УДК 616.5-022.6+576.8.088.3
Бактериальные эндотоксины в патогенезе
кожных
Айзятулов Р.Ф., Полях Я.А.
Донецкий государственный медицинский университет им. М.Горького
болезней
БАКТЕР1АЛЬН1 ЕНДОТОКСИНИ В ПАТОГЕНЕЗ! ШК1РНИХ ЗАХВОРЮВАНЬ Айзятулов Р.Ф., Полях Я.О.
Описано будову бактерiального ендотоксину, його участь у регуляци оргаыв та систем оргашзму, адап-та^я до умов внутршнього та зовнiшнього середови-ща на протязi всього життя людини. Але надмiрна кiлькiсть ендотоксину в системному кровооб^у при-зводить до ендотоксиновоТ iнтоксикацií, яка по сут е унiверсальним патологiчним фактором у патогенезi як iнфекцiйних, так i неiнфекцiйних захворювань лю-дини.
BACTERIAL ENDOTOXINS IN PATHO-GENESIS OF SKIN DISEASES Aizyatulov R.F., Polyah Ja^.
The bacterial endotoxin structure, its participation in regulation of organs and system of the organism and its adaptation to the conditions of internal environment and surroundings over the time of human life has been described. However endotoxin overstock in systemic circulation of the blood results in endotoxin intoxication, which as a matter of fact is the universal pathological factor in pathogenesis of infectious and not infectious human diseases.
Вступление. С первых дней жизни и на про тяжении всего периода существования организм человека находится в непосредственном контакте с огромным количеством микроорганизмов, которые широко распространены в природе [7]. Основным естественным резервуаром большого количества грамотрицательных бактерий является кишечник человека, в котором за одни сутки самообновляется до 1 кг сапрофитной микрофлоры [8, 14, 15].
Актуальность темы. Кишечные бактерии представляют собой сложную ассоциацию микроорганизмов, влияющих на жизнедеятельность друг друга и находящиеся во взаимосвязи с организмом человека; их условно можно разделить на 4 группы [5]:
- микроорганизмы, которые не способные длительно прибывать в организме человека;
- микроорганизмы, входящие в состав обли-гатной сапрофитной микрофлоры кишечника, обеспечивающие защиту организма хозяина от инфекций и участвующие в активации его метаболических процессов (наиболее типичные представители этой группы - бифидобактерии);
- условно-патогенные бактерии, которые встречаются у здоровых людей, однако в случае снижения резистентности макроорганизма могут выступать этиологическим фактором ряда заболеваний.
- патогенная флора, являющаяся возбудителем инфекционных заболеваний.
Таким образом, в микрофлоре, населяющей желудочно-кишечный тракт человека, можно выделить [5, 6 ]:
- главную флору, в состав которой входит около 90 % всех видов микробов (бифидобактерии и бактероиды);
- сопутствующую флору - до 10 % от общего количества микробов (лактобактерии, эшерихии, энтерококки);
- остаточную флору - менее 1 % от общего числа микроорганизмов (протей, цитробактер, клебсиеллы, энтеробактер, дрожжи, клостридии, стафилококки и др.)
Нормальная микрофлора кишечника человека выполняет и регулирует многие функции организма [5]:
- колонизационная резистентность (межмик-
1-2 (9)' 2006
Дерматовенерология. Косметология. Сексопатология
Айзятулов Р.Ф., Полях Я.А. БАКТЕРИАЛЬНЫЕ ЭНДОТОКСИНЫ В ПАТОГЕНЕЗЕ КОЖНЫХ БОЛЕЗНЕЙ
робный антагонизм);
- детоксикационная функция (гидролиз продуктов метаболизма белков, жиров и углеводов);
- синтетическая функция (синтез витаминов, гормонов и других веществ);
- пищеварительная функция (усиление физиологической активности пищеварительной системы).
В процессе жизнедеятельности сапрофитной микрофлоры кишечника, а так же при распаде условно патогенных и патогенных бактерий образуются эндотоксины (ЭТ), которые на сегодняшний день являются наиболее изучаемым объектом живой природы [1, 7-9, 11, 12]. В научную терминология понятие ЭТ более 100 лет назад было введено учеником Роберта Коха -Ричардом Пфейфером [15]. ЭТ представляют собой липополисахариды (ЛПС), являющиеся основным структурным компонентом внешней мембраны грамнегативных бактерий [12, 15]. Макромолекулярная структура ЭТ состоит из полисахаридной «-цепи, которая определяет серологическую специфичность грамотрицатель-ных бактерий [12, 15]. Центральная область по-лисахаридного кора (К-кор) является наиболее консервативной частью липополисахарида, за которой расположен липид А [15]. Эта область, которая представляет собой структуру, состоящую из жирных кислот, глюкозамина и остатков фосфорной кислоты, идентична у большинства грамотрицательных бактерий и определяет общность биологических свойств ЭТ различных микроорганизмов; именно ей приписывают токсические свойства ЭТ [12, 15]. Неповрежденная слизистая оболочка толстого кишечника в норме является надежным барьером для проникновения ЭТ в больших количествах в системный кровоток; но концентрация ЭТ в крови может повышаться при разнообразных патологических процессах [14, 15]. На сегодняшний день выделяют несколько основных механизмов формирования эндогенной интоксикации организма [10]:
- ретенционный - в результате нарушения процессов элиминации из организма человека конечных продуктов метаболизма;
- обменный - вследствие нарушения внутриклеточного гомеостаза и накопления в человеческом организме большого количества продуктов вторичных метаболитов;
- резорбтивный - возникает в результате образования и последующей резорбции продуктов тканевого распада;
- инфекционный - развивается под действием токсических агентов инфекционной природы.
Попадая в макроорганизм, ЭТ способны вызывать целый ряд биологических реакций, а именно [7]:
- активацию лейкоцитов, макрофагов и синтеза белков острой фазы;
- стимуляцию выброса эндогенного пироге-на - антагониста глюкокортикоидов, интерферона, интерлейкинов, туморнекротизирующего фактора;
- митогенный эффект;
- активацию миелопоэза и системы комплемента;
- поликлональную активацию 5-клеток;
- индукцию развития провирусов;
- подавление тканевого дыхания;
- развитие гиперлипидемии;
- активацию тромбоцитов и фактора свертывания крови;
- местный и генерализованный феномен Швартцмана;
- диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови;
- эндотоксиновый шок.
Обсуждение. Следовательно, бактериальные ЭТ участвуют в регуляции иммунных и метаболических процессов в организме [15]. Однако при недостаточности антиэндотоксинового иммунитета и элиминирующих систем организма человека происходит избыточное поступление ЭТ из кишечника в общий кровоток, что приводит к развитию эндогенной интоксикации [ 10, 15]. По сути, эндогенная интоксикация рассматривается как универсальный общепатологический фактор в развитии и прогрессировании многих заболеваний человека [10, 15]. В настоящее время доказано, что в патогенезе некоторых хронических дерматозов важная роль принадлежит бактериальным ЭТ [2, 4, 10, 13]. Так, например, А.Л. Барабанов (2006) отметил, что нарастание остроты, длительности и тяжести течения экземы сопровождается увеличением выраженности эндогенной интоксикации; О.В. Чубарь (2006) выявила эндогенную интоксикацию у 88 % больных розовыми угрями [13], а ряд авторов при исследовании роли эндогенной интоксикации у больных с аллергодерматозами отметили повышение ее показателей [4, 10].
На наш взгляд, представляет интерес дальнейшее изучение роли эндотоксинов в патогенезе хронических дерматозах с неясной этиологи-
1-2 (9)' 2006 Дерматовенерология. Косметология. Сексопатология
ей. Исследование показателей эндотоксиновой интоксикации позволит повысить эффективность лечебно-диагностических мероприятий, направленных на нормализацию показателей содержания ЭТ в крови и антиэндотоксинового иммунитета. По нашему мнению, лечебная тактика должна быть направлена на нормализацию микробиоценоза кишечной флоры, повышение его барьерной функции, стабилизацию желчевыводя-щей и метаболической функции печени и повышение иммунной защиты организма. Перечис-
ЛИТЕРАТУРА
1. Аниховская И.А., Вышегуров Я.Х, Усов И.А., Яковлев М.Ю. Бифидумбактерии как средство профилактики и лечения «эндотоксиновой агрессии» у пациентов с хроническими заболеваниями в стадиях ремиссии и обострения // Физиология человека. - 2004. - № 6. -С. 125-127.
2. Барабанов А.Л. Комплексное лечение больных экземой с использованием полифункционального кровезаменителя микродез: Авто-реф. дисс. ... канд. мед. наук. - М., 2006. -21 с.
3. Белякова Н.А. Энтеросорбция. - Ленинград: Машиностроение, 1991. - 336 с.
4. Денисенко О.И. Патогенетична роль стану ендогенно! штоксикацп у хворих на алергодер-матози // Дерматолопя та венеролопя. - 2004. - № 1 (23). - С. 31-35.
5. Звягинцева Т.Д., Шаргород И.И., Мирзое-ва Л.А., Сергиенко Е.И. Дисбактериоз тонкой и толстой кишки и его патогенетическое лечение: Метод. пособ.- Харьков, 2000.- 24 с.
6. Лобзин Ю.В., Макарова В .Г., Корвякова Е .Р., Захаренко С. М. Дисбактериоз кишечника: Руковод. для врачей. - СПб.: ФОЛИАНТ, 2003. - 256 с.
7. Лиходед В.Г, Ющук Н.Д, Яковлев М.Ю. Роль эндотоксина грамотрицательных бактерий в инфекционной и неинфекционной патологии //Архив патологии.- 1996.- № 2.-С.8-12.
8. Манухин И.Б., Высоцкий М.М., Фарманян В. А. Эндотоксинемия и ее роль в патогенезе и профилактике опухолей яичников // Россий-
ленные лечебные мероприятия достигаются при помощи разнообразных лекарственных препаратов. Успешно применяемыми, на наш взгляд, могут быть средства дезинтоксикационной терапии (энтеросорбенты, кровезаменители, экстракорпоральные методы детоксикации и др.), пробиотики, ферментные препараты. Лечебные мероприятия, проводимые под контролем показателей содержания эндотоксинов, позволят повысить эффективность лечебно-диагностических мероприятий и оценить эффективность проводимого лечения.
ский вестник акушера-гинеколога. - 2001. -№ 4 (6). - С. 17-19.
9. Опарина О.Н., Аниховская И.А., Девятаев А.М., Яковлева М.М. Показатели активности антиэндотоксинового иммунитета и кон -центрации липополисахарида кишечной микрофлоры в крови человека при физических нагрузках // Физиология человека. - 2004. -№ 1. - С. 135-138.
10.Прохоров Д.В., Притула О.А. Молекулы средней массы - маркер эндогенной интоксикации у больных экземой // Дерматология. Косметология. Сексопатология. - 2001. -№ 1 (4). - С. 95-97.
11. Уразаев Р.А., Крупник А.Н., Яковлев М.Ю. Эндотоксинемия в раннем периоде адаптации новорожденных и их матерей // Казанский медицинский журнал.- 1992.- № 2.- С. 114-118.
12. Созинова Р.Б., Уразаев Р.А. Эндотоксинемия при гриппе и его бактериальных осложнениях // Казанский медицинский журнал. - 1992. -№ 2. -С. 467-469.
13. Чубар О.В. Клшко-патогенетичне обгрунту-вання нових пiдходiв до комплексно! терапи хворих на рожевi вугри: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. - Харюв, 2006. - 16 с.
14.Шенкман Б.З., Грачева Н.В. Бактериальные эндотоксины и заболевания органов пищеварительной системы // Казанский медицинский журнал. - 1989. - № 4. - С. 303-306.
15.Яковлев М.Ю. Элементы эндотоксиновой теории физиологии и патологии человека // Физиология человека.- 2003. - № 4.- С.98-109.
Дерматовенерология. Косметология. Сексопатология
1-2 (9)' 2006