УДК: 615.322
БЕЗВРЕМЕННИК КЕССЕЛЬРИНГА, БЕЗВРЕМЕННИК ЖЁЛТЫЙ
КАРОМАТОВ ИНОМЖОНДЖУРАЕВИЧ
руководитель медицинского центра «Магия здоровья», ассистент кафедры Народной медицины и профпатологии Бухарского государственного медицинского института. Город Бухара Республики Узбекистан. ОНОЮ Ю 0000-0002-2162-9823
САИДОВА МАЛИКА СУЛЕЙМОНОВНА преподаватель Бухарского медицинского колледжа. Город Бухара. Республика Узбекистан. ОНОЮ Ю 0000-0002-1962-8354
АННОТАЦИЯ
Безвременник относится к одному из древнейших лекарственных растений. О нём упоминается в «<Ведах», папирусах древнего Египта и Вавилона. О нём писали Диоскорид, Гален, Авиценна и другие. Растение официально во многих фармакопеях, и в Международной фармакопее, издающей в ООН. Древняя медицина считала, что безвременник с алоэ, при приёме во внутрь лечит подагру, радикулит. Если его съесть с имбирем и чёрным перцем сильно укрепит плоть, вылечит заболевания суставов. Растолчённые луковицы растения с шафраном и куриным яйцом, при наружном применении успокаивают костные боли, растворяют твёрдые опухоли, удаляют геморроидальные узлы, успокаивают их боль. Безвременник применялся для лечения подагры в европейской медицине с древности со времен Гиппократа. Подробное описание самого заболевания и обоснования при нем препаратов безвременника приписывают Византийскому врачу А. Траллу (VI в. н.э.). Хотя Александр Тральский считал медиком,
открывшим свойства растения, Северус Иатрозофиста, Феодосий Философ и Якобус Психрест были целителями, которые ввели безвременник как пионерское лечение подагры в ранневи-зантийский период. В народной медицине Таджикистана луковицы растения (1 клубнелуковицу в день), употребляют при ломоте тела, суставных болях. Семена безвременника используют как отраву для лисиц и волков. Клубнелуковицу безвременника Кесельринга лекари рекомендуют для лечения кори, краснухи, ревматизма, сердечных заболеваний. Алкалоид колхицин, применяется в современной научной медицине, хоть не так уж часто при лечении заболеваний суставов, подагры. Основное направление применения колхицина — это аутоиммунные воспалительные заболевания. Экспериментальные исследования показали наличие противовоспалительных и антигранулематозных свойств у травы безвременника. Благодаря этим свойствам колхицин применяется при лечении подагры, амилоидоза, семейной средиземноморской лихорадки. В токсических дозах колхицин вызывает тошноту, рвоту и подавление костного мозга, что часто приводит к сепсису, гипокальциемии, рабдомиолизу, респираторному дистресс-синдрому у взрослых и прямым кардиотоксическим эффектам.
Ключевые слова: безвременник, Colchicum Kesselrigii Regel., C. luteum Baker., фитотерапия, колхицин, колхамин.
COLCHICUM KESSELRIGII REGEL., COLCHICUM LUTEUM
KAROMATOVINOMJON DZHURAEVICH
Head of the Medical Center"Health Magic," Assistant to the Department of Folk Medicine and Professional Pathology of the Bukhara State Medical Institute. City of Bukhara of the Republic of Uzbekistan.
ORCID ID 0000-0002-2162-9823
SAIDOVA MALIKA SULEYMONOVNA
teacher of the Bukhara Medical College. City of Bukhara. Republic
of Uzbekistan. ORCID ID 0000-0002-1962-8354 ABSTRACT
Colchicum belongs to one of the oldest medicinal plants. It is mentioned in the Vedas, papyruses of ancient Egypt and Babylon. Dioscorides, Galen, Avicenna and others wrote about him. The plant is officially in many pharmacopoeias, and in the International Pharmacopoeia, published at the UN. Ancient medicine believed that the Colchicum with aloe, when ingested, treats gout, radiculitis. If you eat it with ginger and black pepper, it will greatly strengthen the flesh, cure joint diseases. Melted bulbs of the plant with saffron and chicken egg, when used externally, soothe bone pains, dissolve solid tumors, remove hemorrhoidal nodes, soothe their pain. Colchicum has been used to treat gout in European medicine since the time of Hippocrates. A detailed description of the disease itself and the justification for the preparations of the Colchicum is attributed to the Byzantine doctor A. Trall (VI century A.D.). Although Alexander Tralsky considered the physician who discovered the properties of the plant, Severus Iatrosophista, Theodosius the Philosopher and Jacobus Psychrest were healers who introduced the Colchicum as a pioneer treatment of gout in the early Byzantine period. In folk medicine in Tajikistan, bulbs of a plant (1 tuberous per day) are used for body crowning, joint pains. Colchicum seeds are used as poison for foxes and wolves. Keselring's Colchicum tuberous is recommended for the treatment of measles, rubella, rheumatism, heart disease. Alkaloid colchicine is used in modern scientific medicine, although not so often in the treatment of joint diseases, gout. The main direction of colchicine use is autoimmune inflammatory diseases. Experimental studies have shown the presence of anti-inflammatory and anti-granulomatous properties in timeless grass. Thanks to these properties, colchicine is used in the
treatment of gout, amyloidosis, family Mediterranean fever. In toxic doses, colchicine causes nausea, vomiting, and bone marrow suppression, which often leads to sepsis, hypocalcemia, rhabdomyolysis, adult respiratory distress syndrome, and direct cardiotoxic effects.
Keywords: Colchicum Kesselrigii Regel., C. luteum Baker., phytotherapy, colchicine, colchamine.
САВРИНЖОН УСИМЛИГИ
КАРОМАТОВ ИНОМЖОН ДЖУРАЕВИЧ
«<Магия здоровья» тиббий маркази рацбари, халц табобати ва касб касалликлари кафедраси ассистенти, Бухоро давлат тиббиёт институти, Бухоро, Узбекистон
0R0ID Ю 0000-0002-2162-9823 САИДОВА МАЛИКА СУЛЕЙМОНОВНА Бухоро тиббиёт коллежи уцитувчиси, Бухоро, Узбекистон.
0R0ID ID 0000-0002-1962-8354 АННОТАЦИЯ
Савринжон цадимги доривор усимликлар каторига киради. У цацида "Веда", цадимги Миср ва Вавилоннинг папирусларида баён этилган. У цацида Диоскорид, Гален, Ибн Сино кабилар ёзишган. Усимлик расман БМТ ва бошца ташкилотлар томонидан чоп этилувчи фармакопеяларга киритилган. Кадимги тиббиётда у алоэ билан бирга ишлатилганда подагра ва радикулитни даволайди деб цисобланилган. Занжабил ва цора мурч билан истеъмол цилинса бугим касалликларини даволайди. Шафран, товуц тухуми ва бу усимлик пиёзи биргадикда сиртга цулланилганда суяк огрицларини камайтиради, цаттиц шишларни юмшатади, геммороидал тугунларни йуцотади, огригини камайтиради. Савринжон Гиппократ давридан буён Европада подаграни даволаш учун ишлатилган. Касаллик ва унинг давосида
савринжонни цуллаш хусусида Византиялик шифокор А.Тралл (э.о. VI аср) батафсил баён этган. Шунингдек ундан олдин Северус Иатрозофист, Феодосий Файласуф ва Якобус Психрест ушбу усимликни шифобахш хусусиятларини ишлатишни бошлаганлар. Тожикистон халц табобатида усимликнинг пиёзбоши тана ва бугин огрицларида ишлатилади. Унинг уруглари бури ва тулкиларга зацар сифатида ишлатилган. Пиёзбоши цизамиц, цизилча, ревматизм ва юрак касалликларини даволашда ишлатилган. Колхицин алкалоиди замонавий тиббиётда х,ам ишлатилади. У асосан аутоиммун касалликларни даволашда ишлатилади. Тадцицотлар усимликнинг яллигланишга царши ва антигранулематоз хусусиятлари борли-гини курсатди. Шу хусусиятлари сабаб у подагра, амилоидоз ва урта денгиз иситмасини даволашда ишлатилади. Токсик доза-ларда колхицин кунгил айниш, цусиш, сепсис, гипокальциемия, рабдомиолиз, респиратор дистресс-синдромга ва бошца кардио-токсик эффектларга олиб келади.
Калит сузлар: савринжон, Colchicum Kesselrigii Regel., C. luteum Baker., фитотерапия, колхицин, колхамин.
Colchicum Kesselrigii Regel., C. luteum Baker. Это растение распространено в горных районах Центральной Азии, в основном в Таджикистане. Безвременник знаменитое растение древней медицины. Оно применяется и в современной народной медицине. Разновидности растения, произрастающие в европейской части СНГ, применяются в современной научной медицине. Безвременник очень красивое, клубне луковичное, многолетнее травянистое растение, с 2-4 блестящими, голыми, тёмно-зелёными листьями. Цветки, в числе 1-4, с простым, желтым сростнолепестным околоцветником. Плод продолговатая, заострённая, многосемянная коробочка. Семена тёмно-коричневые, почти шаровидные.
Безвременник Кессельринга очень похож на желтый (вышеописанный). От него он отличается тем, что его цветки белые, с фиолетовой полоской. Эти растения относятся к распространённым, но, к сожалению, медицинская промышленность их пока не использует.
Безвременник относится к одному из древнейших лекарственных растений. О нём упоминается в «Ведах», папирусах древнего Египта и Вавилона. О нём писали Диоскорид, Гален, Авиценна и другие. Растение официально во многих фармакопеях, и в Международной фармакопее, издающей в ООН - [2].
Химический состав: Основными действующими веществами безвременника являются алкалоиды - колхицин, колхицеин, колхамин. Растение содержит также гликоалкалоид колхикозид, тоюколхицеин, колхамин; фитостерины, сахара, витамины - [4; 35]. Луковицы растения концентрируют соли К, Мд, Мп, А1.
Древняя медицина определяла три разновидности безвременника: Первый вид имеет луковицу, наружная и внутренняя часть которого белого цвета. Вторая разновидность снаружи жёлтая, а внутренняя сторона красноватого цвета. Третья разновидность, имеет луковицу чёрного цвета. Рекомендовали, использовать в основном, первую разновидность. Остальные две считались ядовитыми.
Натура луковиц определялась как горячая в III степени и сухая во II. Если съесть первую разновидность безвременника выведет из глубин тела любую флегму, откроет закупорки, выведет липкую материю, вылечит желтуху и заболевания селезёнки. Безвременник с алоэ, при приёме во внутрь лечит подагру, радикулит. Если его съесть с имбирем и чёрным перцем сильно укрепит плоть, вылечит заболевания суставов. Растолчённые луковицы растения с шафраном и куриным яйцом, при наружном применении успокаивают
костные боли, растворяют твёрдые опухоли, удаляют геморроидальные узлы, успокаивают их боль - [3].
1,75 гр. безвременника с имбирем, мятой или зирой, а также, с парным молоком и сахаром, при приеме во внутрь сильно возбуждает плоть, лечит заболевания суставов. Если растолочь его луковицу, тонко просеять, взять 1,75 гр., смешать с овечьим жиром, и это средство ввести, на кусочке шерсти в задний проход, то за два дня полностью вылечит геморрой. Если из его луковиц замести тесто, и применить местно успокоит суставные боли. Порошок его корней, при наружном применении лечит язвы. Доза приёма его луковиц с шафраном до 3,5 гр., а с другими средствами, до 2,25 гр. Но, он вредит желудку, приводит к кишечным болям, ослабляет печень. При таких состояниях нужно употребить камедь астрагала, сахар, шафран - [3].
Если нюхать его цветки открывает закупорки мозга, растворяет ветры, лечит головные боли вследствие накопления холодной материи.
Безвременник применялся для лечения подагры в европейской медицине с древности со времен Гиппократа - [40]. Подробное описание самого заболевания и обоснования при нем препаратов безвременника приписывают Византийскому врачу А. Траллу (VI в. н.э.) - [29]. Хотя Александр Тральский считал медиком, открывшим свойства растения, Северус Иатрозофиста, Феодосий Философ и Якобус Психрест были целителями, которые ввели безвременник как пионерское лечение подагры в ранневизантийский период - [39].
В народной медицине Таджикистана луковицы растения (1 клубнелуковицу в день), употребляют при ломоте тела, суставных болях. Семена безвременника используют как отраву для лисиц и волков. Клубнелуковицу безвременника Кесельринга лекари реко-
мендуют для лечения кори, краснухи, ревматизма, сердечных заболеваний - [3].
В русской народной медицине луковицу безвременника применяют как сильное слабительное, мочегонное, потогонное, желчегонное, рвотное средство. Водный настой безвременника применяют при желтухе, водянке, сердечной слабости. Наружно, мази с луковицами безвременника применяют при ревматизме, ломоте, простуде. При невралгиях, употребляют наружно спиртовую настойку семян и луковиц безвременника. Но, как отмечают народные целители, растение очень ядовито и лучше воздержаться от его применения - [3].
Безвременник в марокканской народной медицине применяется при лечении подагры - [14].
Колхицин - трициклический алкалоид, экстрагированный из растения Colchicum autumnale. Колхицин был вновь введён в фармакопею XIX века, благодаря работам французских химиков и фармацевтов Пьера-Жозефа Пеллетье (1788 - 1842) и Жозефа Бьенайме Кавенту (1795 - 1877), которые в 1819 году выделили в корнях своеобразное вещество. В 1833 году вещество было дополнительно проанализировано немецким фармацевтом и химиком Филиппом Лоренцем Гейгером (1785 - 1836), который придумал название колхицин. В 1884 году французский фармацевт Альфред Гуде (1854 - 1919) впервые произвел чистый кристаллизованный колхицин в гранулах 1-миллиграмма, который до сих пор продается под этим торговым названием в нескольких странах - [17].
Колхицин преимущественно метаболизируется в желудочно-кишечном тракте. Два белка, P-гликопротеин и CYP3A4, играют ключевую роль, регулируя его фармакокинетику - [7].
Колхицин оказывает противовоспалительное воздействие, посредством ингибируя адгезию и рекрутирование нейтрофилов, производство супероксида, активацию воспаления, путь эффектор-ной киназы RhoA/Rho (ROCK) и путь индуцированного фактором некроза опухоли альфа (TNF-a) ядерного фактора (NF-A В) - [7].
Алкалоид колхицин, применяется в современной научной медицине, хоть не так уж часто при лечении заболеваний суставов, подагры - [30; 27; 24]. Основное направление применения колхицина — это аутоиммунные воспалительные заболевания - [1]. Экспериментальные исследования показали наличие противовоспалительных и антигранулематозных свойств у травы безвременника -[28]. Благодаря этим свойствам колхицин применяется при лечении подагры, амилоидоза, семейной средиземноморской лихорадки -[37].
Колхицин эффективен при лечении рецидивирующего афтоз-ного стоматита - [38].
Колхицин обладает также антимитотической активностью - [25; 13]. Колхицин проявляет сильную противораковую активность, но из-за его токсичности по отношению к нормальным клеткам его более широкое применение ограничено. Для решения этой проблемы библиотека созданы синтетические производные колхицина - [19; 11; 16; 42]. Несколько полусинтетических препаратов колхицина менее токсичны, также эффективны как противоопухолевые средства - [21; 22; 20].
Колхицин (C22H25NO6), оказывает свое уникальное действие главным образом посредством ингибирования полимеризации микротрубочек. Полимеризация микротрубочек влияет на множество клеточных процессов, включая поддержание формы, передачу сигналов, деление, миграцию и перенос клеток - [5; 7].
Другой алкалоид безвременника колхамин, применяется как сильное противоопухолевое средство. Из него готовится колха-миновая мазь, применяемая наружно при лечении опухолевых поражений кожи. Растение очень перспективно, в плане использования его как сырья, для добычи алкалоидов.
В медицине Болгарии низкодозовый колхицин (0,5-1,0 мг/день) применяют перорально для терапии сердечно-сосудистых заболеваний, таких как острые коронарные синдромы, послеоперационная фибрилляция предсердий (при сердечной хирургии), перикардит, сердечная недостаточность, связанная с гипертрофией сердца, рестеноз после ангиопластики и системный некротический васкулит - [36; 12].
Наиболее распространенными побочными эффектами являются желудочно-кишечные (тошнота, рвота и особенно диарея, связанная с дозой), возникающие у 5-10% пациентов - [7].
Педиатрические пациенты с средиземноморской лихорадкой, у которых есть активное заболевание и/или желудочно-кишечные жалобы во время использования дисперсии колхикума, могут извлечь пользу из колхицинового опокальция - [41].
Colchicum autumnale положительно изменяет клиническую патологию субклинического гипертиреоза и объема щитовидной железы у пациентов с эутиреоидным зобом путем нормализации регуляции тиреоидных гормонов - [33].
Нужно отметить, что безвременник является ядовитой травой. Описано множество случаев отравлений, суицида, даже с летальным исходом при применении травы в народной медицине - [18; 26; 9; 15; 6; 23; 10; 34].
В токсических дозах колхицин вызывает тошноту, рвоту и подавление костного мозга, что часто приводит к сепсису,
гипокальциемии, рабдомиолизу, респираторному дистресс-синдрому у взрослых и прямым кардиотоксическим эффектам - [8; 31].
Югославские медики считают, что при необъяснимом гастроэнтероколите после приема дикорастущих растений в качестве салата или пряности весной, особенно когда упоминается дикий чеснок, всегда должны учитывать отравление С. аи№тпа!е - [32].
Список литературы:
1. Алекберова З.С., Насонов Е.Л. Перспективы применения колхицина в медицине: новые данные - //Научно-практическая ревматология 2020, 58, 2, 183-190.
2. Кароматов И.Д. Глоссарий справочник по восточной медицине и альтернативным методам диагностики и лечения для врачей общей практики - Ташкент, Фан, 2010.
3. Кароматов И.Д. Простые лекарственные средства Бухара
2012.
4. Седельникова Л.Л., Кукушкина Т.А. Содержание некоторых групп соединений в вегетативных органах безвременника Colchicum autumnale (melanthiaceae) - //Химия в интересах устойчивого развития 2014, 22, 3, 295-300.
5. Alkadi H., Khubeiz M.J., Jbeily R. Colchicine: A Review on Chemical Structure and Clinical Usage. //Infect. Disord. Drug Targets. 2018, 18(2), 105-121. doi: 10.2174/1871526517666171017114901.
6. Amrollahi-Sharifabadi M., Seghatoleslami A., Amrollahi-Sharifabadi M., Bayani F., Mirjalili M. Fatal colchicine poisoning by accidental ingestion of Colchicum persicum: a case report - //Am. J. Forensic. Med. Pathol. 2013, Dec., 34(4), 295-298.
7. Angelidis C., Kotsialou Z., Kossyvakis C., Vrettou A.R., Zacharoulis A., Kolokathis F., Kekeris V., Giannopoulos G. Colchicine Pharmacokinetics and Mechanism of Action. //Curr. Pharm. Des. 2018, 24(6), 659-663. doi: 10.2174/1381612824666180123110042.
8. Arslan M.N., Ozgun A., Da§ T., Kumru D., §am B., Koq S. Colchicine-Induced Rhabdomyolysis: An Autopsy Case. //Am. J. Forensic. Med. Pathol. 2016, Jun., 37(2), 57-59. doi: 10.1097/PAF.0000000000000225.
9. Babu Y.P., Manjunath S., Bakkannavar S.M., Acharya J., Kumar G.N. Colchicine poisoning: a case report and review of literature. //Med. Sci. Law. 2012, Oct., 52(4), 205-206. doi: 10.1258/msl.2012.012025.
10. Bajramovic-Omeragic L., Calkic L., Hadzic E., Alickovic I. Nenamjerno otrovanje biljkom mrazovcem (Colchicum autumnale): prikaz
dvojice bolesnika [Accidental poisoning with a plant Colchicum autumnale: report of two cases]. //Lijec. Vjesn. 2015, Sep-Oct., 137(9-10), 288-291.
11. Becer E., Hanoglu D.Y., Kabadayi H., Hanoglu A., Vatansever S., Yavuz D.O., Merigli F., Merigli A.H. The effect of Colchicum pusillum in human colon cancer cells via Wnt/p-catenin pathway. //Gene. 2019, Feb 20, 686, 213-219. doi: 10.1016/j.gene.2018.11.047.
12. Chaldakov G.N. Colchicine, a microtubule-disassembling drug, in the therapy of cardiovascular diseases. //Cell. Biol. Int. 2018, Aug., 42(8), 1079-1084. doi: 10.1002/cbin.10988.
13. Czerwonka D., Sobczak S., Maj E., Wietrzyk J., Katrusiak A., Huczynski A. Synthesis and Antiproliferative Screening Of Novel Analogs of Regioselectively Demethylated Colchicine and Thiocolchicine. //Molecules. 2020, Mar 5, 25(5), 1180. doi: 10.3390/molecules25051180.
14. Daoudi N.E., Bouhrim M., Ouassou H., Bnouham M. Medicinal Plants as a Drug Alternative Source for the Antigout Therapy in Morocco. //Scientifica (Cairo). 2020, Nov 23, 2020:8637583. doi: 10.1155/2020/8637583.
15. Erden A., Karagoz H., Gumuscu H.H., Karahan S., Basak M., Aykas F., Bulut K., Cetinkaya A., Avci D., Poyrazoglu O.K. Colchicine intoxication: a report of two suicide cases - //Ther. Clin. Risk Manag. 2013, 9, 505-509.
16. Guo X., Chen Y., Li Q., Yang X., Zhao G., Peng Y., Zheng J. Studies on hepatotoxicity and toxicokinetics of colchicine. //J. Biochem. Mol. Toxicol. 2019, Sep., 33(9), e22366. doi: 10.1002/jbt.22366.
17. Karamanou M., Tsoucalas G., Pantos K., Androutsos G. Isolating Colchicine in 19th Century: An Old Drug Revisited. //Curr. Pharm. Des. 2018, 24(6), 654-658. doi: 10.2174/1381612824666180115105850.
18. Kicka M., Olszowy Z., Jankowski Z., Celinski R., Klopotowski T., Bazylewicz A., Miskiewicz L., Picheta S. [Fatal colchicine poisoning--case report and review of literature] - //Przegl. Lek. 2010, 67(8), 630-632.
19. Klejborowska G., Urbaniak A., Preto J., Maj E., Moshari M., Wietrzyk J., Tuszynski J.A., Chambers T.C., Huczynski A. Synthesis, biological evaluation and molecular docking studies of new amides of 4-bromothiocolchicine as anticancer agents. //Bioorg. Med. Chem. 2019, Dec 1, 27(23), 115144. doi: 10.1016/j.bmc.2019.115144.
20. Kumar A., Sharma P.R., Mondhe D.M. Potential anticancer role of colchicine-based derivatives: an overview. //Anticancer. Drugs. 2017, Mar., 28(3), 250-262. doi: 10.1097/CAD.0000000000000464.
21. Kumar A., Singh B., Mahajan G., Sharma P.R., Bharate S.B., Mintoo M.J., Mondhe D.M. A novel colchicine-based microtubule inhibitor exhibits potent antitumor activity by inducing mitochondrial mediated apoptosis in MIA PaCa-2 pancreatic cancer cells. //Tumour. Biol. 2016, Oct., 37(10), 13121-13136. doi: 10.1007/s13277-016-5160-5.
22. Kumar A., Singh B., Sharma P.R., Bharate S.B., Saxena A.K., Mondhe D.M. A novel microtubule depolymerizing colchicine analogue triggers apoptosis and autophagy in HCT-116 colon cancer cells. //Cell. Biochem. Funct. 2016, Mar., 34(2), 69-81. doi: 10.1002/cbf.3166.
23. Labib S., Boujraf S., Berdai A., Harandou M. Fatal colchicine intoxication - //Saudi J. Anaesth. 2014, Jul., 8(3), 394-395.
24. Ling X., Bochu W. A review of phytotherapy of gout: perspective of new pharmacological treatments - Pharmazie 2014, Apr., 69(4), 243256.
25. Mandhare A., Banerjee P. Therapeutic use of colchicine and its derivatives: a patent review. //Expert Opin. Ther. Pat. 2016, Oct., 26(10), 1157-1174. doi: 10.1080/13543776.2016.1214268.
26. Nagesh K.R., Menezes R.G., Rastogi P., Naik N.R., Rasquinha J.M., Senthilkumaran S., Fazil A. Suicidal plant poisoning with Colchicum autumnale. //J. Forensic. Leg. Med. 2011, Aug., 18(6), 285-287. doi: 10.1016/j.jflm.2011.04.008.
27. Nair V., Kumar R., Singh S., Gupta Y.K. Investigation into the anti-inflammatory and antigranuloma activity of Colchicum luteum Baker in experimental models - //Inflammation 2012, Jun., 35(3), 881-888.
28. Nair V., Singh S., Gupta Y.K. Evaluation of the disease modifying activity of Colchicum luteum Baker in experimental arthritis - //J. Ethnopharmacol., 2011, Jan 27, 133(2), 303-307.
29. Nuki G., Simkin P.A. A concise history of gout and hyperuricemia and their treatment - \\Arthritis Res. Ther. 2006, 8 Suppl 1.
30. Pasero G., Marson P. [A short history of anti-rheumatic therapy. I. An introduction on traditional and drug treatments] - \\Reumatismo 2010, Jan-Mar., 62(1), 76-83.
31. Polat E., Tuygun N., Akca H., Karacan C.D. Evaluation of the Colchicine Poisoning Cases in a Pediatric Intensive Care Unit: Five Year Study. //J. Emerg. Med. 2017, Apr., 52(4), 499-503. doi: 10.1016/j.jemermed.2016.08.019.
32. Razinger G., Kozelj G., Gorjup V., Grenc D., Brvar M. Accidental poisoning with autumn crocus (Colchicum autumnale): a case series. //Clin. Toxicol. (Phila). 2020, Nov 6, 1-7. doi: 10.1080/ 15563650.2020.1832234.
33. Scheffer C., Debus M., Heckmann C., Cysarz D., Girke M. Colchicum autumnale in Patients with Goitre with Euthyroidism or Mild Hyperthyroidism: Indications for a Therapeutic Regulative Effect-Results of an Observational Study. \\Evid. Based Complement. Alternat. Med. 2016, 2016:2541912. doi: 10.1155/2016/2541912.
34. Schreiber L., Morovic M., Spacayova K., Halko R. Colchicine Extract Suicidal Lethal Poisoning Confirmation Using High-Resolution Accurate Mass Spectrometry: A Case Study. //J. Forensic. Sci. 2019, Jul., 64(4), 1274-1280. doi: 10.1111/1556-4029.13977.
35. Senizza B., Rocchetti G., Okur M.A., Zengin G., Yildiztugay E., Ak G., Montesano D., Lucini L. Phytochemical Profile and Biological Properties of Colchicum triphyllum (Meadow Saffron). //Foods. 2020, Apr 8, 9(4), 457. doi: 10.3390/foods9040457.
36. Shah S.R., Alweis R., Shah S.A., Arshad M.H., Manji A.A., Arfeen A.A., Javed M., Shujauddin S.M., Irfan R., Shabbir S., Shaikh S. Effects of colchicine on pericardial diseases: a review of the literature and current evidence. //J. Community Hosp. Intern. Med. Perspect. 2016, Jul 6, 6(3), 31957. doi: 10.3402/jchimp.v6.31957.
37. Solak Y., Atalay H., Polat I., Biyik Z. Colchicine treatment in autosomal dominant polycystic kidney disease: many points in common -//Med. Hypotheses 2010, Feb., 74(2), 314-317.
38. Toader M.P., Esanu I.M., Taranu T., Mocanu M., Toader S. Colchicine in the treatment of refractory aphthous ulcerations: Review of the literature and two case reports. //Exp. Ther. Med. 2021, Mar., 21(3), 281. doi: 10.3892/etm.2021.9712.
39. Tsoucalas G, Sgantzos M. Severus Iatrosophista, Theodosius the Philosopher and Jacobus Psychrestos, introducing Colchicum as an innovative treatment for podagra in the early Byzantine period. Mediterr J Rheumatol. 2017 Jun 27;28(2):106-109. doi: 10.31138/mjr.28.2.106.
40. Tsoucalas G., Papaioannou T., Panayiotakopoulos G., Saridaki Z., Vrachatis D.A., Karamanou M. Colchicum Genus in the Writings of Ancient Greek and Byzantine Physicians. //Curr. Pharm. Des. 2018, 24(6), 648-653. doi: 10.2174/1381612824666180115111546.
41. Türkugar S., Otar Yener G., Adigüzel Dundar H., Acari C., Makay B., Yüksel S., Ünsal E. Comparison of Different Pharmaceutical Preparations of Colchicine in Children with Familial Mediterranean Fever: Is Colchicine Opocalcium a Good Alternative? //Balkan. Med. J. 2021, Jan., 38(1), 29-33. doi: 10.4274/ balkanmedj.galenos.2020.2020.5.2205.220.
42. Urbaniak A., Jousheghany F., Pina-Oviedo S., Yuan Y., Majcher-Uchanska U., Klejborowska G., Moorjani A., Monzavi-Karbassi B., Huczynski A., Chambers T.C. Carbamate derivatives of colchicine show potent activity towards primary acute lymphoblastic leukemia and primary breast cancer cells-in vitro and ex vivo study. //J. Biochem. Mol. Toxicol. 2020, Jun., 34(6), e22487. doi: 10.1002/jbt.22487.