CC BY
74
МЕДИЦИНСКИЙ
АЛЬМАНАХ
Sulejmanova M.X. Razrabotka affinnoj test-sistemy dlya kolichestvennogo opredeleniya glikozilirovannogo gemoglobina: avtoref. dis.... k. m. n. Moskva, 2006. S. 35.
5. Riquelme B., Foresto P., D'Arrigo M. et al. A dynamic and stationary rheological study of erythrocytes incubated in a glucose medium. Biochem. Biophys. Methods. 2005. V. 62. № 2. P. 131-141.
6. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром, сахарный диабет 2 типа и артериальная гипертензия. Сердце: журнал для практикующих врачей. 2003. Т. 2. № 3. С. 102-144.
Chazova I.E., Mychka V.B. Metabolicheskij sindrom, saxarnyj diabet 2 tipa i arterial'naya gipertenziya. Serdce: zhurnal dlya praktikuyushhix vrachej. 2003. T. 2. № 3. S. 102-144.
7. Ju-Ming Lu, Li-Nong Ji, Yu-Feng Li et al Glycated albumin is superior to glycated hemoglobin for glycemic control assessment at an early stage of diabetes treatment: A multicenter, prospective study. Journal of Diabetes and Its Complications. 2016. V. 30. № 8. P. 1609-1613.
8. Ting Gan, Xin Liu, Gaosi Xu. Glycated Albumin Versus HbA1c in the Evaluation of Glycemic Control in Patients With Diabetes and CKD. Clin Chim Acta. 2012. V. 413. P. 1555-1561.
9. Caimi G., Presti R.L. Techniques to evaluate erythrocyte deformability in diabetes mellitus. Acta Diabetol. 2004. V. 41. № 3. P. 99-103. m
УДК: Б1Б.153.45-008.9
Код специальности ВАК: 14.01.02
АССОЦИАЦИЯ ПОЛИМОРФИЗМА Г51799883 ГЕНА FABP2 С РАЗЛИЧНЫМИ НАРУШЕНИЯМИ УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНА У ЖИТЕЛЕЙ РЕСПУБЛИКИ ТАТАРСТАН
Ф. В. Валеева, К. Б. Хасанова, Е. В. Валеева, Т. А. киселева, Е. А. Созинова, И. И. Ахметов,
ФГБОУ ВО «Казанский государственный медицинский университет»
Дата поступления 05.09.2018
Хасанова Камиля Булатовна - e-maii: [email protected]
Целью исследования явился анализ ассоциации полиморфизма rs1799883 гена FABP2 с различными нарушениями углеводного обмена у жителей Республики Татарстан (РТ). Материалы и методы. В исследовании приняли участие 225 пациентов (30% мужчин и 70% женшин) в возрасте от 38 до 76 лет с однократной гипергликемией в анамнезе и 95 пациентов с подтвержденным диагнозом сахарного диабета 2-го типа (СД2). Всем включенным в исследование пациентам с однократной гипергликемией в анамнезе был проведен пероральный глюкозотолерант-ный тест (ПОГТТ). В зависимости от результатов ПОГТТ были выделены четыре группы пациентов: 1-я - с нарушенной толерантностью к глюкозе (НТГ), 2-я - с нарушенной гликемией натощак (НГН), 3-я - с функциональным гиперинсулинизмом (ГИ), 4-я - с впервые выявленным СД2. Всем пациентам были проведены клиническое и лабораторное обследования. Результаты. Носительство мутантного аллеля А связано с увеличенным риском развития СД2 (OR=1,32, 95% CI 0,99-1,78), а наличие гомозиготного генотипа GG связано с пониженным риском развития заболевания (OR=0,72, 95% CI 0,49-1,06). При изучении распределения генотипов данного полиморфного маркера у пациентов с НГН обнаружено, что шанс развития нарушения значительно увеличивается у обладателей мутантной гомозиготы AA (OR=5,52, p=0,02). В результате корреляционного анализа была получена значимая корреляция полиморфизма rs1799883 гена FABP2 с уровнем инсулина и С-пептида (r=0,16, p=0,04; r=0,l5, p=0,05, соответственно). Выводы. Результаты исследования показали, что в группе пациентов с ранними нарушениями углеводного обмена носители аллеля A и генотипа AA полиморфного маркера rs1799883 гена FABP2 имеют повышенный риск развития инсулинорези-стентности. Носительство мутантного аллеля A гена FABP2 ассоциировано с повышенным риском развития СД2 у жителей РТ.
Ключевые слова: полиморфизм, ген FABP2, rs1799883, сахарный диабет 2-го типа,
инсулинорезистентность.
Purpose of the study was to analyze the association of the rs1799883 polymorphism of the FABP2 gene with various carbohydrate metabolism disorders in the inhabitants of the Republic of Tatarstan (RT). Materials and methods. The study involved 225 patients (30% of men and 70% of women) aged 38 to 76 years with a single history of hyperglycemia and 95 patients with confirmed diagnosis of type 2 diabetes. All patients with a single history of hyperglycemia who were included in the study underwent an oral glucose tolerance test (OGTT). Depending on OGTT results, four groups of patients were distinguished: 1 - with impaired glucose tolerance (IGT), 2 - with impaired fasting glycemia (IFG), 3 - with functional hyperinsulinism (HI), 4 - with newly diagnosed type 2 diabetes mellitus (CD2). All patients underwent clinical and laboratory examination. Results. The carriership of the mutant allele A is associated with an increased risk of developing CD2 (OR=1,32, 95% CI 0,99-1,78); the presence of a homozygous GG genotype is associated with a reduced risk of disease development (Or=0,72, 95% CI 0,49-1,06). While studying the distribution of genotypes of the polymorphic marker in patients with IFG, it was found that the chance of developing a disorder significantly increases in the carriers of the mutant homozygote AA (OR=5,52, p=0,02). As the outcome of the correlation analysis, a significant correlation of the rs1799883 polymorphism of the FABP2 gene with the level of insulin and C-peptide (r=0,16, p=0,04, r=0,15, p=0,05, respectively) was obtained. Conclusions. The results of the study showed that the carriers of allele A and genotype AA of the polymorphic marker rs1799883 of the FABP2 gene in the group of patients with early carbohydrate metabolism disorders have an increased risk of developing insulin resistance. The carriership of the FABP2 gene mutant A allele is associated with an increased risk of development of CD2 in RT residents.
Key words: polymorphism, FABP2 gene, rs1799883, type 2 diabetes mellitus, insulin resistance.
Al
ЭдУД
Введение
В настоящее время большое количество исследований подтвердило, что сахарный диабет 2-го типа (СД2) зависит от сочетанного влияния множества генетических и средовых факторов [1]. За последние несколько лет было выявлено свыше 100 генов, ответственных за предрасположенность к СД2. Значительный прорыв в генетике СД2 был сделан после внедрения метода полногеномного поиска ассоциаций (GWAS). К наиболее изученным генам, отвечающим за нарушение углеводного обмена, относятся KCNJ11, ABCC8, HNF1A, HHEX, HNF4A, IRS, IGF2BP2, SLC30A8, CDKN2A/2B, CDKAL1, HMGA2, KCNQ1 и NOTCH-ADAM3 [2, 3]. К наиболее значимым генам, повышающим риск развития СД2 в различных популяциях, отнесли ген транскрипционного фактора (TCF7L2) [4], ген, ассоциированный с жировой массой и ожирением (FTO) [5], ген у-рецептора, активируемого пролиферацию пероксисом (PPARG) [6], ген интерлейкина-10 (IL-10) [7], ген, кодирующий фермент эктонуклеотидпирофосфатазу/фосфодиэ-стеразу 1-го типа (ENPP1) [8].
Ген протеина-2, связывающий жирные кислоты (FABP2), также играет ключевую роль в возникновении СД2. Белок, кодируемый этим геном, представляет собой внутриклеточный жирнокислотный связывающий белок, который относится к семейству небольших (15,2 кДа) цитоплазматиче-ских липид-связывающих белков [9]. FABP2 принимает участие в транспорте длинноцепочечных жирных кислот через мембрану кишечной стенки и внутриклеточном метаболизме [10, 11]. Метаболизм жирных кислот имеет прямую корреляцию с инсулинорезистентностью, которая в различной степени выраженности имеется как у пациентов с ожирением, так и с СД2 и предиабетическими состояниями. Замена нуклеотида G на A полиморфизма rs1799883 гена FABP2 приводит к замене аланина на треонин (Ala54Thr) в экзоне 2. Треонин-содержащий белок обладает в несколько раз большей аффинностью к длинноцепочечным жирным кислотам, чем белок, содержащий аланин [12]. Распространенность мутантного аллеля А в европейской популяции согласно базе данных 1000GENOME составляет 27% [13].
Ассоциация мутантного аллеля А с нарушениями углеводного обмена и дислипидемией была описана во многих исследованиях. Мета-анализ, проведенный Qiu C. с соавторами, показал, что полиморфизм Ala54Thr гена FABP2 (rs1799883 G/A) связан с повышенным риском СД2 среди азиатов (OR=1,18; 95% CI=1,04-1,34, р=0,062) [14]. Исследования, проведенные у азиатских индийцев, не смогли продемонстрировать ассоциацию гена FABP2 с СД2 [15, 16]. В работе N. Sikhayeva c соавторами доказали связь полиморфизма rs1799883 гена FABP2 с метаболическим синдромом в казахской когорте [17]. Ассоциации между генетическими вариантами гена FABP2 и различными метаболическими фенотипами также представлены в нескольких исследованиях, в основном в европейских, американских, индийских и азиатских популяциях [18-20]. Т. Zhao с исследователями выполнили мета-анализ, в котором обнаружили ассоциацию носительства мутантного аллеля А и повышенного уровня ТГ, ХС ЛПНП, а также сниженного уровня ХС ЛПВП [15]. В исследованиях, проведенных в Испании и Хорватии, зависимости между генотипами полиморфизма rs1799883 гена FABP2 и развитием МС выявлено
не было, при этом у жителей Хорватии обнаружен более низкий показатель ТГ и более высокий - ХС ЛПВП у пациентов с МС носителей мутантного аллеля А [9, 16]. В работе D. A. De Luis с соавторами была показана ассоциация аллеля А с более высоким уровнем С-реактивного белка, инсулина и индексом HOMA-IR [16]. В исследовании, проведенном в Японии, у носителей аллеля А был выявлен высокий риск развития инфаркта миокарда, однако отмечались более низкие показатели уровня глюкозы и общего ХС в сыворотке крови, чем у обладателей GG генотипа [21]. При исследовании афро-карибского населения оказалось, что полиморфизм Ala54Thr гена FABP2 ассоциирован с гипер-триглицеридемией (OR=2,22, р=0,014), а связи с абдоминальным ожирением и МС выявлено не было (р=0,068) [22]. В работе А. В. Юдочкина взаимосвязи между показателями липидного спектра крови и различными полиморфными вариантами гена FABP2 получено не было [23].
Таким образом, во многих исследованиях изучалась связь между полиморфизмом rs1799883 G/A гена FABP2 (Ala54Thr) и риском СД2 в разных популяциях, но их результаты были неоднозначными. Необходимы дальнейшие исследования влияния полиморфизма гена на показатели углеводного и липидного обмена в зависимости от фенотипических признаков.
Цель исследования: провести анализ ассоциации полиморфизма rs1799883 G/A гена FABP2 с различными нарушениями углеводного обмена у жителей Республики Татарстан.
Материалы и методы
В исследовании приняли участие 225 пациентов (30% мужчин и 70% женщин) в возрасте от 38 до 76 лет с однократной гипергликемией в анамнезе и 95 пациентов с подтвержденным диагнозом СД2 (согласно критериям ВОЗ, 1999-2013). У всех пациентов наблюдалась избыточная масса тела (ИМТ от 25,0 до 29,9 кг/м2) или ожирение (ИМТ>30 кг/м2). Всем включенным в исследование пациентам с однократной гипергликемией в анамнезе был проведен пероральный глюкозотолерантный тест (ПОГТТ). В зависимости от результатов ПОГТТ были выделены четыре группы пациентов: 1-я - с нарушенной толерантностью к глюкозе (НТГ), 2-я - с нарушенной гликемией натощак (НГН), 3-я - с функциональным гиперинсулиниз-мом (ГИ), 4-я - с впервые выявленным СД2.
Всем пациентам проводилась оценка клинических и биохимических параметров. Биохимический анализ крови включал определение в сыворотке крови уровня общего холестерина, липопротеидов низкой плотности (ЛПНП), липопротеидов высокой плотности (ЛПВП), триглицери-дов, креатинина, АлАТ, АсАТ, общего билирубина. Анализ полученной сыворотки крови проводили на биохимическом анализаторе Architect c4000 (AbbottDiagnostics, AbbottPark, IL, USA) стандартными наборами реактивов производителя. Все молекулярно-генетические исследования проводились на базе ЦНИЛ КГМУ (зав. лабораторией - д. м. н., профессор И. И. Семина). Для анализа были использованы образцы ДНК, выделенные из лейкоцитов цельной крови. ДНК выделяли сорбентным методом в соответствии с прилагаемой инструкцией по применению к комплекту реагентов «АмплиПрайм ДНК-
МЕДИЦИНСКИЙ
АЛЬМАНАХ
сорб-В» для выделения ДНК из клинического материала (ИнтерЛабСервис, Москва) (ФГУН ЦНИИЭ Роспотребнад-зор). Генотипирование проводили с применением аллель-специфичной амплификации с детекцией результатов в режиме реального времени и использованием TaqMan-зондов, комплементарных полиморфным участкам ДНК. ПЦР проводили на амплификаторе CFX-96 (BioRad, USA). Молекулярно-генетический анализ вышеуказанного гена выполняли с использованием коммерческих наборов реагентов (ТестГен, Ульяновск) согласно прилагаемой инструкции. Определение уровней инсулина, С-пептида, лептина осуществлялось на анализаторе MagPix (Luminex, USA) в соответствии с прилагаемой инструкцией по применению к комплекту реагентов Human Diabetes (Cat.No. HDIAB-34K-PMX5). Распределение генотипов и аллелей пациентов по rs1799883 гена FABP2 сравнивали с базой данных IOOOGENOME (503 образца, Европейская популяция).
Статистическая обработка данных включала в себя методы описательной и сравнительной статистики с использованием программ GraphPad InStat, Microsoft Excel 2007. Для оценки значимости различий в частоте аллелей и генотипов между сравниваемыми группами и соответствия распределения генотипов равновесию Харди-Вайнберга применяли критерии х2. Описание количественных данных, подчиняющихся нормальному распределению, представлено в виде
ТАБЛИЦА 1.
Распределение частот аллелей и генотипов гена FABP2 у пациентов с СД2 и в группе контроля
среднего арифметического значения (М) и стандартного отклонения №). Достоверность различий между ними оценивали при помощи критерия Стьюдента. Для определения взаимосвязи количественных величин применялся непараметрический корреляционный анализ по Спирме-ну. Статистически значимыми считались результаты при р<0,05.Для оценки относительного риска развития заболевания вычисляли показатель «отношение шансов» (OR).
Результаты и их обсуждение
Средний возраст пациентов в группе пациентов с СД2 типа составляет 58,7±9,6 года, в группе НТГ - 59,9±12,6 года, в группе НГН - 57,8±14,3 года, в группе ГИ -48,3±14,7 года, в группе с однократной гипергликемией в анамнезе - 53,4±12,2 года.
Частота абдоминального ожирения (ОТ>80 см у женщин и ОТ>94 см у мужчин) в исследуемых группах определена у 95% пациентов. Величина ОТ/ОБ, превышающая 1,0 у мужчин и 0,85 у женщин, является диагностическим критерием абдоминального распределения жировой ткани (ВОЗ, 1999). Частота абдоминального распределения жировой ткани при значении индекса ОТ/ОБ>0,85 в группе пациентов с СД2 составила 95,0%, в группе НТГ - 87,7%, в группе НГН - 92,3%, в группе ГИ - 88,8%, в группе с однократной гипергликемией в анамнезе - 83,3%.
В ходе исследования выявлено, что 12% пациентов с СД2 имели гестационный диабет в анамнезе (только
Полиморфизм Аллели/ генотипы сд х2 P OR CI 95% Группа контроля
FABP2 rs1799883 G/A Аллель G, п 175 3,51 0,06 0,76 0,56-1,01 736
Аллель A, п 85 1,32 0,99-1,78 270
Генотип GG, п 57 3,77 0,05 0,72 0,49-1,06 262
Генотип GA, п 61 1,21 0,82-1,79 212
Генотип AA, п 12 1,66 0,82-3,36 29
ТАБЛИЦА 2.
Эритроцитарные индексы в суспензии эритроцитов с высоким содержанием глюкозы
Генотипы Случаи Контроли х2 P OR
n=22 n=503 Знач. 95% CI
Генотип GG+GA 0,818 0,942 5,52 0,02 0,28 0,09-0,87
Генотип AA 0,182 0,058 3,63 1,15-11,43
Примечание к табл. 1 и 2: ОН - отношение шансов,
С1 - доверительный интервал, Р - статистическая значимость
различий между группами.
РИС. 2.
Сравнительный анализ уровня инсулина в зависимости от генотипа.
РИС. 3.
Сравнительный анализ уровня С-пептида в зависимости от генотипа.
Al
ЭдУД
женщины), с НТГ - 10%, с НГН - 8%, ГИ - 2%, с однократной гипергликемией - 9%. В группе СД2 72% пациентов имели отягощенную наследственность по ожирению по материнской линии. В группе пациентов с НТГ частота отягощенной наследственности по ожирению и СД2 составила 68% и 55,5% соответственно, в группе с НГН - 58% и 43% соответственно, в группе с ГИ - 33% и 25% соответственно, в группе с однократной гипергликемией - 46% и 55%, соответственно.
Из сопутствующих заболеваний у пациентов с СД2 наиболее часто выявляли артериальную гипертензию (88%), стеатоз печени (15%), хронический калькулезный холецистит (5,3%), хронический поверхностный гастрит (17%). Все хронические заболевания были в стадии ремиссии.
Распределение частот генотипов по полиморфизму rs1799883 G/A гена FABP2 в исследуемых и контрольной группах соответствовало равновесию Харди-Вайнберга (р>0,05).
Была проанализирована частота встречаемости всех генотипов и аллелей в группе пациентов с различными нарушениями углеводного обмена и проведено сравнение их с данными контрольной группы.
При анализе распределения частот аллелей и генотипов полиморфного маркера rs1799883 гена FABP2 в группе с СД2 типа нами были обнаружены статистически достоверные различия. Результаты исследования гена FABP2 у пациентов с СД2 показали, что 32,7% из них являются носителями мутантного аллеля А. Частота генотипа АА гена FABP2 в группе СД2 значимо отличалась от контрольной выборки (9,2% против 5,8%; р=0,05) (таблица 1, рис.1).
Полученные статистически значимые различия свидетельствуют об ассоциации мутантного аллеля А с СД2. При этом носительство мутантного аллеля А ассоциировано с увеличенным риском развития СД2 (OR=1,32, 95%CI 0,991,78), а наличие генотипа GG связано с пониженным риском развития заболевания (OR=0,72, 95%CI 0,49-1,06).
При анализе распределения частот аллелей и генотипов полиморфного маркера rs1799883 гена FABP2 в группах с НТГ и ГИ нами не было найдено статистически значимых различий.
При изучении распределения генотипов данного полиморфного маркера у пациентов с НГН (GG-40,9%, GA-40,9%, AA-18,2%) выявляется тенденция к развитию НГН у лиц с генотипом АА в сравнении с данными контрольной группы (GG-52,1%, GA-42,1%, AA-5,8%; OR=3,63, р=0,06). Причем шанс развития нарушения значительно увеличивается у носителей генотипа AA (OR=5,52, р=0,02) (таблица 2).
В ходе исследования не было получено взаимосвязи между показателями липидного спектра крови и различными полиморфными вариантами гена FABP2.
Для последующего анализа корреляции мы присвоили каждому генотипу следующие баллы: генотипу GG -0 баллов, генотипу GA - 1 балл, генотипу AA - 2 балла.
В результате корреляционного анализа была получена корреляция полиморфизма rs1799883 гена FABP2 с уровнем инсулина и С-пептида (R=0,16, р=0,04; R=0,15, р=0,05, соответственно). При анализе корреляции уровня лептина с полиморфизмом rs1799883 гена FABP2 значимых различий не наблюдалось (р>0,05).
При сравнении средних значений уровня инсулина по генотипам AA, GA, GG было выявлено, что у носителей аллеля А отмечался более высокий уровень инсулина, чем у носителей GG генотипа (413,5±243,5 пг/мл и 341,1±226,61 пг/мл соответственно, р=0,05) (рис. 2).
При сравнении средних значений уровня С-пептида относительно генотипа оказалось, что у носителей аллеля А отмечался более высокий уровень С-пептида, чем у носителей GA и GG генотипов (1007,97±555,2 пг/мл и 832,7±535,19 пг/мл, соответственно, р=0,05) (рис. 3).
Полученные данные о положительной корреляции гена FABP2 с уровнем инсулина и С-пептида соответствуют данным, полученным в большинстве исследований на европейских популяциях. Хотя результаты предыдущих исследований противоречивы, увеличение абсорбции и переработки жирных кислот может повысить окисление жиров, и, таким образом, привести к повышенной резистентности к инсулину у носителей мутантного аллеля А гена FABP2.
Выводы
Результаты исследования показали, что в группе пациентов с ранними нарушениями углеводного обмена носители аллеля A и генотипа AA полиморфного маркера rs1799883 G/A гена FABP2 имеют повышенный риск развития инсулинорезистентности. Носительство мутантного аллеля A гена FABP2 ассоциировано с повышенным риском развития СД2 у жителей Республики Татарстан. Полученные молекулярно-генетические данные могут быть использованы при медико-генетическом консультировании для более ранней диагностики и эффективной индивидуальной терапии сахарного диабета 2-го типа в популяции жителей Республики Татарстан.
ЛИТЕРАТУРА
1. Vimaleswaran K.S., Loos R.J. Progress in the genetics of common obesity and type 2 diabetes. Expert Rev Mol Med. 2010. № 12. Р. 7.
2. Ambati S., Yu P., McKinney E.C., Kandasamy M.K., Hartz ell D., Baile C.A., Meagher R.B. Adipocyte nuclei captured from VAT and SAT. BMC Obes. 2016. № 3. Р. 35.
3. Pranavchand R., Reddy B.M. Genomics era and complex disorders: Implications of GWAS with special reference to coronary artery disease, type 2 diabetes mellitus, and cancers. J Postgrad Med. 2016. № 62 (3). Р. 188-98.
4. Tong Y., Lin Y., Zhang Y., Yang J. et al. Association between TCF7L2 gene polymorphisms and susceptibility to type 2 diabetes mellitus: a large human genome epidemiology (HuGE) review and meta-analysis. BMC Med Genet. 2009. № 10. Р. 15.
5. Yajnik C.S., Janipalli C.S., Bhaskar S., Kulkarni S.R., Freathy R.M., Prakash S. et al. FTO gene variants are strongly associated with type 2 diabetes in South Asian Indians. Diabetologia 2009. № 52. Р. 247-252.
6. Barroso I., Gurnell M., Crowley V.E., Agostini M., Schwabe J.W., Soos M.A. et al. Dominant negative mutations in human PPARgamma associated with severe insulin resistance, diabetes mellitus and hypertension. Nature. 1999. № 402. Р. 880-883.
7. Li J., Wu S., Wang M., Wang T., Zhu J. Association of the interleukin-10 -592A/ C, -1082G/A and -819T/C gene polymorphisms with type 2 diabetes: a metaanalysis. Gene. 2013. № 521. Р. 211-216.
8. Li Y. ENPP1 K121Q polymorphism and type 2 diabetes mellitus in the Chinese population: a meta-analysis including 11 855 subjects. Metabolism. 2012. № 61. Р. 625-633.
9. Feher Turkovic L., Pizent A., Dodig S. et al. FABP 2 gene polymorphism and metabolic syndrome in elderly people of Croatian descent. Biochemia Medica. 2012. Vol. 22 (2). P. 217-24.
МЕДИЦИНСКИЙ
АЛЬМАНАХ
10. Chmurzynska A. The multigene family of fatty acid-binding proteins (FABPs): Function, structure and polymorphism. J Appl Genet. 2006. Vol. 47. P. 39-48.
11. Hanhoff T., Lücke C., Spener F. Insights into binding of fatty acids by fatty acid binding proteins. Mol Cell Biochem. 2002. Vol. 239. P. 45-54.
12. Albala C., Santos J.L., Cifuentes M., Villarroel A.C. et al. Intestinal FABP2 A54T polymorphism: Association with insulin resistance and obesity in women. Obes Res. 2004. Vol. 12. P. 340-345.
13. Международная база данных 1000 GENOME, 2008, выпуск 93. Дата обновления: июль 2018. URL:http://www.ensembl.org/Homo_sapiens/Variation/ Population?db=core;r=4:119320247-119321247;v=rs1799883;vdb=variation; vf=1242095 (дата обращения: 16.08.2018).
Mezhdunarodnaya baza dannyx 1000 GENOME, 2008, vypusk 93. Data ob-novleniya: iyul' 2018. URL:http://www.ensembl.org/Homo_sapiens/Variation/ Population?db=core;r=4:119320247-119321247;v=rs1799883;vdb=variation; vf=1242095 (data obrashheniya: 16.08.2018).
14. Qiu Chun-Jian et al. Association between FABP2 Ala54Thr Polymorphisms and Type 2 Diabetes Mellitus Risk: A HuGE Review and Meta-Analysis. Journal of Cellular and Molecular Medicine 18.12. 2014. Р. 2530-2535.
15. Zhao T., Nzekebaloudou M., Iv J. Ala54Thr polymorphism of fatty acid-binding protein 2 gene and fasting blood lipids: a meta-analysis. Atherosclerosis. 2010. Vol. 210. P. 461-467.
16. de Luis D.A., Gonzalez Sagrado M., Aller R. et al. Metabolic syndrome and Ala54Thr polymorphism of fatty acid-binding protein 2 in obese patients. Metabolism. 2011. Vol. 60. P. 664-8.
17. Sikhayeva N., Iskakova A., Saigi-Morgui N., Zholdybaeva E., Eap C.-B., Ramanculov E. Association between 28 single nucleotide polymorphisms and type
2 diabetes mellitus in the Kazakh population: a case-control study. BMC Medical Genetics. 2017. № 18. Р. 76.
18. Chiu K.C., Chuang L.M., Yoon C. The A54T polymorphism at the intestinal fatty acid binding protein 2 is associated with insulin resistance in glucose tolerant Caucasians. BMC Genet. 2001. № 2 (7). Р. 28.
19. Galluzzi J.R., Cupples L.A., Otvos J.D., Wilson P.W., Schaefer E.J., Ordovas J.M. Association of the A/T54 polymorphism in the intestinal fatty acid binding protein with variations in plasma lipids in the Framingham Offspring Study. Atherosclerosis. 2001. № 159 (2). Р. 417-24.
20. Zhao T., Zhao J., Yang W. Association of the fatty acid-binding protein 2 gene Ala54Thr polymorphism with insulin resistance and blood glucose: a meta-analysis in 13451 subjects. Diabetes Metab Res Rev. 2010. № 26 (5). Р. 357-64.
21. Guettier J.M., Georgopoulos A., Tsai M.Y. et al. Polymorphisms in the fatty acid-binding protein 2 and apolipoprotein C-III genes are associated with the metabolic syndrome and dyslipidemia in a South Indian population. J Clin Endocrinol Metab. 2005. № 90. Р. 1705-11.
22. Oguri M., Kato K., Yokoi K. et al. Association of genetic variants with myocardial infarction in Japanese individuals with metabolic syndrome. Atherosclerosis. 2009. Vol. 206. P. 486-493.
23. Larifla L., Rambhojan C., Joannes M.-O. et al. Gene Polymorphisms of FABP2, ADIPOQ and ANP and Risk of Hypertriglyceridemia and Metabolic Syndrome in Afro-Caribbeans. Palmer ND, ed. PLoS ONE. 2016. № 11 (9): e0163421.
24. Юдочкин А.В. Клинико-генетическая диагностика и диетотерапия метаболического синдрома у женщин репродуктивного возраста: автореф. дис. ... канд. мед. наук. Москва, 2013. 109 с.
Yudochkin A.V. Kliniko-geneticheskaya diagnostika i dietoterapiya meta-bolicheskogo sindroma u zhenshhin reproduktivnogo vozrasta: avtoref. dis. ... kand. med. nauk. Moskva, 2013. 109 s. I
УДК: 616.153.455-008.61:616.24
Код специальности ВАК: 14.01.04
ОСОБЕННОСТИ, ФАКТОРЫ РИСКА И ПРОГНОЗ ГИПЕРГЛИКЕМИИ У БОЛЬНЫХ С ОБСТРУКТИВНЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ ЛЕГКИХ
С. С. Пластинина, М. Ю. Милютина, Е. В. Макарова, Г. Н. Варварина, Н. А. Березина, М. В. Белова, Е. С. Кузьмичева, В. В. Золотова,
ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет», г. Н. Новгород
Дата поступления 03.08.2018
Пластинина Светлана Сергеевна - e-mail: [email protected]
Цель исследования: изучить особенности и факторы риска гипергликемии у больных с об-структивными заболеваниями легких. Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ 93 историй болезни пациентов (68 женщин и 25 мужчин, в возрасте 68,6±10,2 года, с продолжительностью заболевания легких 12,2±7,5 года), находившихся на стационарном лечении по поводу обострения бронхиальной астмы, хронической обструктивной болезни легких. Сформированы две группы пациентов, сопоставимых по возрасту, полу и длительности патологии легких: 1-я группа - 35 историй болезни пациентов с хроническими обструктивными заболеваниями легких и сахарным диабетом 2-го типа, 2-я группа - 30 историй болезни пациентов с хроническими обструктивными заболеваниями без нарушений углеводного обмена. В обеих группах оценивалось наличие хронических заболеваний, рассчитывался модифицированный индекс коморбидно-сти Charlson (в баллах), в 1-й группе - динамика уровня гликемии натощак и после еды (в течение трех лет), а также факторы риска ее формирования. Результаты и выводы. Выявлена высокая частота различных коморбидных состояний как в 1-й, так и во 2-й группе обследованных, с существенным преобладанием сердечно-сосудистой патологии и заболеваний, обусловленных метаболическими нарушениями. При этом отмечена тенденция к более высокой распространенности коморбидных состояний в группе пациентов с обструктивными заболеваниями легких и сахарным диабетом 2-го типа. При динамическом наблюдении за пациентами с гипергликемией определенны факторы риска развития сахарного диабета: наличие определенных клинических фенотипов болезни (перекрестный синдром; астма и ожирение), выраженность бронхообструктивного синдрома, частые госпитализации, использование в лечении системных глюкокортикостероидов. Впервые выявленную гипергликемию у больных с обструктивнми заболеваниями легких можно рассматривать как маркер ранних нарушений углеводного обмена, требующих наблюдения и регулярного контроля.
Ключевые слова: бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь легких, гипергликемия, сахарный диабет 2-го типа, коморбидные состояния.
