CC BY
64
282
ЮМУЛ РЯОБЬЕМЬЭМ № 3 2015#
УДК 547.782
БАКТЕРИЦИДНЫЕ И ФУНГИЦИДНЫЕ СВОЙСТВА 1-(п-КСИЛИЛ)-3-МЕТИЛ-3-ЭТИЛКЕТОКСИМА
Э.М.Кулиев, И.А.Гусейнов, У.М.Мамедли
Институт полимерных материалов Национальной АН Азербайджана AZ 5004 Сумгайыт, ул. С.Вургуна, 124; e-mail:[email protected]
Синтезирован 1-(п-ксилил)-3-метил-3-этилкетоксим взаимодействием п-кси-лилхлорида с метилэтилкетоксимом в присутствии едкого калия при температуре 90-95 °С. Установлено, что синтезированное соединение является биологически активным веществом и проявляет бактерицидные и фунгицидные свойства. Ключевые слова: метилэтилкетоксим, бактерицид, фунгицид, оксимоэфир, антимикробная активность.
Статья посвящена синтезу в области органической химии, а именно новому химическому соединению 1-(п-ксилил)-3-метил-3-этилкетоксиму формулы:
НзС
О
СН2-О-М=С"С2Н5 СН3
проявляющему бактерицидные и фунгицидные свойства, которые могут найти применение в медицине и ветеринарии.
Известны соединения, относящиеся к классу производных оксимов ароматических рядов общей формулы
Я,
С^_/х-Л
-О-нЦЗ
где, Я и Я2 = арил, алкил; х - кислород, А - фенил.
которые применяются в качестве пестицидов [1], а также:
х^^- С=^О-СН2-СН2-ОЯ _ СН3
где, Я=Н; -С-Я; х=На1. II
О
применяющиеся в качестве фармацевтического препарата [2].
Известно также соединение - 3-м-хлорметилфенил-1,2-эпоксипропан, общей формулы
С1Н2С О
2/л
Х^СН2-СН-СН2
обладающее антимикробной активностью [3].
Недостатками последнего являются его малая антимикробная активность и большие бактериостатические или микостатические концентрации (см. табл. 1 и 2).
Известны и хлорсодержащие органические соединения, обладающие антимикробной активностью [4, 5].
Целью данной работы является изыскание новых соединений, обладающих широким спектром антибактериальной и антимикробной активности, в ряду оксимоэфиров.
Поставленная цель достигается синтезом 1-(п-ксилил)-3-метил-3-
этилкеток- сима вышеуказанной формулы, проявляющей фунгицидные и бактерицидные свойства.
1-(п-Ксилил)-3-метил-3-этилкеток-сим получают взаимодействием п-ксилилхлорида с метилэтилкетоксимом в присутствии едкого калия при темпе-
ЮМУЛ РЯОБЬЕМЬЭМ № 3 2015#
#
Э.М.КУЛИЕВ и др.
283#
ратуре 90-95°С с выходом 60-65%. Степень чистоты по ГЖХ составляет 98%. Структура данного соединения доказана методами ИК и ПМР-спектроскопии, идентификацией физико-химических констант и элементного состава. Бактерицидная и фунгицидная активность данного соединения изучена дисковым методом и методом серийного разведения
в жидкой и твердой питательной среде на широком спектре микроорганизмов.
В качестве эталона для сравнения при воздействии на микробы, бактерии, грибы взяты обычно применяемые для этой цели фурацилин, хлорамин, спирт, карболовая кислота, диметилсульфоксид и нитрофунгин [6].
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ ЧАСТЬ
Получение 1-(п-ксилил)-3-метил-3-этилкетоксима.
В трехгорлую колбу, снабженную термометром и обратным холодильником, загружают 26 гр (0.2 моль) метилэ-тилкетоксима и 11 гр 40%-ного КОН, далее по каплям добавляют 28 гр (0.2 моль) п-ксилилхлорида. Затем смесь нагревают 90-95°С в течение 5 часов. После окончания реакции продукт нейтрализуют 2-3%-ной соляной кислотой и промывают водой, сушат и подвергают разгонке. Собирают 13 гр (соед. 1). Выход 65% по теории.
Ткип. 112-113°С/2мм: ПО 1.5110; й420 1.0051,
МЯ0 найд.: 56.83, выч. 57.39.
Найдено, %: С 75.34; Н 9.01; N 8.12. С^ИпО^
Вычислено, %: С 75.39; Н 8.9; N
7.34.
Чистота 98% по ГЖХ. Хромато-грамма снята на приборе ЛХМ/8 МД, температура колонки 165°С, длина колонки 1.5 м, 15% - полиэтиленгликольа-дипинат на Динохром - 11, газ-носитель - гелий, скорость 40 л/ч.
В ИК-спектре обнаружены полосы 3030, 3080, 1220, 1240 см-1, характеризующие С-Н-связи в ароматических кольцах, частоты 810, 920 см-1, характерные для -С-О-связи, полоса 1645 см-1, характеризующая - С=^группу.
ИК-спектр снят на спектрометре иЯ-20 в области 40-3600 см-1 в кювете КВг, ^=0.02 мм, скорость записи 160/10, щелевая программа й=4.
В ПМР-спектре имеются следующие сигналы: 1,1,1,8,2,5; 4.87; 7.1 м.д. для метильных, метиленовых протонов и также протонов для ^-замещенной аро-матики. ПМР-спектры сняты на спектрофотометре «Тесла» В 487В с рабочей частотой 80 МГц, с внутренним эталоном ГМДС, в растворе четыреххлори-стого углерода.
Результаты антимикробной активности представлены в табл. 1 и 2.
Как видно из табл. 1 и 2, данное соединение оказывает высокий бактерицидный и фунгицидный эффект в отношении кишечной палочки 675 (80 мм), брюшнотифозной палочки (82 мм), си-негнойной палочки (60 мм), серрации шт. 2 (46 мм), умеренный в отношении золотистого стафилакокка 209-р (35 мм), кандиды (26 мм), грибов аспергиллус нигера (12 мм) и др. В то же время в 4-8 раз превышает таковое действие известного 3-м-хлорметилфенил-1,2-эпоксипропанового спирта, хлорамина, нитрофунгина, фурациллина, диметил-сульфоксида, карболовой кислоты (базовые объекты).
Минимальные бактериостатические концентрации данного соединения в 1-10 раз уменьшаются по сравнению с аналогом и базовым объектом.
КЕМУЛ РЯОВЬЕМЬЭМ № 3 2015#
Табл.1. Антимикробная активность 1%-ного раствора 1-(«-ксилил)-3-метил-3-:пилкетоксима в отношении различных
микроорганизмов с применением дискового метода (мм)
Тест культуры 1-(и-ксил ил взмети л-3-этилкетоксим З-.ч-хлорметил- феннл-1,2-эпоксипропан (извест.) Контрольные вещества
фурацилин хлорамин спирт 96° карболовая кислота
1, Золотистый стафилококк 209-р 35 24 18 12 8 10
2, Стреитококкус гемолнтикус 295 30 21 12 7 8
3. Кишечная палочка 675 80 30 20 11 12 9
4. Брюшнотифозная палочка 82 22 14 6 12
5, Серрация шт.2 46 24 21 15 14 8
6, Синегнойная палочка 60 18 12 12 10
7. Спороносна» палочка 1312 24 31 15 10 6 7
8. Грибы кандида 26 62 19 12 14 10
9. Грибы аспергиллус нигер 12 40 10 6 4 9
10. Микроспорон 10 52 10 10 8 9
11. Трихофитон 13 12 8 7 10
12. Грибы пенициллум рубрум 13 13 12 10 12
Табл. 2. Антимикробная активность 1-(л-кси.гаил)-3-метил-3-этилк'етоксима в отношении различных микроорганизмов с __применением серийного разведения._
Минимальные концентрации, угнетающие рост микроорганизмов, мкг/мл. Токсичность.
Название препарата о, I * § £ ^ " й - о Ё Й о в 4 я 5 « £ 1 £ Е £ 1 _ V, Я I- са о = б 1 5 я г; □с я я « 2. 9 -в- И я ? Ь ° 5 4 Я я В с м ь 3 сс я я « о. к « я в >= а о ¡г я □ о 5 = е Спороносная палочка 1312 я И я д я ев X Грибы тиллус ннгер я о с. о я и о р. рнхофитон я о н я -е- о £ о. т £ 1 Я £ Я Я .О. я >, _ о. гь введения [ПД, мг/кг
т -©* я и о Р % и « ^ а 2 Б. и и и и Он и V Я V св Е Н я ю я о. и £ С
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 1 1 12 13 14 15 16
Опыт
1-(к-ксилил)-3-метил-3-этн л кето кс и м 3.12 25 1.56 1.56 3.12 200 200 250 250 250 250 250 250 Под кожн. 500
Контроль
З-.ч-\.т1 о р м ет ил фе! 1 и л -1,2-эпоксипроиан (нзвест.) 100 100 25 - - 100 25 6.25 12.5 - 6.25 12.5 - - 500
Фурацилин 6.25 6.25 3.12 12.5 6.25 200 3.12 1000 1000 250 500 500 250 - -
Днметнлсульфокснд 12.5 25 12.5 12.5 12.5 12.5 12.5 250 200 12.5 250 250 250 - -
Иптрофунгнн - - 15.62 250 15.62 125 125 15.62 -
286 БАКТЕРИЦИДНЫЕ И ФУНГИЦИДНЫЕ СВОЙСТВА
ЛИТЕРАТУРА
1. Заявка Великобритании №2053892, кл. СО7С 121/75, опубл. 1981.
2. Заявка ФРГ №2225190, кл. СО7С 131/00, опубл. 1971.
3. Авт.свид.СССР №888488, кл. СО7С 303/08, Б.И. 1981.
4. Лысенко А.П. и др. Проблемы ветеринарной санитарии, гигиены и экологии. // Труды ВНИИВСГЭ 2004, т.116, М., с. 69-73.
Lysenko A.P. i dr. Problemy veterinarnoj sani-tarii, gigieny i ekologii. // Trudy VNIIVSGJe 2004, t.116, M., s. 69-73.
5. Гаджылы Р.А., Гахраманов Р.Ф., Караев
З.О. и др. Синтез и противомикробная активность 2-аллил-1-[2'-хлор(диэтил-аминоморфоли-
но)метилкарбонилэтокси] пирролов. / Хим. Фармацевт.журн. 2010, №8, с.28-30.
Gadzhyly R.A., Gahramanov R.F., Karaev Z.O. i dr. Sintez iprotivomikrobnaja aktivnost 2-allil-1-[2'-hlor(dijetilaminomorfolino)metil-karboniljetoksi]pirrolov. / Him. Farma-cevt.zhurn. 2010, №8, s.28-30. 6. Машковский М.Д. Лекарственные сред- ства. 1972, т.2, с.411. Mashkovskij M.D. Lekarstvennye sredstva. 1972, t.2, s.411.
1-(p-KSiLiL)-3-METiL-3-ETiLKETOKSiMiNBAKTERÎSiD Vd FUNQiSiD XASSdLdRI
E.M.Quliyev, IB.Htiseynov, Ù.M.Mammadli
AMEA Polimer Materiallari institutu AZ 5004 Sumqayit, S.Vurgun ktiç., 124; e-mail:[email protected]
1-(p-Ksilil)-3-metil-3-etilketoksim kalium hidroksidin içtiraki ils 90-95 °C-da p-ksililxloridin metiletilketoksimla qarçiliqli tasiri naticasinda sintez olunmuçdur. Mtiayyan olunmuçdur ki, sintez edilmiç birla^ma bioloji aktiv maddadir, bakterisid va funqisid xassalara malikdir. Açar sozlsr: metiletilketoksim, bakterisid, funqisid, oksimoefir, antimikrob aktivlik.
BACTERICIDE AND FUNGICIDE PROPERTIES OF 1-(p-XYLYL)-3-METHYL-3-
ETHYLKETOXIME
E.M.Kuliev, I.A.Guseinov, U.M.Mamedli
Institute of Polymer Materials of the National Academy of Sciences of Azerbaijan S.Vurgun Str., 124, Sumgait AZ5004, Azerbaijan Republic; e-mail:[email protected]
1-(p-Xylyl)-3-methyl-3-ethylketoxime by interaction of p-xylyl chloride with methyl ethylketoxime has been synthesized in the presence of potassium hydrochloride at temperature 90-95 С. It has been established that the synthesized compound is a biologically active substance to show bactericide and fungicide properties.
Keywords: methyl ethylketoxime, bactericide, fungicide, oximoether, antimicrobial activity.
Поступила в редакцию 19.06.2015.
KiMYA PROBLEML9M № 3 2015#
