Безопасность и эффективность энтеросорбента Энтеросгель при лечении больных ХПН на додиализном этапе Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

миыи

шч

безопасность и эффективность

энтеросорбента энтеросгель

ПРИ ЛЕЧЕНИИ БОЛЬНЫХ С ХРОНИЧЕСКОЙ ПОЧЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ НА ДОДИАЛИЗНОМ ЭТАПЕ

В. Г. Радченко, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой внутренних болезней и нефрологии СЗГМУ им. И. И. Мечникова, г. Санкт-Петербург;

П. В. Селиверстов, к.м.н., доцент кафедры внутренних болезней и нефрологии СЗГМУ им. И. И. Мечникова, г. Санкт-Петербург;

О. В. Евстигнеев, к.м.н., заведующий лабораторией специфических энтеросорбентов ОАО «Институт инженерной иммунологии», Московская обл.

Распространенность хронической почечной недостаточности (ХПН), то есть число больных на 1 миллион населения, составляет 150—200 человек и, в определенной степени, отражает уровень обеспеченности методами внепочечного очищения.

Одними из самых частых заболеваний почек, приводящих к развитию ХПН, являются хронический гломерулонефрит и хронический пиелонефрит. Лечение этого контингента больных во многом зависит от эффективности методов де-токсикации. Применение активных методов лечения почечной недостаточности, прежде всего гемодиализа, к сожалению, не решает всех медицинских и этических проблем, поэтому в нефрологической практике выделяются задачи оказания помощи больным ХПН на додиализном этапе лечения с целью удлинения додиализного промежутка.

Хорошо известна роль желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) в элиминации уремических токсинов из организма и метаболической коррекции почечной недостаточности. Детоксикация организма через ЖКТ возможна тремя путями: кишечным диализом, приемом внутрь сорбентов (перо-ральных сорбентов, энтеросорбентов) и бактериальными ферментами, усиливающими переработку азотистых соединений. Экспериментально обоснована и клинически подтверждена целесообразность применения ряда энтеросор-бентов в комплексном лечении почечной недостаточности.

Одним из наиболее широко применяемых в медицине сорбентов является созданный на основе полиметилси-локсана полигидрата энтеросорбент Энтеросгель, который обладает высокой сорбционной активностью и избирательностью по отношению к среднемолекулярным токсическим метаболитам в организме.

Энтеросорбент при применении внутрь оказывает де-токсицирующее действие, адсорбируя при прохождении через ЖКТ токсические вещества и продукты незавершенного метаболизма, предотвращая их всасывание. Энтерос-гель способствует выведению из организма инкорпорированных радионуклидов и аллергенов, сорбирует и выводит токсические продукты обмена веществ, в том числе избыток билирубина, мочевины, холестерина, липидных комплексов, а также метаболиты, ответственные за развитие эндогенного токсикоза, тем самым способствуя нормализации функции желудка, кишечника, печени, почек и других органов и систем организма. При этом Энтеросгель не уменьшает всасывание витаминов и микроэлементов,

способствует восстановлению нарушенной микрофлоры кишечника и не влияет на его двигательную функцию.

Механизм очистки крови и внутренней среды организма можно объяснить существованием энтеро-эндогенной рециркуляции веществ (в том числе и токсических метаболитов), которая происходит в результате секреции кишечника и основных пищеварительных желез: слюнных желез, печени, поджелудочной железы, желез желудка, бруннеровых желез. В течение суток в ЖКТ может поступать до 15—20 л жидкого содержимого, которое спустя некоторое время вновь возвращается во внутреннюю среду организма после реабсорбции. Одним из путей выделения уремических токсинов из организма является пищеварительный канал; при хронической почечной недостаточности роль пищеварительного канала в выведении токсических веществ значительно возрастает. Однако выделенные в просвет кишечника токсины вновь попадают во внутреннюю среду организма. Энтеросгель, находясь в просвете кишечника, прерывает круговорот токсических метаболитов и других веществ. Таким образом, сорбционная терапия Энтеросгелем снижает токсическую и метаболическую нагрузку на организм.

Энтеросгель имеет еще целый ряд преимуществ по сравнению с сорбентами иной природы. Благодаря своей гидрофобности он быстро выводится из ЖКТ вместе с токсическими веществами и не проникает во внутреннюю среду организма через кишечный барьер. Высокая биосовместимость Энтеросгеля позволяет применять его значительно более длительное время, чем другие сорбенты — в течение нескольких месяцев. Возможность длительного приема делает Энтеросгель незаменимым у больных с ХПН, поскольку включение его в комплексную терапию эффективно купирует не только интоксикационный синдром, но и другие проявления болезни — абдоминальный, дизурический синдромы и температурную реакцию.

Целью настоящего исследования было определение эффективности и безопасности использования препарата Энтеросгель, назначаемого для лечения пациентов с ХПН на додиализном этапе.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Одноцентровое открытое проспективное исследование эффективности и безопасности использования

www.akvarel2002.ru

- ешньшшпадд

урология ^nrVI

■плат_I

препарата Энтеросгель проводилось в нефрологической клинике Северо-Западного ГМУ им. И. И. Мечникова.

В исследование были включены 30 пациентов с ХПН на додиализном этапе, без сопутствующей патологии, в том числе 13 мужчин и 17 женщин. Средний возраст пациентов составил 36±3,7 года. В зависимости от проводимой терапии больные были разделены на две группы по 15 человек.

В группе 1 пациенты получали Энтеросгель внутрь по 1 дозе 3 раза в день за 60 минут до еды в течение четырех недель. В группе 2 пациенты получали стандартную терапию ХПН, не включающую сорбенты (палин по 1 таб. 2 раза в день, витамины группы В и С).

В течение четырех недель осуществлялись следующие визиты больного в клинику для обследования.

Скрининговое обследование осуществлялось до применения первой дозы исследуемого препарата. Выполнялся стандартизированный расспрос больного (большее внимание уделялось характеру нефро-логических жалоб), изучалась его история болезни. Клинический анализ крови выполнялся по общепринятым методикам (определялись гемоглобин, содержание эритроцитов и лейкоцитов, лейкоцитарная формула, тромбоциты, цветовой показатель). Биохимический анализ крови — оценивались показатели общего белка, мочевины, креатинина, К, Мд, Ыа, Са, Ре, Р, холестерина, глюкозы, АЛТ, АСТ, общего билирубина. Проводилось психологическое обследование (оценивались качество жизни пациента с помощью опросника БР-36, уровни ситуационной и личностной тревожности по Спилберге-ру — Ханину, выраженность астении с помощью шкалы астенического состояния — ШАС). Продолжительность скрининга составляла 2—7 дней.

Во время визита исходного уровня (В1) пациент включался в исследование, и проводилась его рандомизация. Выдавалось 5 флаконов препарата для приема, из расчета по 1 дозе 3 раза в день в течение 14 дней. В тот же день пациенты начинали прием препарата.

Визит два (В2) проводился через две недели после визита исходного уровня. Оценивались нежелательные явления, анализировался дневник пациента, проводился стандартизированный расспрос больного, регистрировались жизненно важные показатели. Выполнялись клинический и биохимический анализы крови, анализ

мочи. Проводился подсчет возвращенного препарата, оценивалась приверженность пациента к лечению. Выдавалось 5 флаконов препарата для приема в последующие 14 дней по старой схеме.

Визит три (В3) — окончание наблюдения — проводился через четыре недели после визита исходного уровня. Во время этого визита также оценивались нежелательные явления, анализировался дневник пациента, проводился стандартизированный расспрос больного, регистрировались жизненно важные показатели. Выполнялись биохимический анализ крови, анализ мочи, психологическое тестирование. Проводился подсчет возвращенного препарата, оценивался комплаенс.

Статистическая обработка данных проводилась с помощью программы SPSS Statistics 17.0 (SPSS Inc., США). Оценка статистической значимости различий между динамиками значения параметра в обеих группах осуществлялась с помощью критерия Манна — Уитни. Для более подробной оценки влияния проводимого лечения на динамику показателей внутри каждой из групп использовался непарный критерий Вилкоксона. Различие между показателями расценивалось как статистически значимое и достоверное, если его значение составляло менее 0,05.

Оценка эффективности и безопасности исследуемого препарата.

Оценка эффективности лечения с использованием исследуемого препарата проводилась по следующим показателям: по быстроте исчезновения субъективных и объективных клинических симптомов, динамике показателей качества жизни.

Оценку безопасности исследуемого препарата проводили посредством мониторирования субъективного состояния пациентов в течение периода наблюдения и согласно динамике физикальных данных, клинических и биохимических показателей крови, динамике анализов мочи.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ОБСУЖДЕНИЕ

Динамика субъективных и объективных показателей.

Основными жалобами у пациентов обеих групп были: слабость, повышенная утомляемость, боли (в животе, поясничной области и голове), тошнота, периодическая рвота, дизурические явления (табл. 1).

Таблица 1

Динамика основных клинических показателей в исследуемых группах, абс. (%)

Симптомы Группа 1, n=15 Группа 2, n=15

До лечения После лечения До лечения После лечения

Гипертермия 7 (46,7) 0 (0) 6 (40,0) 5 (33,3)

Боль в животе и пояснице 9 (60,0) 1 (6,7) 10 (66,7) 9 (60,0)

Астенический синдром 15 (100,0) 3 (20,0) 15 (100,0) 13 (86,7)

Дизурические проявления 7 (46,7) 1 (6,7) 6 (40,0) 6 (40,0)

Тошнота 5 (33,3) 0 (0) 6 (40,0) 5 (33,3)

Периодическая рвота 3 (20,0) 0 (0) 3 (20,0) 3 (20,0)

Головная боль 10 (66,7) 1 (6,7) 9 (60,0) 9 (60,0)

гш1ый|£|}|Щ|

■ ги равен

При объективном обследовании у всех находящихся под наблюдением манифестация заболевания сопровождалась клиническими признаками интоксикации. На фоне проводимой терапии пациенты первой группы, получавшие Энтеросгель, отмечали улучшение состояния по всем показателям, в отличие от пациентов второй группы (табл. 1).

У всех пациентов, находившихся под наблюдением, в течение 28 дней не было отмечено значимых физи-кальных изменений со стороны жизненно важных органов и систем. Отмечалась стабильность артериального давления, частоты сердечных сокращений, частоты дыхания. При физикальном обследовании пациентов во время завершающего визита не было получено данных, свидетельствующих об изменении в работе основных систем организма.

Динамика показателей крови.

Показатели клинического анализа крови в группах пациентов до и после проводимой терапии не выявили статистически значимых различий между группами.

Динамика биохимических показателей крови у всех находящихся под наблюдением пациентов и результаты

проведенного статистического анализа представлены в таблице 2.

На фоне проводимой терапии у пациентов первой группы была отмечена нормализация показателей фильтрационной функции почек, а именно за счет снижения уровня общего белка, мочевины, креатинина и повышения скорости клубочковой фильтрации (СКФ). Остальные значения показателей как до, так и после лечения находились в пределах допустимых (табл. 2).

Отсутствие изменений биохимических показателей крови, характеризующих функцию печени, свидетельствует о том, что прием в течение четырех последовательных недель исследуемого препарата Энтеросгель является безопасным.

При использовании исследуемого препарата в стандартных дозах токсического воздействия на основные системы организма получено не было.

Анализ мочи.

По результатам исследования мочи у пациентов обеих групп до лечения наблюдалось снижение удельного веса мочи и увеличение уровня лейкоцитов, бактерий и количества белка. На фоне проводимой терапии в группе 1, получавшей Энтеросгель, регистрировалась

Таблица 2

Динамика биохимических показателей крови (М±s)

Показатель Нормативные Группа 1, п=15 Группа 2, п=15

показатели До лечения После лечения До лечения После лечения

Общий белок, г/л 65—85 91,8±3,3 70,5±3,2* 69,2±3,4 72,4±4,5*

АЛТ, Ед 5—42 35,6±5,4 34,4±5,3 31,0±8,1 32,3±7,3

АСТ, Ед 5—42 32,0±6,1 34,9±4,9 33,0±8,7 32,0±9,6

Билирубин, мкмоль/л 3,4—19,0 12,1±6,2 12,5±5,1 11,5±5,3 11,3±4,3

Мочевина, ммоль/л 1,3—8,3 18,4±2,9 13,2±2,1* 15,2±6,1 14,5±5,9*

Холестерин, ммоль/л 3,4—5,2 3,9±1,1 4,0±1,1 3,9±0,8 4,1±0,9

Креатинин, мкмоль/л М 62 — 132 Ж 44 — 106 155,4±9,2 120,1±7,3* 157,8±8,6 153,1±6,2*

Глюкоза, ммоль/л 3,3—6,2 3,1±2,1 3,3±2,4 3,2±2,2 3,6±2,2

К, ммоль/л 3,4—5,1 4,1±0,8 4,0±0,8 3,9±0,6 4,0±0,7

Мд, ммоль/л 0,64 — 1,05 0,76±0,12 0,77±0,13 0,76±0,11 0,77±0,9

№, ммоль/л 135 — 145 139,2±6,2 141,3±3,1 140,2±3,1 139,1±4,6

Са, ммоль/л 2,2—2,7 2,4±0,12 2,4±0,13 2,5±0,11 2,4±0,13

Ре, мкмоль/л 10,6 — 30,4 18,2±4,9 17,1±5,1 17,5±5,2 18,2±4,9

Р ммоль/л 0,87—1,45 0,91±0,12 0,93±0,11 0,89±0,13 0,88±0,15

СКФ, мл/мин. М 97—137 Ж 88 — 128 73,2±6,3 92,5±4,2* 75,6±4,6 79,3±5,1*

Витамин А, мкг/мл 0,3 — 1 0,6±0,03 0,6±0,04 0,5±0,05 0,5±0,04

Витамин Е, мкг/мл 5 — 18 11,2±1,9 11,4±2,1 11,3±2,0 11,2±1,9

Витамин 0, нмоль/л 75 — 250 125,3±7,9 127,8±8,1 147,3±6,7 141,5±8,1

Примечание: * — значимость различий между группами p<0,05

www.akvarel2002.ru

- ешньшшпадд

урология ^дщп

иг» раов■ ■_|

положительная динамика (табл. 3). Особо следует отметить снижение бактериальной нагрузки более чем в 1000 раз в группе, получавшей Энтеросгель. Полученные данные могут являться подтверждением улучшения состояния функции почек и, как следствие, анализов мочи.

Оценка качества жизни.

При оценке качества жизни с помощью опросника БР-36 до лечения у всех пациентов отмечалось снижение показателей, характеризующих физический и психологический компоненты здоровья. После проведенного лечения на фоне терапии Энтеросгелем выявлялось достоверное (р<0,05) улучшение показателей, характеризующих физический компонент здоровья: снижение интенсивности болевого синдрома, повышение уровня физического функционирования, жизненной активности, социального функционирования и психического здоровья, за счет чего отмечено повышение уровня ролевого функционирования, обусловленного физическим состоянием, и соответственно повышение уровня общего состояния здоровья.

Оценка психоэмоциональной сферы.

В оценке ситуационной и личностной тревожности после курса лечения каких-либо изменений по результатам тестирования обнаружено не было.

Оценка астении. По результатам ШАС, астения легкой степени была обнаружена у четырех пациентов первой группы, после окончания лечения — только у одного. У остальных пациентов астеническое состояние диагностировано не было. Полученные данные подтверждают тесную взаимосвязь патологии почек и психоэмоционального статуса пациентов и улучшение данных показателей при стабилизации клинической картины заболевания.

Нежелательные явления.

В процессе наблюдения и по результатам лабораторных методов исследования нежелательных явлений у пациентов, находящихся под наблюдением, зарегистрировано не было. Все пациенты, получавшие курс терапии исследуемым препаратом, по окончании лечения отметили хорошую переносимость и очевидное положительное воздействие на клинические симптомы заболевания.

Приверженность к терапии.

По результатам анализа визитов, подсчета возврата используемых средств, а также по данным дневников самонаблюдения следует отметить высокую комплаент-ность пациентов с хроническими заболеваниями почек, находящихся на додиализном этапе. В обеих группах комплаенс составил в среднем 97%.

заключение

Результаты проведенных исследований свидетельствуют об эффективности препарата Энтеросгель,

назначаемого внутрь по 1 дозе 3 раза в день за 60 минут до еды в течение четырех недель при лечении больных с хронической почечной недостаточностью, находящихся на додиализном этапе.

Прием Энтеросгеля способствовал положительному клиническому эффекту у всех наблюдаемых пациентов. На фоне его приема у пациентов был купирован болевой синдром в животе и пояснице, у большинства наблюдаемых пациентов исчезли явления астении, эндоинтокси-кации и дизурические проявления. Так, была отмечена нормализация показателей фильтрационной функции почек за счет снижения в крови уровня общего белка, мочевины, креатинина и повышения скорости клубочковой фильтрации, а также улучшение анализов мочи за счет тенденции к нормализации удельного веса, лейкоцитов, бактерий и количества белка. Также отмечалось улучшение психоэмоционального состояния и тенденция к улучшению показателей качества жизни.

Прием исследуемого препарата Энтеросгель в течение четырех последовательных недель является безопасным для пациентов, не вызывает нежелательных реакций, что подтверждается данными субъективных, физикальных и лабораторных исследований.

выводы

• Препарат Энтеросгель оказывает положительное влияние на клиническую картину заболевания

у пациентов с хронической почечной недостаточностью, находящихся на додиализном этапе.

• Препарат Энтеросгель обладает сорбционным действием, что способствует уменьшению эндоинтоксикации и улучшению функции почек.

• При использовании препарата Энтеросгель у больных с хронической почечной недостаточностью, находящихся на додиализном этапе, улучшаются показатели качества жизни

и психоэмоциональное состояние.

• Препарат Энтеросгель имеет хорошую переносимость, безопасен, улучшает функциональное состояние почек и может быть рекомендован для применения у больных с хронической почечной недостаточностью, находящихся на додиализном этапе.

• Схема лечения препаратом Энтеросгель, которая может быть рекомендована при патологии почек для достижения клинического эффекта: внутрь по 1 дозе 3 раза в день за 60 минут до еды

в течение четырех недель.

Таблица 3

Динамика показателей исследования мочи (М±s)

Показатель Нормативные Группа 1, п=15 Группа 2, п=15

показатели До лечения После лечения До лечения После лечения

Удельный вес, Ед 1,010 — 1,025 1,005±0,002 1,012±0,001* 1,005±0,003 1,006±0,003*

Лейкоциты, в поле зрения 0—5 55,6±6,5 36,4±3,3 56,0±4,1 54,3±7,5

Бактерии, в поле зрения 0 168000,2±24,1 91,3±6,7* 171000,3±8,7 168000,0±19,1*

Белок в сут. кол-ве мочи, г/л 0 1,2±0,2 0,980±0,2 1,2±0,2 1,2±0,0

Примечание: * — значимость различий между группами р<0,05

^лВРЛЧ ГИНЕКОЛОГИЯ

■ гв риаи

ЛИТЕРАТУРА

1. Меньшиков В. В. Лабораторные методы исследования в клинике: Справочник. — М.: Медицина, 1987. — 386 с.

2. Борисов И. А. Пиелонефрит и его лечение на современном этапе // Терапевтический архив. — 1997. — Т. 69. — №8. — С. 49—54.

3. Багдасарова И. В., Шейман Б. С., Осадчая О. И., Семенов В. Г. Использование энтеросорбента Энтеросгель в комплексной терапии пиелонефрита у детей // Нова медицина. — 2003. — №2. — С. 70—71.

4. Возианов А. Ф., Колесник Н. А., Самодумова И. М. Энтеросорбция в лечении ХПН у больных с хирургическими заболеваниями почек // Лечебное дело. — 1992. — №2. — С. 73—75.

5. Коровина Н. А., Захарова И. Н., Мумладзе Э. Б., Гаврюшова Л. П. Диагностика и лечение пиелонефрита у детей (пособие для врачей). — М.: Медпрактика, 2003. — 72 с.

6. Знаменский В. О., Возианов А. Ф., Шевченко Ю. Н. и др. Применение лечебно-профилактических препаратов на основе кремний-органических адсорбентов // Методические рекомендации. — Киев: РЦНМИ, 1994.

7. Игнатова М. С. Эволюция представлений о микробно-воспалительных заболеваниях органов мочевой системы // Нефрология и диализ. — 2001. — №33. — С. 218—222.

8. Клиническое применение препарата Энтеросгель у больных с патологией органов пищеварения. Новые подходы к терапии / Под ред. И. А. Маева. — М., 2000. — 87 с.

9. Нехорошева А. Г., Лурье Л. А. Изучение чувствительности к антибиотикам микроорганизмов, выделенных из мочи при обострении хронических пиелонефритов // Антибиотики и мед. биотехнология. — 1985. — Т. 30. — №5. — С. 378—380.

10. Руденко А. В., Багдасарова И. В., Брудько А. П. Микробиологическое обоснование использования Энтеросгеля в комплексной терапии микробно-воспалительных заболеваний почек // Современные инфекции. — 2003. — №2. — С. 120—122.

одноэтапное лечение

ДИСБИОТИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ И БАКТЕРИАЛЬНО-ВИРУСНЫХ МИКСТ-ИНФЕКЦИЙ У НЕБЕРЕМЕННЫХ ЖЕНЩИН

препаратом «вагиферон®»,

СУППОЗИТОРИИ ВАГИНАЛЬНЫЕ

Л. В. Посисеева, д. м. н., профессор кафедры акушерства и гинекологии Российского университета дружбы народов, г. Москва

Проблема эффективного лечения инфекционных заболеваний женских половых органов является одной из самых актуальных в акушерстве и гинекологии в связи с тем, что ее решение способствует сохранению репродуктивной функции женщины [1] за счет снижения частоты развития эндометрита, сальпингоофорита [2], раннего прерывания беременности, невынашивания беременности, преждевременных родов, внематочной беременности, перинатальной патологии и смертности [3]. Распространенность бактериального вагиноза в различных популяциях женщин составляет от 15 до 87% [4, 5], вагинитов — 25 — 40% [6].

Бактериальный вагиноз — заболевание с характерными обильными, с неприятным запахом, выделениями из влагалища, без признаков воспалительной реакции слизистой оболочки влагалища, в роли этиологического фактора которого выступают ассоциации анаэробных и факультативно-анаэробных микроорганизмов [1]. Бактериальный вагинит — инфекционно-воспалительное заболевание, имеющее чаще смешанную бактериально-грибково-трихомонадную, в том числе вирусную, этиологию [3]. Патоморфоз патогенной влагалищной формы и образование микробных ассоциаций с условно патогенными микроорганизмами приводит к трудностям при лечении [2, 7].

Лечение бактериального вагиноза на сегодняшний день проводится в два этапа: первый этап — элими-национная терапия, второй этап — восстановление

микрофлоры влагалища. Отечественный препарат «Вагиферон®», суппозитории вагинальные (регистрационное удостоверение №ЛП 001339 — 081211), позволяет решить проблему лечения бактериального вагиноза в один этап, благодаря особенностям состава препарата.

В состав препарата «Вагиферон®» на 1 суппозиторий входят: действующие вещества — интерферон альфа-2Ь человеческий рекомбинантный не менее 50000 МЕ, метро-нидазол 250 мг, флуконазол 150 мг и вспомогательные вещества — борная кислота, макроголы. Интерферон альфа-2Ь оказывает противовирусное и иммуномодулирующее действие, метронидазол — противомикробное и противо-протозойное (трихомонацидное), флуконазол — противогрибковое. Борная кислота является консервантом и антисептиком, поддерживает рН влагалищного содержимого на физиологическом уровне со сдвигом в кислую сторону, расширяет спектр фармакологического действия препарата, уменьшает риск развития кандидоза [8].

Состав препарата «Вагиферон®», оказывая комплексное воздействие на весь спектр микроорганизмов (бактерии, вирусы, грибы, простейшие), являющихся причиной инфицирования влагалища, позволяет решить проблему лечения и бактериально-вирусной микст-инфекции влагалища.

По данным клинических сравнительных исследований выявлена высокая клиническая и микробиологическая эффективность отечественного препарата «Вагиферон®» в лечении пациенток с бактериальным

№3 (45) • 2015

www.akvarel2002.ru