Научная статья на тему 'Ассоциация полиморфизма гена АСЕ с формированием патологии сердечно-сосудистой системы в условиях действия хронического психо-эмоционального стресса'

Ассоциация полиморфизма гена АСЕ с формированием патологии сердечно-сосудистой системы в условиях действия хронического психо-эмоционального стресса Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

CC BY
31
4
Поделиться
Ключевые слова
ГЕН АНГИОТЕНЗИН-ПРЕВРАЩАЮЩЕГО ФЕРМЕНТА / ХРОНИЧЕСКИЙ ПСИХОЭМОЦИОНАЛЬНЫЙ СТРЕСС / АРТЕРИАЛЬНАЯ ГИПЕРТЕНЗИЯ / РЕМОДЕЛИРОВАНИЕ СЕРДЦА И СОСУДОВ

Аннотация научной статьи по фундаментальной медицине, автор научной работы — Лобзин С.В., Луцкий И.С., Кишеня М.С.

Целью исследования явилось изучение ассоциации полиморфизма гена ангиотензинпревращающего фермента (АСЕ) с формированием артериальной гипертензии (АГ), ремоделированием сосудов и сердца, активностью вазорегуляторов эндотелия в условиях действия хронического психо-эмоционального напряжения (ХПЭН). В качестве объекта, подверженного хроническому действию стрессоров, обследовали машинистов магистральных локомотивов (ММЛ). Полиморфизм генов АСЕ определен у 60 ММЛ с АГ, в качестве контроля обследовали 50 ММЛ с нормальными значениями артериального давления (АД).Установлено, что генотип D/D является фактором риска развития АГ в условиях действия ХПЭН (OR 5,44, ДИ 2,4-12,349, р<0,001). Показано, что аллель D полиморфизма гена АСЕ ассоциируется с высокими цифрами систолического и диастолического АД. Результаты дисперсионного анализа свидетельствуют об угнетении продукции вазодилататора оксида азота у ММЛ c АГ и генотипом D/D, и статистически значимом увеличении содержания вазоконстриктора ангиотензина II типа. Определена ассоциация генотипа D/D полиморфизма гена АСЕ у ММЛ с АГ с процессами формирования ремоделирования общей сонной артерии и миокарда.Полученные данные следует учитывать при проведении лечебных и профилактических мероприятий, отборе в профессии, связанные с действием ХПЭН.

Похожие темы научных работ по фундаментальной медицине , автор научной работы — Лобзин С.В., Луцкий И.С., Кишеня М.С.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

THE ASSOCIATION OF POLYMORPHISM IN ACE GENE WITH THE FORMATION PATHOLOGY OF CARDIOVASCULAR SYSTEM IN CONDITION OF CHRONIC PSYCHO-EMOTIONAL STRESS

The purpose of this study was assessing of the association between polymorphism in the angiotensin converting enzyme (ACE) gene and the formation of arterial hypertension (AH), remodeling of the heart and the blood vessels, endothelial vasoregulation activity in condition of chronic psycho-emotional stress (CPES). Railroad engineers (RRE) were examined as an object affected by chronic psycho-emotional stress. Polymorphism in ACE gene was detected among 60 RRE with AH. As a control, 50 RRE with normal blood pressure (BP) were examined.It was found out that the genotype D/D is a risk factor for developing of AH in condition of CPES (OR 5,44, CI: 2,4-12,349, р<0,001). It was shown that the allele D polymorphism in ACE gene associated with a high level of systolic and diastolic BP. The results of analysis of variance indicate that the inhibition of the production vasodilator nitrogen oxide among RRE with BP and genotype D/D, and statistically significant increase in the concentration of the vasoconstrictor angiotensin II type. It was determined the association of genotype D/D polymorphism in ACE gene among RRE with AH with the processes of remodeling of the common carotid artery and the myocardium.The results should be considered in medical therapies, preventive measures, selection in professions related to the effect of HPES.

Текст научной работы на тему «Ассоциация полиморфизма гена АСЕ с формированием патологии сердечно-сосудистой системы в условиях действия хронического психо-эмоционального стресса»

УДК: 616.1+575.174.015.3+616.89-008.441.14

АССОЦИАЦИЯ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНА АСЕ С ФОРМИРОВАНИЕМ ПАТОЛОГИИ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ В УСЛОВИЯХ ДЕЙСТВИЯ ХРОНИЧЕСКОГО ПСИХО-ЭМОЦИОНАЛЬНОГО СТРЕССА

С. В. Лобзин1, И. С. Луцкий2, М. С. Кишеня2

1 Северо-западный государственный медицинский университет им. И. И. Мечникова,

Санкт-Петербург, Россия

2 Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького, Донецк, Украина

Целью исследования явилось изучение ассоциации полиморфизма гена ангиотензин-превращающего фермента (АСЕ) с формированием артериальной гипертензии (АГ), ремоделированием сосудов и сердца, активностью вазорегуляторов эндотелия в условиях действия хронического психо-эмоционального напряжения (ХПЭН). В качестве объекта, подверженного хроническому действию стрессоров, обследовали машинистов магистральных локомотивов (ММЛ). Полиморфизм генов АСЕ определен у 60 ММЛ с АГ, в качестве контроля обследовали 50 ММЛ с нормальными значениями артериального давления (АД).

Установлено, что генотип D/D является фактором риска развития АГ в условиях действия ХПЭН (OR 5,44, ДИ 2,4-12,349, р<0,001). Показано, что аллель D полиморфизма гена АСЕ ассоциируется с высокими цифрами систолического и диастолического АД. Результаты дисперсионного анализа свидетельствуют об угнетении продукции вазодилататора оксида азота у ММЛ c АГ и генотипом D/D, и статистически значимом увеличении содержания вазоконстриктора ангиотензина II типа. Определена ассоциация генотипа D/D полиморфизма гена АСЕ у ММЛ с АГ с процессами формирования ремоделирования общей сонной артерии и миокарда.

Полученные данные следует учитывать при проведении лечебных и профилактических мероприятий, отборе в профессии, связанные с действием ХПЭН.

Ключевые слова: ген ангиотензин-превращающего фермента, хронический психоэмоциональный стресс, артериальная гипертензия, ремоделирование сердца и сосудов.

Введение

В последние годы все больше исследований подтверждают значение хронического стресса как фактора риска возникновения заболеваний сердечно-сосудистой системы (ССС), повышения риска развития инфарктов миокарда, острых нарушений мозгового кровообращения [1-3]. Обсуждаются различные механизмы, посредством которых действие стрессоров различной модальности приводит к формированию патологических изменений в ССС: избыточная активация симпатического отдела вегетативной нервной системы [4], нарушение антиоксидантной защиты и чрезмерное производство свободных радикалов [5], развитие процессов эндотели-альной дисфункции [6]. Хроническое действие стресса оказывает влияние и на механизмы экспрессии генов, что повышает риск развития стресс-обусловленных заболеваний [7]. Одним из генов, степень экспрессии которого ассоциируется с развитием артериальной гипертен-

зии, является ген ангиотензин-превращающего фермента (АСЕ). Он локализуется в 23 локусе 17-й хромосомы и содержит 26 экзонов. В настоящее время известно 78 полиморфизмов АСЕ, наиболее изучен полиморфизм типа вставка/отсутствие (insertion/deletion I/D), расположенный в интроне 16 гена. Этот полиморфизм не изменяет функцию фермента, но оказывает воздействие на степень экспрессии гена. Наличие D-аллеля ассоциировано с более высоким уровнем циркулирующего АСЕ и более высокой активностью тканевого фермента [8], что позволяет предполагать связь генотипа АСЕ не только с артериальной гипертензией, но и с процессами ремоделиро-вания сосудов и сердца, развитием процессов эндотелиальной дисфункции. В своем исследовании мы попытались проанализировать ассоциацию I/D полиморфизма с изменениями в сердечно-сосудистой системе в условиях действия хронического психо-эмоционального напряжения (ХПЭН).

Материалы и методы исследования

В качестве объекта, подверженного воздействию ХПЭН, обследовали 160 машинистов магистральных локомотивов (ММЛ) в возрасте от 19 до 57 лет со стажем работы от 1 годадо34лет. Подверженностьвоздействию факторам стресса оценивали с использованием шкалы психологического стресса PSM-25 (Le-mure L. et al., 1990). В исследование включали ММЛ с показателями психологической напряженности выше среднего (больше 100 баллов). Для оценки полиморфизма гена АСЕ было отобрано 60 машинистов с артериальной гипертензией (АГ), в качестве контроля обследовали 50 ММЛ с нормальными цифрами артериального давления.

Суточное мониторирование артериального давления (СМАД) проводилось с применением портативной неинвазивной системы «Кардио-техника-04», производства ИНКАРТ, Россия. Использовали среднесуточные показатели суточного мониторирования систолического артериального давления (СМСАД) и суточного мониторирования диастолического артериального давления (СМДАД).

Измерение толщины комплекса интима-медиа общей сонной артерии (КИМ ОСА) проводили на ультразвуковом допплеровском аппарате VIVID-3 компании GE (США) в режиме триплексного сканирования, датчиком 7 Мгц в области задней стенки основной артерии на расстоянии 1 см от ее бифуркации с двух сторон и вычисляли среднее значение. С применением кардиологического датчика 3,5 МГц измеряли толщину межжелудочковой перегородки в диастолу (ТМЖПа). Индекс массы миокарда левого желудочка вычисляли по формуле Teicholz L. E. et al. (1976):

ИММЛЖ=0,8 (1,04 (МЖП+ЗСЛЖ+КДДЛЖ) 3--(КДДЛЖ) 3) +0,6.

Содержание эндотелина-1 (ЭТ-1) и ангиотензина II (АТП) в сыворотке крови изучали методом иммуноферментного анализа с использованием наборов фирмы DSL (США).

Концентрацию в крови оксида азота (NO) определяли по уровню его стабильного метаболита нитрит-аниона NO-2 с применением реактива Грисса. Показатели биохимической

реакции регистрировали на спектрофотометре «Specord 200» при длине волны 546 нм.

ДНК-диагностику проводили в отделе молекулярно-генетических исследований ЦНИЛ ДонНМУ им. М. Горького. ДНК выделяли из цельной крови с помощью реагента «Проба-рапид генетика» (ДНК-Технология, Россия). Использовали диагностическую тест-систему «SNP-экспресс» — гена АСЕ, производства НПФ Литех (Россия). Анализ полиморфных ДНК-локусов осуществляли методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) синтеза ДНК с последующей электрофоретической детекцией. Для ПЦР использовали амплификатор «GeneAmp PCR System 2400» (США). Детекцию амплифицированных фрагментов проводили путем электрофореза в 3%-ном агарозном геле, окрашенном в бромистом этидии, с последующей визуализацией результатов в ультрафиолетовом трансиллюминаторе «TFX-20. M» («Vilber Lourmat», Франция).

Статистическую обработку полученной информации проводили с помощью пакета прикладных программ «Statistica 7.0» компании StatSoft. Для оценки межгрупповой разницы применяли непараметрические методы статистики: для двух независимых групп использовали критерий Манна-Уитни, для нескольких независимых групп критерий Фридмана ANOVA и Кендал. Частоту каждого из полиморфизмов определяли с помощью анализа таблиц сопряженности (критерий %2), различия количественных показателей между группами определяли посредством дисперсионного анализа (F-крит) с уровнем значимости р<0,05. Ассоциации аллелей и генотипов с признаками ХП оценивали с помощью отношения шансов (OR) с 95% доверительным интервалом. Степень ассоциаций оценивали в значениях показателя отношения шансов odds ratio, OR, по формуле:

OR= (a х d)/(b х с),

где a — частота аллеля (генотипа) в выборке больных,

b — частота аллеля (генотипа) в контрольной выборке,

с — сумма частот остальных аллелей (генотипов) в выборке больных,

d — сумма частот остальных аллелей (генотипов) в контрольной выборке.

Результаты и их обсуждение

Результаты проведенного генетического анализа свидетельствуют, что в обеих исследуемых группах присутствуют все три возможных генотипа гена АСЕ — I/I, I/D и D/D с разной частотой встречаемости. Наблюдаемое распределение частоты

выявляемости генотипов гена АСЕ в группе обследованных машинистов локомотивов с признаками АГ и в контрольной группе соответствовало равновесию Харди-Вейнберга.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Частоты аллелей полиморфизма гена АСЕ представлены в табл. 1.

Таблица 1

Частота встречаемости аллелей полиморфного гена АСЕ в группах машинистов магистральных локомотивов с АГ и в контроле

Аллели Случаи (N=120) Контроль (N=100) р (F) OR ДИ X2 Р (X2)

n % n %

I 24 20 47 47 <0,0001 0,282 0,155-0,511 18,19 <0,0001

D 96 80 53 53 <0,0001 3,547 1,956-6,433

N — количество исследований;

F — критерий Фишера;

X2 — критерий «хи-квадрат» Пирсона;

ОЯ — отношение шансов;

р — достигаемый уровень значимости.

Как видно из таблицы, в группах машинистов локомотивов с АГ преобладал делецион-ный вариант D, частота которого составила 80%. В контроле D-аллель встречалась в 53% случаев. Соответственно, частота инсерцион-ного варианта I в основной группе обнаружена у 20%, а в контрольной группе — у 47% обследованных.

Наиболее распространенным генотипом в группе ММЛ с АГ был генотип D/D, он обнаружен у 70% обследованных. В контрольной

группе его частота была меньше и составила 30%. Гетерозиготный вариант I/D в группе машинистов локомотивов выявлен у 20% обследованных, в контрольной группе данный генотип встречался значительно чаще — в 46% случаев. Соответственно, в основной группе обследованных с АГ реже выявляли I/I гомозиготный вариант полиморфизма гена АСЕ — только у 10% машинистов, в отличие от контроля, где он определен у 24% обследованных (табл. 2).

Таблица 2

Распределение инсерционно-делеционного полиморфизма гена АСЕ в группах машинистов

магистральных локомотивов с АГ и в контроле

Генотипы Случаи (N=60) Котроль (N=50) р (F) OR ДИ X2 Р (X2)

n % n %

I/I 6 10 12 24 0,030 0,352 0,121-1,02

I/D 12 20 23 46 0,002 0,293 0,126-0,681 17,48 0,0002

D/D 32 70 15 30 0,000 5,444 2,4-12,349

N — количество индивидов;

F — критерий Фишера;

X2 — критерий «хи-квадрат» Пирсона;

ОЯ — отношение шансов;

р — достигаемый уровень значимости.

Проведенный дисперсионный анализ в группе машинистов с АГ продемонстрировал статистически значимые различия в уровнях АД в зависимости от генотипа полиморфизма гена АСЕ (табл. 3). Наиболее высокие значения САД и ДАД соответствовали генотипу D/D, самые низкие уровни давления в группе соответствовали генотипу I/I. Переходные цифры АД определены у обследованных с генотипом I/D. Таким образом, при хроническом действии стрессоров аллель D полиморфизма гена АСЕ ассоциируется как с артериальной гипертензией, так

и с уровнями САД и ДАД. Произведенный расчет рисков развития АГ в зависимости от полиморфизма гена АСЕ указывает на возможную роль в этом процессе генотипа D/D в условиях действия ХПЭН (р<0,01). Полученные данные согласуются с рядом популяционных исследований, в которых показана ассоциация генотипа D/D с артериальной гипертензией [9, 10]. Одним из механизмов реализации указанной ассоциации является увеличение содержания ангио-тензин-превращающего фермента у людей с АГ и генотипом D/D полиморфизма гена АСЕ [11].

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Таблица 3

Показатели артериального давления в группе машинистов локомотивов с артериальной гипертензией в зависимости от полиморфизма гена АСЕ

Показатель I/I (95% ДИ) n=6 I/D (95% ДИ) n=12 D/D (95% ДИ) n=42 p (F)

САД мм рт. ст. 138,0 (133,3-142,7) 143,4 (139,3-147,6) 146,8 (143,9-149,6) 0,0478 (3,208)

ДАД мм рт. ст. 83,7 (74,4-92,9) 89,5 (85,6-93,4) 94,8 (92,2-97,3) 0,0033 (6,34)

Не вызывает сомнений роль вазопрессора АТ11 в развитии АГ [12]. Учитывая значение ан-гиотензин-превращающего фермента в синтезе АТП, исследовали связь генотипического профиля гена АСЕ с содержанием указанного пептида у ММЛ с АГ. Дисперсионный анализ указывает на различия в уровнях АТ11 в группах с различными генотипами полиморфизма гена АСЕ (табл. 4). Наиболее высокие значения АТ11 соответствовали генотипу D/D, они в 2,5 раза превосходили показатели у обследованных с генотипом I/I, и в 1,7 раза в группе с генотипом I/D. В контрольной группе машинистов локомотивов содержа-

ние АТ11 составило 16,27 пгк/л (ДИ 12,75-19,79), что статистически значимо меньше в сравнении с группой с генотипом D/D (р=0,0015) и больше, чем у обследованных с генотипом I/I (р=0,011). Учитывая, что частота встречаемости генотипа D/D в группе машинистов с АГ статистически значимо выше, чем в контрольной, можно допустить, что экспрессия указанного генотипа полиморфизма гена АСЕ в условиях хронического действия стрессоров запускает весь каскад ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, что является одним из факторов формирования АГ при действии ХПЭН.

Таблица 4

Содержание вазорегуляторных веществ в группе машинистов локомотивов с АГ в зависимости от полиморфизма гена АСЕ

Показатель I/I (95% ДИ) n=6 I/D (95% ДИ) n=12 D/D (95% ДИ) n=42 P (F)

АТ11 пкг/л 6,34 (1,6-11,06) 15,02 (11,87-18,17) 27,99 (21,89-34,08) 0,0038 (6,16)

NO2-мкмоль/л 8,94 (7,49-10,39) 6,26 (5,34-7,17) 4,87 (4,30-5,45) <0,0001 (15,72)

ЭТ-1 пг/мл 6,21 (3,57-8,85) 11,12 (8,03-14,21) 15,91 (8,66-23,15) 0,2705 (1,43)

Важное значение в возникновении и про-грессировании АГ придается процессам эндо-телиальной дисфункции [13, 14]. Полученная при проведении исследования ассоциация аллеля D полиморфизма гена АСЕ с АГ, показателями кровяного давления, уровнем вазо-

прессора АТ11 послужила поводом для оценки связи указанного полиморфизма гена с секрецией эндотелиоцитами основных вазорегуля-торов (оксида азота и эндотелина 1) при хроническом действии стрессоров. Дисперсионный анализ показал наличие различий значений

NO2- между группами с различными генотипами полиморфизма гена АСЕ. Как оказалось, машинисты с АГ и генотипом D/D, имеют самое низкое содержание NO2- в плазме крови в сравнении как с контрольной группой (7,40 мкмоль/л (ДИ 6,83-7,98), р<0,0001), так и с обследованными, имеющими генотипы I/I (р=0,0003) и I/D (р=0,0347) полиморфизма гена АСЕ (табл. 4). Одним из факторов, приводящим к ингибированию секреции NO2- является способность АТ11 инактивировать еNOS эндотелия сосудов, что приводит к снижению эндотелийзависимой вазодилатации и повышению тонуса сосудистой стенки [15]. В то же время представляет интерес тот факт, что у машинистов с полиморфизмом I/I содержание NO2- статистически значимо выше его значений в группе контроля (р=0,0388), что указывает на ассоциацию аллеля I полиморфизма гена АСЕ с продукцией оксида азота [16, 17].

Дисперсионный анализ не выявил значимых различий между генотипическими полиморфизмами гена АСЕ и содержанием ЕТ-I в крови, что, вероятно, связано со значительным разбросом значений признака в группах (табл. 4). В тоже время наиболее высокие значения эндотелиального вазоконстриктора были у машинистов с генотипом D/D, которые более, чем в 2 раза превышали показатели в группе контроля (7,16 пг/мл (ДИ 6,57-7,76), р=0,0045) и у обследованных с генотипом I/I (р=0,0327). Разница в содержании ЭТ-1 в группах с генотипом I/I и I/D составила 69,9%, что имело статистическую значимость (p=0,0246). Не получено статистически значимых различий в содержании ЭТ-1 между группами с генотипом D/D и I/D (р=0,5122). Высокая степень ассоциации генотипа D/D с уровнями ЭТ-1, низкой продукцией NO2-определяет возможность использования гено-

типирования полиморфизма гена АСЕ в качестве маркера формирования эндотелиальной дисфункции в условиях влияния ХПЭС.

Проведенная оценка ассоциации различных генотипов полиморфизма гена АСЕ с процессами ремоделирования сердца и сосудов выявило определенную закономерность. Наличие у обследованных с АГ гомозиготной аллели D/D ассоциируется с развитием ремоделирования сосудов, в частности, с более выраженным увеличением толщины КИМ ОСА. Ассоциация именно с аллелью D подтверждается переходными значениями размеров КИМ от более значимых при генотипе D/D, к менее значимым, связанным с гетерозиготным генотипом, и затем к минимальным значениям у машинистов с генотипом I/I. Указанные различия в размерах КИМ ОСА подтверждены результатами проведенного дисперсионного анализа (табл. 5). Наличие аллели D ассоциируется с процессами ремоделирования сердца. У машинистов локомотивов с генотипом D/D зафиксированы максимальные значения ИММЛЖ и ТМЖПа в сравнении с обследованными с генотипом I/I. Присутствие аллели I в генотипе I/D соотносится с меньшими темпами развития ремоде-лирования: не получено статистически значимой разницы между показателями ИММЛЖ и ТМЖПа в группах с генотипом I/I и генотипом I/D (р=0,2234 и р=0,7431 соответственно). В тоже время значения ИММЛЖ и ТМЖШ между группами с генотипами I/D и D/D статистически значимы (р<0,0001). ИММЛЖ превышающий 115 г/м2, как признак бессимптомного поражения органов мишеней [18], наблюдали только в группе ММЛ с АГ с генотипом D/D (15 обследованных — 35,7%). В контрольной группе указанные значения ИИМЛЖ определены у 6 (12%) обследованных (x2=4,54, р=0,0330).

Таблица 5

Показатели ремоделирования сосудов и сердца в группах машинистов магистральных локомотивов с АГ в зависимости от генотипа полиморфизма гена АСЕ

Показатель I/I (95% ДИ) n=6 I/D (95% ДИ) n=12 D/D (95% ДИ) n=42 P (F)

КИМ, мм 0,54 (0,48-0,60) 0,60 (0,54-0,66) 0,79 (0,74-0,84) <0,0001 (12,77)

ИММЛЖ, г/м2 89,0 (74,2-103,8) 96,1 (89,5-102,7) 108,8 (102,7-114,9) 0,0108 (4,90)

ТМЖШ, см 1,05 (0,96-1,13) 1,06 (1,02-1,09) 1,17 (1,12-1,22) 0,0191 (4,24)

Выводы

Экспрессия генов, содержащих аллель D полиморфизма гена АСЕ, в условиях действия хронического психоэмоционального напряжения ассоциируется с более высокими значениями систолического и диастолического АД, развитием процессов эндотелиальной дисфункции с угнетением секреции вазодилатато-ра NO2-, ростом продукции вазоконстриктора АТ11 и ЭТ-I. Генотип D/D полиморфизма гена АСЕ, ассоциируется с более высокими темпами развития и течения процессов ремоделиро-вания сердца и сосудов, выступает фактором риска формирования АГ.

Выявление делеционного D/D полиморфизма гена АСЕ позволит формировать группы риска по развитию АГ в профессиях, связанных с длительным воздействием стрессоров, учитывать риски развития сосудистой патологии при проведении профессионального отбора.

Дальнейшие исследования ассоциации генотипа D/D полиморфизма гена АСЕ с рисками развития АГ позволят усовершенствовать направления терапии с учетом роли ангио-тензин-превращающего фермента, АТП, ЭТ-1 в патогенезе АГ при хроническом действии стрессоров.

Литература

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

1. Громова Е.А. Психосоциальные факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний (обзор литературы) // Сибирский мед. журнал. — 2012. — Т. 27. — № 2. — С. 22-29.

2. Winning A. Psychological Distress Across the Life Course and Cardiometabolic Risk: Findings From the 1958 British Birth Cohort Study/А. Winning, M. M. Glymour, M. C. Mc-Cormick [et al.] // J. Am. Coll. Cardiol. -2015. — Vol. 66. — No. 14. — P. 1577-1586.

3. Lagraauw H. M. Acute and chronic psychological stress as risk factors for cardiovascular disease: Insights gained from epidemiological, clinical and experimental studies/H. M. Lagraauw, J. Kuiper, I. Bot // Brain Behav. Immun. — 2015. — Vol. 50. — P. 18-30.

4. Hering D. Role of the Sympathetic Nervous System in Stress-Mediated Cardiovascular Disease/D. Hering, K. Lachowska, M. Schla-ich // Curr. Hypertens. Rep. — 2015. — Vol. 17. — No. 10. — P. 80.

5. De Luca C. Monitoring antioxidant defenses and free radical production in space-flight, aviation and railway engine operators, for the

prevention and treatment of oxidative stress, immunological impairment, and pre-mature cell aging/C. De Luca, I. Deeva, S. Mariani [et al.] // Toxicol. Ind. Health. — 2009. — Vol. 25. — No. 4-5. — Р. 259-267.

6. Puzserova A. Long-term social stress induces nitric oxide-independent endothelial dysfunction in normotensive rats/А. Puzserova, P. Slezak, P. Balis [et al.] // Stress. — 2013. — Vol. 16. — No. 3. — P. 331-339.

7. Stankiewicz A. M. Social stress increases expression of haemoglobin genes in mouse pre-frontal cortex/A. M. Stankiewicz, J. Goscik, A. H. Swiergiel [et al.] // BMC Neurosci. —

2014. — Dec 4. — Vol. 15. — P. 130.

8. Cosenso-Martin L. N. Angiotensin-converting enzyme insertion/deletion polymorphism, 24-h blood pressure profile and left ventricular hypertrophy in hypertensive individuals: a cross-sectional study/L. N. Cosenso-Martin, R. O. Vaz-de-Melo, L. R. Pereira [et al.] // Eur.J. Med. Res. — 2015. — Sep. 4. — Vol.20. — P. 74.

9. Avila-VanzziniN. The ACE I/D polymorphism is associated with nitric oxide metabolite and blood pressure levels in healthy Mexican men/N. Avi-la-Vanzzini, C. Posadas-Romero, C. Gonza-lez-Salazar Mdel [et al.] // Arch. Cardiol. Mex. —

2015. — Vol. 85. — No. 2. — P. 105-110.

10. Borah P. K. Hypertension subtypes and angiotensin converting enzyme (ACE) gene polymorphism in Indian population/P. K. Borah, P. Shankarish-an, N. C. Hazarika [et al.] // J. Assoc. Physicians. India. — 2012. — Vol. 60. — No. 11. — P. 15-17.

11. Park E. Y. Insertion/deletion polymorphism of angiotensin converting enzyme gene in Korean hypertensive adolescents/E. Y. Park, H. M. Ahn, J. A. Lee [et al.] // Heart Vessels. — 2009. — Vol. 24. — No. 3. — P. 193-198.

12. Te Riet L. Hypertension: renin-angiotensin-al-dosterone system alterations/L. Te Riet, J. H. van Esch, A.J. Roks [et al.] // Circ. Res. — 2015. — Vol. 116. — No. 6. — P. 960-975.

13. Лямина С.В. Диагностически значимые маркеры эндотелиальной дисфункции у больных молодого возраста с артериальной гипертонией/C. В. Лямина, А. П. Ре-бров, Н. П. Лямина и др. // Региональное кровообращение и микроциркуляция. — 2007. — Т. 6. — № 3. — С. 59-65.

14. Bernatova I. Endothelial dysfunction in experimental models of arterial hypertension: cause or consequence? // Biomed. Res. Int. — 2014. — 2014. — Vol. 13.

15. Loot A. E. Angiotensin II impairs endothelial function via tyrosine phosphorylation of the endothelial nitric oxide synthase/A. E. Loot, J. G. Schreiber, B. Fisslthaler [et al.] // J. Exp. Med. — 2009. -Vol. 206. - No. 13. - P. 2889-2896.

18. 2013 ESH/ESC guidelines for the management of arterial hypertension. The Task Force for the management of arterial hypertension of the European society of hypertension (ESH) and of the European society of Cardiology (ESC). J. Hypertens. — 2013. — Vol. 31. — No. 7. — P. 1281-1357.

pressure levels in healthy Mexican men/N. Avi-la-Vanzzini, C. Posadas-Romero, C. Gonza-lez-Salazar Mdel [et al.] // Arch. Cardiol. Mex. — 2015. — Vol. 85. — No. 2. — P. 105-110.

16. Tanriverdi H. Improved endothelium dependent vasodilation in endurance athletes and its relation with ACE I/D polymor-phism/H. Tanriverdi, H. Evrengul, S. Tanriverdi [et al.] // Circ. J. — 2005. — Vol. 69. -No. 9. — P. 1105-1110.

17. Avila-VanzziniN. The ACE I/D polymorphism is associated with nitric oxide metabolite and blood

И. С. Луцкий

Тел.: +3 (8050) 602 -03 -81 E-mail: lutsky.ig@rambler.ru

Лобзин С. В., Луцкий И. С., Кишеня М. С. Ассоциация полиморфизма гена АСЕ с формированием патологии сердечно-сосудистой системы в условиях действия хронического психо-эмоционального стресса // Вестник Северо-Западного государственного медицинского университета им. И. И. Мечникова. — 2016. — Т. 8. — № 3. — С.

THE ASSOCIATION OF POLYMORPHISM IN ACE GENE WITH THE FORMATION PATHOLOGY OF CARDIOVASCULAR SYSTEM IN CONDITION OF CHRONIC

The purpose of this study was assessing of the association between polymorphism in the angiotensin converting enzyme (ACE) gene and the formation of arterial hypertension (AH), remodeling of the heart and the blood vessels, endothelial vasoregulation activity in condition of chronic psycho-emotional stress (CPES). Railroad engineers (RRE) were examined as an object affected by chronic psycho-emotional stress. Polymorphism in ACE gene was detected among 60 RRE with AH. As a control, 50 RRE with normal blood pressure (BP) were examined.

It was found out that the genotype D/D is a risk factor for developing of AH in condition of CPES (OR 5,44, CI: 2,4-12,349, p<0,001). It was shown that the allele D polymorphism in ACE gene associated with a high level of systolic and diastolic BP. The results of analysis of variance indicate that the inhibition of the production vasodilator nitrogen oxide among RRE with BP and genotype D/D, and statistically significant increase in the concentration of the vasoconstrictor angiotensin II type. It was determined the association of genotype D/D polymorphism in ACE gene among RRE with AH with the processes of remodeling of the common carotid artery and the myocardium.

The results should be considered in medical therapies, preventive measures, selection in professions related to the effect of HPES.

Key words: angiotensin converting enzyme gene, chronic psycho-emotional stress, arterial hypertension, remodeling of the blood vessels and the heart.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

Author

I. S. Lutsky

Phone: +3 (8050) 602-03-81 E-mail: lutsky.ig@rambler.ru

Lobzin S. V., Lutsky I. S., Kishenia M. S. The association of polymorphism in ACE gene with the formation pathology of cardiovascular system in condition of chronic psycho-emotional stress // Herald of the Northwestern State Medical University named after I. I. Mechnikov. — 2016. — V. 8. — No. 3. — P.

PSYCHO-EMOTIONAL STRESS

S. V. Lobzin1,I. S. Lutsky2, M. S. Kishenia2 1 Northwestern State Medical University named after I. I. Mechnikov, Saint-Petersburg, Russia 2 Donetsk national medical university of M. Gorky, Donetsk, Ukraine