CC BY
157
УДК 615.015 (075.8) ББК 52.81я73
БАРВИНОК В СОВРЕМЕННОЙ ФАРМАКОТЕРАПИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
Кудрявцева Н. М, Телегина Г. Ф.
ГБУЗ СО ТГКБ № 5, г. Тольятти, Россия
Аннотация. Несмотря на современные возможности химического синтеза лекарственных препаратов, лечение многих заболеваний предусматривает использование препаратов, основой для производства которых служат растительные препараты. Растение барвинок является источником алкалоидов, входящих в сосудистые и базовые цитостатические препараты. Он давно и хорошо изучен, но еще продолжаются исследования с целью снижения токсических осложнений и повышения селективности терапевтического воздействия.
Ключевые слова: барвинок, медицина
PERIWINKLE IN MODERN PHARMACOTHERAPY (REVIEW OF LITERATURE)
Kudryavtseva N. M., Telegina G. F.
SBHI SR TCCH № 5, Togliatti, Russia
Abstract. Despite the modern possibilities of the chemical synthesis of drugs, the treatment of many diseases involves the use of drugs, the basis for the production of which are herbal preparations. The periwinkle plant is a source of alkaloids included in the vascular and basic cytostatic preparations. It has long been well studied, but research is still ongoing to reduce toxic complications and increase the selectivity of therapeutic effects.
Keywords: periwinkle, medicine Сведения об авторах:
Кудрявцева Н. М., государственное бюджетное учреждение здравоохранения Самарской области «Тольяттинская городская клиническая больница № 5», 445051, Российская Федерация, Самарская обл., г. Тольятти, бул. Здоровья, 25
Телегина Г. Ф., государственное бюджетное учреждение здравоохранения Самарской области «Тольяттинская городская клиническая больница № 5», 445051, Самарская обл., г. Тольятти, бул. Здоровья, 25
Information about authors:
Kudryavtseva N. M., State Budgetary Health Institution Of The Samara Region "Togliatti City Clinical Hospital № 5", 25, blvd. Zdorov'ya, Togliatti, Samara Region, 445051, Russia
Telegina G. F., State Budgetary Health Institution Of The Samara Region "Togliatti City Clinical Hospital № 5", 25, blvd. Zdorov'ya, Togliatti, Samara Region, 445051, Russia
Для цитирования: Кудрявцева Н. М., Телегина Г. Ф. Барвинок в современной фармакотерапии (обзор литературы) // Педиатрический вестник Южного Урала. 2020. № 1. С. 111-115.
DOI: 10.34710/Chel.2020.35.87.013
Введение. Никто точно не знает, когда люди начали использовать травы в лечебных целях. Первый письменный отчет о медицине, основанной на травах, обнаружен в Китае, он датирован 2800 г. до нашей эры. Длительное наблюдение за действием на организм
животных и людей растительных продуктов позволило установить лечебные свойства некоторых из них. Человек, наблюдая за действием различных растений, открывал новые целебные растения, и «аптека» наших предков пополнялась лечебными средствами [1].
Из глубины веков фитотерапия дошла до наших дней, и в настоящее время ее средства достаточно широко используются во всем мире. В современной клинике внутренних болезней происходят сложные процессы переоценки терапевтических опций. Несмотря на возможности химического синтеза лекарственных препаратов, ученые продолжают изучать лечебные свойства растений. Современные взгляды на медикаментозные протоколы лечения большинства заболеваний предусматривают использование препаратов, основой для производства которых служат растительные препараты. В настоящее время появились тенденции интеграции фитотерапии в академическую западную медицину, в том числе при развитии резистентности к противоопухолевым препаратам [2, 3].
Одним из самых действенных и легкодоступных средств для лечения многих недугов является растение барвинок. Барвинок применяли с давних пор, он был известен еще Плинию и Диоскориду. В Средние века его считали ценным лекарственным средством.
Целью настоящего обзора литературы является изучение структуры и эффективности фармацевтических препаратов, разработанных на основе барвинка (лат. — Vinca minor L. и Vinca rosea).
Ботаническая характеристика. Барвинок малый (трава барвинка малого, зеленка, граб-ная трава, могильник, Herba vincae minoris, Vinca minor L., Apocynaceae) — вечнозеленый полукустарник высотой 20-35 см с тонким горизонтальным корневищем. Имеет вертикально расположенные плодоносящие и бесплодные стелющиеся стебли. Листья супротивные, цветки — пазушные, одиночные, синие, на длинных цветоносах. Плод — двулистовка, образующийся очень редко. Цветет с апреля по сентябрь. Размножается при помощи вегетативных побегов. Распространен в Украине, Беларуси, Молдове, на Кавказе. Основные районы заготовок — Молдова, Прикарпатье, Закарпатье, Хмельницкая и Винницкая области, местообитание — в грабовых, дубово-грабовых, дубовых лесах и среди зарослей кустарников [4].
Барвинок розовый [катарантус розовый (Vinca rosea), лохнера розовая, мадагаскар-ская винка, кайенский жасмин, первинкл] —
вечнозеленое кустарниковое растение семейства кутровых, достигает высоты 30-60 см, у него прямостоячие или стелющиеся стебли, одревесневающие в нижней части. Корневище растения светло-желтое, длинное, стержневое, длиной до 35 см, от него отходят многочисленные боковые корни. Листья короткочерешковые, блестящие, темно-зеленые, супротивные, овально-продолговатые, с выраженным перистым жилкованием и с белой средней жилкой сверху, достигают порой 8 см в длину и 3,5 см в ширину. Цветки катарантуса в природе бывают от белого до темно-розового цвета, у белоцветковых растений кора зеленая или светло-зеленая, у розовоцветковых — антоциановая. Колесовидный венчик катарантуса состоит из пяти лепестков, сросшихся в трубку, зев венчика — пурпурный. Плод растения — серповидная листовка с короткой плодоножкой, толщиной 3 мм и длиной до 5 см. Черные мелкие семена катарантуса розового в условиях средней полосы России не завязываются. Растет и в Краснодарском крае. Как горшечная культура чрезвычайно популярен у американцев и австралийцев.
Барвинок является символом борьбы с раком. Американцы верят, что пока цветет барвинок в доме, где есть онкологический больной, он не умрет [5].
Химический состав. Барвинок малый содержит свыше 20 алкалоидов группы индола, близких по природе к резерпину, общая сумма их составляет 2 % (винкамин, изовин-камин, винкаминорин, минорин, винин, пу-бесцин, эрвамин и др.). Трава содержит также тритерпеновые сапонины, рутин, каротин (8 мг%), дубильные вещества, органические кислоты (яблочную, янтарную), фитостерин, сахара и минеральные соли, урсоловую кислоту, флавоноидный гликозид — робинин. Интерес ученых к изучению алкалоидов барвинка малого связан с их сходством в химическом отношении с резерпином, являющимся высокоэффективным средством.
Катарантус розовый содержит более 80 различных индольных алкалоидов, но научный интерес представляют лишь некоторые из них, относящиеся к двум группам: к первой причисляют алкалоиды аймалицин, ло-хнерин, серпантин и другие, близкие по ле-
чебному действию к алкалоидам раувольфии змеиной, ко второй — алкалоиды с противоопухолевой активностью, по механизму воздействия относящиеся к митозным ядам: лейрозин, винбластин, винкристин и др. Надземная часть растения богата микро-и макроэлементами, среди которых калий, кальций, железо, магний и цинк [5].
Фармакологические свойства. Галено-вые препараты из травы барвинка малого и сумма алкалоидов обладают сосудорасширяющим, гипотензивным и слабым седатив-ным свойствами. Они расширяют преимущественно сосуды головного мозга, усиливают мозговой кровоток, улучшая снабжение мозга кислородом, повышают диурез, улучшают функциональное состояние миокарда (по данным электрокардиографического исследования), нормализуют показатели свертываемости крови за счет снижения содержания прокоагулянтов, улучшают показатели тромбоэластограммы, повышают антикоагу-лянтную активность плазмы, стойкость капилляров.
Среди изученных изолированных веществ найдены алкалоиды с антиаритмической эффективностью, подобной аймалину: эрвин, винкарин, резерпинин, эрвамин. Наиболее отчетливой антиаритмической активностью отличается эрвин. Он угнетает внутрисердеч-ную проводимость, предупреждает развитие фибрилляций желудочков, в 5 раз активнее аймалина, обладает альфа-адренолитическим и антихолинэстеразным свойствами.
Алкалоиды барвинка малого избирательно действуют на мозговое кровообращение, снимая спазм артерий и повышая тонус вен, уменьшают зону ишемии при мозговых инсультах. Точкой приложения алкалоидов барвинка считают артериолы головного мозга. В основе механизма гипотензивного действия лежит способность понижать сосудистый тонус и сопротивление периферических сосудов, расширять сосуды мозга.
Фармакологические свойства катаранту-са розового обусловлены в первую очередь наличием в растении винкаалкалоидов, ци-тостатиков растительного происхождения, винбластина и винкристина. Оба алкалоида — классические митотические яды, то есть токсические вещества, действующие
на клетки, находящиеся в М-фазе клеточного цикла, митозе, нарушающие клеточную полимеризацию. При этом происходит денатурация белка, составляющего основу микротрубочек, образующих «скелет» клетки и участвующих в организации митотическо-го веретена — тубулина. В условиях in vitro винбластин, винкристин и винорелбин обладают примерно сходной активностью в отношении сборки тубулина в микротубулы, однако винорелбин не оказывает специфического действия в отношении индукции образования спиралей. В отсутствие митотического веретена хромосомы не могут перемещаться в ядра дочерних клеток, деление клетки останавливается, и она гибнет. Винкаалкалоиды могут также изменять метаболизм аминокислот, цАМФ, глютатиона, активность кальмо-дулинзависимой Са2+-транспортной АТФазы, клеточное дыхание, биосинтез нуклеиновых кислот и липидов. К винкаалкалоидам относятся и полусинтетические производные вин-бластина — виндезин и винорелбин [6].
Лекарственные формы. Для приготовления настоя из травы барвинка малого 1 столовую ложку измельченных листьев (5 г) заливают 200 мл (1 стакан) горячей кипяченой воды, нагревают на кипящей водяной бане в течение 15 мин, охлаждают, процеживают. Принимают по 2 столовые ложки настоя 3-4 раза в день.
Препараты барвинка малого выпускаются в Венгрии — «Девинкан» (в таблетках и ампулах), в Болгарии — «Винкапан» (из суммы алкалоидов); оба разрешены к применению. Отечественный препарат — «Винканор».
«Винкапан» (Vincapanum), представляющий собой сумму алкалоидов барвинка малого, выпускается в таблетках по 0,01 г в Болгарии. Аналогичный по действию препарат «Винкатон» производится в Венгрии. Назначают внутрь взрослым по 0,005-0,01 г 2-3 раза в день. Постепенно число приемов увеличивают до четырех в день. Детям дозы устанавливают в зависимости от возраста. При наступлении лечебного эффекта дозу винкапана постепенно уменьшают. Лечение продолжают в течение нескольких недель.
«Девинкан» (Devincan) — метиловый эфир винкаминовой кислоты, производится в Венгрии. Назначают внутрь и внутримы-
шечно. Внутрь дают взрослым по 0,005-0,01 г 2-4 раза в день в течение 4-6 недель. Внутримышечно вводят только в условиях стационара по 1 мл 0,5 % раствора 1 раз в день, затем по 1-2 мл 1-2 раза в день. После улучшения состояния назначают препарат в таблетках. Выпускается в таблетках по 0,005 и 0,01 г и в ампулах, содержащих по 5 мг препарата. Аналогичное действие оказывают «Кавин-тон» и «Винкатон» (Венгрия) [7].
Изначально на основе барвинка розового фармацевтическая промышленность подготовила к выпуску «Розевин» (Rosevinum), также известный в международной практике как «Винбластин» (Vinblastine) [7]. Это противоопухолевое цитостатическое средство, влияющее на метаболизм аминокислот. Чуть позже на основе алкалоидов катарантуса розового был разработан препарат «Винкристин» (Vincristine), также обладающий цитостатическим и противоопухолевым фармакологическим действием. Позже появились «Виндезин» (Vindesine) и «Винорелбин» (Vinorelbine) — полусинтетические противоопухолевые средства нового поколения, произведенные на основе «Винбластина». «Винкристин» и «Винбла-стин» — по-прежнему базовые препараты современной онкологии [8].
Нейротоксичность цитостатиков на основе барвинка может проявляться нарушением нервно-мышечной передачи, неврологиче-
Литература
1. Tyler V. E. Herbal Medicine: From the Past to the Future // Public Health Nutr. 2000. Vol. 3. № 4A. P. 447-452. DOI: 10.1017/s1368980000000525.
2. Петрушкина Н. П., Жуковская Е. В. Краткий очерк истории фитотерапии // Педиатрический вестник Южного Урала. 2018. № 1. P. 64-70.
3. Efferth T., Saeed E. M., Mirghani E., et al. Integration of phytochemicals and phytotherapy into cancer precision medicine // Oncotarget. 2017. Vol. 8. № 30. P. 50284-50304.
4. Трава барвинка малого — herba vincae minoris [Электронный ресурс]. Режим доступа: http://www.fito.nnov.ru/special/alkaloids/vinca_ minor. Дата обращения: 10.12.2019.
5. Катарантус розовый (Catharnthus roseus) [Электронный ресурс]. Режим доступа: https://
скими осложнениями, в том числе парестезией, двигательными расстройствами, выпадением сухожильных рефлексов, возможен парез кишечника с возникновением запоров, вплоть до паралитического илеуса [9].
В отличие от винкристина, другой алкалоид барвинка — винбластин является менее нейротоксичным лекарственным средством, но вызывает миелосупрессию, имеет выраженный раздражающий эффект с риском развития флебита, некроза (при экстрава-зальном попадании).
Заключение. На примере представителей растений одного рода — Кутровые: барвинка малого и барвинка розового видны возможности современной фармацевтической промышленности. В зависимости от преимуществ каждого из растений синтезируются различные препараты. Несмотря на то, что барвинок давно и хорошо изучен, продолжаются исследования с целью снижения токсических осложнений и повышения селективности терапевтического воздействия [10, 11].
В последнее время для лечения рака предложен широкий спектр фитохимических соединений и их синтетических производных. Глубинные механизмы противоракового эффекта еще предстоит выяснить. Понимание способа их действия обеспечит обоснование стратегий комбинирования этих соединений с другими лекарственными средствами в борьбе с раком [12].
References
1. Tyler VE. Herbal Medicine: From the Past to the Future. Public Health Nutr. 2000;3(4A):447-452. DOI: 10.1017/s1368980000000525.
2. Petrushkina NP, Zhukovskaya EV. A brief outline of the history of herbal medicine. Pediatri-cheskij vestnik Yuzhnogo Urala / Pediatric Bulletin of the Southern Urals. 2018;(1):64-70 (in Russ.).
3. Efferth T, Saeed EM, Mirghani E, et al. Integration of phytochemicals and phytotherapy into cancer precision medicine. Oncotarget. 2017;8(30):50284-50304.
4. Trava barvinka malogo — herba vincae minoris [Internet]. Available from: http://www.fito. nnov.ru/special/alkaloids/vinca_minor [Accessed 10 December 2019] (in Russ.).
5. Katarantus rozovyj (Catharnthus roseus) [Internet]. Available from: https://lektrava.ru/en-
lektrava.ru/encyclopedia/katarantus-rozovyy. Дата обращения: 04.12.2019.
6. Барвинок, катарантус розовый (Vinca rosea), выращивание на подоконнике и в саду [Электронный ресурс]. Режим доступа: http:// www.floraprice.ru/articles/home/alenkij-cveto chek-nadezhdy-barvinok-na-podokonnike-i-v-sa du.html. Дата обращения: 10.12.2019.
7. Жуковская Е. В., Петрушкина Н. П. Фитотерапия в онкологии // Педиатрический вестник Южного Урала. 2019. № 1. С. 57-65.
8. Samochatova E., Myakova N., Shelykhova L., et al. Preliminary results of treatment of pediatric advance-staged mature b-cell NHL // Pediatr. Blood Cancer. 2006. Vol. 46. № 7. P. 854-855.
9. Смирнов Д. С., Карпова М. И., Сады-рин А. В., и др. Клинико-электромиографиче-ское сопоставление у больных с химиоинду-цированной полинейропатией на фоне острого лимфобластного лейкоза // Современные проблемы науки и образования. 2015. № 4. С. 373.
10. Румянцев А. Г. Клинические испытания лекарств / под ред. В. И. Мальцева, Т. К. Ефимцевой, Ю. Б. Белоусова, и др. Киев, 2002. 352 с.
11. Minghetti P., Franze S., Zaccara V., et al. Innovation in Phytotherapy: Is a New Regulation the Feasible Perspective in Europe? // Planta Med. 2016. Vol. 82. № 7. P. 591-595. DOI: 10.1055/s-00 42-104509.
12. Tuorkey M. J. Cancer Therapy with Phyto-chemicals: Resent and Future Perspectives // Bi-omed. Environ. Sci. 2015. Vol. 28. № 11. P. 808819. DOI: 10.3967/bes2015.112.
cyclopedia/katarantus-rozovyy [Accessed 4 December 2019] (in Russ.).
6. Barvinok, katarantus rozovyj (Vinca rosea), vyrashchivanie na podokonnike i v sadu [Internet]. Available from: http://www.floraprice.ru/ articles/home/alenkij-cvetochek-nadezhdy-barv inok-na-podokonnike-i-v-sadu.html [Accessed 10 December 2019] (in Russ.).
7. Zhukovskaya EV, Petrushkina NP. Phytotherapy in oncology. Pediatricheskij vestnik Yu-zhnogo Urala / Pediatric Bulletin of the Southern Urals. 2019;(1):57-65 (in Russ.).
8. Samochatova E, Myakova N, Shelykhova L, et al. Preliminary results of treatment of pediatric advance-staged mature b-cell NHL. Pediatr. Blood Cancer. 2006;46(7):854-855.
9. Smirnov DS, Karpova MI, Sadyrin AV, i dr. Clinical and electromyographic comparison in patients with chemo-induced polyneuropathy against acute lymphoblastic leukemia. Sovremen-nye problemy nauki i obrazovaniya. 2015;(4):373 (in Russ.).
10. Rumyancev AG. Klinicheskie ispytani-ya lekarstv [Clinical trials of drugs]. Mal'cev VI, Efimceva TK, Belousov YuB, et al., editors. Kiev; 2002. 352 p. (in Russ.).
11. Minghetti P, Franze S, Zaccara V, et al. Innovation in Phytotherapy: Is a New Regulation teh Feasible Perspective in Europe? Planta Med. 2016;82(7):591-559. DOI: 10.1055/s-004 2-104509.
12. Tuorkey MJ. Cancer Therapy with Phyto-chemicals: resent and Future Perspectives. J. Bi-omed. Environ. Sci. 2015;28(11):808-819. DOI: 10.3967/bes2015.112.
Источник финансирования: авторы заявляют об отсутствии финансирования при проведении исследования.
Конфликт интересов: авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.
