CC BY
70
Статья
женщин с клинической ремиссией хронических ВЗПМ до и после лечения получено следующие. САВ содержания ААТ к АГ дДНК в сыворотке крови женщин с клинической ремиссией хронических ИВЗПМ до лечения равна 2.76±0.27 усл.ед., что превышает САВ нормы (1.24±0.04 усл.ед., p<0.01). САВ уровней аутоантител к антигенам дДНК также выше нормы (1.9 усл.ед.). САВ уровней ААТ к АГ дДНК в сыворотке крови женщин после курса иммуномодулирующей терапии составила 1.84±0.09 усл. ед., что выше значения САВ нормы (p<0.05), не превышая верхней границы.
2-і
1 1 ^ >-[fe'iroA
■
Н Контрольная групто Ндо лечения
Рис. 9. Динамика изменений уровней ААТ к АГ нДНК в сыворотке крови пациенток с хроническими ВЗПМ
Сравнительный анализ полученных данных до лечения и результатов, тестируемых после лечебных мероприятий (рис.10) у пациенток с клинической ремиссией хронических ИВЗПМ, выявил снижение уровня САВ показателя в сыворотке крови (2.76±0.27 усл.ед и 1.84 ± 0.09 усл. ед. соответственно, р<0.05).
Использование методов иммуномодуляции полиоксидони-ем у лиц с хроническими ВЗПМ в стадии клинической ремиссии выразилось в достоверном снижении концентраций основного противовоспалительного цитокина ИЛ-1р, полифункционального острофазового белка лактоферрина и повышении концентрации противовоспалительного цитокина ИЛ-6, способного угнетать синтез ИЛ-1р. Это свидетельствует о том, что применение поли-оксидония ведет к снижению воспалительных реакций. Иммуномодулирующая терапия полиоксидонием активирует гуморальное звено иммунной системы, что подтверждает достоверный рост концентраций индуктора гуморального иммунного ответа -ИЛ-4 и ИЛ-6, способного стимулировать процессы антителогене-за, а также достоверное нарастание уровней конечного продукта реакции антиген-антитело-циркулирующих иммунных комплексов. Значимо достоверное повышение уровня одного из эндогенных активаторов иммунной системы - ИНФ-у в сыворотке крови лиц с хроническими ИВЗПМ в стадии клинической ремиссии на фоне иммуномодулирующей терапии. Выявлено достоверное снижение уровней ААТ к АГ нДНК и дДНК, что говорит о спаде деструктивных процессов и аутоиммунных реакций.
Рис. 10 Динамика изменений уровней ААТ к АГ дДНК в сыворотке крови
При ремиссии хронических воспалительных заболеваний придатков матки терапия полиоксидонием ведет к ослаблению деструктивных процессов, активности воспалительных и аутоиммунных реакций, а также активации гуморального звена иммунной системы, направленного на снижение антигенной нагрузки на организм и санацию очага хронического воспаления.
Литература
1. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная гинекология.- М.: МИА, 2001.- 480 с.
2. Петров Р.В. и др. //Аллергия, астма и клин. иммунол.-1999.- №3.- С. 3-6.
3. АлёшкинВА. и др.//ІпІІоп ІшшипогеаЬ.- 2000.-№2.- Р.76.
4. Пинегин Б.В. //Аллергия, астма и клин. иммунол.- 2000.-№1.- С. 27-29.
5. Пинегин Б.В. Отечественный иммуномодулятор «Поли-оксидоний».- М., 2000.- С. 18-21.
CONDITION OF IMMUNOBIOCHEMICAL PARAMETERS AT WOMEN WITH CHRONIC INFLAMMATORY DISEASES OF UTERINE APPENDAGES AFTER RECEIVED TREATMENT OF POLYOXIDONIUM
A.V. EFREMOV, K.Y. MAKAROV, T. M. SOKOLOVA,A.N. TRUNOV
Summary
The aim of the present study was to assess the amendments in the levels of pathogenetically significant immunobiochemical parameters (concentrations of IL-1, IL-2, IL-4, IL-6, INF-gamma, CIC et cetera) in blood serum of patients with chronic infectious inflammatory diseases of uterine appendages in remission. The study revealed high levels of the above-mentioned parameters.
Key words: immunology, inflammatory diseases, remission
УДК 591.46 3.1; 612.43
БИОАКТИВНЫЕ ВЕЩЕСТВА ЭПИФИЗА В РЕГУЛЯЦИИ СПЕРМАТОГЕНЕЗА
В.И. АРАВ, Е.В. СЛЕСАРЕВА, С.М. СЛЕСАРЕВ, В.Ф. СЫЧ*
Введение. Большое количество фактов указывает на скоординированность репродуктивной функции с уровнем освещенности окружающей среды. Наиболее изучена сезонная ритмичность размножения животных, направленная на выбор благоприятного сезона для размножения. Ранее нами было показано существование циркадианного ритма сперматогенеза у белых крыс [1]. Вероятным синхронизатором сперматогенеза с фазами фотопериода является эпифиз, продуцирующий мелатонин и группу биологически активных пептидов. Установлено участие эпифиза в регуляции сезонного ритма сперматогенеза у моноэстричных животных. В отличие от последних у полиэстричных животных сезонные изменения репродуктивной функции выражены значительно меньше. В специальной литературе отмечено участие эпифиза в формировании циркадианных ритмов многих физиологических функций и процессов организма: суточных ритмов двигательной активности [2], пролиферации соматических клеток
[3], функционирования кейлон-антикейлонной системы печени
[4]. Данные о влиянии эпифиза на репродуктивную систему носят односторонний характер и отражают преимущественно роль эпифиза в формировании репродукции в онтогенезе и ее сезонных изменений. Влияние эпифиза на репродуктивные органы осуществляется посредством гипоталамо-гипофизарной системы, с которой он связан функционально. Циркадианная ритмичность секреции в кровь гипофизарных гормонов и участие эпифиза в регуляции их выведения [5] позволяют полагать о существовании циркадианного ритма такого регулируемого гипофизом процесса, как сперматогенез. Участие эпифиза в регуляции циркадианного ритма сперматогенеза не выяснено. Наряду с этим интерес представляют ритмогенные эффекты биологически активных веществ эпифиза - мелатонина и олигопептидов, в том числе в аспекте их применения в медицинской практике для коррекции патологических состояний с биоритмологическими нарушениями.
Цель - анализ влияния биоактивных веществ эпифиза -мелатонина и олигопептидов на динамику сперматогенеза.
Материал и методы. Опыты проведены на самцах белых крыс весом 160-200 г. Животные содержались при 12-часовом режиме освещения (светлое время - с 6 ч до 18 ч). По истечении адаптационного периода в течение 2-х недель животные были
* 432017, г. Ульяновск, ул.К.Либкнехта 1, ИМЭиФК, медфакультет, тел. (8422) 32-73-22
В.И. Арав, Е.В. Слесарева, С.М. Слесарев и др.
разделены на 4 экспериментальные групы: интактные контрольные, эпифизэктомированные, эпифизэктомированные с последующим введением эпиталамина, эпифизэктомированные с последующим введением мелатонина. В опыте было 360 белых крыс (по 6 животных в каждой временной точке в каждой группе). Наркоз осуществляли путем внутрибрюшинного введения тиопентала натрия в дозе 50 мг/кг. Забой животных проводился на 40-й день после эпифизэктомии через каждые 3 часа в течение двух суток, что обеспечивало проведение исследования циркадианного ритма сперматогенеза в рамках двух периодов. В течение 14 дней перед забоем одной группе эпифизэктомированных животных вводили в 18 ч эпиталамин (уксуснокислый экстракт пептидов эпифиза) в дозе 2,5 мг/кг, а другой группе - мелатонин в дозе 10 мг/кг. Контролем служили интактные и эпифизэктомированные животные. Митотический индекс (МИ) сперматогоний исследовали на VI стадии сперматогенеза, отличающейся наибольшей митотической активностью. Для его вычисления определяли число делящихся сперматогоний типа Б в 1000 изученных сперматогоний на данной стадии. Статистическую обработку результатов проводили с использованием 1-критерия Стьюдента. Выявление циркадианного ритма течения сперматогенеза велось методом спектрального анализа [6], анализа сглаженной кривой, полученной методом наименьших квадратов и сравнением ср. значений показателей для темного и светлого времени суток.
Результаты исследования. Средний уровень митотической активности сперматогоний типа Б у интактных животных составил 120,28±3,26%о. Суточная динамика МИ сперматогоний характеризовалась циркадианным ритмом с периодом около 24 ч. Сглаженная кривая суточной динамики МИ сперматогоний имела вид синусоиды (рис. 1). Активная фаза приходилась на позднее ночное и раннее утреннее время каждых суток опыта. В 1-е сутки она начиналась незадолго до смены темной фазы на световую (5 ч) и продолжалась до середины светлого периода (12 ч). Во 2-е сутки активная фаза продолжалась с 7 до 12 ч, то есть занимала начало светлого периода времени. Акрофаза динамики МИ спер-матогоний приходилась на 9 ч каждых суток. Дневное значение МИ превышало (Р<0,05) значение МИ для периода ночи.
Рис.1. Динамика митотического индекса сперматогоний типа Б интактных животных (— МИ, — сглаженная кривая)
Приведенные данные говорят о том, что динамика МИ сперматогоний интактных животных имеет характер монофазно-го суточного ритма. Результаты графически-параметрического анализа динамики МИ сперматогоний показали, что изменения МИ интактных животных коррелируют с режимом освещения. Метод спектрального анализа, подтвержденный различиями значений МИ в ночное и дневное время, подтвердил наличие у интактных особей биоритмов митотической активности сперма-тогоний типа Б с циркадианной ритмичностью. Полученные нами результаты коррелируют с данными о существовании циркадианной ритмичности синтеза ДНК в сперматогониях мышей [7].
После эпифизэктомии наблюдалось достоверный рост МИ сперматогоний типа Б до 139,45±3,68%о ( Р<0,01). Эпифизэкто-мия вызвала исчезновение циркадианного ритма МИ сперматого-ний. Сглаженная кривая суточной динамики МИ сперматогоний утратила характер правильной синусоиды (рис. 2). Активная фаза в первые сутки наблюдалась в светлый период времени (с 6 до 14 ч), а во вторые отмечалась как в темный период, так и занимала начало светлого времени (с 24 до 8 ч). Выявлялось смещение акрофазы, не имевшее закономерного характера. В первые сутки опыта акрофаза наблюдалась в 12 ч (у интактных животных в 9 ч), во вторые - в 6 ч (у интактных животных в 9 ч). Средние значения МИ в дневное и ночное время достоверно не различались. Посредством спектрального анализа выявлены только ультрадианные ритмические колебания с периодом 17 часов.
Эпифизэктомия обусловила рост пролиферативной активности сперматогоний, что соответствует сложившимся представлениям об ингибиторном влиянии эпифиза на пролиферативные процессы. Рассогласование пролиферации сперматогоний с условиями освещенности нашло отражение в исчезновении циркадианного ритма МИ сперматогоний. Роль эпифиза в регуляции пролиферации установлена для различных тканей. С. НаШаг е! а1. (1992) свидетельствует о нарушении после эпифизэк-томии циркадианного ритма пролиферации гландулоцитов семенника и макрофагов костного мозга. С.М. Слесарев и соавт. (2002) [3] показали исчезновение циркадианного ритма пролиферации эпителия крипт тощей кишки после эпифизэктомии.
180
170
160
150
140
130
120
110
1 Т Г 1 ! 1 1 1 1 “I г т г І і і і Г 1
1 1 1 1
1 1 1 1 >rv -i-[v —t—і— 1 1 1 1 і 1 J 1
і і - ч _ і і і і
1 1 1 1 1 1 7 і і і і
18 21 24 3 6 9 12 15 18 21 24 3 6 9 12
Время, ч
Рис. 2. Динамика МИ сперматогоний типа Б эпифизэктомированных животных (--- МИ, — сглаженная кривая)
Введение эпиталамина вызвало восстановление циркадианного ритма МИ сперматогоний. Сглаженная кривая, при этом, характеризовалась синусоидальными колебаниями (рис.3), аналогичными динамике МИ интактных животных. В первые сутки опыта активная фаза МИ сперматогоний была зафиксирована с 9 до 18 ч, во вторые - с 6 до 12 ч, т. е. активная фаза занимала светлый промежуток времени каждых суток эксперимента. Ак-рофаза приходилась на 9 и 12 ч первых и вторых суток соответственно. После введения эпиталамина восстановилось превышение МИ сперматогоний в дневное время относительно ночного периода. Посредством спектрального анализа выявлены циркадианные колебания динамики МИ сперматогоний с периодом 24 ч.
МИ і і і і І
h*- 1 1 1- - 1 - -
1/ 1 1 1 І
І L 1 1 J
► 1 1 1 І
1- - t І 1 - " 1 - -
І І І І время,
Рис.3. Динамика МИ сперматогоний типа Б эпифизэктомированных животных после введения эпиталамина ( --- МИ, — сглаженная кривая)
Инъекции комплекса пептидов проводились при смене световой фазы фотопериода на темную. Суточная динамика МИ сперматогоний типа Б эпифизэктомированных животных после введения эпиталамина характеризовалась выраженной зависимостью от времени введения эпиталамина. Сразу после инъекции эпиталамина шло резкое снижение МИ сперматогоний, длящееся в течение 9-12 ч. По истечении данного времени митотическая активность сперматогоний увеличивалась и превышала значения как для эпифизэктомированных, так и для интактных животных.
Однократное в течение суток на протяжении 14 дней введение эпифизэктомированным животным мелатонина не привело к восстановлению циркадианного ритма деления сперматогоний. Среднесуточное значение МИ сперматогоний составило 148,24±3,55%о, что достоверно выше значений МИ контрольных животных. На отсутствие циркадианного ритма МИ сперматого-ний эпифизэктомированных особей, получавших мелатонин, указывает характер сглаженной кривой МИ (рис. 4). В течение исследуемого периода времени выявлялись три акрофазы, приходящиеся на светлый и на темный периоды 1-х и 2-х суток опыта. Активные фазы зарегистрированы в 18-23 ч, 6-11 ч, 14-19 ч, акрофазы - в 21 ч, 9 ч и 15 ч соответственно.
время ,ч
9U
Статья
Рис. 4. Динамика МИ сперматогоний типа Б эпифизэктомированных животных после введения мелатонина ( --- МИ, — сглаженная кривая)
Пролиферативная активность сперматогоний после введения мелатонина, также как у эпифизэктомированных животных, не имела достоверных отличий (Р>0,05) в течение световой и темной фаз фотопериода. Спектральный анализ не позволил выявить ритмических колебаний суточной динамики МИ сперматогоний. После инъекций мелатонина высокая митотическая активность сперматогоний, наблюдавшаяся у эпифизэктомированных крыс, сохранилась. C. Mallo et al. (1990) [9] показали, что время циркуляции мелатонина в кровотоке не превышает 30 минут. Это подтверждают данные T.J. Bartness et al. (1993) [10], говорящие о наличии биоритмологического эффекта мелатонина только при длительном непрерывном введении гормона в течение темновой фазы суток. Непродолжительная циркуляция мелатонина в кровотоке, а также однократное в течение суток введение гормона объясняют отсутствие эффекта мелатонина при воздействии на пролиферирующие сперматогонии.
Заключение. Пролиферация сперматогоний типа Б характеризуется циркадианным ритмом, в формировании которого принимает участие эпифиз. Это подтверждается исчезновением циркадианного ритма МИ сперматогоний после эпифизэктомии и восстановлением его у эпифизэктомированных животных после введения олигопептидов эпифиза. То, что эпифиз продуцирует большую группу биологически активных пептидов, позволяет предполагать существование, в отличие от мелатонина, их органной и тканевой специфичности. Установлено, что пролиферирующие сперматогонии типа А3-А4 имеют рецепторы к ФСГ и являются его мишенями [11]. Недостаточность ЛГ и тестостерона вызывает задержку превращения сперматогоний типа Б в сперма-тоциты [12]. Пептиды эпифиза, вероятнее всего, воздействуют на сперматогонии посредством ингибирования секреции гонадотропинов и тестостерона. Мелатонин и другие индолы могут менять проницаемость клеточных мембран пинеалоцитов для синтезированных в них олигопептидов, облегчая попадание последних в кровоток [11]. Однако взаимоотношения мелатонина и пептидов эпифиза в процессах регуляции пролиферации далеки от определенности и требуют дальнейшего изучения .
Литература
1. АравВ.И. и др. // ВНМТ.- 2003.- Т.Х, №3 - С. 11-12.
2. Schuhler S et al. // Behav. Brain. Res.- 2002.- №2.- P.343.
3. Слесарев С.М. и др.// Мат-лы юбилейной IX научно-практ. конф. Пензенского института усовершенствования врачей МЗ РФ. Пенза, 2002.- Т. 2.- С.293-295.
4. Арав В.И. и др. // Экология и здоровье в XXI веке.- Ульяновск.- 2001.- С.8.
5. Esquifino A.I. et al. // Chronobiol. Int.- 1998.- №1.- P.21.
6. Чугасзян Г.Б. // Проблемы хронобиол., хронопатол., хро-нофармакол. и хрономедиц.- Уфа.- 1985.- С.51-52.
7. Hacker-Klom U.B. // Z. Naturforsch. C.- 1994.- Vol. 49, №7-8.- P.522-525.
8. Haldar C. et al. //J. Pineal Res.- 1992.- №2.- P.79-83.
9. Mallo .C et al. //Eur.J.clin Pharm.- 1990.- Vol.38.- P.297.
10. Bartness T.J. et al. // J. Pineal Res.- 1993.- №4.- P.161.
11. Meachem S. et al. // Reprod.- 2001.- №6.- P.825-834.
12. Jeyakumar M. et al. // J. Endocrinol.- 1995.- №1.- P.111.
13. Бондаренко Л.А., Анисимов В.Н. //Бюл. экспер. биол. и мед .-1992.- № 2.- С.194-195.
* Работа выполнена при поддержке программы «Университеты России», грант №11.01.471
PINEAL GLAND AND THE REGULATION OF SPERMATOGENESIS V.I. ARAV, E.V. SLESAREVA, S.M. SLESAREV, V.F. SYCH
Summary
Mitotic index of type B spermatogonia in intact animals is characterized by a circadian rhythm. Mitotic index increased and its circadian rhythm disappeared after pinealectomy. Treatment with Epitalamin for 14 days restored the circadian rhythm. The biorhythm of spermatogonia proliferation suggests the presence of circadian rhythm of spermatogenesis in general and its regulation by the pineal gland.
Key words: spermatogonia, pinealectomy, circadian rhythm
УДК 616-005.4
ВЛИЯНИЕ 3-МЕСЯЧНОГО ПРИЕМА СИМВАСТАТИНА 40МГ НА УРОВЕНЬ ЛИПИДОВ ПЛАЗМЫ КРОВИ, ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ЭНДОТЕЛИЯ И УРОВЕНЬ С-РЕАКТИВНОГО БЕЛКА У БОЛЬНЫХ СО СТАБИЛЬНОЙ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА
Т.В. БАЛАХОНОВА*, А.К. ДЕМИДОВА*, Ю.А. КАРПОВ*,
О.А. ПОГОРЕЛОВА*, О.А. ФОМИЧЕВА*
Исследования последних лет доказали наличие взаимосвязи между гиперлипидемией, дисфункцией эндотелия, воспалительным процессом в сосудистой стенке и развитием атеросклероза. Наиболее атерогенными являются липопротеиды низкой плотности, особенно их модифицированные формы (мЛНП). Накапливаясь в субэндотелиальном пространстве, мЛНП приводят к развитию дисфункции эндотелия (ДЭ), наиболее значимым проявлением которой является снижение синтеза оксида азота (N0, или эндотелий-продуцируемого релаксирующего фактора -ЭПРФ). В физиологических условиях N0 участвует в поддержании сосудистого тонуса, ингибирует активацию тромбоцитов и лейкоцитов, поддерживает гладкомышечные клетки сосуда в непролиферирующем состоянии, предотвращает окислительную модификацию холестерина липопротеидов низкой плотности (ХС ЛНП), а также является антагонистом таких вазоконстрикторных веществ как эндотелин-1 и ангиотензин-11. Оксид азота препятствует проникновению клеток воспалительного ответа в интиму и имеет противовоспалительные свойства. Воспаление в сосудистой стенке, возникшее при проникновении мЛНП в субэндоте-лиальное пространство, стимулирует синтез С-реактивного белка (С-РБ), который отражает активность воспалительного процесса и потенцирует заболевание. Воспаление, гиперлипидемия и дисфункция эндотелия тесно взаимосвязаны в процессе формирования атеросклеротической бляшки. Оптимизация консервативного лечения атеросклероза подразумевает поиск препарата, способного влиять на основные звенья атерогенеза (гиперлипи-демия, воспалительный процесс в сосудистой стенке, ДЭ). В ряде исследований показано антиатерогенное влияние ряда препаратов (ингибиторов АПФ, антиоксидантов, антагонистов кальциевых каналов, применения афереза ЛНП), ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы (далее - статины), ныне имеющие преимущества перед всеми методами лечения. Интерес к этим препаратам связан с влиянием на основной фактор риска атерогенеза - гиперлипиде-мию. Наряду с улучшением вазомоторной функции эндотелия, статины увеличивают биодоступность оксида азота [1, 11], имеют антиоксидантные и противовоспалительные свойства, которые стабилизируют атеросклеротическую бляшку. Данные о влиянии статинов на функциональное состояние эндотелия и воспалительный процесс противоречивы [6]. Положительное влияние ловастатина [1], флювастатина, симвастатина, аторвастатина, розувастатина [2] на атеросклеротический процесс доказано.
Цель - оценка влияния дженерика симвастатина «Симгала» (производства компании Айвэкс А.С.) на липидный спектр, на активность воспаления и функциональное состояние эндотелия.
Материал и методы. В исследование были включены 16 пациентов с ИБС, стабильной стенокардией, гиперлипидемией (общий холестерин >5,2 ммоль/л), инструментально подтвер-
*121552, Москва ул. 3-я Черепковская, 15а, тел.: 414 6214, 414 6552, 149 17 08 факс: 414 66 99, 415 29 62. Государственное учреждение Российский кардиологический научно-производственный комплекс министерства здравоохранения и социального развития Российской федерации
