CC BY
32doi: 10.17116/terarkh201789178-81 © Коллектив авторов, 2017
Аутоиммунная гемолитическая анемия, ассоциированная с тератомой брыжейки тонкой кишки
К.И. ДАНИШЯН, К.Р. САБИРОВ, О.В. ЩЕРБАКОВА, Д.Э. ВЫБОРНЫХ, И.А. ШУПЛЕЦОВА, Н.В. ЦВЕТАЕВА
ФГБУ «Гематологический научный центр» Минздрава России, Москва, Россия Аннотация
Представлен случай аутоиммунной гемолитической анемии (АИГА) у 27-летней женщины, при обследовании которой выявлена опухоль брыжейки тонкой кишки. АИГА имела кризовое течение с временным ответом на терапию кортикосте-роидами (КС), которая осложнилась развитием соматогенного психоза и была прервана. Спустя 6 мес развился рецидив гемолиза. Пациентке выполнили лапароскопическую спленэктомию и удаление тератомы корня брыжейки тонкой кишки. Непосредственно после операции получен гематологический ответ в виде купирования гемолиза и восстановления нормального содержания гемоглобина. Ремиссия АИГА сохраняется последующие 16 мес.
Ключевые слова: аутоиммунная гемолитическая анемия, тератома, спленэктомия.
Autoimmune hemolytic anemia associated with mesenteric teratoma
K.I. NTANISHYAN, K.R. SABIROV, O.V. SHCHERBAKOVA, D.E. VYBORNYKH, I.A. SHUPLETSOVA, N.V. TSVETAEVA
Hematology Research Center, Ministry of Health of Russia, Moscow, Russia
The paper describes a case of autoimmune hemolytic anemia (AIHA) in a 27-year-old woman whose examination revealed mesenteric teratoma. AIHA was characterized by a hypertensive crisis and a temporary response to corticosteroid therapy that was complicated by the development of somatogenic psychosis and discontinued. A relapse of hemolysis developed 6 months later. The patient underwent laparoscopic splenectomy and removal of mesenteric root teratoma. Immediately after surgery, a hematological response was obtained as relief of hemolysis and restoration of a normal hemoglobin level. There is a sustained remission of AIHA for the next 16 months.
Keywords: autoimmune hemolytic anemia, teratoma, splenectomy.
АИГА — аутоиммунная гемолитическая анемия ГКС — глюкокортикостероиды
аутоАТ — аутоантитела ЛДГ — лактатдегидрогеназа
БТК — брыжейка тонкой кишки СЭ — спленэктомия
Аутоиммунная гемолитическая анемия (АИГА) — группа заболеваний, обусловленных неконтролируемой выработкой ауто-антител (аутоАТ) к неизмененным антигенам эритроцитов, приводящей к резкому уменьшению их продолжительности жизни [1]. Разрушение эритроцитов с фиксированными на мембране аутоАТ происходит преимущественно в макрофагах селезенки. Заболевание встречается редко, заболеваемость, по данным некоторых авторов, варьирует от 1 до 3 случаев на 100 000 населения в год [2]. Возрастная зависимость и наследственная предрасположенность к АИГА не выявлены. У женщин заболевание проявляется чаще, чем у мужчин. Течение, прогноз заболевания, а также тактика лечения во многом определяются типом антиэритроци-тарных антител, которые в большинстве случаев являются тепловыми агглютининами.
Сведения об авторах:
Данишян Карен Исмаилович — зав. отд-нием гематологической хирургии
Щербакова Ольга Викторовна — врач-анестезиолог научно-клинического отд-ния анестезиологии и реаниматологии Выборных Дмитрий Эдуардович — д.м.н., зав. лаб. по изучению психических и неврологических расстройств при заболеваниях системы крови
Шуплецова Ирина Александровна — врач-ординатор патолого-ана-томического отд-ния
Цветаева Нина Валентиновна — в.н.с. научно-клинического отд-ния редких заболеваний
Чаще всего причина развития иммунного гемолиза остается неизвестной, и заболевание считается идиопатическим (первичным) [3]. Вторичная АИГА встречается при других аутоиммунных заболеваниях (аутоиммунный тиреоидит, системная красная волчанка, неспецифический язвенный колит), новообразованиях и приеме некоторых лекарственных препаратов. Из опухолевых заболеваний наиболее часто индуцируют АИГА хронические зрелоклеточные лимфопролиферативные заболевания [4] и раковые опухоли различной локализации [5]. Описаны редкие случаи ассоциации АИГА со зрелыми (доброкачественными) тератомами. При этом сочетании патологий большинство опухолей представлено тератомами яичников, но есть единичные сообщения об обнаружении зрелых тератом неовариальной локализации. Наиболее важным лабораторным критерием диагноза АИГА была и остается положительная прямая проба Кумбса (прямой ан-тиглобулиновый тест).
Тератома — герминогенная несеминомная опухоль из зародышевых клеток или первичных половых клеток, которые на 4—5-й неделе внутриутробного развития мигрируют из желточного мешка в половые бугры, где формируются половые железы. При нарушении миграции и дифференцировки клеток возможно формирование опухолей, которые включают элементы всех трех
Контактная информация:
Сабиров Кирилл Рустемович — врач-хирург научно-клинического отд-ния гематологической хирургии; тел.: +7(499)612-6191; e-mail: dr.sabirovkr@gmail.com
зародышевых листков: эктодермы (кожа, сальные железы, эмаль, волосы), мезодермы (кости, мышцы, мочевыводящие пути) и эндодермы (легкие, желудочно-кишечный тракт). В 95% эти опухоли являются доброкачественными (зрелые тератомы). Незрелые тератомы протекают агрессивно и быстро метастазируют. Термин «дермоидная киста» обозначает новообразование, содержащее только производные эктодермы, тогда как собственно тератома может содержать производные двух других зародышевых листков. Тем не менее в литературе, как правило, оба термина используются взаимозаменяемо. Тератомы обычно локализуются в крестцово-копчиковой области (47,2%) и половых железах (31,6%), реже — в других областях, таких как шея, средостение, забрюшинное пространство, полость черепа, носоглотка и верхняя челюсть [6]. Тератомы брюшной полости, расположенные в брыжейке тонкой кишки (БТК), а также в таких органах, как желудок и поджелудочная железа, встречаются крайне редко [7]. При интраабдоминальном расположении тератомы чаще всего протекают бессимптомно и являются случайными находками при обследовании или сопровождаются неспецифическими симптомами, такими как жалобы на боли в животе.
Основой фармакотерапии АИГА с тепловыми антителами является иммуносупрессивная терапия. Глюкокортикостероиды (ГКС) в настоящее время остаются препаратами первого ряда. Однако для получения эффекта необходимы высокие начальные дозы и длительная поддерживающая терапия. Как правило, наблюдается замедленный ответ, а частота ремиссии после отмены ГКС сохраняется только в 7—30% случаев, что обусловливает необходимость изменения тактики лечения [1, 8]. Кроме того, при длительной терапии ГКС неизбежны комплексные осложнения, включая высокую вероятность развития соматогенных психозов [9]. Поскольку разрушение эритроцитов при АИГА в большей степени происходит в селезенке, спленэктомия (СЭ) является эффективным вмешательством второго ряда. Отмечено развитие длительной ремиссии примерно в 2/3 наблюдений [10]. При вторичных АИГА также проводят иммуносупрессивную терапию, однако наибольшее значение имеет терапия основного заболевания.
Приводим клинический случай.
Пациентка Б., 27 лет, в июле 2014 г. госпитализирована в гинекологическое отделение с жалобами на боли в животе и выраженную слабость с подозрением на апоплексию яичника. В течение длительного времени беспокоила периодическая не интенсивная мигрирующая боль в области живота. Признаков внутри-брюшного кровотечения при обследовании не выявлено. Обращала внимание желтушность кожных покровов; в гемограмме: гемоглобин 66 г/л, эритроциты 1,82-1012/л, ретикулоциты 170%с. В биохимическом анализе крови: гипербилирубинемия 50,7 мкмл/л за счет непрямой фракции (41,83 мкмоль/л) и положительная прямая проба Кумбса. Гепатиты В и С исключены. Гемо-сидерин в моче не выявлен. При гистологическом исследовании трепанобиоптата костного мозга отмечена гиперплазия эритроид-ного ростка. При ультразвуковом исследовании брюшной полости выявлено кистозное новообразование БТК, расположенное в области левого мезогастрия, диаметром 70 мм. По данным компьютерной томографии органов брюшной полости выявлено ки-стозное внеорганное новообразование в корне БТК диаметром 70 мм. Селезенка нормальных размеров, обнаружена добавочная селезенка 8 мм. Установлен диагноз аутоиммунной гемолитической анемии, тератома. В течение последующих нескольких суток уровень гемоглобина снизился до 56 г/л, в связи с чем от удаления новообразования решено воздержаться и начать терапию гемолитического криза преднизолоном в дозе 70 мг (1 мг/кг) в сутки. Через 3 нед лечения отмечено повышение уровня гемоглобина до 116 г/л, уменьшение уровня неконъюгированного билирубина в крови до 23,7 мкмоль/л. Пациентка выписана в удовлетворительном состоянии, а через 3 мес после начала терапии преднизолон постепенно отменен (НЬ 118 г/л). Однако через 2 мес возник рецидив гемолиза со снижением уровня гемоглобина до 70 г/л и ре-тикулоцитозом 221%с Проведение двух четырехдневных курсов пульс-терапии дексаметазоном (40 мг/сут) лишь незначительно уменьшило интенсивность гемолиза (НЬ 84 г/л, ретикулоцитоз 166%с, лактатдегидрогеназа — ЛДГ 769 ед/л). На фоне терапии
дексаметазоном манифестировал соматоформный психоз депрессивно-параноидного содержания. Известно, что такие психопатологические состояния в ряде случаев наблюдаются у гематологических больных при лечении ГКС [9]. Пациентка консультирована психиатром, дексаметазон отменен, назначен курс психофармакотерапии (кветиапин до 50 мг/сут, сертралин до 50 мг/сут). В течение 1 нед психоз в основном купирован.
Для хирургического лечения пациентку 09.02.15 госпитализировали в клинику ГНЦ. При компьютерной томографии констатировано внеорганное кистозное новообразование, которое не увеличилось в размерах по сравнению с предыдущими исследованиями (рис. 1). Лапароскопическая СЭ с удалением добавочной селезенки и новообразования, расположенного в корне БТК, выполнена 18.02. Обращало внимание варикозное расширение вен, окутывающих новообразование брыжейки, свидетельствующее о длительном ее существовании. Кистозное новообразование вылущено из его ложа при помощи ультразвукового диссектора. Селезенка, добавочная селезенка и новообразование извлечены из брюшной полости через единый мини-лапаротомный разрез в надпупочной области (рис. 2-5 см. на цв. вклейке).
Макропрепараты: селезенка массой 400 г, размером 13x10x5 см, добавочная селезенка диаметром 0,5 см; новообразование размером 7,0x6,5x6,5 см, на разрезе представлена кистозной полостью с толщиной стенки до 0,3 см, заполненной серо-желтыми замазкообразными массами и структурами, напоминающими волосы (рис. 3, 4). Микроскопически: гистоархитектоника селезенки сохранена; фолликулы небольших размеров, без центров размножения. Периартериолярные зоны развиты умеренно. Красная пульпа пониженной клеточности и резко полнокровна. Просветы сосудов в ней заполнены гемолизированными эритроцитами. В селезеночных тяжах среди немногочисленных лимфоидных клеток рассеяно много сидерофагов и зерен гемосидерина. Структура добавочной селезенки аналогична основной. Стенка кистозной полости представлена фиброзной тканью с лимфоид-ной инфильтрацией и участками хрящевой ткани, внутренняя выстилка тотально некротизирована; в просвете кисты аморфные массы с микрокальцинатами (см. рис. 5).
На 2-е сутки после операции в анализах крови выявили уменьшение ретикулоцитоза и тенденцию к нормализации уровня гемоглобина, билирубина и ЛДГ. Через 1 и 16 мес клинический и биохимический анализы пациентки не имели отклонений от нормальных показателей, прямая проба Кумбса отрицательная, что свидетельствовало о полном прекращении аутоиммунного гемолиза.
Рис. 1. Компьютерная томограмма органов брюшной полости.
К.И. Данишян и соавт.
Обсуждение
Сочетание АИГА и тератомы яичника впервые описано W.. West-Watson и соавт. в 1938 г. [11]. Через 30 лет L. Baker и соавт. Опубликовали 15 случаев сочетания АИГА с тератомой яичника [12]. В обзорах L. Baker (1968), D. Payne (1981), а также других публикациях, в общей сложности включающих период 1980—2010 гг., представлено 29 случаев сочетания тератом и АИГА, что позволяет оценить эффективность консервативного и хирургического лечения [12—23]. Имеются лишь единичные сообщения о гемолитической анемии, ассоциированной с тератомами внегонадной локализации (ворота селезенки, БТК, крестцово-копчиковая область) и большой опухолью средостения с характеристиками бронхиальной кисты [13,15, 23]. G. Buonanno и соавт. [15] наблюдали АИГА у мальчика 13 лет с тератомой БТК, удаление которой привело, как и у представленной больной, к выздоровлению.
У 28 из 30 пациентов (включая представленный клинический случай) гемолиз купирован либо после удаления тератомы, либо после одновременного удаления тератомы и селезенки. В 5 случаях удаление опухоли привело к излечению АИГА без предшествующей иммуносупрессивной терапии. У 24 их них на первом этапе лечения не удалось купировать гемолиз ни ГКС, ни иммунодепрессантами, ни СЭ. Одна пациентка умерла от острой непроходимости кишечника, возникшей после неэффективной СЭ [12]. У остальных 23 из 24 пациентов данной группы иммунный конфликт прерван непосредственно после удаления тератомы либо одновременного удаления тератомы и селезенки, что проявлялось снижением ретикулоцитоза и постепенной нормализацией уровня гемоглобина в крови. Только в одном случае удалось ликвидировать анемию с помощью продолжительной терапией ГКС и введением высоких доз иммуноглобулина, однако при этом прямая проба Кумбса стала отрицательной только через 2 нед после удаления тератомы яичника [21].
Отмечено, что аутоАТ сохраняются от 1 нед до 7 мес после операции, что проявляется остаточным гемолизом (у 3 пациентов в течение 7—8 мес, у остальных в течение 1—4 мес). Механизм аутоиммунного гемолиза при тератомах неясен. Существует 3 основные гипотезы этого редкого явления: 1) выработка тератомой веществ, которые изменяют антигены мембран эритроцитов, чем стимулируют продукцию аутоАТ; 2) наличие в тератоме антигенов, вызывающих перекрестную реактивность к эритроцитами; 3) наличие в тератоме скоплений иммунокомпетентных клеток,
вырабатывающих антитела к эритроцитам [14, 16, 17]. Большинство авторов склонны поддерживать гипотезу о наличии аутоАТ, перекрестно реагирующих с антигенами эритроцитов и тератомы, так как в ряде случаев выработка антител прекращается немедленно после удаления опухоли. Кроме того, в большинстве случаев исчезновение сывороточных антител соответствует периоду полураспада ^О в сыворотке крови. Наконец, это же подтверждают выявлением высокой концентрацией ^О в жидком содержимом кисты [13, 16].
Представляет интерес, что в ряде случаев, как и в нашем наблюдении, при гистологическом исследовании тератом обнаруживали некроз опухоли [12, 14]. Возможно, хроническое воспаление тератомы становится пусковым фактором развития иммунного конфликта, вызывая протеолиз и изменение структуры антигенов опухоли. Обращают внимание крупные размеры большинства тератом, ассоциированных с АИГА. Эта особенность может приводить к нарушению их кровоснабжения из-за сдавливания сосудов, питающих опухоль, а также к нарушению целостности стенки напряженной кисты. Этим можно объяснить внезапность развития АИГА в разные периоды жизни пациентов с врожденной опухолью.
Заключение
В представленном клиническом случае у пациентки возникали рецидивы гемолиза при отмене ГКС, а собственно терапия ГКС была опасна из-за риска развития соматогенного психоза, в связи с чем проведение комбинированной операции позволило быстро купировать гемолиз без длительной иммуносупрессивной терапии.
Единственным эффективным средством для лечения аутоиммунного гемолиза, ассоциированного с тератомой, является удаление опухоли. СЭ либо сочетание СЭ с иммуносупрессивной терапией дает лишь временный эффект. При тяжелом состоянии больного, обусловленном гемолитическим кризом, иммуносу-прессивная терапия необходима лишь как этап предоперационной подготовки. При противопоказаниях к терапии ГКС (психотическое состояние, неконтролируемые артериальная гипертония и гипергликемия, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки и др.) возможно одновременное выполнение СЭ и удаление опухоли для скорейшего прерывания тяжелого гемолиза. При умеренно выраженном гемолизе первым этапом лечения целесообразно проводить удаление опухоли.
ЛИТЕРАТУРА
1. Руководство по гематологии. Под ред. Воробьева А.И. М.: Ньюдиамед; 2005.
2. Sokol RJ, Hewitt S, Stamps BK. Autoimmune haemolysis: an 18-year study of 865 cases referred to a regional transfusion centre. British Medical Journal. 1981;282(6281):2023-2027.
doi: 10.1136/bmj.282.6281.2023
3. Hashimoto Claire Autoimmune Hemolytic Anemia. Clinical Reviews in Allergy & Immunology. 1998;16(3):285-295.
doi:10.1007/bf02737638
4. Sallah S, Sigounas G, Vos P, Wan JY, Nguyen NP. Autoimmune hemolytic anemia in patients with non-Hodgkin's lymphoma: characteristics and significance. Ann Oncol. 2000;11(12):1571-1577.
doi: 10.1023/a: 1008319532359
5. Spira MA, Lynch EC. Autoimmune hemolytic anemia and carcinoma: An unusual association. Am J Med. 1979;67:753-758.
doi: 10.1016/0002-9343(79)90730-7
6. Tapper D, Lack EE. Teratomas in Infancy and childhood. A 54-year experience at the Children's Hospital Medical Center. Ann Surg. 1983;198:398-410.
7. Abdullatif A. Al-Arfaj, Mohammad A. El-Shawarby, et al. Mes-enteric cystic teratoma in children. Saudi Med J. 2003;24(12):1 388-1390.
8. Sigbjorn Berentsen, Tatjana Sundic, Red blood cell destruction in autoimmune hemolytic anemia: role of complement and potential new targets for therapy. BioMed Research International. 2015;2015:363278.
doi: 10.1155/2015/363278
9. Выборных Д.Э. Психогематология. Монография. М.: Практическая медицина; 2014.
10. Packman CH. Hemolytic anemia due to warm autoantibodies. Blood Reviews. 2008;22(1):17-31.
doi: 10.1016/j.blre.2007.08.001
11. West-Watson WN, Young CJ. Failed splenectomy in acholuric jaundice. Br Med J. 1938;1:1305.
doi:10.1136/bmj.1.4041.1305
12. Baker LRI, Brain MC, Azzopardi JG, Worlledge SM. Autoimmune hemolytic anemia associated with ovarian dermoid cyst. J Clin Pathol. 1968;21:626-630.
doi:10.1136/jcp.21.5.626
13. Burmester HBC, Douglas WK, Lodge KV et al. Autoimmune hemolytic anemia caused by a bronchial cyst. Clin Lab Haemutol. 1980;2(2):145-151.
doi: 10.1111/j.1365-22 57.1980.tb00818.x
14. Payne D, Muss HB, Homesley HD, Jobson VW, Bayrd FG. Autoimmune hemolytic anemia and ovarian dermoid cyst: case report and review of the literature. Cancer. 1981;48(3):721-724.
doi: 10.1002/1097-0142(19810801)48:3<721:: aid-cncr2820480311>3.0.co;2-u
15. Buonanno G, Gonnella F, Pettinato G, Carolina C. Autoimmune hemolytic anemia and dermoid cyst of the mesentery: a case report. Cancer. 1984;54(11):2533-2536.
doi: 10.1002/10 97-0142(19 841201) 54:11 <2 533 ::aid-cncr2820541137>3.0.co;2-4
16. Cobo F, Pereira A, Nomdedeu B, Gallart T, Ordi J, Torne A, et al. Ovarian dermoid cyst-associated autoimmune hemolytic anemia: a case report with emphasis on pathogenic mechanisms. Am J Clin Pathol. 1996;105:567-571.
doi:10.1093/ajcp/105.5.567
17. Buchwalter CL, Miller D, Jenison EL. Hemolytic anemia and benign pelvic tumors. A case report. JReprodMed. 2001;46(4):401-404.
18. Agarwal V, Sachdev A, Singh R, Lehl S, Basu S. Autoimmune he-molytic anemia associated with benign ovarian cyst: a case report and review of literature. Indian J Med Sci. 2003;57(11):504-506.
19. Kim I, Lee JY, Kwon JH, et al. A case of autoimmune hemolytic anemia associated with an ovarian teratoma. J Korean Med Sci. 2006;21(2):365-367. doi:10.3346/jkms.2006.21.2.365
20. Millet A, Gomis C, Evangelio B. Anemia hemolitica autoinmuni-tarua asocida a qaiste benigno de ovario. Prog Obstet Ginecol. 2009;52(3):184-188. doi:10.1016/s0304-5013(09)70622-3
21. Coluzzi S, Giona F, De Nicol6 MC, Amendola A, Arista MC, Neri A, et al. Response of AIHA to high dose intravenous immunoglobulins in a patient with ovarian teratoma. Eur J Clin Invest. 2009;39(6):531-532.
doi: 10.1111/j.1365-2362.2009.02134.x
22. Raimundo PO, Coelho S, Cabeleira A, Dias L, Gongalves M, Almeida J. Warm antibody autoimmune haemolytic anaemia associated with ovarian teratoma. BMJ Case Rep. 2010.
doi:10.1136/bcr.06.2009.1971
23. Goyal N, Singh T, Kapoor S, Aggarwal S, Rao S. Unsuspected sacrococcygeal teratoma in a child presenting with autoimmune hemolytic anemia: a case report. Eur JPediatr Surg. 2010;20:353-355.
doi:10.1055/s-0030-1247522
Поступила 27.06.2016
doi: 10.17116/terarkh201789182-87
©Коллектив авторов, 2017
Использование фармакогенетического тестирования
для предотвращения нежелательных лекарственных реакций
при терапии статинами
Н.А. РУМЯНЦЕВ1, 2, В.Г. КУКЕС1, 2, Р.Е. КАЗАКОВ2, А.А. РУМЯНЦЕВ3, Д.А. СЫЧЕВ4
ТБОУ ВПО «Первый Московский государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова» Минздрава России, Москва, Россия; 2ФГБУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Минздрава России; 3ФГБНУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина», Москва, Россия; 4ГБОУ ДПО «Российская медицинская академия последипломного образования» Минздрава России, Москва, Россия
Аннотация
Число пациентов, получающих статины, увеличивается с каждым годом, и в связи с необходимостью их пожизненного приема проблема безопасности применения статинов выходит на первый план. В статье проанализирована проблема безопасности применения препаратов данной группы, обсуждаются вопросы диагностики миопатий, индуцированных статинами, а также проблема возникновения иммуноопосредованных статиновых миопатий. Рассмотрен персонализированный подход к назначению статинов, проанализирован отечественный и зарубежный опыт применения фармако-генетики с целью снижения риска развития миопатий, опубликованы результаты собственного опыта внедрения фармакогенетического тестирования в клиническую практику в условиях функционирования стационара, проведен анализ отдаленных результатов использования определения полиморфизма гена SLCO1B1 для прогнозирования риска развития нежелательных явлений при применении статинов, оценки степени соблюдения пациентами схем назначенного лечения.
Ключевые слова: статины, SLCOB1, фармакогенетика, миопатия, нежелательные лекарственные реакции, осложнения.
Use of pharmacogenetic testing to prevent adverse drug reactions during statin therapy
N.A. RUMYANTSEV1,2, V.G. KUKES1, 2, R.E. KAZAKOV2, A.A. RUMYANTSEV3, D.A. SYCHEV4
4.M. Sechenov First Moscow State Medical University, Ministry of Health of Russia, Moscow, Russia; 2Research Center for Examination of Medical Products, Ministry of Health of Russia, Moscow, Russia; 3N.N. Blokhin Russian Cancer Research Center, Moscow, Russia; 4Russian Medical Academy of Postgraduate Education, Ministry of Health of Russia, Moscow, Russia
The number of patients receiving statins increases every year and due to the fact that they should take statins during their lives, the problem of their safety use comes to the forefront. The paper analyzes the safety of using the medications of this group and discusses the diagnosis of myopathies induced by statins and the occurrence of immune-mediated statin myopathies. It considers a personalized approach to prescribing statins, analyzes Russian and foreign experience in using pharmacogenetics to reduce the risk of myopathies, publishes the results of the authors' experience in clinically introducing pharmacogenetic testing at hospitals, and analyzes the long-term results of determining the polymorphism of the SLCO1B1 gene for the prediction of the risk of adverse events when using statins and estimating patient compliance to prescribed treatment.
Keywords: statins, SLCO1B1, pharmacogenetics, myopathy, compliance, adverse drug reactions, complications.
АН-МИС — аутоиммунная некротизирующая миопатия, ЛПНП — липопротеиды низкой плотности
индуцированная статинами МИС — миопатия, индуцированная статинами
КФК — креатинфосфокиназа НЛР — нежелательные лекарственные реакции
Нежелательные лекарственные реакции (НЛР) при применении статинов. Статины обладают благоприятным профилем безопасности и хорошо переносятся пациентами, однако на фоне применения этих препаратов следует учитывать возможность возникновения нечастого, но потенциально опасного и трудно диагностируемого осложнения — миопатии, индуцированной статинами (МИС). Частота поражения мышечной ткани, по дан-
Сведения об авторах:
Румянцев Николай Александрович — ассистент каф. клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней ПМГМУ им. И.М. Сеченова, эксперт ФГБУ НЦЭСМП МЗ РФ Казаков Руслан Евгеньевич — к.б.н., нач. отд. персонализированной медицины и клинической фармакогенетики Румянцев Алексей Александрович — аспирант Сычев Дмитрий Алексеевич — д.м.н., проф., зав. каф. клинической фармакологии и терапии, чл.-корр. РАН
ным различных исследований, варьирует в широком диапазоне — от 0 до 16% [1, 2]. МИС может существенно отличатся от «самолимитирующей миопатии», проявляющейся повышением уровня креатинфосфокиназы (КФК) и/или от миалгиями, легкой или средней степени, полностью регрессирующей на фоне прекращения приема статинов до явного рабдомиолиза, который разрешается в течение недель или месяцев после прекращения терапии статинами. Индуцированные статинами миопатические синдромы очень распространены и должны быть сразу предположены у пациентов с миалгиями, мышечной слабостью или по-
Контактная информация:
Кукес Владимир Григорьевич — акад. РАН, проф., зав. каф. клинической фармакологии и пропедевтики внутренних болезней Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, рук. научного направления по клинической фармакологии ФГБУ НЦЭСМП МЗ РФ; тел.: +7(495)915-0836
