CC BY
8Ветеринария и зоотехния
УДК 619:616.995.132.5:615.036.8
Биттиров А. М., Шипшев Б. М., Биттиров И. А., Гогушев З. Т., Аркелова М. Р.
Bittirov A. M., Shipshev B. M., Bittirov I. A., Gogushev Z. T., Arkelova M. R.
БИОБЕЗОПАСНОСТЬ И ЭФФЕКТИВНОСТЬ РАЗЛИЧНЫХ ДОЗИРОВОК КОМПЛЕКСНОГО СОСТАВА ПРАЗИДОГ БАМ ПРИ ЭХИНОКОККОЗЕ СОБАК
BIOSECURITY AND EFFECTIVENESS OF DIFFERENT DOSAGES OF THE COMPLEX COMPOSITION PRAZIDOG BAM IN ECHINOCOCCOSIS OF DOGS
В статье раскрываются вопросы биобезопасности и эффективности нового препарата Празидог БАМ при экспериментальном эхино-коккозе собак на основе морфолого-гистологического контроля фактических эффектов. При назначении в смеси с ливерным фаршем препарат Празидог БАМ в дозах 7,0; 10,0 и 15,0 мг/кг живой массы, однократно, показал экстенсэффективность и интенсэффек-тивность, соответственно, 50, 80 и 100% при эхинококкозе собак. В дозе 15,0 мг/кг живой массы он рекомендуется к внедрению в практике ветеринарии, как высокоэффективное средство для терапии эхинококкоза собак.
В опыте через 7 и 10 сут после однократного назначения действие Празидога БАМ на цес-тод динамично происходили изменения состава и свойств белков, инактивация функциональных групп белков и их не равномерное окрашивание БФС. Действие Празидога БАМ на Echinococcus granulosus приводило к коричневому окрашиванию субстратов тканей цестод, что связано с необратимым свертыванием белков с выпадением в виде осадка в большом количестве хлопьев коагулянтов белковой природы. Под действием Празидога БАМ происходили: гидропическая, углеводная, белковая дистрофии, автолиз клеток; базофилия и деструкция клеток, дезорганизация клеток и тканей, декомпозиция, некробиоз и некроз тканей цестоды. Па-тоизменения в тканях Echinococcus granulosus после действия Празидога БАМ в дозе 15,0 мг/кг живой массы подтверждают высокую эффективность при инвазии эхинококкоза собак.
Ключевые слова: собака, эхинококкоз, Празидог БАМ, доза, биологическая безопасность, экстенсэффективност ь, интенсэффектив-ность, гистология, морфология, структура, Echinococcus granulosus.
The article reveals the issues of biosafety and effectiveness of the new drug Prazidog BAM in experimental echinococcosis of dogs on the basis of morphological and histological control of the actual effects. When administered in a mixture with minced liverwort, Prazidog BAM in doses of 7,0; 10,0 and 15,0 mg/kg of live weight, once, showed extensibility and intensity, respectively, 50, 80 and 100% in echinococcosis of dogs. At a dose of 15,0 mg/kg of live weight, it is recommended for implementation in veterinary practice as a highly effective agent for the treatment of echinococcosis in dogs. In the experiment, 7 and 10 days after a single administration, the action of Prazidog BAM on cestodes dynamically changed the composition and properties of proteins, inactivation of functional groups of proteins and their uneven staining with BPS. Under the influence of Prazidog BAM, the following occurred: hydropic, carbohydrate, protein dystrophies, autolysis of cells; basophilia and destruction of cells, disorganization of cells and tissues, decomposition, necrobiosis and necrosis of cestode tissues. Pathochanges in the tissues of E. granulosus after the action of Prazidog BAM at a dose of 15,0 mg/kg of live weight confirm the high efficacy and safety in the invasion of echinococco-sis in dogs.
Key words: dog, echinococcosis, Prazidog BAM, dose, biological safety, extensibility, intensity, histology, morphology, structure, Echinococcus granu-losus.
Биттиров Анатолий Мурашевич -
доктор биологических наук, профессор кафедры ветеринарной медицины, ФГБОУ ВО Кабардино-Балкарский ГАУ, г. Нальчик E-mail: bam_58a@mail.ru.
Шипшев Батыр Михайлович -
кандидат ветеринарных наук, доцент кафедры ветеринарной медицины, ФГБОУ ВО Кабардино-Балкарский ГАУ, г. Нальчик E-mail: bshipshev@mail.ru
Биттиров Ислам Анатольевич -
студент 5 курса факультета ветеринарной медицины и биотехнологии, ФГБОУ ВО Кабардино-Балкарский ГАУ, г. Нальчик E-mail: ismail.bittirov1999@mail.ru
Гогушев Зураб Тимурович -
соискатель Прикаспийского зонального научно-исследовательского ветеринарного института, ФАНЦ Республики Дагестан г. Махачкала E-mail: adigexabl@mail.ru
Аркелова Маржанат Руслановна -
старший преподаватель медицинского института, Северокавказская государственная академия, г. Черкесск E-mail: mrarkelova09@mail.ru
Введение. Эхинококкоз собак и диких плотоядных - социально опасная эпизоотическая угроза для экономических регионов Российской Федерации. Эхинококкоз собак в регионах Северного Кавказа встречается с ЭИ 30 - 100% [1-4].
В России арсенал цестодоцидных препаратов постоянно пополняется и насчитывает более 100 наименований [1-10]. Для лечения и профилактики эхинококкоза собак предложены дронцит и азинокс, которые обладают эффективностью 100% [1, 4, 6, 8, 9].
Морфологические изменения в органах и тканях гельминтов при испытаниях возрастающих доз препаратов трематодоцидного, цестодоцидного и нематодоцидного действия важны для понимания возможных изменений в тканевом строении эндопаразитов [1, 3, 4, 7, 8].
Поэтому клеточно-тканевая оценка лечебного действия новых препаратов при эхинококкозе собак и характера морфологических изменений в органах гельминтов яв-
Bittirov Anatoly Murashevich -
Doctor of Biological Sciences, Professor of the Department of Veterinary Medicine, FSBEI HE Kabardino-Balkarian SAU, Nalchik E-mail: bam_58a@mail.ru.
Shipshev Batyr Mikhailovich -
candidate of veterinary sciences, Associate Professor of the Department of Veterinary Medicine, FSBEI HE Kabardino-Balkarian SAU, Nalchik E-mail: bshipshev@mail.ru
Bittirov Islam Anatolievich -
5th year student of the Faculty of Veterinary Medicine and Biotechnology, FSBEI HE Kabardino-Balkarian SAU, Nalchik E-mail: bam_58a@mail.ru
Gogushev Zurab Timurovich -
Applicant for the Pre-Caspian Zonal Research Veterinary Institute - branch of the FANTS of the Republic of Dagestan, Makhachkala E-mail: adigexabl@mail.ru
Arkelova Marzhanat Ruslanovna -
Senior Lecturer, Medical Institute, North Caucasian State Academy, Cherkessk E-mail: mrarkelova09@mail.ru
ляется актуальной задачей ветеринарной медицины.
Цель - клеточно-тканевая оценка лечебного действия нового препарата Празидог БАМ и характера морфологических изменений в органах имагинальных и преимаги-нальных стадий цестоды при эхинококкозе собак.
Материал и методика исследований.
Исследования выполнены в 2018-2020 гг. в Кабардино-Балкарии на 16 собаках 8 мес. -2,5 летнего возраста методом однократного, индивидуального применения в смеси с ливерным фаршем с целью изучения экстенс и интенсэффективности нового состава Прази-дог БАМ при эхинококкозе собак.
Опыты поставлены в 2018-2020 гг. в с.п. Верхняя Балкария Кабардино-Балкарской Республики на 16 собаках с целью определения эффективной дозы нового состава Празидог БАМ при эхинококкозе собак и изучения его влияния на морфологическую структуру Echinococcus granulosus методами гис-
тологического контроля. Опытных и контрольных собак (n=16) распределили на 4 группы по 4 головы в каждой исследуемой группе.
По классической схеме собакам 1-ой (n=4), 2-ой (n=4), 3-ей (n=4) группы, спонтанно зараженным эхинококками, индивидуально, однократно в смеси с фаршем из ливера скармливали новый цестодоцидный состав Празидог БАМ в дозах, соответственно, 7,0; 10,0 и 15,0 мг/ кг живой массы.
Собаки 4-ой группы (n=4) служили зараженным эхинококкозом контролем, они новый препарат не получали. По схеме опыта на 3, 5, 7, 10 и 15 сутки после однократного назначения в смеси с фаршем нового цесто-доцидного состава Празидог БАМ пробы фецес опытных и контрольных собак подвергли копроовоскопии, а фрагменты Echinococcus granulosus морфологическим исследованиям гистологическими методами. Морфологическую структуру цестод до и после действия Празидога БАМ определяли также на 3, 5, 7, 10 и 15 сутки опыта общепринятым методом Пирс [9, 10].
Подопытных и контрольных собак (n=16) содержали в одинаковых условиях кормления и содержания с проведением ежедневных наблюдений.
Результаты испытания эффективности Празимага БАМ при эхинококкозе собак подвергали статобработке по программе «Биометрия».
Результаты исследований и их обсуждение. При строгом соблюдении технологических регламентов и совместимости действующих веществ на основе базовых субстанций разработан опытный образец нового цестодоцидного состава под названием Празидог БАМ. По расчетам в 1 г Празидога БАМ содержалось: субстанции празикванте-ла - 250 мг и альбендазола - 200 мг. В качестве активных биогенных и формообразующих веществ в состав Празидога БАМ были включены микровит - 100 мг, крахмал - 100 мг и нанобентонит с размерами частиц 20-50 микрон - 350 мг.
В сравнительном опыте установлено, что у собак 1-ой (п=4), 2-ой (п=4), 3-ей (п=4) опытных групп, спонтанно зараженных эхинококками, индивидуально, однократно в смеси с фаршем из ливера новый цестодоцидный состав Празидог БАМ в дозах 7,0; 10,0 и 15,0 мг/ кг живой массы показал, соответственно, экстенсэффективность - 50,00%; 75,00% и 100%, а интенсэффективность равную 57,30%;84,90% и 100% (табл. 1).
Таблица 1 - Показатели эффективности разных дозировок нового цестодоцидного состава Празидог БАМ при спонтанном эхинококкозе собак, п=16
Группа Доза, мг/кг живой массы Свободно от Echinococcus granulosus особей после лечения, голов Экстенсэффективность, ЭЭ, % Среднее количество яиц Echinococcus granulosus, экз./10 г фецес Интенсэффективность, ЭИ, %
до лечения после лечения
1. n=4 7,0 2 50,00 76,36,0 32,62,8 57,30
2. n=4 10,0 3 75,00 78,06,2 11,81,5 84,90
n Ii 4 15,0 4 100 76,85,9 0,00,0 100
n I 4 - 0 0,0 75,66,3 77,26,6 0,0
Как видно, по критериям экстенс- и ин-тенсэффективности дозу 15,0 мг/кг живой массы однократно следует считать терапевтически эффективной и безопасной дозой для внедрения в практике ветеринарии (табл. 1).
Собаки 4-ой группы (контроль) (п=4) в течение опыта оставались зараженными
Echinococcus granulosus при обнаружении 74,36,1- 76,96,4 экз. яиц в 10г фецес (табл. 1).
Празидог БАМ в терапевтической дозе равной 15,0 мг/кг живой массы, однократно, способом индивидуального назначения является высокоэффективным цестодоцидным средством и рекомендуется для лечения и профилактики эхинококкоза собак вне зависимости от возраста.
Под действием Празидога БАМ во всех органах в тканях Echinococcus granulosus происходили изменения состава и свойств белков. Препарат вызывал инактивации функциональных групп белков и их не равномерное окрашивание БФС. Действие нового состава Празидог БАМ на Echinococcus granulosus приводило к коричневому окрашиванию субстратов тканей, что связано с необратимым свертыванием белков с выпадением в виде осадка в большом количестве хлопьев коагулянтов белковой природы. Гистохимически установлено, что новый цестодоцидный Празидог БАМ вызывает выраженные изменения в неодермисе Echinococcus granulosus. В паренхиме и гениталиях цестоды Echinococcus granulosus отмечаются явления дистрофий разной генеалогии. Деструкции углеводно-белковых комплексов были выраженными с тенденцией динамичного увеличения накопления белков и углеводов с превалированием декомпозиционных процессов. На клеточном уровне отмечается явно выраженное накопление белков и углеводов, как неизбежный результат инактивации ферментных систем (инфильтрации) и извращенного синтеза белков. Также в гениталиях отмечаются нарушения ферментативных процессов (фер-ментопатии).
В опыте через 7-10 сут. после однократного назначения, инвазированным цестодами Echinococcus granulosus собакам нового лекарственного состава Празидог БАМ в дозе 15 мг/ кг живой массы по АДВ, перорально действие препарата проявляется изменениями морфологического строения и функции органов и тканей цестоды Echinococcus granulosus, что подтверждено нашими исследованиями АС, ТС, БФС и ШИК-реакцией. Действие Празидога БАМ на цес-тод динамично сопровождается местной и общей интоксикацией на клеточном, тканевом и органном уровнях. Празидог БАМ также нарушает водно-солевой и белковый обмены веществ, на фоне которых неконтролируемо меняется коллоидно-осмотическое давление в клетках наружных и внутренних органов. Это приводит к развитию гидропи-ческой дистрофии тканевой структуры цес-тод разных размеров. После действия Прази-дога БАМ на клеточном уровне во всех ор-
ганах и тканях Echinococcus granulosus наблюдается отечность с накоплением большого количества воды. На фоне гидропресса клетки покровных, фиксационных тканей и внутренних органов набухают, наружная оболочка разрывается, в дальнейшем происходит их лизис или вакуолизация с развитием некротического распада. В клетках не-одермиса Echinococcus granulosus препарат Празидог БАМ в одинаковой степени вызывает атипичную вакуолизацию ее наружной части. Увеличение водопроницаемости не-одермиса сопровождается гипергидратацией покровов и межклеточных пространств. Препарат Празидог БАМ преимущественно проникает в органы и ткани Echinococcus granulosus через неодермис, вызывая выраженный лизис клеток неодермиса, эпителия кишечника и матки. У цестод Echinococcus granulosus в процессе действия препарата Празидог БАМ происходили тотальные, динамично меняющиеся клеточные и тканевые изменения. Под действием Празидога БАМ происходили: гидропическая дистрофия, углеводная дистрофия, белковая дистрофия, автолиз клеток; базофилия тканей, деструкция клеток и тканей, дезорганизация клеток и тканей, клеточно-тканевая декомпозиция, некробиоз и некроз. Выявленные изменения в органах и тканях Echinococcus granulosus после действия Празидога БАМ в дозе 15,0 мг/кг живой массы являются свидетельством его высокого эффекта и биобезопасности при эхинококкозе собак.
Выводы. На основе базовых субстанций разработан опытный образец нового цесто-доцидного состава под названием Празидог БАМ. По расчетам в 1г Празидога БАМ содержалось: субстанции празиквантела -250 мг и альбендазола - 200 мг. В качестве активных биогенных и формообразующих веществ в состав Празидога БАМ были включены микровит - 100 мг, крахмал -100 мг и нанобентонит с размерами частиц 20-50 микрон - 350 мг. Новый препарат Празидог БАМ в дозах 7,0; 10,0 и 15,0 мг/кг живой массы, однократно, показал экстенсэф-фективность и интенсэффективность, соответственно, 50,00; 80,00 и 100% при эхино-коккозе собак. В дозе 15,0 мг/кг живой массы Празидог БАМ рекомендуется к внедрению в практике ветеринарии, как эффектив-
ное средство для терапии эхинококкоза собак.
Гистохимически установлено, что Прази-дог БАМ дозе 15,0 мг/кг живой массы вызывает структурные изменения в неодермисе, в паренхиме и в гениталиях Echinococcus granulosus, которые выражались дистрофиями разного генезиса: увеличением накоплений белков и углеводов (декомпозиция); накоплением белков и углеводов, инактивацией ферментов; извращенным синтезом белков и ферментов (ферментопатия).
Под действием Празидога БАМ происходили: гидропическая, углеводная, белковая дистрофии, автолиз клеток, базофилия и деструкция клеток, дезорганизация клеток и тканей, декомпозиция, некробиоз и некроз тканей цестоды. Патоизменения в тканях Echinococcus granulosus после действия Пра-зидога БАМ в дозе 15,0 мг/кг живой массы подтверждают высокую эффективность и безопасность при инвазии эхинококкоза собак.
Литература
1. Василевич Ф.И., Биттиров А.М., Кала-беков М.И., Соттаев М.Х. Санитарное просвещение населения и пути обеспечения гигиенической безопасности в отношении зоо-нозных инвазий. - Нальчик-Москва, 2010. -68 с.
2. Bittirov A.M., Gazaeva А. А., Begie-va S.A., Bittirova А.А. Integrated assessment of pollution of objects and infrastructure of the region North Caucasian with eggs Toxocara canis // Hygiene and sanitation. - 2018. - №4 (97). -Рр. 301-305.
3. Bittirova A.A., Atabieva Zh.A., Bittirov A.M. Model of sanitary-helminthological surveillance and search of means of dezinvase of soil and water in the fences of tenairinhoza under conditions of Kabardino-Balkaria // AHygiene and sanitation. - 2014. - №3 (93). -Рр. 31-34.
4. https://biomedres .us/fulltexts/BJS TR.MS .I D.002419.php.DOI: 10.26717/BJSTR.2019.13.0 02419 (2019).
5. Begieva S.A., Zakhokhov R.M., Vologi-rov A.S., Shipshev B.M., Bittirova A.A., Khura-nov A.M., Bittirov I.A., Mantaeva S.Sh. The Of Results The Test New Multidisperse Anthelmin-tic Composition Prazinox At With Mono-And Of Mixtinvasion Of Echinococcosis And Multi-ceptosis Dogs. Indo American Journal of Pharmaceutical Sciences (IAJPS). - 2019. - 06(10). - Рр. 13888-13892.
6. Zhuravlev A.S. Fauna of helminths of dogs of the Kabardino-Balkarian Republic and improvement of measures to combat dangerous zoonoses: a dissertation for the degree of candidate of veterinary sciences. Stavropol State Agrarian University. - 2009. - 23 Р.
Reference
1. Vasilevich F.I., Kalabekov M.I., Sottaev M.H. Sanitamoe prosveshchenie naseleniya i puti obespecheniya gigienicheskoj bezopasnosti v otnoshenii zoonoznyh invazij. - Nal'chik-Moskva, 2010. - 68 s.
2. Bittirov A.M., Gazaeva А.А., Begieva S.A., Bittirova А.А. Integrated assessment of pollution of objects and infrastructure of the region North Caucasian with eggs Toxocara canis // Hygiene and sanitation. - 2018. - №4 (97). -Pp. 301-305.
3. Bittirova A.A., Atabieva Zh.A., Bittirov A.M. Model of sanitary-helminthological surveillance and search of means of dezinvase of soil and water in the fences of tenairinhoza under conditions of Kabardino-Balkaria // AHygiene and sanitation. - 2014. - №3 (93). -Pp. 31-34.
4. https://biomedres.us/fulltexts/BJSTR.MSI D.002419.php.DOI: 10.26717/BJSTR.2019.13.0 02419 (2019).
5. Begieva S.A., Zakhokhov R.M., Vologi-rov A.S., Shipshev B.M., Bittirova A.A., Khura-nov A.M., Bittirov I.A., Mantaeva S.Sh. The Of Results The Test New Multidisperse Anthelmin-tic Composition Prazinox At With Mono-And Of Mixtinvasion Of Echinococcosis And Multi-ceptosis Dogs. Indo American Journal of Pharmaceutical Sciences (IAJPS). - 2019. - 06(10). - Pp. 13888-13892.
6. Zhuravlev A.S. Fauna of helminths of dogs of the Kabardino-Balkarian Republic and improvement of measures to combat dangerous zoonoses: a dissertation for the degree of candidate of veterinary sciences. Stavropol State Agrarian University. - 2009. - 23 P.
7. Zalikhanov M.Ch., Begieva S.A. Modern biological threats and global regulation to ensure the biosafety of livestock products. Materials of the All-Russian scientific-practical conference with international participation. FSBI «Belgorod Federal Agricultural Research Center of the Russian Academy of Sciences». - 2018. -Рр. 245-253.
8. Magomedov O.A., Kabardiev S.Sh.. Elda-rova L.Kh.,.Shipshev B.M, Begiev S.Zh., Slono-va E.S., Bittirova A.A. The effectiveness of new compositions based on albendazole and fenben-dazole in intestinal sheep nematodoses. Theory and practice of combating parasitic diseases. -2015. - 16. - Рр. 57-58.
9. Humphries D., Kumar S, Otchere J, Harrison L.M., Wilson M. Effectiveness of Albendazole for Hookworm Varies Widely by Community and Correlates with Nutritional Factors: A Cross-Sectional Study of School-Age Children in Ghana. A.J. Trop. Med. Hyg. 96(2): 347354. https://doi. org/10.4269/ajtmh.16-0682, (2017).
10. Шихалиева М.А., Атабиева Ж.А., Ко-лодий И.В., Биттиров А.М., Бичиева М.М. Структура паразитоценозов Северного Кавказа // Ветеринарная патология. - 2012. -№2(40). - С. 109-113.
7. Zalikhanov M.Ch., Begievа S.A. Modern biological threats and global regulation to ensure the biosafety of livestock products. Materials of the All-Russian scientific-practical conference with international participation. FSBI «Belgorod Federal Agricultural Research Center of the Russian Academy of Sciences». - 2018. -Pp. 245-253.
8. Magomedov O.A., Kabardiev S.Sh.. Elda-rova L.Kh.,.Shipshev B.M, Begiev S.Zh., Slono-va E.S., Bittirova A.A. The effectiveness of new compositions based on albendazole and fenben-dazole in intestinal sheep nematodoses. Theory and practice of combating parasitic diseases. -2015. - 16. - Pp. 57-58.
9. Humphries D., Kumar S, Otchere J, Harrison L.M., Wilson M. Effectiveness of Albendazole for Hookworm Varies Widely by Community and Correlates with Nutritional Factors: A Cross-Sectional Study of School-Age Children in Ghana. A.J. Trop. Med. Hyg. 96(2): 347354. https://doi. org/10.4269/ajtmh.16-0682, (2017).
10. Shihalieva M.A., Atabieva Zh.A., Kolo-dij I.V., Bittirov A.M., Bichieva M.M. Struktura parazitocenozov Severnogo Kavkaza // Veteri-narnaya patologiya. - 2012. - №2(40). - S. 109113.
