CC BY
533
ТОМ IV ВЫПУСК 1 2009
АУТОСОМНО-ДОМИНАНТНАЯ НОЧНАЯ ЛОБНАЯ ЭПИЛЕПСИЯ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ)
АС. Котов1, И.Г. Рудакова1, ЮЛ. Белова2, СВ. Котов1-2
AUTOSOMAL DOMINANT NOCTURNAL FRONTAL LOBE EPILEPSY (A REWIEW)
AS. Kotov1, LG. Rudakova1, YuA Belova2, S.V. Kotov1,2
1 — Кафедра неврологии ФУВ ГУ МОНИКИ им. М.Ф. Ечадимирского - — Неврологическое отделение ГУ МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского
Аутосомно-доминантная ночная лобная эпилепсия (ДЦНЛЭ) — идиопатическая фокальная эпилепсия, обусловленная.мутацией гена CHRNA4, кодирующего а4 субъединицу, а также гена CHRNB2, кодирующего ¡32 субъединицу а4р2Н-холинорецептора нейронов, представляющего собой пентамерный ионный канал. В обзоре представлены клинические и диагностические особенности, тактика лечения и прогноз у пациентов с АДНЛЭ.
Ключевые слова: ау тосомно-доминантная ночная лобная эпилепсия, клиника, диагностика, лечение.
Autosomal dominant nocturnal frontal lobe epilepsy (ADNFLE) is idiopathic focal epilepsy, caused by mutation in the CHRNA4 gene encoding the a4 subunit and in the CHRNB2 gene encoding the ¡32 subunit of neuronal a4fi2 nicotinic acetylcholine receptor (nAChR), which is a pentameric ion channel. Clinical and diagnostic features, approaches to treatment and prognosis in patients with ADNFLE are presented in the review.
Key words: autosomal dominant nocturnal frontal lobe epilepsy, clinicalfeatures, diagnosis, treatment.
Введение
Лобные эпилепсии, как и другие фокальные эпилептические синдромы, до недавнего времени считались исключительно следствием явных или неявных структурных повреждений мозга. Однако это представление изменилось в последнее десятилетие, когда было описано несколько больших семей, члены которых страдали возраст-независимыми парциальными приступами, не имевшими под собой органической причины. В настоящее время генетическая природа подобных приступов стала очевидной. К синдромам с аутосомно-доминантным типом наследования относятся семейные формы височ-
ных эпилепсий, семейная фокальная эпилепсия с вариабельным фокусом, а также аутосомно-доминантная ночная лобная эпилепсия (АДНЛЭ).
По классификации эти формы относятся к идиопатическим, как и «классические» доброкачественные фокальные эпилепсии детства, так как у пациентов не выявляется каких-либо этиологических факторов за исключением предполагаемой генетической причины.
АДНЛЭ представляет собой четко очерченный клинический синдром. В некоторых семьях были выявлены лежащие в
О Колпектив авторов, 2009-Котов A.C., Рудакова ИГ., Белова ЮА., Котов C.B. Аутосомно-доминантная ночная лобная эпилепсия (обзор литературы).
Рус. жур. дет. невр.: т. IV, вып. 1, 2009■
основе заболевания мутации в генах, кодирующих субъединицы N-холинорецепто-ров нейронов. Множество спорадических случаев криптогенных ночных лобных эпилепсий характеризуются идентичными клиническими и электроэнцефалографическими проявлениями [27]. Можно предположить, что некоторые из них представляют собой нераспознанные семейные случаи АДНЛЭ или связаны с возникшими de novo мутациями. С другой стороны, у ряда больных с заведомо негенетической лобной эпилепсией патофизиологические механизмы заболевания, очевидно, имеют много общего с АДНЛЭ.
За минувшие 30 лет было представлено несколько описаний пациентов с внезапными, преимущественно ночными эпизодами сложной двигательной активности, имеющих случаи подобных же расстройств в их семьях. Однако первоначально эти эпизоды рассматривались как двигательные расстройства (Е. Lugaresi и соавт. в 1981 был предложен термин «пароксизмальная ночная дистония»), и лишь впоследствии их эпилептическая природа стала очевидной [13, 14]. В 1993 г. F. Vigevano и L. Fusco предложили термин «идиопатическая эпилепсия, исходящая из лобной доли» для описания детей с ночными тоническими посту-ральными приступами и отягощенным семейным анамнезом по эпилепсии [32]. После того, как в 1994 г. Scheffer и соавт. были описаны семьи с чистым менделев-ским типом наследования, это заболевание получило название АДНЛЭ [23]. В одной из семей с данным синдромом была обнаружена мутация на длинном плече 20-й хромосомы в гене, кодирующем одну из субъединиц N-холинорецепторов мозга. Это послужило сюрпризом для исследователей, так как ранее не было никаких данных о том, что данный рецептор мог быть вовлечен в эпилептогенез. Таким образом, АДНЛЭ стала первым эпилептическим синдромом с доказанным моногенным типом наследования, что можно считать определенной вехой в эпилептологии. В дальнейшем в семьях с АДНЛЭ было описано множество различных мутаций в генах, кодирующих субъединицы N-холинорецепто-ров.
Первоначально АДНЛЭ была выделена в самостоятельный синдром на основе ее семейного характера, и она не отличается клинически от более частых случаев спора-
ОБЗОРЫ
дической ночной лобной эпилепсии, не ассоциированной со структурным повреждением мозга. Попытка выделить основные характеристики лобной эпилепсии была предпринята при составлении Классификации эпилепсий и эпилептических синдромов, созданной Международной Проти-воэпилептической Лигой (ILAE) в 1989 г. Согласно этой классификации, «лобные эпилепсии характеризуются простыми, сложными парциальными и вторично-генерализованными приступами или их сочетанием. Приступы нередко возникают много раз в день и во многих случаях происходят во время сна. Парциальные приступы, исходящие из лобной доли, иногда могут быть спутаны с психогенными приступами. Эпилептический статус является частым осложнением лобной эпилепсии» [6]. В перечне признаков, заставляющих думать о диагнозе лобной эпилепсии, были:
— короткие генерализованные приступы;
— сложные парциальные приступы, начинающиеся в лобной доле, обычно характеризующиеся отсутствием или минимальной выраженностью постпри-ступной спутанности;
— быстрая вторичная генерализация приступов;
— выраженные моторные проявления, которые могут быть тоническими или постуральными;
— сложные жестовые автоматизмы, часто выявляющиеся в начале приступа;
— частые падения, если разряды являются двусторонними.
Однако иктальная семиотика при АДНЛЭ не в полной мере соответствует перечисленным выше характеристикам, что послужило причиной разработки в 1998 Н. Luders и соавт. понятия гипермоторных приступов, согласно которому «гипермоторные приступы — это приступы, основные проявления которых представляют собой сложные движения в проксимальных отделах конечностей и туловище. Эти движения обычно крупноразмашистые и кажутся «сильными», когда происходят на высоких скоростях. Нередко они имитируют нормальную двигательную активность, однако не соответствуют ситуации и не имеют целенаправленного характера. Во многих случаях движения стереотипные и повторяются в более или менее сложных
ТОМ IV ВЫПУСК 1 2009
последовательностях (например, педалирование). Сознание в момент приступов может быть сохранено » [12].
Затем термин «гиперкинетический приступ » был включен в новый глоссарий описательной терминологии семиотики приступов ILAE в 2001 г. Его определение звучит как: «вовлекающий в основном проксимальные отделы конечностей или аксиальные мышцы, производящие нерегулярные последовательные баллистические движения, такие, как педалирование, движение тазом, раскачивание. Характеризуется необычным увеличением числа движений или скорости их выполнения».
В месте с такими синдромами, как семейные височные эпилепсии и аутосомно-доминантная парциальная эпилепсия с вариабельным фокусом, АДНЛЭ была включена в подгруппу семейных фокальных эпилепсий в классификации эпилептических синдромов, предложенных комиссией ILAE по терминологии и классификации [8].
К основным клиническим особенностям АДНЛЭ относятся:
— заболевание обычно дебютирует в детском возрасте;
— проявляется короткими гипермоторными приступами, персистирующими практически исключительно во сне;
— приступы могут быть серийными и наблюдаться каждую ночь в течение длительного времени;
— пациенты во время приступов нередко находятся в состоянии бодрствования;
— течение синдрома непрогрессирующее, могут наблюдаться спонтанные ремиссии;
— обычно хороший ответ на АЭП, в особенности — на карбамазепин;
— фармакорезистентность констатируется почти у 1/3 пациентов;
— нормальные данные неврологического осмотра и МРТ;
— может выявляться когнитивный дефицит или коморбидные психические нарушения.
В настоящее время количество описанных семей с АДНЛЭ превышает 100. Тем не менее, они представляют лишь малый процент всех пациентов с данным синдромом,
точное количество которых остается неизвестным. Это связано в первую очередь с неправильной диагностикой формы эпилепсии у пациентов с ночными приступами и отягощенным семейным анамнезом. Следует отметить, что спорадические случаи ночной лобной эпилепсии встречаются нередко, и в ряде случаев при подробном исследовании пациентов обнаруживаются мутации, идентичные описанным при АДНЛЭ [19].
В основе заболевания лежат мутации в генах CHRNA4 и CHRNB2, кодирующих, соответственно, а4 и р 2 субъ единицы N-холинорецепторов (nAChR), обнаруживаемых во всех областях мозга. Взаимодействие ацетилхолина с рецептором обеспечивает раскрытие ионных каналов и вход катионов внутрь клетки. Характерные для АДНЛЭ мутации обнаруживаются во второй трансмембранной области (М2) субъединиц рецептора, образующих стенки ионной поры. Таким образом, развитие заболевания обусловлено непосредственным участием мутантных субъединиц рецептора в раскрытии ионного канала. N-холиноре-цепторы, имеющие субъединицы «4 и |32 обнаруживаются во всех отделах мозга (преимущественно — в таламусе) и могут располагаться как на пресинаптической (облегчая выделение медиатора), так и на постсинаптической мембране (индуцируя деполяризацию постсинаптического нейрона).
Тем не менее, причина, по которой мутация в одном из подтипов мозговых N-холи-норецепторов, расположенных преимущественно в таламусе, вызывает парциальную эпилепсию, остается неясной. В настоящее время полагают, что мутантные «4(32 N-xo-линорецепторы влияют на активность лобных таламокортикальных петель, играющих ключевую роль во время сна.
Недавние исследования in vivo, проведенные у больных с АДНЛЭ при помощи ПЭТ, выявили значительное снижение плотности «4(32 N-холинорецепторов в правой дорсолатеральной префронтальной области и увеличение — в эпиталамусе, вентральной части среднего мозга и мозжечке. Снижение плотности рецепторов в префронтальной коре, очевидно, связано с развитием лобной эпилепсии.
Повышение плотности «4(32 N-холино-рецепторов в среднем мозге может объяс-
ОБЗОРЫ
няться двумя механизмами:
а) региональные нарушения циркуляции возбуждения в структурах ЦНС с повышением синаптической плотности, что обусловлено влиянием ]М-холинорецепторов на миграцию неокортикальных нейронов и синаптогенез;
б) повышение региональной активности ]М-холинорецепторов, связанное с гиперчувствительностью мутантных рецепторов к ацетилхолину и его локальным накоплением.
Следствием повышения плотности «4(32 ]М-холинорецепторов в среднем мозге может являться усиление холинергической аффе-рентации от ствола мозга, ведущее, за счет влияния на постсинаптические холиноре-цепторы таламокортикальных петель, к десинхронизации и прерыванию физиологических колебаний сна в момент пробуждения. Таким образом, полученные при помощи ПЭТ данные подтверждают теорию, что приступы при АДНЛЭ связаны с дефектным прерыванием и патологической трансформацией синхронизированных колебаний сна [7,11, 27].
Другие прижизненные исследования, проведенные на трансгенных животных, позволили выявить дополнительные особенности патогенеза данного синдрома, в частности — провокацию приступов аце-тилхолином и холиномиметиками (но не бикукулином), отсутствие спонтанных приступов, нарушение дофаминергиче-ской нейротрансмиссии. Другой интересной находкой было обнаружение у трансгенных мышей нарушения структуры всех фаз поп-11ЕМ сна и повышение частоты пробуждений, подтвержденное в последствии изучением микроструктуры сна у пациентов с АДНЛЭ и спорадическими случаями ночной лобной эпилепсии [29, 34].
В течение длительного времени ответственными за возникновение АДНЛЭ считались мутации исключительно в генах, кодирующих субъединицы ]М-холинорецепто-ров. Однако в последнее время у ряда пациентов с данным синдромом была описана мутация в промоторе гена, кодирующего кортикотропный рилизинг-фактор. Несмотря на то, что активация ]М-холинорецепто-ров усиливает выделение данного фактора, взаимосвязь между данной мутацией и развитием АДНЛЭ остается неизвестной [4].
Дебют заболевания обычно приходится на возрастной интервал 8-11,5 лет и зарегистрирован в первые 20 лет жизни у 85% пациентов. Самый ранний дебют при АДНЛЭ описан в 2 мес., самый поздний — в 56 лет [20, 24]. Пенетрантность этого ауто-сомно-доминантного заболевания составляет более 80%, мужчины и женщины болеют одинаково часто. Дебют приступов обычно наблюдается во сне, далее течение синдрома у больного остается стереотипным. Следует отметить, что для АДНЛЭ характерно внезапное пробуждение в момент начала приступа, что отличает ее, например, от мезиальной височной эпилепсии, для которой характерно иктальное угнетение сознания [16]. В ряде случаев приступам предшествует аура, которую пациенты описывают и как соматосенсорные ощущения (покалывание, онемение) в области головы и (реже) конечностей, и как дискомфорт в эпигастрии, и как специфические сенсорные феномены (свет, звуковые галлюцинации, головокружение), и как психические ощущения (страх, дурнота, сновидные состояния), и как вегетативные расстройства (затруднение дыхания) [24, 26].
Моторные проявления приступов необычайно разнообразны, и в ряде случаев, очевидно, объясняются раздражением субкортикальных структур, о чем свидетельствуют иктальные феномены, напоминающие симптомы поражения экстрапирамидной системы. Изменения поведения и автоматизмы, в свою очередь, могут напоминать лимбические приступы. Типичные пароксизмы заключаются во внезапном пробуждении с подъемом головы и туловища с постели, сопровождающиеся выраженным страхом. Резкие и быстро меняющиеся движения туловища и конечностей, а также дистонические позы нередко вызывают сравнения с механической куклой. Также типичными являются гипермоторные проявления (педалирование, движения тазом и другие) и тонические спазмы мышц.
Многие пациенты описывают иктальные затруднения дыхания [18, 19]. Приступы обычно длятся менее 1 мин (в среднем 30 сек), однако иногда пароксизмы затягиваются, что может напоминать парасом-нии. Постиктальная спутанность отсутствует или минимальная. Редкие вторично-генерализованные приступы наблюдаются почти у половины больных, однако при-
ТОМ IV ВЫПУСК 1 2009
чудливые моторные проявления, а также часто наблюдаемая даже во время генерализованных судорог частичная сохранность сознания, затрудняют дифференцирование приступов на фокальные моторные и генерализованные, иногда приступы ошибочно расцениваются как психогенные.
Припадки обычно сгруппированы в кластеры, как правило, регистрируемые в первые часы после засыпания или перед пробуждением. У некоторых пациентов приступы возникают каждую ночь, в то время каку других они достаточно редкие. Периоды ухудшения могут перемежаться свободными от приступов интервалами в несколько недель и месяцев.
Дневные пароксизмы (за исключением происходящих во время дневного сна) являются необычайно редкими, однако могут отмечаться в тяжелых случаях при условии плохого контроля над приступами [17, 20, 26]. При АДНЛЭ может встречаться эпилептический статус. Стресс, депривация сна и менструация в типичных случаях учащают приступы, сенсорная стимуляция во время сна (внезапный звук, прикосновение к телу пациента) также может служить их провокатором [10]. На основании данных видео-полисомно-графии, выполненной у большого количества больных, приступы в рамках АДНЛЭ были разделены по своим семиологиче-ским характеристикам и длительности на 4 вида (минимальные, легкие, тяжелые и пролонгированные). К первому виду относятся приступы в виде внезапного пробуждения с дистонической установкой верхних или нижних конечностей, которые могут повторяться десятки и сотни раз за ночь и не осознаваться больными в силу их кратковременности. В связи с этим, основным методом установления диагноза служит опрос родственников пациента, особенно спящих с ними в одной комнате. Данные ЭЭГ, в том числе и иктальной, нередко не содержат патологии, что иногда делает необходимым для точного установления клинического диагноза проведение видео-полисомнографии [30].
Неврологический осмотр пациентов с АДНЛЭ обычно не выявляет какой-либо патологии, нормальный интеллект — одна из особенностей синдрома в оригинальном его описании [24]. Однако в дальнейшем у ряда пациентов с верифицирован-
ным диагнозом был обнаружен и неврологический дефицит и задержка интеллектуального развития. Остается открытым вопрос, что лежит в основе этих находок — персистирующие приступы или генетическая аномалия. Поведенческие расстройства, такие, как гиперактивность, раздражительность, агрессивность и импульсивность наиболее часто выявляются у пациентов с АДНЛЭ, что, очевидно, связано с нарушением у них функциональной активности лобных долей мозга [15].
Аномалии при рутинном ЭЭГ-исследова-нии у пациентов с АДНЛЭ, по данным разных авторов, выявляются в 10-25% случаев [3,17, 22, 24]. Однако при ретроспективном изучении всех записей ЭЭГ патологию удается выявить более чем у 60% пациентов, особенно если записи осуществлялись в период учащения приступов [20, 26]. Патологические находки представляют собой фокальные интермиттирующие тета- или дельта-волны и/или редкие острые волны и спайки. Они обычно локализуются в лобных или височных областях мозга. Ночная регистрация ЭЭГ иногда позволяет выявить патологию у пациентов с негативными результатами дневного исследования. Так, по данным А. ОЫаш и соавт. (1998), аномалии на «дневной» ЭЭГ обнаруживались у 10% пациентов, а при ночном мониториро-вании — у 50%. В случае, если выявлены уни-латеральные интериктальные или икталь-ные изменения ЭЭГ, они не меняют свою латерализацию в течение всего заболевания. Иктальные записи часто не обнаруживают патологию, что связано, в том числе, с большим количеством двигательных артефактов. Паттерны эпилептических припадков выявляются у 40—80% пациентов; однако редко представляют собой собственно эпилептиформную активность. Чаще выявляется диффузное уплощение или ритмическая тета- или дельта-активность в передних отведениях. Таким образом, как минимум у 1/4 пациентов с АДНЛЭ патологическая активность не выявляется ни при инте-риктальной, ни при иктальной записи ЭЭГ [17]. Видео-ЭЭГ-полисомнографическое исследование демонстрирует, что практически все приступы происходят во время II стадии медленного сна. Запись с внутричерепными электродами у пациента с «классической» АДНЛЭ выявила начало приступов в коре островка слева, в то время как скальповые электроды регистрировали диффузное уплощение или фронто-пре-
центральную быструю активность [20].
МРТ головного мозга у пациентов с АДНЛЭ не обнаруживает патологии ни в одном случае. Методы функциональной нейровизуализации (ПЭТ, интериктальная и иктальная ОФЭКТ) проводились лишь нескольким пациентам с данным синдромом и в ряде случаев выявляли локальные участки гипометаболизма и коррелирующие с ним зоны гипоперфузии во фронто-полярной коре или верхней и средней лобных извилинах [9, 10].
Дифференциальная диагностика синдрома обычно представляет собой существенные трудности. Это обусловлено сложностью детального описания приступов, если пациент находится ночью в комнате один, или в комнате темно, а тело больного укрыто одеялом. Также следует учитывать, что запись ЭЭГ, даже в момент приступа, может быть неинформативной.
У детей синдром был изначально описан как ночная пароксизмальная дистония, из чего следует необходимость дифференци-ровки его с пароксизмальными двигательными расстройствами. Кроме того, у детей и подростков АДНЛЭ требует исключения парасомний, ночных страхов, ночных кошмаров и сомнамбулизма. Отличие ночных приступов от парасомний весьма затруднительно; следует учитывать, что, в отличие от последних, пароксизмы при АДНЛЭ обычно сгруппированы в кластеры. В ряде случаев ошибочно могут быть диагностированы психические заболевания, такие, как панические атаки или истерия (учитывая характерный аффект страха в момент пробуждения) или поведенческие расстройства во время REM сна, характеризующиеся бурными двигательными проявлениями.
Гипнагогические миоклонии во время сна нередко наблюдаются у здоровых людей; приступы отличаются от них стереотипным характером и наличием диски-нетических или дистонических проявлений. Видеозапись ночных приступов обычно позволяет поставить точный диагноз.
Помимо множества неэпилептических расстройств, описанных выше, АДНЛЭ тре-
ОБЗОРЫ
бует дифференциальной диагностики с другими эпилептическими синдромами. От спорадических случаев лобной эпилепсии с ночными приступами АДНЛЭ отличает положительный семейный анамнез по эпилепсии; от других аутосомно-доминантных эпилептических синдромов (семейная височная эпилепсия) — иная картина приступов. В некоторых случаях пароксизмы в рамках аутосомно-доминантной семейной эпилепсии с мигрирующим фокусом весь-манапоминают АДНЛЭ, однако ониисходят из разных корковых областей у разных членов пораженной семьи и обычно регистрируются в состоянии бодрствования [1].
Препаратом выбора в лечении АДНЛЭ является карбамазепин, который, очевидно, обладает при этом синдроме большим эффектом, чем вальпроаты. Для взрослых доза около 600 мг/сут обычно позволяет добиться полного контроля над приступами. Исследования in vitro, проведенные на ооцитах лягушек Xenopus, свидетельствуют, что карбамазепин является ингибитором N-холинорецепторов, причем мутан-тные рецепторы отличаются большей чувствительностью к препарату. Однако резистентность к карбамазепину и другим АЭП наблюдается примерно у 1/3 пациентов, членов различных семей с разными мутациями, что иллюстрирует межсемейную и внутрисемейную клиническую вариабельность синдрома [2, 5, 21].
Существуют отдельные сообщения об эффективности при АДНЛЭ ацетазоламида и накожных пластырей, содержащих раствор никотина [31, 33]. Последнее служит интересным клиническим наблюдением, возможно, указывающим путь альтернативной терапии медикаментозно-рези-стентных пациентов.
Долгосрочный прогноз при АДНЛЭ остается вариабельным; в значительном числе случаев приступы заканчиваются в подростковом или молодом взрослом возрасте; у других пациентов, даже спустя многие годы, происходит рецидив. В резистентных случаях приступы персистируют в течение всей жизни. Факторы, влияющие на прогноз при данном синдроме, остаются неизвестными [25, 26, 28].
РУССКИЙ ЖУРНАЛ ДЕТСКОЙ НЕВРОЛОГИИ
ТОМ IV ВЫПУСК 1 2009
Библиография
1.Berkovic S.F., Serratosa J.M., Phillips H.A., et al. Familial partial epilepsy with variable foci: clinical features and linkage to chromosome 22ql2 // Epilepsia. — 2004. — V. 45(9). — P. 1054-1060.
2.Bertrand D., Picard F., Le Hellard S., et al. How mutations in the nAChRs can cause ADNFLE epilepsy // Epilepsia.
— 2002. — V. 43(Suppl 5). —P. 112-122.
3-Cho Y.W., Motamedi G.K., Laufenberg I., et al. A Korean kindred with autosomal dominant nocturnal frontal lobe epilepsy and mental retardation // Arch Neurol. — 2003- — V. 60(11). — P. 1625-1632.
4-Combi R., Dalpra L., Ferini-Strambi L., et al. Frontal lobe epilepsy and mutations of the corticotropin-releasing hormone gene // Ann Neurol. — 2005. — V. 58. — P. 899-904.
5.Combi R., Dalpra L., Tenchini M.L., et al. Autosomal dominant nocturnal frontal lobe epilepsy — a critical overview //J Neurol. — 2004. —V. 251(8). — P. 923-934.
6.Commission on Classification and Terminology of the International League Against Epilepsy. Proposal for revised classification of epilepsies and epileptic syndromes // Epilepsia. — 1989- — V. 30. — P. 389-399-
7.Curro Dossi R., Pare D., Steriade M. Short-lasting nicotinic and long-lasting muscarinic depolarizing responses of thalamocortical neurons to stimulation of mesopontine cholinergic nuclei //J Neurophysiol. — 1991- — V. 65(3). - P. 393-406.
8.Engel J. A proposed diagnostic scheme for people with epileptic seizures and with epilepsy: report of the ILAE Task Force on Classification and Terminology // Epilepsia. — 2001. — V. 42(6). — P. 796-803-
9-Hayman M., Scheffer I.E., Chinvarun Y., et al. Autosomal dominant nocturnal frontal lobe epilepsy: demonstration of focal frontal onset and intrafamilial variation // Neurology. — 1997. — V. 49(4). — P. 969-975-
lO.Ito M., Kobayashi K., Fujii Т., et al. Electroclinical picture of autosomal dominant nocturnal frontal lobe epilepsy in a Japanese family // Epilepsia. — 2000. — V. 41(1). — P. 52-58.
11.Lee K.H., McCormick D.A. Modulation of spindle oscillations by acetylcholine, cholecystokinin and 1S,3R-ACPD in the ferret lateral geniculate and perigeniculate nuclei in vitro // Neuroscience. — 1997. — V. 77(2). — P. 335-350.
12.Luders H., Acharya J., Baumgartner С., et al. Semiological seizure classification // Epilepsia. — 1998. — V. 39(9)-
— P. 1006-1013-
13-Lugaresi E., Cirignotta F., Montagna P. Nocturnal paroxysmal dystonia // J Neurol Neurosurg Psychiatry. — 1986. - V. 49(4). - P. 375-380.
14-Lugaresi E., Cirignotta F. Hypnogenic paroxysmal dystonia: epileptic seizure or a new syndrome? // Sleep. — 1981.—V. 4(2).— P. 129-138.
15-Magnusson A., Stordal E., Brodtkorb E., et al. Schizophrenia, psychotic illness and other psychiatric symptoms in families with autosomal dominant nocturnal frontal lobe epilepsy caused by different mutations // Psychiatr Genet. — 2003. —V. 13(2). — P. 91-95.
l6.Nakken K.O., Magnusson A., Steinlein O.K. Autosomal dominant nocturnal frontal lobe epilepsy: an electro-clinical study of a Norwegian family with ten affected members // Epilepsia. — 1999- — V. 40(1). — P. 88-92.
17-Oldani A., Zucconi M., Asseita R., et al. Autosomal dominant nocturnal frontal lobe epilepsy. A video-polysomnographic and genetic appraisal of 40 patients and delineation of the epileptic syndrome // Brain. — 1998.— V. 121 (Pt 2).— P. 205-223-
18.Phillips H.A., Favre I., Kirkpatrick M., et al. CHRNB2 is the second acetylcholine receptor subunit associated with autosomal dominant nocturnal frontal lobe epilepsy //Am J Hum Genet. — 2001. — V. 68(1). — P. 225-231-
19-Phillips H.A., Marini C., Scheffer I.E., et al. A de novo mutation in sporadic nocturnal frontal lobe epilepsy // Ann Neurol. — 2000. — V. 48(2). — P. 264-267.
20.Picard F., Baulac S., Kahane P., et al. Dominant partial epilepsies. A clinical, electrophysiological and genetic study of 19 European families // Brain. — 2000. —V. 123(Pt 6). — P. 1247-1262.
21.Picard F., Bertrand S., Steinlein O.K., et al. Mutated nicotinic receptors responsible for autosomal dominant nocturnal frontal lobe epilepsy are more sensitive to carbamazepine. // Epilepsia. — 1999- — V. 40(9). — P. 1198-1209-
22.Saenz A., Galan J., Caloustian C., et al. Autosomal dominant nocturnal frontal lobe epilepsy in a Spanish family with a Ser252Phe mutation in the CHRNA4 gene //Arch Neurol. — 1999- — V. 56(8). — P. 1004-1009-
23-Scheffer I.E., Bhatia K.P., Lopes-Cendes I., et al. Autosomal dominant frontal epilepsy misdiagnosed as sleep disorder //Lancet. — 1994. — V. 343(8896). — P. 515-517.
24-Scheffer I.E., Bhatia K.P., Lopes-Cendes I., et al. Autosomal dominant nocturnal frontal lobe epilepsy. A distinctive clinical disorder. // Brain. — 1995. — V. 118(Pt 1). — P. 61-73-
РУССКИЙ ЖУРНАЛ ДЕТСКОЙ НЕВРОЛОГИИ
ОБЗОРЫ
25-Steinlein O.K., Magnusson A., Stoodt J., et al. An insertion mutation of the CHRNA4 gene in a family with autosomal dominant nocturnal frontal lobe epilepsy // Hum Mol Genet. — 1997. — V. 6(6). — P. 943-947.
26.Steinlein O.K., Stoodt J., Mulley J., et al. Independent occurrence of the CHRNA4 Ser248Phe mutation in a Norwegian family with nocturnal frontal lobe epilepsy // Epilepsia. — 2000. — V. 41(5). — P. 529-535.
27.Steriade M., Datta S., Pare D., et al. Neuronal activities in brain-stem cholinergic nuclei related to tonic activation processes in thalamocortical systems //J Neurosci. — 1990. — V. 10(8). — P. 2541-2559-
28.Tenchini M.L., Duga S., Bonati M.T., et al. SER252PHE and 776INS3 mutations in the CHRNA4 gene are rare in the Italian ADNFLE population // Sleep. — 1999- — V. 22(5). — P. 637-639-
29-Terzano M.G., Monge-Strauss M.F., Mikol F., et al. Cyclic alternating pattern as a provocative factor in nocturnal paroxysmal dystonia // Epilepsia. — 1997. — V. 38(9). — P. 1015-1025.
30.Tinuper P., Provini F., Bisulli F., et al. Hyperkinetic manifestations in nocturnal frontal lobe epilepsy. Semeiological features and physiopathological hypothesis // Neurol Sei. — 2005- — V. 26(Suppl 3)- — P. 210-214.
3 l.Varadkar S., Duncan J.S., Cross J.H. Acetazolamide and autosomal dominant nocturnal frontal lobe epilepsy // Epilepsia. — 2003- — V. 44(7). — P. 986-987.
32.Vigevano F., Fusco L. Hypnic tonic postural seizures in healthy children provide evidence for a partial epileptic syndrome of frontal lobe origin // Epilepsia. — 1993- — V. 34(1). — P. 110-119-
33-Willoughby J.O., Pope K.J., Eaton V. Nicotine as an antiepileptic agent in ADNFLE: an N-of-one study // Epilepsia. — 2003- — V. 44(9). — P. 1238-1240.
34-Zucconi M., Oldani A., Smirne S., et al. The macrostructure and microstructure of sleep in patients with autosomal dominant nocturnal frontal lobe epilepsy //J Clin Neurophysiol. — 2000. — V. 17(1). — P. 77-86.
