CC BY
11
Федянин С.Д.
АУТОЛОГИЧНЫЕ АСПИРАТЫ КОСТНОГО МОЗГА В ЛЕЧЕНИИ ОБШИРНЫХ ГНОЙНЫХ РАН
АУТОЛОГИЧНЫЕ АСПИРАТЫ КОСТНОГО МОЗГА В ЛЕЧЕНИИ ОБШИРНЫХ ГНОЙНЫХ РАН
Федянин С.Д.* 001: m2588VBPNMSC.2020.92.91.018
УО «Витебский государственный ордена Дружбы народов медицинский университет», Витебск, Беларусь
Резюме. Обоснование: Проблема лечения раневой инфекции продолжает оставаться актуальной и в настоящее время. Особые сложности возникают при оказании помощи пациентам с обширными гнойными ранами. Необходима разработка новых подходов стимуляции раневого заживления.
Цель: Разработать метод лечения обширных гнойных ран, который основан на использовании аутоаспиратов красного костного мозга.
Методы: Разработан и внедрен метод лечения обширных гнойных ран, в основе которого лежит использование аутоаспиратов красного костного мозга.
Дизайн исследования: проспективное простое контролируемое рандомизированное клиническое испытание на двух параллельных группах пациентов.
В асептических условиях под инфильтрационной анестезией иглой для стернальной пункции И.А. Кассирского пунктировали грудину и осуществляли забор красного костного мозга. Выполняли обработку раневой поверхности ложкой Фолькмана. Аутомиелоаспират вводили в края раны и наносили на её поверхность. Сверху клали салфетки из марли. Методику применяли однократно при нарушении регенераторных процессов в фазу формирования и созревания грануляционной ткани.
Выполнено рандомизированное исследование течения 2 фазы раневого процесса у 57 пациентов с обширными гнойными ранами различного происхождения и локализации. Основная группа — 27 пациентов. У пациентов данной группы применялся разработанный метод наряду с традиционным комплексным лечением. Площадь ран 108,29±8,2 см2.
Контрольная группа—30 пациентов. Пациенты данной группы получали традиционное комплексное лечение. Площадь ран 103,93±11,05 см2.
Определение площади ран проводили по методам Л.Н. Поповой (1942) и А.Н. Лызикова и соавт. (2008). Определение скорости заживления раны производили по формуле Л.Н. Поповой.
Цитологическую картину изучали путем микроскопии мазков-отпечатков из ран по М.П. Покровской и М.С. Макарову (1942).
Пациентам проводилась хирургическая обработка гнойных очагов с некрэктомией. Антибиотикотерапию проводили согласно разработанным для отделения эмпирическим схемам терапии. После получения результатов микробиологического исследования, при необходимости, выполнялась ее корректировка. Лекарственная терапия была направлена на улучшение реологии крови, микроциркуляторных процессов.
Местное лечение раневых дефектов осуществлялось с применением антисептических средств (септомирина, мукосанина, диоксидина, йодиски-на, 3% раствора перекиси водорода), мазей («Меколь», «Повидон-йод», «Репарэф-2», «Метилурацил», «Гентамицин»), геля «Септомирин-гель», повязки медицинской «ВАП-гель», вакуумных повязок.
Результаты: Скорость заживления раны в основной группе составила 6,33±0,15% в сутки, а в контрольной группе — 3,37±0,08% в сутки и в 1,88 раза была достоверно выше при применении аутомиелоаспирата (р<0,05).
Длительность фазы формирования и созревания грануляционной ткани в основной группе составила 5 (2; 8) сутки, а в контрольной — 13 (9; 15,75) (р<0,01).
Заключение: Разработанный метод лечения обширных гнойных ран характеризуется технической простотой. Его использование позволяет достоверно сократить длительность 2 фазы раневого процесса на 8 сутки.
Ключевые слова: хирургическая инфекция, красный костный мозг, гнойная рана.
AUTOLOGOUS BONE MARROW ASPIRATES IN THE TREATMENT OF EXTENSIVE PURULENT WOUNDS
Fedzianin S.D.*
EE «Vitebsk State Order of Peoples' Friendship Medical University», Vitebsk, Republic of Belarus
Abstract. Backgraund: The problem of treating wound infections continues to be relevant at the present time. Particular difficulties arise in helping patients with extensive purulent wounds. It is necessary to develop new approaches to stimulate wound healing.
Aims: To develop a method for treating extensive purulent wounds, which is based on the use of autoaspirates of the red bone marrow.
Materials and methods: A method for the treatment of extensive purulent wounds has been developed and introduced, which is based on the use of autoaspirates of the red bone marrow.
Study Design: A prospective, simple, controlled, randomized clinical trial in two parallel groups of patients.
Under aseptic conditions under infiltration anesthesia with a needle for sternal puncture I.A. Kassirsky punctured the sternum and took out the red bone marrow. The wound surface was treated with a Volkman spoon. An automyeloaspirate was introduced into the edges of the wound and applied to the surface of the wound. Gauze napkins were placed on top. The technique was applied once in case of violation of regenerative processes in the phase of formation and maturation of granulation tissue.
A randomized study of the course of phase 2 of the wound healing process was performed in 57 patients with extensive purulent wounds of various origin and localization. The main group consisted of 27 patients. In the patients of this group, the developed method was used along with traditional complex treatment. The area of the wounds is 108,29±8,2 cm2.
The control group consisted of 30 patients. Patients in this group received traditional complex treatment. The area of the wounds is 103,93±11,05 cm2.
The determination of the area of the wounds was carried out according to the methods of L.N. Popova (1942) and A.N. Lyzikov et al. (2008). The wound healing rate was determined using the formula of L.N. Popova.
The cytological picture was studied by microscopy of smear smears from wounds according to M.P. Pokrovskaya and M.S. Makarov (1942).
Patients underwent surgical treatment of purulent wounds with necrectomy. Antibiotic therapy was carried out according to the empirical treatment regimens, developed for the department. After obtaining the results of microbiological research, if necessary, its correction was carried out. Drug therapy was aimed at improving blood rheology, microcirculatory processes.
Local treatment of wound defects was carried out using antiseptic agents (septomi-rin, mucosanin, dioxidine, iodine, 3% hydrogen peroxide solution), ointments («Mekol», «Povidone-iodine», «Reparef-2», «Methyluracil», «Gentamicin») ), gel «Septomirin gel», medical dressings «VAP gel», VAC-therapy.
Results: The wound healing rate in the main group was 6,33±0,15% per day, and in the control group — 3,37±0,08% per day and 1,88 times was significantly higher when using automyeloaspirate (p<0,05).
The duration of the phase of formation and maturation of granulation tissue in the main group was 5 (2; 8) days, and in the control group it was 13 (9; 15,75) (p <0,01).
Conclusions: The developed method for treating extensive purulent wounds is characterized by technical simplicity. Its use can significantly reduce the duration of the 2 phases of the wound process by 8 days.
Keywords: surgical infection, red bone marrow, purulent wound.
Введение
В то время, как отмечается значительный прогресс хирургии, проблема оказания помощи пациентам с
* e-mail: fedyanin-1977@mail.ru
хирургическими инфекциями кожи и мягких тканей остается весьма злободневной и требует больших финансовых расходов государства [1-4]. Особую сложность
Федянин С.Д.
АУТОЛОГИЧНЫЕ АСПИРАТЫ КОСТНОГО МОЗГА В ЛЕЧЕНИИ ОБШИРНЫХ ГНОЙНЫХ РАН
представляет заживление обширных и хронических раневых дефектов. Ресурс использования многочисленных стандартных методик практически исчерпан. Требуется разработка и внедрение инновационных подходов для стимулирования регенераторных механизмов в измененных патологическим процессом тканях [5].
Академиком В.Д. Федоровым и соавт. был разработан метод лечения обширных ожоговых ран культивированными фибробластами. После хирургической обработки раневой поверхности на нее наносят культуру выращенных фибробластов человека. После приживления клеток выполняют аутодермопластику расщепленным сетчатым аутотрансплантатом [6].
С.И. Третьяком и соавт. (2011) разработана и внедрена методика лечения хронических ран, основанная на применении выращенных культур аутологичных мезенхимальных клеток пациентов. Методика включает несколько последовательных этапов: забор фрагментов подкожной жировой клетчатки, выделение мезенхималь-ных стволовых клеток, выращивание культуры стволовых клеток, наращивание биомассы клеток, нанесение полученной культуры на раневые дефекты во 2 фазу раневого процесса на пленочном носителе [2; 7].
Но значительная цена клеточных культуральных методик, необходимость специального оборудования и расходных материалов обусловливают невозможность применения данных методик на уровне базового звена системы здравоохранения.
Весьма перспективными представляются методы трансплантации аутологичных материалов, содержащих различные типы клеток-предшественниц, обладающих высоким регенераторным потенциалом. Наиболее доступным источником мультипотентных стромальных клеток является красный костный мозг. Аспират костного мозга включает популяцию стволовых клеток, обладающих не только высокими возможностями регенерации, но и им-мунорегуляторным, гемопоэтическим действием, способностью к пролиферации и дифференцировке в различные клетки. Доказанным является результат их применения — стимуляция регенераторных процессов [8].
Аутологичные аспираты костного мозга широко используются в ангиохирургии с целью непрямых реваску-ляризаций при облитерирующем атеросклерозе и эндарте-риите сосудов нижних конечностей. В Украине выполнена работа по изучению результатов совместного применения пересадок аутологичных аспиратов костного мозга и реваскуляризирующих остеоперфораций для оказания помощи пациентам, страдающим критической ишемией нижних конечностей. Выявлено купирование ишемии, переход раневого процесса в репаративную фазу, сохранение нижних конечностей примерно у 90% пациентов. Там же изучались результаты трансплантации стволовых клеток в мышечный массив голени у пациентов, страдающих недостаточностью артериального кровоснабжения 3-4 стадии. Через 2 месяца после пересадки выявлена положительная динамика примерно у 90% пациентов [5; 8; 9].
Таким образом, необходимы дальнейшие исследования по применению аутотрансплантации аспиратов костного мозга в хирургии, в частности, в комплексном лечении гнойных ран.
Цель
Разработать метод лечения обширных гнойных ран, который основан на использовании аутоаспиратов красного костного мозга.
Материал и методы
Нами разработан и внедрен метод лечения обширных гнойных ран, в основе которого лежит использование аутоаспиратов красного костного мозга.
Исследование получило положительную оценку комиссии по врачебной этике и деонтологии ГУЗ «Витебская городская центральная клиническая больница» и соответствует этическим стандартам Комитета по экспериментам на человеке Хельсинкской декларации 1975 г. и ее пересмотренного варианта 2000 г. (протокол № 1 от 21.01.14 г.).
Критериями включения в исследование: возраст пациентов от 18 лет, гнойная рана площадью 50 см2 и более 2-4 уровня поражений по классификации Ahrenholz D.H. (1991), компенсация соматической патологии, наличие информированного согласия.
Критерии исключения из исследования: возраст меньше 18 лет, беременность, 1 уровень поражения по классификации Ahrenholz D.H. (1991), наличие инфекции костей и суставов, ожоговые раны, онкологические заболевания, декомпенсация соматической патологии, отсутствие информированного согласия.
Дизайн исследования: проспективное простое контролируемое рандомизированное клиническое испытание на двух параллельных группах пациентов. Рандомизацию осуществляли методом игральных костей. При выпадении четного значения пациента относили к основной группе, нечетного — к контрольной группе.
В асептических условиях под инфильтрационной анестезией иглой для стернальной пункции И.А. Кас-сирского пунктировали грудину и осуществляли забор красного костного мозга. Выполняли обработку раневой поверхности ложкой Фолькмана. Аутомиелоаспират вводили в края раны и наносили на поверхность раны. Сверху клали салфетки из марли. Методику применяли однократно при нарушении регенераторных процессов в фазу формирования и созревания грануляционной ткани.
Критериями нарушения регенерации являлись: отсутствие динамики раневого заживления, выражающееся в замедлении формирования и созревания грануляций, воспалительно-регенераторный или регенераторно-вос-палительный типы цитоглогической картины в мазках-отпечатках из раневых дефектов.
Проведено рандомизированное исследование второй фазы раневого заживления у 57 пациентов с обширными
Федянин С.Д.
АУТОЛОГИЧНЫЕ АСПИРАТЫ КОСТНОГО МОЗГА В ЛЕЧЕНИИ ОБШИРНЫХ ГНОЙНЫХ РАН
гнойными ранами, которые находились на госпитали-зациии в проктологическом отделении ГУЗ «Витебская городская центральная клиническая больница» в период с 2017 по 2019 г. За критерий обширности принимали площадь ран более 50 см2.
Основная группа — 27 пациентов (14 женщин (51,85%) и 13 мужчин (48,15%)) с обширными гнойными ранами. У пациентов данной группы применялся разработанный метод наряду с традиционным комплексным лечением. Средний возраст в выборке составил 63,3±2,13 года, площадь ран 108,29±8,2 см2. Средний объем вводимого аутомиелоаспирата составил 40,19±3,85 мл.
Контрольная группа — 30 пациентов, [16 женщин (53,33%) и 14 мужчин (46,67%)] с обширными гнойными ранами. Пациенты данной группы получали традиционное комплексное лечение. Средний возраст в выборке составил 66,9±2,35 года, площадь ран 103,93±11,05 см2. У обследованных пациентов гнойные раны возникли после хирургической обработки острых гнойно-воспалительных процессов мягких тканей, после травм, вследствие инфекции области хирургического вмешательства.
Основную часть обследованных пациентов составили лица, у которых гнойные раны возникли после хирургической обработки острых гнойно-воспалительных процессов мягких тканей (абсцессов и флегмон): 34 человека (59,65%), в основной группе — 13 пациентов (22,81%), в контрольной — 21 (36,84%).
У 18 (31,58%) пациентов диагностирована инфекция области хирургического вмешательства: 11 пациентов в основной группе (19,3%) и 7 (12,28%) — в контрольной. Во всех случаях инфекция развилась после ампутаций сегментов нижних конечностей по поводу гангрены. По глубине распространения все инфекции области хирургического вмешательства были глубокие с вовлечением фасций и мышц.
Раны травматического генеза встречались после бытовой травмы в 5 (8,77%) случаях: 3 (5,26%) в основной группе, 2 (3,51%) в контрольной.
На фоне сахарного диабета раневой процесс протекал у 10 (37,04%) пациентов основной группы и у 16 (53,34%) контрольной.
Наиболее часто раневые дефекты локализовались на нижних конечностях: в основной группе — 74,07%, в контрольной группе — 53,33%.
На фоне сахарного диабета раневой процесс на нижних конечностях протекал у 8 (29,63%%) пациентов в основной группе и у 8 (26,67%) пациентов контрольной группы. У всех пациентов выявлена ХАН 3-4 стадии по классификации Покровского-Фонтейна.
У 7 (25,93%) пациентов основной группы и у 4 (13,33%) контрольной с облитерирующим атеросклерозом нижних конечностей выявлена ХАН 3-4 стадии по классификации Покровского-Фонтейна.
Основная и контрольная группы статистически значимо не отличались по полу, возрасту, сопутствующей патологии, площади ран (р>0,05).
Площадь ран определяли по методикам, которые предложили Л.Н. Попова (1942) и А.Н. Лызиков и соавт. (2008). Методика Л.Н. Поповой выполнялась путем наложения стерильного полиэтилена на поверхность раны и нанесения маркером контуров раневого дефекта на полиэтилен. Полученный контур переносили на бумагу с миллиметровым делением и определяли площадь. Для определения площади раны по методике А.Н. Лызикова применяли источник света (фонарь) с разлинеенной квадратами прозрачной насадкой. Выполняли определение площади квадрата сетки путем свечения на миллиметровую бумагу, располагая источник света на фиксированном расстоянии от листа бумаги. Затем квадраты проецировали на раневой дефект, причем фонарь располагали от него на таком же расстоянии, которое было до листа бумаги при калибровке. Площадь раневого дефекта определяли путем подсчета световых квадратов на ране. Определение скорости раневого заживления выполняли с помощью формулы, которую предложила Л.Н. Попова.
Цитологическую картину изучали путем микроскопии мазков-отпечатков из ран по М.П. Покровской и М.С. Макарову (1942).
Пациентам проводилась хирургическая обработка гнойных очагов с некрэктомией. Антибиотикотерапию проводили согласно разработанным для отделения эмпирическим схемам терапии. После получения результатов микробиологического исследования, при необходимости, выполнялась ее корректировка. Лекарственная терапия была направлена на улучшение реологии крови, микро-циркуляторных процессов.
С целью коррекции нарушений белково-углеводного и электролитного обмена, кислотно-щелочного равновесия применяли инфузионные среды: 5% раствор глюкозы с инсулином, раствор Рингера-Локка, 1% раствор хлорида калия, 4% раствор бикарбоната натрия. По показаниям осуществляли переливание эритроцитарной массы, введение белковых и плазмозамещающих растворов.
Местное лечение раневых дефектов осуществлялось с применением антисептических средств (септомири-на, мукосанина, диоксидина, йодискина, 3% раствора перекиси водорода), мазей («Меколь», «Повидон-йод», «Репарэф-2», «Метилурацил», «Гентамицин»), геля «Септомирин-гель», повязки медицинской «ВАП-гель», вакуумных повязок.
Статистическую обработку полученных данных производили с помощью программного обеспечения Statistica 10.0 и Microsoft Office Excel 2016. Для оценки равномерности распределения применялся расчет показателя Шапиро-Уилка.
Результаты выражали: в процентах (%) — n (%), как средний арифметический показатель ± стандартное отклонение (М±ст), а также как медиана с первым и третьим квартилями — Me (LQ; UQ). Для оценки достоверности различий использовался показатель U Манна-Уитни. За критерий достоверности принималась величина р<0,05.
Федянин С.Д.
АУТОЛОГИЧНЫЕ АСПИРАТЫ КОСТНОГО МОЗГА В ЛЕЧЕНИИ ОБШИРНЫХ ГНОЙНЫХ РАН
Результаты и их обсуждение
Скорость заживления раны в основной группе составила 6,33±0,15% в сутки, а в контрольной группе — 3,37±0,08% в сутки и в 1,88 раза была достоверно выше при применении аутомиелоаспирата (р<0,05).
Скорость заживления ран представлена на рисунке 1.
У пациентов основной группы до введения ауто-миелоаспирата в мазках-отпечатках из ран преобладал воспалительно-регенераторный тип цитограммы 25 (92,59%). Регенераторно-воспалительный тип выявлен в 2 (7,4%) случаях. На момент выполнения пластического закрытия у 26 (96,3%) пациентов выявлен регенераторный тип и у 1 (3,7%) регенераторно-воспалительный тип цитограммы.
В контрольной группе в начале 2 фазы раневого процесса преобладал воспалительно-регенераторный тип цитограммы 26 (86,67%). Регенераторно-воспалительный тип выявлен в 4 (13,33%) случаях. В процессе лечения отмечался более медленный переход к регенераторному типу. На момент выполнения пластического закрытия у 24 (80%) пациентов выявлен регенераторный тип цитограммы, у 6 (20%) регенераторно-воспалительный тип.
Длительность фазы формирования и созревания грануляционной ткани в основной группе составила Ме 5,0 2,0; UQ 8,0) дней, а в контрольной — Ме 13,0
9,0; UQ 15,75) (р<0,01).
Длительность 2 фазы раневого процесса представлена на рисунке 2.
I I
Основная группа Контрольная группа
р<0,05
Рис. 1. Скорость заживления ран.
Основная группа Контрольная группа
р<0,01
Рис. 2. Длительность 2 фазы раневого процесса.
При применении разработанного метода осложнений не было.
Полученные нами данные подтверждают результаты более ранних исследований, которые показали, что аутологичные аспираты костного мозга сами по себе и в комбинации со стволовыми клетками, культурами клеток обладают мощным регенераторным потенциалом и благоприятно влияют на раневое заживление у пациентов с проблемными ранами. Кроме того, наша работа продемонстрировала, что наряду с традиционным использованием тазовых костей для забора костного мозга при лечении ран, альтернативным источником аутомие-лоаспирата может быть грудина [10-12].
Заключение
Таким образом, разработанный метод лечения обширных гнойных ран, основанный на применении аутологичных аспиратов костного мозга, характеризуется технической простотой. Его использование позволяет достоверно сократить длительность 2 фазы раневого процесса на 8 суток.
Источник финансирования. Исследование выполнено в рамках проекта «Разработать метод стимуляции раневого заживления» Государственной программы научных исследований № ГР 20200229 от 24.02.2020 г.
Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов (The author declare no conflict of interest).
ЛИТЕРАТУРА/REFERENCES
1. Сепсис: классификация, клинико-диагностическая концепция и лечение. / Под ред. Гельфанда Б.Р. — М.: МИА, 2017. [Sepsis: klassifikatsiya, kliniko-diagnos-ticheskaya kontseptsiya ilechenie. Ed by Gel'fand B.R. Moscow: MIA; 2017.
(In Russ).]
2. Хирургические инфекции кожи и мягких тканей: Российские национальные рекомендации. / Под ред. Гельфанда Б.Р. — М.: МАИ, 2015. [Khirurgicheskie infektsiikozhiimyagkikh tkanei: Rossiiskie natsional'nye rekomendatsii. Ed by Gel'fand B.R. Moscow: MAI; 2015. (In Russ).]
3. Ефименко Н.А., Кнорринг Г.Ю., Новожилов А.А. Системная энзимотерапия в гнойной хирургии // Амбулаторная хирургия. — 2005. — №3. — С. 51-55. [Efimenko NA, Knorring GU, Novozhilov AA. Sistemnaya enzimoterapiya v gnoinoi khirurgii. Ambulatornayakhirurgiya. 2005;(3):51-55. (In Russ).]
4. Стратегия и тактика рационального применения антимикробных средств в амбулаторной практике: Евразийские клинические рекомендации. / Под ред. Яковлева С.В., Сидоренко С.В., Рафальского В.В., Спичак Т.В. — М.: Пре100 Принт, 2016. [Strategiya i taktika ratsional'nogo primeneniya antimikrobnykh sredstv vambulatornoipraktike: Evraziiskie klinicheskie rekomendatsii. Ed by Yakovlev S.V., Sidorenko S.V., Rafal'skii V.V., Spichak T.V. Moscow: Pre100 Print; 2016. (In Russ).]
5. Дрюк Н.Ф., Киримов В.И. Реваскуляризирующие операции при облитерирую-щем поражении артерий голени и стопы у больных с хронической критической ишемией нижних конечностей // Клнчна юрурпя. — 2007. — №5-6. — С. 48-49. [Dryuk NF, Kirimov VI. The revascularizing operations at an obliterating lesion of arteries of an anticnemion and foot at patients with a chronic critical ischemia of the lower extremities. Klin Khirurgiia. 2007;(5-6):48-49. (In Russ).]
6. Федоров В.Д., Саркисов Д.С., Туманов В.П., Глущенко Е.В. Применение культивированных фибробластов при ожогах кожи // Врач. — 1993. — №11. — С. 26-28. [Fyodorov VD, Sarkisov DS, Tumanov VP, Glushchenko EV. Use of the cultivated fibroblasts at skin combustions. Vrach. 1993;(11) :26-28. (In Russ).]
7. Третьяк С.В., Баранов Е.В., Волотовский И.Д., и др. Метод лечения с использованием аутологичных мезенхимальных стволовых клеток из жировой ткани у пациентов с трофическими язвами: инструкция по применению.
Федянин С.Д.
АУТОЛОГИЧНЫЕ АСПИРАТЫ КОСТНОГО МОЗГА В ЛЕЧЕНИИ ОБШИРНЫХ ГНОЙНЫХ РАН
— Минск, 2011. [Tret'yak SV, Baranov EV, Volotovskii ID, et al. Metod lecheniya s ispol'zovaniem autologichnykh mezenkhimal'nykh stvolovykh kletok iz zhirovoi tkani u patsientovs troficheskimiyazvami: instruktsiya po primeneniyu. Minsk; 2011.
(In Russ).]
8. Дрюк Н.Ф., Киримов В.И., Барна И.Е., и др. Применение аутологичных аспира-тов, а также мультипотентных стромальных клеток костного мозга и жировой ткани в сосудистой хирургии // Кл/н/чна юрурпя. — 2012. — №12. — С. 24-29. [Dryuk NF, Kirimov VI, Barna IE, et al. Application of autologous aspirates as well as multipotent stromal cells of the bone marrow and adipose tissue in vascular surgery. Klin Khirurgiia. 2012;(12):24-29. (In Russ).]
9. Грин В.К., Штутин А.А., Попандопуло А.Г., и др. Аутотрансплантация стромальных стволовых клеток в лечении облитерирующих заболеваний артерий нижних конечностей // Вестник неотложной и восстановительной медицины. — 2010.
— Т.4. — №11. — С. 512-513. [Grin VK, Shtutin AA, Popandopulo AG, et al. Autotransplantatsiya stromal'nykh stvolovykh kletok v lechenii obliteriruyushchikh zabolevanii arterii nizhnikh konechnostei. Vestnik neotlozhnoi i vosstanovitel'noi meditsiny. 2010;4(11):512-513. (In Russ).]
10. Badiavas EV, Falanga V. Treatment of chronic wounds with bone marrow-derived cells. Arch Dermatol. 2003;139(4):510-516. Doi: 10.1001/archderm.139.4.510.
11. Chittoria RK, Nandhagopal V, Mohapatra DP, et al. Autologous bone marrow aspirate therapy in wound healing. Adv Wound Care (New Rochelle). 2016;5(3):102-105. Doi: 10.1089/wound.2014.0612.
12. Gupta GJ, Karki K, Jain P, Saxena AK. Autologous bone marrow aspirate therapy for skin tissue engineering and tissue regeneration. Adv Wound Care (New Rochelle). 2017;6(4):135-142. Doi: 10.1089/wound.2016.0704.
