Научная статья на тему 'Беспигментная узловая меланома кожи голени'

Беспигментная узловая меланома кожи голени Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
2509
240
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
БЕСПИГМЕНТНАЯ УЗЛОВАЯ МЕЛАНОМА КОЖИ / ПИОГЕННАЯ ГРАНУЛЕМА / НАСЛЕДСТВЕННОСТЬ / ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА / ЛЕЧЕНИЕ / AMYLOLYTIC NODULAR CUTANEOUS MELANOMA / PYOGENIC GRANULOMA / DIFFERENTIAL DIAGNOSIS / THERAPY / FAMILY HISTORY

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Снарская Елена Сергеевна, Аветисян Карина Мартиковна, Андрюхина Виктория Валерьевна

По данным литературы, наибольшая заболеваемость меланомой кожи отмечается в возрасте старше 50 лет, а уровень смертности составляет почти 80%, что обусловлено высоким метастатическим потенциалом опухоли и низким уровнем диагностики беспигментных форм заболевания. Меланома встречается внутрисемейно в 5-12% случаев, при этом имеются указания на аутосом-но-доминантный тип наследования с неполной пенетрацией или на более сложные генетические механизмы наследования меланомы. Отмечаются мутации в генах CDKN2A и CDK, которые обусловливают до 20-25% случаев повышенного риска заболеваемости в семьях. Исходя из современных представлений, механизмы накопленных генетических мутаций значительно изменяют каскады сигнальных путей и активируют синтез молекул адгезии Eи N-кадгерина, аи в-интегрина и в-катенина, которые считаются основными молекулярными процессами в патогенезе меланомы. Приводится клиническое описание редкого случая развития беспигментной узловой меланомы кожи голени у больной с отягощенным семейным онкоанамнезом.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Снарская Елена Сергеевна, Аветисян Карина Мартиковна, Андрюхина Виктория Валерьевна

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Amylolytic nodular melanoma of the shin skin

According to published data, the incidence of cutaneous melanoma is the highest after 50 years of age; the mortality is almost 80%, because of high metastatic potential of the tumor and low level of diagnosis of amylolytic forms of the disease. Melanoma is a familial disease in 5-12% cases; some data indicate an autosomal dominant inheriting with incomplete penetration or more intricate mechanisms of melanoma inheriting. Mutations in CD-KN2A and CDK genes are responsible for 20-25% high risk cases in families. According to modern concepts, the mechanisms of accumulated genetic mutations modulate significantly the signal route cascades and stimulate the production of adhesion molecules Eand N-cadherins, aand b-integrin, and b-catenin, which are assumed to be the main molecular processes in the pathogenesis of melanoma. A rare clinical case is presented: afemale patient with positive oncological family history developed amylolytic nodular melanoma on the skin of the shin.

Текст научной работы на тему «Беспигментная узловая меланома кожи голени»

© КОЛЛЕКТИВ АВТОРОВ, 2014

УДК 616.5-006.81-031:611.984]-055.5/.7-07-08

Беспигментная узловая меланома кожи голени

Снарская Е.С.1, Аветисян К.М.1, Андрюхина В.В.2

1Кафедра кожных и венерических болезней (зав. - проф. В.А. Молочков) ФППОВ ГБОУ ВПО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова Минздрава России, Москва; 2Отделение челюстно-лицевой хирургии ГБУЗ МО МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского, Москва

По данным литературы, наибольшая заболеваемость меланомой кожи отмечается в возрасте старше 50 лет, а уровень смертности составляет почти 80%, что обусловлено высоким метастатическим потенциалом опухоли и низким уровнем диагностики беспигментных форм заболевания. Меланома встречается внутрисемейно в 5-12% случаев, при этом имеются указания на аутосом-но-доминантный тип наследования с неполной пенетрацией или на более сложные генетические механизмы наследования меланомы. Отмечаются мутации в генах CDKN2A и CDK, которые обусловливают до 20-25% случаев повышенного риска заболеваемости в семьях. Исходя из современных представлений, механизмы накопленных генетических мутаций значительно изменяют каскады сигнальных путей и активируют синтез молекул адгезии E- и N-кадгерина, а- и в-интегрина и в-катенина, которые считаются основными молекулярными процессами в патогенезе меланомы. Приводится клиническое описание редкого случая развития беспигментной узловой меланомы кожи голени у больной с отягощенным семейным онкоанамнезом.

Ключевые слова: беспигментная узловая меланома кожи; пиогенная гранулема; наследственность; дифференциальная диагностика; лечение.

AMYLOLYTIC NODULAR MELANOMA OF THE SHIN SKIN Snarskaya E.S.1, Avetisyan K.M.1, Andryukhina V.V.2

1I.M. Setchenov First Moscow State Medical University, 119991, Moscow, Russia; 2M.F. Vladimirsky Moscow Regional Research and Clinical Institute, 129110, Moscow, Russia

According to published data, the incidence of cutaneous melanoma is the highest after 50 years of age; the mortality is almost 80%, because of high metastatic potential of the tumor and low level of diagnosis of amylolytic forms of the disease. Melanoma is a familial disease in 5-12% cases; some data indicate an autosomal dominant inheriting with incomplete penetration or more intricate mechanisms of melanoma inheriting. Mutations in CD-KN2A and CDK genes are responsible for 20-25% high risk cases in families. According to modern concepts, the mechanisms of accumulated genetic mutations modulate significantly the signal route cascades and stimulate the production of adhesion molecules E- and N-cadherins, a- and b-integrin, and b-catenin, which are assumed to be the main molecular processes in the pathogenesis of melanoma. A rare clinical case is presented: afemale patient with positive oncological family history developed amylolytic nodular melanoma on the skin of the shin.

Key words: amylolytic nodular cutaneous melanoma; pyogenic granuloma; family history; differential diagnosis; therapy.

ДЕРМАТООНКОЛОГИЯ

Меланома кожи (МК) - опухоль эктодермального происхождения, возникающая в результате злокачественной трансформации меланоцитов [1]. МК представляет собой наиболее агрессивный и непредсказуемый по течению тип опухолей и составляет около 10% от всех злокачественных опухолей кожи [2, 3]. Самый высокий уровень заболеваемости МК отмечается в США и Австралии (20-40 случаев на 100 тыс. населения), в Европе этот показатель составляет 5-7 случаев на 100 тыс. населения [2, 4]. В России в целом он остается несколько ниже (5,4 случая на 100 тыс. населения), однако, по прогнозу ВОЗ, в ближайшие 10 лет заболеваемость МК в мире может увеличиться на 25% [1].

Анализ базы данных Национального института рака США (Surveillance, Epidemiology and End Results program, 2006-2010) показывает, что средний возраст

пациентов на момент постановки диагноза МК составляет 61 год [5]. При этом в 0,6% случаев МК была диагностирована в возрасте до 20 лет, в 6,5% случаев - в 20-34 года, в 10% случаев - в 35-44 года, в 17,8% - в 45-54 года, в 21,8% - в 55-64 года, в 19,6% -в 65-74 года, в 16,8% - в 75-84 года, в 7% - в 85 лет и старше [5]. Таким образом, наибольшая заболеваемость МК наблюдается в возрасте старше 50 лет [5]. МК является социально значимой проблемой в связи с высоким уровнем летальности, которая составляет почти 80%, что обусловлено высоким метастатическим потенциалом опухоли и низкой эффективностью системной терапии неоперабельных (запущенных) форм заболевания [1]. Примерно в 5-12% случаев МК встречается внутрисемейно, при этом указывается на аутосомно-доминантный тип наследования с непол-

Сведения об авторах:

Снарская Елена Сергеевна - доктор мед. наук, профессор (snarskaya-dok@mail.ru); Аветисян Карина Мартиковна - клинический ординатор (avetisyan.ka@bk.ru); Андрюхина Виктория Валерьевна - кандидат мед. наук.

ной пенетрацией или на более сложный генетический механизм наследования меланомы [2, 6]. Ассоциация с хромосомой 9р21 отмечается в 50% семей с мелано-мами, первый ген восприимчивости к меланоме был установлен с помощью клонирования - это ген опухолевого супрессора СВКИ2А (ингибитор циклинзависи-мой киназы 2А) [6]. Позднее был установлен и второй ген - кодирующий клеточную пролиферацию - СВК4 (онкоген циклинзависимой киназы 4). Мутации в этих генах (СОКЫ2А и СБК4) обусловливают 20-25% случаев повышенного риска заболеваемости в семьях [6].

С позиции современной молекулярной биологии, патогенез МК рассматривается как специфический тип нарушений функционирования целого ряда систем, отражающих взаимодействие белковых молекул, ДНК, РНК и различных метаболитов [7]. В связи с этим становится понятным, что не только глобальные генетические механизмы, но и динамические изменения межмолекулярных взаимодействий составляют патогенетическую суть МК [7].

Благодаря современным технологиям стало возможным прогнозирование развития целого ряда заболеваний. В частности, с помощью анализа генетического профиля больного можно выявить определенные предикторные факторы развития патологии и предусмотреть назначение профилактических мероприятий с целью минимизации рисков развития патологии. Расшифровка генома позволила установить, что генетические различия между биологическими объектами составляют не более 1% и именно в этом интервале формируются физические особенности отдельных людей и предикторы предрасположенности к заболеваниям [8].

Эти данные позволили изменить ряд представлений о молекулярных механизмах патогенеза ряда злокачественных новообразований кожи. Канцерогенез является многофакторным процессом, реализующим первоначальные изменения вследствие многочисленных мутаций, прежде всего на уровне генома [9]. Однако гетерогенность злокачественных новообразований реализуется и через нарушения в молекулярных сигнальных путях, обеспечивающих физиологические процессы пролиферации, диффе-ренцировки и апоптоза клеток [10].

В случае МК через многочисленные механизмы накопленных мутаций сигнальные пути активируют синтез молекул адгезии Е- и К-кадгерина, а- и Р-интегрина, Р-катенина, поддерживающих процесс канцерогенеза [11]. Известно, что цвет кожи и волос зависит от гена рецептора к меланокортину 1 (МОЛ). Мутация в этом гене определяет наличие у человека рыжего цвета волос и очень бледной кожи [12]. Установлено, что та же мутация гена МС1Л ответственна и за активацию молекулярного механизма, ведущего к развитию меланомы [12]. Прогрессированию заболевания также способствует одновременное присутствие мутаций в гене БЯАЕ [12], наличие диспластических невусов или меланомы в семейном анамнезе [11]. Кроме того, целый ряд эпигенетических причин может явиться предиктором развития МК и других злокачественных новообразований кожи. Так, установлено, что в случае развития МК на участках тела, не подвер-

женных хроническому воздействию УФ-излучения, определяются мутации генов BRAF и NRAS, в то время как для меланомы, расположенной на участках кожи, подверженных частому воздействию УФ-излучения, мутации гена BRAF нехарактерны [13].

Риск метастазирования МК определяется глубиной прорастания первичной опухоли в кожу, а также наличием изъязвления [1]. В 2001 г. опубликована актуальная сегодня классификация меланомы по Бреслоу (A. Breslow), которая предполагает агрессивное развитие МК при толщине опухоли 1,5 мм. Уровень инвазии классифицируют по Кларку (W. Clark): I уровень - карцинома in situ (опухоль, ограниченная эпидермисом), II уровень - инвазия в сосочковый слой дермы, не достигающая границы сетчатого слоя, III уровень - внедрение и разрастание опухоли в сосочковом слое дермы без проникновения в сетчатый слой, IV уровень - внедрение в сетчатый слой дермы без проникновения в подкожную клетчатку, V уровень - проникновение в подкожную жировую клетчатку [11].

Для практического врача важным правилом диагностики МК является правило ABCD, где каждой букве соответствует определенная характеристика МК [14]:

A - asymmetry - асимметрия, одна половина очага не похожа на другую половину;

В - border irregularity - беспорядочные очертания, границы очага зубчатые, иногда имеют вытянутость в окружающую кожу в виде "ложной ножки";

С - color variegation - цветовые вариации, различные цвета и различные оттенки цвета;

D - diametr более 6 mm (диаметр более 6 мм) - измеряют по самой длинной оси очага.

Согласно клинико-гистологической классификации выделяют несколько морфологических типов меланомы [2, 14]:

- поверхностно распространяющийся, в виде плоского пятна различной окраски с характерными неправильными границами;

- злокачественный - лентиго-меланома темного, черного цвета с голубоватыми узелками и медленным ростом;

- акральный - лентигинозная меланома, локализующаяся преимущественно на ладонях, подошвах или ногтевом ложе;

- узловой.

Узловая меланома развивается на 4-5-м десятилетиях жизни и составляет около 15% от всех меланом [11]. Отличается быстрым ростом и плохим прогнозом, что обусловлено особенностями ее развития: вертикальным ростом, без радиальной стадии и выраженной инвазией [11]. Клинически узловая меланома представляет собой округлый или овальный узел, плотно-эластической консистенции, темно-коричневого или черного цвета, может иметь голубоватый оттенок, реже встречаются слабопигментированные или беспигментные (амеланиновые) узловые образования с гладкой блестящей поверхностью, лишенной кожного рисунка. При этом небольшое образование размером 2-3 мм обычно располагается на неизмененной коже, активно увеличивается в размере в течение 2-4 мес, достигая 2-3 см в диаметре, приобретая вид узла, равномерно

Рис. 1. Больная М. Беспигментная узловая меланома кожи голени (а-в).

приподнятого над уровнем нормальной кожи, поверхность может быть бугристой и покрыта язвенными дефектами и/или вегетациями. На поздних стадиях на поверхности узловой меланомы спонтанно или при повреждении образуется участок изъязвления, покрывающийся корками и гнойным налетом, легко кровоточит. Узловая меланома может локализоваться на любом участке тела, но чаще на конечностях [11, 15].

Узловую меланому следует дифференцировать от кератоакантомы, пиогенной гранулемы, нодулярной формы базально-клеточного рака кожи, ангиокерато-мы, гемангиомы, голубого невуса, невуса Шпитца, доброкачественных меланоцитарных невусов, растущих в виде узла, себорейного кератоза, солнечного лентиго, болезни Боуэна.

Ведущим методом лечения МК является хирургический, основанный на широком иссечении опухоли. При толщине меланомы до 1 мм рекомендован отступ от края 1 см, при толщине от 1-2 мм - 1-2 см, при толщине 2-4 мм - 2 см, при толщине более 4 мм - 3 см. Также проводят лазерную или криодеструкцию.

Адъювантную терапию проводят рекомбинант-ным интерфероном а [2, 3]. Лечение метастатических форм МК неоперабельной III и IV стадии включает применение системной химиотерапии: декарбазина, темодола, ломустина, циспластина, карбоплатина или их комбинации. Лимфаденэктомию производят при наличии клинических признаков метастатического поражения регионарных лимфатических узлов [15]. Прорыв в лечении МК произошел в 2011 г, когда

FDA (Управление по контролю пищевых продуктов и лекарств в США) зарегистрировало в США два новых препарата - ипилимумаб и вемурафениб [1]. Оба препарата впервые способствовали увеличению общей выживаемости больных МК по сравнению с аналогичным показателем при стандартной химиотерапии. Механизм действия этих препаратов основан на селективной блокаде мутированной протеинкина-зы гена BRAF. Препараты рекомендованы общенациональной онкологической сетью США и Европы [1].

Представляем клиническое наблюдение амилоти-ческой узловой меланомы кожи голени.

Больная М., 64 лет, обратилась на консультацию в отделение дерматологии и дерматоонкологии МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского с жалобами на наличие единичного очага в области правой голени, без субъективных ощущений (рис. 1, а-в). Считает себя больной в течение 4 мес (с лета 2011 г), когда обратила внимание на наличие небольшого образования на коже правой голени размером с горошину. Субъективных жалоб не предъявляла, образование на коже голени не беспокоило. Уехала отдыхать на море, где, пребывая в зоне повышенной инсоляции, травмировала образование и заклеила травмированный участок пластырем. В последующем в течение 1 мес отмечала быстрый рост образования, который сопровождался умеренным зудом. Обратилась к врачу и была направлена с предположительным диагнозом пио-генной гранулемы на консультацию в отделение дерматологии и дерматоонкологии МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского.

Анамнез: хроническая ишемическая болезнь сердца, недостаточность кровообращения II стадии, гипертоническая болезнь.

Известно, что отец был болен множественной рецидивирующей формой базально-клеточного и метатипического рака кожи с поражением кожи лица и шеи. Другие родственники заболе-

рпшик: « -ш

Рис. 2. Та же больная. Беспигментная узловая меланома. Цитологическая картина. Окраска азуром и эозином. Ув. 200.

Рис. 3. Та же больная. Беспигментная узловая меланома. Гистологическая картина. Окраска гематоксилином и эозином. Ув. 200.

ваний кожи не отмечали. Неблагоприятные профессиональные факторы отрицает.

Status localis. Патологический процесс на коже голени представлен единичным узлом овальной формы с сочной эрозивной поверхностью, розовато-фиолетового цвета, с белесоватым оттенком. Диаметр образования 2,3 см, по периферии образования видны единичные темно-коричневые корочки. При пальпации очаг безболезненный, имеет плотноэластическую консистенцию. Периферические лимфатические узлы не пальпируются.

С целью уточнения диагноза проведено цитологическое исследование очага, при котором поставлен предварительный диагноз узловой меланомы кожи. Больной было рекомендовано тотальное хирургическое иссечение опухоли с последующим гистологическим исследованием.

Цитологическая картина представлена эпителиальными клетками с крупными ядрами с эозинофильными ядрышками, с выраженной ядерной атипией и многочисленными митозами. Воспалительный инфильтрат выражен слабо и наблюдается лишь в латеральных участках (рис. 2).

Гистологическая картина характеризуется распространением опухолевых клеток в сосочковый, сетчатый слои дермы и глубже и отсутствием предшествующего радикального роста. В периферических отделах узла поражение эпидермиса распространяется не далее трех эпидермальных выростов за пределами опухоли (рис. 3). Визуализируются небольшие, умеренно полиморфные опухолевые меланоциты, которые имеют ядра различной интенсивности окраски, овальной и округлой формы, узкий ободок розоватой цитоплазмы. Также виден субэпидермальный (инфильтративный) рост атипичных меланоцитов в виде крупноальвеолярных скоплений.

Заключительный клинический диагноз: беспигментная узловая меланома кожи голени.

Больной проведено тотальное хирургическое иссечение образования на коже голени с захватом здоровой ткани в пределах 2 см с последующим удалением регионарных лимфатических узлов. В настоящее время больная находится под диспансерным наблюдением, в течение 2 лет рецидивов не наблюдалось.

Приведенный клинический случай представляет интерес с точки зрения особенностей развития клинической картины узловой меланомы, которая отличалась стремительным вертикальным ростом, отсутствием пигмента, и представляла значительные сложности в постановке диагноза. Кроме того, обращает на себя внимание отрицательное влияние солнечной инсоляции на развитие меланомы и отягощенный семейный анамнез, в котором есть указания на наличие неоперабельных метастазирующих форм метатипического и базально-клеточного рака кожи у отца пациентки. В литературе мы не встретили описаний подобных случаев, нельзя исключить, что генетические мутации, приведшие к образованию злокачественных новообразований кожи у отца, реализовались в виде развития узловой беспигментной меланомы у дочери.

Следует проводить анализ генетического профиля больного, что поможет выявить определенные предикторные факторы развития патологии и предусмотреть назначение профилактических мероприятий, позволяющих минимизировать риски развития патологии, в частности рекомендовать регулярное применение фотозащитных препаратов для защиты от агрессивного влияния УФ-излучения.

ЛИТЕРАТУРА

1. Демидов Л.В., Утяшев И.А., Харкевич Г.Ю. Подходы к диагностике и терапии меланомы кожи: эра персонализированной медицины. Consilium medicum (приложение). 2013; 2-3: 42-7.

2. Галил-Оглы Г.А., Молочков В.А., Сергеев Ю.В. Дерматоонколо-гия. М.: Медицина для всех; 2005: 170-99.

3. Лемехов В.Г. Эпидемиология, факторы риска, скрининг меланомы кожи. Практическая онкология. 2001; 4: 3-11.

4. Cummins D.L., Cummins J.M., Pantie H., Silverman M.A., Leonard A.L., Chanmugam A. Cutaneuos malignant melanoma. Mayo Clin. Proc. 2006; 81(4): 500-7.

5. Howlader N., Noone A.M., Krapcho M. SEER Cancer Statistics Review, 1975-2010. National Cancer Institute. Bethesda. 2012. http://seer.cancer.gov

6. Brown C.K., Kirkwood J.M. Medical management of melanoma. Surg. Clin. North. Am. 2003; 83(2): 283-322.S

7. Stelling J., Sauer U., Szallazi Z., Doyle F.J., Doyle J. Robustness of cellular functions. Cell. 2004; 118(6): 675-85.

8. Kumar V. Patologic basic of disease. Philadelphia: Saunders Elsevier; 2010/

9. Wu R.Q., Zhao X.F., Wang Z.Y., Zhou M., Chen Q.M. Novel molecular events in oral carcinogenesis via integrativa approaches. J. Dental. Res. 2011; 90(5): 561-72. doi: 10.1177/0022034510383691.

10. Kreeger P.K., Lauffenburger D.A. Cancer systems biology: a network modeling perspective. Carcinogenesis. 2010; 31(1): 2-8. doi: 10.1093/ carcin/bgp261.

11. Фицпатрик T., Джонсон P., Вульф K., Полано М., Сюрмонд Д. Дерматология. Атлас-справочник. Пер. с англ. М.: Практика; 1999: 385-91.

12. MC1R is a Potent Regulator of PTEN after UV Exposure in Melanocytes - Molecular Cell. http://www.univadis.ru

13. Khaled M., Levy C., Fisher D.E. Control of melanocyte differentiation by a MIFT-PDE4D3 homeostatic circuit. Genes Dev. 2010; 24(20): 2276-81. doi: 10.1101/gad.1937710.

14. Хебиф Т.П. Кожные болезни: диагностика и лечение. М.: МЕД-пресс-информ; 2008: 480-6. А

15. Пальцев М.А., Потекаев И.И., Казанцева И.А., Кряжева С.С. Кли-нико-морфологическая диагностика и принципы лечения кожных болезней. М.: Медицина; 2006: 369-78.

Поступила 24.03.14

REFERENCES

1. Demidov L.V., Utyashev I.A., Kharkevich G.Yu. Approaches to diagnosis and therapy of melanoma: era personalized medicine. Consilium medicum (Suppl.). 2013; 2-3: 42-7. (in Russian)

2. Galil-Ogly G.A., Molochkov V.A., Sergeev Yu.V. Dermatology-oncology. Moscow: Meditsina dlya vsekh; 2005: 170-99. (in Russian)

3. Lemehov V.G. Epidemiology, risk factors, screening of skin melanoma. Prakticheskaya onkologiya. 2001; 4: 3-11. (in Russian)

4. Cummins D.L., Cummins J.M., Pantie H., Silverman M.A., Leonard A.L., Chanmugam A. Cutaneuos malignant melanoma. Mayo Clin. Proc. 2006; 81(4): 500-7.

5. Howlader N., Noone A.M., Krapcho M. SEER Cancer Statistics Review, 1975-2010. National Cancer Institute. Bethesda. 2012. http://seer.cancer.gov

6. Brown C.K., Kirkwood J.M. Medical management of melanoma. Surg. Clin. North. Am. 2003; 83(2): 283-322.S

7. Stelling J., Sauer U., Szallazi Z., Doyle F.J., Doyle J. Robustness of cellular functions. Cell. 2004; 118(6): 675-85.

8. Kumar V. Patologic basic of disease. Philadelphia: Saunders Elsevier; 2010/

9. Wu R.Q., Zhao X.F., Wang Z.Y., Zhou M., Chen Q.M. Novel molecular events in oral carcinogenesis via integrativa approaches. J. Dental. Res. 2011; 90(5): 561-72. doi: 10.1177/0022034510383691.

10. Kreeger P.K., Lauffenburger D.A. Cancer systems biology: a network modeling perspective. Carcinogenesis. 2010; 31(1): 2-8. doi: 10.1093/ carcin/bgp261.

11. Fitzpatrick T., Johnson R., Wolff K., Polano M., Suurmond D. Dermatology. Color Atlas and Synopsis. Moscow: Praktika; 1999: 385-91. (in Russian)

12. MC1R is a potent regulator of PTEN after UV exposure in melanocytes - molecular cell. http://www.univadis.ru

13. Khaled M., Levy C., Fisher D.E. Control of melanocyte differentiation by a MIFT-PDE4D3 homeostatic circuit. Genes Dev. 2010; 24(20): 2276-81. doi: 10.1101/gad.1937710.

14. Khebif T.P., ed. Skin diseases: diagnostics and treatment. Moscow: MEDpress-inform; 2008: 480-6. (in Russian)

15. Paltsev M.A., Potekaev I.I., Kazantseva I.A., Kryazheva S.S. Clini-co-morphological principles of diagnosis and treatment of skin diseases. Moscow: Meditsina; 2006: 369-78. (in Russian)

Received 24.03.14

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.