CC BY
121
УДК: 614.441 DOI: 10.24412/1609-2163-2021-3-58-63
АССОЦИАЦИЯ SARS-COV-2 С БАКТЕРИАЛЬНЫМИ, ВИРУСНЫМИ И ГРИБКОВЫМИ ПАТОГЕНАМИ КАК
ВОЗМОЖНАЯ ПРИЧИНА ТЯЖЕЛЫХ ФОРМ COVID-19 (обзор литературы)
Т.В. ЧЕСТНОВА, А.С. ПОДШИБЯКИНА
ФГБОУ ВО «Тульский государственный университет», медицинский институт, пр. Ленина, д. 92, г. Тула, Тульская область, 300012, Россия
Аннотация. Актуальность проблемы: статистические данные на начало августа 2021 года свидетельствуют более, чем о двухстах трёх миллионах заболевших с начала пандемии, вызванной действием вируса Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2, спровоцировавшего вспышку инфекционного заболевания Coronavirus Disease - 2019 во всем мире. Пополняются аналитические сведения, проводятся многогранные исследования для эффективной борьбы с новой коронавирусной инфекцией. Но появляются новые штаммы возбудителя, приходят данные о новых клинических симптомах болезни. Одним из направлений научных исследований в настоящий момент является определение ассоциации данного вируса с бактериальными, вирусными и грибковыми патогенами, как возможной причины развития тяжелых форм заболевания, характеристика способов взаимодействия разных видов патогенов между собой и изменения клинических проявлений Coronavirus Disease - 2019 вследствие такового. Полученные данные будут способствовать оценке реальной распространенности вариантов коинфекции, разработке адекватного и своевременного алгоритма проведения антибиотикотерапии и подбору эффективных антимикотических препаратов. Цель исследования - проведение на основе имеющихся данных анализа коинфекции вируса Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 с различными видами патогенов, гипотез их взаимодействия при тяжелых формах патогенеза, обзор статистических данных. Материалы и методы исследования. Анализ данных литературных источников. Результаты, их обсуждение и выводы: определены наиболее распространенные виды ассоциированных патогенов, приведены аналитические данные их распространенности, гипотезы и механизмы взаимодействия.
Ключевые слова: коинфекция, антибиотикотерапия, бактерии, микоплазма, грибы, патогенез, вирус, резистентность, пневмония, инфекционные агенты.
ASSOCIATION OF SARS-COV-2 WITH BACTERIAL, VIRAL AND FUNGAL PATHOGENS AS A POSSIBLE CAUSE
OF SEVERE FORMS OF COVID-19 (literature review)
T.V. CHESTNOVA, A.S. PODSHIBIAKINA Tula State University, Medical Institute, Lenin av., 92, Tula, 300012, Russia
Abstract. Relevance of the problem: statistics for the beginning of August 2021 indicate more than two hundred and three million cases since the beginning of the pandemic caused by the action of the Severe Acute Respiratory Syndrome Coronavirus 2, which provoked an outbreak of the infectious disease Coronavirus Disease - 2019 worldwide. Analytical information is being updated, multi - aceted research is being conducted to effectively combat the new coronavirus infection. But new strains of the pathogen appear, data on new clinical symptoms of the disease come. One of the directions of scientific research at the moment is to determine the association of this virus with bacterial, viral and fungal pathogens as a possible cause of the development of severe forms of the disease, to characterize the ways in which different types of pathogens interact with each other and to change the clinical manifestations of Coronavirus Disease -2019 as such. The obtained data will contribute to the assessment of the actual prevalence of coinfection variants, the development of an adequate and timely algorithm for antibiotic therapy and the selection of effective antimycotic medications. The purpose of the study: analysis of coinfection of Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 virus with various types of pathogens, hypotheses of their interaction in severe forms of pathogenesis, review of statistical data based on available data. Materials and methods of research: analysis of data from literary sources. Results, discussion and conclusions: the most common types of associated pathogens are identified, analytical data on their prevalence, hypotheses and mechanisms of interaction are presented.
Keywords: coinfection, antibiotic therapy, bacteria, mycoplasma, fungi, pathogenesis, virus, resistance, pneumonia, infectious agents.
Проблема пандемии инфекционного заболевания Coronavirus Disease - 2019 (COVID-19), с которой человечество столкнулось в 2020 году, создала беспрецедентную нагрузку на системы здравоохранения стран мира. В последнее время высокую озабоченность среди научных сотрудников и медицинских работников вызывает информация об ассоциации ко-ронавируса Severe acute respiratory Syndrome Coronavirus 2 (SARS-CoV-2) с различными видами бактериальной,
грибковой и вирусной инфекции, нередко приводящая к развитию тяжелых форм болезни. При этом, если в общем количестве больных COVID-19 распространенность коинфекций невелика, то у находящихся на стационарном лечении вторичные бактериальные пневмонии выявляются достаточно часто. Определение вида патогена на практике затруднено и требует тщательного анализа, поэтому возникает необходимость привлечения многопрофильной команды клиницистов, микробиологов и фармацевтов.
Тяжелые формы COVID-19 сопровождаются полиорганным и полисистемным поражением. В настоящее время зафиксированы поражения центральной и периферической нервной системы, желудочно -кишечного тракта. Гастроинтестинальные жалобы чаще наблюдались на фоне поражения легких, не являясь первыми проявлениями заболевания, при этом больные с такими симптомами имели большую продолжительность заболевания, чем пациенты без данных симптомов. Описаны случаи тяжелого течения острого панкреатита, ассоциированного с COVID-19, с исключением у обследованных альтернативных причин его возникновения. Имеются сообщения о поражении кожных покровов при COVID-19. Отмечено, что уртикарные высыпания чаще появлялись на ранних стадиях заболевания, в отличие от всех остальных видов кожных проявлений (акроваску-литы, папуло - везикулезные высыпания, папуло -сквамозные и кореподобные сыпи), наблюдавшиеся совместно с другими симптомами COVID-19. Описаны острый коронарный синдром, миокардит и перикардит. Важную роль в патогенезе COVID-19 также играют нарушения в системе гемостаза [6,7,10,15,17,21,25,27,34,35].
Среди теорий патогенеза тяжелых форм COVID-19 (вирусного сепсиса, иммунологических механизмов образования избыточных нейтрофильных внеклеточных ловушек, множественного аутоиммунного воспаления), наиболее вероятной считается связь с нарушениями микроциркуляции по причине эндоте-лиальной дисфункции, при которой диффузное повреждение альвеол определяется наличием многочисленных гиалиновых мембран без признаков ин-терстициальной организации, но с обнаружением мелких фибриновых тромбов в легочных артериолах, почечных клубочках и капиллярах дермы [7,22,23,30].
Тяжелое течение заболевания и наибольший процент летальности отмечен у больных с различными видами дислипидемии [3,7,14,35]. J. Fan с коллегами обнаружили, что уровни липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) значительно снижались и оставались постоянно низкими во время прогресси-рования заболевания, возвращаясь к исходным значениям после выздоровления, а в летальных случаях уменьшались до смерти пациента. Как известно, ми-коплазмы не способны синтезировать жирные кислоты, пурины и пиримидины самостоятельно, но, в частности, представители родов Mycoplasma, Ureaplasma и Spiroplasma потребляют стеролы, являющиеся компонентом их клеточных мембран [7]. Некоторые виды микоплазм являются комменсалами респираторного тракта, что указывает на высокую степень возможности их взаимодействия с SARS-CoV-2.
Сценарий бронхолегочной дисплазии - тяжелой формы микоплазменной инфекции, аналогичен таковому для COVID-19: взаимодействие микоплазмы с
клетками эпителия бронхов, развитие воспалительных и иммунных реакций больного характеризуются уменьшением потребления кислорода, усвоения глюкозы, происходит вакуолизация, формирование легочных инфильтратов [7,32]. Клинические проявления инфицирования микоплазмой в различной степени тяжести могут быть представлены трахеоброн-хитом, диффузной пневмонией, респираторным дистресс-синдромом, тромбозом сосудов и диссемини-рованным внутрисосудистым свертыванием с полиорганной недостаточностью. Сходство с протеканием тяжелых форм COVID-19 проявляется возникновением миокардита, эндокардита, перикардита, поражением нервной системы, кожи [Снижение иммунного ответа при проникновении SARS-CoV-2 облегчает бактериемию, которая, в свою очередь, потен-циирует вирусемию. Таким образом, инфекционные агенты «маскируют» друг друга, что объясняет отсутствие характерного для инфицирования микоплаз-мой лейкоцитоза, сокращение инкубационного периода и трудности выявления SARS-CoV-2 при проведении полимеразной цепной реакции (ПЦР) [7,26,32].
В исследованиях L. Qin было показано, что разные виды микоплазм способны ингибировать активность Т- и В- лимфоцитов, деление и пролиферацию лимфоидных клеток, ослабляя иммунный ответ, и, тем самым обеспечивая себе персистирование в организме больного [6,27]. Кроме того, T. Ipoutcha с коллегами обнаружили, что M. pneumoniae, M. genitalium, M. hominis, M. penetrans, U. urealyticum и U. parvum, не имеют системы защиты клетки от инородной генетической информации (clustered regularly interspaced short palindromic repeats, CRISPR). Это позволяет предположить возможность поражения вирусом SARS-CoV-2 микоплазм человека. Недоступность вируса для иммунного ответа и его дальнейшая инвазия объясняется нахождением его внутри микоплазмы, как в своеобразном чехле [7,18].
Британские ученые провели исследование 3834 пациентов с COVID-19 с сопутствующей бактериальной, грибковой и вирусной инфекцией. Ассоциированная бактериальная инфекция обнаружилась у 7% госпитализированных, тогда как среди лечившихся в отделениях интенсивной терапии 14%. Наиболее распространенными были определены Mycoplasma pneumonia (42%), Pseudomonas aeruginosa (12%), и Haemophilus influenzae (12%). У четырех пациентов была выявлена Klebsiella pneumoniae. Общее количество больных с сопутствующей вирусной инфекцией 3%, с преобладанием респираторно - синцити-ального вируса (16,9%) и гриппа А (15,5%). В трех исследованиях были идентифицированы четыре грибковых патогена родов Candida и Aspergillus [20].
Согласно исследованиям, проведённым в Российской Федерации с марта по май 2020 года, из 1204 пациентов с COVID-19 у 433 (35,96%) зафиксиро-
ваны положительные результаты анализов на бактериальные агенты. Возможно, полученные данные определяют также варианты вторичной бактериальной пневмонии, осложнение заболевания, а не только сопутствующие бактериальные инфекции [8].
При обследовании с марта по апрель 2020 года 92 взрослых пациентов, поступивших в отделение интенсивной терапии одной из больниц Франции по поводу острой дыхательной недостаточности на фоне пневмонии SARS-CoV-2 26 человек (28%) были коинфицированы бактериальными патогенами. Распределение 32 видов бактерий, выделенных из куль-туральных и/или респираторных ПЦР, было следующим: метициллин - чувствительный Staphylococcus aureus 31%, Haemophilus influenzae 22%, Streptococcus pneumoniae 19%, Enterobacteriaceae 16%, Pseudomonas aeruginosa 6%, Moraxella catarrhalis 3% и Acinetobacter baumannii 3% [11].
Исследование, проведенное с января по февраль 2020 года в больнице Тунцзи (Ухань, Китай), показало, что из 93 пациентов с COVID-19 44 были коинфицированы вирусом гриппа A, двое - вирусом гриппа B, один - аденовирусом и один - парагриппом. Сезонность гриппа провоцирует увеличение пациентов с данным видом коинфекции, поэтому её клинические исследования, особенно у пациентов с тяжелыми формами, необходимы в глобальном масштабе. Исследования различных регионов, рас, возрастных групп и штаммов гриппа помогут более точно выявить эпидемиологические и клинические характеристики пациентов с коинфекцией. Также исследования в более крупной когорте будут способствовать выяснению, является ли данная ассоциация патогенов причиной высокого риска тяжелых форм и смертности от новой коронавирусной инфекции [12,16,24].
Согласно временным рекомендациям по профилактике, диагностике и лечению новой коронавирус-ной инфекции (COVID-19), версия 11, при наличии убедительных признаков присоединения бактериальной инфекции, таких как повышение уровня про-кальцитонина более 0,5 нг/мл, появление гнойной мокроты, лейкоцитоз > 12*109/л, повышение числа палочкоядерных нейтрофилов более 10% назначается антибактериальная терапия. Выбор антибиотиков и способа их введения основывается на тяжести состояния больного, анализе факторов риска встречи с резистентными микроорганизмами, результатов микробиологической диагностики [2].
Длительное применение антибиотиков вызывает явления дисбактериоза, что провоцирует дальнейшее развитие грибковой суперинфекции, ограниченные и генерализованные грибковые заболевания. При ограниченных микозах поражаются слизистые оболочки полости рта, глотки и гортани. При генерализованных грибковых заболеваниях поражаются
слизистые оболочки дыхательных путей, пищеварительного тракта и внутренних органов [гриб 9]. Эти заболевания в основном вызываются дрожжеподоб-ными грибами Candida albicans (более 90% поражений), которые обитают на слизистых оболочках полости рта и глотки, однако увеличивается доля C. glabrata, C. parapsilosis, C. tropicalis и C. krusei, C. Auris - важных патогенов кровотока при ослабленном иммунитете человека. Эти возбудители часто резистентны к противогрибковым лекарственным средствам и способны вызывать вспышки внутри-больничного кандидоза [1,4,28].
Активация противовирусного иммунитета, необходимая в борьбе с SARS-CoV-2, вносит вклад в развитие формы воспаления, способствующей грибковому патогенезу. Тяжелая форма болезни ведёт к повреждению лёгочного эпителия, что может стать предрасполагающим фактором риска легочного ас-пергиллёза. В нескольких исследованиях, проведенных в Китае, сообщается о высокой частоте инфекций Aspergillus среди пациентов с COVID-19 (23,3%), образцы мазка из горла дали положительный результат на Aspergillus spp. и были зарегистрированы как коин-фекция Aspergillus [9,13,19,29]. В другом исследовании, также проведенном в Китае, было зарегистрировано, что 27% пациентов с COVID-19 имели как коин-фекцию аспергиллёз. Но в этих исследованиях не использовались стандартизированные диагностические алгоритмы для выявления и определения ковид - ассоциированного легочного аспергиллёза (CAPA). Диагностика легочного аспергиллёза является сложной задачей, так как культура имеет ограниченную чувствительность, а тестирование на галактоманнан -золотой стандарт - является малодоступным в Китае. Вероятно, что, часть из зарегистрированных показателей, занижают реальный процент инвазивного лёгочного аспергиллёза у пациентов с COVID-19, которым требуется госпитализация в отделение интенсивной терапии, тогда как другие показатели могут быть завышенными из - за потенциально неправильной интерпретации колонизации Aspergillus в верхних дыхательных путях как инфекции Aspergillus. [33,36]. Ярким примером стало исследование, проведенное во Франции, когда посевы и серологические анализы были отрицательными для исходных респираторных образцов и стали положительными только после смерти пациента [9,33].
Большое количество коинфицированных Aspergillus выявлено в Индии с начала лета 2021 года [31]. Патогенами CAPA чаще являются Aspergillus fla-vus, Aspergillus niger, Aspergillus terreusи Aspergillus cali-doustus. Гистопатология инвазивного трахеобронхита Aspergillus у больных с тяжелыми формами COVID-19 доказывает образование язв трахеи с тканевой инвазией гиф Aspergillus, но без ангиоинвазии, что является существенным отличием от коинфекции с тяже-
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2021 - Vol. 28, № 3 - P. 58-63
лым гриппом, где таковая наблюдается в раннем периоде [5]. CAPA наблюдается, в основном, у механически вентилируемых пациентов (до 33%), показатели смертности для которых также намного (до 74%) выше, чем у тяжелобольных пациентов с COVID-19 без данной коинфекции. Отмечается повышенный риск развития CAPA при применении кортикостеро-идов, необходимых остановки синдрома цитокино-вого шторма при тяжелых формах COVID-19. Также причиной высокого уровня инвазии данного патогена указывается большое число больных неконтролируемым сахарным диабетом в Индии [31].
На сегодняшний день описаны два механизма, объясняющие развитие CAPA. Согласно первому, при реакции иммунной системы на SARS-CoV-2 происходит высвобождение ассоциированных с опасностью молекулярных паттернов (Damage associated molecular pattern, DAMP), сигнальных молекул, высвобождаемых поврежденными клетками, выступающими эндогенными импульсами, способствующими обострению иммунного и воспалительного ответов, ведущих к повреждению легких. DAMPs также регулируют воспаление и при грибковых заболеваниях. Установлена интеграция с Tbll-подобными рецепторами (Toll-Like Receptor, TLR) для генерации и усиления воспалительной реакции при экспериментальном аспергиллезе. Данная гипотеза объясняет грибковый патогенез в условиях воспаления у пациентов с COVID-19, и указывает нацеливание на DAMP как потенциальную иммуномодулирующую стратегию при CAPA.
Второй из предлагаемых механизмов связан с побочными эффектами путей распознавания, необходимых для активации противовирусного иммунитета, которые, тем не менее, способствуют возникновению воспалительной среды, благоприятствующей вторичным инфекциям. SARS-CoV-2 распознается TLR4 и TLR3, что усиливается в присутствии Aspergillus spp., активирующего TLR4 расщепление фибриногена. Вероятно, что 5А^-Сь^2может вызывать в значительной степени перекрывающиеся сигнальные пути к продукции воспалительных цитоки-нов [9,33].
Оптимальный диагностический алгоритм для диагностики CAPA пока не выработан, но предполагается, что, приоритетными для определения высокоэффективной терапевтической тактики у пациентов с CAPA должны стать персонализированные подходы к иммунотерапии.
Таким образом, хотя данные обзора литературы показывают не слишком высокий процент коинфи-цирования больных COVID-19, но рост разнообразия патогенов подчеркивает необходимость уделить большее внимание данному направлению исследования. Коинфекция COVID-19 с различными бактериальными, вирусными и грибковыми патогенами представляет серьезную проблему в период пандемии, оказывая большое влияние на прогрессирова-ние и прогноз заболевания, особенно у пациентов
с тяжелой формой, что может привести к увеличению потребности в интенсивной терапии, лечению антибиотиками, а также росту смертности. Накопление клинических данных о коинфекции SARS-CoV-2 необходимы для научно обоснованного лечения заболевания. Необходимо проведение масштабных исследований для оценки реальной распространенности и предикторов коинфекции, особенно у тяжелобольных пациентов.
Литература / References
1. Бурова С.А. Комплексный подход к терапии больных с кан-дидозом органов пищеварительного тракта // Российский медицинский журнал. 2015. № 13. С. 760-762 / Burova SA. Kompleksnyy pod-khod k terapii bol'nykh s kandidozom organov pishchevaritel'nogo trakta [An integrated approach to the treatment of patients with candidiasis of the digestive tract]. Ros-siyskiy meditsinskiy zhurnal. 2015;13:760-2. Russian.
2. Временные методические рекомендации. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 11 (07. 05.2021). URL: http://nasci.ru/7id =40123&down-load=1 (дата обращения: 08.08.2021) / Temporary guidelines. Prevention, diagnosis and treatment of new coronavirus infection (COVID-19). Version 11 (07.05.2021). Russian. Available from: http://nasci.ru/?id=40123&download=1 (cited: 08.08.2021).
3. Глыбочко П.В., Фомин В.В., Авдеев С.Н. Клиническая характеристика 1007 больных тяжёлой SARS-CoV-2 пневмонией, нуждавшихся в респираторной поддержке // Клиническая фармакология и терапия. 2020. № 2. С. 21-29 / Glybochko PV, Fomin VV. Avdeev SN. Klinicheskaya kharakteristika 1007 bol'nykh tyazheloy SARS-CoV-2 pnevmoniey, nuzhdavshikhsya v respiratornoy podderzhke [Clinical characteristics of 1007 patients with severe SARS-CoV-2 pneumonia who needed respiratory support]. Klinicheskaya farmakologiya i terapiya. 2020;2:21-9. Russian.
4. Климко Н.Н. Микозы - скрытая угроза // Медицина экстремальных ситуаций. 2018. № 20. С. 289-292 / Klimko NN. Mikozy -skrytaya ugroza [Mycoses - a hidden threat]. Meditsina ekstremal'nykh situatsiy. 2018;20:289-92. Russian.
5. Кубенский Г. Е. COVID-19-ассоциированный трахеобронхит Aspergillus: взаимодействие между вирусным тропизмом, защитой хозяина и грибковой инвазией // Наука и технологии. Сайт ФГБУ «Клиническая больница №1» (Волынская) Управления делами Президента РФ. URL: https://volynka.ru/Articles/Text/2612 (дата обращения 09.08.2021) / Kubenskiy GE. COVID-19-assotsiirovannyy trakheobronkhit Aspergillus: vzaimodeystvie mezhdu virusnym tropizmom, zashchi-toy khozyaina i gribkovoy invaziey. Nauka i tekhnologii. Sayt FGBU «Klinicheskaya bol'nitsa №1» (Volynskaya) Up-ravleniya de-lami Prezidenta RF [COVID-19-associated Aspergillus tra-cheobronchitis: Interaction between viral tropism, host defense and fungal invasion. Science and technology. Site of the Federal State Budgetary Institution "Clinical Hospital No. 1" (Volynskaya) of the Administrative Department of the President of the Russian Federa-tion.]. Russian. Available from: https://volynka.ru/Articles/Text/2612 (Cited 2021 Aug 09).
6. Потекаев Н.Н., Жукова О.В., Проценко Д.Н., Кожевникова Г.М. Клиническая характеристика кожных проявлений новой коронавирусной инфекции COVID-19, вызванной SARS-COV-2 // Клиническая дерматология и венерология. 2020. № 3. С. 1-42 / Po-tekaev NN, Zhukova OV, Protsenko DN, Kozhevnikova GM. Klinicheskaya kharakteristika kozhnykh proyavleniy novoy koronavirus-noy infektsii COVID-19, vyzvannoy SARS-COV-2 [Clinical characteristics of cutaneous manifestations of the novel corona virus infection COVID-19 caused by SARS-COV-2]. Klinicheskaya derma-tologiya i venerologiya. 2020;3:1-42. Russian.
7. Чихирева Л.Н.,Черкашов А.М., Ли Е.Д., Чихирев О.А., Белен-ков Ю.Н. Вирусно-бактериальная ассоциация SARS-CoV-2 с мико-плазмой как одна из возможных причин тяжелых форм COVID-19 // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2020. № 7. С. 143-151 / Chikhireva LN, Cherkashov AM, Li ED, Chikhirev OA, Belen-kov YuN. Virusno-bakterial'naya assotsiatsiya SARS-CoV-2 s mikoplazmoy kak odna iz vozmozhnykh prichin tyazhelykh form COVID-19 [The viral and bacterial association of SARS-CoV-2 with mycoplasma
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2021 - Vol. 28, № 3 - P. 58-63
as one of the possible causes of severe forms of COVID-19]. Eksperi-men-tal'naya i klinicheskaya gastroenterologiya. 2020;7:143-51. Russian.
8. Шаров К.С. Случаи пневмонии, связанной с SARS-CoV-2, в картине пневмонии в России в марте-мае 2020 г.: вторичная бактериальная пневмония и сопутствующие вирусные инфекции // J Glob Health. 2020. T. 10, №2. С. 020504. DOI:10.7189/jogh.10.-020504 / Sha-rov KS. Sluchai pnevmonii, svyazannoy s SARS-CoV-2, v kartine pnevmo-nii v Rossii v marte-mae 2020 g.: vtorichnaya bakterial'naya pnevmoniya i soputstvuyushchie virusnye infektsii [SARS-CoV-2-related pneumonia cases in pneumonia picture in Russia in March-May 2020: Secondary bacterial pneumonia and viral co-infections]. J Glob Health. 2020;10(2):020504. DOI:10.7189/jogh.10.-020504. Russian.
9. Arastehfar A., Carvalho A., Frank L. van de Veerdonk, Jenks J.D., Koehler Р., Krause R., Cornely О.А., Perlin D. S., Lass-Florl C., Hoenigl M. COVID-19 Associated Pulmonary Aspergillosis (CAPA) - From Immunology to Treatment // J. Fungi. 2020. Vol. 6, N2. P. 91 / Arastehfar A, Carvalho A, Frank L van de Veerdonk, Jenks JD, Koehler Р, Krause R, Cornely ОА, Perlin DS, Lass-Florl C, Hoenigl M. COVID-19 Associated Pulmonary Aspergillosis (CAPA) - From Immunology to Treatment. J. Fungi. 2020;6(2):91.
10. Casas C., Catala A., Carretero Hernandez G., Rodriguez Jimenez P., Fernandez Nieto D., Navarro Fernandez I., Ruiz Villaverde R., Falkenhain Lopez D., Llamas Velasco M., Garcia Gavin J., Baniandres O., Gonzalez Cruz C., Morillas Lahuerta V., Cubiro X., Figueras Nart I., Selda Enriquez G., Romani J., Fusta Novell X., Melian Olivera A., Roncero Riesco M., Burgos Blasco P., Sola Ortigosa J., Feito Rodriguez M., Garcia Doval I. Classification of the cutaneous manifestations of COVID-19: a rapid prospective nationwide consensus study in Spain with 375 cases // British journal of dermatology. 2020. Vol. 183. P. 71-77. DOI: 10.1111/bjd.19163 / Casas C, Catala A, Carretero Hernandez G, Rodriguez Jimenez P, Fernandez Nieto D, Navarro Fernandez I, Ruiz Villaverde R, Falkenhain Lopez D, Llamas Velasco M, Garcia Gavin J, Banian-dres O, Gonzalez Cruz C, Morillas Lahuerta V, Cubiro X, Figueras Nart I, Selda Enriquez G, Romani J, Fusta Novell X, Melian Olivera A, Roncero Riesco M, Burgos Blasco P, Sola Ortigosa J, Feito Rodriguez M, Garcia Doval I. Classification of the cutaneous manifestations of COVID-19: a rapid prospective nationwide consensus study in Spain with 375 cases. British journal of dermatology. 2020;183:71-7. DOI:10.1111/bjd.19163.
11. Contou D., Claudinon A., Pajot O., Micaëlo M. Bacterial and viral co-infections in patients with severe SARS-CoV-2 pneumonia admitted to a French ICU// Annal of Intensive Care. 2020. Vol. 10. P. 119. DOI: 10.1186/s13613-020-00736-x / Contou D, Claudinon A, Pajot O, Mi-caëlo M. Bacterial and viral co-infections in patients with severe SARS-CoV-2 pneumonia admitted to a French ICU. Annal of Intensive Care. 2020;10:119. DOI: 10.1186/s13613-020-00736-x. Russian.
12. Chen X., Liao B. The microbial coinfection in COVID-19 // Applied Microbiology and Biotechnology. 2020. Vol. 104. Р. 7777-7785 / Chen X, Liao B. The microbial coinfection in COVID-19. Applied Microbiology and Biotechnology. 2020;104:7777-85.
13. Day J.W., Fox T.A., Halsey R., Carpenter B., Kottaridis P.D. IL-1 blockade with anakinra in acute leukaemia patients with severe COVID-19 pneumonia appears safe and may result in clinical improvement // Br. J. Haematol. 2020 / Day JW, Fox TA, Halsey R, Carpenter B, Kottaridis PD. IL-1 blockade with anakinra in acute leukaemia patients with severe COVID-19 pneumonia appears safe and may result in clinical improvement. Br. J. Haematol. 2020.
14. Guan W.J., Ni Z.Y., Hu Y. Clinical Characteristics of Coronavirus Disease 2019 in China // The New England Journal of Medicine. 2020. Vol. 382. P. 1708-1720 / Guan WJ, Ni ZY, Hu Y. Clinical Characteristics of Coronavirus Disease 2019 in China. The New England Journal of Medicine. 2020; 382:1708-20.
15. Hadi A., Werge M., Kristiansen K. Coronavirus Disease-19 (COVID-19) associated with severe acute pancreatitis: Case report on three family members // Pancreatology. 2020. Vol. 20, Issue 4. P. 665 - 667 / Hadi A, Werge M, Kristiansen K. Coronavirus Disease-19 (COVID-19) associated with severe acute pancreatitis: Case report on three family members. Pancreatology. 2020;20(4):665-7.
16. Huang C., Wang Y., Li X., Ren L., Zhao J., Hu Y., Zhang L., Fan G., Xu J., Cheng Z. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China // Lancet. 2020. Vol. 395. P. 497-506 / Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, Zhang L, Fan G, Xu J, Cheng Z. Clinical features of patients infected with 2019 novel coronavirus in Wuhan, China. Lancet. 2020;395:497-506.
17. Inciardi R.M., Lupi L., Zaccone G. Cardiac Involvement in a
Patient With Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) // JAMA Cardiology. 2020. Vol. 5, N7. P. 819-824. DOI: 10.1001/jamacardio.2020.1096 / Inciardi RM, Lupi L, Zaccone G. Cardiac Involvement in a Patient With Coronavirus Disease 2019 (COVID-19). JAMA Cardiology. 2020;5(7):819-24. DOI: 10.1001/jamacardio.2020.1096.
18. Ipoutcha T., Tsarmpopoulos I., Talenton V. Multiple Origins and Specifi c Evolution of CRISPR/Cas9 Systems in Minimal Bacteria (Mollicutes) // Evolutionary and genomic microbiology. 2019. Vol. 10. P. 2701 / Ipoutcha T, Tsarmpopoulos I, Talenton V. Multiple Origins and Specifi c Evolution of CRISPR/Cas9 Systems in Minimal Bacteria (Mol-licutes). Evolutionary and genomic microbiology. 2019;10:2701.
19. Kosmidis C., Denning D.W. The clinical spectrum of pulmonary aspergillosis // Thorax. 2015. Vol. 70. P. 270-277 / Kosmidis C, Denning DW. The clinical spectrum of pulmonary aspergillosis. Thorax. 2015;70;270-77.
20. Lansbury L., Lim B., Baskaran V., Shen L.W. Co-infections in people with COVID-19: a systematic review and meta-analysis // Journal of infection. 2020. Vol. 81, Issue 2. P. 266-275. DOI: 10.1016/j.jinf.2020.05.046 / Lansbury L, Lim B, Baskaran V, Shen LW. Co-infections in people with COVID-19: a systematic review and meta-analysis. Journal of infection. 2020;81(2):266-75. DOI: 10.1016/j.jinf.2020.05.046.
21. Lechien J.R., Chiesa-Estomba C.M., De Siati D.R. Olfactory and gustatory dysfunctions as a clinical presentation of mild-to-moderate forms of the coronavirus disease (COVID-19): a multicenter European study // European Archives of Oto-rhino-laryngology. 2020. DOI 10.1007/s00405-020-05965-1 / Lechien JR, Chiesa-Estomba CM, De Siati DR. Olfactory and gustatory dysfunctions as a clinical presentation of mild-to-moderate forms of the coronavirus disease (COVID-19): a multicenter European study. European Archives of Oto-rhino-laryngology. 2020. DOI: 10.1007/s00405 -020-05965-1.
22. Li H., Liu L., Zhang D. SARS-CoV-2 and viral sepsis: observations and hypotheses // The Lancet. 2020. DOI: https://www.thelan-cet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)30920-X/fulltext / Li H, Liu L, Zhang D. SARS-CoV-2 and viral sepsis: observations and hypotheses. The Lancet. 2020. Available from: https://www.thelan-cet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)30920-X/fulltext.
23. Lin L., Lu L., Cao W., Li T. Hypothesis for potential pathogen-esis of SARS- CoV-2 infection - a review of immune changes in patients with viral pneumonia // Emerging Microbes and Infections. 2020. Vol. 9. P. 272-732 / Lin L, Lu L, Cao W, Li T. Hypothesis for potential pathogenesis of SARS- CoV-2 infection - a review of immune changes in patients with viral pneumonia. Emerging Microbes and Infections. 2020;9:272-732.
24. Ma S., Lai X., Chen Z., Tu S., Oin K. Clinical characteristics of critically ill patients co-infected with SARS-CoV-2 and the influenza virus in Wuhan, China // International journal of infectious diseases. 2020. Vol. 96. Р. 683-687 / Ma S, Lai X, Chen Z, Tu S, Oin K. Clinical characteristics of critically ill patients co-infected with SARS-CoV-2 and the influenza virus in Wuhan, China. International journal of infectious diseases. 2020;96:683-7.
25. Mao L., Jin H., Wang M. Neurologic Manifestations of Hospitalized Patients With Coronavirus Disease 2019 in Wuhan, China // JAMA Neurologi. 2020. Vol. 77, N6. P. 683-690. DOI: 10.1001/jamaneurol.2020.1127 / Mao L, Jin H, Wang M. Neurologic Manifestations of Hospitalized Patients With Coronavirus Disease 2019 in Wuhan, China. JAMA Neurologi. 2020;77(6):683-90. DOI: 10.1001/jamaneurol.2020.1127.
26. Mazzoni A., Salvati L., Maggi L., Capone M., Vanni A., Spinicci M., Mencarini J., Caporale R., Peruzzh1 B. Impaired immune cell cytotoxicity in severe COVID-19 is IL-6 dependent // The journal of clinical investigations. 2020. Vol. 130, N9. P. 4694-4703 / Mazzoni A, Salvati L, Maggi L, Capone M, Vanni A, Spinicci M, Mencarini J, Caporale R, Peruzzii B. Impaired immune cell cytotoxicity in severe COVID-19 is IL-6 dependent. The journal of clinical investigations. 2020;130(9):4694-703.
27. Poyiadji N., Shahin G., Noujaim D., Stone M., Patel S., Griffith B. COVID-19-associated Acute Hemorrhagic Necrotizing Encephalopathy: Imaging Features // Radiology. 2020. Vol. 296. P. E119-E120 / Poyiadji N, Shahin G, Noujaim D, Stone M, Patel S, Griffi th B. COVID-19-associated Acute Hemorrhagic Necrotizing Encephalopathy: Imaging Features. Radiology. 2020;296:E119-20.
28. Oin L., Chen Y., You X. Subversion of the Immune Response by Human Pathogenic Mycoplasmas// Microbial immunology. 2019.
JOURNAL OF NEW MEDICAL TECHNOLOGIES - 2021 - Vol. 28, № 3 - P. 58-63
Vol. 10. P. 1934 / Oin L, Chen Y, You X. Subversion of the Immune Response by Human Pathogenic Mycoplasmas. Microbial immunology. 2019;10:1934.
29. Rawson T.M., Moore L.S.P., Zhu N., Ranganathan N., Skolimowska K., Gilchrist M., Satta G., Cooke G., Holmes A.H. Bacterial and fungal co-infection in individuals with coronavirus: A rapid review to support COVID-19 antimicrobial prescribing // Clinical Infection Dis.
2020. Vol. 6, N3. P. 163 / Rawson TM, Moore LSP, Zhu N, Ranganathan N, Skolimowska K, Gilchrist M, Satta G, Cooke G, Holmes AH. Bacterial and fungal co-infection in individuals with coronavirus: A rapid review to support COVID-19 antimicrobial prescribing. Clinical Infection Dis. 2020;6(3):163.
30. Saghazadeh A., Rezaei N. Towards treatment planning of COVID-19: Rationale and hypothesis for the use of multiple immunosup-pressive agents: anti-antibodies, immunoglobulins, and corticosteroids// International Immunopharmacology. 2020. Vol. 84. P. 106560 / Saghazadeh A, Rezaei N. Towards treatment planning of COVID-19: Rationale and hypothesis for the use of multiple immunosuppressive agents: anti-antibodies, immunoglobulins, and corticosteroids. International Im-munopharmacology. 2020;84:106560 / Saghazadeh A, Rezaei N. Towards treatment planning of COVID-19: Rationale and hypothesis for the use of multiple immunosuppressive agents: anti-antibodies, immunoglobulins, and corticosteroids. International Immunopharmacology. 2020;84:106560.
31. The Times of India. 2021. June. URL: https://timesofindia.in-diatimes.com/2021/6/17/archivelist/year-2021,month-6,starttime-44364.cms / The Times of India. 2021. June. Available from: https://timesofindia.indiatimes.com/2021/6/17/archivelist/year-
2021,month-6,starttime-44364.cms.
32. Waites K.B., Xiao L., Liu Y., Balish M.F., Atkinson T.P. Myco-
plasma pneumoniae from the Respiratory Tract and Beyond // Clinical Microbiology Reviews. 2017. Vol. 30, N3. P. 747-809 / Waites KB, Xiao L, Liu Y, Balish MF, Atkinson TP. Mycoplasma pneumoniae from the Respiratory Tract and Beyond. Clinical Microbiology Reviews. 2017;30(3):747-809.
33. Wang J., Yang O., Zhang P., Sheng J., Zhou J., Ou T. Clinical characteristics of invasive pulmonary aspergillosis in patients with COVID-19 in Zhejiang, China: A retrospective case series // Crit Care. 2020. Vol. 24. P. 299 / Wang J, Yang O, Zhang P, Sheng J, Zhou J, Ou T. Clinical characteristics of invasive pulmonary aspergillosis in patients with COVID-19 in Zhejiang, China: A retrospective case series. Crit Care. 2020;24:299.
34. Yang X., Yu Y., Xu J. Clinical course and outcomes of critically ill patients with SARS-CoV-2 pneumonia in Wuhan, China: a single-centered, retrospective, observational study // The Lancet Respiratory Medicine. 2020. Vol. 8, N5. P. 475-481. DOI: 10.1016/S2213-2600(20)30079-5 / Yang X, Yu Y, Xu J. Clinical course and outcomes of critically ill patients with SARS-CoV-2 pneumonia in Wuhan, China: a single-centered, retrospective, observational study. The Lancet Respiratory Medicine. 2020;8(5):475-81. DOI: 10.1016/S2213-2600(20)30079-5.
35. Zeng J., Liu Y., Yuan J. First case of COVID-19 complicated with fulminant myocarditis: a case report and insights // Infection. 2020. Vol. 125. P. 259-265 / Zeng J, Liu Y, Yuan J. First case of COVID-19 complicated with fulminant myocarditis: a case report and insights. Infection. 2020;125:259-65.
36. Zhu X., Ge Y., Wu T., Zhao K., Chen Y., Wu B., Zhu F., Zhu B., Cui L. Co-infection with respiratory pathogens among COVID-2019 cases // Virus. Res. 2020. Vol. 6, N2. P. 91 / Zhu X, Ge Y, Wu T, Zhao K, Chen Y, Wu B, Zhu F, Zhu B, Cui L. Co-infection with respiratory pathogens among COVID-2019 cases. Virus. Res. 2020;6(2):91.
Библиографическая ссылка:
Честнова Т.В., Подшибякина А.С. Ассоциация SARS-^V^ с бактериальными, вирусными и грибковыми патогенами как возможная причина тяжелых форм COVID-19 (обзор литературы) // Вестник новых медицинских технологий. 2021. №3. С. 58-63. DOI: 10.24412/1609-2163-2021-3-58-63.
Bibliographic reference:
Chestnova TV, Podshibiakina AS. Assotsiatsiya SARS-CoV-2 s bakterial'nymi, virusnymi i gribkovymi patogenami kak vozmozhnaya prichina tyazhelykh form COVID-19 (obzor literatury) [Association of SARS-CoV-2 with bacterial, viral and fungal pathogens as a possible cause of severe forms of COVID-19 (literature review)]. Journal of New Medical Technologies. 2021;3:58-63. DOI: 10.24412/16092163-2021-3-58-63. Russian.
