CC BY
53
РШШииМ 2009 ноябрь
Светлана РОМАНОВА, «Ремедиум»
ПРЕДПРИЯТИЯ — ЗДРАВООХРАНЕНИЮ
Бактериофаги...
ИЛИ ПЕРСПЕКТИВНЫЕ ВИРУСЫ
«Ученые придумали много лекарств, убили миллиарды микробов, но оставшиеся сотни стали в миллион раз злее».
Пабло Неруда
(КРИЗИС АНТИБИОТИКОТЕРАПИИ, ЕСТЬ ЛИ АЛЬТЕРНАТИВА?
После появления антибиотиков во второй половине ХХ века и успехов в осуществлении глобальных программ по борьбе с инфекционными заболеваниями казалось, что они не представляют серьезной опасности. Но радость человечества оказалась преждевременной, инфекционные заболевания вернулись и угрожают жизни и здоровью миллионов людей во всем мире. Каждый год от инфекционных болезней страдают более 2 млрд. человек. Инфекции — основная причина смерти 16 из 51 миллиона ежегодно умирающих в мире, а СПИД, туберкулез и малярия уносят 6 млн. жизней. Эта троица вкупе с детскими болезнями и другими инфекциями угрожает повернуть вспять прогресс, достигнутый за десятилетия развития медицины.
В настоящее время для лечения бактериальных инфекций, как отмечает академик РАЕН, д.б.н., начальник управления науки и инновационного развития ФГУП «НПО «Микроген» МЗ РФ И.В. Кра-сильников, в медицине активно применяется около 100 антибиотиков. Их ценность как ЛС ни у кого не вызывает сомнения. Однако есть ряд существенных недостатков, среди которых ограниченный спектр действия и возможность развития побочных эффектов различной степени тяжести, в т.ч. аллергии; отсутствие избирательности действия часто приводит к дисбактериозу; и что самое важное — высока вероятность появления устойчивых (резистентных) к действию антибиотиков разновидностей микроорганизмов (МО). По оценке ВОЗ, в настоящее время порядка 60% МО нечувствительны к основным антибактериальным препаратам, а через 10—20 лет практически все
существующие МО приобретут резистентность к антибиотикам. Штаммы, устойчивые к антибиотикам, по мнению профессора ММА им. Сеченова С.В.Яковлева, часто становятся причиной внутрибольничных инфекций, и лечить такие инфекции просто нечем. Резистентность возбудителей внутри-больничных инфекций в России часто на порядок выше, чем в Европе. Если устойчивость кишечной палочки, частого возбудителя внутрибольничного сепси-
рисунок ^ Анатомия
бактериофага
головка ^ нуклеиновая кислота (ДНК или РНК) белковая оболочка внутренний стержень ___—--
-1 хвостовой
отросток ' фибриллы -"■х......,^ сократительный чехол N.. пластина
са, к антибиотикам (пенициллинам и цефалоспоринам) в конце 1990-х гг. в среднем по стационарам нашей страны не превышала 15%, то сейчас — более 50%. А устойчивость стафилококков, второго по частоте случаев возбудителя инфекций в стационаре, к большинству антибиотиков увеличилась в среднем с 20 до 60%, а в некоторых отделениях достигает 95%. В российских больницах, в отделениях реанимации, есть МО, которые уже сейчас устойчивы абсолютно ко всем антибиотикам.
В настоящее время проблема устойчивости МО к антибиотикам стала глобальной — антибиотикорезистентность патогенных для человека бактерий рас-
тет быстрее, чем создаются новые антимикробные препараты. Еще в 2001 г. ВОЗ принята Глобальная стратегия по сдерживанию устойчивости к противо-микробным препаратам, направленная на разумное и правильное применение антибиотиков и развитие мер профилактики и предупреждения инфекций. Особенность наблюдаемого сегодня кризиса антибактериальной терапии состоит не только в огромном количестве резистентных МО, но и в дефиците новых современных антибиотиков, к которым отмечалась бы чувствительность тех или иных возбудителей. Если в прошлом фармпромышленность решала проблему резистентности путем производства нового, более эффективного антибиотика, то на сегодняшний день не существует никаких принципиально новых классов антибиотиков, приемлемых для клинического применения в ближайшее время, а разработка новых препаратов обычно занимает около 10-15 лет. Для того чтобы преодолеть уже известные множественные способы устойчивости микробов, нужно искать новые мишени действия антибиотика внутри микроба, а это очень сложно на сегодняшний день. Стоимость разработки и создания нового антибиотика приблизилась к 1 млрд. долл., а антибиотик с принципиально новым механизмом действия, по мнению экспертов, будет стоить еще дороже. Если раньше каждый год мы получали новые эффективные антибактериальные препараты, то теперь совершенно другая ситуация — каждый год мы теряем эффективные антибиотики. В условиях кризиса антибиотикотера-пии большое значение приобретает разработка и более широкое применение вакцин, предупреждающих инфекции, и альтернативные методы лечения этих инфекций. С этой целью более широко стали применять препараты бактериофагов (специфических вирусов, которые способны размножаться в патогенных МО, разрушая их).
ПРОМЫШЛЕННОСТЬ. ПРЕДПРИЯТИЯ — ЗДРАВООХРАНЕНИЮ
2009 ноябрь PEMEÜUUM Н
(ПОЖИРАТЕЛИ БАКТЕРИИ
Бактериофаги (в переводе с греческого — пожиратели бактерий) — вирусы, избирательно поражающие бактериальные клетки (рис. 1—2). Бактериофаги — живые организмы, и в этом их преимущество перед любым другим химическим препаратом: действуют медленнее, но зато абсолютно безвредны, не влияют на естественную микрофлору организма, не вызывают ддобактериоза и не имеют противопоказаний. В России и странах СНГ препараты бактериофагов широко используются для лечения и профилактики острых кишечных инфекций — дизентерии, брюшного тифа и сальмонеллеза, а также для лечения гнойно-септических и других заболеваний. Их выпускают в жидком виде и в таблетках. В настоящее время на российских предприятиях ведется большая работа по созданию и внедрению в производство новых фаговых препаратов: подготовлены бактериофаги против серраций, энтеро-бактерий, разрабатываются новые формы уже зарегистрированных ЛС. Производственные коллекции штаммов-возбудителей и клонов вирулентных бактериофагов обновляются «в режиме реального времени» — специалисты постоянно собирают, изучают и используют в технологии свежевыделенные штаммы возбудителей, поступающих из лечебных учреждений. «Препараты фагов отличаются друг от друга в зависимости от того, на какие штаммы патогенных бактерий они воздействуют, — поясняет зам. директора по производству Филиала ФГУП «НПО Микроген» (Пермь НПО «Биомед») Екатерина Орлова. — Почему люди спрашивают в аптеках фаги именно нашего производства? Потому что штаммы мы берем в наших регионах, из наших больниц. Ведь бактериофаг более эффективен в той местности, где взят штамм».
Борьба с острыми кишечными инфекциями: бактериальной дизентерией, сальмонеллезными энтероколитами, брюшным тифом и паратифами, — продолжает оставаться одной из важ-
нейших задач современной медицины. Кроме того, в последние годы по ряду причин значительно возросло количество кишечных и гнойно-септических заболеваний, вызванных условно-патогенными возбудителями, в частности бактериями рода Klebsiella, Escherichia, Proteus, Pseudomonas, Staphylococcus, Streptococcus, относящихся к разряду внутригоспитальных инфекций. Эти бактерии являются причиной хирургических и кишечных инфекций, уроге-нитальной патологии, гнойно-септических и энтеральных заболеваний детей и взрослых. Летальность при этих инфекциях, особенно у ослабленных больных и детей раннего возраста, достигает 30—60%. Использование бактериофагов стимулирует факторы специфического и неспецифического иммунитета. Поэтому фаготерапия особенно эффективна при лечении хронических воспалительных заболеваний на фоне иммунодепрессивных состояний. Бактериофаги назначают внутрь, используют для орошения ран, вводят в дренированные полости, а также применяют в виде аэрозолей. При перо-ральном приеме больными гнойно-воспалительными заболеваниями, фаги уже через 1 час попадают в кровь, через 1—1,5 часа выявляются из бронхо-ле-гочного экссудата и с поверхности ожоговых ран, через 2 часа из мочи, а также из ликвора больных с черепно-мозговыми травмами. В настоящее время препараты бактериофагов используются в клинической практике наряду с антибиотиками,
причем не уступая им, а в некоторых случаях даже превосходя их по активности в отношении антибиотикоре-зистентных возбудителей. Они не вызывают побочных токсических и аллергических реакций, не имеют противопоказаний, их можно назначать беременным, кормящим матерям и детям любого возраста в сочетании с любыми препаратами. Кроме высокой специфичности, бактериофаги отличаются способностью проникать глубоко в очаг инфекции, тогда как доставка антибиотиков в «труднодоступные» места размножения бактерий может быть проблематичной. Бактериофаги являются не только самовоспроизводящимися организмами, но и саморегулирующимися. В отсутствие бактерий, необходимых для размножения бактериофагов, последние быстро выводятся из организма. Они эффективны не только в монотерапии, но и в комбинации с антибиотиками. Препараты бактериофагов постоянно обогащаются новыми фаговыми клонами, что позволяет им соответствовать современной этиологии заболеваний. В связи с опасностью распространения внутрибольничных инфекций, резистентных к большинству или ко всем известным антибиотикам, ведутся работы по выделению из бактериофагов компонентов, разрушительно действующих на бактериальные клетки, а также по получению участков ДНК бактериофагов, ответственных за синтез бактерицидных агентов; создаются комплексные препараты бактериофагов для применения в лечебных и диагностических целях. Развитие фаготерапии и фагопрофилактики является перспективным направлением практического здравоохранения, а разработка и внедрение препаратов бактериофагов — весьма инвестиционно привлекательным направлением развития фармотрасли. В настоящее время мировой рынок средств антимикробной терапии составляет 25 млрд. долл., из них 10 млрд. долл. — рынок США.
Ф
