Научная статья на тему 'Биохимический состав желчи у реконвалесцентов гепатита а'

Биохимический состав желчи у реконвалесцентов гепатита а Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
180
18
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Журнал
Детские инфекции
ВАК
Область наук
Ключевые слова
ВИРУСНЫЙ ГЕПАТИТ А / VIRAL HEPATITIS А / ЖЕЛЧЬ / BILE / БИЛИРУБИН / BILIRUBIN / ЖЕЛЧНЫЕ КИСЛОТЫ / BILE ACIDS / ФОСФОЛИПИДЫ / PHOSPHOLIPIDS

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Даминов Т.О., Туйчиев Лазиз Надырович, Худайкулова Г.К., Собирова Г.Н., Муминова М.Т.

Приведены результаты исследования изменений биохимического состава желчи у реконвалесцентов вирусного гепатита А с наличием нарушений гепатобилиарной системы. Отмечалось снижение содержания билирубина, желчных кислот, коэффициента ХХК (холатохолестериновый коэффициент) и увеличение содержания холестерина, увеличение доли гидрофобных желчных кислотт (ЖК) при снижении доли гидрофильных ЖК и снижение содержания фосфолипидов желчи, в основном, за счет фракции ФХ (фосфотидилхолин), по сравнению с биохимическим составом желчи здоровых лиц.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Даминов Т.О., Туйчиев Лазиз Надырович, Худайкулова Г.К., Собирова Г.Н., Муминова М.Т.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Biochemical Composition of Bile in Reconvalescent Children after Hepatitis A

The article presents the results of research on biochemical changes in the bile composition in reconvalescent children after hepatitis A suffering from disorders of the hepatobiliary system. Compared to the biochemical composition of bile in healthy individuals the content of bilirubin, bile acids, cholato-cholesterol coefficient (HHC) rate in reconvalescent children is decreased and the content of cholesterol, the proportion of hydrophobic bile acids (BA) is increased alongside with the decreased proportion of hydrophilic bile acids and reduction of bile phospholipids, mainly due to the fraction phosphotidilholin.

Текст научной работы на тему «Биохимический состав желчи у реконвалесцентов гепатита а»

А. А. Садыкова, С. Т. Тобокалова. Интерферонотерапия эпидемического паротита у подростков

фоне терапии Вифероном к 2—3-й неделе эпидемического паротита содержание лейкоцитов нормализовалось у 68,4%, тогда как в группе сравнения — лишь у 24% больных, а в остальных случаях сохранилось пониженное число лейкоцитов.

Применение Виферона способствовало нормализации клеточных факторов иммунитета. Содержание Т-РОК и РЕ-РОК субпопуляций Т-лимфоцтов в ходе заболевания снижалось, однако у большинства больных к 2—3-й неделе ЭП не достигало нормы. В группе детей, получавших ВИФЕРОН®, в отличие от группы сравнения, повышение этих клеток было достоверным (р < 0,05). Таким образом, применение интерферонотерапии (Виферона) при ЭП способствовало нормализации общего числа Т-клеток (Е-РОК). Под ее влиянием быстрее нормализовалось количество термостабильных Т-лимфоцитов, которые, по современным представлениям, являются маркерами тяжести воспалительного процесса, а также повышалось истинное количество ауто-РОК (с сывороткой крови IV группы) и количество ТФЧ-клеток, что может указывать на снижение эффектор-ных иммунных реакций, направленных на воспаление железистых тканей. В результате коэффициент ТФР/ТФЧ под действием ИФН нормализовался. ВИФЕРОН® также способствовал некоторому снижению уровня циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), количество Е-РОК, напротив, повышалось, следовательно, препарат оказывает выраженное иммуномодулирующее действие.

Таким образом, применение Виферона в комплексном лечении больных эпидемическим паротитом с проявлениями орхита позволило сократить сроки госпитализации на 2,5 дня, оказывало положительное влияние на клиническое течение болезни, уменьшало сроки регрессии её проявлений, в том числе орхита.

При изучении состояния клеточного и гуморального иммунитета в динамике заболевания эпидемическим пароти-

том установлено, что чем тяжелее протекает заболевание, тем в большей степени на высоте его было выражено угнетение показателей клеточного иммунитета. Отмечено положительное влияние Виферона на показатели иммунной системы больных эпидемическим паротитом.

Изменение показателей гуморального иммунитета при ЭП (уменьшение относительного и абсолютного количества В-лимфоцитов в разгаре заболевания), можно полагать, связано с иммуносупрессивным действием вируса эпидемического паротита на Т-лимфоциты, ответственные за стимуляцию иммуноглобулинпродуцирующих В-клеток, ввиду чего нарушается их кооперирование. У больных, получавших ВИФЕРОН®, уменьшался иммуносупрессивный эффект вирусов на Т-лимфоциты, в частности на Т-хелперы, что приводило к увеличению абсолютного числа В-клеток и нарастанию IgG в сыворотке крови.

Литература:

1. Тимченко В.Н. Эпидемический паротит — эволюция, причина бесплодного брака, современная терапия, экстренная профилактика. — СПб., 2007. — 261 с.

2. Тулебеков Б.Т. Иммунологические и иммуногенетические основы здоровья населения Кыргызстана. — Бишкек, 2003. — 178 с.

3. Баликин В.Ф. Клинико-прогностическое значение профилей гормонального и иммунного статусов при инфекционных болезнях у детей // Детские инфекции. — 2003. — № 1. — С. 20—24.

4. Бехтерева М.К., Иванова В.В., Железникова Г.Ф. Клинико-им-мунологические особенности орхита и менингита при паро-титной инфекции : Мат. конференции «Детские инфекции на рубеже XXI века: настоящее и будущее». — СПб., 1 999. — С. 22—23.

5. Малиновская В.В. Виферон. Новый противовирусный и иммуно-модулирующий препарат для детей и взрослых: Руководство для врачей / В.В. Малиновская, Н.В. Деленян, Р.Ю. Ариненко. — М., 2006. — С. 5—30.

Биохимический состав желчи у реконвалесцентов гепатита А

Т. О. Даминов1, Л. Н. Туйчиев1, Г. К. Худайкулова1, Г. Н. Собирова2, М. Т. Муминова1, Ф. Ш. Маматмусаева1

Ташкентская медицинская академия1,

Республиканской специализированный научно практический медицинский центр терапии и медицинской реабилитации Министерства здравоохранения Республики Узбекистан2

Приведены результаты исследования изменений биохимического состава желчи у реконвалесцентов вирусного гепатита А с наличием нарушений гепатобилиарной системы. Отмечалось снижение содержания билирубина, желчных кислот, коэффициента ХХК (холатохолестериновый коэффициент) и увеличение содержания холестерина, увеличение доли гидрофобных желчных кислотт (ЖК) при снижении доли гидрофильных ЖК и снижение содержания фосфолипидов желчи, в основном, за счет фракции ФХ (фосфотидилхолин), по сравнению с биохимическим составом желчи здоровых лиц. Ключевые слова: вирусный гепатит А, желчь, билирубин, желчные кислоты, фосфолипиды

Biochemical Composition of Bile in Reconvalescent Children after Hepatitis A

T. O. Daminov1, L. N. Tuychiev1, G. K. Khudaykulova1, G. N. Sabirova2, M. T. Muminova1, F. Sh. Mamatmusaeva1

Tashkent Medical Academ1

Republican Specialized Scientific and Practical Medical Centre

of Therapy and Medical Rehabilitation of the Ministry of Health of the Uzbekistan Republic2

The article presents the results of research on biochemical changes in the bile composition in reconvalescent children after hepatitis A suffering from disorders of the hepatobiliary system. Compared to the biochemical composition of bile in healthy individuals the content of bilirubin, bile acids, cholato-cholesterol coefficient (HHC) rate in reconvalescent children is decreased and the content of cholesterol, the proportion of hydrophobic bile acids (BA) is increased alongside with the de-

creased proportion of hydrophilic bile acids and reduction of bile phospholipids, mainly due to the fraction phosphotidilholin. Key words: viral hepatitis А, bile, bilirubin, bile acids, phospholipids

Контактная информация: Лазиз Надырович Туйчиев — д.м.н., проф. каф. инфекционных болезней и педиатрии Ташкентской медицинской академии; (99898) 300-99-32; L_tuychiev@mail.ru

УДК 616.36-022:578.891

Вирусный гепатит А (ВГА) является одной из актуальных проблем здравоохранения, что связано с высоким уровнем распространения этой инфекции: до 30% развитых и до 100% развивающихся стран являются гиперэндемичными по этому заболеванию. Согласно данным ВОЗ, в мире ежегодно регистрируется 1,4 млн случаев острого гепатита А. Данные сероэпидемических обследований свидетельствуют, что фактическая заболеваемость в 3 — 10 раз выше.

Среди всех острых вирусных гепатитов на долю ВГА в большинстве стран приходится более 50% случаев [1], в Узбекистане этот показатель составляет 90% [2]. Поскольку ВГА не ведет к хронизации, существует ошибочное мнение, что гепатит А — неопасное заболевание, но именно эта наиболее часто встречающаяся форма вирусного гепатита обуславливает значительный уровень заболеваемости и экономических потерь. Так, в последние годы прослеживается четкая тенденция к повышению частоты затяжной ре-конвалесценции при ВГА с поздней нормализацией функционального состояния печени [1], а также желчевыводя-щей системы. Ранняя диагностика и лечение патологии желчевыводящей системы имеют большое клиническое значение из-за возможности трансформации функциональных нарушений в органическую патологию — хронический холецистит и желчно-каменную болезнь, что происходит в результате нарушения коллоидной стабильности желчи и присоединения воспалительного процесса [3]. В этой связи, прогнозирование неблагоприятных исходов ВГА со стороны органов желчевыводящей системы является актуальным и обоснованным [3—5].

Цель исследования: изучить изменения показателей биохимического состава желчи у реконвалесцентов вирусного гепатита А (рВГА) после немедикаментозного и медикаментозного лечения.

Материалы и методы исследования

Клиническая часть исследования проводилась в период 2011—2012 гг. в детском объединении Республиканского специализированного научно-практического ме-

дицинского центра терапии и медицинской реабилитации МЗ РУз. В исследование было включено 60 детей рВГА с патологией желчевыводящих путей (ЖВП), которая включала дискинезию ЖВП, реактивный холецистит, холангит, остаточную гепатомегалию. Патология ЖВП подтверждалась результатами общеклинических исследований, биохимического исследования крови, инструментальными методами (УЗИ органов брюшной полости).

В качестве группы сравнения взяты показатели 20 детей рВГА без патологии ЖВП; в качестве группы контроля принимали аналогичные показатели 20 практически здоровых детей.

У детей рВГА патология ЖВП чаще встречалась в возрасте 7—14 лет (85%), причем преобладали девочки (51,3%).

В зависимости от проведенного лечения, больные с патологией ЖВП (п = 60) были распределены на 3 группы: 1 группу составили 20 больных рВГА, получавших только диетическое питание (диета № 5); 2 группу — 20 больных рВГА, получавших физиотерапевтическое лечение (электрофорез с раствором магнезии сульфатом); 3-ю группу — 20 больных рВГА, получавших комбинированную терапию (физиотерапевтическое лечение и препарат Фосфоглив).

Фосфоглив — препарат производства ООО Фармстан-дарт (Россия), является гепатопротектором с противовирусной активностью, содержащим компоненты растительного происхождения: фосфатидилхолин и натриевую соль гли-цирризиновой кислоты [6]. Фосфоглив назначался детям до 3 лет по УУ капсулы 3 раза в сутки, от 3 до 7 лет — по 1 капсуле 3 раза в сутки, старше 7 лет — по 2 капсулы 2— 3 раза в сутки. Длительность курса составляла 1 месяц.

Оценку желчевыделительной функции печени проводили методом фракционного дуоденального зондирования. Проводился анализ дуоденального сока до, во время и после введения 33% раствора сернокислой магнезии. Для изучения биохимических параметров желчи исследовали порцию «С» желчи, поскольку она, будучи печеночной фракцией, в большей степени отражает биохимические

Таблица 1. Показатели биохимического состава желчи

Показатели Группы обследованных лиц Билирубин (мг%) Холестерин (мг %) Желчные кислоты (мг %) ХХК (усл. ед)

Практически здоровые 14,5 ± 0,5 46,8 ± 3,5 254,0 ± 9,8 5,4 ± 0,10

рВГА без патологии ЖВП 12,0 + 0, 4* 50,0 + 4,0** 222,0 + 10,5** 4,44 + 0,15**

рВГА с патологией ЖВП, до лечения 6,5 ± 0,4* 60,0 ± 4,0 172,0 ± 11,0* 2,95 ± 0,25*

1-группа 7,5 ± 0,5* 60,9 ± 4,3** 200,0 ± 10,0* 3,28 ± 0,10*

2-группа 9,4 ± 0,4*,** 3,0 ± 4,5 94,0 ± 10,0* 3,66 ± 0,2**

3-группа 11,5 ± 0,5*^ 48,0 ± 4,5** 228,0 ± 10,5** 4,75 ± 0,15**

* — достоверно по отношению к показателям здоровых лиц; ** — достоверно у рВГА по отношению к показателям до лечения (р < 0,05)

процессы, протекающие в печеночной паренхиме и в пространстве Диссе. Определение спектра желчных кислот проводили методом тонкослойной хроматографии по методу А. И. Иванова (1973). Исследование биохимического состава желчи включало определение таких его ключевых компонентов, как билирубин, холестерин и желчные кислоты, с определением холатохолестериново-го коэффициента. Определение фосфолипидного состава желчи заключалось в выявлении содержания общих фосфолипидов и их фракций. Для этого липиды из желчи экстрагировали по методу Фолча в модификации Блая и Даэра. Билирубин в желчи определяли по методу Скакун Н. П., его концентрацию (в мг%) высчитывали по калибровочной кривой, составленной со стандартным раствором билирубина. В желчи также определяли спектр желчных кислот и фосфолипидов.

Результаты и их обсуждение

Результаты исследования биохимического состава желчи отражены в таблице 1. В период ранней реконва-лесценции ВГА у детей с патологией ЖВП по сравнению с показателями здоровых детей в биохимическом составе желчи уровень билирубина был в два раза ниже (р < 0,05), снижение желчных кислот выявлено у 68%, а увеличение холестерина у 30% реконвалесцентов, что привело к снижению холатохолестеринового коэффициента (ХХК) в 2 раза.

Результаты исследований показали (табл. 1), что у детей 1 группы было отмечено повышение уровня ХХК, однако оно было статистически незначимым.

У рВГА 2 группы было отмечено увеличение билирубина в составе желчи на 44% (р < 0,05). Различия в показателях желчных кислот и холестерина были недостоверными. При этом ХХК повысился на 24% по сравнению с результатами до лечения.

В 3-й группе рВГА определялось увеличение удельного веса билирубина на 50% (р < 0,05), желчных кислот на 32% (Р < 0,05), снижение уровня холестерина на 20% (р < < 0,05), что объясняет достоверное увеличение ХХК почти в два раза по сравнению с показателями до лечения.

При изучении спектра желчных кислот у рВГА, по сравнению с аналогичными показателями желчи здоровых детей, также выявлены достоверные изменения в исследованных показателях. Прежде всего, обращало на себя внимание увеличение у рВГА доли конъюгированных с таурином и глицином холиевых кислот и соответственное снижение пула

конъюгированных деокси- и хенодеоксихолиевых кислот. Например, если у здоровых лиц соотношение холиевых и деоксихолиевых (дезокси- и хенодезоксихолиевая кислоты) было равно 1 : 2,2, а у рВГА этот показатель составлял 1 : 0,84. Таким образом, наблюдалось значительное увеличение пула гидрофобных холиевых кислот в желчи.

Нами был изучен спектр желчных кислот в составе желчи детей, реконвалесцентов ВГА. Результаты приведены в таблице 2. Проведенные исследования показали, что в 1-й группе наблюдаются сдвиги в пуле желчных кислот в виде увеличения фракций конъюгированных деоксихолиевых желчных кислот и снижения доли токсичных холиевых кислот. Так, в данной группе больных мы наблюдали увеличение пула гликодеоксихолевой кислоты (ГДХ) и тауродеок-сихолевой кислоты (ТДХ) на 11% (р > 0,05), по сравнению с аналогичными данными до лечения. Из фракций токсичных холиевых кислот было отмечено снижение фракции гликохолевой кислоты (ГХ) на 9,2% (р > 0,05), однако эти изменения были недостоверными.

Во 2 группе мы отметили более позитивные сдвиги. Это выражалось в достоверном снижении удельного веса фракций ГХ на 10% (р < 0,05) и ТХ на 26,8% (р < 0,05), что сопровождалось увеличением пула фракций ГДХ и ТДХ на 11% (р < 0,05) и 10% (р < 0,05) соответственно.

В 3 группе было отмечено увеличение доли фракций ГДХ на 24,9% (р < 0,05), ТДХ на 38,6% (р < 0,05). Содержание же фракций ГХ и ТХ было снижено на 27,5% (р < < 0,05) и на 55, 1% (р < 0,001) соответственно.

Исследования по определению спектра желчных кислот у рВГА также выявили достоверные изменения в исследуемых показателях.

При определении фосфолипидного состава желчи у рВГА было отмечено снижение в её составе количества фосфолипидов в 2,2 раза по сравнению с показателями здоровых лиц. В спектре фосфолипидов у рВГА было отмечено достоверное снижение пула фракции фосфати-дилхолина (ФХ) на 37,6% при почти четырехкратном увеличении пула высокотоксичной фракции лизофосфати-дилхолин (ЛФХ).

Таким образом, проведенные исследования выявили, что степень нормализации биохимического состава желчи, была наименьшей в 1 группе рВГА. Положительные эффекты, полученные в группе больных, принимавших комбинированное лечение, по-видимому, обеспечиваются не столько простым суммированием эффектов препа-

Таблица 2. Состав желчных кислот в желчи (в%)

Показатели Группы обследованных лиц ГДХ ГХ ТДХ ТХ

Практически здоровые 49,2 ± 2,5 26,7 ± 1,3 20,0 ± 0,8 4,1 ± 0,4

рВГА без патологии ЖВП 46,0 ± 1,8 27,4 ± 1,4 18,7 ± 0,6 7,9 ± 0,5*

рВГА с патологией ЖВП, до лечения 3,4 ± 1,1* 41,6 ± 1,2* 11,3 ± 0,4* 12,7 ± 0,3*

1 группа 36,5 ± 1,2* 38,5 ± 1,9* 12,5 ± 0,8* 12,5 ± 0,3*

2 группа 38,2 ± 0,9** 938,7 ± 1,2* 13,8 ± 0,3** 9,3 ± 0,2**

3 группа 45,8 ± 1,3** 30,2 ± 0,7** 18,4 ± 0,4** 5,6 ± 0,3**

* — достоверно по отношению к показателям здоровых лиц; ** — достоверно у рВГА по отношению к показателям до лечения (р < 0,05)

рата и физиотерапии, но и более сложными внутриклеточными механизмами синтеза желчи.

Выводы

1. У детей рВГА с патологией желчевыводящих путей в биохимическом составе желчи отмечаются значительные изменения, такие как снижение содержания билирубина, желчных кислот, коэффициента ХХК и увеличение содержания холестерина. Также характерно увеличение доли гидрофобных желчных кислот (ЖК) при снижении доли гидрофильных ЖК и снижение содержания фосфолипидов желчи, в основном за счет фракции ФХ.

2. Сравнительный анализ эффективности схем лечения показал, что наиболее значимым является результат комбинированного физиотерапевтического (электрофорез с раствором сульфатом магнезии) и медикаментозного лечения рВГА (использование препарата Фосфоглив).

Литература:

1. Ющук Н.Д., Мартынов Ю.В. Эпидемиология и вакцинопрофи-лактика: Учебное пособие. — 2-изд. — М.: Медицина, 2003. — 448 с.

2. Аляви А.Л. Система скрининга больных с заболеваниями печени для врачей общего профиля / А.Л. Аляви, Т.А. Даминов, Г.С. Джамбекова // Медицинский журнал Узбекистана. — 2011. — № 1. — С. 2—8.

3. Лебедева О.Д. Характеристика биохимических и физико-химических свойств желчи у детей с воспалительными заболеваниями гепатобилиарной зоны: Автореф. дис. ... к.м.н. — М., 2009.

4. Минушкин О.Н. Функциональные расстройства билиарного тракта (патофизиология, диагностика и лечебные подходы). — М. , 2002.

5. Functional disorders of the biliary tract and pancreas / E. Corazziari at al. // Gut. — 1999. — V. 45 (Suppl. 2). — P. 1148—1154.

6. Учайкин В.Ф. Фосфоглив: лечение и защита печени: пособие для врачей — М., 2004. — 28 с.

Клинико-эпидемиологические особенности ротавирусной инфекции у детей г. Оренбурга

Н. Б. Денисюк, Ю. Д. Каган

ГБОУ ВПО Оренбургская государственная медицинская академия Минздравсоцразвития России

Проведен анализ 355 случаев ротавирусной инфекции у детей г. Оренбурга за 2007—2010 гг., подтвержденной обнаружением РНК-ротавируса в фекалиях методом ПЦР и иммуноферментным методом. В структуре острых кишечных инфекций установленной этиологии на долю ротавирусной инфекции приходится до 44% случаев заболеваний, основной контингент заболевших (91%) — дети в возрасте от 2 месяцев жизни до 3-х лет. Эпидемическим сезоном для ротавирусной инфекции является осенне-зимний период. Максимальный подъем заболеваемости в исследуемые годы зарегистрирован в январе-феврале, именно в этот период года в стационар поступило до 65% больных. В большинстве случаев (88,4%) ротавирусная инфекция у детей г. Оренбурга протекает в среднетяжелой (57,2%) или тяжелой формах (31,2%) и, чаще всего (у 83,9%) по типу гастроэнтерита. Ведущими клиническими синдромами являются: лихорадка, различной степени выраженности симптомы интоксикации и эксикоза, диарейный синдром, а у детей старшего возраста — ацетонемический синдром (кетоацидоз). Вовлечение в эпидемический процесс и детей первого полугодия жизни, а также увеличение частоты развития тяжелых форм, особенно у детей грудного возраста, диктует необходимость мониторинга за ротавирусами и целесообразности внедрения новых методик диагностики, в частности G [Р]-типирования.

Ключевые слова: ротавирусная инфекция, гастроэнтерит, ротавирусы, дети

Clinical and Epidemiological Peculiarities of Rotavirus Infection among Children of Orenburg

N. B. Denisyuk, Yu. D. Kagan

Orenburg State Medical Academy

355 cases of rotavirus infection in children of Orenburg in years 2007—2010 were analyzed. Rotavirus was confirmed by detection of rotavirus RNA in feces by PCR and ELISA. Rotavirus infection accounts for up to 44% of cases in the structure of acute intestinal infections of confirmed aetiology. Most of the cases (91%) are children aged 2 months to 3 years (90%). Disease is recorded in the period of autumn and winter months with the maximum rise in February. The maximum rise in morbidity in the studied years was registered in January and February, during this period of the year the hospital received 65% of patients. In most cases (88,4%) rotavirus infection in children in Orenburg proceeds in moderate (57,2%) or severe forms (31,2%) and more often (in 83,9%) by type of gastroenteritis. The leading clinical syndromes are: fever, symptoms of intoxication and exsicosis of varying severity, diarrhea syndrome, and ketoacidosis in older children. Involvement in the epidemic process of both children in the first six months of life, and increase the incidence of severe forms, especially in infants, calls for monitoring of rotavirus and appropriate implementation of new methods of diagnosis, in particular G [P]-typing. Key words: rotavirus infection, gastroenteritis, rotaviruses, children

Контактная информация: Денисюк Нина Борисовна — к.м.н., асс. каф. эпидемиологии и инфекционных болезней Оренбургской государственной медицинской академии; (3532) 34-02-55; denisuknina@mail.ru

УДК 616.34:615.37

Острые кишечные инфекции (ОКИ) до настоящего времени занимают лидирующее место в структуре инфекционной патологии у детей и представляют одну из актуальных проблем здравоохранения и педиатрии [1]. По данным ВОЗ, ежегодно регистрируется около миллиарда

диарейных заболеваний, умирает до 4 млн человек, при этом 60—70% заболевших составляют дети до 14 лет. Значительная доля среди ОКИ принадлежит вирусным диареям [2—3]. В России частота ротавирусной инфекции, по данным ряда авторов, в структуре ОКИ колеблется от 7 до

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.