CC BY
139
УДК 616.12-008.331.1-08:615.363(083.133) DOI: 10.22141/2224-1485.1.57.2018.125494
Сиренко Ю.Н., Рековец О.Л.
ГУ «ННЦ «Институт кардиологии имени академика Н.Д. Стражеско» НАМН Украины», г. Киев, Украина
Аттенто — новое слово в лечении артериальной гипертензии
Резюме. Статья посвящена проблеме лечения артериальной гипертензии. Приведен обзор ряда исследований, направленных на изучение эффективности применения комбинации олмесартана и амлодипина при данной патологии.
Ключевые слова: артериальная гипертензия; лечение; олмесартан; амлодипин; фиксированные комбинации; обзор
ОГЛЯД А- АРТЕРИАЛЬНАЯ 1
REVIEW " ГИПЕРТЕНЗИЯ ^
Интерес к проблеме артериальной гипертензии (АГ) в последние десятилетия остается на самом высоком уровне. Если мы обратимся к одной из наиболее авторитетных медицинских библиотек США — PubMed, то обнаружим, что, судя по количеству публикаций по теме АГ (20 979), интерес к ней почти вдвое превышает интерес к смежным разделам, таким как коронарная болезнь сердца (количество публикаций — 10 067) или сердечная недостаточность (количество публикаций — 13 166) [1]. Наиболее вероятно это связано с тем, что достижение целевых уровней артериального давления (АД) оставляет желать лучшего не только в нашей стране, но и в Европе. Если брать общую когорту пациентов с АГ, то доля пациентов, достигших целевых уровней АД, не превышает половины даже в странах Западной Европы [2] с развитой системой страховой медицины. Возможным объяснением этому является тот факт, что у части пациентов АГ протекает бессимптомно, что может объяснить низкую приверженность к лечению. Но и в когорте пациентов с АГ очень высокого риска контроль АД остается неудовлетворительным. Так, у пациентов с верифицированной коронарной болезнью сердца, по данным исследования EUROASPIRE IV, в котором принимала участие и Украина, 42 % мужчин и 44 % женщин имели АД > 140/90 мм рт.ст., а доля пациентов с АД > 130/80 мм рт.ст. приближалась к 70 % [3].
По данным исследования O. Fatemi 2016 г., неконтролируемая АГ являлась определяющим
фактором в предикторах общей смертности пациентов с АГ на протяжении 6-летнего периода наблюдения — с 2006 по 2012 г. (рост риска смертности по сравнению с пациентами, у которых достигались целевые уровни АД, составлял 248 %). Для сравнения: курение и сахарный диабет повышали риск общей смертности на 37 и 46 % соответственно.
В то же время есть вопросы, связанные с гипердиагностикой АГ на амбулаторном этапе. У 5—65 % пациентов (по данным разных исследований) диагноз АГ не подтверждался после проведения суточного мониторирования АД [5]. Поэтому в последних рекомендациях по диагностике и лечению АГ, принятых в ноябре 2017 г. совместно Американской коллегией кардиологов и Американской ассоциацией сердца (АСС/АНА), целый раздел посвящен простым истинам — как правильно измерять АД [6]. Речь идет о необходимости соблюдения простых правил измерения АД: 5-минутный отдых перед измерением, опорожненный мочевой пузырь, размер манжеты на плече, поддержка спины или молчание во время измерения АД и др. Как показывает практический опыт, элементарные ошибки в технике измерения АД медицинским персоналом и больными допускаются очень часто, что может приводить к ошибкам в диагностике и лечении АГ.
Необходимо помнить о важном факторе в лечении пациентов с АГ — модификации образа
© «Артерiальна ппертегая» / «Артериальная гипертензия» / «Hypertension» («Arterial'naâ gipertenziâ»), 2018 © Видавець Заславський О.Ю. / Издатель Заславский А.Ю. / Publisher Zaslavsky A.Yu., 2018
Для корреспонденции: Сиренко Юрий Николаевич, доктор медицинских наук, профессор, ГУ «ННЦ «Институт кардиологии имени академика Н.Д. Стражеско» НАМН Украины», ул. Народного Ополчения, 5, г. Киев, 02000, Украина; e-mail: sirenkoyu@gmail.com
For correspondence: Yuriy Sirenko, MD, PhD, Professor, State Institution "National Scientific Center "M.D. Strazhesko Institute of Cardiology" of the National Academy of Medical Sciences of Ukraine', Narodnogo Opolcheniya st., 5, Kyiv, 02000, Ukraine; e-mail: sirenkoyu@gmail.com
жизни и питания. В недавней публикации журнала Американской коллегии кардиологов была подтверждена необходимость жесткого контроля потребления поваренной соли пациентами с АГ [7]. В исследовании DASH + low sodium сравнили влияние на уровни АД У больных с АГ более жесткого ограничения потребления поваренной соли (меньше полчайной ложки) по сравнению с обычно рекомендуемым ограничением (до 1 чайной ложки в сутки) [7]. Оказалось, что в подгруппах с исходным систолическим АД (САД) от 140 до 149 мм рт.ст. и > 150 мм рт.ст. САД снижалось на 10 и 21 мм рт.ст. соответственно. В то же время диастолическое АД (ДАД) снижалось на 4 и 8 мм рт.ст. в подгруппах с исходными цифрами ДАД 80—85 и > 90 мм рт.ст. соответственно всего лишь за месяц наблюдения! Эти цифры снижения САД и ДАД вполне сопоставимы с результатами монотерапии основными классами препаратов первой линии в максимальных дозах. Поэтому на приеме у пациента с АГ, резистентной к терапии, следует поинтересоваться, прикасается ли он к солонке на обеденном столе.
Ведущей причиной самостоятельного прекращения приема антигипертензивных препаратов в течение первого года терапии являются отсутствие адекватного контроля АД и побочные эффекты лечения (что, возможно, приводит к низкой приверженности) [8]. Следовательно, приверженность пациента с АГ к исполнению рекомендаций лечащего врача не сводится только к удобству терапии — однократному приему фиксированных комбинаций. Поэтому на приеме крайне важна работа с пациентом, во время которой ему необходимо донести преимущества каждого компонента назначенного лечения для его прогноза, а также возможные дальнейшие шаги по титрации дозировок препаратов и меры по самостоятельной борьбе со скачками АД (которые у некоторых пациентов вызывают панику и обращение за неотложной помощью). Особенно это касается случаев консультативного приема пациента с АГ, который будет в дальнейшем наблюдаться у своего лечащего врача.
Еще одной проблемой в назначении стартовой антигипертензивной терапии является ор-тостатическая гипотензия. Чаще всего данный синдром встречается у пациентов с автономной диабетической полинейропатией, обезвоженных больных и у пациентов пожилого и старческого возраста с изолированной систолической гипертензией. Актуальность данной проблемы подчеркивает вышедшее в свет на страницах журнала Diabetes Care в сентябре 2017 г. Соглашение экспертов в лечении АГ у пациентов с сахарным диабетом. В этом документе рекомендуется измерять АД не только в положении сидя, но и стоя. В случае падения САД на 20 мм рт.ст. и/или ДАД на 10 мм рт.ст. при измерении АД стоя
по сравнению с АД в положении сидя следует диагностировать ортостатическую гипотензию, которая не только может быть связана с головокружением и падением, но и неблагоприятна в прогнозе осложнений АГ, таких как сердечная недостаточность, сердечно-сосудистая смертность и др. [10]. В лечении таких пациентов необходимо избегать назначения а-блокаторов и диуретиков, а также учитывать индивидуальную переносимость целевого АД и время приема антигипертензивных препаратов.
Блокаторы рецепторов к ангиотензину (АТ) II на сегодняшний день являются основным классом препаратов для лечения АГ, признанным как Европейскими (2013), так и Американскими рекомендациями по лечению АГ (2017). С одной стороны, блокаторы рецепторов к АТ II сходны по влиянию на прогноз с ингибиторами ангиотен-зинпревращающего фермента (ИАПФ), с другой стороны, сартаны переносятся лучше, чем любой из антигипертензивных классов препаратов [11].
Если рассматривать проблему ортостатиче-ской гипотензии, то блокаторы рецепторов к АТ II представляют на сегодняшний день единственный антигипертензивный класс, который с высокой достоверностью снижает риск ее появления (C.D. Stephano, 2015) [12].
Весь класс блокаторов рецепторов к АТ II объединяет лучшая переносимость среди всех антигипертензивных препаратов как в режиме монотерапии, так и в составе комбинаций с диуретиками или антагонистами кальция [13]. Но каждый представитель этого класса имеет свои особенности, обусловленные индивидуальными свойствами каждой молекулы.
Олмесартан (в Украине известен под торговой маркой Кардосал®) отличается несколькими ключевыми особенностями, имеющими клиническое значение. Одной из особенностей олме-сартана является двойная связь с рецептором к ангиотензину II, что, возможно, обусловливает длительность и выраженность его антигипертен-зивного эффекта [14]. Второй особенностью является способность олмесартана потенцировать ан-гиотензинпревращающий фермент второго типа (АПФ-2), что ведет к накоплению ангиотензина 1—7, взаимодействующего с MAS-рецепторами, и вызывает эффекты, полностью противоположные ангиотензину II, а именно: гипотензивный, антиатеросклеротический и органопротекторный [15-18].
В метаанализе Fabian проведен анализ 27 пла-цебо-контролируемых исследований с использованием суточного мониторинга АД у пациентов с АГ. Олмесартан имел наиболее выраженный гипотензивный эффект по сравнению с другими сартанами (лозартан, валсартан, ирбесартан, телмисартан, кандесартан и эпросартан) [19]. В последние годы арсенал сартанов пополнил-
ся азилсартаном и фимасартаном. Что касается последнего (фимасартана), то данных для сравнения с другими сартанами пока недостаточно [20]. В отношении сравнения двух новых бло-каторов рецепторов к АТ II азилсартана и олме-сартана данные противоречивы. Так, в исследовании G.L. Bakris было показано достоверное (p < 0,038) превосходство азилсартана 80 мг над олмесартаном 40 мг в снижении амбулаторного САД с разницей в 2,1 мм рт.ст. при сопоставимом количестве побочных эффектов [21]. В исследовании W.B. White азилсартан в дозе 80 мг продемонстрировал преимущество в снижении САД как перед валсартаном 320 мг (разница составила 4,3 мм рт.ст., p < 0,001), так и перед олмесартаном 40 мг (разница составила 2,6 мм рт.ст., p = 0,009) [22]. В то же время в исследовании CHAOS при прямом сравнительном сопоставлении олмесар-тана и азилсартана у больных АГ с гипертрофией левого желудочка на протяжении 12 месяцев достоверно (в 3 раза, p < 0,001) меньшее количество пациентов потребовало добавления второго антигипертензивного препарата для удержания АД на целевом уровне в группе олмесартана [18]. Индекс массы миокарда левого желудочка через 1 год лечения в группе олмесартана был достоверно ниже (p < 0,0001). Интересен факт достоверного снижения альдостерона (p < 0,011) и ангиотензи-на II (p < 0,028) в группе олмесартана по сравнению с азилсартаном. Авторы исследования предполагают, что такое преимущество в снижении альдостерона и ангиотензина II в группе олме-сартана обусловлено его влиянием на АПФ-2 — ангиотензин 1—7 — MAS-рецептор. В другом рандомизированном сравнительном исследовании CANZONE сравнивали способность олме-сартана и азилсартана снижать АД у пациентов с АГ, у которых предшествующая терапия другими сартанами (лозартаном, валсартаном, кандесар-таном, ирбесартаном и телмисартаном) была неэффективна (АД > 140/90). Авторы делают вывод об отсутствии достоверной разницы в дополнительном гипотензивном эффекте (при переходе с других сартанов) олмесартана как в САД, так и в ДАД (-4/—3 мм рт.ст.) и азилсартана (-5/—3 мм рт.ст.) через 12 недель терапии. Но к концу исследования было зафиксировано достоверное повышение уровня креатинина (p < 0,01), калия (p < 0,01) и мочевой кислоты (p < 0,01) в группе азилсартана, что частично объясняется авторами как физиологическая адаптация к падению вну-тригломерулярного давления [23].
M. Greathouse в своем обзоре сравнительной эффективности сартанов делает вывод о том, что олмесартан в режиме монотерапии способен снижать АД настолько, насколько другие сартаны (ирбесартан, валсартан, лозартан, кандесартан) снижают его в комбинации с низкими дозами ги-дрохлортиазида [24].
Еще одна проблема, которую, несомненно, стоит учитывать при работе с пациентом, — это разное время начала и развития полного антиги-пертензивного эффекта при назначении различных классов препаратов. Так, в последних (2017) Американских рекомендациях по лечению АГ (ACC/AHA) говорится о сроках оценки эффективности проводимой терапии — через 1 месяц после начала терапии или последующей титрации доз препаратов [6]. Не вызывает сомнения тот факт, что наиболее быстрое достижение целевых уровней АД может уменьшить количество сердечно-сосудистых осложнений [25]. В исследовании VALLUE уровни АД не различались в группе вал-сартана и амлодипина на протяжении 5 лет лечения, за исключением первых 3 месяцев, когда в группе амлодипина разница по САД в среднем составляла 5 мм рт.ст., что сопровождалось увеличением количества сосудистых осложнений в группе валсартана [26]. Как раз скорость развития полного антигипертензивного эффекта не является сильной стороной класса сартанов. В среднем она составляет от 4 до 6 недель. Скорость развития эффекта олмесартана, по данным M.A. Munger, максимальная — от 1 до 2 недель (в сравнении с лозартаном — 3—6 недель, валсартаном, телми-сартаном — 4 недели, кандесартаном — 2—4 недели, ирбесартаном — 2 недели) [27].
Появление новой фиксированной комбинации олмесартана с амлодипином (в Украине Ат-тенто 20/5® и Аттенто 40/10®) расширяет арсенал средств для лечения АГ [28]. Это касается пациентов, нуждающихся в комбинированной терапии. Для контроля АД большинству пациентов требуется назначение комбинации нескольких классов антигипертензивных препаратов, говорится в рекомендациях по лечению АГ ESH/ESC 2013 г. [29]. В новых Американских рекомендациях ACC/ AHA 2017 года подчеркивается необходимость начала лечения пациента с АГ с двухкомпонентной терапии при уровне АД ^ 140/90 мм рт.ст. [6].
Зависимость антигипертензивного эффекта от исходных значений АД изучалась в когорте пациентов с умеренной и тяжелой гипертензией в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании M. Volpe [30]. Среднее снижение амбулаторного САД среди 755 пациентов составило 31 мм рт.ст., при этом достижение целевых значений АД к 24-й неделе составляло около 70 %. Примечательно, что в слепую фазу исследования включались только больные, не ответившие на терапию амлодипином 5 мг в течение 8-недель-ной открытой фазы. После окончания закрытой фазы исследование продолжили 578 пациентов до 52-й недели [31]. Продемонстрирована почти линейная зависимость степени снижения АД при лечении фиксированной комбинацией олмесар-тан/амлодипин 40/10 в зависимости от исходного уровня АД, при этом в когорте пациентов с тяже-
лой АГ (САД от 190 до 200 мм рт.ст.) с исходным повышением САД > 45 мм рт.ст. САД снижалось в среднем на 53,5 мм рт.ст.
Имеется значительный практический опыт в работе с фиксированной комбинацией на основе блокатора рецепторов к АТ II с антагонистом кальция. Так, в Украине до последнего времени она была представлена валсартаном и амлодипи-ном. Поэтому определенный интерес вызывает сравнение таких комбинаций на основе олмесар-тана и валсартана в эффективности и переносимости. В плацебо-контролируемое перекрестное исследование R. Fogari с соавт. был включен 51 пациент с АГ с отсутствием ответа на 4-недельную терапию 10 мг амлодипина. Среднее снижение АД при добавлении валсартана 160 мг через 8 недель было сопоставимо с терапией олмесартаном в дозе 20 мг (-26,4/20,8 и -24,4/19,1 мм рт.ст. соответственно). Объем голени и стопы при монотерапии амлодипином увеличивался на 24 %, при добавлении блокатора рецепторов к АТ II объем достоверно снижался до 16 % на олмесартане и до 9,7 % на валсартане [32].
При непрямом сравнении 3 исследований с плацебо-контролем длительностью 8 недель, в которых назначались максимальные дозы вал-сартана/амлодипина 320/10 мг и олмесартана/ амлодипина 40/10 мг, была продемонстрирована большая эффективность последней комбинации. Олмесартан/амлодипин 40/10 мг после исключения эффекта плацебо снижали САД/ДАД на 25,7/15,9 мм рт.ст., что было более эффективным по сравнению с комбинацией валсартан/амлоди-пин, где снижение составило 15,5/9,8 мм рт.ст. В ограничениях данного сравнения авторы отмечают гетерогенность включенных пациентов, так как разница исходного САД составляла около 10 мм рт.ст. и в группу олмесартана, возможно, были включены более тяжелые пациенты [33].
В исследовании R. СагЬега при прямом сравнении фиксированных комбинаций валсартан/ амлодипин 320/10 мг и олмесартан/амлодипин 40/10 мг изучалось их влияние на показатели жесткости артерий и обратного регресса гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ) за 32-недельный период терапии [34]. В исследование включались пациенты с мягкой и умеренной АГ и ГЛЖ. Индекс аугментации и скорость распространения пульсовой волны в группе олмесартана/амлоди-пина через 32 недели были достоверно (р < 0,05) ниже, чем в группе валсартана/амлодипина. Регресс ГЛЖ через 32 недели достигался у достоверно большего числа пациентов в группе олмесарт-ана/амлодипина (76 % больных) по сравнению с группой валсартана/амлодипина (45 % больных).
Данные, полученные из исследований, позволяют говорить о большей предикторной ценности САД, измеренного в аорте (центральное САД), по сравнению с уровнем САД, измеренного на бра-
хиальной артерии, в отношении риска сердечнососудистой смертности [35]. Именно разница в снижении центрального САД (дельта 4,3 мм рт.ст., p < 0,0001), выявленная в исследовании ASCOT (субанализ исследования CAFÉ), позволила объяснить преимущество терапии амлодипином с периндоприлом перед терапией атенололом с диуретиком в снижении риска сердечно-сосудистых осложнений [36]. Поэтому прямое сравнение терапии, основанной на периндоприле с олмесарта-ном, представляет несомненный интерес.
При планировании двойного слепого исследования SEVITENSION первичная конечная точка была сформулирована (non-inferiority) таким образом, чтобы продемонстрировать, что олмесартан хотя бы не уступает периндоприлу в снижении центрального САД [37]. 486 больных с умеренной и тяжелой АГ были включены в рандомизированное двойное слепое исследование длительностью 24 недели. Средняя разница в снижении центрального САД между группами составила 4,2 мм рт.ст. (p < 0,0001) в пользу фиксированной комбинации олмесартан/амлодипин 40/10 мг по сравнению с периндоприлом/амлодипином 8/10 мг. Доля пациентов, достигших целевого уровня АД (< 140/90 мм рт.ст.), была достоверно (p < 0,0001) больше в группе олмесартана/амлоди-пина (75,6 %) по сравнению с группой периндо-прила/амлодипина (57,5 %).
J. Redon с соавт. в двойном слепом рандомизированном исследовании MISSED DOSE STUDY продемонстрировали интересные данные в отношении устойчивости антигипер-тензивного эффекта после пропуска приема очередной дозы фиксированной комбинации олмесартана/амлодипина [38]. Первичной конечной точкой исследования было снижение ДАД через 24 недели терапии олмесартаном/ амлодипином 40/10 мг по сравнению с периндо-прилом/амлодипином 8/10 мг, а также через 24 недели + 48 часов после приема последней дозы. Все рандомизированные пациенты имели сопутствующий СД II типа и мягкую или умеренную АГ (< 180/110 мм рт.ст.). Достоверных различий в снижении ДАД через 24 недели и после пропущенной дозы (через 24 недели + 48 часов) между группами обнаружено не было: —14,15 мм рт.ст. в группе олмесартана/амлодипина и —13,18 мм рт.ст. в группе периндоприла/амлодипина; — 11,71 и —10,5 мм рт.ст. после пропуска дозы соответственно. В отношении САД (вторичная конечная точка) комбинация олмесартан/амло-дипин была достоверно эффективнее, чем пе-риндоприл/амлодипин, не только через 24 недели терапии (—19,6 и —15,8 мм рт.ст., p < 0,032), но и после пропуска дозы (—16,35 и —12,32 мм рт.ст., p < 0,012). Стоит также отметить достоверно (p < 0,05) большее снижение ДАД и САД, зафиксированное как через 6, так и через 12 не-
дель терапии (ДАД —10,8 мм рт.ст.) в группе ол-месартана/амлодипина по сравнению с перин-доприлом/амлодипином (ДАД —7,8 мм рт.ст.), что свидетельствует о разной скорости развития эффекта. Авторы исследования отмечают меньшее количество пациентов в группе олмесартана с амлодипином, потребовавших титрации доз в сторону увеличения, по сравнению с пе-риндоприлом и амлодипином. Авторы делают вывод о том, что после пропущенной дозы при лечении как олмесартаном с амлодипином, так и периндоприлом с амлодипином пациент с АГ в сочетании с СД не остается незащищенным, но в группе олмесартана снижение АД наступало раньше, было более устойчивым и длилось дольше.
Фиксированная комбинация олмесартана/ амлодипина изучалась на предмет жестких конечных точек в рандомизированном многоцентровом открытом с заслепленными конечными точками исследовании COLM в популяции 5141 пожилого пациента (65—85 лет) высокого риска [39] с умеренной артериальной гипертензией. Терапия олмесартаном в сочетании с диуретиком сравнивалась с терапией олмесартаном с амлодипином в течение 3,3 года. На протяжении всего исследования уровень АД в группах не отличался. Первичная конечная точка исследования — фатальные и нефатальные сердечно-сосудистые осложнения между группами достоверно не различались (4,5 % в группе АК + олмесартан и 5,3 % в группе диуретик + олмесартан; отношение рисков 0,83; p = 0,16). Однако при групповом субанализе у пациентов старше 75 лет (p < 0,04) и у пациентов с дислипидемией (p < 0,03) была продемонстрирована статистически достоверная разница в первичной конечной точке в пользу ол-месартана/амлодипина. Переносимость длительного лечения была достоверно (p < 0,001) лучше в группе олмесартана/амлодипина по сравнению с олмесартаном/диуретиком (3 и 5,1 % соответственно выбыли из исследования по причине побочных эффектов).
Фиксированная комбинация олмесартана с амлодипином (AZOR — название комбинации в США) одобрена FDA к применению в США c 2007 г. и в 2015 г. становится первой по назначаемости среди фиксированных комбинаций [40].
Пациенты с нарушениями углеводного и пу-ринового обмена (метаболический синдром, сахарный диабет, подагра), а также больные с недостаточным контролем АД на монотерапии или других комбинациях антигипертензивных препаратов могут иметь перспективы лучшего контроля АД на фиксированной комбинации Аттенто.
Конфликт интересов. Не заявлен.
Список литературы
1. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/?term = arterial + hypertension.
2. Falaschetti et al. //Lancet. 2014; 383:1912-19.
3. Kornelia Kotsev et al. EUROASPIRE IV: A European Society of Cardiology survey on the lifestyle, risk factor and therapeutic management of coronary patients from 24 // European countries Journal of Preventive Cardiology. 2015. 1-13. doi: 10.1177/2047487315569401
4. Omid Fatemi et al. Improvement in All-Cause Mortality With Blood Pressure Control in a Group of US Veterans With Drug-Resistant Hypertension // The Journal of Clinical Hypertension. 2016; Vol. 18, № 1.
5. Debie L. et al. // The Journal of Clinical Hypertension. 2015; Vol. 17, № 5.
6. Whelton P.K. et al. High Blood Pressure Clinical Practice Guideline. 2017. http://hyper.ahajournals.org/lookup/suppl/doi: 10.1161/HYP.0000000000000065/-/DC1
7. Thomas J. Wang et al. Is a DASH of Salt All We Need?// J. Am. Coll. Cardiol. 2017; 70(23): 2849-2851.
8. Dusing R. Adverse events, compliance and changes in therapy // Curr. Hypertens Rep. 2001; 3: 488-492.
9. Ian H. de Boer et al. Diabetes and Hypertension: A Position Statement by the American Diabetes Association//Diabetes Care. 2017; 40:1273-1284.
10. Fleg J.L., Evans G.W., Margolis K.L. et al. Orthostatic hypotension in the ACCORD (Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes) blood pressure trial: prevalence, incidence, and prognostic significance//Hypertension. 2016; 68: 888-895.
11. Yusuf S., Teo K..K., Pogue J. et al. Telmisartan, ramipril, or both in patients at high risk for vascular events // N. Engl. J. Med. 2008; 358:1547-1559.
12. Di Stefano C. et al. Orthostatic hypotension in a cohort of hypertensive patients reffering to a hypertension clinic // Journal of Human Hypertension. 2015; 29: 599-603.
13. Hazel Mae A. Abraham et al. The Comparative Efficacy and Safety of the Angiotensin Receptor Blockers in the Management of Hypertension and Other Cardiovascular Diseases // Drug Saf. 2015 Jan; 38(1): 33-54.
14. Kiya Y. et al. Clinical and Pharmacotherapeutic Relevance of the Double Chain Domain of the Angiotensin II Type 1 Receptor Blocker Olmesartan// Clin. Exp. Hypertens. 2010; 32(2): 129-136.
15. Jun Agata et al. Olmesartan Is an Angiotensin II Receptor Blocker with an Inhibitory Effect on Angiotensin-Converting Enzyme // Hypertension Research. 2006. doi: 10.1291/hy-pres.29.865
16. Furuhashi M. et al. Urinary Angiotensin-Converting Enzyme 2 in Hypertensive Patients May Be Increased by Olmesar-tan, an Angiotensin II Receptor Blocker // Am. J. Hypertens. 2014 May 18.
17. Furuhashi M. et al. Possible increase in urinary angiotensinconverting enzyme 2 by olmesartan, an angiotensin II receptor blocker, in hypertensive patients//European Heart Journal. 2014; 35 (Abstract Supplement), 66.
18. Akira Sezai et al. Changeover Trial of Azilsartan and Olmesartan Comparing Effects on the Renin-Angiotensin-Aldoste-rone System in Patients with Essential Hypertension after Cardiac Surgery (CHAOS Study) // Ann Thorac Cardiovasc Surg Advance Published Date: April 18, 2016, doi: 10.5761/atcs.oa.16-00054.
19. Fabia et al. // J. Hypertens. 2007; 25:1327-36.
20. Durán A.M., Corcuera J.O. Antihypertensive Efficacy of Fimasartan and Additional Benefits in Patients with Renal Dysfunction //Ann. Clin. Exp. Hypertension. 2017; 5(1): 1046.
21. Bakris G.L. The comparative effects of azilsartan me-doxomil and olmesartan on ambulatory and clinic blood pressure // J. Clin. Hypertens. (Greenwich). 2011; 13(2): 81-8.
22. White W.B. et al. Effects of the Angiotensin Receptor Blocker Azilsartan Medoxomil Versus Olmesartan and Valsartan on Ambulatory and Clinic Blood Pressure in Patients With Stages 1 and 2 Hypertension//Hypertension. 2011; 57: 413-420.
23. Yuhei Shiga et al. Comparison of Effcacy and Safety of Azilsartan and Olmesartan in Patients With Essential Hypertension A Randomized and Prospective Study (CANZONE Study) // Int. Heart J. 2017; 58: 416-421.
24. Greathouse M., A Review of Olmesartan Medoxomil Monotherapy: Antihypertensive Efficacy Similar to That of Other Angiotensin II Receptor Blocker/Hydrochlorothiazide Combinations?//CHF. 2002; 8:313-320.
25. Volpe M. et al. Is early and fast blood pressure control important in hypertension management?// Int. J. Cardiol. 2017. https: //doi.org/10.1016/j.ijcard.2017.12.026
26. Julius S.E. et al. Outcomes in hypertensive patients at high cardiovascular risk treated with regimens based on valsartan or amlodipine: the VALUE randomized trial// Lancet. 2004; 363: 2022-2031.
27. Mark A. Munger. Use of Angiotensin Receptor Blockers In Cardiovascular Protection Current Evidence and Future Direc-tions//P&T. 2011; Vol. 36, № 1.
28. Инструкция для медицинского применения Аттенто № 77от 09.02.2016.
29. Mancia G. et al. 2013 ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension // Eur. Heart J. 2013; 28(34): 2159-2219.
30. Volpe M. et al. Efficacy and tolerability of olmesartan medoxomil combined with amlodipine in patients with moderate to severe hypertension after amlodipine monotherapy: a randomized, double-blind, parallel-group, multicentre study // Clin. Drug. In-vestig. 2009; 29:11-25.
31. Mourad J.J. et al. Effective systolic blood pressure reduction with olmesartan medoxomil/amlodipine combination therapy: post hoc analysis of data from a randomized, double-blind, parallel-group, multicentre study // Clin. Drug. Investig. 2009; 29(6): 419-25.
32. Fogari R. et al. Effect of valsartan or olmesartan addition to amlodipine on ankle edema in hypertensive patients // Adv. Ther. 2010; 27(1): 48-55.
33. Ram C. V. Antihypertensive efficacy of olmesartan me-doxomil or valsartan in combination with amlodipine: a review of factorial-design studies // Curr. Med. Res. Opin. 2009; 25(1): 177-85.
34. Cabrera Sole R. Olmesartan plus amlodipine compared to valsartan plus amlodipine reduce more left ventricular hypertrophy and arterial stiffness in mild to moderate hypertensive patients // Journal of Hypertension. 2015; Vol. 33: e-Supplement 1.
35. Wang, Kang-Ling et al. Central blood pressure and cardiovascular risk // Journal of Hypertension. 2009; Vol. 27, Is. 8:1713-1714.
36. Williams B. et al. Differential impact of blood pressure-lowering drugs on central aortic pressure and clinical outcomes: principal results of the Conduit Artery Function Evaluation (CAFE) study// Circulation. 2006; 113(9): 1213-25.
37. Luis Ruilope et al. The Fixed-Dose Combination ofOlme-sartan/Amlodipine Was Superior in Central Aortic Blood Pressure Reduction Compared with Perindopril/Amlodipine: A Randomized, Double-Blind Trial in Patients with Hypertension Adv. Ther. 2013; 30:1086-1099.
38. Redon J. et al. Comparative study of the efficacy of olme-sartan/amlodipine vs. perindopril/amlodipine in peripheral blood pressure after missed dose in type 2 diabetes // Journal of Hypertension. 2016; 34:359-367.
39. Ogihara T., Saruta T., Rakugi H. et al. Combinations of olmesartan and a calcium channel blocker or a diuretic in elderly hypertensive patients: a randomized, controlled trial // J. Hyper-tens. 2014; 32(10): 2054-63.
40. https://www.medscape.com/viewarticle/844317
Получено 02.02.2018 ■
аренко Ю.М., Рековець О.Л.
ДУ «ННЦ «1нститут кардюлоп)' iменi академка М.Д. Стражеска» НАМН Укра)ни», м. Кит, Украина Аттенто — нове слово в лкуванн артерiальноí ппертензп
Резюме. Статтю присвячено проблемi лшування арте- комбшаци олмесартану й амлодитну при данш патологи. рiальноi ппертензи. Наведено огляд низки дослщжень, Ключов! слова: артерiальна ппертенз1я; л^вання; олме-спрямованих на вивчення ефективносп застосування сартан; амлодитн; фшсоваш комбшаци; огляд
Yu.M. Sirenko, O.L. Rekovets
State Institution "National Scientific Center "M.D. Strazhesko Institute of Cardiology" of the National Academy of Medical Sciences of Ukraine", Kyiv, Ukraine
Attento — advance in the treatment of arterial hypertension
Abstract. The article deals with the problem of treatment olmesartan and amlodipine in this pathology is presented. for arterial hypertension. A review of a number of researches Keywords: arterial hypertension; treatment; olmesartan; amlo-aimed at studying the effectiveness of the combination of dipine; fixed combinations; overview
