CC BY
105
[ Консилиум]
ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА I ДЕРМАТОВЕНЕРОЛОГИЯ
15-28 29-37
Н.В. ЛЮБИМОВА, д. б. н., проф., Н.Е. КУШЛИНСКИЙ, д. м.н ., проф., член-корр. РАН, Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина, г Москва
Биохимические маркеры в диагностике моноклональных гаммапатий
Парапротеинемические гемобластозы включают широкий спектр заболеваний, начиная от доброкачественной моноклональной гаммапатии неясного генеза (МГНГ), потенциально курабельной солитарной плазмоцитомы и заканчивая угрожающими жизни патологиями, такими как множественная миелома и AL-амилоидоз. Для данных заболеваний измерение циркулирующих моноклональных иммуноглобулинов лежит в основе диагностики, прогноза и мониторинга течения.
оноклональные иммуноглобу- ческого клона плазматических клеток. В
М<
лины, отражающие патологическую пролиферацию плазматических клеток, были описаны как первый и, возможно, лучший серологический опухолевый маркер. Впервые аномальный белок, впоследствии названный белком Бенс-Джонса, был выявлен в 1846 году химиком-патологом Генри Бенс-Джонсом при исследовании мочи пациента с необычной реакцией на нагревание. В 1873 году русский врач О.А. Рустицкий описал «множественную миелому», которая впоследствии была ассоциирована с протеинурией Бенс-Джонса австрийским терапевтом Отто Калером в 1889 году. Однако потребовалось более 100 лет от первого наблюдения до разработки рутинных методов определения белка на основе использования специфических антител и последующего внедрения в клиническую практику.
Современная диагностика множественной миеломы включает в себя комплексное исследование аномальных белков крови и мочи, характеризующих моноклональную секрецию патологи-
последнее время появились данные о моноклональной секреции при лимфо-мах, В-клеточных лейкозах и других лимфопролиферативных заболеваниях. В диагностике и мониторинге множественной миеломы и других гемобла-стозов используется панель иммунохи-мических маркеров, которая совершенствуется по мере накопления клинических и фундаментальных данных.
Парапротеины - моноклональные иммуноглобулины или их фрагменты, являющиеся продуктом одного клона плазматических клеток или В-лимфоцитов. Парапротеин может быть представлен в виде молекул интактного иммуноглобулина (МИИГ), свободных легких цепей иммуноглобулинов (СЛЦ), а также их сочетания. Плазматические клетки синтезируют 5 изотипов тяжелых цепей (^ М, А, D, Е) и два типа СЛЦ - к-СЛЦ и А.-СЯЦ. Уникальная структура парапротеинов делает их специфичными для каждого клона плазматических клеток.
Парапротеины выявляют методом электрофореза белков в сыворотке
проф. Н.Е. Кушлинский
крови и суточной моче, по наличию М-градиента, который представлен полосой чаще всего в зоне гамма- или бета-глобулинов. В отдельных случаях на электрофореграмме могут выявляться несколько полос, что может быть обусловлено как димеризацией, так и присутствием комплексов или фрагментов парапротеинов. Дальнейшая идентификация типа парапротеинемии осуществляется методом иммунофиксации с использованием специфических антисывороток к основным тяжелым и легким цепям иммуноглобулинов.
Наличие в сыворотке крови парапро-теинов - парапротеинемия, наблюдается при заболеваниях, характеризующихся непропорциональной пролиферацией одного клона плазматических
клеток, таких как множественная мие-лома (обычно ^ или солитарная плазмоцитома, макроглобулинемия Вальденстрема моноклональная гаммапатия неясного генеза. Секреция парапротеина (обычно ^М) может иметь место при хроническом лимфо-лейкозе и В-клеточных лимфомах. Наиболее частым классом монокло-нальной гаммапатии является парапро-теинемия типа ^ (около 60%), затем следует (около 25%), IgM (около 15%), и очень редко встречается ^ и ^Е.
Нормальные и патологические плазматические клетки продуцируют больше легких цепей (до 40%), чем тяжелых, что позволяет обеспечить соответствующую конформацию молекул интакт-ного иммуноглобулина в процессе их синтеза. СЛЦ, не вошедшие в состав молекул интактного иммуноглобулина, высвобождаются в циркуляторное русло, а затем фильтруются и метабо-лизируются почками в зависимости от их молекулярной массы. Являющиеся мономерами к-СЛЦ проходят через
гломерулярный фильтр со значительно большей скоростью, чем димеры А-СЛЦ. Скорость клубочковой фильтрации полимеров, образованных из СЛЦ, меньше, чем для молекул к- и А-СЛЦ. Циркулирующие в крови СЛЦ часто формируют гомодимеры, известные как белок Бенс-Джонса, который является маркером множественной миеломы Бенс-Джонса.
В течение длительного времени «золотым стандартом» скрининга плаз-моклеточных заболеваний был анализ белков сыворотки крови и мочи на основе электрофореза с последующей иммунофиксацией. Расширение возможностей диагностики парапротеине-мий было достигнуто с появлением иммунотурбидиметрического метода определения СЛЦ в сыворотке крови.
Важно, что СЛЦ продуцируются при всех типах множественной миеломы, в том числе у большинства больных с несекретирующей множественной мие-ломой. Одним из главных преимуществ определения СЛЦ в сыворотке крови является возможность его использова-
ния в качестве раннего маркера терапевтического ответа. Это обусловлено более коротким периодом полураспада СЛЦ (несколько часов) по сравнению с моноклональными интактными иммуноглобулинами, которые находятся в циркуляторном русле от 6 до 25 дней. Включение определения СЛЦ в план обследования пациентов с предполагаемой моноклональной гаммапатией способствует повышению диагностической чувствительности используемых методов определения парапротеина до 99%, а также дает возможность проводить мониторинг больных с несекретирую-щей множественной миеломой и исключить необходимость исследования суточной мочи. Соотношение к/А, в отличие от электрофоретических методов, - количественный показатель кло-нальности и считается более чувствительным маркером моноклональной секреции, чем простое повышение уровня СЛЦ. Анализ СЛЦ с последующим расчетом соотношения к/А у больных множественной миеломой приобретает особое значение в прогнозиро-
АНТИБАКТЕРИАЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ БАКТЕРИОФАГОВ
^^^ Бактериофаг о s ca. оэ ш 5 >s л I с; Бактериофаг клебсиелл поливалентный очищенный О .—-аз >S II as с: ■=; CD X аэ л >S -О X
Возбудитель Интести-бактериоф Пиобактериофаг комплексный СекстафаГ® (Пиобак фаг поливалентный Пиобактериофаг noj лентный очищенный Бактериофаг коли-протейный Бактериофаг дизент поливалентный О О <=С х: CD 1— CD CD 0 х с S |_ 3 "8" со 1 g & г fe a iS s Бактериофаг стафилококковый Бактериофаг стрептококковый Бактериофаг сальмс ный групп ABCDE Бактериофаг клебси пневмонии очищенн Бактериофаг коли >s CD О о. -& О S о. аз со LO
Staphylococcus • •
Streptococcus •
Enterococcus
Proteus vulgaris • •
Proteus mirabilis • •
Pseudomonas aeruginosa •
Энтеропатогенные Esherichia coli • •
Klebsiella pneumoniae • •
Klebsiella oxytoca
Klebsiella ozaenae •
Klebsiella rhinoscleromatis •
Shigella flexneri 1,2,3,4,6 сероваров, Shigella sonnei • •
Salmonella paratyphi А, В, typhimurium, choleraesuis, infantis, Oranienburg, enteritidis • •
МИКР°\\гЕН
ФГУП «НПО «Микроген» Минздрава России 127473, г. Москва, 2-й Волконский пер., д. 10. Тел.: (495) 790-77-73 www.microgen.ru Per. удостоверение № ЛС-001361, Р N002560/01, ЛС-001297, Р N001977/01, ЛС-001998, ЛС-000624, ЛС-002206, Р N001973/01, ЛС-000700, ЛС-001049, ЛС-002031, Р N001974/01, ЛС-002033, ЛС-001999, Р N001975/01, Р N001976/01. Лицензия № 12226 ЛС-П от 19.02.2013.
КОНСИЛИУМ. ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА
№ 8 (158) октябрь, 2G17
PfMEOLIUM
привслжье
вании ремиссии, поскольку противоопухолевый ответ по результатам их определения наступает раньше по сравнению с данными стандартных иммуно-химических исследований.
Цель исследования - оценка диагностических возможностей комплексного иммунохимического анализа сыворотки крови и суточной мочи у пациентов с гемобластозами. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
В исследование включены 157 больных гемобластозами в возрасте от 25 до 82 лет, поступивших на обследование и лечение в ФГБУ «РОНЦ им. Н.Н. Блохина» M3 РФ за период с 2013 по 2017 годы. В обследованную группу входили следующие нозологические формы: множественная миелома (118 больных), плаз-моцитома (23), неходжкинские лимфо-мы (11) и макроглобулинемия Вальденстрема (5). Среди обследуемых больных было 79 женщин и 78 мужчин.
Диагноз MM устанавливали на основании международных критериев диагностики множественной миеломы. На момент обследования пациенты не получали специфического лечения.
Диагностику парапротеинемии и протеинурии Бенс-Джонса проводили методом электрофореза с иммунофик-сацией (Hydrasys, Sebia) с использованием тест-систем Hydragel 2/4 IF, Hydragel 2/4 Bence Jones и специфических антисывороток к основным типам тяжелых и легких цепей иммуноглобулинов. Концентрацию иммуноголобу-линов IgG, IgA, IgM, общего белка, альбумина, бета-2-Mr определяли на автоматическом анализаторе Cobas 6000 (Roche). Секрецию к- и Х-СЛЦ (мг/л) определяли в сыворотке крови имму-нотурбидиметрическим методом на автоматическом биохимическом анализаторе Advia 1800 c использованием тест-систем «Freelite Human Lambda» и «Freelite Human Kappa» (Binding Site).
Статистический анализ данных проводили с использованием программы Statistica 8 (Statsoft, США). Анализ различий проводили с использованием непараметрического критерия MannWhitney. Анализ выживаемости проводили методом Kaplan-Meier с использо-
ванием критерия Log-rank. Значения в тексте приведены в виде медиан с интервалами. Различия считали значимыми при р < 0,05.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Множественная миелома (ММ). При анализе результатов иммуноэлек-трофореза сыворотки крови у 111 обследованных пациентов с ММ была выявлена парапротеинемия различного типа. У 4 пациентов отсутствовали элек-трофоретические признаки монокло-нальной секреции как в крови, так и в моче, что соответствовало несекретиру-ющей миеломе.
У 95 из 111 больных ММ была идентифицирована секреция моноклональных интактных иммуноглобулинов с тяжелыми цепями G (69), A (19) и М (4), а также биклональная секреция парапро-теинов G и A (3 пациента). У 16 пациентов выявлен белок Бенс-Джонса в сыворотке крови и суточной моче, и у 3 больных белок Бенс-Джонса обнаружен только в суточной моче. С учетом выявленных парапротеинемий, больные ММ были разделены на группы: G-миелома (58,5%), А-миелома (16,1%), миелома Бенс-Джонса (16,1%), М-миелома (3,4%), миелома с биклональной секрецией парапротеинов типа G и А (2,5%) и несе-кретирующая миелома (3,4%), в каждой из которых анализировали иммунохи-мические и биохимические показатели. По типу легких цепей иммуноглобулинов у 69 пациентов выявлена секреция парапротеинов с легкими цепями к-типа, у 42 - Х-типа и у 3 пациентов наблюдали биклональную секрецию к-и Х-СЛЦ.
В соответствии с данными иммунохи-мического исследования электрофоре-тическую подвижность парапротеина G наблюдали преимущественно в зоне гамма-глобулинов (92,7%). Парапротеин А с большей частотой выявляли в зоне бета-глобулинов (84,2%), и реже - в зоне гамма- и альфа-2-глобулинов. Секреция парапротеина М приходилась в 3 случаях на зону гамма-глобулинов и у одного пациента - на область альфа-2- и бета-глобулинов. Парапротеинемия Бенс-Джонса в 62,5% выявлена в зоне гамма-глобулинов.
По данным иммуноэлектрофореза, в целом по группе ММ парапротеинемия характеризовалась выраженной вариабельностью в пределах от 0,13 г/л до 95,9 г/л при медиане 22,1 г/л.
Максимальная секреция монокло-нального белка была выявлена в группе больных G-миеломой - 95,9 г/л ^к) при медиане 28,6 г/л. Выраженной пара-протеинемии соответствовала гипер-протеинемия в сыворотке крови, достигавшая 147 г/л при медиане 91,1 г/л. Медиана альбумина в данной группе больных составила 39,9 г/л при медиане бета-2-МГ 3,41 мг/л. Секреция иммуноглобулина ^ достигала максимального значения 129,1 г/л (медиана 37,5 г/л), что значительно превышало его нормальные концентрации (от 7 до 16 г/л).
В группе пациентов с А-миеломой максимальная секреция достигала 73,5 г/л (медиана 24,3 г/л). Для данной группы также была характерна гиперпротеи-немия с максимальной концентрацией общего белка 118 г/л (медиана 84,1 г/л). Медианы альбумина (40,0 г/л) и бета-2-МГ (4,5 мг/л) также не отличались от соответствующих показателей при G-миеломе. Медиана иммуноглобулина ^ у пациентов с А-миеломой составляла 26,7 г/л при максимальном значении 60,8 г/л, многократно превышая его нормальную секрецию (от 0,7 до 4 г/л).
В группе пациентов с М-миеломой уровни парапротеина варьировали в пределах от 1,15 до 52,3 г/л (медиана 24,8 г/л). Медиана концентрации общего белка в сыворотке крови составила 84,4 г/л, при медиане альбумина 34,9 г/л и бета-2-МГ - 7,2 мг/л. Секреция иммуноглобулина ^ у пациентов данной группы достигала 77,1 г/л при медиане 41,1 г/л, что превышало его нормальную концентрацию более чем в 35 раз (референсный интервал 0,4-2,3 г/л).
У пациентов с миеломой Бенс-Джонса, характеризующейся продукцией СЛЦ, медиана парапротеинемии была достоверно (р < 0,00005) ниже, чем при ММ с секрецией интактных иммуноглобулинов А-, М-миелома). Так, медиана секреции парапротеина в группе больных миеломой Бенс-Джонса составила 2,6 (0,13-38,1) г/л. Уровень
общего белка при миеломе Бенс-Джонса, медиана которого составляла 68,5 г/л, был также достоверно (р < 0,001) ниже, чем при ММ с продукцией интактных иммуноглобулинов. В то же время медианы альбумина (45,4 г/л) и бета-2-МГ (4,2 мг/л) при миеломе Бенс-Джонса не продемонстрировали достоверных различий с другими типами миеломы. Медианы концентраций иммуноглобулинов ^ (5,9 г/л), ^ (0,58 г/л) и ^ (0,22 г/л) в сыворотке крови при миеломе Бенс-Джонса были ниже их референсных значений.
Уровень секреции СЛЦ каждого типа анализировали у пациентов с соответствующими моноклональными СЛЦ, для обозначения которых в литературе также используется термин «вовлеченные СЛЦ». Тип моноклональных легких цепей верифицировали с использованием иммуноэлектрофореза.
Наиболее высокая медиана секреции -СЛЦ выявлена в группе больных мие-ломой Бенс-Джонса (4358 мг/л), при этом максимальное значение достигало 39480 мг/л. В группе пациентов с
АО «Р-Фарм» - российская высокотехнологичная фармацев- ' тическая компания. Сфера деятельности компании охватывает ' области, связанные с разработкой, исследованиями, производством, выводом на рынок широкого спектра лекарственных средств, предназначенный преимущественно для стационарной и специализированной медицинской помощи^ С 2010 года в компании активно развиваются^ новые направления деятельности -лабораторная диагностика и медицинская техника. В компании создан специальный Департамент по поиску инновационных решений ^ и их внедрение в практическое здравоохранение. На сегодняшний день оборудование установлено в более чем 800 медицинских учреждениях по всей России для диагностики таких социально значимых заболеваний как: диабет, рак шейки матки, инфекционные заболевания (ВИЧ, внугрибольничные инфекции, torch и др.).
АО «Р-ФАРМ»: 119421, г. Москва, Ленинский пр-т, 111 Б Тел./факс: +7 (495) 956 79 37, +7 (495) 956 79 38, www.r-pharm.com | [email protected] Департамент «Лабораторная диагностика и медицинская техника»: 603000, Россия, г. Нижний Новгород, ул. Белинского, 32, офис 403, Тел./факс: +7-(831) 257 76 21
G-миеломой медиана маркера была ниже (241,8 мг/л), однако максимальная секреция достигала 102640 мг/л. Выраженную гиперсекрецию к-СЛЦ также наблюдали при М-миеломе, достигая максимального значения 64500 мг/л, в то время как при А-миеломе секреция к-СЛЦ была ниже, чем при других типах - медиана 25,6 (10,7256,7) мг/л. Секреция А-СЛЦ также характеризовалась максимальной медианой в группе пациентов с миеломой Бенс-Джонса - 3417 (36,7-20375) мг/л. Уровни гиперсекреции А-СЛЦ при G-миеломе (374,2; 0,39-12430 мг/л) и А-миеломе (195,2; 16,9-12936 мг/л) были ниже. У пациентов с несекретиру-ющей миеломой медианы к-СЛЦ и А-СЛЦ не отличались от контроля, однако в 2 случаях наблюдали повышенные значения к-СЛЦ (22,4 и 82,4 мг/л) и в одном случае - повышение А-СЛЦ (91,2 мг/л) при полном отсутствии электро-форетических признаков моноклональ-ной секреции. Таким образом, иммуно-турбидиметрический анализ СЛЦ был эффективен в 75% случаев несекретиру-ющей миеломы, при которой моноклональная секреция не выявлялась методами иммуноэлектро-фореза.
В общей группе больных множественной миело-мой анализ диагностической чувствительности иммуноэлектро-фореза сыворотки крови показал возможность выявления моно-клональной секреции в 94,1% наблюдений. В комплексе с имму-нотурбидиметри-ческим анализом СЛЦ, чувствительность диагностики моноклональ-
ной секреции возрастала до 99,2%, что совпадает с данными литературы.
Помимо диагностической эффективности СЛЦ нами также проведена оценка их значимости в прогнозе выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости больных множественной миеломой. Прогностическое значение СЛЦ оценили в группе из 47 больных, не получавших высокодозной химиотерапии. Оценка прогноза проводилась с учетом соотношения базальных уровней СЛЦ, полученных до начала специфического лечения. В качестве пороговых значений при анализе прогностического значения были приняты верхний и нижний квартили соотношения к/А СЛЦ в группе больных множественной миеломой, при этом прогностически неблагоприятными считались значения менее 0,04 или более 140.
Анализ выживаемости без прогресси-рования показал достоверные (р = 0,04) различия между группами больных в зависимости от соотношения к/А СЛЦ (рис. 1.) В группе больных множественной миеломой с соотношением к/А СЛЦ менее 0,04 или более 140 в течение 1 года ремиссия сохранялась в 55,9%, в то время как в группе больных с соотношением к/А СЛЦ в пределах интервала 0,04-140 ремиссия сохранялась в большем проценте случаев (73,9%).
Анализ общей выживаемости выявил аналогичные закономерности (рис. 2). В группе больных с неблагоприятным соотношением к/А СЛЦ показатели 1- и 2-летней общей выживаемости составила 84,2% и 64,8%. При этом у пациентов с соотношением к/А СЛЦ в пределах интервала 0,04-140 общая выживаемость была достоверно (р = 0,03) выше (1-летняя - 95,7%, 2-летняя - 90,1%).
Следует отметить, что уровни альбумина и бета-2-МГ в сыворотке крови не показали достоверной связи с прогнозом общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования. Таким образом, согласно полученным нами данным, базальное значение соотношения к/А СЛЦ можно использовать для оценки выживаемости без прогрес-сирования и общей выживаемости больных множественной миеломой,
КОНСИЛИУМ. ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКА
№ 8 (158) октябрь, 2017
н
ПРИРСПЖЬС_
при этом соотношение менее 0,04 или более 140 являлось неблагоприятным фактором прогноза.
Помимо сыворотки крови у пациентов с множественной миеломой анализировали суточную мочу. Медиана общего белка в суточной моче в общей группе пациентов с множественной миеломой составила 0,36 г/сут, достигая максимальных значений при миеломе Бенс-Джонса - 19,1 г/сут. При иммуно-электрофорезе суточной мочи частота выявления парапротеинурии Бенс-Джонса составляла 39,1% при G-миеломе и 21,05% при А-миеломе. Во всех случаях миеломы Бенс-Джонса при иммуно-электрофорезе суточной мочи выявляли парапротеинурию. Наибольшую медиану белка Бенс-Джонса в моче выявили при миеломе Бенс-Джонса (1,29 г/ сут), при максимальном значении 12,1 г/сут. Протеинурия Бенс-Джонса при G-миеломе была достоверно (р = 0,03) ниже и составила 0,32 г/сут. Согласно полученным данным диагностика пара-протеинурии имеет наибольшее значение при миеломе Бенс-Джонса, при которой в ряде случаев наблюдается экскреция моноклональных белков с мочой при отсутствии парапротеине-мии (15,8% от всех больных множественной миеломой Бенс-Джонса).
Плазмоцитома. По данным имму-ноэлектрофореза сыворотки крови, у 8 из 23 обследованных пациентов с плаз-моцитомой выявлены признаки моно-клональной секреции. При этом выявля-
ли моноклональные интактные иммуноглобулины с тяжелыми цепями G (6) и А (2). У 3 пациентов помимо интакт-ного иммуноглобулина сыворотки крови также выявили белок Бенс-Джонса в суточной моче.
Максимальный уровень парапротеи-немии при плазмоцитоме равнялся 32,5 г/л при медиане 8,9 г/л, которая была достоверно (р = 0,021) ниже, чем при множественной миеломе. Медиана концентрации общего белка в сыворотке крови больных плазмоцитомой составила 72,5 г/л при медиане альбумина 44,1 г/л и бета-2-МГ - 2,2 мг/л.
В группе больных плазмоцитомой анализ диагностической чувствительности иммуноэлектрофореза сыворотки крови показал возможность выявления моноклональной секреции в 34,8% случаев.
Медиана секреции вовлеченной СЛЦ в группе больных плазмоцитомой составила 30,3 мг/л при максимальном значении 100,3 мг/л. Медиана секреции вовлеченной А-СЛЦ также была повышенной (медиана 37,6 мг/л), достигая максимального значения 535,5 мг/л. При комплексном иммуно-химическом исследовании больных плазмоцитомой, включающем как иммуноэлектрофорез, так и иммуно-турбидиметрию, диагностическая чувствительность достигала 65,2%.
Лимфомы. При иммунофиксацион-ном электрофорезе сыворотки крови у 7 из 11 пациентов с неходжкинскими
лимфомами выявлена секреция моно-клональных парапротеинов: в 4 наблюдениях парапротеин класса М и в 3 -парапротеин класса й Медиана пара-протеинемии составила 15,7 г/л при максимальном значении, достигавшем 63,9 г/л. Медиана концентрации общего белка в сыворотке крови больных неходжкинскими лимфомами составила 85,2 г/л при медиане альбумина 37,2 г/л и бета-2-МГ - 3,43 мг/л.
Таким образом, в группе пациентов с неходжкинскими лимфомами диагностическая чувствительность иммуно-электрофореза сыворотки крови составила 63,6%. Помимо электрофоретиче-ских исследований проводили имму-нотурбидиметрическое изучение секреции СЛЦ. Так, в группе лимфом медиана секреции вовлеченной к-СЛЦ составила 152,3 мг/л, при этом максимальное значение достигало 5270 мг/л. Медиана вовлеченной А-СЛЦ была ниже - 27,1 мг/л (максимальное значение - 66,3 мг/л). В комплексе с имму-ноэлектрофорезом, частота выявления моноклональной секреции при лимфо-мах достигала 81,8%.
Болезнь Вальденстрема. У всех обследованных пациентов с болезнью Вальденстрема при иммуноэлектрофо-резе выявлена парапротеинемия класса М (4 наблюдения Мк и 1 МА). Медиана парапротеинемии составила 10,4 г/л при максимальном значении 13,2 г/л.
Медиана концентрации общего белка в сыворотке крови больных
Ооотношение к/А СЛЦ в прогнозе выживаемости без прогрессирования.
О Рецидив + Наблюдается
100 90 80
-к/Я СЛЦ ----к/Я СЛЦ 0,04 - 140 >140 или < ,04
д
о-.
о- " 1
¿Г;
1
6- 1
0
30 40 50
Сроки наблюдения, мес.
^отношение к/А СЛЦ в прогнозе общей выживаемости.
О Рецидив + Наблюдается
....
11-Ж---
— к/Я С ■■к/Я С ЛЦ 0,04 1Ц >140 140 или <0,0 4
40 50 60 70 Сроки наблюдения, мес.
РИСУНОК 1
РИСУНОК 2
100
70
70
60
* 50
40
30
20
10
0
20
60
70
0
20
30
80
90
100
макроглобулинемией Вальденстрема составила 74,1 г/л при медиане альбумина 43,1 г/л и бета-2-МГ - 3,02 мг/л. По данным иммунотурбидиметрии, гиперсекрецию СЛЦ наблюдали в трех случаях болезни Вальденстрема, достигая максимального значения 256,2 мг/л, в то время как секреция А-СЛЦ была в пределах референсных интервалов, в том числе и у пациента с пара-протеинемией типа МА. Протеинурию Бенс-Джонса наблюдали только у одного больного с макроглобулинемией Вальденстрема (0,01 г/сут, тип к), при уровне парапротеина типа Мк 11,8 г/л.
Полученные нами результаты согласуются с информацией, представленной в публикациях других авторов, и соответствуют современным подходам к обследованию пациентов с множественной миеломой и другими гемо-бластозами.
Представленные данные позволяют сделать вывод о высокой эффективности иммунохимического исследования с использованием электрофоретиче-ских и иммунотурбидиметрических
методов в диагностике множественной миеломы различных типов. Электрофоретическое исследование позволяет определять субтип парапро-теина, при этом метод более чувствителен для ММ с секрецией интактных иммунголобулинов. Иммунотурби-диметрическое исследование СЛЦ характеризуется наибольшей эффективностью для выявления гаммапатий с секрецией легких цепей (множественная миелома Бенс-Джонса), а также при отсутствии секреции парапротеина при иммуноэлектрофорезе. Совместное использование электрофоретических методов исследования и иммунотурби-диметрии повышает диагностическую чувствительность иммунохимического исследования при множественной миеломе до 99,2%. Анализ СЛЦ у больных множественной миеломой приобретает особое значение в прогнозировании ремиссии, поскольку противоопухолевый ответ по результатам их определения наступает раньше по сравнению с результатами стандартных иммунохимических исследований,
что подтверждено в ряде публикаций отечественных и зарубежных авторов. Для таких заболеваний, как плазмоци-тома и лимфома иммунохимическое обследование позволяет определить тип моноклональной секреции и оценить степень тяжести заболевания. При макроглобулинемии Вальденстрема секреция моноклонального парапроте-ина класса М связана с патогенезом заболевания и является важным диагностическим признаком.
ЗАКЛШЧЕНИЕ Комплексная иммунохимическая оценка моноклональной секреции способствует повышению точности диагностики широкого спектра монокло-нальных гаммапатий (гемобластозов), а также их мониторинга и прогнозирования эффективности лечения. Представленные в настоящей работе данные являются подтверждением не только диагностической, но и прогностической значимости иммунохимиче-ского исследования с использованием современных автоматизированных технологий.
Н.В. КОРОБАН, к. б. н., менеджер по продукции ООО «Рош Диагностика Рус»
Диагностика сифилиса - новый тест на общие антитела к Тгеропвта раНШит
Сифилис вызывается внутриклеточной грам-отрицательной спирохетой T. pallidum подвида pallidum [1]. Инфекция передается главным образом половым путем, а также может передаваться от матери плоду во время беременности или в процессе родов. Согласно оценкам, ежегодно по всему миру сифилисом болеют более 2 миллионов беременных женщин [2].
В развивающихся странах врожденный сифилис у новорожденных все еще широко распространен, так как многие женщины не проходят дородовое наблюдение или схема наблюдения не включает скрининг на сифилис [3]. При этом до 80% инфицированных сифилисом беременных женщин демонстрируют неблагоприятные исходы беременности [6], что приводит к суммарному показателю перинатальной смертности до 40% [4]. Всемирная организация здравоохранения рекомендует всем женщинам проходить обследование на сифилис во время их первого посещения врача и повторно в третьем
триместре беременности. В случае если результат тестирования на сифилис положителен, их партнерам также рекомендуется пройти обследование [5].
На ранней стадии инфекции клиническая диагностика сифилиса может быть весьма затруднена [1]. Обычно симптомы начинаются с безболезненной язвы в месте проникновения инфекции в организм (первичный сифилис), после чего по мере диссеминации бактерий появляется распространенная сыпь (вторичный сифилис). Затем следует длительный латентный (бессимптомный) период, после чего наступает третичный сифилис, характеризую-
щийся появлением гранулематозных очагов в коже, развитием нейросифили-са и/или сифилиса сердечно-сосудистой системы, что может быть смертельным.
Иммунный ответ на T. pallidum является основным фактором при развитии сифилитичеких очагов [7]. Гуморальный ответ направлен не только против антигенов, специфичных для T. pallidum (тре-понемные антитела), но также против антигенов, не являющихся специфичными для T. pallidum (нетрепонемные антитела), например, антигенов, высвобождаемых при повреждении клеток, обусловленном возбудителем. В связи с этим существуют нетрепонемные и трепонемные тесты для диагностики сифилиса. В нетрепонемных тестах используются антигены, включающие лецитин, холестерин и очищенный кардиолипин для определения антител
