CC BY
56
Summary
NEW APPROACHES TO DIAGNOSIS AND TREATMENT OF LEG LENGTH DISCREPANCY SYNDROME IN PATIENTS WITH PELVIC ASYMMETRY Malanchuk R. O.
Key words: length leg discrepancy syndrome, myofascial pain syndrome, pelvic asymmetry, computer optical body topography, extracorporeal shock wave therapy.
In order to improve clinical diagnosis and the development of new approaches for treating leg length discrepancy syndrome 251 patients with pelvic asymmetry who complained of chronic pain in the lower-lumbar region and / or area of the lower extremities passed through medical examination. Along with general clinical examination and standard routine methods of diagnosis, the patients underwent the evaluation of pelvic asymmetries by computer optical topography body. To reduce the proportion of drugs in order to relieve pain syndrome the method of extracorporeal shock wave therapy (ESWT) was also applied. The reduction of the length of treatment course and rapid relieving of clinical symptoms demonstrated the effectiveness of ESWT therapy.
УДК: 616.72- 002.7:613.25:575 Приступа Л.Н, Савченко О.В.
BCL1 ПОЛ1МОРФ1ЗМ ГЕНА ГЛЮКОКОРТИКОСТЕРОЩНОГО РЕЦЕПТОРА У ХВОРИХ НА РЕВМАТОЩНИЙ АРТРИТ З ОЖИР1ННЯМ
Сумський державний уыверситет, медичний шститут, м. Суми
Метою нашого досл'дженя був аналiз можливо'У асо^ацУУ Bell полiморфiзму гена глюкокортикосте-ро'Удного (ГР) рецептора ¡з ожирiнням у хворих на ревмато'Удний артрит (РА). Було обстежено 161 хворого на Ра у вц старше 40 рок'т та 96 практично здорових осб. У роботi використано загаль-ноприйнятi обстеження для д'агностики РА, антропометричнi та молекулярно-генетичнi методи досл'дження. Статистичну обробку отриманих результат'¡в проводили за допомогою програми SPSS17. Результати досл'дження. Встановлено, що в осб контрольноУ групи ¡з р1'зними вар'анта-ми генотипв за Bell пол1'морф1'змом гена ГР ¡ндекс маси тла (1МТ) ¡стотно не в'др'знявся. Проте у хворих на РА у результатi анал'зу розподлу генотипв за досл/'джуваним пол1'морф1'змом виявлено в1рог1дну в1дм1нн1сть мiж патентами ¡з р'зною масою тла. Так, за наявност'1 генотипу G/G за Bell пол1'морф1'змом 1МТ був вiрогiдно вищим порiвняно з ¡ншими генотипами. Це св'дчить про те, що маса тла у хворих на РА залежить вд генотипу за Bell пол1'морф1'змом гена ГР, причому максима-льний показник 1МТ був за наявност'1 генотипу G/G. Виявлено, що ризик розвитку ожирiння у гомо-зиготних хворих на РА за G алелем у 4,98 рази вищий, нiж у гетерозиготних хворих та гомозигот-них - за С алелем. Таким чином, досл'дження доводить те, що генотип G/G за Bell пол1'морф1'змом гена ГР асоцйований ¡з розвитком ожирiння у хворих на РА. Встановлено, що серед хворих на РА ожирiння зустр'чаеться частше, нiж у загальнш популяц'УУ. За наявност'1 нормальноУ маси тла най-частше зустр'чаеться С/С генотип, а за наявност'1 ожирiння - G/G генотип. Ризик розвитку ожи-рння у гомозиготних хворих на РА за G алелем у 4,98 рази вищий, нiж у гетерозиготних хворих та гомозиготних - за С алелем. Таким чином, досл'дження генотипв за Bell пол1'морф1'змом гена ГР е перспективним щодо виявлення ризику виникнення ожирiння у хворих на РА. Ключов1 слова: ревматоУдний артрит, ожирЫня, Bell пол1морф1зм, глюкокортикостероТдний рецептор.
В рамках науково-дослiдноï роботи кафедри внутрiшньоï медицини пюлядипломноГ освiти медичного ¡нституту Сумського державного унiверситету «Особливостi перебiгу та лкування хвороб внутрiшнiх органiв пiд впливом шюдливих факторiв зовнiшнього середовища та ожирiння» №011U004928 та лабораторп молекулярно-генетичних дослiджень «Роль алельного полiморфiзму генiв у розвитку патологiчних процеав i хвороб» № 0110U005038.
Вщомо, що у виникненн ревматощного арт- зв'язку Bell полiморфiзму гена ГР i3 масою тта
риту (РА) та ожиршня значну роль в^грають ге- у хворих на РА не проводилось.
нетичн чинники. Серед геыв - кандидат ожи- При РА в деяких когортах частка па^енпв з
ршня та РА - ген глюкокортикостеро'1'дного ре- надлишковою масою тта та ожиршням досягае
цептора (ГР), що представлений единою кошею, 63-68%, у той час як дефщит маси тта зус^ча-
яка знаходиться в локус 5q31.3. Описано декн еться набагато рщше - всього у 1-13% хворих [6,
лька полiморфiзмiв даного гена, пов'язаних iз 7, 8, 9]. За даними Норфолкського репстра, се-
анторопометричними параметрами [1, 2, 3]. ред хворих на раннш артрит (ураження > 2 суг-
Найбтьш поширеним i вивченим е Bcl1 полн лобiв протягом > 4 тижшв) ожиршня вже мали
морфiзм, частота G алеля якого складае бтьше 25% [9].
30% залежно вщ популяцп. 1снують дослщжен- Bartfai T. i ствавт. [10] не виявили залежност
ня, як довели зв'язок Bcl1 полiморфiзму iз шде- частоти РА вщ 1МТ, але на думку Crowson C.S. i
ксом маси тта (1МТ) та абдомшальним ожирш- сшвавт. [11], «епiдемiя ожиршня» в останн роки
ням [2, 3], а також окремi дослщження щодо вплинула на рют захворюваност на РА. За да-
асо^аци iз РА [4, 5]. Наукових дослщжень щодо ними ^еТ роботи, ожиршня характеризуеться
Актуальш проблеми сучасно'1 медицини
noMipHMM ризиком розвитку РА i пов'язано з по-явою бiльш нiж половини (52%) нових випадмв РА. Раыше D.P. Symmons i спiвавт. [12] проде-монстрували, що ожирiння веде до збтьшення ймовiрностi розвитку РА в 3,74 рази. Wesley A. та сшвавт. [13] стверджують, що юнують певнi статевi вiдмiнностi: ожиршня у жiнок асоцiюeться з виникненням негативного за рiвнем антитiл до ци^чного цитрулiнового пептиду (АЦЦП) РА, а у чоловшв - е протективним фактором, що по-переджае АЦЦП-позитивний РА.
За даними S. Ajeganova i спiвавт. [14], 1МТ > 28 кг/м був асоцшований з бiльш високою акти-внютю РА за DAS28, найгiршими оцшками болю та стану здоров'я в цтому за вiзуальною анало-говою шкалою (ВАШ). Водночас продемонстро-ваний протективний ефект високого 1МТ та аб-домiнального ожирiння вiдносно деструкци суг-лобiв i рентгенологiчного прогресування РА [15, 16, 17].
Зважаючи на неоднозначн данi щодо зв'язку ожиршня та РА, вщсутнють даних стосовно сш-льних генетичних детермшант даних нозологiй, метою нашого дослщження був аналiз можливоТ асо^аци Bcl1 полiморфiзму гена ГР iз ожиршням у хворих на РА.
Матерiали i методи дослiдження
Обстежено 161 патента iз РА. Контрольну групу склали 96 практично здорових оаб, як не мали в анамнезi ревматоидного артриту у себе та близьких родичiв. Визначали 1МТ, який оцн нювали згiдно рекомендацiй ВООЗ. Венозну кров у хворих на РА i здорових оаб набирали в стерильних умовах у моновети об'емом 2,7 мл з калiевою стлю етилендiамiнтетраоцтовоT кисло-ти в якост антикоагулянту ("Sarstedt", Нмеччи-на), заморожували та зберiгали при температурi -20°С. ДНК видiляли з лейкоци^в цiльноT кровi iз
використанням Ha6opiB DIAtom DNA Prep 100 («Isogene», Роая). Визначення алельного полн морфiзму 2-го екзону гена ГР Bell (C647G; rs4l423247) проводили методом полiмеразноï ланцюгово' реакцiï з наступним аналiзом довжи-ни рестрикцiйних фрагментiв за Fleury I. et al. i3 модифiкацiями (2003). Статистичну обробку отриманих результат проводили згiдно про-грами SPSS-17.
Результати дослщження
Розподт генотишв за дослiджуваним полн морфiзмом перевiряли на вiдповiднiсть рiвновазi Хардi-Вайнберга за допомогою ч2 критерiю. У контрольнш групi частота генотипiв C/C, C/G та G/G за Bell полiморфiзмом гена ГР становила 0,417, 0,458 та 0,125 вщповщно. У груш хворих на РА частота дослщжуваних генотишв склала 0,28, 0,49 та 0,23 вщповщно. С та G алелi у загальнш популяци' зустрiчалися iз частотою 0,53 i 0,47; у па^ен^в iз РА - 0,65 та 0,35 вщповщно. Таким чином, найбтьш розповсюдженим е алель С, а серед хворих на Ра часпше зус^ча-лися гомозиготи за патолопчним G алелем порн вняно з контрольною групою, що е статистично значимим за ч2 критерiем Пiрсона (P=0,03).
Серед хворих на РА нормальну масу тта (НМТ) виявлено у 29,8% оаб, зайву масу тта (ЗМТ) - у 30,4%, а ожиршня - у 39,8%. У груш контролю НМТ була у 77,1 % обстежених, ЗМТ -19,8%, ожиршня - у 3,1%. Встановлено, що серед хворих на РА ожиршня зус^чаеться частн ше, жж у загальнш популяци. Виявлено також, що за наявност нормально!' маси тта найчастн ше зус^чався С/С генотип, а за наявност ожиршня - G/G генотип (P=0,001).
У таблицИ наведено показники 1МТ у хворих на РА та у загальнш популяци, як мають рiзний генотип за Bcl1 полiморфiзмом гена ГР.
Таблиця 1
Частота генотипiв за Bell полiморфiзмом гена глюкокортикостероТдного рецептора в загальнiй популяци' та у хворих на
ревматоТдний артрит i3 рiзною масою тла
Генотип Контрольна група, n=96 Хворi на ревматоТдний артрит, n=161
нормальна маса тта зайва маса тта ожиршня нормальна маса тта зайва маса тта ожиршня
n % n % n % n % n % n %
C/C 29 39,2 10 52,6 1 33,3 21 43,8 12 24,5 12 18,8
C/G 35 47,3 7 36,8 2 66,7 26 54,2 29 59,2 24 37,5
G/G 10 13,5 2 10,5 0 0 1 2,1 8 16,3 28 43,8
ч2, =4,641 ; P,=0,098
ч22=4,955 ; P2=0,084
ч2з=2,255 ; Рз=0,324
Генотип CR SE OR 95% CI для OR ниж-нш 95% CI для OR верх-нш
C/C 0,188 0,392 0,36 0,16 0,78
C/G 0,375 0,473 0,67 0,34 1,32
G/G 0,438 0,135 4,98 2,17 11,41
ч2=16,99 ; P=0,001
Примiтки: CR - коеф^ент регресП'; SE - стандартна похибка;
OR - вiдношення ризику; CI - довiрчий нтервал; P - статистична значимсть.
Примiтки: ч21 - нормальна маса тта; ч22 - зайва маса тла; ч23 - ожиршня; P1-P3 - статистична значимсть.
Таблиця 2
Аналiз ризику виникнення ожирння у хворих на ревматоТдний артрит залежно вiд генотипу за Bell полiморфiзмом гена глюкокортикостероТдного рецептора
Отримаш результати свщчать про те, що величина 1МТ ютотно не вiдрiзняeться у носив i3 pi-зними ваpiантами генотипiв за Bell полiмоpфiз-мом гена ГР.
Застосування методики визначення вщно-шення шансiв дало можливiсть прогнозувати розвиток ожиршня у хворих на РА, згщно якого гомозиготи за G алелем мають ризик розвитку ожиршня у 4,98 рази вищий, шж гетерозиготи та гомозиготи за С алелем (табл. 2).
Таким чином, дане дослщження доводить те, що генотип G/G за Bell полiмоpфiзмом гена ГР асоцшований iз розвитком ожиршня у хворих на РА.
Результати до^дження та ïx обговорення
Метою нашого дослщження було вивчення pолi Bell полiмоpфiзму гена ГР як одного iз най-поширешших та вивчених, у виникненнi ожиршня у хворих на РА. За даними л^ератури Bell полiмоpфiзм гена ГР асоцшований iз накопичен-ням вiсцеpального жиру, що е чинником ризику розвитку атеросклерозу, серцево-судинноГ патологи [1]. Це пщтверджено високим ризиком розвитку iшемiчноï хвороби серця i ожиpiння у носив G/G генотипу за Bell полiмоpфiзмом [18]. З'явились також окpемi публкаци про зв'язок Bell полiмоpфiзму iз РА [4, 5]. Деяк дослiдження продемонстрували чiтку асоцiацiю G/G генотипу за Bell полiмоpфiзмом з ожиршням. У жшок в пременопауз^ що були носiями G/G генотипу, вь pогiдно частiше зустpiчалось абдомшальне ожи-piння, нiж у носив С/С та С/G генотипiв [19]. У двох шших дослiдженнях встановили, що G алель був пов'язаний iз збтьшенням 1МТ та маси вюцерального жиру [2, 3]. Дослщження A. Tremblay et al. (2003) показало, що у дiвчaт-пщл™в з генотипом C/G було вагомш збть-шення пiдшкipно-жиpовоï кл^ковини поpiвняно з гомозиготами С/С i G/G протягом 12^чного пе-рюду спостереження. Проте, на початку дослн дження, гомозиготи за G алелем мали бтьше пщшмрного жиру, шж носiï C/C i C/G генотишв. Цей факт i пояснюе вщсутнють бiльш вагомого збiльшення пiдшкipно-жиpовоï кл^ковини у гомозигот за G алелем поpiвняно iз гетерозигота-ми протягом тривалого спостереження [20].
Проте в шшому дослщженш частота генотишв та алелей за Bell полiмоpфiзмом ютотно не в^знялась в оаб iз ожиpiнням та без нього [21].
1снуе ряд дослщжень, як демонструють зв'язок РА iз ожиpiнням. Так, доведено, що ризик серопозитивного i серонегативного РА пщвище-ний серед жшок iз надлишковою вагою та ожи-piнням у вiцi молодше 55 pокiв [22]. 1нше дослн дження показало, що с^мкий piст пошиpеностi ожиpiння суттево вплинув на збтьшення захво-рюваносп на РА [23].
У нашому дослiдженнi встановлено, що в оаб контрольно!' групи iз piзними вapiaнтaми геноти-пiв за Bel1 полiмоpфiзмом гена ГР 1МТ iстотно
не в^^знявся. Проте у хворих на РА у результат aнaлiзу pозподiлу генотипiв за дослщжува-ним полiмоpфiзмом виявлено вipогiдну вщмш-нють мiж пaцiентaми iз piзною масою тта. Так, за наявносп генотипу G/G за Bel1 полiмоpфiз-мом 1МТ був вipогiдно вищим поpiвняно з iншими генотипами (P=0,003) за ч2 кpитеpiем Пipсонa. Це свщчить про те, що маса тта у хворих на РА залежить вщ генотипу за Bel1 полiмоpфiзмом гена ГР, причому максимальний показник 1МТ був за нaявностi генотипу G/G. Застосування методики визначення вщношення шанав дало можливiсть прогнозувати розвиток ожиршня у хворих на РА, згщно якого гомозиготи за G алелем мають ризик розвитку ожиршня у 4,98 рази вищий, шж гетерозиготи та гомозиготи за С алелем (P=0,001). Таким чином, дане дослщження доводить те, що генотип G/G за Bel1 полiмоpфi-змом гена ГР асоцшований iз розвитком ожирш-ня у хворих на РА.
Отже, отримаш результати щодо асо^аци G/G генотипу за Bel1 полiмоpфiзмом гена ГР iз виникненням РА та ожиршня доводить ймовip-шсть спiльного генетичного походження даних нозологш та плейотропш влaстивостi дослщжу-ваного полiмоpфiзму.
Отримаш нами даш стосовно зв'язку мiж Bel1 полiмоpфiзмом гена ГР i виникненням РА та ожиршня потребують подальшого вивчення з метою пояснення складних молекулярних меха-нiзмiв, що надасть можливють зpозумiти причини формування РА, асоцшованого iз ожиршням, та дозволить оптимiзувaти iндивiдуaльнi тера-певтичнi пiдходи.
Висновки
1. Серед хворих на РА ожиршня зус^чаеть-ся часпше, нiж у загальнш популяцiï. За наявно-ст ноpмaльноï маси тiлa нaйчaстiше зус^ча-еться С/С генотип, а за наявност ожиpiння -G/G генотип.
2. Генотип G/G за Bel1 полiмоpфiзмом гена ГР aсоцiйовaний iз розвитком ожиpiння у хворих на РА. Ризик розвитку ожиршня у гомозиготних хворих на РА за G алелем у 4,98 рази вищий, шж у гетерозиготних хворих та гомозиготних за С алелем.
Лтература
1. Van Rossum E. Polymorphisms in the glueoeortieoid reeeptor gene and their assoeiations with metabolie parameters and body eomposition / E. Van Rossum, S. Lamberts // Reeent Prog. Horm. Res. - 2004. - Vol. 59. - P. 333-357.
2. Rosmond R. A glueoeortieoid reeeptor gene marker is assoeiated with abdominal obesity, leptin, and dysregulation of the hypothalamie-pituitary-adrenal axis / R. Rosmond, Y.C. Chagnon, G. Holm [et all.] // Obes. Res. - 2000. - Vol. 8. - P. 211-218.
3. Ukkola O. Interaetions among the glueoeortieoid reeeptor, lipoprotein lipase and adrenergie reeeptor genes and abdominal fat in the Quebee Family Study / O. Ukkola, L. Perusse, Y.C. Chagnon [et all.] // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. - 2001. - Vol. 25. - P. 13321339.
4. Aydeniz A. Investigation of glueoeortieoid reeeptor gene Bel1 polymorphism in rheumatoid arthritis / A. Aydeniz, T. Sever, S. Pehlivan [et all.] // Turkish J. Rheumatology. - 2011. - Vol. 26. - №
3. - P. 199-203.
5. Костик М.М. Клиническое значение Bell-полиморфизма гена глюкокортикоидного рецептора у детей с ювенильным идиопа-
Актуальш проблеми сучасноТ медицини
тическим артритом / М.М. Костик, Д.Н. Баранов, А.А. Козырева [и др.] // Вопросы практ. педиатрии. - 2008. - № 6 (3). - C. 8-11.
6. Wolf F. The effect of body mass index on mortality and clinical status in rheumatoid arthritis / F. Wolf, K. Michaud // Arthr. Care Res. - 2012. - № 64 - P. 1471-1479.
7. Munro R. Prevalence of low body mass in rheumatoid arthritis: association with the acute phase response / R. Munro, H. Capell // Ann. Rheum. Dis. - 1997. - № 56. - P. 326-329.
8. Metsios G.S. Rheumatoid cachexia and cardiovascular disease / G.S. Metsios, A. Stavropoulos-Kalinouglou, V.F. Panoulas [et all.] // Clin. Exp. Rheumatol. - 2009. - № 27. - P. 991-994.
9. Humphreys J.H. Association of morbid obesity with disability in early inflammatory polyarthritis: results from the Norfolk Arthritis Register / J.H. Humphreys, S.M. Verstappen, H. Mirjafari [et all.] // Arthr. Care Res. - 2013. - № 65. - P. 122-126.
10. Bartfai T. Adipose tissue as a modulator of clinical inflammation: does obesity reduce the prevalence of rheumatoid arthritis? / T. Bartfai, J. Waalen, J.N. Buxbaum // J. Rheumatol. - 2007. - № 34. -P. 488-492.
11. Crowson C.S. Contribution of obesity to the rise in incidence of rheumatoid arthritis. Obesity fuels the upsurge in rheumatoid arthritis / C.S. Crowson, E.L. Matteson, J.M. Davis III, S.E. Gabriel // Arthr. Care Res. - 2013. - № 65. - P. 71-77.
12. Symmons D.P. Blood transfusion, smoking, and obesity as risk factors for the development of rheumatoid arthritis: results from a primary care-based incident case-control study in Norfolk, England / D.P. Symmons , C.R. Bankhead, B.J. Harrison [et all.] // Arthr. Rheum. - 1997. - № 40. - P. 1955-1961.
13. Wesley A. Association between body mass index and anti-citrullinated protein antibody-positive and anti-citrullinated protein antibody-negative rheumatoid arthritis: results from a population-based case-control study / A. Wesley, C. Bengtsson, A.C. Elkan [et all.] // Arthr. Care Res. - 2013 - № 65. - P. 107-12.
14. Ajeganova S. Association of obesity with worse disease severity in rheumatoid arthritis as well as with comorbidities: A long-term followup from disease onset / S. Ajeganova, M.L. Andersson, I. Hafstrom // Arthr. Care Res. - 2013. - № 65. - P. 78-87.
15. Giles J.T. Abdominal adiposity in rheumatoid arthritis. Association with cardiometabolic risk factors and disease characteristics / J.T. Giles, M. Allison, R.S. Blumenthal [et all.] // Arthr. Rheum. - 2010. -№ 62. - P. 3173-3182.
16. Westhoff G. Radiographic joint damage in early rheumatoid arthritis is highly dependent on body mass index / G. Westhoff, R. Rau, A. Zink // Arthr. Rheum. - 2007. - № 56. - P. 3575-3582.
17. Van der Helm-van Mil A.H. A high body mass index has a protective effect on the amount ofjoint destruction in small joints in early rheumatoid arthritis / A.H. Van der Helm-van Mil, S.M. Van der Kooij, C.F. Allaart [et all.] // Ann. Rheum. Dis. - 2008. - № 67. - P. 769-774.
18. Van den Akker E.L.T. Glucocorticoid Receptor Gene and Risk of Cardiovascular Disease / E.L.T. Van den Akker, J.W. Koper, E.F.C. Van Rossum [et all.] // Arch. Intern. Med. - 2008. - Vol. 168. - № 1.
- P. 33-39.
19. Srivastava N. Influence of Bcl-1 Gene Polymorphism of Glucocorticoid Receptor Gene (NR3C1, rs41423247) on Blood Pressure, Glucose in Northern Indians / N. Srivastava, J. Prakash, R. Lakhan [et all.] // Indian J. Clin. Biochem. - 2011. - № 26 (2). -P. 125-130.
20. Tremblay A. Long-term adiposity changes are related to a glucocorticoid receptor polymorphism in young females / A. Tremblay, L. Bouchard, C. Bouchard [et all.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2003. - Vol. 88. - P. 3141-3145.
21. Lu B. Being overweight or obese and risk of developing rheumatoid arthritis among women : a prospective cohort study / B. Lu, L. Hiraki, J. A Sparks [et all.] // Ann. Rheum. Dis. - 2014. - Vol. 73, № 11. -P. 1914-1922.
22. Krishnamurthy P. Glucocorticoid receptor gene polymorphisms in premenopausal women with major depression / P. Krishnamurthy, P. Romagni, S. Torvik [et all.] // Horm. Metab. Res. - 2008. - 40 (3).
- P. 194-198.
23. Crowson C.S. Contribution of obesity to the rise in incidence of rheumatoid arthritis / C.S. Crowson, E.L. Matteson, J.M. Davis [et all.] // Arthr. Care Res. (Hoboken). - 2013. - № 65 (1). - P. 71-77.
References
1. Van Rossum Ye. Polimorfizm v gene glyukokortikoidnogo retseptora i ikh assotsiatsii s metabolicheskikh pokazateley i sostava tela / E. van Rossum, S. Lamberts // Posledniye Prog. Horm. Res. - 2004. -Vol. 59. - S. 333-357.
2. Rozamunda R. gen glyukokortikoidnykh retseptorov marker , svyazannyy s abdominal'noye ozhireniye, leptina i narusheniya regulyatsii gipotalamo -gipofizarno -nadpochechnikovoy osi / R. Rosamond , Y.C. Shan'on, G. Kholm [i vse.] // Obes. Res. - 2000. -Vol. 8. - S. 211-218.
3. Ukkola O. Vzaimodeystviye mezhdu genami retseptorov glyukokortikoidov retseptorov, lipoproteinlipazu i adrenergicheskikh i
zhira v bryushnoy polosti v Kvebek semeynogo izucheniya / O. Ukkola , L. Perusse , YC Shan'on [i vse.] // Int. J. obes. Relat. Metab. Disord. - 2001. - Vol. 25. - P. 1332-1339.
4. Aydeniz A. Issledovaniye gena glyukokortikoidnogo retseptora Bcl1 polimorfizma pri revmatoidnom artrite / A. Aydeniz , T. Sever , S. Pehlivan [i vse.] // Turtsii J. revmatologii. - 2011. - Vol. 26. - № 3. -S. 199-203.
5. Kostik M.M. Klinicheskoye znacheniye BclI-polimorfizma gena glyukokortikoidnogo retseptora u detey s yuvenil'nym idiopaticheskim artritom / M.M. Kostik, D.N. Baranov, A.A. Kozyreva [i dr.] // Voprosy prakt. pediatrii. - 2008. - № 6 (3). - C. 8-11.
6. Volk F. effekt ot indeksa massy tela na smertnost' i klinicheskogo sostoyaniya pri revmatoidnom artrite / F. Vol'fa, K. Misho // Arthr. Ukhod Res. - 2012. - № 64 - S. 1471-1479.
7. Manro R. Rasprostranennost' nizkoy massoy tela pri revmatoidnom artrite: assotsiatsiya s ostroy fazoy / R. Manro, G. Kapel' // Ann. Rheum. Dis. - 1997. - № 56. - S. 326-329.
8. Metsios G.S. Revmatoidnyy kakheksiya i serdechno-sosudistyye zabolevaniya / G.S. Metsios, A. Stavropolya-Kalinoglou, V.F. Panoulas [i dr vsego.] // Clin. Exp. Rheumatol. - 2009. - № 27. - S. 991-994.
9. Khamfris J.H. Assotsiatsiya boleznennogo ozhireniya s invalidnost'yu v nachale vospalitel'nogo poliartrita: rezul'taty Norfolk artrita Registratsiya / J.H. Khamfris, S.M. Verstappen, H. Mirjafari [i vse.] // Arthr. Ukhod Res. - 2013 - № 65. - S. 122-126.
10. Bartfai T. Zhirovaya tkan' v kachestve modulyatora klinicheskoy vospaleniya: yest' li ozhireniye snizit' rasprostranennost' revmatoidnogo artrita? / T. Bartfai, J. Waalen, J.N. Buksbaum // J. Rheumatol. - 2007. - № 34. - S. 488-492.
11. Crowson C.S. Vklad ozhireniya s rostom zabolevayemosti revmatoidnym artritom. Ozhireniye topliva pod"yema pri revmatoidnom artrite / C.S. Crowson, E.L. Metteson, J.M. Devis Ill, S.E. Gabriel' // Arthr. Ukhod Res. - 2013 - № 65. - S. 71-77.
12. Symmons S.P. Perelivaniye krovi, kureniye i ozhireniye kak faktor riska dlya razvitiya revmatoidnogo artrita: rezul'taty issledovaniya intsident sluchay-kontrol' pervichnoy meditsinskoy pomoshchi na osnove v Norfolke, Angliya / D.P. Symmons, C.R. Bankhead, B.J. Kharrison [i vse.] // Arthr. Rheum. - 1997. - № 40. - S. 1955-1961.
13. Uesli A. Svyaz' mezhdu indeksom massy tela i anti-tsitrullinirovannykh belka antitelo-pozitivnoy i anti-tsitrullinirovannykh belok antitelo-otritsatel'nym revmatoidnyy artrit: rezul'taty issledovaniya sluchay-kontrol' naseleniya na osnove / A. Uesli, C. Bengtsson, A.C. Elkan [i vse.] // Arthr. Ukhod Res. - 2013 - № 65. -S. 107-12.
14. Ajeganova S. Assotsiatsiya ozhireniya s khudshey stepeni tyazhesti zabolevaniya pri revmatoidnom artrite, a takzhe s soputstvuyushchimi zabolevaniyami: dolgosrochnyye Followup ot nachala zabolevaniya / S. Ajeganova, M.L. Andersson, I. Hafstrom // Arthr. Ukhod Res. - 2013 - № 65. - S. 78-87.
15. Dzhayls J.T. Abdominal'nogo ozhireniya pri revmatoidnom artrite. Assotsiatsiya s kardiometabolicheskikh faktorov riska i osobennostey bolezni / J.T. Dzhayls, M. Ellison, R.S. Blyumental' [i vse.] // Arthr. Rheum. - 2010. - № 62. - S. 3173-3182.
16. Westhoff G. rentgenograficheskiy povrezhdeniya sustavov v nachale revmatoidnogo artrita ochen' sil'no zavisit ot indeksa massy tela / G. Westhoff, R. Rau, A. Zink // Arthr. Rheum. - 2007. - № 56. - S. 35753582.
17. Van-der-shlem-van Mil AH vysokiy indeks massy tela okazyvayet zashchitnoye deystviye na summu ofjoint unichtozheniya melkikh sustavov, v nachale revmatoidnogo artrita / AH Van-der-shlem-van Mil, SM Van der Kooij, C.F. Allaart [i vse.] // Ann. Rheum. Dis. -2008. - № 67. - S. 769-774.
18. Van den Akker E.L.T. Glyukokortikoidy gena retseptora i risk serdechno-sosudistykh zabolevaniy / ELT Van den Akker, J.W. Koper, E.F.C. Van Rossum [i vse.] // Arch. Intern. Med. - 2008. - Vol. 168. - № 1. - S. 33-39.
19. Srivastava N. Vliyaniye Bcl-1 polimorfizm gena glyukokortikoidnykh retseptorov gena (NR3C1, rs41423247) na arterial'noye davleniye, glyukoza v severnykh indeytsev / N. Shrivastava, Dzh Prakash, R. Lakhan [i vse.] // Indiyskiy J. Clin. Biochem. - 2011. - № 26 (2). - S. 125-130.
20. Tramble A. Mnogoletniye izmeneniya ozhireniye svyazany s glyukokortikoidov polimorfizma retseptora u molodykh zhenshchin / A. Tramble, L. Bushar, C. Bushar [i vse.] // J. Clin. Endocrinol. Metab. - 2003. - Vol. 88. - P. 3141-3145.
21. Lu B. Izbytochnyy ves ili ozhireniye i risk razvitiya revmatoidnogo artrita u zhenshchin: [. I dr vse] prospektivnoye issledovaniye kogorty / V. Lu, L. Khiraki, J. A Sparks // Ann. Rheum. Dis. - 2014. -Vol. 73, № 11. - S. 1914-1922.
22. Krishnamurti P. glyukokortikoidov gen retseptora polimorfizm u zhenshchin v premenopauze s bol'shoy depressiyey / P. Krishnamurti, P. Romagni, S. Torvik [i dr vsego.] // Horm. Metab. Res. - 2008. - 40 (3). - S. 194-198.
23. Crowson C.S. Vklad ozhireniya s rostom zabolevayemosti revmatoidnym artritom / C.S. Crowson, E.L. Metteson, J.M. Devis [i vse.] // Arthr. Ukhod Res. (Khoboken). - 2013 - № 65 (1). - S. 71-77.
Реферат
BCL1 ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНА ГЛЮКОКОРТИКОСТЕРОИДНОГО РЕЦЕПТОРА У БОЛЬНЫХ РЕВМАТОИДНЫМ АРТРИТОМ С ОЖИРЕНИЕМ
Приступа Л.Н., Савченко О.В.
Ключевые слова: ревматоидный артрит, ожирение, Bcl1 полиморфизм, глюкокортикостероидный рецептор.
Целью нашего исследование был анализ возможной ассоциации Bcl1 полиморфизма гена глюко-кортикостероидного рецептора (ГР) с ожирением у больных ревматоидным артритом (РА). Материал и методы исследования. Было обследовано 161 больного РА в возрасте старше 40 лет и 96 практически здоровых лиц. В работе использованы общепринятые обследования для диагностики РА, антропометрические и молекулярно - генетические методы исследования. Статистическую обработку полученных результатов проводили с помощью программы SPSS17. Установлено, что у лиц контрольной группы с различными вариантами генотипов по Bcl1 полиморфизму гена ГР индекс массы тела (ИМТ) существенно не отличался. Однако у больных РА в результате анализа распределения генотипов по исследуемому полиморфизму выявлено достоверное отличие между пациентами с различной массой тела. Так, при наличии генотипа G/G по Bcl1 полиморфизму ИМТ был достоверно выше по сравнению с другими генотипами. Это свидетельствует о том, что масса тела у больных РА зависит от генотипа по Bcl1 полиморфизму гена ГР, причем максимальный показатель ИМТ был при наличии генотипа G/G. Выявлено, что риск развития ожирения у гомозиготных больных РА по G ал-лелю в 4,98 раза выше, чем у гетерозиготных больных и гомозиготных - по С аллелю. Таким образом, данное исследование доказывает то, что генотип G/G по Bcl1 полиморфизму гена ГР ассоциирован с развитием ожирения у больных РА. Установлено, что среди больных РА ожирение встречается чаще, чем в общей популяции. При наличии нормальной массы тела чаще встречается С/С генотип, а при наличии ожирения - G/G генотип. Риск развития ожирения у гомозиготных больных РА по G аллелю в 4,98 раза выше, чем у гетерозиготных больных и гомозиготных - по С аллелю. Таким образом, исследование генотипов по Bcl1 полиморфизму гена ГР является перспективным для выявления риска возникновения ожирения у больных РА.
Summary
BCL1 POLYMORPHISM OF GLUCOCORTICOID RECEPTOR GENE IN OBESE PATIENTS WITH RHEUMATOID ARTHRITIS Prystupa L.N., Savchenko O.V.
Key words: rheumatoid arthritis, obesity, Bcl1 polymorphism glucocorticosteroid receptor.
The aim of our study was to analyze the possible association of polymorphism Bcl1 glucocorticosteroid receptor gene (GR) with obesity in patients with rheumatoid arthritis (RA). The study involved 161 patients with RA aged over 40 years and 96 healthy individuals. We used conventional examination routine for the diagnosis of RA as well as anthropometric and molecular-genetic methods. Statistical processing of the results was performed using SPSS17. It was found out that patients of the control group with different variants of the genotypes of GR gene polymorphism Bcl1 demonstrated no significant difference on body mass index (BMI). However, in the patients with RA by analyzing the distribution of genotypes of investigated polymorphism a significant difference between patients with different body mass was revealed. Thus, the presence of genotype G / G polymorphism at Bcl1 BMI was significantly higher compared to other genotypes. This shows that the body weight in the patients with RA depends on the genotype of the gene polymorphism Bcl1 GR, with a maximum BMI was in the presence of the genotype G / G. It was established the risk of obesity in homozygous patients with RA by the G allele in 4.98 times higher than that of patients heterozygous and homozygous by C allele. Thus, this study proves that genotype G / G by Bcl1 GH gene polymorphism is associated with the development of obesity in patients with RA. Conclusion. It was found out that among patients with RA, obesity is more common than in the general population. For individuals with normal body weight the presence of C / C genotype is more common and in cases of obesity G / G genotype is common. The risk of obesity in homozygous patients for the G allele of RA is in 4.98 times higher than in homozygous and heterozygous patients for C allele. Thus, the study of genotypes Bcl1 GR gene polymorphism is promising to detect the risk of obesity in patients with RA.
