CC BY
39
Гематол. и трансфузиол., 2014, т. 59, № 1
лиз): миелоаблативный режим кондиционирования - ОР 3,74 (1,67-8,37); р = 0,001, использование неродственного донора -ОР 2,18 (0,86-5,26); р = 0,10, использование НЬА-идентичного донора - ОР 0,24 (0,05-1,06); р = 0,06. Выявлены факторы риска реактивации ЦМВ в позднем периоде (многофакторный анализ): миелоаблативный режим кондиционирования - ОР 13,17 (3-57,86); р = 0,001, ремиссия лейкоза перед алло-ТГСК в сочетании с использованием циклоспорина и метотрексата в качестве режима профилактики острой РТПХ (учитывая значимую сопряженность данных факторов) - ОР 0,13 (0,03-0,5); р = 0,003, острой РТПХ в сочетании с реактивацией ЦМВ в раннем периоде (учитывая значимую сопряженность данных факторов) - ОР 2,71 (0,86-8,5); р = 0,088, использование костного мозга в качестве источника гемопоэтических стволовых
клеток (в сравнении с использованием периферических стволовых клеток крови) - ОР 0,37 (0,12-1,19); р = 0,095. ЦМВ-болезнь была диагностирована у 10 больных, 4 больных умерли (ЦМВ-пневмония). Учитывая значимую сопряженность острой РТПХ и ЦМВ-ДНКемии - ОШ 2,91 (1,07-7,92); р = 0,006, влияние ЦМВ-ДНКемии на исход алло-ТГСК определено в двух группах: у больных с острой РПТХ и больных без острой РТПХ. У больных с острой РТПХ выявлена тенденция к снижению риска рецидива лейкоза после алло-ТГСК при наличии реактивации ЦМВ в раннем периоде после алло-ТГСК - ОР 0,07 (0,004-1,17); р = 0,064.
Заключение. Определены факторы риска реактивации ЦМВ. Снижение риска рецидива лейкоза после алло-ТГСК при реактивации ЦМВ требует дальнейшего изучения.
Бендамустин при повторных рецидивах лимфомы Ходжкина
Шкляев С.С., Павлов В.В., Богатырева Т.И. Медицинский радиологический научный центр Минздрава России, Обнинск
Введение. Есть потребность в расширении спектра хими-опрепаратов для лечения больных лимфомой Ходжкина (ЛХ) с неудачами противорецидивного лечения, включая высоко-дозную химиотерапию (ВДХТ) с ауто-ТГСК.
Цель работы. Оценить эффективность бендамустина у больных с повторным рецидивом ЛХ.
Материал и методы. С апреля 2011 г в проспективное контролируемое исследование включали больных ЛХ после 3 и более неудач лечения. Бендамустин назначали в дозе 120 мг/м2 в 1, 2-й дни, дексаметазон 20 мг внутривенно капельно в 1-4-й дни курса, каждый 21-й день. Оценивали частоту ответа общего (ЧОО) и полного (ПО), время от начала терапии до следующей прогрессии и длительность интервала без лечения.
Результаты. У 19 больных ЛХ (13 женщин и 6 мужчин; медиана возраста 37 лет) были проведены 73 курса лечения бендамустином. Число предшествовавших включению в исследование прогрессий колебалось от 2 до 5 (медиана 3); по
этому поводу 17 (89%) больных ранее получали с временным эффектом гемзарсодержащие схемы, у 2 рецидив развился после ВДХТ. Медиана наблюдения за всеми больными была 14 мес (от 1 до 30 мес). У 1 (5%) из 19 больных ответ оценить не удалось из-за длительной цитопении после 1 курса лечения. ЧОО у 18 оцениваемых больных составила 50%, ПО -28%. Возвратный рост отмечен в перерывах между 1-м и 4-м курсом у 9 (50%) больных. Максимальное количество курсов терапии - 8. Медиана выживаемости без прогрессирования 6 мес, причем перерыв в лечении до следующей прогрессии оказался возможным у 6 (30%) больных, хотя и не превысил 5-11 мес. Кумулятивный показатель 2-летней общей выживаемости составил 34,8%, медиана общей выживаемости -20 мес.
Заключение. Полученные данные свидетельствуют о значительной эффективности бендамустина при лечении больных ЛХ с многократными рецидивами.
Мутации гена ИТ3 при остром нелимфобластном лейкозе у взрослых
Шмунк И.В.1, Коробицына ОБ.2, Любченко М.А.2, Захарова М.Н.2, Киселева М.О.2, Маркова Ю.А.2, Коробкин А.В.2 ЮГУП Челябинская областная станция переливания крови; 2 МБУЗ Челябинская областная клиническая больница №1
Введение. Мутации ITD (ntemal tandem duplications) гена FLT3 приводят к аберрантной активации рецептора и ассоциируются с высоким риском рецидива при остром нелимфобластном лейкозе (ОНЛЛ). Вклад точечных мутаций D835 TKD (tyrosine kinase domain) менее изучен.
Цель работы. Оценить частоту встречаемости мутаций гена FLT3: ITD и D835 и их значение у взрослых больных острым миелобластным (ОМЛ) и промиелоцитарным (ОПЛ) лейкозами.
Материалы и методы. Оценивали FLT3-статус в образцах костного мозга в дебюте ОМЛ 63 больных (28 мужчин и 35 женщин) в возрасте от 19 до 73 лет, медиана возраста 53 года и 14 больных ОПЛ (3 мужчин и 11 женщин) в возрасте от 25 до 62 лет, медиана возраста 43 года. Распределение по вариантам PML/RARa в группе ОПЛ: у 5 - Bcr-1, у 1 -Bcr-2, у 5 - Bcr-3, у 3 - без PML/RARa. Использовали метод геномной амплификации ITD- и TKD-регионов гена FLT3 с рестрикцией TKD EcoRV.
Результаты и обсуждение. Выявлено: ITD у 12,7% больных ОМЛ и у 35,7% больных ОПЛ (p = 0,053, точный критерий Фишера); D835 у 6,4% больных ОМЛ и у 7,1% больных ОПЛ. При ОМЛ: наличие мутаций FLT3 ассоциировано с высокой концентрацией лейкоцитов в периферической крови (WBC) в дебюте: в подгруппе ITD+ медиана mWBC 49,2 • 109/л (разброс 2,75-191 109/л ); у больных с D835+ mWBC 81 • 109/л (разброс
7,2-153 • 109/л); у больных без мутаций FLT3' mWBC 5,4 • 109/л (0,2-230 • 109/л). Различия статистически значимы между ITD+ и FLT3 (p < 0,05, критерий Манна-Уитни); FLT3+ и FLT3- (p < 0,01, критерий Манна-Уитни). Фактор неблагоприятного прогноза при ОМЛ WBC > 30 • 109/л встречался у 66,7% FLT3+ и только у 23,4% FLT3' больных (p = 0,012, точный критерий Фишера). При ОПЛ: D835+ у 1 больного с Bcr-1-вариантом. ITD+ у 5 больных, из них у 4 (80%) больных вариант Bcr-3, у 1 (12,5%) - FLT3- (p =0,032, точный критерий Фишера). К факторам неблагоприятного прогноза при ОПЛ относят лейкоцитоз более 10 • 109/л и количество тромбоцитов (PLT) менее 40 • 109/л в дебюте. Все больные ITD+ в дебюте имели WBC >10 • 109/л. Сочетание WBC > 10 • 109/л + PLT < 40 • 109/л наблюдалось у 60% ITD+ -больных и 0% FLT3' (р = 0,035, точный критерий Фишера). Больные ITD+ имели неблагоприятные события в ходе терапии: 2 летальных исхода в индукции, 1 поздняя молекулярная ремиссия, 1 случай молекулярной персистенции, в 1 случае без PML/RARa показана низкая динамика снижения экспрессии WT1 после курса индукции (менее 2 log). У больного с D835+ наблюдался ранний рецидив.
Заключение. Полученные результаты согласуются с данными литературы. Частота ITD выше при ОПЛ. При ОМЛ ITD и D835 ассоциированы в дебюте с WBC более 30 • 109/л. При ОПЛ наличие ITD ассоциировано с Bcr-3 и сочетанием в дебюте WBC более 10 • 109/л + PLT менее 40 • 109/л.
