CC BY
19Ассоциация полиморфизмов ^6265 BDNF и CYP2D6*4 с когнитивными функциями у пациентов с проявлениями терапевтической резистентности при шизофрении
Сосин Д. Н.1, Иващенко Д. В.2, Иванов М. В.1, Сычёв Д. А.2
1 - ФГБУ «НМИЦ ПН им. В.М. Бехтерева» Минздрава России, Санкт-Петербург 2 - ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России, Москва
Ключевые слова: полиморфизм генов; шизофрения; гб6265 ЙШР; Тар1Д ййй2; Бег9С!у 0Ю3; Т102С ИГЙ2Л; СУР206 Для цитирования:
Сосин Д.Н., Иващенко Д.В., Иванов М.В., Сычёв Д.А. Ассоциация полиморфизмов ге6265 БОЫР и СУР206*4 с когнитивными функциями у пациентов с проявлениями терапевтической резистентности при шизофрении // Фармакогенетика и фармакоге-номика. - 2019. - № 2. - С. 31-32. БО!: 10.24411/2588-0527-2019-10057
Введение
Учитывая выраженную фенотипическую и генотипическую гетерогенность шизофрении, в настоящее время широко обсуждается вопрос о выделении так называемых эндофенотипах данного психического расстройства. Эндофенотип представляет собой наследственный количественный признак, который считается промежуточным между фенотипом какого-либо заболевания и лежащм в его основе биологическим процессом.
Широко известно, что когнитивные функции передаются от родителей к детям. У близких родственников часто наблюдаются схожие интеллектуальные способности. Была показана высокая степень наследуемости когнитивных функций, независимо от влияния факторов окружающей среды. Кроме того, на сегодняшний день доказана взаимосвязь между когнитивными расстройствами и заболеваемостью шизофренией. На основании вышеописанного можно сказать, что когнитивные нарушения являются перспективным кандидатом для исследования эндофенотипа шизофрении.
Цель
Изучить влияние полиморфизмов rs6265 BDNF, TaqlA DRD2, Ser9Gly DRD3, T102C HTR2A, CYP2D6*4 и CYP2D6*10 на когнитивные функции у пациентов с шизофренией, в зависимости от наличия и отсутствия проявлений терапевтической резистентности.
Материалы и методы
Всего в исследование включено 130 пациентов с диагнозом шизофрения (F20 по МКБ-10). Пациенты были разделены на две группы: 1) с проявлениями терапевтической резистентности при шизофрении (ТРШ) и 2) «респондеры» (от англ. responder — пациент, отвечающий на терапию). В группу ТРШ включено 51 пациент (37 мужчин и 14 женщин), в группу «респондеров» 79 пациентов (48 мужчин и 31 женщина). Обе группы были сопоставимы по полу и возрасту (p = 0,05). Оценка психического состояния осуществлялось с помощью шкалы PANSS (Positive and Negative Syndrome Scale), оценка когнитивных функций — при помощи батареи тестов BACS (Brief Assessment of Cognition in Schizophrenia). Баллы, полученные при прохождении каждого отдельного теста, носят название первичной тестовой оценки. В дальнейшем первичные баллы стандартизируются путём создания z- и T-показателей с корректировкой по факторам возраста и половой принадлежности. Для текущего курса психофармакотерапии у каждого пациента был определён индекс рациональности фармакотерапии (Medical Appropriateness Index — MAI). Метод MAI позволяет выразить рациональность применения препарата у пациента в баллах. Полученный балл отрицательно коррелирует с рациональностью применения лекарственных средств. Также подсчитано количество межлекарственных взаимодействий (использовался специализированный инструмент Drug Interactions Checker Tool — www.drugs.com).
Результаты
В группе пациентов с ТРШ найдена ассоциация носительства гетерозиготного «мутантного» генотипа GA полиморфизма CYP2D6*4 с более высокими показателями исполнительных функций по сравнению с носителями генотипа GG как по данным показателя z (—8,21±1,05 vs —8,87±1,25; p = 0,043), так и T (—28,94±17,56 vs -38,76+12,43; p = 0,043).
В группе «респондеров» была получена ассоциация носительства полиморфизма rs6265 гена BDNF с исполнительными функциями. Носители генотипа GG имели более высокие показатели исполнительных функций по сравнению с носителями генотипов AA + AG (—8,25+1,2 vs -8,82+0,97; p = 0,036) по данным показателя z.
При этом не было получено отличий между носителями различных генотипов полиморфизмов rs6265 BDNF и CYP2D6*4 и тяжестью психопатологической симптоматики, индексом рациональности фармакотерапии, а также количеством межлекарственных взаимодействий.
Заключение
Таким образом, можно говорить о влиянии носительства полиморфизмов rs6265 BDNF и CYP2D6*4 на исполнительные функции у пациентов с шизофренией, в зависимости от наличия и отсутствия проявлений терапевтической резистентности. Необходимы дальнейшие исследования, для уточнения роли данных генов в когнитивном функционировании пациентов с шизофренией.
Фармакогенетическая вариабельность в трёх российских популяциях: возрастные аспекты
Тимашева Я. Р., Насибуллин Т. Р., Эрдман В. В., Туктарова И. А., Мустафина О. Е.
Институт биохимии и генетики Уфимского Федерального исследовательского центра Российской академии наук, Уфа, Россия Ключевые слова: генотипирование; полиморфизм генов; CYP1A2; CYP2C9; CYP2C19; CYP3A4; CYP3A5; CYP2D6; ITGB3; ABCB1; PTGS1; PTGS2; F5; VKORC1; NAT2; MTHFR; TPMT; SLC6A4; COMT; SCLO1B1; русские; татары; башкиры
Для цитирования:
Тимашева Я.Р., Насибуллин Т.Р., Эрдман В.В., Туктарова И.А., Мустафина О.Е. Фармакогенетическая вариабельность в трёх российских популяциях: возрастные аспекты // Фармакогенетика и фармакогеномика. - 2019. - № 2. - С. 32-33.
DOI: 10.24411/2588-0527-2019-10058
Введение
Нежелательные лекарственные реакции (НЛР) являются одной из основных причин смертности в США и Европе. У пожилых пациентов, страдающих от нескольких сопутствующих состояний и, следовательно, принимающих большое количество лекарственных средств, повышена вероятность развития НЛР. Генетическая вариабельность в генах метаболизма лекарств и мишеней лекарственных средств может объяснить от 20 до 95 % индивидуальных различий в фармакологическом ответе. Рекомендации по тестированию на генетические варианты, связанные с восприимчивостью или устойчивостью к лекарствам, уже включены в инструкции к ряду лекарственных средств. Тем не менее, аллельные частоты полиморфных вариантов, которые влияют на лекарственный ответ, могут различаться в разных популяциях. Население Российской Федерации состоит из популяций, имеющих различное происхождение, и информация о распределении фармакогенетических вариантов в российских популяциях ограничена. В нескольких исследованиях рассматривалось распределение частот аллельных вариантов изоформ цитохрома Р450 [1, 2]. Частота аллеля СУР2С9*2 значительно варьировала в разных российских популяциях [3], как и частоты аллелей генов CYP2D6, GSTM1 и GSTT1 в популяциях Сибири [4].
Цель
Целью нашего исследования было изучение распределения аллельных частот полиморфных вариантов генов, влияющих на лекарственный ответ, и анализ различий в частотах изучаемых вариантов в различных возрастных группах в популяциях Республики Башкортостан (Российская Федерация).
