CC BY
22
ИЗВЕСТИЯ ВУЗОВ. ПРИКЛАДНАЯ ХИМИЯ И БИОТЕХНОЛОГИЯ Том 8 № 2 2018
ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКАЯ И ОБЩАЯ БИОЛОГИЯ / PHYSICAL-CHEMICAL AND GENERAL BIOLOGY Оригинальная статья / Original article УДК 541.64:547.458.87
http://dx.doi.org/10.21285/2227-2925-2018-8-2-63-68
БИОЛОГИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ ПОЛИМЕРНОГО СЕРЕБРОСОДЕРЖАЩЕГО НАНОКОМПОЗИТА
© Г.Ф. Прозорова*, А.С. Поздняков*, А.А. Иванова*, А.И. Емельянов*, Т.В. Фадеева**, Т.Г. Ермакова*
*Иркутский институт химии им. А.Е. Фаворского СО РАН, 664033, Российская Федерация, г. Иркутск, ул. Фаворского, 1. **Иркутский научный центр хирургии и травматологии, 664003, Российская Федерация, г. Иркутск, ул. Борцов Революции, 1.
Методом химического восстановления ионов серебра в матрице сополимера на основе 1-винил-1,2,4-триазола и N-винилпирролидона синтезирован новый водорастворимый полимерный наноком-позит с ноночастицами серебра размерами 1-6 нм и исследована его биологическая активность. Установлено, что нанокомпозит проявляет высокую антимикробную активность в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: Escherichia соН АТСС 25922, Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853, Klebsiella pneumonia АТСС 700603 (БЛРС), Staphylococcus aureus ATCC 25923, Enterococcus faecalis АТСС 29212. Значения минимальной ингибирующей концентрации и минимальной бактерицидной концентрации нанокомпозита, подавляющие рост исследуемых микроорганизмов, варьируются в пределах 0,5-8 мкг/мл и 0,5-16 мкг/мл, соответственно. Полученные результаты свидетельствуют о перспективности использования полученного наноком-позита при разработке эффективных антимикробных и антисептических средств для профилактики и лечения опасных заболеваний.
Ключевые слова: полимерный нанокомпозит, наночастицы серебра, 1 -винил-1,2,4-триазол, N-ви-нилпирролидон.
Формат цитирования. Прозорова Г.Ф., Поздняков А.С., Иванова А.А., Емельянов А.И., Фадеева Т.В., Ермакова Т.Г. Биологическая активность полимерного серебросодержащего нанокомпозита // Известия вузов. Прикладная химия и биотехнология. 2018. Т. 8, N 2. С. 63-68. DOI: 10.21285/2227-2925-2018-82-63-68
THE BIOLOGICAL ACTIVITY OF POLYMER SILVER-CONTAINING NANOCOMPOSITES
© G.F. Prozorova*, A.S. Pozdnyakov*, A.A. Ivanova*, A.I. Emel'yanov*, T.V. Fadeeva**, T.G. Ermakova*
*A.E. Favorsky Irkutsk Institute of Chemistry SB RAS, 1, Favorsky St., 664033, Irkutsk, Russian Federation **Irkutsk Scientific Center of Surgery and Traumatology, 1, Bortsov Revolutsii St., 664003, Irkutsk, Russian Federation
A new water-soluble polymer nanocomposite containing silver nanoparticles with a size of 1-6 nm was synthesized by the chemical recovery of silver ions in a copolymer matrix based on 1-vinyl-1,2,4-triazole and N-vinylpyrrolidone. The biological activity of the synthesized compound was investigated. It is established that the nanocomposite exhibits a high antimicrobial activity against such gram-positive and gram-negative microorganisms as Escherichia coli АТСС 25922, Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853, Klebsiella АТСС 700603 (ESBL), Staphylococcus aureus ATCC 25923, Enterococcus faecalis АТСС 29212. For this nano-composite, the values of the minimum inhibiting and bactericidal concentrations that suppress the growth of the aforementioned microorganisms are shown to vary within a range of 0.5-8 yg/ml and 0.5-16 yg/ml, re-spectively. The results show that the synthesized nanocomposite can be successfully used for the devel-opment of effective antimicrobial and antiseptic pharmaceutical preparations aimed at the prevention and treatment of dangerous diseases.
Key words: polymer nanocomposite, silver nanoparticles, 1-vinyl-1,2,4-triazole, N-vinylpyrrolidone
For citation: Prozorova G.F., Pozdnyakov A.S., Ivanova A.A., Emel'yanov A.I., Fadeeva T.V., Ermakova T.G. The biological activity of polymer silver-containing nanocomposites. Izvestiya Vuzov. Prikladnaya Khimiya i Biotekhnologiya [Proceedings of Universities. Applied Chemistry and Biotechnology]. 2018. vol. 8, no 2, pp. 63-68. (in Russian) DOI: 10.21285/2227-2925-2018-8-2-63-68
ВВЕДЕНИЕ
Водорастворимые полимерные материалы и серебросодержащие нанокомпозиты на их основе являются перспективными для разработки современных медико-биологических препаратов, эффективных при лечении социально значимых заболеваний: сердечно-сосудистых, онкологических, эндокринных, туберкулеза, чумы и сибирской язвы. С целью обеспечения безопасности человека к этим материалам предъявляются повышенные требования, прежде всего, нетоксичность и биосовместимость. Нанокапсулирование антибактериальных или магнитных наночастиц в полимерные структуры позволяет создавать эффективные формы лекарственных и диагностических препаратов, а также систем их направленной доставки [1]. Полимерные нанокомпозиты, содержащие нуль-валентное металлическое серебро, являются эффективными антимикробными и противовирусными агентами [2-5]. Высокая антибактериальная активность наночастиц серебра обусловлена их развитой поверхностью, обеспечивающей максимальный контакт с окружающей средой. Кроме того, они достаточно малы и способны проникать сквозь клеточные мембраны, влиять на внутриклеточные процессы изнутри. Существенное значение при формировании се-ребросодержащих нанокомпозитов имеет природа и наностабилизирующая эффективность матрицы, в качестве которой интенсивно изучаются синтетические и природные полимеры (по-ливинилпирролидон, полиакриламид, поливиниловый спирт, хитозан и др.) [1, 3-6].
Функциональные полимеры 1-винил-1,2,4-триазола и ^винилпирролидона обладают во-дорастворимостью, биосовместимостью, химической и термической стойкостью и являются перспективными для разработки медико-биологических материалов [4, 7-9]. Серебросодержа-щие нанокомпозиты на основе полимеров 1 -ви-нил-1,2,4-триазола нетоксичны ^бо>5000 мг/кг), обладают антимикробной и иммуномоду-лирующей активностью [7-9]. Нанокомпозиты на основе полимеров ^винилпирролидона используются в травматологии, хирургии, офтальмологии и др. [4, 10].
Целью настоящей работы является исследование структурных особенностей и биологической активности нового водорастворимого се-ребросодержащего нанокомпозита на основе сополимера 1-винил-1,2,4-триазола и ^винил-пирролидона.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
В качестве исходных соединений использовали 1-винил-1,2,4-триазол, синтезированный и очищенный по методике [11]; N-винилпир-ролидон, нитрат серебра и азобисизобутиро-нитрил фирмы Sigma-Aldrich. Элементный анализ выполняли на анализаторе «Flash EA 1112 Series». ИК-спектры записывали на спектрометре «FT-IR Bruker Vertex 70». УФ-спектры снимали на спектрофотометре «Perkin Elmer Lambda 35 UV/VIS». Содержание серебра в нанокомпозите определяли методом атомно-абсорбционного анализа на спектрометре «Perkin Elmer модель AAnalyst 200». Микрофотографии получали на просвечивающем электронном микроскопе «Leo 906E».
Синтез сополимера. Сополимер 1-винил-1,2,4-триазола с N-винилпирролидоном синтезировали методом радикальной сополимериза-ции с использованием азобисизобутиронит-рила в качестве инициатора. Реакцию проводили в экологически безопасной водной среде при 60 °С в течение 1,5 ч при эквимольном соотношении мономеров в исходной реакционной смеси. Сополимер выделяли и очищали двукратным переосаждением из водного раствора в смесь этанола с ацетоном (1:2), сушили в вакууме до постоянной массы при 50 °С. Выход сополимера составил 92%.
Синтез нанокомпозита. Водные растворы сополимера (10 ммоль) и AgNO3 (0,5 ммоль) перемешивали при комнатной температуре в течение 30 мин, затем добавляли восстановитель (NaBH4, 0,5 ммоль) и продолжали перемешивать в течение 6 ч. По окончании процесса реакционную смесь подвергали диализу в течение 72 ч через мембрану с размером пор 5 КДа (MFPI, Cellu Sep H1) и последующей лиофиль-ной сушке. В результате получили нанокомпо-зит в виде коричневого порошка, хорошо растворимого в воде.
Исследование биологической активности. С целью определения биологической активности синтезированного нанокомпозита исследовали степень его бактериостатического (МИК) и биоцидного (МБК) действия в отношении различных микроорганизмов: Escherichia сйИ АТСС 25922, Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853, Klebsiella pneumonia АТСС 700603 (БЛРС), Staphylococcus aureus ATCC 25923, Enterococcus faecalis АТСС 29212, с использованием метода серийных разведений [12]. Основные растворы нанокомпозитов содержали 1000 мкг в 1 мл, из которых в асептических условиях готовили рабочие двукратные концентрации препаратов в жидкой питательной среде в
ряду из 8-11 пробирок (объем 1 мл) с конечной концентрацией исследуемого микроорганизма 5-105 КОЕ/мл. Антимикробную активность исследовали при разведениях препаратов в пределах 0,125-500 мкг/мл. Взвеси суточных агаровых культур денситометрически (денситометр Densimat Bio Merieux) доводили до плотности 0,5 по стандарту McFarland, содержащему 1,5х108 КОЕ/мл. Из полученной микробной взвеси готовили серию последовательных разведений 1:10 до концентрации 106 КОЕ/мл. Для получения необходимого окончательного инокулюма (5х105 КОЕ/мл) в каждую пробирку вносили по 50 мкл исследуемой бактериальной суспензии, содержащей 106 КОЕ/мл. Контрольная пробирка содержала 1 мл бульона без препарата и 50 мкл культуры для каждого испытуемого штамма (каждый тест проводили в двух по-вторностях). Посевы инкубировали в обычной атмосфере при температуре 35 °С в течение 18-24 ч. Результаты оценивали визуально, определяя наличие или отсутствие роста в среде, содержащей различные концентрации исследуемого соединения. Последняя про-
бирка ряда с задержкой роста (прозрачный бульон) соответствовала минимальной ингибиру-ющей концентрации препарата в отношении данного штамма. Из всех прозрачных пробирок делали высевы на плотную питательную среду (агар Мюллера-Хинтона) для определения жизнеспособности клеток. После инкубации посевов в термостате отмечали наименьшую концентрацию препарата в пробирке, высев из которой не дал роста. Эту концентрацию принимали за минимальную бактерицидную концентрацию.
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
Синтезированный сополимер 1-винил-1,2,4-триазола с ^винилпирролидоном представляет белый порошок, хорошо растворимый в воде и органических растворителях. Состав и структуру сополимера устанавливали методами элементного анализа, потенциометриче-ского титрования, ИК- и ЯМР-спектроскопии. Содержание триазольных и пирролидоновых звеньев в макромолекуле сополимера составляет 44 и 56 мол.% соответственно (схема).
ЛТ I АИБН
N N _w. N N
Синтез полимерного серебросодержащего нанокомпозита осуществляли методом химического восстановления ионов серебра из нитрата серебра в водной среде в присутствии сополимера 1-винил-1,2,4-триазола и N-винилпирро-лидона с использованием боргидрида натрия в качестве восстановителя. В результате получен нанокомпозит с содержанием серебра 8,0%, хорошо растворимый в воде. В УФ-спек-тре поглощения водного раствора нанокомпо-зита появляется характерная полоса плазмон-ного поглощения с максимумом 409 нм, что свидетельствует об образовании наночастиц серебра в нульвалентном состоянии (рисунок). На электронных микрофотографиях (рисунок) прослеживается достаточно равномерное распределение наночастиц серебра в матрице сополимера. Наночастицы серебра имеют размеры в диапазоне от 1 до 6 нм.
При исследовании биологической активности синтезированного полимерного серебросо-держащего нанокомпозита оценивали степень его бактериостатического и биоцидного действия в отношении грамотрицательных и грам-положительных микроорганизмов: Escherichia-coli АТСС 25922, Pseudomonas aeruginosa ATCC 27853, Klebsiella pneumonia АТСС 700603 (БЛРС), Staphylococcus aureus ATCC 25923,
Enterococcus faecalis АТСС 29212, определяли значения минимальной ингибирующей концентрация (МИК) - наименьшей концентрации препарата, подавляющей видимый рост исследуемых микроорганизмов в бульонной культуре и минимальной бактерицидной концентрация (МБК) - наименьшей концентрации препарата, вызывающей бактерицидный эффект (таблица).
Установлено, что нанокомпозит проявляет высокую антимикробную активность в отношении грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Значения минимальной инги-бирующей концентрации и минимальной бактерицидной концентрации нанокомпозита, подавляющие рост исследуемых микроорганизмов, варьируются в пределах 0,5-8 мкг/мл и 0,5-16 мкг/мл, соответственно. Наибольшую эффективность проявляет нанокомпозит в отношении Escherichia coli (ATCC 25922), значения МИК и БИК составляют 0,5 мкг/мл, несколько меньшую - в отношении Enterococcus faecalis (АТСС 29212): МИК = 8 мкг/мл, БИК = 16 мкг/мл. Одинаково высокую активность проявляет нанокомпозит в отношении грамотрицательных (Klebsiella pneumonia) и грамположительных (Staphylococcus aureus) микроорганизмов, значения МИК и БИК равны 2 и 4 мкг/мл соответственно.
УФ спектр (1), электронная микрофотография (2) нанокомпозита и диаграмма распределения наночастиц серебра по размерам в полимерной матрице (3)
UV spectra (1), electron micrograph (2) for nanocomposite, and diagram of the distribution of silver nanoparticles in size in a polymer matrix (3)
Значения минимальной ингибирующей концентрации (МИК) и минимальной бактерицидной
концентрации (БИК) нанокомпозита
The values of the minimum inhibitory concentration (MIC) and the minimum bactericidal concentration (MBC) of the nanocomposite
Вид микроорганизма МИК/МБК (мкг/мл)
500-16 8 4 2 1 0,5 0,25
Escherichia coli ATCC - _/_ - - -/- - - -/- - - -/- - - -/- - - -/- - + +/+ +
25922
Pseudomonas
aeruginosa —/— —/— —/— - -/+ + - -/+ + + +/+ + + +/+ +
ATCC 27853
Klebsiella pneumonia АТСС 700603 - -/- - - -/- - - -/- - - -/+ + + +/+ + + +/+ + + +/+ +
Staphylococcus aureus - -/+ + + +/+ + + +/+ + + +/+ +
ATCC 29523
Enterococcus faecalis АТСС 29212 - -/- - - -/+ + + +/+ + + +/+ + + +/+ + + +/+ + + +/+ +
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Таким образом, синтезирован новый полимерный серебросодержащий нанокомпозит на основе водорастворимого сополимера 1 -винил-1,2,4-триазола с ^винилпирролидоном, содержащий наночастицы серебра размерами 1-6 нм, исследованы его структурные особенности и биологическая активность. Установлено, что нанокомпозит обладает высокой антимикробной активностью в отношении грамотрицатель-ных и грамположительных микроорганизмов,
Благодарность: Исследование выполнено при финансовой поддержке РФФИ и Правительства Иркутской области (проект № 1743-380013). Основные результаты получены с использованием материально-технической базы Байкальского аналитического центра коллективного пользования СО РАН.
проявляет способность подавлять рост микроорганизмов при низких значениях минимальной ингибирующей и бактерицидной концентраций (0,5-16 мкг/мл). Полученные результаты свидетельствуют о перспективности использования полученного нанокомпозита при разработке эффективных антимикробных и антисептических средств для профилактики и лечения опасных заболеваний, вызываемых исследуемыми микроорганизмами, а именно, менингита, язвенных болезней желудка, гангрены, сибирской язвы и др.
Acknowledgement: The study was carried out with the financial support of the Russian Foundation of Basic Research and the Government of the Irkutsk region (no. 17-43-380013). The main results obtained using facilities of Baikal analytic center of collective users.
1. Broz P. Polymer-Based Nanostructures: Medical Applications. Cambridge, RSC Publishing. 2010. 388 p.
2. Благитко Е.М., Бурмистров В.А., Колесников А.П., Михайлов Ю.И., Родионов П.П. Серебро в медицине. Новосибирск: Наука. 2004. 256 с.
3. Lee D., Cohen R.E., Rubner M.F. Antibacterial Properties of Ag Nanoparticle Loaded Multilayers and Formation of Magnetically Directed Antibacterial Microparticles // Langmuir. 2005. V. 21, N 21. P.9651-9659.
4. Панарин Е.Ф. Биологически активные полимерные наносистемы // Инновации. 2008. Т. 116, N 6. C. 50-54.
5. Tankhiwale R., Bajpai S.K. Silver-nanopar-ticle-loaded chitosan lactate films with fair antibacterial properties // J. Appl. Polym. Sci. 2010. V. 115, N 3. P. 1894-1900.
6. Крутяков Ю.А., Кудринский А.А., Оленин А.Ю., Лисичкин Г.В. Синтез и свойства наночастиц серебра: достижения и перспективы // Успехи химии. 2008. T. 77, N 3. C. 242-269.
7. Prozorova G.F., Pozdnyakov A.S., Kuz-netsova N.P., Korzhova S.A., Emel'yanov A.I., Er-makova T.G., Fadeeva T.V., Sosedova L.M. Green synthesis of water-soluble nontoxic polymeric
КИЙ СПИСОК
nanocomposites containing silver nanoparticles // Int. J. Nanomedicine. 2014. V. 9. P. 1883-1889.
8. Прозорова Г.Ф., Поздняков А.С., Кор-жова С.А., Ермакова Т.Г., Новиков М.А., Титов Е.А., Соседова Л.М. Токсикологические свойства поливинилтриазола и серебросодержащего нанокомпозита на его основе // Известия Академии наук. Серия химимическая. 2014. N 9. C.2126-2129.
9. Прозорова Г.Ф., Коржова С.А., Поздняков А.С., Емельянов А.И., Ермакова Т.Г., Дубровина В.И. Иммуномодулирующие свойства серебросодержащего нанокомпозита на основе поливинилтриазола // Известия АН. Сер. хим. 2015.N 6. С.1437-1439.
10. Горбунова М.Н., Кисельков Д.М., Небо-гатиков В.О. Новые водорастворимые наноком-позиты серебра // Журнал прикладной химии. 2015. Т. 88, N 2. С.320-324.
11. Ермакова Т.Г., Татарова Л.А., Кузнецова Н.П. Винилирование 1,2,4-триазола // Журнал общей химии. 1997. Т. 67, N 5. С. 859-861.
12. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ // Под ред. В.П. Фисенко. М.: Ремедиум, 2000. 264 с.
REFERENCES
1. Broz P. Polymer-Based Nanostructures: Medical Applications. Cambridge. RSC Publishing, 2010, 388 p.
2. Blagitko E.M., Burmistrov V.A., Kolesnikov A.P., Mikhailov Yu.I., Rodionov P.P. Serebro v meditsine [Silver in medicine]. Novosibirsk: Nauka Publ., 2004, 256 p.
3. Lee D., Cohen R.E., Rubner M.F. Antibacterial Properties of Ag Nanoparticle Loaded Multilayers and Formation of Magnetically Directed Antibacterial Microparticles. Langmuir. 2005, vol. 21, no. 21, pp. 9651-9659.
4. Panarin E.F. Biologically active polymeric nanosystems. Innovatsii [Innovations]. 2008, vol. 116, no. 6, pp. 50-54. (in Russian)
5. Tankhiwale R., Bajpai S.K. Silver-nanopar-ticle-loaded chitosan lactate films with fair antibacterial properties. J. Appl. Polym. Sci. 2010, vol. 115, no. 3, pp. 1894-1900.
6. Krutyakov Yu.A., Kudrinskii A.A., Olenin A.Yu., Lisichkin G.V. Synthesis and Properties of Silver Nanoparticles: Advances and Prospects. Uspekhi khimii [Russian Chemical Reviews]. 2008, vol. 77, no. 3, pp. 233-257. (in Russian)
7. Prozorova G.F., Pozdnyakov A.S., Kuz-netsova N.P., Korzhova S.A., Emel'yanov A.I., Er-makova T.G., Fadeeva T.V., Sosedova L.M. Green synthesis of water-soluble nontoxic polymeric nanocomposites containing silver nanoparticles. Int. J. Nanomedicine. 2014, vol. 9, pp. 1883-1889.
8. Prozorova G.F., Pozdnyakov A.S., Korzhova S.A., Ermakova T.G., Novikov M.A., Titov E.A., Sosedova L.M. Toxicological properties of polyvinyltriazole and silver-containing nanocompo-site on its basis. Izvestiya AN. Ser. Khim. [Russian Chemical Bulletin, International Edition]. 2014, vol. 63, no. 9. pp. 2126-2129. (in Russian)
9. Prozorova G.F., Korzhova S.A., Pozdnyakov A.S., Emel'yanov A.I., Ermakova T.G., Du-brovina V.I. Immunomodulatory properties of silver-containing nanocomposite based on polyvinyl-triazole. Izvestiya AN. Ser. Khim. [Russian Chemical Bulletin, International Edition]. 2015, no. 6, pp. 1437-1439. (in Russian)
10. Gorbunova M.N., Kisel'kov D.M., Nebogatikov V.O. New water-soluble silver nano-composites. Zhurnal prikladnoi khimii [Russian Journal of Applied Chemistry]. 2015, vol. 88, no. 2, pp. 320-324. (in Russian)
11. Ermakova T.G., Tatarova L.A., Kuz-netsova N.P. Vinylation of 1,2,4-triazole. Zhurnal obshchei khimii [Russian Journal of General Chemistry]. 1997, vol. 67, no. 5, pp. 859-861. (in Russian)
12. Rukovodstvo po eksperimental'nomu (doklinicheskomu) izucheniyu novykh farma-kologicheskikh veshchestv [Guidance on experimental (preclinical) study of novel pharmacological substances]. Under the editorship of V.P. Fisenko. Moscow: Remedium Publ., 2000, 264 p.
Критерии авторства
Прозорова Г.Ф., Поздняков А.С., Иванова А.А., Емельянов А.И., Фадеева Т.В., Ермакова Т.Г. выполнили экспериментальную работу, на основании полученных результатов провели обобщение и написали рукопись. Прозорова Г.Ф., Поздняков А.С., Иванова А.А., Емельянов А.И., Фадеева Т.В., Ермакова Т.Г. имеют на статью авторские права и несут равную ответственность за плагиат.
Конфликт интересов
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Contribution
Prozorova G.F., Pozdnyakov A.S., Ivanova A.A., Emel'yanov A.I., Fadeeva T.V., Ermakova T.G. carried out the experimental work, on the basis of the results summarized the material and wrote the manuscript. Prozorova G.F., Pozdnyakov A.S., Ivanova A.A., Emel'yanov A.I., Fadeeva T.V., Ermakova T.G. have equal author's rights and bear equal responsibility for plagiarism.
Conflict of interest
The authors declare no conflict of interests regarding the publication of this article.
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ Принадлежность к организации
Галина Ф. Прозорова
Иркутский институт химии им. А.Е. Фаворского СО РАН Д.х.н., зав. лабораторией prozorova@irioch.irk.ru
Александр С. Поздняков
Иркутский институт химии им. А.Е. Фаворского СО РАН К.х.н., с.н.с.
pozdnyakov@irioch.irk.ru
Анастасия А. Иванова
Иркутский институт химии им. А.Е. Фаворского СО РАН Аспирант
ivanovaAA-1964@yandex.ru
Артём И. Емельянов
Иркутский институт химии им. А.Е. Фаворского СО РАН К.х.н., н.с.
emelyanov@irioch.irk.ru
Татьяна В. Фадеева
Иркутский научный центр хирургии и травматологии Д.б.н., доцент, в.н.с. iscst@mail.ru
Тамара Г. Ермакова
Иркутский институт химии им. А.Е. Фаворского СО РАН К.х.н., с.н.с. ermakova@irioch.irk.ru
Поступила 21.12.2017
AUTHORS' INDEX Affiliations
Galina F. Prozorova
A.E. Favorsky Irkutsk Institute of Chemistry SB RAS Doctor of Chemistry, Head of Laboratory prozorova@irioch.irk.ru
Aleksandr S. Pozdnyakov
A.E. Favorsky Irkutsk Institute of Chemistry SB RAS Ph.D. (Chemistry), Senior Researcher pozdnyakov@irioch.irk.ru
Anastasiya A. Ivanova
A.E. Favorsky Irkutsk Institute of Chemistry SB RAS Postgraduate Student ivanovaAA-1964@yandex.ru
Artem I. Emel'yanov
A.E. Favorsky Irkutsk Institute of Chemistry SB RAS Ph.D. (Chemistry), Research Assistant emelyanov@irioch.irk.ru
Tat'yana V. Fadeeva
Irkutsk Scientific Center of Surgery and Traumatology
Doctor of Biology, Associate Professor,
Leading Researcher
iscst@mail.ru
Tamara G. Ermakova
A.E. Favorsky Irkutsk Institute of Chemistry SB RAS Ph.D. (Chemistry), Senior Researcher ermakova@irioch.irk.ru
Received 21.12.2017
