CC BY
20
42
МАТЕРИАЛЫ КОНФЕРЕНЦИИ «ОТЕЧЕСТВЕННЫЕ ПРОТИВООПУХОЛЕВЫЕ ПРЕПАРАТЫ»
в таблетках для перорального применения. Для улучшения биодоступности препарата и его адресной доставки к клеткам-мишеням разработана лиофилизированная липосо-мальная лекарственная форма (ЛЛЛФ) цифетрилина для парентерального применения.
Цель исследования — определить оптимальный путь введения, при котором достигается наибольшая эффективность ЛЛЛФ цифетрилина в сравнении с исходным соединением.
Материалы и методы. В опытах использованы иммуно-компетентные самки мышей — гибридов Fl (C57B1/6 DBA/2) массой 20—22 г с перевиваемой подкожно адено-карциномой молочной железы Са-755. Сравнительное изучение противоопухолевой активности цифетрилина проводилось в дозах 5, 10 и 20 мг/кг при ежедневном 5-кратном внутривенном (в/в), подкожном (п/к) и перо-ральном способах введения исследуемых лекарственных форм в концентрации 1 мг/мл. Противоопухолевый эффект оценивали по показателю торможения роста опухоли (ТРО, %) и увеличению продолжительности жизни (УПЖ, %) подопытных мышей по сравнению с контрольными животными.
Результаты. При сравнительной оценке эффективности ЛЛЛФ при в/в введении и исходного соединения при пероральном введении мышам в дозе 20 мг/кг выявлен схожий противоопухолевый эффект в течение 7 дней после окончания лечения: ТРО = 70-57 % и ТРО = 59-53 % соответственно. При п/к введении ЛЛЛФ цифетрилина в дозах 10 и 20 мг/кг длительность противоопухолевого эффекта наблюдалась в течение 1418 дней и составляла ТРО = 87-65 % и ТРО = 87-62 % соответственно. В то время как пероральное введение аналогичных доз исходного соединения тормозило рост Са-755 с показателями ТРО = 79-50 % и ТРО = 59-53 % соответственно и сохранением противоопухолевого эффекта в течение 7 дней после окончания лечения. Кроме того, только при п/к введении ЛЛЛФ цифетрилина в дозе 10 и 20 мг/кг наблюдалось УПЖ мышей с Са-755 на 28 и 45 % соответственно.
Заключение. Сравнительное изучение противоопухолевой активности ЛЛЛФ цифетрилина в зависимости от способа введения показало преимущество его подкожного применения на Са-755 мышей.
М.В. Князев, В.А. Дуванский
АУТОФЛУОРЕСЦЕНТНАЯ ЭНДОСКОПИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА ПОВЕРХНОСТНЫХ ЭПИТЕЛИАЛЬНЫХ НОВООБРАЗОВАНИЙ ЖЕЛУДКА
ФГБУ«ГНЦЛМФМБА России», РУДН, Москва, Россия
Цель исследования. Определить зависимость аутофлу-оресцентного (АФ) окрашивания поверхностных эпителиальных новообразований желудка от гистоморфологиче-ского строения.
Материалы и методы. Обследованы 3688 пациентов, выявлены эпителиальные образования у 123 (3,3 %) пациентов. Использовали эндоскопическую видеосистему Olympus Lucera GV-260 с режимом аутофлуоресценции AFI. Фиксировали АФ окрашивание образования в пурпурный или зеленый цвет. Все образования разделили на 4 группы: 1-я группа включала все виды гистоморфологиче-ски подтвержденных инвазивных и неинвазивных карци-
ном; 2-я — аденоматозные образования с диспластически-ми изменениями I—III степенью; 3-я — образования с неопределенной дисплазией, смешанным аденоматозно-гиперпластическим гистологическим строением; 4-я контрольная — образования негативные по диспласти-ческим изменениям, воспалительного характера.
Результаты. Диагностические возможности АФ эндоскопии: чувствительность — 0,69; специфичность — 0,71; прогностическая ценность положительного результата — 0,92; прогностическая ценность отрицательного результата — 0,31; отношение правдоподобия — +LR- 2,4 и -LR-0,43. Выявлено, что пурпурное АФ окрашивание эпителиальных образований в 2,4 раза вероятнее, чем в контрольной группе.
Заключение. АФ окрашивание поверхностных эпителиальных новообразований желудка зависит от гистологического строения — карциноматозные и аденоматозные структурные изменения имеют пурпурный цвет, что позволяет получить дополнительную информацию о гистологическом строении образования и применить адекватный метод лечения.
А.П. Козлов, Л.Л. Круковская, Н.А. Самусик, А.А. Макашов, Е.А. Матюнина, Ю.К. Карнаухова, Т.В. Курбатова, А.В. Емельянов
ЭВОЛЮЦИОННО НОВЫЕ ГЕНЫ, СПЕЦИФИЧЕСКИ ЭКСПРЕССИРУЮЩИЕСЯ В ОПУХОЛЯХ: НОВЫЙ КЛАСС МИШЕНЕЙ?
Биомедицинский центр и Санкт-Петербургский университет Петра Великого, Санкт-Петербург, Россия
Введение. Ранее мы описали несколько единичных генов с двойной специфичностью — эволюционно новых, экспрессирующихся опухолеспецифически или преимущественно в опухолях (OTP, ESRG, PVT1, ELFN1-AS1, HHLA1, DCD, SPRR1A, CLLU1, PBOV1 и др.).
Мы предложили назвать такие гены эволюционно новыми генами, специфически экспрессирующимися в опухолях [Tumor Specifically Expressed, Evolutionarily Novel (TSEEN) genes]. Мы также показали эволюционную новизну целых классов генов, экспрессирующихся преимущественно в опухолях, а именно CT-X генов и генов некодиру-ющих опухолеспецифических РНК, описанных в нашей лаборатории.
Цель исследования — изучить эволюционную новизну и опухолеспецифичность экспрессии как отдельных генов, так и целых классов генов человека и полосатого данио.
Материалы и методы. Анализ эволюционной новизны функциональных классов опухолеассоциированных генов человека проводили с помощью программы ProteinHistorian и HMMER. Ортологи изучаемых генов искали в 26 полногеномных последовательностях эу- и прокариот. Для изучения генов полосатого данио, экспрессирующихся опухоле-специфически, использовали модель трансгенной индуцируемой гепатомы. Секвенирование транскриптома осуществляли по методике RNA-Seq. Дальнейший in silico анализ проводили с помощью программ TopHat, Cufflinks, BLASTX, PSIBLAST и web-ресурса Ensembl.
Результаты. Мы изучили филогенетическое распределение ортологов генов, экспрессирующихся в опухолях,
Спецвыпуск / том 16 / 2017
РОССИЙСКИЙ БИОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЙ ЖУРНАЛ
