CC BY
34
УДК 616.127-005.4
DOI: 10.14529/hsm160303
БЕЛКИ ОСТРОЙ ФАЗЫ В ПРОГНОЗИРОВАНИИ
ФАТАЛЬНОГО РИСКА У МУЖЧИН В ВОЗРАСТЕ 60 ЛЕТ И СТАРШЕ
С ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА
И.В. Танцырева, Ю.Ю. Шамурова
Южно-Уральский государственный медицинский университет, г. Челябинск
Цель исследования. Изучить влияние роли белков острой фазы для прогноза 10-летней выживаемости мужчин в возрасте 60 лет и старше при ИБС. Материалы и методы исследования. Под наблюдением находились 167 мужчин 60 лет и старше (средний возраст 76,0 ± 0,5) с документированной ИБС. В исследование не включались пациенты, прошедшие реваскуляризацию и реконструктивные операции на коронарных артериях. Всем наблюдаемым проводилось комплексная оценка клинико-функционального состояния сердечно-сосудистой системы, биохимическое и иммунологическое обследование. Осуществлено проспективное наблюдение в течение 10 лет с регистрацией случаев смерти. Статистический анализ проводился с помощью статистических программ Statistica 6.0 и SPSS 13.0. Результаты. Результаты проведенного анализа вероятности наступления летального исхода у мужчин в возрасте 60 лет и старше с ишемической болезнью сердца в течение 10-летнего периода показывают, что риск смерти увеличивается при повышении концентрации белков острой фазы - С-реактивного протеина, фибриногена, повышенной концентрации бета-глобулиновой белковой фракции, являющейся носителем атерогенных фракций липидов, а также гамма-глобулиновой фракции, отражающей стимуляцию выработки антител, участвующих в образовании атерогенных комплексов липопротеид - иммуноглобулины G. Заключение. Вероятность наступления летального исхода у мужчин в возрасте 60 лет и старше с ИБС в течение 10-летнего периода увеличивается при повышении концентрации белка острой фазы воспаления - С-реактивного протеина, что позволяет использовать данный показатель для стратификации фатального риска у мужчин в возрасте 60 лет и старше с ИБС.
Ключевые слова: ишемическая болезнь сердца, мужчины, пожилой возраст, белки острой фазы, прогноз выживаемости.
Введение. Воспалительные процессы, характеризующиеся активацией и пролиферацией эндотелиальных и гладкомышечных клеток, образованием цитокинов и факторов роста, активацией и отложением компонентов комплемента, образованием других противовоспалительных медиаторов, таких, как окисленные липопротеиды низкой плотности играют важную роль в развитии и прогрессиро-вании атеросклероза [2]. Многочисленными исследованиями убедительно доказано, что уровень содержания белков острой фазы (С-реактивного протеина, фибриногена и др.) отражает активность атеросклеротического воспаления, проспективно определяет риск развития атеросклеротических осложнений, а также несёт самостоятельную прогностическую информацию у мужчин и женщин различных возрастных групп, в том числе пожилого и старческого возраста с сосудистыми заболеваниями [1, 3-5]. Относительный риск сосудистых осложнений, в том числе острого
инфаркта миокарда и острого нарушения мозгового кровообращения, нарастает параллельно увеличению концентрации СРБ [6]. Маркёры хронического воспаления относят к так называемым «новым» факторам сердечнососудистого риска. Дальнейшее изучение этой проблемы могло бы определить новые подходы к оценке прогноза у лиц с имеющимся сердечно-сосудистым заболеванием.
Цель исследования. Изучить влияние роли белков острой фазы для прогноза 10-летней выживаемости мужчин в возрасте 60 лет и старше при ИБС.
Материалы и методы исследования. Под наблюдением находились 167 мужчин 60 лет и старше (средний возраст 76,0 ± 0,5) с документированной ИБС. В исследование не включались пациенты, прошедшие реваску-ляризацию и реконструктивные операции на коронарных артериях. Всем наблюдаемым проводилось комплексная оценка клинико-функционального состояния сердечно-сосуди-
стой системы, биохимическое и иммунологическое обследование. Осуществлено проспективное наблюдение в течение 10 лет с регистрацией случаев смерти. Многомерный статистический анализ проводился с помощью статистических программ Statistica 6.0 и SPSS 13.0.
Результаты исследования. Изучены показатели белкового обмена у мужчин старше 60 лет с ИБС (табл. 1).
Уровень фибриногена положительно коррелировал с показателями серомукоидов крови (+r = 0,32; p < 0,05), С-реактивным протеином, гаптоглобином и скоростью оседания эритроцитов (+r = 0,24; p < 0,05). Величина концентрации гаптоглобина была тесно взаимосвязана с гамма-глобулиновой фракцией белков сыворотки крови (+r = 0,52; p < 0,05).
Произведена оценка вероятности смерти от сердечно-сосудистых причин в зависимости от показателей белков острой фазы. Проведенный анализ показал, что вероятность смерти от всех причин и ИБС увеличивает повышение концентрации С-реактивного протеина, бета- и гамма-глобулиновых белковых фракций и фибриногена (табл. 2). Вероятность смерти от ОИМ была достоверно выше при повышении концентрации С-реактивного протеина (ОШ 5,885; 95 % ДИ 1,445-23,961; р < 0,01) (см. рисунок). Вероятность смерти от острого нарушения мозгового кровообращения увеличивалась при повышении концентрации С-реактивного протеина, фибриногена и гамма-глобулиновой белковой фракции (р > 0,05) (табл. 2).
Таблица 1 Table 1
Показатели белков острой фазы у мужчин старше 60 лет с ИБС Indicators of acute phase proteins in men over 60 with IHD
Показатель Indicator Контроль Control n = 32 ИБС IHD n = 167
Возраст, лет Age, years 68,5 ± 0,68 76,2 ± 0,62
Лейкоциты, 10 ,9\л Leukocytes, 109/L 6,2 ± 0,53 5,67 ± 0,15
СОЭ, мм/ч Erythrocyte sedimentation rate, mm/h 9,1 ± 1,05 14,04 ± 1,15*
СРБ >6,0мг/л, n (%) C-reactive protein >6.0 mg/L, n (%) - 24,7 ± 1,15
Фибриноген, мг/л Fibrinogen, mg/L 3,23 ± 0,16 3,88 ± 0,1*
Гаптоглобин, г/л Haptoglobin, g/L 1,94 ± 0,27 2,05 ± 0,09**
Серомукоиды, ед. Seromucoids, U 0,183 ± 0,02 0,192 ± 0,009
Общий белок, г/л Total protein, g/L 82,4 ± 1,0 82,0 ± 0,74
Альфа 1, % Alpha 1, % 4,2 ± 0,3 4,3 ± 0,1
Альфа 2, % Alpha 2, % 6,7 ± 0,5 7,7 ± 0,4
Бета, % Beta, % 9,9 ± 0,7 10,3 ± 0,4
Гамма, % Gamma, % 18,4 ± 0,8 17,6 ± 0,5
* - достоверность различия с контролем (p < 0,001);
** - достоверность различия с контролем (p < 0,01).
* - significance of difference with control (p < 0.001); ** - significance of difference with control (p < 0.01).
Танцырева И.В., Шамурова Ю.Ю.
Белки острой фазы в прогнозировании фатального риска у мужчин в возрасте 60 лет и старше...
Таблица 2 Table 2
Отношение шансов смерти от сердечно-сосудистых причин у мужчин с ИБС в зависимости от показателей белков острой фазы
Cardiovascular death rate in men with IHD depending on the indicators of acute phase proteins
Показатель Indicator ХИ-квадрат Chi-square Отношение шансов Rate 95 % ДИ 95% CI P P
Все причины смерти All death causes
СРБ > 6,0 мг/л C-reactive protein > 6.0 mg/L 2,014 2,333 0,70S-7,6S5 0,156
Фибриноген > 4,0 мг/л Fibrinogen > 4.0 mg/L 0,054 0,922 0,466-1,S27 0,S17
Общий белок, > 80 г/л Total protein > 80 g/L 0,409 1,2б9 0,611-2,639 0,522
Альфа-1-глобулины, > 5,0 % Alpha-1 globulins, > 5.0% 0,14S 0,S21 0,301-2,243 0,700
Альфа-2-глобулины, > 8,0 % Alpha-2 globulins, > 8.0% 0,002 1,023 0,356-2,941 0,967
Бета-глобулины, > 13,0 % Beta globulins, > 13.0% 0,44б 1,477 0,46S-4,660 0,504
Гамма-глобулины, > 19,0 % Gamma globulins, > 19.0% 1,SS4 2,049 0,729-5,763 0,170
Сердечно-сосудистая смертность Cardiovascular death
СРБ > 6,0 мг/л C-reactive protein > 6.0 mg/L 1,511 2,143 0,625-7,347 0,219
Фибриноген > 4,0 мг/л Fibrinogen > 4.0 mg/L 0,011 1,040 0,506-2,137 0,915
Общий белок, > 80 г/л Total protein > 80 g/L 0,417 1,290 0,595-2,797 0,51S
Альфа-1-глобулины, > 5,0 % Alpha-1 globulins, > 5.0% 0,444 0,б97 0,24l-2,0lS 0,505
Альфа-2-глобулины, > 8,0 % Alpha-2 globulins, > 8.0% 0,33S 0,714 0,229-2,227 0,561
Бета-глобулины, > 13,0 % Beta globulins, > 13.0% 0,359 1,440 0,436-4,761 0,549
Гамма-глобулины, > 19,0 % Gamma globulins, > 19.0% 1,S07 2,07S 0,709-6,0SS 0,179
Смертность от ишемической болезни сердца Ischemic heart disease death
СРБ > 6,0 мг/л C-reactive protein > 6.0 mg/L 1,309 1,20б 0,3 94-3,6S6 0,743
Фибриноген > 4,0 мг/л Fibrinogen > 4.0 mg/L 0,155 1,174 0,52S-2,6l0 0,694
Общий белок, > 80 г/л Total protein > 80 g/L 1,921 1,S46 0,771-4,422 0,166
Альфа-1-глобулины, > 5,0 % Alpha 1 globulins, > 5.0% 0,10S 0,457 0,ll7-l,7S7 0,253
Альфа-2-глобулины, > 8,0 % Alpha-2 globulins, > 8.0% 0,3б2 0,б77 0,lS9-2,425 0,54S
Бета-глобулины, > 13,0 % Beta globulins, > 13.0% 3,537 2,990 0,931-9,597 0,050
Гамма-глобулины, > 19,0 % Gamma globulins, >19.0% 1,3б0 1,S95 0,643-5,5S9 0,243
Окончание табл. 2 Table 2 (end)
Показатель Indicator ХИ-квадрат Chi-square Отношение шансов Rate 95 % ДИ 95% CI P P
Смертность от острого инфаркта миокарда Acute myocardial infarction death
СРБ > 6,0 мг/л C-reactive protein > 6.0 mg/L 7,138 5,885 1,445-23,961 0,008
Фибриноген > 4,0 мг/л Fibrinogen > 4.0 mg/L 0,042 1,138 0,328-3,943 0,838
Общий белок, > 80 г/л Total protein > 80 g/L 0,026 0,899 0,247-3,270 0,872
Альфа-1-глобулины, > 5,0 % Alpha-1 globulins, > 5.0% 0,871 0,362 0,040-3,306 0,351
Альфа-2-глобулины, > 8,0 % Alpha-2 globulins, > 8.0% 0,308 0,538 0,058-4,961 0,579
Бета-глобулины, > 13,0 % Beta globulins, > 13.0% 0,176 1,467 0,243-8,835 0,674
Гамма-глобулины, > 19,0 % Gamma globulins, > 19.0% 0,183 0,680 0,115-4,009 0,669
Смертность от острого нарушения мозгового кровообращения Acute cerebrovascular accident death
СРБ > 6,0 мг/л C-reactive protein > 6.0 mg/L 0,214 1,363 0,366-5,072 0,643
Фибриноген > 4,0 мг/л Fibrinogen > 4.0 mg/L 0,410 1,402 0,497-3,957 0,522
Общий белок, > 80 г/л Total protein > 80 g/L 0,994 0,598 0,216-1,655 0,319
Альфа-1-глобулины, > 5,0 % Alpha-1 globulins, > 5.0% 0,256 0,691 0,164-2,915 0,613
Альфа-2-глобулины, > 8,0 % Alpha-2 globulins, > 8.0% 0,436 0,578 0,112-2,990 0,509
Бета-глобулины, > 13,0 % Beta globulins, > 13.0% 1,996 0,238 0,028-2,013 0,158
Гамма-глобулины, > 19,0 % Gamma globulins, > 19.0% 0,922 1,886 0,510-6,967 0,337
Обсуждение. Результаты проведенного анализа вероятности наступления летального исхода у мужчин в возрасте 60 лет и старше с ишемической болезнью сердца в течение 10-летнего периода показывают, что риск смерти увеличивается при повышении концентрации белков острой фазы - С-реактивного протеина, фибриногена, повышенной концентрации бета-глобулиновой белковой фракции, являющейся носителем атерогенных фракций липидов, а также гамма-глобулиновой фракции, отражающей стимуляцию выработки антител, участвующих в образовании атероген-ных комплексов липопротеид - иммуноглобулины О.
Существуют обширные литературные данные относительно СРБ, который рассмат-
ривают как основной маркёр и участник воспаления при атеросклерозе [3, 4]. По данным ряда исследователей увеличение концентрации СРБ коррелирует с тяжестью атеросклероза коронарных, мозговых и периферических артерий, риском повторных ишемических атак у больных с стабильной и нестабильной стенокардией, развитием инфаркта миокарда и смертностью от ИМ. По данным проведенного нами исследования выявлены статистически достоверные данные о роли С-реак-тивного протеина в прогнозировании смерти острого инфаркта миокарда и роли бета-глобулиновой белковой фракции в прогнозировании смерти от ишемической болезни сердца у мужчин пожилого и старческого возраста с ИБС.
Танцырева И.В., Шамурова Ю.Ю.
Белки острой фазы в прогнозировании фатального риска у мужчин в возрасте 60 лет и старше...
Рис. 1. Отношение шансов вероятности смерти у мужчин в возрасте 60 лет и старше с ИБС в зависимости от концентрации СРБ
Fig. 1. Death rate in men aged 60 and older with IHD depending on C-reactive protein concentration
все причины СССм
ХИБС
ОИМ
ОНМК
6
5
4
3
2
1
0
Заключение. Вероятность наступления летального исхода у мужчин в возрасте 60 лет и старше с ИБС в течение 10-летнего периода увеличивается при повышении концентрации белка острой фазы воспаления - С-реактив-ного протеина, что позволяет использовать данный показатель для стратификации фатального риска у мужчин в возрасте 60 лет и старше с ИБС.
Литература
1. Аронов, Д.М. Некоторые аспекты патогенеза атеросклероза /Д.М. Аронов, В.П. Лу-панов //Атеросклероз и дислипидемии. - 2011. -№ 1. - С. 68-73.
2. Насонов, Е.Л. С-реактивный белок -маркёр воспаления при атеросклерозе (новые данные) / Е.Л. Насонов, Е.В. Панюкова,
Е.Н. Александрова // Кардиология. - 2002. -Т. 39, № 37. - С. 53-62.
3. Blake, G. Novel clinical markers of vascular wall inflammation / G.J. Blake, P.M. Ridker // Circ. Res. - 2001. - Vol. 89. - P. 763-771.
4. Danesh, J. Low grade inflammation and coronary heart disease: prospective study and updated meta-anlises / J. Danesh, P. Whincup // Br. Med. J. - 2000. - Vol. 321, № 29. - P. 199-204.
5. Libby, P. Novel inflammatory markers of coronary risk / P. Libby, P.M. Ridker // Circulation. - 1999. - Vol. 100. - P. 1148-1150.
6. Yarnell, J. Association of European population le levels of thrombotic and inflammatory factors with risk of coronary heart disease: the MONICA Optional Haemostasis Study / J. Yarnell, E. McCrum // Eur. Heart J. - 2005. -Vol. 26. - P. 332-342.
Танцырева Ирина Вадимовна, доктор медицинских наук, доцент кафедры поликлинической терапии и клинической фармакологии, Южно-Уральский государственный медицинский университет, г. Челябинск, [email protected].
Шамурова Юлия Юрьевна, доктор медицинских наук, доцент, заведующая кафедрой поликлинической терапии и клинической фармакологии, Южно-Уральский государственный медицинский университет, г. Челябинск, [email protected].
Поступила в редакцию 5 мая 2016 г.
DOI: 10.14529/hsm160303
ACUTE PHASE PROTEINS IN FATAL RISK PREDICTION IN MEN AGED 60 AND OLDER SUFFERING FROM ISCHEMIC HEART DISEASE
I.V. Tantsyreva, [email protected],
Yu.Yu. Shamurova, [email protected]
South Ural State Medical University, Chelyabinsk, Russian Federation
Aim. To study the role of acute phase proteins for 10-year survival rate in men aged 60 and older with IHD. Materials and Methods. 167 men aged 60 and older (mean age - 76.0 ± 0.5) with confirmed IHD were under observation. The study did not include patients after revascularization and reconstructive surgery of coronary arteries. All participants were subkected to the complex assessment of clinical-functional state of the cardiovascular system and biochemical and immunologic examination. 10-year prospective study considering death records was performed. Statistical analysis was carried out using statistical programs STATISTICA 6.0 and SPSS 13.0. Results. The results of 10-year death probability analysis in men aged 60 and older with IHD have shown that risk of death is higher at the increased concentration of acute phase proteins - C-reactive protein, fibrinogen, increased concentration of beta-globulin protein fraction bearing atherogenic lipid fractions, and gamma-globulin fraction reflecting the stimulated production of antibodies participating in formation of atherogenic lipoprotein complexes - immunoglobulins G. Conclusion. 10-year death rate in men aged 60 and older with IHD is higher at the increased concentration of acute phase protein - C-reactive protein, which makes it possible to use this indicator for fatal risk stratification in men aged 60 and older with IHD.
Keyword: ischemic heart disease, men, elderly age, acute phase protein, survival rate.
References
1. Aronov D.M., Lupanov V.P. [Some Aspects of the Pathogenesis of Atherosclerosis]. Ateroskle-roz i dislipidemii [Atherosclerosis and Dyslipidemia], 2011, no. 1, pp. 68-73. (in Russ.)
2. Nasonov E.L., Panyukova E.V., Aleksandrova E.N. [C-Reactive Protein - a Marker of Inflammation in Atherosclerosis]. Kardiologiya [Kardiologiya], 2002, vol. 39, no. 37, pp. 53-62. (in Russ.)
3. Blake G., Ridker P.M. Novel Clinical Markers of Vascular wall Inflammation. Circ. Res., 2001, vol. 89, pp. 763-771. DOI: 10.1161/hh2101.099270
4. Danesh J., Whincup P. Low Grade Inflammation and Coronary Heart Disease: Prospective Study and Updated Meta-Anlises. Br. Med. J., 2000, vol. 321, no. 29, pp. 199-204. DOI: 10.1136/bmj.321.7255.199
5. Libby P., Ridker P.M. Novel Inflammatory Markers of Coronary Risk. Circulation, 1999, vol. 100, pp. 1148-1150. DOI: 10.1161/01.CIR.100.11.1148
6. Yarnell J., McCrum E. Association of European Population Le Levels of Thrombotic and Inflammatory Factors with Risk of Coronary Heart Disease: the MONICA Optional Haemostasis Study. Eur. Heart J. 2005, vol. 26, pp. 332-342. DOI: 0.1093/eurheartj/ehi052
Received 5 May 2016
ОБРАЗЕЦ ЦИТИРОВАНИЯ
Танцырева, И.В. Белки острой фазы в прогнозировании фатального риска у мужчин в возрасте 60 лет и старше с ишемической болезнью сердца / И.В. Танцырева, Ю.Ю. Шамурова // Человек. Спорт. Медицина. -2016. - Т. 16, № 3. - С. 19-24. Ш1: 10.14529/Ьзш160303
FOR CITATION
Tantsyreva I.V., Shamurova Yu.Yu. Acute Phase Proteins in Fatal Risk Prediction in Men Aged 60 and Older Suffering from Ischemic Heart Disease. Human. Sport. Medicine, 2016, vol. 16, no. 3, pp. 19-24. (in Russ.) DOI: 10.14529/hsm160303
