CC BY
60ВЕСТНИК ПЕРМСКОГО УНИВЕРСИТЕТА
Том 8
УДК546.98 + 547.781.1 + 547.8
DOI: 10.17072/2223-1838-2018-4-388-411
Химия
Вып. 4
М.С. Денисов, В.А. Глушков
Институт технической химии УрО РАН, Пермь, Россия
БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫЕ КОМПЛЕКСЫ ПАЛЛАДИЯ (II) И ^ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИХ АРОМАТИЧЕСКИХ ЛИГАНДОВ
(Обзор литературы)
Настоящий обзор посвящен рассмотрению возможности биомедицинского применения комплексов палладия с Ы-гетероциклическими ароматическими лигандами. Изложены методы получения комплексов. Указаны преимущества конкретных комплексов палладия относительно препаратов сравнения.
Ключевые слова: палладий; комплексообразование; ^гетероциклы; биологическая активность
M.S. Denisov, V.A. Glushkov
Institute of Technical Chemistry, Ural Branch of the RAS, Perm, Russia
BIOLOGICAL ACTIVE COMPLEXES OF PALLADIUM(II) WITH AROMATIC
N-HETEROCYCLES (Review)
The present review promotes the possibility of biomedical application of palladium complexes with N-heterocyclic aromatic ligands. Methods of their synthesis are discussed. The advantages of using of specific palladium complexes with respect to reference drugs are indicated.
Keywords: palladium, complexation, N-heterocycles, biological activity.
© Денисов М.С., Глушков В.А., 2018
Введение
Как известно, цисплатин (рис. 1) широко применяется в медицинской практике как противоопухолевый препарат, но механизм его действия все еще остается не до конца ясным [1]. В качестве замены цисплатину внедряются новые комплексы платины [2] (рис. 1), однако часто они не эффективны в отношении устойчивых к цисплатину опухолевых клеток в связи с развитием перекрестной резистентности. Другим подходом к преодолению лекарственной резистентности опухолевых клеток является создание комплексов, где платина заменена на палладий, чему и посвящен настоящий обзор. Это направление поиска перспективно потому что отсутствует перекрестная резистентность межу платиновыми и палладиевы-ми комплексами [3, 4]. Несмотря на это проводится не так много исследований на тему медицинского применения комплексов палладия, что вполне объяснимо: во-первых, для проявления цитотоксических свойств комплексов платины необходимо иметь цис-конфигурацию донорных лигандов [1, 2], а для комплексов палладия более устойчива трансконфигурация [5, 6]. Учитывая этот факт, можно предположить, что комплексы палладия будут проявлять более низкую биологическую активность по сравнению с комплексами
Ск^Н2
цисплатин
О.
Н2
Г О ^ Р*
О
N
платины. Однако в тех же работах [5, 6] продемонстрировано, что транс-комплексы палладия проявляют цитотоксическую активность на уровне цис-комплексов платины. Устойчивые транс-комплексы палладия тоже можно получить, стабилизировав транс-
конфигурацию подходящим лигандом (например, оксалатом) [7, 8]. Кроме того, если для цисплатина из-за множественности мишеней [1] наблюдаются нежелательные побочные воспалительные эффекты, то комплексы палладия иногда, наоборот, обладают противовоспалительным эффектом [9]. Во-вторых, не-большоие количество медицинских исследований о комплексах палладия связано с тем, что на органические соединения палладия часто переносятся свойства его неорганических солей. Утверждается, что палладий, попав в организм, немедленно перейдет в нерастворимый фосфат палладия [10]. Это мнение сформировалось еще в 30-х гг. XX в. [11], но уже в 1980-е гг. интерес к медицинскому применению комплексов палладия возобновился [1216]. Существует ряд работ [4, 17-24] в которых продемонстрировано успешное применение фосфатного буфера в концентрациях, близких к физиологическим параметрам для биологических испытаний комплексов палладия.
О
Н2
оксиплатин
О ^Нз
Pt
О N^3
О
карбоксиплатин
О
УО ^Нз
и Р.
О NH3 недаплатин
О
^ А .
^ Oн2N—^ лобаплатин
V ^
// Oн2N
О
гептаплатин Рис. 1 Комплексы платины (II) 389
Для металлов, закомплексованных органическими лигандами, законы неорганической химии перестают быть абсолютными, так как комплекс подчиняется, в том числе законам органической химии. При синтезе комплексов палладия с органическими лигандами нужно помнить, что палладий (II) часто выступает как окислитель органических соединений, поэтому требуется подбирать условия, при которых лиганд не восстановит палладий до металла (образование черни). Интермедиаты могут быть чувствительны к воде, воздуху и свету, даже если конечные продукты устойчивы. В случае биологически активных комплексов платины главным фармакофором является сама платина, но у биологически активных комплексов палладия часто фармакофором является ^гетероциклический лиганд, как будет показано ниже. В настоящей работе мы ограничились ^гетероциклическими ароматическими лигандами, так как среди комплексов с другими ^лигандами на данный момент известно мало соединений с высокой биологической активностью. Так, существуют единичные работы по неароматическим циклическим N
S
2
N
комплексам палладия с активностью против линий клеток рака толстой кишки и колорек-тального рака [25] и влиянием на активность трансаминаз [26], и не циклическим N комплексам с активностью против линий рака толстой кишки, молочной железы и простаты [27]. Набор ароматических ^гетероциклов для создания комплексов с палладием (II) исчерпывается имидазолом (в числе хинолином), бензимидазолом, пуринами и пиримидинами. ^гетероциклы желательно использовать в функционализированом виде, в связи с тем, что комплексы с незамещенными N гетероциклами обычно не превосходят цисплатин по цитотоксичности [28, 29].
1. Имидазол
Получен ряд комплексов палладия из ими-дазола с тиоэфирной группой непосредственно из хлорида палладия [30] (схема 1). Анализ противоопухолевой активности полученных чувствительных к свету соединений показал, что соединение с аллильной 1б группой превзошло цисплатин в способности ингибиро-вать пролиферацию клеток лейкемии.
Схема 1
S
S'
+ PdCl2 дихлорметан,
24 ч, без нагрева
R
(1а) R (1б) R
S
СГ \
-С1
S
N
S'
= Me 90%; = аллил 87%;
При наличии фенильных заместителей открывается возможность координации палладия по углероду фенила по механизму С-Н активации, где имидазол выступает в качестве направляющей группы (схема 2) [17]. Источ-
(1в) R: = бензил 83%. ником палладия является ацетат палладия (II), так как в случае хлорида палладия (II) С-Н активация не происходит. Показано, что продукт 2а воздействует на ДНК, меняя ее вторичную структуру. Это не удивительно, так как исход-
ный 4,5-дифенилимидазол уже является ин-теркалирующим агентом. Вследствие ком-плексообразования влияние на изменение вторичной структуры ДНК возрастает. Активность можно увеличить еще больше, превратив комплекс из димерного 2а в мономерный 2в; также превращение полезно из-за того, что
промежуточный димерный комплекс 2а уязвим к гидролизу водяными парами воздуха. Аналогичное исследование было проведено для 4-(2-тиенил)имидазола, но ни лиганд, ни его комплекс не оказали существенного влияния на ДНК [31].
Схема 2
РИ
Ж
РИ
Pd(OAc)2
Н
N
Pd'
ледяная уксусная к, 600С, 6 ч, N2
Н
^О Pd
I
О.
водный р-р LiBr
дихлорметан, 3 дня, без нагрева
SEt2 2экв
vвrPd
N
дихлорметан, 12 ч, без нагрева
Н
Л ^
N
Р^Вг
Е^
74%
Получен комплекс палладия 3 с антимикробной активностью широкого спектра [32] (схема 3). Хотя в процессе синтеза комплекса наблюдалось образование черни, сам комплекс
РИ /
// 1ч-м
1Ч-ОН
№2[Рс1014]
64%
оказался достаточно устойчив, чтобы провести его испытания методом циклической вольтам-перометрии.
Схема 3
^ N
метанол, 12 ч, без нагрева
3
НИ
J
. .Рс1 N \ 01
N
\
О
43%
Соли имидазолия являются источниками М-гетероциклических карбенов (NHC), которые используются в качестве лигандов к палладию. В работе [18] получены МНС-комплексы палладия, проявившие цитотоксическую актив-
ность к нечувствительным к цисплатину клеточным линиям: аденокарциномы толстой кишки и мелкоклеточного рака легких. Получение наиболее цитотоксичных комплексов показано на схеме 4. Следует отметить, что два
соединения: 4а, 4в - замещены одним и тем же лигандом, а координационные узлы различны из-за различных условий синтеза. Использование ацетата палладия, как источника палладия, приводит к аномальным (abnormal) NHC-
Cl
комплексам. Реакция проходит через стадию образования свободного N
гетероциклического карбена, поэтому необходимо обеспечить отсутствие воды и кислорода в реакционной среде.
Схема 4
PdCl2 1экв, K2CO3 4экв
O
\
-N
сухДМФА, N2, Z^N без нагрева 12 ч \\ ,
28%
PdCl2 1экв, K2CO3 4экв
сух ДМФА, N2, без нагрева 12 ч
/
O
rVO
An CI N
V 68% П)
/
O
Pd(OAc)2 1экв, NaOAc 2экв
O
__ rN
^^ Pd
бУхДМФА^2, A,n Cl без нагрева 12 ч \\ \
N
44%
O'
F /
N
O
f=\ N^-N
Cl
PdCl2 1экв, K2CO3 4экв
сух ДМФА, N2, 500С 12 ч
O
I Pd X^N Cl
4г 36%
F
2. Бензимидазол
Еще в 1988 г. рассмотрена возможность комплексообразования палладия с 2-аминометил-бензимидазолом с последующей оценкой противораковой активности полученного соединения [33]. При тестировании полученных комплексов in vivo на модели лейке-
мии мышей они проявили цитотоксическую активность, но меньше чем у цисплатина. Позже один из исследованных комплексов 5а был модифицирован аминокислотами [19] (схема 5). Полученное соединение не смогло превзойти доксорубицин по противораковому действию, но зато обладало антимикробным
действием широкого спектра в концентрациях ниже, чем левофлоксацин. Наибольшую анти-
лиганд 1 экв, PdCl2 KCl 2 экв
вода, 1 ч, 250С
5а
Cl
80%
бактериальную активность проявил аддукт с глицином 5б.
pd'NH2 ' Cl
Схема 5
аминокислота 1 эав, NaHCO3 (для Gly, Ala) или NaOH (для Ser, Cys, Met)
вода, 600С, 4 ч (для Gly, Ala) или EtOH, без нагрева, 1 ч (для Ser, Cys, Met)
H2N R
H N
n' ,pd'NH2 O
O
Cl-
N
H2N
-Pd
(56) R: = Н. (5в) R: =Ме, (5г) R: = 0Н2ОН
Методика синтеза комплексов палладия с аминокислотами была усовершенствована в недавней работе [3], что позволило получать комплексы в виде нитратов и перхлоратов природных и неприродных серозамещенных аминокислот (схема 6). Исследование комплексов на способность связываться с ДНК показало, что наиболее активным оказался первый промежуточный комплекс 5а, а не
OOC 5д
-NH2 S
N
h2n
-P^NH2 S^
Cl-
HOOC 5е
комплексы с аминокислотами 5б-г. Все комплексы показали цитотоксическую активность в отношении клеток линии рака молочной железы, резистентной к цисплатину. Наиболее цитотоксичным оказался самый простой комплекс 5), который ранее уже показал высокую противоопухолевую активность в исследованиях in vivo на модели мышинной лейкемии [33].
Схема 6
1) К01 2 экв
Рс1012 вода, 0.5 ч, 300С -►
2)лиганд 1 экв,
5а
рс
АдХ2 экв,
•МН2 вода, темно,
01
01
без нагрева 12 ч
91%
О
-РС
-МН2
О
О
,р^МН2
НзУ X-6б
О
НМ 6в у-
О
В работе [34] снова показано, что носителем антимикробной активности является ли-ганд с 2-аминоалкил-бензимидазольным фрагментом. Причем, уровень активности самого лиганда был сопоставим с тетрациклином, а простое присоединение палладия снижало антимикробную активность. Обобщая эти работы, мы можем сделать вывод, что роль палладия в антимикробной активности сводится к структурной. Палладий удачным образом соединяет два фармакофорных лиганда (бензи-мидазольный и аминокислотный) в единый комплекс.
В работах [35, 36] проведено сравнение антимикробной и противоопухолевой активности палладиевых и платиновых комплексов (схема 7). Работы интересны тем, что в плане антимикробной активности комплексов с нитро-группой 7б, шире спектр и выше активность наблюдалась для платинового комплекса; однако цитотоксичность в отношении рака печени, груди и колоректального рака выше у пал-
Рс
Н2О
-1\1Н2 ОН2
2+
2Х-
аминокислота 1 экв,
6а Х= 1\Ю3, 0Ю4
буфер рН 4, 500С, 1 ч
О
N
.РС'^
О
Э
N Н
N
ОРС 7 Э
1\1Н2
3 + 6г
НН
6д
ЙН3
О 0ОО-
ладиевого. Авторы связывают эти различия с тем, что в случае антимикробной активности мишенью является клеточная стенка грам-отрицательных бактерий; из-за чего более реакционно способный комплекс платины с нит-рогруппой и проявляет большую активность. В то время как для противораковой активности мишенью является ДНК, что приводит к тому, что высокая реакционная способность не позволяет платиновому комплексу достигнуть молекулы ДНК. В случае отличных от нитро-заместителей, комплексы показывают соизмеримую активность. Авторы допускают, что фармакодинамические свойства имеет не металл, а бензимидазол. Все же металл имеет значение: если в случае рака печени комплексы с обоими металлами превосходят по своей активности цисплатин (все заместители, кроме нитро), то на примере рака груди это удалось палладиевому комплексу с метоксигруппой 7г, но не его платиновому аналогу.
N
N
Схема 7
К2РЮ14
или
К2РсЮ14
лиганд 1 экв
вода, 600С, 2 ч
С1
N
V ,С1
Р^ч
К (7а) Р (7б) Р (7в) Р (7г) Р
=Н,
= чо2,
= Ме, = ОМе
Оригинальный подход к синтезу комплекса представлен в работе [37] - синтез комплекса путем разрушения лиганда (схема 8). Данный подход требует инертной атмосферы, чтобы разрушение было штатным. Использованный лиганд сам по себе обладает антимикробной активностью. Однако его распад с последующим комплексообразованием не снизил, а наоборот, увеличил антимикробную актив-
ность, так что она стала превосходить препараты сравнения (гентамицин и нистатин) в отношении большинства исследованных штаммов. Авторы предполагают, что биологическая активность комплексов связана с окислением клеточной стенки, ингибированием ДНК-гиразы и прямым взаимодействием с молекулой ДНК.
РСС12 1 экв
этанол, 12 ч, кип
С1
* -Б.
Схема 8
чн
^РС Р^ч
нч 8
Б
С1
50%
Работа [38] примечательна тем, что в ней было проведено сравнение антимикробной активности комплексов палладия с золотыми и серебряными комплексами (схема 9). Хотя активность комплексов палладия была в среднем ниже, чем аналогичных комплексов золота и серебра, однако, палладиевый комплекс проявил активность на уровне серебряного и на уровне препарата сравнения цефуроксима и
превзошел комплекс золота в отношении бактерий & epidermidis. Этот пример примечателен тем, что сам лиганд не проявил антибактериальную активность в отношении этого вида микроорганизмов. Можно заключить, что в некоторых случаях палладий сам является не просто структурным и модулирующим компонентом, а обладает антибиотической активностью.
Схема 9
РС012 1 экв, К01 2 экв
ОН метанол, 4 ч, кип.
НО
Кроме того, существуют работы по получению комплексов золота с бензимидазольными лигандами [20, 21], антимикробная активность которых была выше, чем у тетрациклина. Получение их палладиевых аналогов не привело к усилению антибактериальной активности, напротив, их активность была даже меньше, чем у лиганда-предшественнника.
В работе [22] показано, что комплекс 10 обладает цитотоксической активностью в отношении чувствительных к цисплатину клеточных линий рабдомиосаркомы и медуллобла-стомы, но ниже чем у цисплатина. Кроме того, его влияние на вторичную структуру ДНК не-
N
N
+
Еще была проделана большая работа по модификации 2-пиридинил-бензимидазольных комплектов палладия углеводным фрагментом методом клик-химии [39]. Однако полученные комплексы не превзошли препарат сравнения по антимикробной активности в отношении большинства исследованных микроорганизмов.
значительно. Однако существуют и клеточные линии, нечувствительные как к токсическому действию цисплатина, так и к платине в целом. В работе [4] комплекс (10) получен повторно (схема 10) и показано, что отсутствует перекрестная резистентность между платиновыми и палладиевыми комплексами. Простой комплекс 10 обладает цитотоксичными свойствами в отношении цисплатин-резистентного рака яичников в той же степени, как и против цисплатин-чувствительного. Следует отметить, что комплекс золота с тем же лигандом проявил цитотоксичность больше палладиево-го.
Схема 10
К2РС014
этанол, 780С, 6 ч
10
87%
3. Пиридин и хинолин
Подход к палладию как к модулятору цито-токсической активности имидазола представлен и в работе [23]. На наш взгляд, для имида-зола это оказалось неудачным решением, так как палладий снизил цитотоксичность 1-[(2-хлорфенил)-дифенилметил] -имидазола. Однако палладий смог увеличить цитотоксичность
производного хлорхинолина 11 в отношении рака поджелудочной и молочной желез (схема 11). Комплекс получен методом вытеснения лиганда, что требует избытка вводимого ли-
ганда для сдвига равновесия. К сожалению, сравнение активности с цисплатином не было произведено.
Схема 11
Et
Et
I
/N
Cl лиганд 2.4 экв;
Ph—=N-Pd-N=—Ph
Cl
дихлорметан, 12 ч, без нагрева
N
Cl-Pd-Cl
i
N
11
Et
Способ получения потенциально биологически активных комплексов палладия методом вытеснения как металла, так и лигандов представлен в недавней работе [24]. Однако синтезированные комплексы не проявили достаточной цитотоксической активности.
В работе 1985 г. [40] показана модификация биспиридинового комплекса палладия 12а аминокислотами (схема 12), в качестве которых были взяты: глицин 12б, аланин 12в, лейцин 12г, пролин 12д, серин 12е, лизин 12ж, аспарагин 12з и глутамин 12и. Некоторым
N
I
Et
комплексам удалось превзойти цисплатин по противораковой активности. Так, комплекс с серином 12е показал высокую активность против лимфоидной лейкемии, с глютамином 12и
- против опухоли Эрлиха, с глицином 12б -против обеих клеточных линий, с лизином 12ж
- против тех же и лимфоцитарной лейкемии и саркомы. Авторы полагают, что комплексы палладия воздействуют на ДНК, но по механизму, отличному от механизма фармакоди-намики цисплатина.
Схема 12
N Я
Pd-Cl
N
12а
аминокислота 1 экв,
NaOH или NaHCO3 (для Lys) 1 экв
вода, 400С, 2 ч или 950С, 0 ч (для Lys)
N Р^' Pd
N N" H2
Р
R
Cl
12б-и
Сравнивая эти результаты с результатами работы [41], где продемонстрированы другие варианты модификации биспиридинового комплекса палладия 12а и описаны продукты, которые не превзошли цисплатин по цитоток-сической активности, можно предположить, что именно аминокислоты ответственны за наличие противораковых свойств у соединений 12б-и.
4. Пурины и пиримидины
Структурные аналоги пуриновых и пири-мидиновых оснований, входящие в состав молекул ДНК и АТФ, являются одной из важных групп лекарственных препаратов в онкологии. Механизм действия этих препаратов основан на способности встраиваться в соответствующие клеточные компоненты, приводя к нарушениям клеточного цикла опухолевых клеток. Необходимым условием для создания эффек-
■|\1Н
N — N.
Л
»
R
О
Ж
01-РС-0!
Ж
О
R: = Н, Ме.
тивных комплексов с палладием является наличие у самого лиганда цитоксической активности на уровне цисплатина, а палладий в этом случае окажет модулирующий эффект. Например, в работах [5, 6] исследованы ряды комплексов палладия из 9-изопропил-7-бензиладенинов (схема 13). Удалось превзойти цисплатин только тем комплексам палладия (рак молочной железы) с лигандами, которые и так работали против этого рака на уровне цисплатина 13а-б.
Получены как транс- так и цис-изомеры комплексов палладия с производными аденина [5, 6]. Протестированы из них только трансизомеры по причине нестойкости цис-изомеров; в то время как для платины цис-изомеры вполне стабильны с теми же лиган-дами, но не проявили достаточной цитотокси-ческой активности.
Схема 13 ОН R
N
N
N140!-
этанол, 74 ч, без нагрева
N
Л .
Н! N
^аНН
N
N
Ч>
R
ОН
13а-б
Цис-форму можно стабилизировать окса-латом, как показано в работах [7, 8] (схема 14).
В некоторых опытах цитотоксичность оказалась выше, чем у цисплатина.
Схема 14
Лг к
ч
Л
чн
ч
»
сг ч ч
К2[ РС(ох) 2] *2Н 2О 1 экв
вода/ацетон 1:1, 24 ч, 400С без нагрева
ч
Лг
(14а) Аг: = 2,3-(ОМе)С6Н3 81% С (14б) Аг: = 4-(ОМе)С6Н4. 67% С
В приведенных выше примерах 14а-б атом N(9) аденина замещен изопропильной группой. В том же случае, если этот атом азота останется свободным, то координация палладия пойдет по нему [42]. Авторы сделали вывод, что между комплексами и свободными лигандами нет выраженной разницы в относительной цитотоксичности.
В большой работе [9] получены ряды фос-финовых комплексов тиольных производных ^гетероциклов и проведены тесты на крысах. Авторами установлено весьма существенное
противовоспалительное и противоотечное действие комплексов палладия предположительно по механизму ингибирования циклоогсигена-зы-2. Наиболее заметное противовоспалительное действие было показано для комплекса с двумя пуриновыми лигандами 15к и комплекса с пиримидиновым и хлордифенилфосфино-вым лигандом 15е (схема 15). Соединение 15е к тому же показало активность против рака молочной железы больше, чем у цисплатина. Проводились испытания также и на противогрибковую активность.
Схема 15
РССк
РР2Р 2 экв
НС1, ацетон, 2 ч, кип
РСС12(РР2Р)2 15а
ч^^Бн РСС12(РР3)2 1 экв, ^^^ ДХМ, 0.5-1 ч, кип.
^ч^БН РСС12(РР2Р)2 1 экв, \\
ч
ч. Я1
РС Б РР2Р'
(15б) Р=о-То1 75%; (15в) Р=С6Н13 87%
ДХМ, 0.5-1 ч, кип.
.ч. Я'
^Х РС (15д) Р=Р=о-То1 85%;
(15г) R=R'=Ph 85%;
Б РР2Р' (15е) Р=Р1п, Р'=С1 83%
|Г
ч^Бн РСС12(РР2Р)2 1 экв, [¡^.-РР2Р'
ч
ч
нч
ч
ДХМ, 0.5 ч, кип.
РС / 4
ч
С1
(15ж) R=R'=Ph 87%; (15з) R=R'=o-Tol 86%; (15и) R=Ph, R'=Cl 80%
нч^
^ перекрисаллизация гексан/дхм 3: 1
(Г
ч
ч.
нч
Существуют и другие работы по биологической активности нуклеиновых комплексов палладия с серосодержащими функциональными группами [43], но цитотоксическая и антибактериальная активность их не превзошла препараты сравнения.
В работе [44] в качестве лигандов в аммиачных цис-комплексах палладия испытаны не-модифицированные нуклеиновые основания. Анализ антипролиферативных свойств полученных соединений показал, что уровень ци-тотоксичности комплекса палладия с цитози-ном соответствовал уровню цитотоксичности
Б
РС 3 7 ЧБ
ч Б
Чм ч
85% 15к
ч н
этакриновой кислоты, но был ниже, чем для куркумина.
Заключение
Медицинское применение комплексов палладия продолжает развиваться, в частности ожидается пополнение ряда комплексов ли-гандов порфирином [45]. Его комплексы с палладием проявили себя в диагностике и персонифицированном лечении пациентов с раком простаты за счет катализа образования синглетного дикислорода под воздействием
излучения для последующего некроза опухоли.
Тем не менее не стоит считать, что биологическое применение палладия ограничивается N комплексами. Существуют работы, посвященные биологическому применению комплексов палладия с лигандами, отличными от азота [46-53]. Однако, N-гетероциклические
Библиографический список
1. Shu X., Xiong X., Song J. et al. Base-Resolution Analysis of Cisplatin-DNA Adducts at the Genome Scale // Angew. Chem. Int. Ed. 2016. Vol. 55. Iss. 46. P. 14246-14249. URL: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10. 1002/anie.2 01607380
2. Sava G., Bergamo A., Dyson P.J. Metal-based antitumour drugs in the post-genomic era: what comes next? // Dalton Trans. 2011. Vol. 40. P. 9069-9075. URL: https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2011 /dt/c1dt10522a/unauth#! divAbstract
3. Mitr I., Mukherjee S., B. V.P.R. et al. Synthesis, biological evaluation, substitution behaviour and DFT study of Pd(II) complexes incorporating benzimidazole derivative // New J. Chem. 2018. Vol. 42. P. 2574-2589. URL: https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2018 /nj/c7nj05173e#!divAbstract
4. Serratrice M., Maiore L., Zucca A., et al. Cytotox-ic properties of a new organometallic platinum(II) complex and its gold(I) heterobimetallic derivatives // Dalton Trans. 2016. Vol. 45. P. 579-590. URL: http://pubs .rsc. org/en/content/article landing/2016/dt/c5dt02714d/unauth#! divAbstract
5. Szucova L., Travnicek Z., Zatloukal M., Popa I. Novel platinum(II) and palladium(II) complexes
ароматические комплексы палладия проявляют активность в отношении раковых клеток в опытах in vitro и in vivo по механизму, по-видимому, отличающемуся от механизма действия цисплатина. Некоторые из этих комплексов обладают антимикробным, противовоспалительным, и, возможно, противопар-кинсоническим действием [54, 55].
with cyclin-dependent kinase inhibitors: Synthesis, characterization and antitumour activity // Bioorg. Med. Chem. 2006. Vol. 14. P. 479-491. URL: https://www.sciencedirect.com/science/ article/pii/S096808960500787X
6. Travnicek Z., Szucova L., Popa I. Synthesis, characterization and assessment of the cytotoxic properties of cis and trans-[Pd(L)2Ch] complexes involving 6-benzylamino-9-isopropylpurine derivatives // Journal of Inorganic Biochemistry. 2007. Vol. 101. P. 477-492. URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/ S0162013406003400
7. Starha P., Popa I., Travnicek Z. Palladium(II) oxalato complexes involving N6-(benzyl)-9-isopropyladenine-based N-donor carrier ligands: Synthesis, general properties, :H, 13C and 15N(:H} NMR characterization and in vitro cytotoxicity // InorganicaChimicaActa. 2010. Vol. 363. P. 14691478. URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/ S0020169310000575
8. Starha P., Travnicek Z.,Popa I. Synthesis, characterization and in vitro cytotoxicity of the first palladium(II) oxalato complexes involving adenine-based ligands // Journal of Inorganic Biochemistry. 2009. Vol. 103. P. 978-988. URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/ S0162013409000865
9. Shaheen F., Badshah A., Gielen M., et al. Synthesis, characterization, in vitro cytotoxicity and antiinflammatory activity of palladium(II) complexes with tertiary phosphines and heterocyclic thio-lates: Crystal structure of [PdC2sH19NsPS2] // J. Organometal. Chem. 2008. Vol. 693. P. 11171126. URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/ S0022328X08000399
10. Ефименко И.А., Чураков А.В., Иванова Н.А. и др. Катионно-анионные комплексы палладия: влияние характера водородных связей на их стабильность и биологическую активность1// Журнал Неорганической Химии. 2017. Т. 62. № 11. С. 1476-1485. URL: https://link.springer.com/article/10.1134%2FS003 6023617110043
11. Orestano G. The pharmacologic action of palladium chloride // Bollettino - Societaltaliana di Bio-logiaSperimentale. 1933. Vol. 8. P. 1154-1156.
12. Domnina E.S., Voropaev V.N., Skvortsova G.G., et al. Synthesis and antitumor activity of complex compounds of Pt(II), Pt(IV), and Pd(II) with 1-vinylazoles // Khimiko-FarmatsevticheskiiZhurnal. 1983. Vol. 17 No. 6. P. 700-703. URL: https://link.springer.com/content/pdf/10.1007/BF0 1150726.pdf
13. Sofina Z.P., Myasishcheva N.V., Arsenyan F.G., Yurkevich A.M. Possibility of potentiating the antineoplastic action of folic acid antagonist by methylcobalamine analogs // VestnikAkade-miiMeditsinskikhNauk SSSR. 1979. Vol. 1. P. 72-78.
14. Gerasimova G.K., Balinska M., Golenko O.D., Miasishcheva N.V. Methionine synthetase activity in tumor cells following administration of
methylcobalamin and its analog // Biulleten' ek-sperimental'noibiologiiimeditsiny. 1981. Vol. 91. No.1. P. 57-58.
15. Miasishcheva N.V., Golenko O.D., Arsenian F.G., et al. Modifying action of cobalamins on the processes of tumor growth // VestnikAkademiimed-itsinskikhnauk SSSR. 1981. Vol. 7. P. 24-31.
16. Gerasimova G.K., Balinska M., Golenko O.D., Myasishcheva N. V. Methionine synthetase activity in tumor cells during administration to animals of methylcobalamin and its analog // ByulletenEk-sperimental'noiBiologiiiMeditsiny. 1981. Vol. 91. No. 1. P. 57-58.
17. Zamora F., González V.M., Pérez J.M., et al. Palladium(II) 4,5-Diphenylimidazole Cyclomet-alated Complexes: DNA Interaction // Applied Organometallic Chemistry. 1997. Vol. 11. P. 491497. URL: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/( SICI) 1099-0739( 199706) 11: 6%3C491 ::AID-AOC602%3E3.0.CO;2-F
18. Lee J.-Y., Lee J.-Y., Chang Y.-Y. et al. Palladium Complexes with Tridentate N-Heterocyclic Car-bene Ligands: Selective "Normal" and "Abnormal" Bindings and Their Anticancer Activities // Organometallics. 2015. Vol. 34. No. 17. P. 43594368. URL: https://pubs.acs.org/doi/abs/10. 1021/acs.organome t.5b00586
19. El-Sherif A.A. Synthesis and characterization of some potential antitumor palladium(II) complexes of 2-aminomethylbenzimidazole and amino acids // Journal of Coordination Chemistry. 2011. Vol. 64, No. 12. P. 2035-2055. URL: https://www.tandfonline .com/doi/abs/10.1080/009 58972.2011.587004
20. Al-Khodir F.A.I., Refat M.S. Synthesis, Spectroscopic, Thermal Analyses, and Anti-Cancer Studies of Metalloantibiotic Complexes of Ca(II), Zn(II), Pt(II), Pd(II), and Au(III) with Albendazole Drug // Russian Journal of General Chemistry. 2015. Vol. 85. No. 7. P. 1734-1744. URL: https://link.springer.com/article/10.1134/S107036 3215070270
21. Adam A.M.A. Synthesis, Characterization, and Cytotoxic in Vitro Studies of the Antibiotic Drug Metronidazole Complexed with Au(III), Fe(III), Pd(III), and Zn(II): Toward Potent Gold-Drug Nanoparticles in Cancer Chemotherapy // Russian Journal of General Chemistry. 2016. Vol. 86. No. 5. P. 1137-1143. URL: https://link.springer.com/article/10.1134/S107036 3216050261
22. Casas J.S., Castiñeiras A., García-Martínez E., et al. Synthesis and Cytotoxicity of 2-(2-Pyridyl)benzimidazole Complexes of Palladi-um(II) and Platinum(II) // Z. Anorg. Allg. Chem. 2005. Vol. 631. P. 2258-2264. URL: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/za ac.200570054
23. Navarro M., Peña N.P., Colmenares I., et al. Synthesis and characterization of new palladium-clotrimazole and palladium-chloroquine complexes showing cytotoxicity for tumor cell lines in vitro // Journal of Inorganic Biochemistry. 2006. Vol. 100. P. 152-157. URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/ S0162013405003132
24. Ghdhayeb M.Z., Haque R.A., Budagumpi S., et al. Mono- and bis-N-heterocyclic carbene silver(I) and palladium(II) complexes: Synthesis, characterization, crystal structure and in vitro anticancer studies // Polyhedron. 2017. Vol. 121. P. 222-230. URL:
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/ S0277538716305071
25. Smit B., Pavlovic R.Z., Radosavljevic-Mihailovic A., et al. Synthesis, Characterization and cytotoxicity of a palladium(II) complex of 3-[(2-hydroxybenzylidene)amino] -2-thioxoimidazolidin-4-one // J. Serb. Chem. Soc. 2013. Vol. 78. No. 2. P. 217-227. URL: https://www.researchgate .net/publication/235 7255 19_Synthesis_characterization_and_cytotoxicity_ of_a_palladiumII_complex_of_3 -2 -hydroxybenzylideneamino-2-thioxo-_imidazolidin-4-one
26. Abdullah S.A.H., Hassani R.A.M.A., Atia A.J.K., Hussein A.A. Synthesis, characterization, and enzyme activity of Co(II), Ni(II), Cu(II), Pd(II), Pt(IV) and Cd(II) complexes with 2-thioxoimidazolidin-4-one derivative // ActaChim. Pharm. Indica. 2016. Vol. 6. No.3. P. 80-91. URL : http ://www .tsij ournals. com/articles/ synthesis-characterization-and-enzyme-activity-of-coii-niii-cuii-pdii-ptiv-and-cdii-complexes-with-2thioxoimidazolidin4o.pdf
27. Churusova S.G., Aleksanyan D.V., RybalkinaE.Yu., et al. Non-classical N-Metallated Pd(II) Pincer Complexes Featuring Amino Acid Pendant Arms: Synthesis and Biological Activity // Polyhedron. 2017. Vol. 143. P. 70-82. URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/ S0277538717305508
28. Tabrizi L., Chiniforoshan H., Tavakol H. New mixed ligand palladium(II) complexes based on the antiepileptic drug sodium valproate and bioac-tive nitrogen-donor ligands: Synthesis, structural characterization, binding interactions with DNA and BSA, in vitro cytotoxicity studies and DFT calculations // SpectrochimicaActa Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy. 2015.
Vol. 141. P. 16-26. URL:
https://www.ncbi.nlm.nih.gOv/m/pubmed/256597
38/
29. Mazumder M.E.H., Beale P., Chan C., et al. Synthesis and Cytotoxicity of Three transPalladium Complexes Containing Planaramine Ligands in Human Ovarian Tumor Models // ChemMedChem. 2012. Vol. 7. No. 10. P. 18401846. URL: https://onlinelibrary.wiley.eom/doi/abs/10.1002/c mdc.201200310
30. Hou X., Li X., Hemita H., Aisa H.A., et al. Synthesis, characterization, and antitumor activities of new palladium(II) complexes with 1-(alkyldithiocarbonyl)-imidazoles // Journal of Coordination Chemistry. 2014. Vol. 67. No. 3. P. 461-469. URL: https://www.tandfonline .com/doi/abs/10.1080/009 58972.2014.890717
31. Zanvettor N.T., Nakahata D.H., de Paiva R.E.F., et al. Copper(II), palladium(II) and platinum(II) complexes with 2,2-thiophen-yl-imidazole: Synthesis, spectroscopic characterization, X-ray crys-tallographic studies and interactions with calf-thymus DNA // InorganicaChimicaActa. 2016. Vol. 443. P. 304-315. URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/ S0020169316000220
32. Biswas C., Zhu M., Lu L., et al. A palladium(II) complex: Synthesis, structure, characterization, electrochemical behavior, thermal aspects, BVS calculation and antimicrobial activity // Polyhedron. 2013. Vol. 56. P. 211-220. URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/ S0277538713002817
33. Mylonas S., Valavanidis A., Dimitropoulos K., et al. Synthesis, Molecular Structure Determination,
and Antitumor Activity of Platinum(II) and Palla-dium(II) Complexes of 2-substituted Benzimidaz-ole // Journal of Inorganic Biochemistry. 1988. Vol. 34. P. 265-275. URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/ 0162013488830046
34. Abdel-Ghani N.T., Mansour A.M. Molecular structures of antitumor active Pd(II) and Pt(II) complexes of N,N-donor benzimidazole methyl ester // Journal of Coordination Chemistry. 2012. Vol. 65. No. 5. P. 763-779. URL: https://www.tandfonline .com/doi/abs/10.1080/009 58972.2012.661048
35. Abdel-Ghani N.T., Mansour A.M. Novel Pd(II) and Pt(II) complexes of N,N-donor benzimidazole ligand: Synthesis, spectral, electrochemical, DFT studies and evaluation of biological activity // InorganicaChimicaActa. 2011. Vol. 373. P. 249258. URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/ S0020169311003938
36. Abdel-Ghani N.T., Mansour A.M. Palladium(II) and platinum(II) complexes containing benzimid-azole ligands: Molecular structures, vibrational frequencies and cytotoxicity // Journal of Molecular Structure. 2011. Vol. 991. P. 108-126. URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/ S0022286011001359
37. Aghatabay N.M, Somer M., Senel M. et al. Raman, FT-IR, NMR spectroscopic data and antimicrobial activity of bis[^2-(benzimidazol-2-yl)-2-ethanethiolato-N,S,S-chloro-palladium(II)] di-mer, [(^2-CH2CH2NHNCC6H4)PdCl]2^C2H5OH complex // Eur. J. Med. Chem. 2007. Vol. 42. P. 1069-1075. URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/ S0223523407000463
38. Tavman A., Birteksoz A.S. Spectral characterization and antimicrobial activity of 4-(5-H/Me/Cl/NO2-lH- benzimidazol-2-yl)-benzene-13-diolsand some metal complexes // Reviews in Inorganic Chemistry. 2009. Vol. 29. No. 4. P. 255-272. URL: https://www.degruyter.com/view/j/revic.2009.29. 4/revic.2009.29.4.255/revic.2009.29.4.255.xml
39. Deepthi S.B., Ramesh P., Trivedi R.at al. Carbohydrate triazole tethered 2-pyridyl-benzimidazole ligands: Synthesis of their palladium(II) complexes and antimicrobial activities // InorganicaChim-icaActa. 2015. Vol. 435. P. 200-205. URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/ S0020169315003254
40. Puthraya K.H., Srivastava T.S. Some Mixed-Ligand Palladium(II) Complexes of 2,2'-Bipyridine and Amino Acids as Potential Anticancer Agents // Journal of Inorganic Biochemistry. 1985. Vol. 25.Iss. 3. P. 207-215. URL: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/ 0162013485800143
41. Gao E.J., Liu L., Zhu M.C., et al. Synthesis, Characterization, Interaction with DNA, and Cy-totoxic Effect in Vitro of New Mono- and Dinu-clearPd(II) and Pt(II) Complexes with Ben-zo[d]thiazol-2-amine As the Primary Ligand // Inorg. Chem. 2011. Vol. 50. P. 4732-4741. URL: https://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/ic102142j
42. Tràvnîcek Z.,Sipl M.,Popa I. Palladium(II) complexes containing cytokinins derived from 6-benzylaminopurine // Journal of Coordination Chemistry. 2005. Vol. 58. No. 16. P. 1513-1521. URL:
https://www.tandfonline .com/doi/abs/10.1080/009 58970500258898
43. Aziz I., Sirajuddin M., Nadeem S., et al. Synthesis, Crystal Structure, Antibacterial, Cytotoxic, and
Anticancer Activities of New Pd(II) Complexes of Tri-p-tolyl Phosphine with Thiones // Russian Journal of General Chemistry. 2017. Vol. 87. No. 9. P. 2073-2082. URL:
https://link.springer.com/article/10.1134/S107036 3217090249
44. Tetteh S., Dodoo D.K., Appiah-Opong R., Tuffour I. Cytotoxicity, antioxidant and glutathione S-transferase inhibitory activity of palladium(II) chloride complexes bearing nucleobase ligands // Transition Met. Chem. 2014. Vol. 39. P. 667-674. URL: https://link.springer.com/article/10.1007/ s11243-014-9848-3
45. Smirnov A.S., Gryazmova E.S., Kuzmin V.A., Grin М.А. Metallobacteriopurpurinimides for use in therapy and diagnostics. // Всероссийский кластер конференций по неорганической химии «InorgChem 2018» (Астрахань, 17-21 сентября 2018 г.) [Электронный ресурс] : тезисы докладов. - Астрахань : Изд-во АГТУ, 2018. - Режим доступа : 1 электрон.опт. диск (CD-ROM).C. 233. URL: www.astu.org/Uploads/%D0%A1%D0%B1%D0 %BE%D1%80%D0%BD%D0%B8%D0%BA%2 0%D0%A2%D0%B5%D0%B7%D0%B8%D1%8 1 %D0%BE%D0%B2.exe
46. Karaca O., Meier-Menches S.M., Casini A., Kuhn F.E. On the binding modes of metal NHC complexes with DNA secondary structures: implications for therapy and imaging // Chem. Commun. 2017. Vol. 53. P. 8249-8260. URL: https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/2017 /cc/c7cc03074f# ! divAbstract
47. Schmidt A., Molano V., Hollering M. et al. Evaluation of New Palladium Cages as Potential Delivery Systems for the Anticancer Drug Cispla-tin // Chem. Eur. J. 2016. Vol. 22. Iss. 7. P. 22532256. URL:
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1002/c hem.201504930
48. Nosova Y.N., Zenin I.V., Maximova V.P. at al. Influence of the Number of Axial Bexarotene Ligands on the Cytotoxicity of Pt(IV) Analogs of Oxaliplatin // Bioinorganic Chemistry and Applications. 2017. Vol. 2017. in press. URL: https://www.hindawi.com/journals/bca/2017/4736 321/
49. Горбачева Л.Б., Тихомиров А.Г., Дедер Л.Ю. и др. Новый противоопухолевый препарат мор-фозол: внутриклеточное распределение и влияние на синтез ДНК // Хим.-фарм. журнал. 2008. Т. 42. № 2. С. 3-5. URL: http://chem.folium.ru/index.php/chem/article/view /435
50. Касьяненко Н.А., Левыкина Е.В., Ерофеева О.С. и др. Изучение влияния ацидокомплексов палладия [Ln]m[PdX4] на конформацию ДНК invitro // Журн. структ. химии. 2009. Т. 50. № 5. С. 1034-1044. URL: http://jsc.niic.nsc.ru/article/10338/
51. Ефименко А., Добрынина Н.А., Шишилов О.Н. и др. Взаимодействие биологически активных комплексов палладия (H2A)2[PdCl4] с глутами-новой кислотой как модель их превращений в плазме крови // Координационная химия. 2012. Т. 38. № 4. С. 243-250. URL: https://elibrary.ru/item.asp?id=17680093
52. Грехова А.К., Горбачева Л.Б., Иванова Н.А. и др. Сравнительные исследования генотоксич-ности нового ацидокомплекса палладия (II) и цисплатина в лимфоцитах крови человека // Биомедицинская химия. 2013. Т. 59. № 1. С. 107-114. URL: http://pbmc.ibmc.msk.ru/index.php/ru/article/PB MC-2013-59-1-107-ru
53. Тихомиров А.Г., Иванова Н.А., Ерофеева О.С. и др. Взаимодействие ацидокомплексов палла-дия(П) с ДНК // Координационная химия. 2003. Т. 29. № 7. С. 525-529. URL: https://elibrary.ru/item.asp?id=17283496
54. Денисов М.С., Дмитриев М.В., Ерошенко Д.В., и др. Катионно-анионные комплексы Pd11 с катионом адамантилимидазолия: синтез, структурные исследования и МАО-ингибирующая активность // Журнал Неорганической Химии. 2019. Т. 64. №. 1. в печати.
55. Denisov M., Dmitriev M., Eroshenko D., et al. Palladium(II) complexesofadamantylimidazole: synthesis, structureandbiologicalactivity // Всероссийский кластер конференций по неорганической химии «InorgChem 2018» (Астрахань, 17-21 сентября 2018 г.) [Электронный ресурс] : тезисы докладов. - Астрахань : Изд-во АГТУ, 2018. - Режим доступа : 1 электрон.опт. диск (CD-ROM).C 193-194. URL: www.astu.org/Uploads/%D0%A1%D0% B1 %D0%BE%D 1 %80%D0%BD%D0%B8%D0 %BA%20%D0%A2%D0%B5%D0%B7%D0%B 8%D 1 %81 %D0%BE%D0%B2.exe
References
1. Shu, X., Xiong, X., Song, J. et al.(2016), "Base-Resolution Analysis of Cisplatin-DNA Adducts at the Genome Scale", Angew. Chem. Int. Ed. Vol. 55. Iss. 46. P. 14246-14249.
2. Sava, G., Bergamo, A. and Dyson, P.J.(2011), "Metal-based antitumour drugs in the post-genomic era: what comes next?" Dalton Trans. Vol. 40. P. 9069-9075.
3. Mitr, I., Mukherjee, S., B., V.P.R. et al. (2018), "Synthesis, biological evaluation, substitution behaviour and DFT study of Pd(II) complexes in-
corporating benzimidazole derivative", New J. Chem. Vol. 42. P. 2574-2589.
4. Serratrice, M., Maiore, L., Zucca A., et al. (2016), "Cytotoxic properties of a new organometallic platinum(II) complex and its gold(I) heterobime-tallic derivatives", Dalton Trans. Vol. 45. P. 579590.
5. Szucova, L., Travnicek, Z., Zatloukal, M. and Popa, I. (2006), "Novel platinum(II) and palladi-um(II) complexes with cyclin-dependent kinase inhibitors: Synthesis, characterization and anti-tumour activity", Bioorg. Med. Chem. Vol. 14. P. 479-491.
6. Travnicek, Z., Szucova, L. and Popa, I. (2007), "Synthesis, characterization and assessment of the cytotoxic properties of cis and trans-[Pd(L)2Cl2] complexes involving 6-benzylamino-9-isopropylpurine derivatives", Journal of Inorganic Biochemistry. Vol. 101. P. 477-492.
7. Starha, P., Popa, I. and Travnicek, Z. (2010), "Palladium(II) oxalato complexes involving N6-(benzyl)-9-isopropyladenine-based N-donor carrier ligands: Synthesis, general properties, :H, 13C and 15N(:H} NMR characterization and in vitro cytotoxicity", InorganicaChimicaActa. Vol. 363. P.1469-1478.
8. Starha, P., Travnicek, Z. and Popa, I. (2009), "Synthesis, characterization and in vitro cytotoxi-city of the first palladium(II) oxalato complexes involving adenine-based ligands", Journal of Inorganic Biochemistry. Vol. 103. P. 978-988.
9. Shaheen, F., Badshah, A., Gielen, M., et al. (2008), "Synthesis, characterization, in vitro cyto-toxicity and anti-inflammatory activity of palladi-um(II) complexes with tertiary phosphines and heterocyclic thiolates: Crystal structure of [PdC28H19NsPS2]", J. Organometal. Chem. Vol. 693. P.1117-1126.
10. Efimenko, I.A., Churakov, A.V., Ivanova N.A. et al. (2017), "Cationic-anionic palladium complexes: effect of hydrogen bond character on their stability and biological activity" Russian Journal of Inorganic Chemistry. Vol. 62. Iss. 11. P. 14691478.
11. Orestano, G. (1933), "The pharmacologic action of palladium chloride" Bollettino - Societaltaliana di BiologiaSperimentale. Vol. 8. P. 1154-1156.
12. Domnina, E.S., Voropaev, V.N., Skvortsova, G.G., et al. (1983), "Synthesis and antitumor activity of complex compounds of Pt(II), Pt(IV), and Pd(II) with 1-vinylazoles" Khimiko-FarmatsevticheskiiZhurnal. Vol. 17 No. 6. P. 700-703.
13. Sofina, Z.P., Myasishcheva, N.V., Arsenyan, F.G. and Yurkevich, A.M. (1979), "Possibility of potentiating the antineoplastic action of folic acid antagonist by methylcobalamine analogs" Vest-nikAkademiiMeditsinskikhNauk SSSR. Vol. 1. P. 72-78.
14. Gerasimova, G.K., Balinska, M., Golenko, O.D. and Miasishcheva, N.V.(1981), "Methionine syn-thetase activity in tumor cells following administration of methylcobalamin and its analog" Biul-leten' eksperimental'noibiologiiimeditsiny. Vol. 91. No.1. P. 57-58.
15. Miasishcheva, N.V., Golenko, O.D., Arsenian, F.G., et al. (1981), "Modifying action of cobala-mins on the processes of tumor growth" Vest-nikAkademiimeditsinskikhnauk SSSR. Vol. 7. P. 24-31.
16. Gerasimova, G.K., Balinska, M., Golenko, O.D. and Myasishcheva, N.V. (1981), "Methionine synthetase activity in tumor cells during administration to animals of methylcobalamin and its ana-
log"ByulletenEksperimental'noiBiologiiiMeditsiny . Vol. 91. No. 1. P. 57-58.
17. Zamora, F., González, V.M., Pérez, J.M., et al. (1997), "Palladium(II) 4,5-Diphenylimidazole Cyclometalated Complexes: DNA Interaction", Appl. Organometallic Chem. Vol. 11. P. 491-497.
18. Lee, J.-Y., Lee, J.-Y., Chang, Y.-Y., et al. (2015), "Palladium Complexes with Tridentate N-Heterocyclic Carbene Ligands: Selective "Normal" and "Abnormal" Bindings and Their Anticancer Activities", Organometallics. Vol. 34. No. 17. P. 4359-4368.
19. El-Sherif, A.A. (2011), "Synthesis and characterization of some potential antitumor palladium(II) complexes of 2-aminomethylbenzimidazole and amino acids", Journal of Coordination Chemistry. Vol. 64, No. 12. P. 2035-2055.
20. Al-Khodir, F.A.I. and Refat M.S. (2015), "Synthesis, Spectroscopic, Thermal Analyses, and Anti-Cancer Studies of Metalloantibiotic Complexes of Ca(II), Zn(II), Pt(II), Pd(II), and Au(III) with Albendazole Drug", Russian Journal of General Chemistry. Vol. 85. No. 7. P. 1734-1744.
21. Adam, A.M.A. (2016), "Synthesis, Characterization, and Cytotoxic in Vitro Studies of the Antibiotic Drug Metronidazole Complexed with Au(III), Fe(III), Pd(III), and Zn(II): Toward Potent Gold-Drug Nanoparticles in Cancer Chemotherapy", Russian Journal of General Chemistry. Vol. 86. No. 5. P. 1137-1143.
22. Casas, J.S., Castiñeiras, A., García-Martínez, E., et al. (2005), "Synthesis and Cytotoxicity of 2-(2-Pyridyl)benzimidazole Complexes of Palladi-um(II) and Platinum(II)", Z. Anorg. Allg. Chem. Vol. 631. P. 2258-2264.
23. Navarro, M., Peña, N.P., Colmenares, I., et al. (2006), "Synthesis and characterization of new
palladium-clotrimazole and palladium-chloroquine complexes showing cytotoxicity for tumor cell lines in vitro", Journal of Inorganic Biochemistry. Vol. 100. P. 152-157.
24. Ghdhayeb, M.Z., Haque, R.A., Budagumpi, S., et al. (2017), "Mono- and bis-N-heterocyclic car-bene silver(I) and palladium(II) complexes: Synthesis, characterization, crystal structure and in vitro anticancer studies", Polyhedron. Vol. 121. P. 222-230.
25. Smit, B., Pavlovic, R.Z., Radosavljevic-Mihailovic, A., et al. (2013), "Synthesis, Characterization and cytotoxicity of a palladium(II) complex of 3-[(2-hydroxybenzylidene)amino]-2-thioxoimidazolidin-4-one", J. Serb. Chem. Soc. Vol. 78. No. 2. P. 217-227.
26. Abdullah, S.A.H., Hassani, R.A.M.A., Atia, A.J.K. and Hussein, A.A. (2016), "Synthesis, characterization, and enzyme activity of Co(II), Ni(II), Cu(II), Pd(II), Pt(IV) and Cd(II) complexes with 2-thioxoimidazolidin-4-one derivative", Ac-taChim. Pharm. Indica. Vol. 6. No.3. P. 80-91.
27. Churusova, S.G., Aleksanyan, D.V., Rybalkina, E.Yu., et al. (2017), "Non-classical N-MetallatedPd(II) Pincer Complexes Featuring Amino Acid Pendant Arms: Synthesis and Biological Activity", Polyhedron. Vol. 143. P. 70-82.
28. Tabrizi, L., Chiniforoshan, H. and Tavakol, H. (2015), "New mixed ligand palladium(II) complexes based on the antiepileptic drug sodium valproate and bioactive nitrogen-donor ligands: Synthesis, structural characterization, binding interactions with DNA and BSA, in vitro cytotoxici-ty studies and DFT calculations", Spectro-chimicaActa Part A: Molecular and Biomolecular Spectroscopy. Vol. 141. P. 16-26.
29. Mazumder, M.E.H., Beale, P., Chan, C., et al. (2012), "Synthesis and Cytotoxicity of Three trans-Palladium Complexes Containing Pla-naramine Ligands in Human Ovarian Tumor Models", ChemMedChem. Vol. 7. No. 10. P. 1840-1846.
30. Hou, X., Li, X., Hemita, H., Aisa H.A., et al. (2014), "Synthesis, characterization, and antitumor activities of new palladium(II) complexes with 1-(alkyldithiocarbonyl)-imidazoles", Journal of Coordination Chemistry. Vol. 67. No. 3. P. 461-469.
31. Zanvettor, N.T., Nakahata, D.H., de Paiva R.E.F., et al. (2016), "Copper(II), palladium(II) and plati-num(II) complexes with 2,2-thiophen-yl-imidazole: Synthesis, spectroscopic characterization, X-ray crystallographic studies and interactions with calf-thymus DNA", InorganicaChim-icaActa. Vol. 443. P. 304-315.
32. Biswas, C., Zhu, M., Lu, L., et al. (2013), "A palladium(II) complex: Synthesis, structure, characterization, electrochemical behavior, thermal aspects, BVS calculation and antimicrobial activity", Polyhedron. Vol. 56. P. 211-220.
33. Mylonas, S., Valavanidis, A., Dimitropoulos, K., et al. (1988), "Synthesis, Molecular Structure Determination, and Antitumor Activity of Plati-num(II) and Palladium(II) Complexes of 2-substituted Benzimidazole", Journal of Inorganic Biochemistry. Vol. 34. P. 265-275.
34. Abdel-Ghani, N.T. and Mansour, A.M. (2012), "Molecular structures of antitumor active Pd(II) and Pt(II) complexes of N,N-donor benzimidazole methyl ester", Journal of Coordination Chemistry. Vol. 65. No. 5. P. 763-779.
35. Abdel-Ghani, N.T. and Mansour, A.M. (2011), "Novel Pd(II) and Pt(II) complexes of N,N-donor
benzimidazole ligand: Synthesis, spectral, electrochemical, DFT studies and evaluation of biological activity", InorganicaChimicaActa. Vol. 373. P.249-258.
36. Abdel-Ghani, N.T. and Mansour, A.M. (2011), "Palladium(II) and platinum(II) complexes containing benzimidazole ligands: Molecular structures, vibrational frequencies and cytotoxicity", Journal of Molecular Structure. Vol. 991. P. 108126.
37. Aghatabay, N.M., Somer, M., Senel, M., et al. (2007), "Raman, FT-IR, NMR spectroscopic data and antimicrobial activity of bis[^2-(benzimidazol-2-yl)-2-ethanethiolato-N,S,S-chloro-palladium(II)] dimer, [(^2-CH2CH2NHNCC6H4)PdCl]2^C2H5OH complex", European Journal of Medicinal Chemistry. Vol. 42.P.1069-1075.
38. Tavman, A. and Birteksoz, A.S. (2009), "Spectral characterization and antimicrobial activity of 4-(5-H/Me/Cl/NO2-lH- benzimidazol-2-yl)-benzene-13-diolsand some metal complexes", Reviews in Inorganic Chemistry. Vol. 29. No. 4. P. 255-272.
39. Deepthim S.B., Ramesh, P., Trivedi, R., et al. (2015), "Carbohydrate triazole tethered 2-pyridyl-benzimidazole ligands: Synthesis of their palladium (II) complexes and antimicrobial activities", InorganicaChimicaActa. Vol. 435. P. 200-205.
40. Puthraya, K.H. and Srivastava, T.S. (1985), "Some Mixed-Ligand Palladium(II) Complexes of 2,2' -Bipyridine and Amino Acids as Potential Anticancer Agents", Journal of Inorganic Biochemistry. Vol. 25. P. 207-215.
41. Gao, E.J., Liu, L., Zhu, M.C., et al. (2011), "Synthesis, Characterization, Interaction with DNA, and Cytotoxic Effect in Vitro of New Mono- and DinuclearPd(II) and Pt(II) Complexes
with Benzo[d]thiazol-2-amine As the Primary Ligand", Inorg. Chem. Vol. 50. P. 4732-4741.
42. Trâvnicek, Z., Sipl, M. and Popa, I. (2005), "Palladium(II) complexes containing cytokinins derived from 6-benzylaminopurine", Journal of Coordination Chemistry. Vol. 58. No. 16. P. 1513-1521.
43. Aziz, I., Sirajuddin, M., Nadeem, S., et al. (2017), "Synthesis, Crystal Structure, Antibacterial, Cyto-toxic, and Anticancer Activities of New Pd(II) Complexes of Tri-p-tolyl Phosphine with Thi-ones", Russian Journal of General Chemistry. Vol. 87. No. 9. P. 2073-2082.
44. Tetteh, S., Dodoo, D.K., Appiah-Opong, R. and Tuffour, I. (2014), "Cytotoxicity, antioxidant and glutathione S-transferase inhibitory activity of palladium(II) chloride complexes bearing nucleo-base ligands", Transition Met Chem. Vol. 39. P. 667-674.
45. Smirnov, A.S., Gryazmova, E.S., Kuzmin V.A. and Grin M.A. (2018), "Metallobacteriopurpu-rinimides for use in therapy and diagnostics." The Russian Cluster of Conferences on Inorganic Chemistry "InorgChem 2018" (Astrakhan, 17-21 September , 2018) [Electronic resource] : Abstracts reports. - Astrakhan : Publishing house ASTU, 2018. - Access mode : 1 electronic optical drive (CD-ROM). P. 233.
46. Karaca, Ö., Meier-Menches, S.M., Casini, A., Kühn, F.E. (2017), "On the binding modes of metal NHC complexes with DNA secondary structures: implications for therapy and imag-ing",Chem. Commun. Vol. 53. P. 8249-8260.
47. Schmidt, A., Molano, V., Hollering, M., et al. (2016), "Evaluation of New Palladium Cages as Potential Delivery Systems for the Anticancer
Drug Cisplatin"Chem. Eur. J. Vol. 22. Iss. 7. P. 2253-2256.
48. Nosova, Y.N., Zenin, I.V., Maximova, V.P., et al. (2017), "Influence of the Number of Axial Bexarotene Ligands on the Cytotoxicity of Pt(IV) Analogs of Oxaliplatin"Bioinorganic Chemistry and Applications. Vol. 2017. in press. Doi: 10.1155/2017/4736321.
49. Gorbacheva, P.B., Tikhomirov, A.G. and De-derer,L.Yu. (2008), "The new antitumor agent morfozol: Intracellular distribution and effects on DNA synthesis" Pharmaceutical Chemistry Journal. Vol. 42. Iss. 2. P. 53-55.
50. Kas'yanenko, N.A., Levykina, E.V., Erofeeva, O.S., et al. (2009), "Effects of palladium acido complexes [Ln]m[PdX4] on the conformation of DNA in vitro" Journal of Structural Chemistry. Vol. 50. Iss. 5. P. 996-1006.
51. Efimenko, I.A., Shishilov, O.N., Ivanova, N.A., et. al. (2012), "Reactions of the biologically active palladium complexes (H2A)2[PdCl4] with glu-tamic acid as a model of their transformations in blood plasma" Russian Journal of Coordination Chemistry. Vol. 38. Iss. 4. P. 233-239.
52. Grekhova, A.K., Gorbacheva, L.B., Ivanova, N.A., et. al. (2013), "Comparative studies of the genotoxic activity of a new palladium (II) acido-complex and cisplatin in human blood lymphocytes in vitro" Biochemistry (Moscow) Supplement Series B: Biomedical Chemistry. Vol. 7. Iss. 3. P. 226-230.
53. Tikhomirov, A.G., Ivanova, N.A., Erofeeva, O.S., et. al. (2003), Interaction of Palladium(II) Acido Complexes with DNA // Russian Journal of Coordination Chemistry. 2003. Vol. 29. Iss. 7. P. 525-529. (In Russ.).
54. Denisov, M., Dmitriev, M., Eroshenko, D., et al. (2019), "Pdn cationic-anionic complexes with adamantylidene cation: synthesis, structural studies and MAO-inhibiting activity", Russian Journal of Inorganic Chemistry. Vol. 64. No. 1. in press.
55. Denisov, M., Dmitriev, M., Eroshenko, D ,et al. (2018),"Palladium(II) complexes of adamantylim-
Об авторах
Денисов Михаил Сергеевич,
кандидат химических наук, научный сотрудник лаборатории биологически активных соединений «Институт технической химии Уральского отделения Российской академии наук» - филиал Федерального государственного учреждения науки Пермского федерального исследовательского центра Уральского отделения Российской академии наук
614013, Пермь, ул. Академика Королева, 3; m189@mail.ru; (342)2378266
Глушков Владимир Александрович, доктор химических наук, доцент, старший научный сотрудник лаборатории биологически активных соединений
«Институт технической химии Уральского отделения Российской академии наук» - филиал Федерального государственного учреждения науки Пермского федерального исследовательского центра Уральского отделения Российской академии наук
614013, Пермь, ул. Академика Королева, 3; glusha55@gmail.com; (342)2378266
idazole: synthesis, structure and biological activity" The Russian Cluster of Conferences on Inorganic Chemistry "InorgChem 2018" (Astrakhan, 17-21 September , 2018) [Electronic resource] : Abstracts reports. - Astrakhan : Publishing house ASTU, 2018. - Access mode : 1 electronic optical drive (CD-ROM). P. 193-194.
About the authors
Denisov Mikhail Sergeevich, Candidate of Chemistry, Research Fellow at the Laboratory of Biologically Active Compounds; Institute of Technical Chemistry of Ural Branch of the RAS;
3, Academician Korolev St., Perm, Russia 614013 m189@mail.ru; (342)2378266
Glushov Vladimir Aleksandrovich, Doctor of Chemistry, Associate Professor, Senior Researcher, Laboratory of Biologically Active Compounds;
Institute of Technical Chemistry of Ural Branch of the RAS;
3, Academician Korolev St., Perm, Russia 614013 glusha55@gmail.com; (342)2378266
Информация для цитирования
Денисов М.С., Глушков В.А. Биологически активные комплексы палладия(П) и N-гетероциклических ароматических лигандов (обзор литературы) // Вестник Пермского университета. Серия «Химия». 2018. Т. 8, вып. 4. С. 388-411. DOI: 10.17072/2223-1838-2018-4-388-411. Denisov M.S., Glushkov V.A. Biologicheski aktivnye kompleksy palladija(II) i N-geterociklicheskih aro-maticheskih ligandov (obzor literatury). Vzaimodejstvie metil 2-brom-2-metilpropanoata s tsinkom i N,N'-bis(arilmetiliden)benzidinami [Biological active complexes of palladium(II) with aromatic N-heterocycles(review)] // Vestnik Permskogo universiteta. Seriya «Khimiya» = Bulletin of Perm University. Chemistry. 2018. Vol. 8. Issue 4. P. 388-411 (in Russ.). D0I:10.17072/2223-1838-2018-4-388-411.
