—-------- —
Шифр специальности: 14.00.46.
УДК 616.596-007.17-07:616.153.747+616.153.472.3
Urazovskaya Elena Victorovna1, Mikashinovich Zoya Ivanovna2
1Rostov State Medical University, Department of General and Clinical Biochemistry, № 1, Physician of Clinical Laboratory Diagnostics, Rostov-on-Don, 344021, Nachichevansky st. 29, e-mail: [email protected] 2Rostov State Medical University, Department of General and Clinical Biochemistry, № 1, Professor, Rostov-on-Don, 344021, Nachichevansky st. 29
BIOCHEMICAL MARKERS IN EVALUATION OF THE STAGE NAILS KER-ATOGIALIN TISSUE DESTRUCTION
The purpose of research is finding adaptation characteristics of the alteration at different stages of destruction based on an analysis of the metabolic processes key parameters in the components of the peripheral blood, erythrocytes, leukocytes, serum and visual examination of the nails keratohyalin tissue destruction condition, selection the resistance keratohyalin tissue destruction nails process. The object of our study is the serum, plasma and cellular components of the blood of 498 women from 12 to 80 years with a variety destruction nails symptoms. Nails keratohyalin tissue destruction is stage process. Increase of erythrocytes functional condition during the adaptive changes in the nails structure reflects the development of tissue-type hypoxia dominated modulation mechanism and most expressed in women older than 50 years with nails hyperkeratosis. When onychoschisis observed activation of erythrocyte enzymes, when onycholysis observed inhibition of these enzymes. Hyperkeratosis of the nail bed is accompanied by increased activity of superoxide dismutase, catalase, myeloperoxidase and neutrophil elastase. An activation of neutrophils degranulation, a decrease of alkaline phosphatase activity and an activation of neutrophil elastase indicates the increased activity of the onychodystrophia catabolic processes. The peptide-bound oxyproline content can serve as a marker of the early nails keratohyalin tissue destruction. In the loss of connection hyponychion and nail bed detected the increase of the free hydroxyproline level or prevalence of this fraction over peptide-bound fraction, hemoglobinemia and extension of the first phase of blood coagulation.
Key words: destruction, nails, biochemical markers, keratohyalin tissue.
Уразовская Елена Викторовна,1 Микашинович Зоя Ивановна2
ГБОУ ВПО «Ростовский государственный медицинский университет», докторант кафедры общей и клинической биохимии № 1, 344021, г. Ростов-на-Дону, пер. Нахичеванский, д. 29
2ГБОУ ВПО «Ростовский государственный медицинский университет», заведующая кафедрой общей и клинической биохимии № 1,344021, г. Ростов-на-Дону, пер.
БИОХИМИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ В ОЦЕНКЕ СТАДИИ ДЕСТРУКЦИИ КЕРАТОГИАЛИНОВОЙ ТКАНИ НОГТЕЙ
Для выяснения особенностей адаптационной перестройки при деструкции ногтей и процессов, определяющих резистентность их к повреждению, проводили анализ параметров метаболизма в эритроцитах, лейкоцитах, сыворотке, плазме крови и визуальный осмотр ногтей 498 женщин возраста от 12 до 80 лет. Установили, что деструкция кератогиалиновой ткани ногтей является стадийным процессом. Функциональное состояние эритроцитов отражает развитие тканевого типа гипоксии с преобладанием модуляционного механизма и наиболее выражено при гиперкератозе ложа ногтей у женщин старше 50 лет. При онихошизисе наблюдается активация ферментов эритроцитов, при онихолизисе -их угнетение. Гиперкератоз ногтевого ложа сопровождается повышением активности супероксид-дисмутазы, каталазы, миелопероксидазы и нейтрофильной эластазы. Об усилении катаболизма при онихошизисе свидетельствует активация дегрануляции нейтрофилов, уменьшение активности щелочной фосфатазы и активация нейтрофильной эластазы. Повышение содержания пептидносвязанного оксипролина может служить маркером ранней стадии деструкции ногтей. При онихолизисе выявлено
увеличение содержания свободного оксипролина или преобладание этой фракции над пептидносвязанной, гемоглобинемия и удлинение первой фазы свертывания крови.
Ключевые слова: деструкция, ногти, биохимические маркеры, кератогиалиновая ткань.
Введение. Деструкция ногтей может сопровождать наследственные, системные, легочные, сердечно-сосудистые, обменные и кожные заболевания, с частотой ониходистрофии при микозах стоп свыше 50 % [7]. Ониходистрофия - многофакторное, гетерогенное заболевание с широкой распространенностью среди людей различного возраста, заинтересованностью кожных структур в определенном соотношении пролиферации, регенерации, эпителизации, ороговения, проницаемости капиллярной сети, кератина, осложнениями в виде нарушений кровообращения, роста, физических свойств ногтевых пластин, функции пальцев, фиброзных изменений, гиперкератоза, онихомикоза. Эффективность лечения ониходис-трофии зависит от площади и глубины поражения ногтей, содержания воды, микроэлементов. Недостаток ферментов нарушает цепь метаболических превращений, запускает развитие фиброзных осложнений в легких, деградацию нейроглии, нарушение кератина и усиление ломкости ногтей
[3]. Актуально изучение: нарушения структуры кератина, связи гипонихион с сосудами ногтевого ложа, роста ногтей; метаболических, возрастных, половых особенностей формирования ранней стадии ониходистрофии, компенсаторно-
приспособительного механизма формирования ороговения кожи при отторжении ногтя от ложа, гиперкератоза; поиск маркеров ранней диагностики деструкции ногтей; общих закономерностей, особенностей повреждения и приспособления в разные периоды патогенеза.
Цель исследования - выяснение особенностей адаптационной перестройки на разных стадиях деструкции, на основании анализа параметров ключевых метаболических процессов в компонентах периферической крови, эритроцитах, лейкоцитах, сыворотке, и осмотра состояния кератоги-алиновой ткани ногтей выделение процессов,
определяющих резистентность кератогиалиновои ткани ногтей к повреждению.
Материал и методы исследования. Исследовали сыворотку, плазму и клетки крови 498 женщин от 12 до 80 лет с деструкцией ногтей при делении их на группы: младше 29 лет, от 30 до 49 лет и старше 50 лет. Для оценки стадии деструкции кератогиалиновой ткани ногтей отобрали 300 пациенток. При осмотре онихошизис был выявлен у 300, из них отторжение ногтя от ложа - у 80, гиперкератоз ногтевого ложа - у 100, травма ногтей
- у 40 пациенток. Определяли критерии распределения пациенток в клинические группы по стадиям патологического процесса. Оценивали степень устойчивости ногтя к отторжению от ложа, выделяя пациенток с медленным отторжением и гиперкератозом, а также быстрым отторжением без гиперкератоза. Определяли активность ката-лазы, супероксиддисмутазы (СОД) эритроцитов по методу H.P Misra и Fridovich (1972), миелопе-роксидазы (МПО) по методу J Klebanoff (1971), нейтрофильной эластазы, щелочной фосфатазы (АЩФ) сыворотки крови, содержание молочной (МК), пировиноградной кислот (ПВК) эритроцитов по методу Фридмана и Хаугена в модификации П.М. Бабаскина (1981), пептидносвязанного (ПО) и свободного оксипролина (СО), гемоглобина (Hb), эритроцитов, тромбоцитов, абсолютное число нейтрофильных гранулоцитов (АЧНГ), активированное время рекальцификации плазмы (АВРП), содержание фибриногена, гематокрит [1, 2, 4-6, 8]. Результаты исследования обрабатывали, используя параметрические и непараметрические методы статистики [9].
Результаты исследования их обсуждение. Содержание Hb крови пациенток с онихолизисом не зависело от возраста, составляло 98-118 г/л, что достоверно ниже показателей в группах с они-хошизисом и гиперкератозом ногтей (рисунок 1).
2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12
1 2 3
5 5 7
здоровые женщины до 29 лет здоровые женщины от 30 до 49 лет здоровые женщины старше 50 лет пациентки с онихошизисом до 29 лет пациентки с онихошизисом от 30 до 49 лет пациентки с онихошизисом старше 50 лет пациентки с онихолизисом от до 29 лет пациентки с онихолизисом от 30 до 49 лет пациентки с онихолизисом старше 50 лет
10 пациентки с гиперкератозом ногтей до 29 лет
11 пациентки с гиперкератозом ногтей от 30 до 49 лет
12 пациентки с гиперкератозом ногтей старше 50 лет
Рисунок 1
Гемоглобинемия при онихолизисе может отражать зависимость сосудистой системы ногтевого ложа и кератогиалиновых структур кожи от снабжения О2. Быстрое отторжение ногтя от ложа в ряде случаев приводило к травме окружающих ноготь тканей, нарушению роста ногтя и функции пальцев, медленное - к развитию гиперкератоза, постепенно заполняющего пространство между пластиной и ложем. Деструкция ногтей связана с вовлечением клеток крови в адаптивно-компесаторные перестройки, отличающиеся в
разные периоды патогенеза. В результате дефицита О2 и макроэргических связей усиливается оро-говевание кератогиалиновых клеток, нарушается связь гипонихион и ложа. Содержание ПВК эритроцитов крови пациенток с гиперкератозом в 2 раза превышало показатели здоровых женщин и пациенток с онихошизисом, что могло свидетельствовать об усилении тканевой гипоксии, отражало адаптивный механизм улучшения снабжения тканей кислородом и предотвращение гибели клеток (рисунок 1, таблица 1).
Таблица 1 - показатели функциональной активности эритроцитов крови пациенток старше 50 лет при онихошизисе и гиперкератозе ногтей
Показатель, n = 34 Здоровые1 Онихошизис2 Гиперкератоз3
содержание эритроцитов, 1012/л, M±m; M—Mx; ±о 4,00±0,05; 3,4-4,6; 0,3 p1.2 >0,05 4,10±0,05; 3,5-4,7; 0,3 P2,3 >0,05 4,20±0,05; 3,6-4,8; 0,3 p13 >0,05
содержание гемоглобина, г/л, M±m; M—Mx; ±о 133,0±0,6; 126,0-140,0; 3,5 p1,2 >0,05 135,0±0,7; 127,0-139,0; 4 P2,3 >0,05 132,0±0,2; 129,6-136,2; 1,2 p13 >0,05
содержание пирувата, ммоль/л, M±m; M—Mx; ±о 0,180±0,002; 0,16-0,20; 0,01 Р1,2 >0,05 0,220±0,002; 0,20-0,24; 0,01 p2,3<0,05 0,420±0,006; 0,36-0,48; 0,03 P1,3<0,05
содержание лактата, ммоль/л, M±m; M—Mx; ±о 0,98±0,01; 0,94-1,02; 0,02 Рі,2<0,05 5,10±0,07; 4,3-5,9; 0,4 p2,3<0,05 10,0±0,1; 8,6-11,4; 0,7 p1,3<0,05
отношение содержания лактата и пирувата 4,80±0,07; 4,0-5,6; 0,4 p1,2<0,05 22,4±0,2; 20,6-24,2; 0,9 Р2,3>0,05 24,0±0,1; 22,6-25,; 0,7 p1,3<0,05
Выявляется связь между стадией заболевания (онихошизисом и гиперкератозом) и прогрессирующим ростом ПВК, что может являться информативным критерием развития гиперкератоза. Содержание МК эритроцитов крови пациенток с гиперкератозом выше, чем при онихошизисе - в 2 раза, чем у здоровых женщин - в 10 раз. Повышение коэффициента лактат/пируват эритроцитов крови указывало на формирование тканевой гипоксии при усилении ломкости и ороговевания клеток, нарушении связи ногтя и ложа, на активацию анаэробного гликолиза с напряжением модуляционного механизма адаптации, развитием ме-
таболического ацидоза, являясь, возможно, фактором, предотвращающим эритроцитоз. Полученные результаты служат косвенным доказательством переключения процессов тканевого дыхания на анаэробные пути расходования энергии в условиях формирования хронической тканевой гипоксии. Нарушение утилизации 02 тканями и накопление активных форм кислорода может быть причиной снижения активности ферментов при онихошизисе, онихолизисе и усилении ломкости ногтей пациентов старше 40 лет (таблица 2).
Таблица 2 - ферментативная активность СОД, каталазы эритроцитов крови пациенток различного
Показатель Группа
здо ровые онихорексис
возраст, лет 20-39 старше 40 20-39 старше 40
активность СОД, 11,7±0,2 i6,0±0,2 9±2 8,9±0,6
усл.ед./г НЬ, М±2СТ, Pi,3<0,05 Pi,2<0,05 P3, 4>0,05 P2,4<0,05
активность каталазы, мкат/г НЬ, М±2ст 4,4±0,3 Pi,3<0,05 5,7±0,5 Pi,2<0,05 3,i±0,2 P3, 4>0,05 3,i±0,3 P2, 4<0,05
СОД/каталаза, 2,7±0,7 2,7±0,7 2,86±0,ii 2,98±0,i4
М±2СТ Pi,3>0,05 Pi,2>0,05 P3, 4>0,05 P2,4>0,05
г±тг - СОД и катала- 0,46±0,i0 0,49±0,i0 0,6i±0,i6 0,86±0,i
зы mr <1/3 г mr <i/3 г г /3 <i m г /3 <i m
г±тг - возраст и -0,i9±0,i8 -0,i9±0,i8 -0,i9±0,i8 -0,2±0,i7
СОД/каталаза mr >i/3 г mr >i/3 г mr >i/3 г mг >i/3 г
п 24 28 29 3i
Примечания
1 р>0,05 - отличие недостоверно
2 р<0,05 - отличие достоверно
3 п - число обследованных пациенток
—------- —
4 -тг - ошибка представительности для средних арифметических влияющего и результирующего признаков
5 г ± тг - коэффициент корреляции между результирующим и влияющим признаками
6 отличие достоверно при тг <1/3 г
Синхронность и достоверное снижение активности СОД и каталазы эритроцитов, сильная коррелятивной связью между их активностью, отсутствие отличий отношения СОД/каталазы при деструкции ногтей по сравнению с контролем
указывали на сохранение сбалансированности антиоксидантных внутриклеточных взаимодействий АОЗ. АЧНГ крови пациенток различного возраста с деструкцией ногтей показано на рисунке 2.
-5 6.5
O'.
а>
5.5
к m о * щ т
° г
н 5
я
¡=г
о
к
■ггЗ
& 4
к
3
3 3.5 §
-в*
° 3
Э*
ж
й 2.5
к
л 2 N
OJ
ч 1.5
О
1 2 3 4 5
1 - пациентки с онихошизисом до 29 лет
2 - пациентки с онихошизисом от 30 до 49 лет
3 - пациентки с онихошизисом старше 50 лет
4 - пациентки с онихолизисом до 29 лет
5 - пациентки с онихолизисом от 30 до 49 лет
6 - пациентки с онихолизисом старше 50 лет
7 - пациентки с гиперкератозом до 29 лет
8 - пациентки с гиперкератозом от30 до 49 лет
9 - пациентки с гиперкератозом старше 50 лет
Рисунок 2
АЧНГ крови пациенток с деструкцией ногтей находилось в пределах физиологических границ. Прослеживалась тенденция к снижению АЧНГ крови при деструкции ногтей пациенток старше 50 лет. При деструкции ногтей без гиперкератоза
наблюдали снижение активности МПО по сравнению со здоровыми женщинами на 50 %, р<0,1, и в 2 раза ниже, чем при гиперкератозе, р<0,05 (таблица 3).
Таблица 3 - активность МПО крови пациенток при деструкции ногтей с гиперкератозом и без гиперкератоза, 30-49 лет
Состояние ногтей n M±m, мкмоль/г белка-мин Mi-Mx, мкмоль/г белка-мин ±ст, мкмоль/г белка-мин
и1 нет изменений 23 o,39±o,ol Pl-2>o,05 0,29-0,49 0,03
деструкция без2 гиперкератоза 23 0,25±0,02 Р2-з<о,05 0,07-0,43 0,09
деструкция с3 гиперкератозом l9 0,52±0,0l P3-l>0,03 0,44-0,60 0,04
При гиперкератозе ложа выявили усиление активности как МПО, так и нейтрофильной эластазы крови (рисунок 3).
1 2 3
1 женщины без деструкции ногтей
2 пациентки с онихошизисом без гиперкератоза ложа
3 пациентки с гиперкератозом ложа ногтя
Рисунок з.
Возможно, изменение функциональной активности клеток является отражением усиления барьерной функции кожи, так как развитие гиперкератоза между ногтевой пластиной и надкостницей является препятствием для проникновения вегетативных форм грибов при нарушении целостности капиллярной стенки ложа и усилении физиологического онихолизиса. Избыточные действия АФК и образование гипогалоидов могли индуцировать повышение активности МПО крови пациенток с гиперкератозом ногтей по сравнению с онихошизисом. Повышение активности МПО крови на 33 % пациенток с гипер-
кератозом по сравнению со здоровыми женщинами, можно считать проявлением дефицита O2 при угрозе снижения иммунного контроля. По нашим данным дегрануляция нейтрофильных грануло-цитов начинается заблаговременно, у пациенток с онихошизисом без гиперкератоза наблюдали повышение активности нейтрофильной эластазы крови, которая может быть биохимическим маркером деструкции кератогиалиновой ткани ногтей.
Содержание в сыворотке крови фракций ок-сипролина пациенток с деструкцией ногтей показано в таблице 4.
Таблица 4 - содержание оксипролина крови при деструкции ногтей, возраст - 30-49 лет
Показатель СО, мкг/мл, ПО, мкг/мл СО/ПО
Здоровые1 M±m; с; M-Mx; n 1,42±0,1; 0,44; 0,54-2,3; 20 0,28±0,01; 0,04; 0,20-0,36; 20 5,07±0,11; 0,48; 4,11-6,03; 20
Травма и онихолизис2 M±m; с; M-Mx; n 1,5±0,1; 0,49; 0,52-2,48; 20 0,25±0,02; 0,08; 0,09-0,41; 20 6,08±0,12; 0,46; 5,06-7,00; 20
Онихолизис без гиперкератоза3 M±m; с; M-Mx; n 12,6±0,6; 2,4; 7,8-17,4; 17 1,13±0,03; 0,12; 0,89-1,27; 17 11,1±0,2; 0,6; 9,8-12,4; 17
Онихолизис 4 с гиперкератозом M±m; с; M-Mx; n 2,8±0,1; 0,44; 1,92-3,68; 20 2,6±0,2; 0,88; 1,32-4,36; 20 2,9±0,3; 1,4; 0,1-5,7; 20
Достоверность различий Pi-2 >0,05 p2-3<0,05 Рз-1,4<0,05 P4-1,2>0,05 5 5 05 05 о, о °, °, О1 О1 AvVV С> ^ 2 JT ел -4 PPPP P1-2>0,05 p2-3<0,05 p1-3<0,05 Р4-1,3<0,05
Изменение физических свойств ногтевой пластины может замедлить выдвижение пластины от ногтевого матрикса. Под многослойными кератиновыми структурами ногтей некоторых пациенток с гиперкератозом были обнаружены врастающие участки ногтевых пластин. В результате различий адаптивно-приспособительной метаболической реакции, отторжение ногтя от ложа при постепенном развитии гиперкератоза могло занимать несколько месяцев или лет (отношение СО/ПО - менее 5), при врастании ногтя, нарушении кровообращения в боковых сосудах кожи валиков и боковом дистальном онихолизисе - несколько дней или недель (отношение СО/ПО -более 10 за счет повышения содержания СО). Изменение отношения СО/ПО сыворотки крови указывало на активацию процессов деградации коллагеновых структур при усилении гликолитиче-ских процессов, модуляции активности ферментов эритроцитов, изменении реологических свойств крови с активацией ферментативных процессов в лейкоцитах, снижении содержания тромбоцитов, удлинении первой фазы свертывания крови, что обеспечивалось механизмом клеточного контроля энергетических потребностей организма. Переход на новый уровень поддержания гомеостаза, очевидно, является той метаболической матрицей, которая обеспечивает целостность ногтя. Анализ содержания фракций оксипролина сыворотки крови указывал на возможность использования расчета отношения СО/ПО для диагностики клинических вариантов
течения онихолизиса: быстрого без гиперкератоза и медленного с гиперкератозом, который лег в основу способа дифференциальной диагностики ониходистрофии. При онихошизисе у пациенток старше 50 лет выявили наиболее выраженное повышение содержание МК и ПВК эритроцитов, снижение АЩФ более чем в 90 раз по сравнению с показателями здоровых женщин (рисунок 4), содержание СО крови более чем на 80 % превышало показатели других возрастных групп, а содержание ПО было менее выраженным, что свидетельствовало об изменении энергетических потребностей.
На основании изучения некоторых параметров гемостаза и активности эластазы нейтрофи-лов крови провели биохимический мониторинг для оценки выраженности деструктивных процессов в динамике заболевания и разработали алгоритм обследования пациентов при ранней диагностике ониходистрофии. У пациенток с они-хошизисом наблюдали удлинение первой фазы свертывания крови, тенденцию снижения тромбоцитов и повышение активности нейтрофильной эластазы и угнетение АЩФ по сравнению со здоровыми женщинами.
Результаты анализа изменений показателей крови при оценке деструктивных процессов в ногтях дали основу для разработки способов диагностики гипоксии и ацидоза. Проведен биохимический мониторинг изменения АЩФ крови для оценки выраженности деструкции ногтей (рисунок 4).
1 здоровые женщины до 29 лет
2 здоровые женщины от 30 до 49 лет здоровы женщины старше 50 лет пациентки с онихошизисом до 29 лет пациентки с онихошизисом от 30 до 49 лет пациентки с онихошизисом старше 50 лет пациентки с онихошизисом и врастанием до 29 лет пациентки с онихошизисом и врастанием от 30 до 49 лет пациентки с онихошизисом и врастанием старше 50 лет
10 пациентки с онихошизисом и гиперкератозом до 29 лет
11 пациентки с онихошизисом и гиперкератозом от 30 до 49 лет пациентки с онихошизисом и гиперкератозом старше 50 лет
Рисунок 4
Изучение показателей свертывания крови, АВРП, протромбинового индекса, содержания фибриногена, толерантности плазмы к гепарину, калликреин-зависимого фибринолиза показало, что состояние реологических свойств крови направлено на удлинение первой фазы свертывания крови до 30%. Удлинение АВРП крови паци-
енток с гиперкератозом ногтей по результатам данного исследования может быть объяснено наличием действия этой протеиназы на высокомолекулярный кининоген в присутствии альфа-1 антитрипсина, фрагментирующего на хемоат-трактанты нейтрофилы, и усилением их притока к месту событий (рисунок 5).
--------9^6^---------—
Особенности метаболических компенсаторно-адаптационных перестроек на разных стадиях деструкции кератогиалиновой ткани ногтей
Ранний этап Поздний этап
деструкции деструкции
Онихошизис
Пластинчатое
расслоение
ногтевой
пластины
Онихолизис Г иперкератоз
Отторжение ногтевой пластины от ложа Повышение ороговения кожи ногтевого ложа
Активация функциональной активности эритроцитов Увеличение функциональной активности лейкоцитов Изменение состояния параметров гемостаза
Г > г > Г
Активация гликолити-ческих процессов. Активация ферментов АОЗ эритроцитов
Увеличение протео-литической активности нейтрофильных гранулоцитов
Активация плазменных факторов свертывания крови
Формирование модуляционного механизма адаптации к гипоксии Усиление дегрануляции нейтрофильных гранулоцитов Усиление деградации структур соединительной ткани
Деструкция кератогиалиновой ткани ногтей и ороговение клеток кожи ногтевого ложа
Рисунок 5.
При дефиците нейтрофильной эластазы может | наблюдаться синдром инфекционных поражений
^€^9-
~ 244 ~
различной локализации, усиление фиброза [10]. Выделение нейтрофильной эластазы обеспечивается влиянием фактора некроза опухолей (ФНО-альфа), интерлейкина-8, фрагментов бактериальной стенки. Факт изменения реологических свойств крови пациенток с онихошизисом по результатам наших исследований можно объяснить с позиции накопления ПО. Усиление активности эластазы на фоне удлинения первой фазы свертывания крови при ранних стадиях деструкции позволяет считать ее маркером не только развития, но и постоянства защитной реакции кожи. Выводы. Можно выделить следующие компенсаторно-приспособительные механизмы, приводящие в организме к деструкции кератогиалиновой ткани ногтей: 1) активация функциональной активности эритроцитов (гликолитических процессов, модуляционного механизма адаптации к гипоксии, ферментов АОЗ); 2) увеличение функциональной активности нейтрофильных гранулоци-тов, дегрануляционной и протеолитической; 3) изменение состояния параметров гемостаза (активация плазменных факторов свертывания крови; усиление процессов деградации молекулярных структур соединительной ткани). На основании проведенного клинико-лабораторного исследования можно выделить следующие компенсаторноприспособительные механизмы, приводящие к гиперкератозу ногтевого ложа: 1) повышение функциональной активности эритроцитов и лейкоцитов; 2) изменение состояния параметров гемостаза с активацией плазменных факторов свертывания крови и синтеза молекулярных структур соединительной ткани.
ЛИТЕРАТУРА:
[1] А.с. 877502 СССР, МКИ5 А 61 В 5/11 Способ определения пировиноградной кислоты в крови / М.П. Бабаскин (СССР). - № 877436; Заявл. 25.11.79; Опубл. 15.11.81. Бюл. № 40. - С. 23.
[2] Доценко В.Л., Нешкова Е.А., Яровая Г.А. и др. Выявление лейкоцитарной эластазы человека из комплекса плазменным альфа-1протеиназным ингибитором по ее энзиматической активности с
синтетическим субстратом // Лабораторное дело.
- 1994. - Т. 40. - № 3. - С. 20 - 25.
[3] Казмирчук В.Е., Мальцев Д.В., Слободин Т.Н. и др. Синдром панкирсонизма у молодых женщин, страдающих дефицитом миелопероксидазы фагоцитов // Международный неврологический журнал. - 2011. - № 1. - С. 15-24.
[4] Королюк М.А., Иванова Л.И., Майорова И.Г. и др. Метод определения активности каталазы // Лаб. дело. - 1988. - № 1. - С. 16-19.
[5] Кузнецова Т.П., Прошина Л.Я., Приваленко М.Н. Модификация определения содержания оксипро-лина в сыворотке крови // Лаб. дело. - 1982. - № 8.
- С. 8-10.
[6] Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник // Под ред. В.В. Меньшикова - М.: Медицина, 1987. - 368 с.
[7] Сергеев Ю.В., Сергеев А.Ю. Что такое комбинированная терапия и как можно использовать при микозах // Вестник дерматологии и венерологии. -. 2011. - № 5. - С. 125-130.
[8] Шафран М.Г., Лызловой С.Н. Очистка и некоторые свойства миелопероксидазы лейкоцитов белых мышей // Вопросы медицинской химии. -1975. - № 6. - С. 629-632.
[9] Как описывать статистику в медицине. Ланг Т.А., Сесик М. - М.: Практическая медицина.
- 2011. - 480 с.
[10] Lucatelly M., Bartalesi et al. Is neutrophil elastase the missing link between emphysema and fibrosis? Evidence from two mouse models / / Respiratory Research. - 2005. - № 6. - P. 83.
Рецензенты:
1. Погорелова Татьяна Николаевна, д.б.н., профессор, руководитель научного отдела медикобиологических проблем ФБГУ «РНИИАП» Минздрава и соцразвития РФ, Ростов-на-Дону
2. Чепурненко Светлана Анатольевна, д.м.н., ассистент кафедры общей и клинической биохимии № 1, ГБОУ ВПО «Ростовский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения и соцразвития РФ», Ростов-на-Дону