CC BY
14
АЛЛЕРГОЛОГИЯ и ИММУНОЛОГИЯ в ПЕДИАТРИИ, № 3 (22), сентябрь 2010 БРОНХИАЛЬНАЯ АСТМА / BRONCHIAL ASTHMA
тельный анализ изучаемого параметра в зависимости от тяжести течения заболевания показал, что у пациентов с тяжелой и среднетяжелой БА среднее количество ЦЭК достоверно не отличалось (10,5±0,58 и 10,16±0,46 соответственно, р> 0,05), в то же время достоверно превышая показатель больных с легким течением (8,4±0,65, р=0,0324 и р=0,029 соответственно). В период ремиссии количество ЦЭК в крови достоверно снижалось у пациентов с легкой и среднетяжелой БА (р=0,0318 и р=0,0001 соответственно), однако превышало показатель у детей контрольной группы (5,21±0,34; 4,75±0,37 и 3,03±0,22 соответственно, р=0,0001). При тяжелом течении заболевания уровень эндотелиемии практически не изменялся (7,31±0,28, р>0,05), несколько превышая аналогичный показатель при среднетяжелой и легкой БА (р=0,034).
Рисунок 3.
Количество ЦЭК (кл/100 мкл) в крови у детей, больных БА различной степени тяжести в разные периоды заболевания 1 2 1
I - группа контроля; II - легкая БА; III - среднетяжелая БА; IV - тяжелая БА; а - период обострения, Ь - период ремиссии.
Таким образом, полученные результаты свидетельствуют о наличии структурно-функциональных изменений эндотелия у детей, больных БА. Положительная ассоциация показателей структурно-функционального состояния эндотелия с тяжестью заболевания позволяет рассматривать
эндотелиальные маркеры как дополнительные критерии оценки степени тяжести БА.
ВЫВОДЫ
1. У детей, больных бронхиальной астмой, определяется повышение уровней структурных и функциональных эндотелиальных маркеров в периферической крови, зависящее от тяжести и периода болезни.
2. Наиболее существенные изменения установлены у больных среднетяжелой и тяжелой астмой в период обострения заболевания. В периоде ремиссии уровни эндотелиальных маркеров снижаются при сохранении повышенных значений оксида азота вне зависимости от тяжести бронхиальной астмы, а эндотелина-1 - лишь у больных с тяжелым течением болезни.
3. Совокупность показателей структурно-функционального состояния эндотелия, представленная содержанием оксида азота, эндотелина-1 и десквамированных эндотелиоцитов в периферической крови, можно использовать в качестве дополнительных критериев оценки.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Глобальная стратегия лечения и профилактики бронхиальной астмы: доклад рабочей группы GINA (global initiatiave for asthma): пересмотр 2002 г.: пер. с англ. - М., 2002.
2. Балаболкин М.И. Роль дисфункции эндотелия и окислительного стресса в механизмах развития ангиопатий при сахарном диабете 2-го типа. // Кардиология. - 2004. - № 7. - С. 90-97.
3. Голиков П.П. Оксид азота в клинике неотложных заболеваний. - М., 2004.
4. Кароли Н.А., Ребров А.П. Роль эндотелия в развитии легочной гипертензии у больных с хроническими обструктивными заболеваниями легких. // Клин. медицина. - 2004. - № 8. - С. 8-13.
5. Задионченко В.С., Погонченкова И.В., Нестеренко О.И. и др. Состояние эндотелия и оксида азота при сердечной недостаточности. // Рос. кардиол. журнал. - 2005. - № 1. - С. 80-87.
6. Кароли Н.А., Ребров А.П. Эндотелиальная дисфункция у больных бронхиальной астмой с хроническим легочным сердцем. // Рос. мед. журнал. -2002. - № 4. - С. 23-25.
7. Юлдашева И.А. Состояние эндотелия сосудов у больных бронхиальной астмой. // Клин. медицина. -2004. - №5. - С. 36-39.
8. Goldie R.G., Henry P.J. Endothelins and asthma. // Life Sci. - 1999. - Vol. 65. - P. 1-15.
АЛЛЕРГОЛОГИЯ и ИММУНОЛОГИЯ в ПЕДИАТРИИ, № 3 (22), сентябрь 2010 КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ В ПЕДИАТРИЧЕСКОЙ АЛЛЕРГОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ / CLINICAL PHARMACOLOGY IN PEDIATRIC
ALLERGOLOGY AND IMMUNOLOGY
9. Dube J., Chakir J., Dube C. et al. Synergistic action of endothelin (ET)-1 on the activation of bronchial fibroblast isolated from normal and asthmatic subjects. // Int.J. Exp. Pathol. - 2000. -Vol. 81. - P. 429-437.
10. Ricciardolo F.L. Multiple roles of nitric oxide in the
airway. // Thorax. - 2003. - Vol. 58. - P. 175-182.
11. Петрищев H.H., Беркович О. А.., Власов Т.Д. и др. Диагностическая ценность определения десквамированных эндотелиальных клеток в крови. // Клин. лаб. диагностика. - 2001. - № 1. -С. 50-52.
Pegorier S., Arouche N., Dombret MC., Aubier M., Pretolani M. Augmented epithelial endothelin-1 expression in refractory asthma [Увеличенный эпителиальный эндотелин-1 при устойчивой
астме]
J Allergy Clin Immunol. 2007 Dec;120(6):1301-7.
Ремоделирование дыхательных путей у больных с тяжелой стероидоустойчивой астмой может быть результатом уменьшения способности стероидной терапии к ограничению транскрипции факторов ремоделирования бронхиального эпителия. Авторы стремились сравнить уровни транскриптов, кодирующих факторы ремоделирования, в бронхиальном эпителии здоровых добровольцев и больных стероидочувствительной и стероидо-устойчивой астмой и установить корреляцию между этими уровнями и признаками ремоделирования дыхательных путей. Используя метод ПЦР в реальном времени, авторы оценили уровни 14 транскриптов, кодирующих факторы ремоделиро-вания, матриксной металлопротеиназы и внеклеточных матричных белков в эпителии бронхов, микропрепарированном с помощью лазера, здоровых добровольцев, больных со среднетяжелой, не леченной стероидами, астмой, и больных с стероид-чувствительной и стероидорезистентной формой астмы (п = 8-10 в каждой группе).
Гистологические особенности дыхательных путей, ремоделированных и иммунолокализованных эндотелином-1 (EDN1) были определены при использовании замороженных экземпляров. У больных с невосприимчивой к стероидам астмой были выше уровни транскриптов EDN1 (4.1-кратное увеличение, Р = 0.026) и белка (Р = 0.0009) в их бронхиальном эпителии по сравнению с больными с чувствительной к стероидам астмой. Уровни EDN1 мРНК и экспрессия белка больных с астмой отрицательно коррелировали с ОФВ1 до и после применения бронходилятатора (г (2) > или = 0.193, Р <или =0.003), и положительно связаны с площадью гладкой мускулатуры дыхательных путей (r (2) = 0.253, Р =0.01 и r (2) = 0.281, Р =0.005 для EDN1 мРНК и экспресии белка, соответственно). Увеличенный синтез EDN1 бронхиальным эпителием характеризует тяжелую невосприимчивую астму и корреляцию с ремоделированием дыхательных путей и бронхообструкцией.
О.Р.
Ge C.L., Нао C.L., Tang N.B., Sun Y.M., Liu L.P., Не N. Changes of exhaled nitric oxide and peripheral blood eosinophils in children with asthma [Изменения выдыхаемого оксида азота и эозинофилов периферической крови
у детей с бронхиальной астмой]
Zhongguo Dang Dai Er Ke Za Zhi. 2009 Dec;11(12):986-8.
Авторами были изучены уровни выдыхаемого оксида азота (вNO) и эозинофилов периферической крови (ЭОЗ), а также корреляция между этими двумя маркерами у детей с бронхиальной астмой (БА), БА, осложненной аллергическим ринитом (БА/АР) и хроническим кашлем, как вариантом астмы (КВА), чтобы оценить значимость уровня вNO у детей с БА. Уровень вNO был измерен с помощью светоизлучающей электрохимической фотометрии у 12 детей с БА, 29 детей с
БА/АР и 10 детей с КВА. ЭОЗ периферической крови были подсчитаны с помощью гемометра (Coulter JT). Была исследована функция внешнего дыхания (ОФВ1). Тридцать детей без атопического заболевания и острой респираторной инфекции, так же как без семейной истории атопического заболевания, служили контрольной группой. Уровни вNO и ЭОЗ крови у детей с БА, БА/АР и КВА были значительно выше, чем в контрольной группе (р<0.01). В группе БА/АР выявлено увели-
АЛЛЕРГОЛОГИЯ и ИММУНОЛОГИЯ в ПЕДИАТРИИ, № 3 (22), сентябрь 2010 НАУЧНЫЕ ПОЗИЦИИ / SCIENTIFIC POSITIONS
ченные уровней вNO (50.3 + или - 6.7 ррЬ) и ЭОЗ (5.9 + или - 4.2 х 109) по сравнению с БА (30.5 + или
8.8 ррЬ и 4.2 + или - 3.2 х 109 соответственно) и группой КВА (26.0 + или - 3.2 ррЬ и 3.7 + или -
6.9 х 109 соответственно) (р <0.05). Не было никаких существенных различий в уровнях вNO и ЭОЗ между группой БА и КВА. Уровень вNO был поло-
жительно коррелирован с уровнем ЭОЗ (г=0.51, р <0.05), но не с ОФВ1 (г=0.144, р> 0.05) в группе БА. Оксид азота значительно экспрессирован у детей с симптомами атопии и может отражать уровни эозинофильного воспаления дыхательных путей у детей с БА.
О.Р.
Antoniu S.A.
Enhancing the nitric oxide synthesis pathway in asthma: a plausible therapeutic approach? [Увеличение синтеза оксида азота в дыхательных путях при астме: вероятный терапевтический подход?]
Curr Opin Investig Drugs. 2010 Мау;11(5):543-9.
Астма - воспалительное заболевание, вызванное
различными аллергенами, которое характеризуется гиперреактивностью дыхательных путей. Воспалительный процесс имеет две фазы: ранний астматический ответ, при котором медиаторы воспаления, такие как гистамин, вызывают бронхо-спазм и поздний астматический ответ, относящийся больше к хроническому и комплексному местному воспалению. Оксид азота - эндогенный медиатор с бронходилятирующими и противовоспалительными свойствами, количество которого
снижается при астме в результате местного воспаления. Увеличенное содержание оксида азота в легких может предложить вероятный терапевтический подход в лечении астмы. Однако, механизмы, приводящие к уменьшению экспрессии этой молекулы, не были полностью объяснены, и демонстрация терапевтических эффектов увеличения NO при астме требует дальнейшего исследования.
О.Р.
Бета-каротин (Веторон) в детской аллергологической практике. Опыт применения
В.А. Ревякина
Отделение детской аллергологии Клиники питания РАМН
Experience of application of beta-carotene (Vetoron) in pediatric allergological practice
V.A. Revyakina
The relationship between allergic diseases and acute respiratory virus infections (ARVI) in children remains in the limelight of specialists in pediatrics. In this connection, the issues of ARVI prophylaxis in children with allergic diseases take on significant scientific and practical importance. The carried out investigations of clinical efficacy and safety of beta-carotene (pediatric Vetoron) in children with allergic diseases before and after the course of treatment have demonstrated that pediatric Vetoron improves the well-being
of children suffering from allergic diseases, augments the efficacy of the background therapy, reduces the rate of acute respiratory virus infections and exerts positive effect on the emotional state of children.
Проблема аллергических заболеваний и острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ) у детей постоянно находится в центре внимания многих специалистов. Столь пристальный интерес к данной проблеме обусловлен ростом распространенности аллергических заболеваний и высокой заболеваемостью ОРВИ у детей в современ-
АЛЛЕРГОЛОГИЯ и ИММУНОЛОГИЯ в ПЕДИАТРИИ, № 3 (22), сентябрь 2010 НАУЧНЫЕ ПОЗИЦИИ / SCIENTIFIC POSITIONS
ном обществе. Существует тесная взаимосвязь между аллергией и вирусной инфекцией. Хорошо известно, что ОРВИ у большинства детей с атопией, с одной стороны, часто являются провоцирующим (пусковым) фактором развития аллергических заболеваний. С другой стороны, ОРВИ, выступая в качестве триггеров, обостряют течение аллергического заболевания, создают неблагоприятный фон для возникновения осложнений и формирования тяжелых форм болезни. В связи с этим вопросы профилактики ОРВИ у детей с аллергическими заболеваниями приобретают большое научно-практическое значение. Для повышения защитных сил организма предлагаются различные методы лечения, оказывающие регулирующее влияние на различные звенья гуморального и клеточного иммунитета. Среди данных методов лечения немаловажное значение в последнее время приобретают витаминно-мине-ральные комплексы, положительно влияющие на работу всех жизненно важных органов и систем организма и обмена веществ. Однако использование витаминно-минеральных комплексов у детей с аллергическими заболеваниями вызывает
обоснованные опасения из-за возникновения аллергических реакций на прием некоторых из них. Возникает закономерный вопрос о поиске наиболее безопасных и эффективных витаминов для детей, страдающих аллергическими заболеваниями, поскольку «несбалансированные» элиминационные диеты часто приводят к недостаточному поступлению макро- и микронутриентов и развитию патологических состояний, затрагивающих многие системы организма, в том числе и иммунную систему. Так, например, при недостаточном поступлении витамина А в организм нарушается секреция ЮТ-гамма, что способствует увеличению ТЪ2-лимфоцитов, нарушается дифференцировка клеток в процессе иммунного ответа, снижается способность В-клеток синтезировать специфические антитела ^01 класса в ответ на антиген, снижается способность нейтрофилов к фагоцитозу инфекционных агентов, в клетках иммунной системы накапливаются продукты перекисного окисления, нарушается дифференцировка эпителиальных клеток и образования кератина, уменьшается число клеток, секретирующих слизь кишечного тракта к защите организма от проникновения инфекции, нарушается
синтез гликопротеинов, участвующих в иммунном ответе [1].
В связи с этим особый интерес вызывает бета-каротин (провитамин А).
Бета-каротин - представитель кератиноидов (группа красителей, широко представлена в природе). До недавнего времени считалось, что основной функцией бета-каротина в организме является его превращение в витамин А. Однако этим функция бета-каротина не ограничивается. Он сам по себе играет весьма важную роль в метаболизме здорового человека, а при патологических состояниях выступает как антиоксидант.
Основными механизмами бета-каротина являются:
• защита клеточных структур организма от свободных радикалов, которые образуются в результате нарушения антиоксидантной защиты организма;
• стимуляция иммунной системы (влияние на Т- и В-лимфоциты, иммуноглобулины, фагоцитарную активность) помогает иммунным клеткам разрушать свободные радикалы.
Результаты основных клинических исследований эффективности и безопасности бета-каротина в лечении различных заболеваний представлены в работах отечественных авторов. Так, бета- каротин (Веторон для детей) использовался в комплексном лечении детей с онкологическими заболеваниями [2]; детей из экологически неблагоприятных регионов [3]; больных поллинозом в ходе специфической иммунотерапии [4]; пациентов с латентными (герпес, токсоплазмоз, хламидиоз, цитомегалия) инфекциями [5]; больных с хроническими заболеваниями печени [6]. Положительное влияние бета-каротина было отмечено у детей, часто болеющих острыми респираторными вирусными заболеваниями [7].
Как показали клинические исследования, бета-каротин повышает эффективность комплексного лечения, обладает иммуномодулирующим и анти-оксидантным действием (активизация клеточного звена иммунитета и ^О, антителообразование). При этом повышается количество Т-лимфоцитов в крови у больных с их недостаточным содержанием, повышаются уровни иммуноглобулинов классов ^А, ^М, ^Б, нормализуется фагоцитарный индекс и показатели перекисного окисления липидов, снижается степень эндоген-
