CC BY
62022 т 12 № 4 крымскии журнал экспериментальной и клиническои медицины
УДК 613.6.01:613.6.02:613.6.06 DOI: 10.29039/2224-6444-2022-12-4-46-53
БИОХИМИЧЕСКИЙ СТАТУС ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНЫХ ЖИВОТНЫХ ПРИ ПОДОСТРОМ ВОЗДЕЙСТВИИ АКРИЛАМИДА И НА ФОНЕ КОРРЕКЦИИ
Репина Э. Ф.1, Тимашева Г. В.1, Каримов Д. О.1, Бакиров А. Б.12, Гимадиева А. Р.3, Хуснутдинова Н. Ю.1, Валова Я. В.1, Каримов Д. Д.1
'ФБУН «Уфимский НИИ медицины труда и экологии человека», 450106, ул. Степана Кувыкина, 94, Уфа, Россия
2Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Башкирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации, 450008, ул. Пушкина, 96/98, Уфа, Россия
3Уфимский институт химии УФИЦ РАН, 450054, проспект Октября, 71, Уфа, Россия
Для корреспонденции: Репина Эльвира Фаридовна, канд. мед. наук, ст. науч. сотр. отдела токсикологии и генетики с экспериментальной клиникой лабораторных животных ФБУН «Уфимский НИИ медицины труда и экологии человека», е -mail: [email protected]
For correspondence: Repina Elvira Faridovna, PhD, senior researcher of the department of toxicology and genetics with an experimental clini ~ ' "TT "TT ^
е-mail: [email protected]
Information about authors:
with an experimental clinic of laboratory animals Ufa Research Institute of Occupational Health and Human Ecology, l: e.fn ' '
Repina E. F., https://orcid.org/0000-0001-8798-0846 Timasheva G. V., https://orcid.org/0000-0003-2435-6936 Karimov D. O., https://orcid.org/0000-0003-0039-6757 Bakirov A. B., https://orcid.org/0000-0003-3510-2595 Gimadieva A. R., https://orcid.org/0000-0002-2995-310X Khusnutdinova N. Y., https://orcid.org/0000-0001-5596-8180 Valova Y. V., https://orcid.org/0000-0001-6605-9994 Karimov D. D., https://orcid.org/0000-0002-1962-2323
РЕЗЮМЕ
Акриламид представляет определенную угрозу для здоровья человека и актуальным является проведение дальнейших фундаментальных исследований по изучению механизма его действия на организм и способов коррекции вызванных им нарушений. Токсичность акриламида связывают с образованием токсичных метаболитов и окислительным стрессом. Целью работы было изучить изменения биохимических показателей сыворотки крови лабораторных животных при подостром воздействии акриламида и оценить эффективность их профилактической коррекции. Исследования выполнены на 30 белых аутбредных крысах-самках с массой тела 180-190 г. Акриламид вводился в дозе 20 мг/кг в течение 28 дней. Коррекцию возможных нарушений проводили за 1 час до введения токсиканта комплексными соединениями оксиметилурацила. Несмотря на отсутствие статистически значимых различий, введение акриламида в дозе 20 мг/кг массы тела животных сопровождалось изменением активности индикаторных ферментов АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы. Одновременно обнаруживалась гипопротеинемия и дислипидемия, что указывало на функциональную недостаточность клеток печени. После профилактического введения комплексных соединений оксиметилурацила наблюдалась тенденция к нормализации ряда исследуемых биохимических показателей. Для окончательного суждения о протекторной эффективности комплексных соединений оксиметилурацила с аскорбиновой кислотой, с сукцинатом натрия и с ацетилцистеином при воздействии акриламида необходимо продолжение исследований на более длительных сроках его воздействия и при сопроводительном и восстановительном режимах введения изучаемых комплексов.
Ключевые слова: акриламид, подострое действие, биохимический статус, коррекция, комплексные соединения, оксиметилурацил, аскорбиновая кислота, сукцинат натрия, ацетилцистеин
BIOCHEMICAL STATUS OF EXPERIMENTAL ANIMALS UNDER SUBACCUTE EXPOSURE TO ACRYLAMIDE AND ON THE BACKGROUND OF CORRECTION
Repina E. F.1, Timasheva G. V.1, Karimov D. O.1, Bakirov A. B.12, Gimadieva A. R.3, Khusnutdinova N. Yu.1, Valova Ya. V.1, Karimov D. D.1
1«Ufa research institute of occupational health and human ecology», Ufa, Russia 2Bashkirian State Medical University of the Russian Health Ministry, Ufa, Russia 3Ufa Institute of Chemistry UFRC RAS, Ufa, Russia
SUMMARY
Acrylamide poses a certain threat to human health and it is relevant to conduct further fundamental research to study the mechanism of its action on the body and ways to correct the disorders caused by it. The toxicity of acrylamide
is associated with the formation of toxic metabolites and oxidative stress. The aim of the work was to study changes in biochemical parameters of blood serum of laboratory animals under subacute exposure to acrylamide and to evaluate the effectiveness of their preventive correction. Studies were performed on 30 white outbred female rats weighing 180190 g. Acrylamide was administered at a dose of 20 mg/kg for 28 days. Correction of possible violations was carried out 1 hour before the introduction of the toxicant with complex compounds of oxymethyluracil. Despite the absence of statistically significant differences, the introduction of acrylamide at a dose of 20 mg/kg of animal body weight was accompanied by a change in the activity of the indicator enzymes AST, ALT, and alkaline phosphatase. At the same time, hypoproteinemia and dyslipidemia were detected, which indicated a functional insufficiency of liver cells. After the prophylactic administration of complex compounds of oxymethyluracil, there was a trend towards normalization of a number of studied biochemical parameters. For the final judgment on the protective efficacy of the complex compounds of oxymethyluracil with ascorbic acid, with sodium succinate and with acetylcysteine under the influence of acrylamide, it is necessary to continue research on longer periods of its exposure and with accompanying and restorative modes of administration of the studied complexes.
Keywords: acrylamide, subacute action, biochemical status, correction, complex compounds, oxymethyluracil, ascorbic acid, sodium succinate, acetylcysteine
Акриламид хорошо известен как синтетический материал, используемый в промышленности. Акриламид получил также широкую известность как канцерогенное, цито - и ге-нотоксичное соединение, которое образуется в процессе высокотемпературного нагревания пищевых продуктов [1; 2; 3]. Акриламид обладает высокой растворимостью в воде и низким молекулярным весом, поэтому он быстро усваивается в организме [2; 4].
Токсичность акриламида связывают с образованием токсичных метаболитов, окислительным стрессом, нарушением распространения нервных сигналов, ультраструктурными и гистологическими дефектами в центральной нервной системе [5, 6, 7]. Имеются достоверные данные о влиянии акриламида на репродуктивную систему [8, 9, 10, 11, 12, 13]. Сообщалось также о вредном воздействии акриламида на печень экспериментальных животных [14, 15, 16].
В экспериментальных исследованиях доза акриламида 25 мг/кг массы тела крыс, вводимая в течение 21 дня, приводила к повышению показателей окислительного стресса, а также к значительному снижению уровня глутатиона в печени, активности ферментов печени (аспарта-таминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы, супероксиддисмутазы, каталазы) [14]. При воздействии акриламида повышался уровень общего холестерина, три-глицеридов, липопротеинов низкой плотности, и понижался уровень липопротеинов высокой плотности [17].
Анализ данных литературы свидетельствует, что акриламид представляет определенную угрозу для здоровья человека и актуальным является проведение дальнейших фундаментальных исследований по изучению механизма его действия на организм и способов коррекции вызванных им нарушений. Проведенные ранее исследования свидетельствуют о целесообразности оценки антитоксической эффективности
препаратов на основе комплексных соединений оксиметилурацила (ОМУ) на различных моделях интоксикации в режимах профилактической, сопроводительной и восстановительной коррекции [18].
Цель данной работы - изучить изменения биохимических показателей сыворотки крови лабораторных животных при подостром воздействии акриламида и оценить эффективность их профилактической коррекции.
МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ
В исследованиях использовали 30 белых аутбредных крыс-самок с исходной массой тела 180-190 г. Животных содержали на сбалансированном сухом корме и неограниченном доступе к воде в стандартных условиях вивария. Было сформировано 5 экспериментальных групп. Водный раствор акриламида вводился в дозе 20 мг/ кг перорально в качестве токсиканта в течение 28 дней и был использован для групп крыс со второй по пятую. В качестве носителя и вещества отрицательного контроля (1 группа) применяли дистиллированную воду. Коррекцию возможных нарушений в опытных группах проводили за 1 час до введения токсиканта комплексными соединениями оксиметилурацила, синтезированными в Уфимском Институте химии УФИЦ РАН в наиболее эффективных дозах:
3 группа - 50 мг/кг МГ-1 (комплексное соединение оксиметилурацила с аскорбиновой кислотой);
4 группа - 50 мг/кг МГ-2 (комплексное соединение оксиметилурацила с сукцинатом натрия);
5 группа - 500 мг/кг МГ-10 (комплексное соединение оксиметилурацила с ацетилцистеином).
При проведении эксперимента руководствовались международными принципами о гуманном отношении к животным Хельсинской декларации.
Биохимические показатели сыворотки крови животных, свидетельствующие о функциональном состоянии печени, определяли на фото-
2022, т. 12, № 4
крымскии журнал экспериментальном и клиническои медицины
метре лабораторном медицинском «Stat Fax 3300» (производство США, фирма «Awareness Technology»).
Статистическую обработку экспериментальных данных проводили с помощью H-критерия Краскала-Уоллиса для попарного сравнения групп. Результаты считали статистически зна-
чимыми при р < 0,05. Результаты выражали в виде Ме ^1^3], где Ме - медиана, Q1 - 1-й квартиль, Q3 - 3-й квартиль.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Результаты исследований представлены ниже в таблице.
Таблица
Биохимические показатели сыворотки крови крыс при подостром воздействии акриламида и профилактической коррекции
Показатели Группы
1 2 3 4 5
АСТ, Ед/л 239,65 [215,68; 261,73] 279,50 [254,43; 297,4] 289,20 [260,08; 330,75] 261,55 [253,15; 282,03] 273,80 [240,65; 308,83]
АЛТ, Ед/л 55,90 [53,50; 63,70] 53,40 [50,65; 56,80] 59,90 [55,18; 63,43] 57,30 [48,58; 63,98] 52,15 [47,50; 56,98]
ЛДГ, Ед/л 3297,75 [3112,20; 3654,08] 3254,75 [3135,65; 3659,83] 3399,50 [3072,15; 3598,45] 2744,00 [2678,25; 3548,15] 2883,95 [2663,73; 3042,70]
ЩФ, Ед/л 163,60 [101,88; 208,95] 131,90 [108,33; 183,73] 119,75 [106,68; 129,43] 135,20 [108,7; 263,35] 89,35 [77,03; 138,28]
Общий белок, г/л 68,45 [67,50; 69,83] 65,75 [64,98; 67,40] 69,45 [68,15; 70,80] 71,15 [67,48; 74,98] 66,65 [63,93; 70,98]
Альбумин, г/л 44,65 [44,13; 45,90] 42,75 [41,53; 44,95] 45,40 [43,5; 46,08] 45,95 [43,6; 48,43] 43,85 [41,58; 45,60]
Мочевая кислота, мкмоль/л 164,55 [138,58; 168,80] 166,20 [148,65; 183,70] 197,10 [155,73; 212,80] 184,20 [177,75; 195,13] 133,20 [96,13; 178,45]
Мочевина, ммоль/л 7,88 [6,99; 8,52] 6,58 [6,30; 7,47] 6,74 [6,22; 7,73] 6,49 [5,93; 7,19] 5,66 [4,54; 7,29]
Триглицериды, ммоль/л 0,48 [0,40; 0,84] 0,59 [0,50; 0,82] 0,66 [0,53; 0,75] 0,68 [0,53; 0,99] 0,38 [0,33; 0,82]
Холестерин, ммоль/л 1,64 [1,19; 2,05] 1,76 [1,61; 1,92] 1,91 [1,69; 2,26] 1,94 [1,59; 2,26] 1,75 [1,36; 1,98]
При сравнении активности аспартатамино-трансферазы (АСТ) в сыворотке крови экспериментальных животных значимых различий между группами не выявлено (К = 7,45; р = 0,114). Также не наблюдалось значимых различий между группами в активности аланина-минотрансферазы (АЛТ) (К = 5,47; р = 0,243). У животных группы отрицательного контроля была установлена активность АЛТ на уровне 55,9 Ед/л [53,5; 63,7], в группе положительного контроля она несколько снизилась и составляла: 53,4 Ед/л [50,65; 56,8]. При профилактическом введении препаратов наблюдалось незначительное повышение активности фермента, а именно в крови животных группы МГ-1 определялось самая высокая активность фермента - 59,9 Ед/л [55,18; 63,43], у крыс группы МГ-2 - 57,3 Ед/л [48,58; 63,98]. У животных группы МГ-10 была
выявлена наименьшая среди всех обследованных групп активность АЛТ - 52,15 Ед/л [47,5; 56,98].
Изменения активности лактатдегидрогена-зы (ЛДГ) в сыворотке крови крыс не выявило статистически значимых различий между экспериментальными группами между (К = 7,88; р = 0,096). Уровень активности ЛДГ у крыс группы положительного контроля был немного ниже, чем в группе отрицательного контроля и составлял 3254,75 Ед/л [3135,65; 3659,83] и 3297,75 Ед/л [3112,2; 3654,08] соответственно. Введение с профилактической целью препарата МГ-1 значительно повысило значение активности фермента -3399,5 Ед/л [3072,15; 3598,45]. Введение же препаратов МГ-2 и МГ-10 понизило значение активности фермента ниже уровня группы положительного контроля - 2744 Ед/л
[2678,25; 3548,15] и 2883,95 Ед/л [2663,73; 3042,7] соответственно.
При сравнении экспериментальных групп по активности щелочной фосфатазы (ЩФ) в сыворотке крови животных значимых различий не выявлено (К = 4,99; р = 0,289). Самая высокая активность ЩФ наблюдалась у крыс группы отрицательного контроля 163,6 Ед/л [101,88; 208,95]. У животных положительного контроля было установлено снижение активности фермента на 18,9% до уровня 131,9 Ед/л [108,33; 183,73]. Профилактическое введение препаратов не оказало существенного влияния на данный показатель.
При воздействии акриламида содержание общего белка в сыворотке крови лабораторных крыс понизилось и составило 65,75 г/л [64,98; 67,4], по сравнению с группой отрицательного контроля - 68,45 г/л [67,5; 69,83], однако эти различия также оказались статистически не значимыми (К = 8,40; р = 0,078) (рис.1).
КрКТгрИЙ К^асявАа./оЯЯИсвДЯ!*!«'ШИННЫХ ...
ВЦ(|
ЛИ)-
л»-а»
вд1
"!
к-
К+
При анализе уровня альбуминов у экспериментальных животных установлены аналогичные изменения (статистически не значимые: К = 6,19; р = 0,186), как и уровня общего белка (рис. 2). У животных группы отрицательного контроля средние значения альбумина были на уровне 44,65 г/л [44,13; 45,9]. В группе положительного контроля было выявлено понижение содержания альбуминов - 42,75 г/л [41,53; 44,95]. После введения соединений оксиметилурацила наблюдалась тенденция к нормализации уровня альбуминов. Из препаратов наиболее эффективным оказался МГ-2, при его введении содержание альбуминов в сыворотке крови повысилось до значений 45,95 г/л [43,6; 48,43], что соответствовало уровню альбуминов у животных отрицательного контроля. У животных, получавших МГ-1, также определялось тенденция к повышению уровня альбуминов до 45,4 г/л [43,5; 46,08]. Хуже наблюдался результат у животных в группе с МГ-10, в которой нормализация содержания альбуминов не была установлена и значения были 43,85 г/л [41,58; 45,6].
МГ-1 М".,) ьгю
Г^ППл
Рис. 1. Изменение уровня общего белка в сыворотке крови крыс при подостром воздействии акриламида и профилактической коррекции комплексными соединениями оксиметилурацила
Из представленных на рис. 1 данных видно, что при профилактическом введении комплексных препаратов наблюдалось тенденция к нормализации содержания белка. Из препаратов лучше других проявил себя МГ-2, при его введении уровень белка повысился до значений 71,15 г/л [67,48; 74,98]. В группе, получавшей МГ-1, значения белка также было повышено до 69,45 г/л [68,15; 70,8], но влияние было слабее. Хуже наблюдался результат у животных в группе с МГ-10, в которой у крыс содержание белка не изменилось (66,65 г/л [63,93; 70,98]) по сравнению с положительным контролем.
Г
гч
К- К+ ЬТ-1 МГ-2 МГ-10
Г|^ППа
Рис. 2. Изменение уровня альбуминов в сыворотке крови крыс при подостром воздействии акри-ламида и профилактической коррекции комплексными соединениями оксиметилурацила
Содержание мочевой кислоты (МК) в сыворотке крови лабораторных крыс в различных группах статистически значимо различалось (К = 10,19; р = 0,037). Так, уровень мочевой кислоты в группе отрицательного контроля составил 164,55 [138,58; 168,8]. В группе положительного контроля определялось незначительное повышение значений МК - 166,2 мкмоль/л [148,65; 183,7]. При введении препаратов МГ-1 и МГ-2 наблюдалось незначительное повышение данного показателя: до значений 197,1 мкмоль/л
крымский журнал экспериментальной и клинической медицины
[155,73; 212,8] и 184,2 мкмоль/л [177,75; 195,13], соответственно, но различия не достигли уровня статистической значимости между МГ-1 и группой отрицательного контроля (р = 0,338), МГ-2 и отрицательным контролем (р = 0,199). В группе МГ-10 уровень мочевой кислоты имел тенденцию к снижению и достиг 133,2 мкмоль/л [96,13; 178,45] (р = 1,000).
Различия между группами в содержании мочевины в сыворотке крови лабораторных крыс не были статистически значимыми (К = 8,75; р = 0,068). У животных группы отрицательного контроля средние значения мочевины были 7,88 ммоль/л [6,99; 8,52]. В группе положительного контроля выявлено незначительное понижение уровня данного показателя 6,58 ммоль/л [6,3; 7,47]. Введение препаратов не оказало влияния на метаболизм мочевины, уровень которой у животных в группах после коррекции практически не изменялся и составил: у крыс в группе МГ-1 - 6,74 ммоль/л [6,22; 7,73], у крыс группы МГ-2 - 6,49 ммоль/л [5,93; 7,19]. У животных группы МГ-10 определялось наименьшее среди всех обследованных групп содержание мочевины в сыворотке крови 5,66 ммоль/л [4,54; 7,29].
В уровне холестерина в сыворотке крови животных также не было значимых различий между группами (К =3,12; р = 0,539). Наименьший уровень холестерина в сыворотке крови наблюдался в группе отрицательного контроля: 1,64 ммоль/л [1,19; 2,05], под воздействием акриламида этот показатель несколько вырос: 1,76 ммоль/л [1,61; 1,92]. Профилактическое введение комплексных соединений также привело к повышению уровня холестерина и составило для группы МГ-1: 1,91 ммоль/л [1,69; 2,26], МГ-2: 1,94 ммоль/л [1,59; 2,26]. В группе МГ-10 значения показателя были определены на том же уровне, что и у животных положительного контроля: 1,75 ммоль/л [1,36; 1,98].
При анализе другого показателя липидного обмена - уровня триглицеридов у экспериментальных животных установлены аналогичные изменения, как и у общего холестерина. У животных группы отрицательного контроля средние значения триглицеридов были 0,48 ммоль/л [0,4; 0,84]. После введения акриламида этот показатель несколько вырос: 0,59 ммоль/л [0,5; 0,82]. Введение соединений оксиметилурацила также привело к повышению уровня тригли-церидов и составило для группы МГ-1: 0,66 ммоль/л [0,53; 0,75], МГ-2: 0,68 ммоль/л [0,53; 0,99]. У животных в группе МГ-10 отмечалось понижение уровня показателя и составило: 0,38 ммоль/л [0,33; 0,82]. Однако, эти изменения не достигли уровня статистической значимости (К = 4,30; р = 0,367).
ОБСУЖДЕНИЕ
Токсичность акриламида связывают с образованием токсичных метаболитов и окислительным стрессом [5; 6; 7]. При изучении изменений биохимических показателей сыворотки крови лабораторных животных при подостром воздействии акриламида установлено его токсическое влияние. Так, снизилась активность ферментов аланинаминотрансферазы, лактатдегидрогеназы, щелочной фосфатазы, что согласуется с данными литературы [14]. Уровень мочевины повысился, что может быть связано с активацией метаболических процессов под воздействием акриламида. Анализ показателей липидного обмена - уровня холестерина и триглицеридов показал, что под воздействием акриламида они стали выше, что свидетельствует о токсическом влиянии на печень. Данный факт подтверждает результаты исследований других авторов [17]. Снизилось также содержание общего белка и альбуминовой фракции, видимо вследствие нарушения белково-синтетической функции печени.
Ранее было установлено, что комплексные соединения оксиметилурацила с аскорбиновой кислотой (МГ-1), с сукцинатом натрия (МГ-2) и с ацетилцистеином (МГ-10) являются ангиги-поксантами [19-21]. Поскольку патологические процессы в организме, в том числе индуцированные воздействием химических веществ, зачастую имеют в своей основе окислительный стресс, и как следствие - гипоксическое состояние [22], представлялось актуальным изучить протекторное действие данных комплексных соединений.
Проведенные исследования показали, что эффективность профилактического введения комплексных соединений оксиметилурацила не однозначна. Так, введение препарата МГ-1 (ок-симетилурацил с аскорбиновой кислотой) в профилактическом режиме оказало положительное влияние на активность ферментов аланинамино-трансферазы и лактатдегидрогеназы, на уровень общего белка и альбуминовой фракции. Последнее позволяет предположить протекторное действие препарата на белковосинтетическую функцию гепатоцитов. Под влиянием данного соединения значительно повысился уровень мочевой кислоты. Введение препарата МГ-2 оказалось менее эффективным. Полученные результаты согласуются с данными исследований, в которых была установлена антитоксическая эффективность аскорбиновой кислоты при воздействии акриламида [23].
Положительный эффект от профилактического введения комплексного соединения оксиметилурацила с ацетилцистеином (МГ-10) наблю-
дался только по показателям липидного обмена: уровня холестерина и триглицеридов. Данный факт может быть связан с антитоксическими свойствами ацетилцистеина в составе МГ-10, поскольку он способствует синтезу глутатиона, принимающего участие в химической детокси-кации организма [24].
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Несмотря на отсутствие статистически значимых различий, введение акриламида в дозе 20 мг/кг массы тела животных сопровождалось изменением активности индикаторных ферментов АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы. Одновременно обнаруживалась гипопротеинемия и дислипидемия, что указывало на функциональную недостаточность клеток печени. После профилактического введения комплексных соединений оксиметилурацила наблюдалась тенденция к нормализации ряда исследуемых биохимических показателей. Для окончательного суждения о протекторной эффективности комплексных соединений оксиметилурацила с аскорбиновой кислотой, с сукцинатом натрия и с ацетилцистеином при воздействии акриламида необходимо продолжение исследований на более длительных сроках его воздействия и при сопроводительном и восстановительном режимах введения изучаемых комплексов.
Конфликт интересов. Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.
Conflict of interest. The authors have no conflict of interests to declare.
ЛИТЕРАТУРА
1. Tareke E., Rydberg P., Karlsson P., Eriksson S., Tornqvist M. Analysis of acrylamide, a carcinogen formed in heated foodstuffs. J Agric Food Chem. 2002;50(17):4998-5006. doi:10.1021/jf020302f.
2. Zhao S. Protective effect of Lactobacillus plantarum ATCC8014 on acrylamide-induced oxidative damage in rats. Applied Biological Chemistry. 2020;63(1):1-14. doi: 10.1186/s13765-020-00527-9.
3. Naous G. E. Z., Merhi A., Abboud M.I., Mroueh M., Taleb R.I. Carcinogenic and neurotoxic risks of acrylamide con-sumed through caffeinated beverages among the lebanese population // Chemosphere. 2018. 208: 352-357. doi:10.1016/j. chemosphere.2018.05.185.
4. Altinoz E., Turkoz Y., Vardi N. The protective effect of N-acetylcysteine against acrylamide toxicity in liver and small and large intestine tissues. Bratislavske lekarske listy. 2015;116(4):252-258. doi:10.4149/bll_2015_049.
5. Lopachin R. M., Barber D. S. Synaptic cysteine sulfhydryl groups as targets of electrophilic
neurotoxicants. Toxicol sci . 2006;94:240-255. doi:10.1093/toxsci/kfl066
6. El-Sayyad H. I., El-Gammal H. L., Habak L. A., Abdel-Galil H. M., Fernando A., Gaur R. L., Ouhtit A. Structural and ultrastructural evidence of neurotoxic effects of fried potato chips on rat postnatal development. Nutrition. 2011;27(10):1066-75. doi: 10.1016/j. nut.2011.06.008
7. Pingot D., Pyrzanowski K., Michalowicz J., Bukowska B. Toxicity of acrylamide and its metabolite - glycidamide. Med pracy. 2013;64(2):259-270.
8. Hulas-Stasiak M., Dobrowolski P., Tomaszewska E., Kostro K. Maternal acrylamide treatment reduces ovarian follicle number in newborn guinea pig offspring // Reproductive toxicology. 2013;42:125-131. doi: 10.1016/j. reprotox.2013.08.007.
9. Wei Q., Li J., Li X., Zhang L., Shi F. Reproductive toxicity in acrylamide treated female mice. Reproductive Toxicology. 2014;46:121-128. doi:10.1016/j.reprotox.2014.03.007.
10. Duan X., Wang Q. C., Chen K. L., Zhu C. C., Liu J., Sun S. C. Acrylamide toxic effects on mouse oocyte quality and fertili-ty in vivo. Sci Rep. 2015;5:11562. doi: 10.1038/srep11562
11. Aras D., Cakar Z., Ozkavukcu S., Can A., Cinar O. In Vivo acrylamide exposure may cause severe toxicity to mouse oocytes through its metabolite glycidamide. PLoS One. 2017;12(2):2017-2026. doi:10.1371/journal. pone.0172026.
12. Yilmaz B. O., Yildizbayrak N., Aydin Y., Erkan M. Evidence of acrylamide- and glycidamide-induced oxidative stress and apoptosis in Leydig and Sertoli cells. Hum Exp Toxicol. 2017;36(12):1225-1235. doi:10.1177/0960327116686818
13. Li M., Sun J., Zou F., Bai S., Jiang X., Jiao R. Glycidamide inhibits progesterone production through reactive oxygen species-induced apoptosis in R2C Rat Leydig Cells. Food Chem Toxicol. 2017;108: 563-570. doi:10.1016/j.fct.2016.09.035.
14. Gedik S., Erdemli M. E., Gul M., Yigitcan B., Bag H. G., Aksungur Z., Altinoz E. Hepatoprotective effects of crocin on biochemical and histopathological alterations following acrylamide-induced liver injury in Wistar rats. Biomed Pharmacother. 201;95:764-770. doi: 10.1016/j.biopha.2017.08.139
15. Ghorbel I., Elwej A., Chaabene M., Boudawara O., Marrakchi R., Jamoussi K. et al. Effects of acrylamide graded doses on metallothioneins I and II induction and DNA fragmentation: biochemical and histomorphological changes in the liver of adult rats. Toxicol Ind Health. 2017;33(8): 611. doi:10.1177/0748233717696613
крымский журнал экспериментальной и клинической медицины
16. Erfan O. S., Sonpol H. M. A., Abd Elkader M. Protective effect of rapamycin against acrylamide induced hepatotoxicity: The associations between autophagy, apoptosis, and necroptosis. Anat Rec (Hoboken). 2021;304(9):1984-1998. doi: 10.1002/ ar.24587.
17. Kim S. M., Baek J. M., Lim S. M., Kim J. Y., Kim J., Choi I. Modified lipoproteins by acrylamide showed more atherogenic properties and exposure of acrylamide induces acute hyperlipidemia and fatty liver changes in zebrafish. Cardiovasc Toxicol. 2015;15(4):300. doi: 10.1007/s12012-014-9294-7.
18. Репина Э. Ф., Каримов Д. О. Опыт изучение новых комплексных соединений, обладающих антигипоксическими свойствами, и их использование для коррекции токсических повреждений печени. Медицина труда и экология человека. 2020;4:71-78. doi: 10.24412/24113794-2020-10410
19. Репина Э. Ф., Гимадиева А. Р., Мышкин В. А., Бакиров А. Б., Тимашева Г. В., Хуснут-динова Н. Ю., Смолянкин Д. А. Антигипокси-ческая активность нового комплексного соединения оксиметилурацила с сукцинатом натрия. Токсикологический вестник. 2017; 2:40-42. doi:10.36946/0869-7922-2017-2-40-42
20. Репина Э. Ф., Мышкин В. А., Каримов Д. О., Тимашева Г. В., Хуснутдинова Н. Ю., Смо-лянкин Д. А., Байгильдин С. С., Бакиров А. Б., Гимадиева А. Р. Антигипоксическая активность комплексного соединения оксиметилурацила с аскорбиновой кислотой. Токсикологический вестник. 2018;4:20-23. doi:10.36946/0869-7922-2018-4-20-23
21. Патент РФ на изобретение № 2751632 C1. Опубл. 15.07.2021. Репина Э. Ф., Гимадиева А. Р., Каримов Д. О., Кудояров Э. Р., Хус-нутдинова Н. Ю., Тимашева Г. В. Комплексное соединение 5-гидрокси-6-метилурацила с N-ацетилцистеином, проявляющее антигипок-сическую активность, и способ его получения. Доступно по: https://www.elibrary.ru/item. asp?id=46476456. Ссылка активна на 07.10.2022.
22. Копцов С. В., Вахрушев А. Е., Павлов Ю. В. Современные аспекты применения антиги-поксантов в медицине критических состояний. Новые Санкт-Петербургские врачебные ведомости. 2002; 2:54-56.
23. Dortaj H., Yadegari M., Abad M., Sarcheshmeh A., Anvari M. Stereological method for assessing the effect of vitamin C administration on the reduction of acrylamide-induced neurotoxicity. Basic and Clinical Neuroscience. 2018; 9(1):27-34. doi:10.29252/nirp.bcn.9.1.27
24. Батагов С. Я. Ацетилцистеин в лечении инфекций нижних дыхательных путей у взрослых. Лечащий врач. 2014; 10: 68-71.
REFERENCES
1. Tareke E., Rydberg P., Karlsson P., Eriksson S., Tornqvist M. Analysis of acrylamide, a carcinogen formed in heated foodstuffs. J Agric Food Chem . 2002;50(17):4998-5006. doi:10.1021/jf020302f
2. Zhao S. Protective effect of Lactobacillus plantarum ATCC8014 on acrylamide-induced oxidative damage in rats. Applied Biological Chemistry. 2020;63(1):1-14. doi: 10.1186/s13765-020-00527-9
3. Naous G. E. Z., Merhi A., Abboud M.I., Mroueh M., Taleb R.I. Carcinogenic and neurotoxic risks of acrylamide con-sumed through caffeinated beverages among the lebanese population // Chemosphere. 2018. 208: 352-357. doi:10.1016/j. chemosphere.2018.05.185
4. Altinoz E., Turkoz Y., Vardi N. The protective effect of N-acetylcysteine against acrylamide toxicity in liver and small and large intestine tissues. Bratislavske lekarske listy. 2015;116(4):252-258. doi:10.4149/bll_2015_049
5. Lopachin R. M., Barber D. S. Synaptic cysteine sulfhydryl groups as targets of electrophilic neurotoxicants. Toxicol sci. 2006;94:240-255. doi:10.1093/toxsci/kfl066
6. El-Sayyad H. I., El-Gammal H. L., Habak L. A., Abdel-Galil H. M., Fernando A., Gaur R. L., Ouhtit A. Structural and ultrastructural evidence of neurotoxic effects of fried potato chips on rat postnatal development. Nutrition. 2011;27(10):1066-75. doi: 10.1016/j.nut.2011.06.008
7. Pingot D., Pyrzanowski K., Michalowicz J., Bukowska B. Toxicity of acrylamide and its metabolite - glycidamide. Med pracy. 2013;64(2):259-270.
8. Hulas-Stasiak M., Dobrowolski P., Tomaszewska E., Kostro K. Maternal acrylamide treatment reduces ovarian follicle number in newborn guinea pig offspring. Reproductive toxicology. 2013;42:125-131. doi:10.1016/j. reprotox.2013.08.007
9. Wei Q., Li J., Li X., Zhang L., Shi F. Reproductive toxicity in acrylamide treated female mice. Reproductive Toxicology. 2014;46:121-128. doi:10.1016/j.reprotox.2014.03.007
10. Duan X., Wang Q. C., Chen K. L., Zhu C. C., Liu J., Sun S. C. Acrylamide toxic effects on mouse oocyte quality and fertili-ty in vivo. Sci Rep. 2015;5:11562. doi: 10.1038/srep11562
11. Aras D., Cakar Z., Ozkavukcu S., Can A., Cinar O. In Vivo acrylamide exposure may cause severe toxicity to mouse oocytes through its metabolite glycidamide. PLoS One. 2017;12(2):2017-2026. doi:10.1371/journal.pone.0172026
12. Yilmaz B. O., Yildizbayrak N., Aydin Y., Erkan M. Evidence of acrylamide- and glycidamide-
induced oxidative stress and apoptosis in Leydig and Sertoli cells. Hum Exp Toxicol. 2017;36(12):1225-1235. doi:10.1177/0960327116686818
13. Li M., Sun J., Zou F., Bai S., Jiang X., Jiao R. Glycidamide inhibits progesterone production through reactive oxygen species-induced apoptosis in R2C Rat Leydig Cells. Food Chem Toxicol. 2017;108: 563-570. doi:10.1016/j.fct.2016.09.035
14. Gedik S., Erdemli M. E., Gul M., Yigitcan B., Bag H. G., Aksungur Z., Altinoz E. Hepatoprotective effects of crocin on biochemical and histopathological alterations following acrylamide-induced liver injury in Wistar rats. Biomed Pharmacother. 201;95:764-770. doi: 10.1016/j.biopha.2017.08.139
15. Ghorbel I., Elwej A., Chaabene M., Boudawara O., Marrakchi R., Jamoussi K. Effects of acrylamide graded doses on metallothioneins I and II induction and DNA fragmentation: biochemical and histomorphological changes in the liver of adult rats. Toxicol Ind Health. 2017;33(8): 611. doi:10.1177/0748233717696613
16. Erfan O. S., Sonpol H. M. A., Abd Elkader M. Protective effect of rapamycin against acrylamide induced hepatotoxicity: The associations between autophagy, apoptosis, and necroptosis. Anat Rec (Hoboken). 2021;304(9): 1984-1998. doi: 10.1002/ ar.24587
17. Kim S. M., Baek J. M., Lim S. M., Kim J. Y., Kim J., Choi I. Modified lipoproteins by acrylamide showed more atherogenic properties and exposure of acrylamide induces acute hyperlipidemia and fatty liver changes in zebrafish. Cardiovasc Toxicol. 2015;15(4):300. doi: 10.1007/s12012-014-9294-7
18. Repina E. F., Karimov D. O. Experience of studying new complex compounds with antihypoxic properties and their use for correcting toxic liver damage. Medicina truda i ekologiya cheloveka (Occupational medicine and human ecology, Russian journal). 2020; 4:71-78. (In Russ.). doi:10.24412/2411-3794-2020-10410.
19. Repina E. F., Gimadieva A. R., Myshkin V. A., Bakirov A. B., Timasheva G. V., Khusnutdinova N. Yu., Smolyankin D. A. Anti-hypoxic activity of the new complex compound of oxymethyluracil with sodium succinate. Toksikologicheskiy vestnik (Toxicological Review) 2017; 2:40-42. (In Russ.). doi:10.36946/0869-7922-2017-2-40-42.
20. Repina E. F., Myshkin V. A., Karimov D. O., Timasheva G. V., Khusnutdinova N. Yu., Smolyankin D. A., Baigildin S. S., Bakirov A. B., Gimadieva A. R. Antihypoxic activity of the complex compound of oxymethyluracil with ascorbic acid. Toksikologicheskiy vestnik (Toxicological Review). 2018; 4:20-23. (In Russ.). doi:10.36946/0869-7922-2018-4-20-23.
21. Patent RU № 2751632 C1. Publ. 07.15.2021. Repina E. F., Gimadieva A. R., Karimov D. O., Kudoyarov E. R., Khusnutdinova N. Yu., Timasheva G. V. A complex compound of 5-hydroxy-6-methyluracil with n-acetylcysteine, showing antihypoxic activity, and a method for its preparation. Доступно по: https://www.elibrary. ru/item.asp?id=46476456 The link is active as of 10/07/2022. (In Russ.).
22. Koptsov S.V., Vakhrushev A. E., Pavlov Yu. V. Modern aspects of the use of antihypoxants in critical care medicine. Novye Sankt-Peterburgskie vrachebnye vedomosti (New St. Petersburg medical magazine. 2002; 2:54-56. (In Russ.).
23. Dortaj H., Yadegari M., Abad M., Sarcheshmeh A., Anvari M. Stereological method for assessing the effect of vitamin C administration on the reduction of acrylamide-induced neurotoxicity. Basic and Clinical Neuroscience. 2018; 9(1):27-34. doi:10.29252/nirp.bcn.9.1.27
24. Batagov S. Ya. Acetylcysteine in the treatment of lower respiratory tract infections in adults. Attending doctor. 2014;10:68-71. (In Russ.).
