CC BY
35
УДК 577.1:581.19:616-092.9
БИОХИМИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА ГЕПАТОТОКСИЧНОСТИ ПРИ ПРИЕМЕ ИЗВЛЕЧЕНИЙ ИЗ КОРИАНДРА ПОСЕВНОГО
Давыдова В.В., Василенко Е.А., Маширова С.Ю.
Пятигорский медико-фармацевтический институт - филиал ФГБОУ ВО Волгоградского ГМУ Минздрава России, Пятигорск, Российская Федерация
Аннотация: Изучен характер изменений биохимических показателей, характеризующих функциональное состояние печени при токсическом поражении татрахлометаном и этанолом, проведен сравнительный анализ влияния извлечений из травы кориандра посевного в дозе 150 мг/кг на данные показатели на разных экспериментальных моделях. На основании проведенных исследований установлено, что водное извлечение кориандра посевного обладает гепатопротекторным действием, равнозначным или более выраженным в сравнении с действием водного извлечения из кукурузных рылец и препаратов сравнения Карсила и Хофитола.
Ключевые слова: кориандр посевной, кукурузные рыльца, водное и спиртовое извлечения, Карсил, Хофитол, токсическое поражение печени тетрахлорметаном и этанолом
Введение. Рациональным подходом к использованию сырья растительного происхождения является создание лечебно-профилактических средств на основе экстрактов растений, обладающих различными видами фармакологической активности [4,14]. Перспективным источником для получения высокоэффективных лекарственных средств, на наш взгляд, является кориандр посевной, содержащий ряд биологически активных веществ. Химический состав надземной части травы кориандра посевного представлен поли-фенольными соединениями (флавоноидами, ку-маринами, фенолкарбоновыми кислотами), органическими кислотами, аминокислотами, витаминами и рядом других веществ [10]. Известно, что полифенолы проявляют антиокислительные свойства, благодаря которым способны выступать ловушками свободных радикалов [8], защищать организм от проявлений оксидативного стресса [11], блокировать процессы перекисного окисления липидов [2], менять свойства биологических мембран [7]. В связи с этим, значительный интерес представляло экспериментально
обосновать лечебные свойства травы кориандра посевного.
Целью наших исследований явилось биохимическое изучение гепатопротекторных свойств извлечений из травы кориандра посевного в условиях острого токсического поражения печени тетрахлорметаном и этанолом.
Материалы и методы исследования. В качестве объектов исследования использовали надземную часть кориандра посевного (Coriandrum sativum L.), культивируемого на Северном Кавказе. Извлечения получали согласно фармакопее XI, используя в качестве экстрагента воду и спирт этиловый 40% [5]. В качестве препаратов сравнения использовали аналогичные извлечения из кукурузных рылец, Карсил (150 мг/кг) и Хофитол (145 мг/кг).
Начальным этапом наших исследований явилось изучение острой токсичности водного и спиртового экстрактов из надземной части травы кориандра посевного. Установлено, что прием водного и спиртового экстрактов кориандра посевного не вызвал гибели животных в опытных
группах, на основании чего исследуемые экстракты следует отнести по классификации токсичности веществ К.К. Сидорова [12] к V классу токсичности - «практически нетоксичным веществам» при внутрижелудочном (однократном или в случае увеличения дозы дробном) введении ^5о>5000мг/кг).
Оценку гепатозащитной активности проводили на разных экпериментальных моделях при лечебно-профилактическом введении извлечений на белых крысах обоего пола линии Wistar массой 180-280 г. Извлечения кориандра посевного вводили животным в течение двух недель перорально в виде водных растворов в объеме 2 мл в дозе 150 мг/кг. В качестве контрольных проводились опыты с введением воды дистиллированной. Модель острого поражения печени тет-рахлорметаном воспроизводили путем перораль-ного введения с помощью зонда 3 раза через день 50% раствора СС14 в вазелиновом масле в дозе 0,15 мл/100 г массы тела [6]. Животные получали вещества утром в одно и то же время до их кормления. Острое алкогольное поражение печени воспроизводили курсовой алкоголизацией крыс путем двухкратного внутрибрюшинного введения 33% раствора этанола в дозе 0,75 мл/100 г массы тела животного в течение 7 дней [13]. Исследуемые извлечения в дозе 150 мг/кг массы тела животного вводились ежедневно 2 раза в сутки в течение 12 дней внутрижелудочно (через зонд) - за 5 дней до введения раствора этанола, а затем совместно с ним (7 дней) - за 1 час до введения этанола. Животных декапетировали и забирали для исследования кровь и ткань печени. У всех групп животных в сыворотке крови определяли: активность аланинаминотрансферазы (АлАт), щелочной фосфатазы (ЩФ), содержание альбуминов, общего белка (ОБ), общего билирубина (ОБР), общего холестерина (ОХ), уровень триглицеридов (ТРГ), ТБК-активных продуктов. В печени определяли: содержание гликогена, активность СОД и каталазы в постъядерной фракции гепатоцитов (ПЯФ), глутатиона восстановленного (GSH), триглицеридов (ТРГ), а также ТБК-активных продуктов. Результаты проведенных опытов обрабатывали методом вариационной статистики [1,3]. Для оценки достоверности различий при парном сравнении независимых данных использовались t-тест. Расчет и статистическая обработка экспериментальных данных
выполнялись с использованием статистическом программы Microsoft Office Excel 2007 [9].
Результаты и их обсуждение. Проведенные нами исследования показали (табл. 1,2), что острое отравление тетрахлорметаном привело к цитолизу плазматических мембран гепатоцитов, на что указывает достоверное увеличение активности АлАт на 106,3% и ЩФ на 81%. У пораженных животных наряду со снижением уровня ОБ на 27,2%, достоверно повышалось содержание ОБР почти в 5,5 раз, ОХ на 42,1%, ТРГ на 150%, ТБК-продуктов в сыворотке крови на 175,1%. В печени при увеличении уровня ТРГ на 110,5% и ТБК-продуктов на 226,7%, уменьшалось содержание гликогена на 20,9% и глутатиона на 53%, снижалась активность СОД на 47% и каталазы на 65%.
Применение спиртового, и в большей степени водного извлечения кориандра посевного в равной мере с действием извлечений из кукурузных рылец и препарата сравнения Карсила способствовало восстановлению биохимических показателей у экспериментальных животных (табл. 1,2). Данное влияние водного и спиртового извлечений кориандра посевного сопровождалось достоверным, по отношению к контролю, повышением в сыворотке крови содержания альбуминов соответственно на 18,3% и 9,7%, ОБ на 21,3% и 18,5%, снижением уровня ОБР на 32,1% и 32,1%, ТРГ на 75% и 50%, снижением в печени ТРГ на 32,8% и 20,9%, при одновременном увеличении активности СОД на 111% и 71%, каталазы на 257% и 114,3%.
В группе контрольных животных с острым алкогольным поражением печени (табл. 3,4) нарушения показателей напоминали нарушения в контрольной группе с CCI4 поражением печени. В крови пораженных животных отмечались явные биохимические сдвиги, свидетельствующие о поражении печени: достоверное повышение активности АлАт на 37,5%, ЩФ на 39%, снижение уровня альбуминов на 8%, ОБ на 28,2%, повышение содержания ОБР на 177,3%, ОХ на 10,5%, ТРГ и ТБК - активных продуктов сыворотки крови - на 26,3% и 90,8% соответственно. При этом в печени наряду с достоверным увеличением содержания ТРГ на 28,6% и ТБК - активных продуктов на 60%, уменьшались запасы глутатиона на 25%, снижалась активность СОД на
39% и каталазы на 60%. Применение исследуемых извлечений и препаратов сравнения при алкогольной интоксикации выявило идентичную с СС14 - интоксикацией направленность их воздействия на процессы нормализации биохимических параметров (табл. 3,4).
Так, применение водного извлечения кориандра посевного и Карсила, практически в равной степени, способствовало достоверному, по отношению к контролю, уменьшению активности АлАт соответственно на 10,6% и 12,1%, ЩФ - на 16% и 15%, снижению содержания ОБР на 28,6% и 23,8%, ОХ на 10,5% и 8,6%, ТРГ на 27,7% и 16,9%, ТБК - активных продуктов сыворотки крови на 36,4% и 33,4%.
Также было отмечено достоверное, в сравнении с контрольными животными, снижение триглицеридов на 27,6% и 32,3%, ТБК - активных продуктов на 41,7% и 33,3%, повышение уровня гликогена на 72,6% и 53,7% , активности СОД на 68,2% и 66,2%, каталазы - на 125% и 100%, а также глутатиона в печени на 51,3% и 40,6%.
Положительный эффект наблюдался также при введении Хофитола, но проявлялся в меньшей степени в сравнении с водным извлечением кориандра посевного и Карсилом на разных экспериментальных моделях.
Влияние курсового введения извлечений из травы функционального состояния печени животных
Проведенные исследования показали, что при экспериментальной патологии, вызванной химическими веществами (ССЬ и С2Н5ОН) резко возрастает пероксидация липидов, о чем говорит значительный рост ТБК-активных продуктов; антиоксидантные механизмы - СОД, каталаза, глутатион - страдают менее заметно. Резкое усиление перекисного окисления липидов мембран гепатоцитов, по-видимому, повлекло преимущественное нарушение показателей липидного и пигментного обменов - триглицеридов, холестерина, общего билирубина, а также вызвало повышенный выход из гепатоцитов в кровь аланина-минотрансферазы и щелочной фосфатазы. Введение извлечений из травы кориандра посевного, особенно водного извлечения, заметно снизило повреждающее действие гепатотоксинов, понизив пероксидацию, однако не восстановив ее до уровня интактных животных, зато способствовало более существенному росту антиоксидант-ных механизмов, обеспечив повышение активности каталазы и СОД фактически до уровня ин-тактных животных, что способствовало в свою очередь заметному снижению гипеРоссийская Федерацияерментонемии АлАт и, особенно -ЩФ. Сходная картина биохимических нарушений наблюдалась при обеих гепатопатиях - тет-рахлорметановой и алкогольной, но при последней была значительно менее выражена.
Таблица 1
кориандра посевного на биохимические показатели при токсическом поражении тетрахлорметаном
№ Серии опытов АлТ крови, мккат/л ЩФ крови, Ед/л Альбумина: крови, г/л Общий белок крови, г/л Общий билирубин крови мкмоль/л Общий холе-сте-рин, ммоль/л ТРГ крови, ммоль/л ТБК-ак-тивные продукты плазмы крови, мкмоль/ л
1 Интактные животные, п=9 0,48± 0,0150 226,3± 22,00 33,6± 1,00 91,5± 1,95 5,3± 0,22 1,9± 0,20 0,8± 0,08 2,85± 0,542
2 Контроль (животные с острым поражением печени, получавшие дистиллированную воду), п=7 0,99± 0,035 +106,3% И Pi<0,02 409,6± 60,50 +81%И Pi<0,05 32,8± 0,70 -2,4%И Р1>0,05 66,6± 5,10 27,2%И Р1<0,01 34,6± 1,26 +552,8% И Р1<0,001 2,7± 0,35 +42,1%И Р1<0,05 2,0± 0,40 +150%И Р1<0,05 7,84± 0,487 +175,1% И Р1<0,001
3 Животные с острым поражением печени, получавшие водное извлечение кориандра (в дозе 150 мг/кг), п=8 0,63± 0,060 -36,4%К Pi>0,05 Р2<0,01 233,0± 28,10 -43,1%К Р1>0,05 Р2<0,05 38,8± 1,20 +18,3% К Р1<0,05 Р2<0,01 80,8± 1,48 +21,3% К Р1<0,01 Р2<0,05 23,5± 2,53 -32,1%К Р1<0,001 Р2<0,02 1,6± 0,20 -40,7%К Р1>0,05 Р2<0,05 0,5± 0,06 -75%К Р1<0,05 Р2<0,01 5,83± 0,155 -25,6%К Р1<0,001 Р2<0,01
4 Животные с острым 1,15± 407,0± 36,0± 79,0± 23,5± 2,7± 1,0± 4,13±
поражением печени, 0,116 51,40 0,80 0,86 2,40 0,20 0,12 0,280
получавшие спиртовое +16,1%К -0,7%К +9,7%К +18,5% -32,1%К 0%К -50%К -47,3%К
извлечение кориандра PI<0,05 Р1<0,05 Р1>0,05 К Р1<0,001 Р1<0,05 Р1>0,05 Р1>0,05
(в дозе 150 мг/кг), Р2>0,05 Р2>0,05 Р2<0,05 Р1<0,00 Р2<0,01 Р2>0,05 Р2<0,05 Р2<0,001
п=10 Р5<0,001 Р5<0,05 Р5>0,05 1 Р2<0,05 Р5>0,05 P5>0,05 Р5<0,02 P5>0,05 Р5<0,001
5 Животные с острым 0,53± 242,5± 34,0± 84,0± 25,2± 2,3± 0,5± 3,16±
поражением печени, 0,128 29,00 1,50 3,07 2,30 0,50 0,10 0,418
получавшие водное -46,5%К -40,8%К +3,7%К +26,4% -27,2%К -14,8%К -75%К -59,7%К
извлечение кукуруз- Pi>0,05 Р1>0,05 Р1>0,05 К Р1<0,001 Р1>0,05 Р1>0,05 Р1>0,05
ных рылец (в дозе 150 Р2<0,02 Р2<0,05 Р2>0,05 Р1>0,05 Р2<0,02 Р2>0,05 Р2<0,02 Р2<0,001
мг/кг), п=6 Рз>0,05 Рз>0,05 Рз>0,05 Р2<0,05 Рз>0,05 Рз>0,05 Р3>0,05 Р3<0,05 Р3<0,001
6 Животные с острым 0,44± 169,4± 34,0± 78,5± 22,2± 2,1± 0,7± 4,49±
поражением печени, 0,079 29,80 0,47 1,27 2,80 0,17 0,12 0,430
получавшие спирто- -55,6%К -58,5%К +3,7%К +17,9% -35,8%К -22,2%К -65%К -42,7%К
вое извлечение куку- Pi>0,05 Р1>0,05 Р1>0,05 К Р1<0,001 Р1>0,05 Р1>0,05 Р1>0,05
рузных рылец (в дозе Р2<0,01 Р2<0,02 Р2>0,05 Р1<0,00 Р2<0,01 Р2>0,05 Р2<0,05 Р2<0,01
150 мг/кг), п=6 P4<0,001 Р4<0,02 Р4>0,05 1 Р4>0,05 Р4<0,05 Р4>0,05 Р4>0,05
Рб>0,05 Рб>0,05 Рб>0,05 Р2<0,05 Р4>0,05 Рб>0,05 Рб>0,05 Рб>0,05 Рб>0,05 Рб<0,05
7 Животные с острым 0,57± 238,3± 38,9± 81,1± 24,4± 1,8± 0,7± 5,67±
поражением печени, 0,035 8,26 1,77 0,90 0,46 0,21 0,05 0,218
получавшие Карсил (в -42,4%К -41,8%К +18,6% +21,7% -29,5%К -33,4%К -65%К -27,2%К
дозе 150 мг/кг), п=6 Р1<0,05 Р1>0,05 К К Р1<0,001 Р1>0,05 Р1>0,05 Р1<0,001
Р2>0,05 Р2<0,02 Р1<0,02 Р1<0,00 Р2<0,001 Р2<0,05 Р2<0,01 Р2<0,001
Р3>0,05 Р3>0,05 Р2<0,01 1 Р3>0,05 Р3>0,05 Р3<0,05 Р3>0,05
Р4<0,001 Р4<0,01 Р3>0,05 Р2<0,02 Р4>0,05 Р4<0,01 Р4<0,05 Р4<0,001
Р7>0,05 Р7>0,05 Р4>0,05 Р3>0,05 Р7>0,05 Р7>0,05 Р7>0,05 Р7<0,001
Р8>0,05 Р8<0,05 Р7<0,05 Р8>0,05 Р4>0,05 Р7>0,05 Р8>0,05 Р8>0,05 Р8>0,05 Р8>0,05 Р8<0,05
8 Животные с острым 0,66± 264,7± 37,0± 76,5± 26,6± 1,9± 0,9± 6,07±
поражением печени, 0,069 24,00 1,80 2,32 0,95 0,16 0,19 0,258
получавшие Хофитол -33,3%К -35,4%К +12,8% +14,8% -23,1%К -29,6%К -55%К -22,6%К
(в дозе 145 мг/кг), п=6 Р1<0,05 Р1>0,05 К К Р1<0,001 Р1>0,05 Р1>0,05 Р1<0,001
Р2<0,001 Р2<0,05 Р1>0,05 Р1<0,00 Р2<0,001 Р2<0,05 Р2<0,05 Р2<0,01
Р3>0,05 Р3>0,05 Р2<0,05 1 Р3>0,05 Р3>0,05 Р3<0,05 Р3>0,05
Р4<0,001 Р4<0,05 Р3>0,05 Р2>0,05 Р4>0,05 Р4<0,01 Р4>0,05 Р4<0,001
Р7>0,05 Р7>0,05 Р4>0,05 Р3>0,05 Р7>0,05 Р7>0,05 Р7<0,05 Р7<0,001
Р8<0,05 Р8<0,05 Р7>0,05 Р4>0,05 Р8>0,05 Р8>0,05 Р8>0,05 Р8<0,01
Р9>0,05 Р9>0,05 Р8>0,05 Р9>0,05 Р7<0,05 Р8>0,05 Р9>0,05 Р9<0,001 Р9>0,05 Р9>0,05 Р9>0,05
Примечание: п- количество опытов,
Р1- вероятность различия по отношению к интактным, Р2- вероятность различия по отношению к контролю,
Рз- вероятность различия по отношению к опытам с водным извлечением кориандра,
Р4- вероятность различия по отношению к опытам со спиртовым извлечением кориандра,
Р5- вероятность различия между водным и спиртовым извлечением в соответствующей группе
Рб- вероятность различия между водным и спиртовым извлечением в соответствующей группе_
Таблица 2
Влияние курсового введения извлечений из травы кориандра посевного на биохимические показатели функционального состояния печени животных при токсическом поражении тетрахлорметаном
№ Серии опытов Глигоген ТРГ пе- ТБК-актив- Каталаза СОД Глутатион
печени, чени, ные про- печени, ПФП, печени,г/кг
г/кг мкмоль/г дукты пе- нмоль/мин/ уд.акт/мг
чени, мг белка белка
нмоль/мг
белка
1 Интактные животные, 6,60± 14,29± 0,15± 0,20± 80,28± 54,11±
п=9 0,278 1,532 0,024 0,013 8,366 11,994
2 Контроль (животные с ост- 5,22± 30,09± 0,49± 0,07± 42,57± 25,43±
рым поражением печени, по- 0,432 2,309 0,047 0,019 2,989 4,884
лучавшие дистиллированную
воду), -20,9%И +110,5%И +226,3%И -65%И -47%И -53%И
п=7 Pi<0,05 Р1<0,001 Р1<0,001 Р1<0,01 Р1<0,01 Р1<0,05
3 Животные с острым пораже- 8,09± 20,24± 0,32± 0,25± 89,82± 47,73±
нием печени, получавшие 0,768 1,886 0,051 0,032 10,203 8,138
водное извлечение кориандра +55%К -32,8%К -34,7%К +257%К +111%К +87,7%К
(в дозе 150 мг/кг), п=8 Pi>0,05 Р1<0,05 Р1<0,05 Р1>0,05 Р1>0,05 Р1>0,05
Р2<0,01 Р2<0,01 Р2<0,05 Р2<0,001 Р2<0,01 Р2<0,05
4 Животные с острым пораже- 5,62± 23,82± 0,23± 0,15± 72,80± 44,23±
нием печени, получавшие 0,443 1,904 0,086 0,017 7,489 7,952
спиртовое извлечение кори- +7,7%К -20,9%К -53,1%К +114,3%К +71%К +73,8%К
андра (в дозе 150 мг/кг), п=10 Pi>0,05 Р1<0,01 Р1>0,05 Р1<0,05 Р1>0,05 Р1>0,05
Р2>0,05 Р2<0,05 Р2<0,05 Р2<0,01 Р2<0,01 Р2>0,05
Р5<0,05 Р5>0,05 Р5>0,05 Р5<0,05 Р5>0,05 Р5>0,05
5 Животные с острым пораже- 7,58± 23,46± 0,28± 0,18± 77,42± 46,58±
нием печени, получавшие 0,4284 1,992 0,062 0,042 14,217 4,039
водное извлечение кукуруз- +45,1%К -21,9%К -42,8%К +14,3%К +81,9%К +83,2%К
ных рылец (в дозе 150 мг/кг), Pi>0,05 Р1<0,05 Р1>0,05 Р1>0,05 Р1>0,05 Р1>0,05
п=6 Р2<0,01 Р2<0,05 Р2<0,05 Р2>0,05 Р2<0,05 Р2<0,01
Рз>0,05 Рз>0,05 Рз>0,05 Р3<0,01 Р3>0,05 Р3>0,05
6 Животные с острым пораже- 5,18± 27,67± 0,22± 0,18± 60,63± 37,79±
нием печени, получавшие 0,454 2,430 0,060 0,009 8,507 4,038
спиртовое извлечение куку- -0,9%К -8%К -55,1%К +157%К +42,5%К +49%К
рузных рылец (в дозе 150 Р1<0,05 Р1<0,001 Р1>0,05 Р1<0,01 Р1>0,05 Р1>0,05
мг/кг), п=6 Р2>0,05 Р2>0,05 Р2<0,01 Р2<0,001 Р2<0,05 Р2>0,05
Р4>0,05 Р4>0,05 Р4>0,05 Р4>0,05 Р4>0,05 Р4>0,05
Рб<0,01 Рб>0,05 Рб<0,001 Рб<0,001 Р6>0,05 Р6>0,05
7 Животные с острым пораже- 7,84± 20,59± 0,34± 0,21± 79,16± 45,08±
нием печени, получавшие 0,539 1,909 0,027 0,019 9,121 3,855
Карсил (в дозе 150 мг/кг), +50,2%К -31,5%К -30,6%К +200%К +86%К +77,2%К
п=6 Р1>0,05 Р1<0,05 Р1<0,001 Р1>0,05 Р1>0,05 Р1>0,05
Р2<0,01 Р2<0,05 Р2<0,05 Р2<0,001 Р2<0,01 Р2<0,05
Р3>0,05 Р3>0,05 Р3>0,05 Р3>0,05 Р3>0,05 Р3>0,05
Р4<0,05 Р4>0,05 Р4>0,05 Р4<0,05 Р4>0,05 Р4>0,05
Р7>0,05 Р7>0,05 Р7>0,05 Р7<0,05 Р7>0,05 Р7>0,05
Р8<0,01 Р8<0,05 Р8>0,05 Р8>0,05 Р8>0,05 Р8>0,05
8 Животные с острым пораже- 6,98± 22,37± 0,36± 0,16± 75,29± 33,53±
нием печени, получавшие Хо- 0,524 1,974 0,031 0,012 9,391 3,019
фитол (в дозе 145 мг/кг), +33,6%К -25,7%К -26,5%К +128,6%К +77%К +32%К
п=6 Р1>0,05 Р1<0,05 Р1<0,001 Р1<0,05 Р1>0,05 Р1>0,05
Р2<0,05 Р2<0,05 Р2<0,05 Р2<0,01 Р2<0,05 Р2>0,05
Р3>0,05 Р3>0,05 Р3>0,05 Р3<0,05 Р3>0,05 Р3>0,05
Р4>0,05 Р4>0,05 Р4>0,05 Р4>0,05 Р4>0,05 Р4>0,05
Р7>0,05 Р7>0,05 Р7>0,05 Р7>0,05 Р7>0,05 Р7<0,05
Р8<0,05 Р8>0,05 Р8>0,05 Р8>0,05 Р8>0,05 Р8>0,05
Р9>0,05 Р9>0,05 Р9>0,05 Р9<0,05 Р9>0,05 Р9<0,05
Примечание:
п- количество опытов, Р1- вероятность различия по отношению к интактным, Р2- вероятность различия по отношению к контролю, Рз- вероятность различия водного извлечения из кукурузных столбиков с рыльцами по отношению к опытам с водным извлечением кориандра, Р4- вероятность различия спиртового извлечения из кукурузных столбиков с рыльцами по отношению к опытам со спиртовым извлечением кориандра, Р5- вероятность различия между водным и спиртовым извлечением в соответствующей группе Рб- вероятность различия между водным и спиртовым извлечением в соответствующей группе._
Таблица 3
Влияние курсового введения водного извлечения кориандра посевного на биохимические показатели функционального состояния печени животных при токсическом поражении спиртом этиловым
№ n/n Серии опытов АлАт крови, мккат/л ЩФ крови, Ед/л Альбумина: крови, г/л Общий белок крови, г/л Общий билирубин крови, мкмоль/ л Общий холестерин, ммоль/л Тригли-цериды крови, ммоль/л ТБК-ак-тивные продукты крови, мкмоль/л
1 Интактные животные, п=9 0,48± 0,050 226,3± 22,00 33,6± 1,00 91,5± 1,95 5,3± 0,22 1,90± 0,020 0,80± 0,080 2,85± 0,540
2 Контроль (животные с алкогольным пора-же-нием печени), п=9 0,66± 0,015 +37,5%И Pi<0,05 314,6± 12,10 +39%И Р1<0,05 30,9± 0,20 -8%И Р1<0,05 65,7± 1,91 -28,2%И Р1<0,001 14,7± 0,46 +177,3% И Р1<0,001 2,10± 0,050 +10,5% И Р1<0,05 1,01± 0,037 +26,3% И Р1<0,05 5,44± 0,220 +90,8%И Р1<0,01
3 Животные с алкогольным поражением печени, получавшие водное извлечение кориандра (в дозе 150 мг/кг), п=9 0,59± 0,023 -10,6%К Р1<0,05 Р2<0,05 264,6± 10,60 -16%К Р1>0,05 Р2<0,05 31,3± 0,23 +1,3%К Р1<0,05 Р2>0,05 68,0± 1,06 +3,5%К Р1<0,001 Р2>0,05 10,5± 0,18 -28,6%К Р1<0,001 Р2<0,001 1,88± 0,040 -10,5%К Р1>0,05 Р2<0,05 0,73± 0,040 -27,7%К Р1>0,05 Р2<0,05 3,46± 0,115 -36,4%К Р1>0,05 Р2<0,001
4 Животные с алкогольным поражением печени, получавшие водное извлечение кукурузных рылец (в дозе 150 мг/кг), п=9 0,65± 0,019 -1,5%К Р1<0,05 Р2>0,05 Рз<0,05 270,4± 16,20 -14%К Р1>0,05 Р2>0,05 Рз>0,05 33,7± 0,50 +9%К Р1>0,05 Р2<0,001 Рз<0,001 71,4± 0,93 +8,7%К Р1<0,001 Р2<0,05 Рз>0,05 12,0± 0,31 -18,4%К Р1<0,001 Р2<0,01 Р3<0,01 1,85± 0,080 -12%К Р1>0,05 Р2<0,05 Р3>0,05 0,70± 0,070 -30,7%К Р1<0,05 Р2<0,05 Р3>0,05 3,55± 0,127 -34,7%К Р1>0,05 Р2<0,001 Р3>0,05
5 Животные с алкогольным поражением печени, получавшие Кар-сил (в дозе 150 мг/кг), п=6 0,58± 0,029 -12,1%К Р1>0,05 Р2<0,05 Р3>0,05 Р4<0,05 267,8± 9,18 -15%К Р1>0,05 Р2<0,01 Р3>0,05 Р4>0,05 31,7± 0,54 +2,5%К Р1>0,05 Р2>0,05 Р3>0,05 Р4<0,05 70,9± 1,14 +8%К Р1<0,001 Р2<0,05 Р3>0,05 Р4>0,05 11,2± 0,29 -23,8%К Р1<0,001 Р2<0,001 Р3<0,05 Р4<0,05 1,92± 0,077 -8,6%К Р1>0,05 Р2<0,05 Р3>0,05 Р4>0,05 0,84± 0,036 -16,9%К Р1>0,05 Р2<0,01 Р3<0,05 Р4>0,05 3,62± 0,227 -33,4%К Р1>0,05 Р2<0,05 Р3>0,05 Р4>0,05
6 Животные с алкогольным поражением печени, получавшие Хо-фитол (в дозе 145 мг/кг), п=6 0,56± 0,0503 -15,1%К Р1>0,05 Р2<0,05 Р3>0,05 Р4>0,05 Р5>0,05 283,5± 9,93 -9,9%К Р1<0,05 Р2<0,05 Р3>0,05 Р4>0,05 Р5>0,05 32,6± 0,58 +5,5%К Р1>0,05 Р2<0,05 Р3<0,05 Р4>0,05 Р5<0,05 70,7± 1,39 +7,7%К Р1<0,001 Р2<0,05 Р3>0,05 Р4>0,05 Р5>0,05 12,7± 0,22 -13,6%К Р1<0,001 Р2<0,001 Р3<0,05 Р4>0,05 Р5<0,001 1,94± 0,109 -7,6%К Р1>0,05 Р2>0,05 Р3>0,05 Р4>0,05 Р5>0,05 0,88± 0,039 -13%К Р1>0,05 Р2<0,05 Р3<0,05 Р4<0,05 Р5>0,05 4,87± 0,262 -10,4%К Р1<0,01 Р2>0,05 Р3<0,001 Р4<0,001 Р5>0,05
Примечание:
п- количество опытов,
Р1- вероятность различия по отношению к интактным, Р2- вероятность различия по отношению к контролю,
Рэ- вероятность различия по отношению к опытам с водным извлечением кориандра посевного Р4- вероятность различия по отношению к опытам с водным извлечением кукурузных рылец Р5- вероятность различия по отношению к Карсилу
Таблица 4
Влияние курсового введения водного извлечения кориандра посевного на биохимические показатели функционального состояния печени животных при токсическом поражении спиртом этиловым
Серии опытов Глигоген ТРГ пе- ТБК-актив- Каталаза СОД ПФП, Глутатион
№ печени, г/кг чени, ные про- печени, уд.акт/мг печени, г/кг
n/n мкмоль/г дукты пе- нмоль/ми белка
чени, н/мг
нмоль/мг белка
белка
1 Интактные животные, 6,60± 14,29± 0,15± 0,20± 80,28± 54,11±
п=6 0,278 1,532 0,024 0,013 8,366 11,994
2 Контроль (животные с алко- 6,27± 18,38± 0,24± 0,08± 48,96± 40,20±
гольным поражением пе- 0,811 0,860 0,036 0,026 9,785 4,183
чени),
п=6 -5%И +28,6%И +60%И -60%И -39%И -25%И
Р1>0,05 Р1<0,05 Р1<0,05 Р1<0,01 Р1<0,05 Р1>0,05
3 Животные с алкогольным 10,82± 13,31± 0,14± 0,18± 82,40± 60,82±
поражением печени, полу- 1,396 0,857 0,018 0,015 5,809 5,578
чавшие водное извлечение
кориандра (в дозе 150 +72,6%К -27,6%К -41,7%К +125%К +68,2%К +51,3%К
мг/кг), Р1<0,05 Р1>0,05 Р1>0,05 Р1>0,05 Р1>0,05 Р1>0,05
п=6 Р2<0,05 Р2<0,01 Р2<0,05 Р2<0,01 Р2<0,02 Р2<0,05
4 Животные с алкогольным 10,05± 12,28± 0,13± 0,16± 79,54± 51,10±
поражением печени, полу- 1,288 0,968 0,028 0,017 8,691 4,015
чавшие водное извлечение
кукурузных рылец (в дозе +60,3%К 33,6%К -45,8%К +100%К +62,5%К +27%К
150 мг/кг), Р1<0,05 Р1>0,05 Р1>0,05 Р1<0,05 Р1>0,05 Р1>0,05
п=6 Р2<0,05 Р2<0,01 Р2<0,05 Р2<0,05 Р2<0,05 Р2>0,05
Р3>0,05 Р3>0,05 Р3>0,05 Р3>0,05 Р3>0,05 Р3>0,05
5 Животные с алкогольным 9,63± 12,45± 0,16± 0,16± 81,38± 56,52±
поражением печени, полу- 0,648 0,834 0,008 0,019 7,625 5,432
чавшие Карсил (в дозе 150 +53,7%К -32,3%К -33,3%К +100%К +66,2%К +40,6%К
мг/кг), Р1<0,01 Р1>0,05 Р1>0,05 Р1<0,05 Р1>0,05 Р1>0,05
п=6 Р2<0,05 Р2<0,001 Р2<0,05 Р2<0,05 Р2<0,05 Р2<0,05
Р3>0,05 Р3>0,05 Р3>0,05 Р3>0,05 Р3>0,05 Р3>0,05
Р4>0,05 Р4>0,05 Р4>0,05 Р4>0,05 Р4>0,05 Р4>0,05
6 Животные с алкогольным 8,87± 14,73± 0,21± 0,13± 73,46± 48,81±
поражением печени, полу- 0,586 1,157 0,026 0,020 7,128 4,038
чавшие Хофитол (в дозе +41,5%К -19,8%К -12,5%К +62,5%К +20,4%К +21,4%К
145 мг/кг), Р1<0,01 Р1>0,05 Р1>0,05 Р1<0,05 Р1>0,05 Р1>0,05
п=6 Р2<0,05 Р2<0,001 Р2>0,05 Р2>0,05 Р2>0,05 Р2>0,05
Р3>0,05 Р3>0,05 Р3>0,05 Р3>0,05 Р3>0,05 Р3>0,05
Р4>0,05 Р4>0,05 Р4>0,05 Р4>0,05 Р4>0,05 Р4>0,05
Р5>0,05 Р5>0,05 Р5>0,05 Р5>0,05 Р5>0,05 Р5>0,05
Примечание:
п- количество опытов,
Р1- вероятность различия по отношению к интактным, Р2- вероятность различия по отношению к контролю,
Р3- вероятность различия по отношению к опытам с водным извлечением кориандра посевного Р4- вероятность различия по отношению к опытам с водным извлечением кукурузных рылец Р5- вероятность различия по отношению к Карсилу
Заключение. Результаты экспериментов позволяют прийти к выводу, что водное извлечение из кориандра посевного обладает выраженным гепатопротекторным действием при токсическом поражении печени, при этом восстановление биохимических механизмов функционального состояния печени происходит более эффективно по сравнению с действием водного извлечения из кукурузных рылец и сопоставимо с влиянием препаратов сравнения - Карсилом и Хо-фитолом. Полученные результаты могут быть использованы в дальнейшем доклиническом изучении водного извлечения кориандра посевного с целью создания на его основе новых гепатопро-текторных средств с антиоксидантной направленностью действия.
ЛИТЕРАТУРА
1. Асатиани, В.С. Новые методы биохимической фотометрии / В.С. Асатиани. - М.: Наука, 1965. - С. 495-510.
2. Батаков, Е.А. Влияние масла расторопши и ле-галона на перекисное окисление липидов и антиокси-дантные системы печени крыс при отравлении четы-реххлористым углеродом / Е.А. Батаков // Эксперим. и клинич. фармакология. - 2001. - Т. 64, № 4. - С. 5355.
3. Беленький, М.П. Элементы количественной оценки фармакологического эффекта. - 2-е изд., пе-рераб. и доп./ М.П. Беленький. - Л.: Медицина, 1963. - 149 с.
4. Гепатопротекторные и антиоксидантные свойства экстрактов лабазника вязолистного при экспериментальном токсическом гепатите / И.В. Шилова [и др] // Бюл. эксперим. биологии и медицины. - 2006. -№ 8. - С. 181-184.
5. Государственная фармакопея СССР: в 2-х вып.- 11 изд. доп. - М.: Медицина, 1987; 1990.-2 вып.
6. Доркина, Е.Г. Гепатопротекторные свойства флавоноидов (фармакодинамика и перспективы клинического изучения): автореф. дис...докт. биол. наук: 14.03.06/ Доркина Елена Григорьевна.- Волгоград, 2010.-48с.
7. Ильченко, Л.Ю. Повреждение клеточных мембран при алкогольном и неалкогольном стеатогепати-тах, их коррекция / Л.Ю. Ильченко, Е.В. Виницкая // Южно-российский мед. журн. - 2002. - № 2. - С. 3133.
8. Макарова, М.Н. Антирадикальная активность флавоноидов и их комбинация с другими антиокси-дантами / М.Н. Макарова, В.Г. Макаров, И.Г. Зенкевич // Фармация. - 2004. - № 2. - С. 30-32.
9. Макарова Н.В., Трофимец В.Я. Статистика в Excel: Учеб. пособие / Н.В. Макарова, В.Я. Трофимец.
- М.: Финансы и статистика, 2002. - 368с.
10. Оганесян Э.Т. Изучение химического состава травы кориандра посевного / Э.Т. Оганесян, З.М. Нерсесян, А.Ю. Пархоменко // Хим-фармац. журнал.
- 2007. - Т. 41, № 3. - С. 30-34.
11. Окислительный стресс. Прооксиданты и анти-оксиданты / Е.Б. Меньшикова [и др.]. - М.: Слово, 2006. - 556 с.
12. Сидоров, К.К. Методы определения острой токсичности и опасности химических веществ (токсикометрия) / К.К. Сидоров. - М.: Наука, 1970. - 209 с.
13. Спрыгин, В.Г. Влияние комплексного полифе-нольного препарата «Калифен» на процессы восстановления биохимических показателей печени после поражения этиловым спиртом / В.Г. Спрыгин, Н.Ф. Кушнерова // Вопр. биологич. мед. и фармац. химии.
- 2002. - № 4. - С. 22-26.
14. Сравнительное изучение гепатозащитного действия индивидуальных и суммарных флавоноидов из кожуры цитрусовых / Е.Г. Доркина [и др.] // Регион. конф. по фармации, фармакологии и подготовке кадров. Материалы. Пятигорск: Пят ГФА. 2001. - С. 189-191.
BIOCHEMICAL ASSESSMENT OF HEPATOTOXICITY EXTRACTS WHEN USED CORIANDER SATIVUM
Davidova V. V., Vasilenko Е.А., Mashirova S. Y.
Pyatigorsk Medical and Pharmaceutical Institute - A branch of Volgograd state medical university, Pyatigorsk, Russian Federation
Annotation: The character of changes in biochemical parameters that characterize the comparative analysis of the effect of extracts of the herb coriander carried out functional state of the liver at a toxic lesion tatrahlometanom seed and ethanol at a dose of 150 mg / kg on these indicators in different experimental models. Based on these studies found that water extract of coriander seed has a hepato-protective effect, equivalent to or more pronounced in comparison with the action of the aqueous extract of corn stigmas and comparators and Hofitol Kars.
Key words: coriander sowing, corn silk, water and alcohol extraction, Kars, Hofitol, toxic damage of carbon tetrachloride and ethanol liver
REFERENCES
1. Asatiani VS Photometry diam novarum / VS Asa-tiani. - M. Nauka, 1965. - P. 495-510.
2. Batak, EA, Impact of oleum, et paliurus in legalon mus iecoris lipidorum peroxidation, et antioxidant ratio est in causis de veneficii, cum ipsum tetrachloride / EA Potassium Batak //. et orci. Pharmacology. - 2001. - T. LXIV, Number 4 - P. 53-55.
3. Belenky, MP, Elements of quantitatis taxationem pharmacological effectus. - II t ed. Latin. et ext. / MP Belenky. - L. Medicina 1963. - CXLIX p.
4. hepatoprotective antioxidant proprietates et in Col-lectis ex meadowsweet experimentalis Hepatitis noxia / IV Shilov [et alii] // vult. experimentum. Biology et medicina. - 2006. - № 8. - P. 181-184.
15. 5 State of Pharmacopoeia in USSR, in II vyp.- 11th ed. ext. - M. Medicina MCMLXXXVII; 1990. II, Vol.
5. Dorkina, EG, Hepatoprotective proprietates flavo-noids (clinicis Pharmacodynamics de rebus et causis) Abstract. dis ... Doctoris. Gen. Sciences: 14.03.06 / Dorkina Elena Grigorevna.- Volgograd, MMX, 48c.
6. Ilchenko, LY In cellam membrana damnum ad bibitor et non-alcoholico steatohepatitis, correctionem V / Ilchenko EV // Vinitskaya South-Russian Federation melle. La. - 2002. - 2 № - S. 31-33.
7. Makarov, MN, Antiradical actio et flavonoids cum aliis facilisis / MN, Makarov, VG IG Makarov // Zenkevich bibendum. - 2004. - 2 № - S. 30-32.
8. Makarova NV, VY Trofimets Statistics in Prae-cedo: Phil. Fructus / NV Makarova, VY, Trofimets. - M. Nulla, et Statistics, 2002. - 368s.
9. ET Oganesyan Studium chemica compositio semen coriandri herba / ET Oganesyan, ZM Nersisyan, AY // Parkhomenko Chemical-bibendum. Magazine. - 2007. -T. XLI, 3 № - S. 30-34.
10. Oxidative lacus. Pro-oxidants et facilisis / EB, Menshikov [et al.]. - M. Verbi 2006. - DLVI p.
11. Sidorov, KK Ratio pro determinans Insecta et acutum casus of chemicals (Toximeter) / KK Sidorov. -M. Nauka, MCMLXX - CCIX p.
12. Sprygin, VG Angiospermae praeparatio gratiae in complexu "Caliphi" in processus recuperare diam para-metri cum iecur iniuriam ethanol / VG Sprygin, NF, Problems Kushnerova //. Acta est. mel. et bibendum. literature.
- 2002. - № 4. - S. 22-26.
13. Comparative Study of Summa hepatoprotective actionem singulorum et flavonoids a citri excorio / EG, Dorkina [et al.] // Regionis. Conf. bibendum in, pharmacology institutio. ... Materials Pyatigorsk: Fri HFA. 2001
- P. 189-191.
