CC BY
75
low-dose prednisolone in addition to disease-modifying anti-rheumatic drugs in early rheumatoid arthritis is associated with reduced joint destruction still present after 4 years: an open 2-year continuation study /1. Hafstrom, K. Albertsson, A. Boonen et al. // Ann. Rheum. Dis. 2009. V 68. N 4. P. 508-513.
40. Moreland L. W. Drugs that block tumour necrosis factor: experience in patients with rheumatoid arthritis // Pharmacoeconomics. 2004. V. 22. N 2 (Suppl. 1). P. 39-53.
41. Neves C., Jorge R., Barcelos A. The network of methotrexate toxicity // Acta Reumatol. Port. 2009. V. 34. N1. P. 11-34.
42. O'Dell J. R. Therapeutic strategies for rheumatoid arthritis // N. Engl. J. Med. 2004. V. 350. N 25. P. 2591-2602.
43. Rubbert-Roth A., Finckh A. Treatment options in patients with rheumatoid arthritis failing initial TNF inhibitor therapy: a critical review // Arthitis Res. Ther. 2009. V.11 (Suppl. 1). S. 1.
44. Smolen J. S., Aletaha D., Machold K. P. Therapeutic strategies in early rheumatoid arthritis // Best. Pract. Res. Clin. Rheumatol. 2005. V. 19. N1. P. 163-177.
45. The Development of Novel Therapies for Rheumatoid Arthritis / L.D. Quan, G.M. Thiele, J. Tian, D. Wang // Expert. Opin. Ther. Pat. 2008. V.18. N 7. P. 723-738.
46. Tiustochowicz W. Rational therapeutic approach in rheumatoid arthritis // Ann. Acad. Med. Stetin. 2006. V. 52 (Suppl. 2). P. 5-10.
47. Visser K., van der Heijde D. Optimal dosage and route of administration of methotrexate in rheumatoid arthritis: a systematic review of the literature // Ann. Rheum. Dis. 2009. V. 68. N 7. P. 1094-1099.
48. 2010 rheumatoid arthritis classification criteria: an American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism collaborative initiative / D. Aletaha, T. Neogi, A.J. Silman et al. // Ann. Rheum. Dis. 2010. V. 69. N 9. P. 1580-1588.
49. 2012 Update of the 2008 American College of Rheumatology recommendations for the use of disease-modifying antirheumatic drugs and biologic agents in the treatment of rheumatoid arthritis / J. A. Singh, D. E. Furst, A. Bharat et al. // Arthritis Care Res. 2012. V. 64. N 5. P. 625-639.
УДК 612.72-022.77-08:615.065 Л. В. СИЗОВА
безопасность применения диклофенака, нимесулида, метотрексата, артрофоона у амбулаторных больных ранним ревматоидным артритом
ГБОУ ВПО «Оренбургская государственная медицинская академия», г. Оренбург L.V. SIZOVA
SAFETY OF DICLOFENAC, NIMESULIDE, METHOTREXATE, ARTHROFOON AT APPLICATION IN OUTPATIENTS WITH EARLY RHEUMATOID ARTHRITIS
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: РАННИЙ РЕВМАТОИДНЫЙ АРТРИТ, ДИКЛОФЕНАК, НИМЕСУЛИД, МЕТОТРЕКСАТ, АРТРОФООН, НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЯВЛЕНИЯ.
РЕЗЮМЕ
ЦЕЛЬ РАБОТЫ - сравнить безопасность диклофенака и нимесулида, метотрексата (МТ) и артрофоона (АФ) для амбулаторных больных с ранним ревматоидным артритом (РА). Проведено обследование и лечение 105 амбулаторных пациентов с ранним РА. Частота
сизова людмила викторовна - доц., к. м. н., доц. кафедры поликлинической терапии, [email protected]; тел. (3532) 63-69-80.
нежелательных явлений при приеме диклофенака была в 1,5 раза больше по сравнению с нимесулидом. Прием MT внутрь вызывал нежелательные эффекты у 49,3% больных, сублингвальный прием АФ - у 2,9% больных. Получены доказательства лучшей переносимости нимесулида по сравнению с диклофенаком и АФ по сравнению с МТ при лечении амбулаторных больных ранним РА.
KEY WORDS: EARLY RHEUMATOID ARTHRITIS, DICLOFENAC, NIMESULIDE, METHOTREXATE, ARTHROFOON, ADVERSE EVENTS.
SUMMARY
Objective: to compare the safety of diclofenac versus nimesulide, methotrexate (MTX) versus arthro-
ОРЕНБУРГСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ВЕСТНИК, ТОМ I, № 2
foon (AF) in outpatients with early rheumatoid arthritis. Examination and treatment of 105 outpatients with early RA were carried out. The frequency of adverse effects of diclofenac was higher than with nimesulide in 1,5 times. Admission of MTX per os initiated adverse effects in 49,3% patients, sublingual admission AF - in 2,9% of cases. Evidence of the best portability of nimesulide compared with diclofenac, and AF compared with MTX for the treatment of outpatients with early RA are obtained.
Ревматоидный артрит (РА) - аутоиммунное ревматическое заболевание неизвестной этиологии, которое встречается у 1% населения во всем мире [6]. Поскольку РА представляет собой воспалительное заболевание, в качестве начальной терапии больных используются нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), среди которых должны выбираться средства с наименьшим риском развития диспепсии, язвенных изменений в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ), кровотечений.
Для предупреждения прогрессирования заболевания одних НПВП не достаточно, необходимы базисные противовоспалительные препараты (БПВП). Это лечение должно быть начато, как только диагноз РА был поставлен [4]. В первые месяцы болезни часто используется монотерапия ме-тотрексатом (MT) [3]. Прием МТ может сопровождаться желудочно-кишечными симптомами, повышением уровня трансаминаз, кожными поражениями, неврологическими симптомами, изменениями костного метаболизма и гипергомоцистеи-немией. В литературе обсуждается необходимость приема фолиевой кислоты для предупреждения появления признаков нарушений метаболизма фо-лата [7]. Тем не менее препарат признан «золотым стандартом» для лечения РА, поэтому оценка безопасности его применения на ранней стадии весьма актуальна.
Новым и возможно самым многообещающим классом лекарств от артрита являются генно-инженерные биологические препараты. Один из них - артрофоон (АФ) был разработан в России (НПФ «Материа Медика Холдинг»). Препарат изменяет продукцию и активность эндогенного ФНО-а. Сублингвальный способ приема таблеток АФ является наиболее приемлемым для амбулаторных больных, так как не вызывает неблагоприятные реакции, возникающие, например, при инфузиях инфликси-маба, относящегося к ингибиторам ФНО-а [2].
Цель - сравнить безопасность диклофенака и ни-месулида, метотрексата и артрофоона для амбулаторных больных с ранним ревматоидным артритом (РА).
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Сравнение безопасности двух НПВП и двух БПВП проводилось у 105 больных ранним РА. Под наблюдением находились 96 женщин и 9 мужчин в возрасте 21-73 лет с длительностью болезни менее 1 года, давшие письменное согласие на участие в исследовании. Всем больным проводили клиническое, лабораторное (включая ферменты печени и почек), инструментальное (рентгенография и ультразвуковое исследование (УЗИ) суставов и внутренних органов) обследование. В течение первого месяца наблюдения всем пациентам назначали НПВП: неселективный ингибитор циклоксигеназы (ЦОГ) диклофе-нак натрия (группа Д) в дозе 100 мг/сутки или преимущественно селективный ингибитор цОГ-2 ниме-сулид (торговое название препарата - «Найз» фирмы Dr. Reddy's Laboratories Ltd, Индия) (группа Н) в дозе 200 мг/сутки, в дальнейшем - при потребности. Группы приема НПВП из 51 и 54 человек соответственно были сопоставимы по демографическим показателям и основным проявлениям болезни.
У 46 (90,2%) пациентов группы Д и 53 (98,1%) пациентов группы Н имелись различные сопутствующие заболевания (артериальная гипертензия, хронический пиелонефрит, хронический холецистит, хронический гастрит и др.), количество которых на 1 больного составило 4 (2-6) и 6 (4-7), соответственно. Эти различия обусловлены преимущественным распределением лиц с большим количеством заболеваний в группу Н (p<0,05). Терапия сопутствующей патологии проводилась на усмотрение лечащих врачей. Гастроэнтерологические жалобы во время первого визита, то есть еще до начала приема НПВП имели 24 (47%) больных из группы Д и 42 (77,8%) пациента из группы Н. Хроническую органическую патологию желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) вне обострения имели 19 (37,3%) больных из группы Д и 37 (68,5%) пациентов из группы Н. Таким образом, пациентов с заболеваниями ЖКТ распределяли главным образом в группу Н (p<0,005). Эзофагогастродуоденоскопию (ЭГДС) выполняли больным с язвенным анамнезом и подозрением на гастропатию с их согласия. Восемь (15,7%) пациентов в группе Д и 18 (33,3%) пациентов в группе Н принимали ингибитор протонной помпы омепразол (омез, Dr. Reddy's Laboratories Ltd, Индия) в дозе 20 мг ежедневно.
Через 2-4 недели наблюдения 104 пациента были распределены в одну из трех групп лечения в зависимости от схемы приема БПВП: монотерапии МТ или АФ и комбинированной терапии МТ + АФ. Одна из 105 больных, наблюдаемых с момента назначения НПВП, была исключена из исследования
из-за множественных эрозий в желудке по данным ЭГДС. Больные I группы (группа МТ) принимали МТ внутрь в дозе 10-15 мг в неделю (одна пациентка - 20 мг в неделю). Поддерживающая доза в группе МТ преимущественно составляла 7,5-10 мг в неделю. В дни, когда пациенты не получали МТ, они принимали фолиевую кислоту по 1 мг/сутки внутрь. Больные II группы (группа АФ) получали АФ суб-лингвально в начальной дозе 8 таблеток в сутки в 4 приема, а при улучшении состояния в поддерживающей дозе 3-4 таблетки в сутки. Больные III группы (группа МТ + АФ) получали комбинированную терапию МТ в дозе 7,5-10 мг в неделю и АФ в указанных выше дозах. Вопрос об изменении доз МТ, АФ и длительности их приема решался в зависимости от активности РА и переносимости препаратов. Наблюдение за пациентами, получающими БПВП, продолжалось 24 месяца.
Исходно группы были сопоставимы по всем основным характеристикам, за исключением продолжительности артрита в группе АФ, которая была меньше, чем в группе МТ, а также меньшим числом больных с серопозитивным РА по ревматоидному фактору и II рентгенологической стадией по сравнению с двумя другими группами. Эти различия были обусловлены тем, что монотерапию АФ рекомендовали, прежде всего, пациентам с «неуточненным артритом» в начале исследования. Другой причиной рекомендации АФ было недавно перенесенное заболевание ЖКТ, которое является противопоказанием для назначения МТ. Больные группы МТ+АФ имели больше болезненных и припухших суставов по сравнению с двумя другими группами через 1 месяц от начала наблюдения, что и определяло выбор комбинированной терапии.
Анализ безопасности препаратов проводили у всех больных, получивших хотя бы одну дозу исследуемых лекарственных средств, учитывая нежелательные явления на фоне их приема. По результатам этого анализа принимали решение об отмене препарата или изменении схемы лечения.
Статистическую обработку данных проводили с помощью компьютерной программы «Statistica 6.0» (StatSoft, Inc., США, 2001). Статистическая гипотеза о нормальности распределения была проверена для всех количественных параметров. Если условия нормальности распределения не выполнялись, определяли медиану выборки, интерквартильный интервал между 25 и 75 процентилями. Частота нежелательных эффектов была проанализирована в каждой группе по их локализации и сравнена между группами при помощи теста хи-квадрат.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Клиническая эффективность диклофенака и ни-месулида была сопоставимой. Терапия НПВП в течение первого месяца ежедневного приема диклофенака натрия в дозе 100 мг/сутки и нимесулида (найза) в дозе 200 мг/сутки привела к развитию нежелательных явлений у 16 (31,4%) больных группы Д и у 13 (24,1%) больных группы Н. В то же время их общее количество при приеме диклофенака (34) в 1,5 раза превышало аналогичный показатель в группе приема нимесулида (найза) (23), р<0,05 (табл. 1). При приеме НПВП преобладали нежелательные явления со стороны ЖКТ (р<0,05). В группе Д и группе Н их доля составила 76,5% и 78,3% всех нежелательных эффектов соответственно. Случаи выявления воспалительных изменений в ЖКТ в анализируемых группах имели соотношение 3:1. Соотношение общего количества гастроэнтерологических и гепатотоксических реакций, у больных группы Д и группы Н составило 26:18. Таким образом, в группе приема диклофенака количество нежелательных явлений со стороны ЖКТ превосходило данный показатель в группе лечения най-зом в 1,4 раза, однако статистически значимых различий не было получено. Другие нежелательные явления перечислены в табл. 1. Статистически значимых различий между частотой наблюдаемых нежелательных эффектов не выявлено.
Отмена НПВП в 8 (88,9%) из 9 случаев была преимущественно самостоятельной, главным образом, из-за нежелательных явлений со стороны ЖКТ. Только в одном случае препарат был отменен врачом по причине эрозий в желудке, обнаруженных при проведении ЭГДС.
Продолжившаяся терапия БПВП в течение первых 6 месяцев показала сопоставимый эффект у больных ранним РА, получавших монотерапию МТ или АФ, некоторое снижение эффективности АФ в сравнении с МТ при дальнейшем приеме препаратов. Комбинированная терапия МТ+АФ к концу второго года привела к наиболее значительному эффекту по сравнению с другими группами.
Нежелательные явления во время терапии МТ в дозе 7,5-15 мг в неделю были зарегистрированы у 35 (49,3%) больных из 71 пациента исследования, получавшего данный препарат (табл. 2). Среди них было 17 больных с нежелательными эффектами, возникшими при проведении монотерапии МТ, и 18 больных с нежелательными явлениями, возникшими в период комбинированной терапии МТ + АФ. Медиана и интерквартильный интервал срока развития нежелательных эффектов МТ от начала терапии составили 8,5 (6-12) месяца.
Среди нежелательных явлений отмечено преобладание повышения уровня ферментов АЛТ и аспа-рагиновой аминотрансферазы (АСТ) в 2-6 раз по сравнению с показателями первого обследования, но не превышающее пределы нормальных значений, за исключением 1 случая. У одной больной при обследовании через 24 месяца установили превышение уровня АЛТ и АСТ по сравнению с нормой в 1,1 раза, которое не явилось основанием для отмены препарата. Аналогичное превышение уровня креатинина выявили у 1 больной через 12 месяцев от начала лечения. Гематологические реакции отмечены всего у 12 (16,9%) больных, у которых анемия была легкой степени, а количество лейкоцитов не опускалось ниже 3,5х109/л. У 2 больных эти изменения крови обнаруживались одновременно. Всего гастроэнтерологические жалобы и/или воспалительные изменения в ЖКТ, выявленные при проведении ЭГДС, во время приема МТ имели 17 (23,9%) больных. Из них 11 (64,7%) пациентов еще до начала наблюдения страдали хроническими заболеваниями ЖКТ. Остальные реакции встречались редко. Общее количество нежелательных явлений МТ составило 64. У 9 (12,7%) больных ранним РА, получавших МТ, были зарегистрированы отмены препарата из-за нежелательных явлений.
При приеме АФ нежелательные явления отметили только 2 (2,9%) из 70 больных, которым назначали данный препарат. У одной больной произошло усиление болей в суставах на вторые сутки лечения, что послужило причиной ее отказа от дальнейшего приема АФ в комбинации с МТ и перехода в группу монотерапии МТ. У другой больной, получавшей комбинированную терапию МТ + АФ, через 2 недели от начала лечения возникли боли в правом подреберье. Боли купировались самостоятельно и не потребовали отмены препарата. Данная больная имела сопутствующие заболевания ЖКТ: хронический панкреатит и хронический атрофический гастрит. Несмотря на возникновение нежелательных явлений на фоне комбинированной терапии МТ + АФ, регистрация их в дни перерыва в приеме МТ, явилось основанием для признания влияния АФ на их развитие.
ОБСУЖДЕНИЕ
Результаты исследования показали отсутствие серьезных нежелательных явлений при приеме ди-клофенака и нимесулида и преимущественное влияние наличия фоновых заболеваний на их развитие. В наблюдении А. Е. Каратеева и соавт. [1] было установлено, что нимесулид (найз) в дозе 200 мг/сутки в течение 4-недельного курса терапии больных ранним РА реже вызывал нежелательные явления (в
13,2% случаев), чем диклофенак в дозе 100 мг/сут-ки (в 16,3% случаев). В исследовании с применением НПВП в тех же дозах, проведенном нами, частота нежелательных эффектов у нимесулида была в 1,5 раза меньше, чем у диклофенака.
Анализ нежелательных эффектов МТ, выполненный C. Salliot и D. van der Heijder [8] на основе данных 88 исследований безопасности монотерапии МТ при РА, показал, что прием препарата не менее двух лет в средней дозе 8,8 мг в неделю является относительно безопасным. Нежелательные явления имели 72,9% больных. Среди них преобладали реакции со стороны ЖКТ (30,8%), печени (18,5%), кожи (8,9%), центральной нервной системы (5,5%), цитопенические (5,2%) и легочные изменения (2,4% случаев). Более чем двукратное превышение уровня печеночных ферментов по сравнению с нормой наблюдалось у 13% больных [8]. По нашему наблюдению, повышение уровня амино-трансфераз при приеме МТ в дозе 7,5 мг в неделю (медиана) было отмечено в 14,1% случаев, при этом у одной больной оно превысило нормальные значения всего в 1,1 раза. Суммарная частота нежелательных эффектов составила 49,3%, что статистически значимо превышало аналогичный показатель для АФ (p<0,001). Частота была практически одинаковой в группах монотерапии МТ и комбинированной терапии МТ + АФ - 50% и 48,7% случаев соответственно.
W. Katchamart и соавт. [5], анализируя литературные данные, сделали вывод о пользе добавления фолиевой кислоты при лечении МТ. Все пациенты получали не менее 5 мг фолиевой кислоты в неделю, исключая дни приема MT. Очевидно, что это дополнение к базисной терапии обеспечивало более низкую общую частоту и тяжесть нежелательных явлений на фоне приема МТ.
Проводя экспертизу литературных данных относительно оптимальной дозы и пути введения МТ у пациентов с РА, K. Visser, D. van der Heijde [9] заключили, что стартовая доза таблетирован-ной формы МТ 25 мг в неделю или быстрая эскалация дозы с 5 мг до 25-30 мг в неделю приводит к быстрому эффекту, но и большей токсичности. Более безопасной является доза 15-20 мг в неделю. Отсюда следует, что при длительном амбулаторном лечении больных ранним РА в случаях недостаточного эффекта или высокой активности болезни альтернативой может стать комбинация МТ в средних дозах с другими препаратами, например с АФ, при сублингвальном способе применения которого было отмечено всего 2,9% нежелательных явлений.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
При выборе НПВП у больных ранним РА нужно учитывать наличие фоновых заболеваний, при наличии которых предпочтительно назначать преимущественно селективный ингибитор ЦОГ-2 ни-месулид, чем неселективный препарат диклофенак. Наличие язвенного анамнеза или гастроэнтерологических жалоб должно быть основанием для проведения ЭГДС и назначения омепразола в дозе 20 мг в сутки для профилактики гастропатий.
Прием МТ даже в дозах, не превышающих 20 мг в неделю, сопровождается высокой частотой нежелательных явлений, что указывает на необходи-
мость выбора комбинированной терапии МТ + АФ в случаях высокой активности или недостаточного эффекта монотерапии этими препаратами, так как сублингвальный прием АФ обеспечивает минимальный риск развития нежелательных эффектов. Дополнительное назначение фолиевой кислоты не менее 5 мг в неделю снижает риск нежелательных явлений, связанных с приемом МТ. Больным, получающим длительно БПВП, необходимо не реже 1 раза в 3 месяца проводить клинический анализ крови, исследование уровня креатинина, АЛТ, АСТ, чтобы своевременно корректировать дозы препаратов и выбранную терапию.
таблица 1
Частота нежелательных явлений у больных ранним РА на фоне приема НПВП
Нежелательные явления Группа Д (п=51) Группа Н (п=54)
п % п %
Гастроэнтерологические 11 21,6* 10 18,5*
Изжога 1 2 2 3,7
Отрыжка 1 2 - -
Тошнота 2 3,9 4
Снижение аппетита 2 3,9 - -
«Голодные» боли в эпигастрии/ боли в правом подреберье 4 7,8 4 7,4
Тяжесть (дискомфорт) в эпигастрии 4 7,8 2 3,7
Метеоризм 3 5,9 3 5,6
Диарея 1 2 1 1,9
Запоры 3 5,9 - -
Гастродуоденит 1 2 - -
Поверхностный гастрит 1 2 1 1,9
Эрозивный гастрит 1 2 - -
гепатотоксические 2 3,9 1 1,9
Повышение уровня АЛТ
Гематологические 4 7,8 3 5,6
Анемия легкой степени 3 5,9 2 3,7
Лейкопения 1 2 1 1,9
кардиоваскулярные 3 5,9
Подъем артериального давления
Аллергические Отек век лица 1 2 2** 3,7
Число больных с нежелательными явлениями на фоне приема НПВП 16 31,4 13 24,1
Случаи преждевременной отмены НПВП 3 5,9 6 11,1
Примечание. * - статистическая значимость преобладания в каждой группе НПВП-терапии числа больных с указанными нежелательными явлениями (р<0,05); ** - отмечен случай самостоятельной отмены нимесулида одной пациенткой через 5 дней от начала терапии из-за отека век лица с возобновлением приема препарата через 2 недели перерыва в лечении.
Таблица 2
Частота нежелательных явлений у больных ранним РА на фоне приема метотрексата
Нежелательные явления Число больных (n=71)
n %
Гепатотоксические 10 14,1
Повышение уровня АЛТ и АСТ в 2 раза и более по сравнению с исходным уровнем 10 14,1
Повышение уровня мочевины в крови до 9,8 ммоль/л 1 1,4
Гастроэнтерологические 17 23,9
Диарея 5 7,0
Тошнота 4 5,6
Тяжесть (дискомфорт) в эпигастрии 3 4,2
Боли в животе 3 4,2
Изжога 2 2,8
Рвота 2 2,8
Метеоризм 2 2,8
Снижение аппетита 1 1,4
Катаральный эзофагит 1 1,4
Поверхностный гастрит 1 1,4
Эрозивный гастрит и бульбит 1 1,4
Гематологические 12 16,9
Анемия легкой степени (гемоглобин < 120 г/л, но не ниже 107 г/л) 8 11,3
Лейкопения (лейкоциты < 4х109/л, но не ниже 3х109/л) 6 8,5
Кожные 5 7,0
Алопеция 3 4,2
Кожный зуд 2 2,8
Кожная сыпь 1 1,4
Неврологические 3 4,2
Слабость 2 2,8
Головокружение 2 2,8
Кардиоваскулярные 1 1,4
Подъем артериального давления 1 1,4
Респираторные 1 1,4
Одышка 1 1,4
Офтальмологические 1 1,4
Блефароконъюнктивит 1 1,4
Со стороны мочевыделительной системы 1 1,4
Повышение уровня креатинина в крови до 104 ммоль/л 1 1,4
Язвенный стоматит 1 1,4
Число больных с нежелательными явлениями при приеме МТ 35 49,3
Случаи отмены МТ из-за нежелательных явлений 9 12,7
Из них случаи полного прерывания лечения МТ 8* 11,3
Примечание. полужирным цветом выделены суммарные нежелательные эффекты одной локализации (органа или системы органов), * - отмечен случай, когда больная временно прекратила прием МТ через 1 месяц из-за снижения гемоглобина до 111 г/л с возобновлением лечения через 4 месяца.
ОРЕНБУРГСКИЙ МЕДИЦИНСКИЙ ВЕСТНИК, ТОМ I, № 2
ЛИТЕРАТУРА
1. Эффективность и безопасность монотерапии высокими дозами НПВП при раннем артрите / А.Е. Каратеев, Д.Е. Каратеев, Е. Л. Лучихина и др. // Рус. мед. журн. 2006. Т. 14. N16. С. 24-29.
2. A randomized, open-label, comparative, 6-month trial of oral ultra-low doses of antibodies to tumor necrosis factor-a and diclofenac in rheumatoid arthritis / J. L. Dugina, V.I. Petrov, A.R. Babaeva et al. // Int. J. Tissue React. 2005. V. XXVII. N1. 15-21.
3. Combe B. Early rheumatoid arthritis: strategies for prevention and management // Best Pract. Res. Clin. Rheumatol. 2007. V. 21. N1. 27-42.
4. EULAR recommendations for the management of rheumatoid arthritis with synthetic and biological disease-modifying antirheumatic drugs / J. S. Smolen, R. Landewe, f.C. Breedveld et al. // Ann. Rheum. Dis. 2010. V.69. N 6. 964-975.
5. Folic acid and folinic acid for reducing side effects in patients receiving methotrexate for rheumatoid arthritis (an update systematic review and meta-analysis)/ W Katchamart, Z. Ortiz, B. Shea et al. // EULAR 2008: abstr THU0186.
6. Lee D. M., Weinblatt M.E. Rheumatoid arthritis // Lancet 2001. V. 358. N 9285. 903-911.
7. Neves C., Jorge R., Barcelos A. The network of methotrexate toxicity // Acta Reumatol. Port. 2009. V. 34. N1. 11-34.
8. Salliot C, van der Heijder D. Long-term safety of methotrexate monotherapy in patients with rheumatoid arthritis: a systematic literature research // Annals of Rheumatic Diseases. 2009. V. 68. N 7. 1100-1104.
9. Visser K., van der Heijde D. Optimal dosage and route of administration of methotrexate in rheumatoid arthritis: a systematic review of the literature // Annals of Rheumatic Diseases. 2009. V. 68. N 7. 1094-1099.
УДК 616.72-085:612.013 Т. В. ЧЕРНЫШЕВА
диагностические возможности УЛЬТРАЗВУКОВОГО исследования поясничного отдела позвоночника у больных остеохондрозом
ГБОУ ВПО «Оренбургская государственная медицинская академия», г. Оренбург T. V. CHERNYSHEVA
DIAGNOSTIC POSSIBILITIES OF ULTRASOUND INVESTIGATION OF THE LUMBAR SPINE IN PATIENTS WITH OSTEOCHONDROSIS
КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: УЗИ ПОЗВОНОЧНИКА, МРТ ПОЗВОНОЧНИКА, ОСТЕОХОНДРОЗ ПОЯСНИЧНОГО ОТДЕЛА ПОЗВОНОЧНИКА.
РЕЗЮМЕ
Диагностические возможности ультразвукового исследования поясничного отдела позвоночника у больных с остеохондрозом.
ОБЪЕКТ ИССЛЕДОВАНИЯ
Обследовано 36 больных с хронической и 40 больных с острой болью на фоне остеохондроза поясничного отдела позвоночника. Группу сравнения составили 76 практически здоровых человек.
МЕТОДИКИ
Проведено ультразвуковое исследование (УЗИ) и магнитно-резонансная томография (МРТ) пояснич-
Чернышева Татьяна Викторовна - д. м. н., проф. кафедры поликлинической терапии, [email protected], тел. (3532) 63-69-80.
ного отела позвоночника у всех больных. УЗИ позвоночника больным с острой и хронической болью было выполнено до и через 3 недели после лечения.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ - оценить изменения внутренних структур позвоночника у больных с острым и хроническим синдромом боли на фоне поясничного остеохондроза с помощью ультразвукового исследования в сравнении с магнитно-резонансной томографией.
РЕЗУЛЬТАТЫ
Наибольшее количество протрузий, которые нередко были бессимптомными, диагностировалось у больных с хроническим течением остеохондроза. Острая вертеброгенная боль чаще всего была обусловлена компрессией чувствительной ветви нервного корешка грыжи. В группе практически здоровых лиц процент диагностированных протру-зий межпозвоночного диска (МПД) был небольшой. Положительная клиническая динамика к концу ле-
