Ассоциация лептина и общего иммуноглобулина е у больных с ожирением

Мальцева Нина Васильевна; Горбатовский Ян Алексеевич; Морозова Александра Валерьевна; Архипова Светлана Викторовна; Лыкова Ольга Федоровна

АССОЦИАЦИЯ ЛЕПТИНА И ОБЩЕГО ИММУНОГЛОБУЛИНА Е СЫВОРОТКИ КРОВИ С ОЖИРЕНИЕМ

Мальцева Н.В.1, Горбатовский Я.А.1, Морозова А.В.1, Архипова С.В.2, Лыкова О.Ф.1

ТБОУ ДПО «Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей» Минздрава России, 654005 Новокузнецк;

2МБЛПУ «Городская клиническая больнца № 29», 654038 Новокузнецк

Исследован уровень oбщего иммуноглобулина Е (IgE) и лептина в сыворотке крови в зависимости от ожирения при неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП, 17 мужчин и 95 женщин) и алкогольной болезни печени (АБП, 57 мужчин и 25 женщин) по сравнению с показателями у людей без заболевания печени (контроль, 45 мужчин и 74 женщины) иммуноферментным методом. Обнаружено, что содержание общего IgE в сыворотке крови в группе АБП (229,5±31,0МЕ/л) больше, чем в группе с НАЖБП (89,7±15,0МЕ/л) и в группе контроля (96,2±16,0МЕ/л), в среднем в

2 раза. У пациентов с НАЖБП сывороточный уровень общего Ig.Е сопряжен с индексом массы тела и окружностью талии (ОТ). Концентрация лептина в сыворотке крови повышается при НАЖБП и АБП по сравнению с контролем и коррелирует с параметрами ожирения во всех группах. При концентрации общего IgE в сыворотке крови болee 100 МЕ/мл уровень лептина достигает максимального значения в группе НАЖБП (у мужчин с ОТ более 94 см и у женщин с индексом массы тела 30 кг/м2 и более и ОТ более 80 см) и коррелирует с уровнем IgE. Положительная корреляционная связь между уровнем Ig.Е, лептина и параметрами ожирения у женщин и мужчин с НАЖБП дает основание полагать, что лептин может быть ассоциативным звеном между ожирением, гепатостеатозом и атопическими заболеваниями.

Ключевые слова: лептин; общий иммуноглобулин; ожирение; неалкогольная жировая алькогольная болезнь печени.

ASSOCIATION OF LEPTIN AND TOTAL IMMUNOGLOBULIN E IN OBESE PATIENTS Mal'tseva N.V.1, Gorbatovsky YaA.1, Morozova A.V.1, Arkhipova S. V.2, Lykova O.F.1

Novokuznetsk State Institute of Advanced Medical Education; 2City Clinical Hospital No 29, Novokuznetsk, Russia

We measured by the immunoenzyme assay serum levels of total IgE and leptin in 17 men and 95 women with non-alcoholic fatty liver diseases (NAFLD) and in 57 men and 25 women with alcoholic liver disease (ALD) in comparison with 454 control men and 74 women without hepatic pathology. It was shown that the total serum IgE level in patients with ALD (229.5+-31.0 IU/l) is on the average twice that in NAFLD and control patients ( 89.7+-15.0 and 96.2+-16.0 IU/l respectively). The IgE level in patients with NAFLD is related to BMI and waist circumference (WC). Leptin levels in patients with NAFLD and ALD are higher than in control and correlate with obesity signs in all three groups. They correlate with the IgE level and reach the maximum value at a concentration of total IgE over 100 IU/l in men with NAFLD and WC >94 and in women with BMI =>30.0 kg/m2 and WC >80 cm. Positive correlation between IgE, leptin level and obesity signs in men and women with NAFLD suggests that leptin may be a link between obesity, hepatosteatosis, and atopic diseases.

Key words: leptin; total IgE; obesity; non-alcoholic fatty liver disease; alcoholic liver disease.

В настоящее время не вызывает сомнения, что связующим звеном между ожирением, инсулинорезистент-ностью и неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП) являются адипокины — гормоны, продуцируемые жировой тканью [1, 2]. Известно, что адипокин лептин — модулятор энергетического гомеостаза, метаболизма и многих других биологических процессов — вовлечен в патогенез не только НАЖБП, но и алкогольной болезни печени (АБП), при которой нередко развивается гепатостеатоз. Уровень лептина в сыворотке крови коррелирует со степенью тяжести НАЖБП и выраженностью инсулинорезистентности [1—3] и может повышаться при регулярном потреблении алкоголя [4].

Известно, что лептин оказывает плейотропное влияние и на иммунную систему. Связываясь с рецептором, идентифицированным на плазматической мембране многих типов клеток [5], гормон стимулирует гемо- и лимфопоэз, активирует продукцию цитокинов в моноцитах/макрофагах, вызывает экспрессию генов в дендритных клетках, нейтрофилах и натуральных

киллерах, модулирует продукцию цитокинов в ТЫ- и ^2-лимфоцитах [6]. Лептин вовлечен в патогенез аллергического воспаления [7, 8] и количественно коррелирует с уровнем общего иммуноглобулина Е (IgE) в сыворотке крови при бронхиальной астме [9]. И хотя имеется множество доказательств того, что само ожирение является фактором риска развития бронхиальной астмы и атопического дерматита [10—12], нет наблюдений о риске развития атопических заболеваний и практически не оценен уровень общего ^ в сыворотке крови НАЖБП, для которой ожирение является основным этиопатогенетическим фактором. Известно, что содержание общего IgE в сыворотке крови увеличивается при гепатостеатозе, ассоциированном с потреблением алкоголя [13], но механизм, ответственный за это повышение, неясен, и возможная причастность к нему лептина не изучена. В связи с изложенным представляют интерес выявление и сравнительный анализ зависимости уровня лептина и общего IgE в сыворотке крови от ожирения у пациентов с НАЖБП и АБП.

Целью работы явился поиск ассоциативных связей между уровнем лептина, сывороточного общего Ig в сыворотке крови и ожирением при НАЖБП и АБП.

Материал и методы

Обследованы 313 человек, из которых 119 составили группу контроля (лица без заболевания печени, 45 мужчин и 74 женщины), 112 человек — группу НАЖБП (17 мужчин и 95 женщин), 82 — группу АБП (57 мужчин и 25 женщин). Средний возраст обследованных составил 58±0,85 года (25—87 лет); у мужчин — 54,3±1,4 года (27—82 года), у женщин — 60,4±1,02 года (37—87 лет).

НАЖБП диагностировали на основании исключения вирусного, алкогольного, аутоиммунного и лекарственного поражения печени, наличия у пациентов компонентов метаболического синдрома, нарушения углеводного и липидного обмена, т. е. повышения концентрации холестерина липопротеинов низкой плотности и триглицеридов и снижения концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности в крови, нарушения толерантности к глюкозе, признаков стеа-тоза печени по данным ультразвукового исследования органов брюшной полости.

АБП диагностировали на основании данных алкогольного анамнеза (опрос пациента и его родственников), наличия характерных стигм заболевания (одутловатость лица, контрактура Дюпюитрена, теле-ангиэктазии, гинекомастия, периферическая полиневропатия и др.), лабораторных показателей (повыше -ние уровня гамма-глутамилтранспептидазы, уровень аспартатаминотрансферазы выше уровня аланина-минотрансферазы), характерных ультразвуковых признаков (жировой гепатоз/гепатомегалия/призна-ки цирроза печени).

Критериями ожирения тела были размер окружности талии (ОТ) в см, являющийся основным компонентом метаболического синдрома при превышении 94 см (ОТ > 94 см) у мужчин и более 80 см (ОТ > 80 см) у женщин [14], и индекс массы тела от 30 кг/м2 и выше (ИМТ > 30 кг/м2).

Концентрацию лептина в сыворотке крови определяли иммуноферментным методом с помощью набора реагентов DRG Leptin (Sandwich) ELISA (Германия). В соответствии с инструкцией к набору ориентировочная концентрация лептина в сыворотке крови у мужчин составляет 3,84±1,79 нг/мл, у женщин — 7,36±3,73 нг/мл.

Концентрацию общего IgE в сыворотке крови определяли иммуноферментным методом с использованием набора реагентов IgE общий-ИФА-БЕСТ (набор реагентов А-8660, ВЕКТОР БЕСТ, Новосибирск), согласно которому ориентировочные диагностические показатели общего IgE в сыворотке крови взрослых людей свидетельствуют: при уровне общего IgE 25 МЕ/мл и менее атопическое заболевание маловероятно, при IgE от 25 до 100 МЕ/мл атопическое заболевание не исключается, при IgE более 100 МЕ/мл атопическое заболевание вероятно.

Забор биологического материала и лабораторные исследования осуществляли на основании информированного согласия обследованных.

Математическую обработку результатов исследований проводили с помощью пакетов статистических программ InStatII, Microsoft Excel. Стандартная обработка включала подсчет средних арифметических величин (М), стандартных ошибок среднего (m), индивидуальной вариабельности результатов от минимального значения до максимального результата в группе (min—max), количества обследованных лиц (n).

Значимость различий показателей в группах оценивали с помощью непараметрического критерия Ман-на—Уитни (p). Корреляционную связь между показателями определяли с помощью непараметрического коэффициента корреляции Спирмена (г). Критический уровень значимости при проверке статистических гипотез принимали равным 0,05.

Результаты и обсуждение

Содержание общего иммуноглобулина Е в сыворотке крови обследованных. Уровень общего IgE в сыворотке крови был наиболее высоким в группе АБП (как у мужчин, так и у женщин): в среднем выше соответствующего результата в группе НАЖБП и в группе контроля более чем в 2 раза (табл. 1). Количество пациентов с АБП с уровнем общего IgE менее 25 МЕ/мл составило 17 (21%), от 25 до 100 МЕ/л — 25 (30%), более 100 МЕ/мл — 40 (49%).

Распределение пациентов с НАЖБП по указанным диапазонам концентрации общего IgE было смещено в сторону лиц с концентрацией общего IgE менее 25 МЕ/мл — 56 (51%) обследованных. У 27 (24,5%) пациентов с НАЖБП уровень общего IgE в сыворотке крови составил от 25 до 100 МЕ/мл, у 27 (24,5%) — более 100 МЕ/мл. В группе контроля искомое распределение было практически аналогично таковому в группе НАЖБП — соответственно 57 (47,5%), 33 (27,5%) и 30 (25%). Таким образом, статистически значимого отличия концентрации этого иммуноглобулина в сыворотке крови у пациентов с НАЖБП и в группе контроля не выявлено.

Связь уровня общего иммуноглобулина E с ожирением. Как видно из табл. 2, различий уровня общего IgE в сыворотке крови у лиц с ИМТ 30 кг/м2 и более и с ИМТ менее 30 кг/м2, а также у мужчин с ОТ более 94 см и ОТ 94 см и менее и у женщин с ОТ более 80 см и ОТ 80 см и менее не обнаружено ни в одной из групп.

Однако поиск корреляции между уровнем общего IgE в сыворотке крови и параметрами ожирения выявил слабую положительную связь искомого иммуноглобулина с ОТ в группе с НАЖБП (г = 0,2477, р = 0,0112, n = 104). Выявленная связь усиливалась у всех пациентов с НАЖБП при ИМТ 30 кг/м2 и более (г = 0,3422, р = 0,0018, n = 81), в том числе у женщин с ИМТ 30 кг/м2 и более (г = 0,2780, р = 0,0207, n = 69). Дальнейший анализ показал, что при сывороточной концентрации общего IgE от 25 до 100 МЕ/мл размер ОТ женщин с НАЖБП (109,5±2,8 см, min—max 82—154 см,

Таблица 1. Содержание общего 1дЕ в сыворотке крови кг/м2' min—max 23—51,7 кгУм2, п - 47,р - 0,0287).

В группе с НАЖБП у мужчин при сывороточной концентрации общего IgE более 100 МЕ/мл ОТ составила 126,3±6,8 см (min—тах 99—164 см, п - 8), т. е. достоверно (р - 0,0289) превысила размер ОТ у мужчин с концентрацией IgE менее 25 МЕ/мл (ОТ 103,7±6,0 см, min—max 86— 137 см, п - 7). Этот результат указывает на сопряженность сывороточного общего IgE с параметрами ожирения у женщин и мужчин с НАЖБП.

Таким образом, ожирение, особенно абдоминальное, способствует росту сывороточного уровня общего ^Е при НАЖБП как у женщин, так и у мужчин, поскольку повышение искомого уровня иммуноглобулина у лиц с НАЖБП сопровождается увеличением параметров ожирения.

Связь уровня лептина с ожирением. В связи с известными гендерными различиями уровня лептина в сыворотке крови, подтвержденными и нашими исследованиями (у обследованных нами женщин выше, чем у мужчин, в среднем в 2—3

Примечание. Здесь и в табл. 2—4: р — достоверность раз- раза), соответствующий анализ проводили с их личий показателей в группах. учетом

Таблица 2. Содержание общего 1дЕ в сыворотке крови Так, максимальный уровень лептина в сыво-(в МЕ/л) обследованных в зависимости от ожирения ротке крови выявлен у женщин с НАЖБП (47,2±

2,9 нг/мл, п - 95) в сравнении с женщинами с АБП

(26,8±4,9 нг/мл, п - 25, p - 0,0002) и с женщинами в группе контроля (17,9±1,9 нг/мл, п - 74, p < 0,0001). У мужчин с НАЖБП также определяли большее содержание лептина в сыворотке крови (31,08±7,6 нг/мл, п - 17), чем у мужчин с АБП (12,2±1,5 нг/мл, п - 57, p - 0,0055) и у мужчин из группы контроля (8,6±2,1 нг/мл, п - 45, p < 0,0001). В то же время содержание сывороточного лептина у мужчин с АБП было достоверно больше, чем у мужчин в группе контроля (p - 0,0135).

Результаты оценки уровня лептина в сыворотке крови мужчин и женщин в зависимости от ИТМ и ОТ представлены в табл. 3.

Они показывают, что наивысший сывороточный уровень гормона обнаружен у женщин с ИМТ 30 кг/м2 и более в группе НАЖБП. У женщин уровень лептина в сыворотке крови был выше, чем у женщин этой группы с ИМТ менее 30 кг/м2 в группе контроля, в среднем в 1,7 раза. Сходный результат подтвержден статистически для женщин в группе контроля и для мужчин в группе АБП. Корреляционный анализ показал положительную связь уровня лептина и ИМТ у женщин с НАЖБП (r - 0,3459, p - 0,0008, п - 91), в группе АБП — как у женщин (r - 0,5596, p - 0,0157, п - 18), так и у мужчин (r - 0,6947, p < 0,0001, п - 48), в группе контроля у женщин (r - 0,5114, p < 0,0001, п - 64). п - 25) в среднем был больше (р - 0,0020), чем у жен- Таким образом, сывороточный уровень лептина в

щин этой же группы с сывороточной концентрацией сыворотке крови зависел от ИМТ во всех группах. общего IgE менее 25 МЕ/мл (100,1 ± 1,5 см, min—max При оценке связи уровня лептина в сыворотке кро-77—125 см, п - 46), как и ИМТ (соответственно 36,0±1,4 ви с ОТ максимальный показатель выявлен у женщин кг/м2, min—max 28,4—64,7 кг/м2, п - 25 и 32,8±0,8 с НАЖБП и с ОТ более 80 см. В среднем он был в

(в (МЕ/л)) обследованных

Обследо- Показа- Группа

ванные тель АБП (1) НАЖБП (2) Контроль (3)

Все обсле- M±m 229,5±31,0 89,7±15,0 96,2±16,0

дованные Min—Max 0,7—793,2 1,0—767,8 0,1—743,8

n 82 110 118

P2 < 0,0001 — —

P3 < 0,0001 — —

Мужчины M±m 236,3±36,2 147,7±40,2 113,8±31,2

Min—Max 0,7—793,2 5,2—552,4 0,27—743,8

n 57 17 44

р3 0,0005 — —

Женщины M±m 213,9±60,1 79,1±16,1 86,8±17,8

Min—Max 2,5—770,0 1,0—767,8 0,1—733,1

n 25 93 74

р2 0,0529 — —

р3 0,0745 — —

Обследо- Пока- Группа

ванные затель АБП (1) НАЖБП (2) Контроль (3)

Мужчины:

с ИМТ менее M±m 250,0±50,1 187,6±127,4 101,6±28,8

30 кг/м2 n 36 4 3

Р3 0,0037 — —

с ИМТ 30 кг/м2 M±m 239,8±57,8 135,4±38,9 439,2±223,8

и более n 17 13 3

с ОТ менее M±m 257,5±68,1 33,4±21,9 117,5±48,4

94 см n 20 2 20

с ОТ 94 см M±m 215,3±47,4 158,0±47,1 272,8±121,5

и более n 28 14 8

Женщины:

с ИМТ менее M±m 159,9±56,6 82,0±34,6 92,9±19,7

30 кг/м2 n 19 19 66

M±m 385,1±167,4 79,4±18,8 37,0±14,8

с ИМТ 30 кг/м2 n 6 72 8

и более M±m 154,2±121,1 90,6±81,8 112,6±32,2

с ОТ менее n 6 4 32

80 см M±m 275,6±93,8 72,8±15,4 78,8±24,8

с ОТ 80 см n 13 84 32

и более Р2 0,0395 — —

Р3 0,0439 — —

2 раза выше, чем у женщин с НАЖБП и ОТ менее 80 см и в 1,5 раза превышал таковой у женщин с АБП и ОТ более 80 см, и в 2 раза у женщин с ОТ более 80 см в группе контроля. Анализ показал также повышение уровня леп-тина в сыворотке крови у мужчин с АБП в зависимости от ОТ: ОТ более 94 см содержание сывороточного лептина в среднем оказалось больше, чем у мужчин с АБП при ОТ 94 см. В группе контроля уровень сывороточного лептина у женщин с ОТ более 80 был также выше, чем у женщин с ОТ 80 см и менее, примерно в 2 раза. Корреляционный анализ показал слабую положительную, но достоверную связь между концентрацией сывороточного лептина и ОТ у женщин с НАЖБП (г = 0,2791, p = 0,0077, п = 90). У мужчин с НАЖБП такая связь была более выраженной (г = 0,5735, p = 0,0202, п = 16) и усиливалась при ИМТ 30 кг/м2 и более (г = 0,7762, p = 0,003, п = 12). У мужчин с АБП (г = 0,4452, p = 0,0015, п = 48) и у женщин с АБП (г = 0,5689, p = 0,011, п = 19) корреляционная связь сывороточного уровня лептина с ОТ была сильной и статистически значимой. В группе контроля она была также выявлена (г = 0,2286, p = 0,0284, п = 92), но только у женщин (г = 0,5114, p < 0,0001, п = 64), и усиливалась при ИМТ 30 кг/м2 и более (г = 0,7029, p = 0,0433, п = 9).

Таким образом, уровень лептина в сыворотке крови повышается при НАЖБП и АБП по сравнению с показателями у людей без заболевания печени. Уровень лептина сопряжен с ожирением и коррелирует с ИМТ и ОТ, особенно у женщин, а при АБП и НАЖБП — как у женщин, так и у мужчин.

Связь уровня лептина с уровнем общего иммуноглобулина Е. Результаты, представленные в табл. 4, показывают, что у женщин с НАЖБП с уровнем общего IgE более 100 МЕ/ мл определялась максимальная концентрация лептина в сыворотке крови относительно всех обследованных женщин. Она превышала таковую не только у женщин из других групп (АБП и контроль) с сывороточной концентрацией общего IgE более 100 МЕ/мл (в среднем в 3 раза), но и у женщин с НАЖБП с сывороточной концентрацией общего IgE менее 25 МЕ/мл и с концентрацией общего IgE от 25 до 100 МЕ/ мл (в среднем в 1,5 раза). У мужчин с НАЖБП при концентрации общего IgE более 100 МЕ/мл уровень лептина был максимальным относительно всех обследованных мужчин и превышал соответствующий результат у мужчин с АБП с IgE более 100 МЕ/мл и у мужчин из группы контроля с IgE более 100 МЕ/мл в среднем в 3,5 и 7 раз соответственно.

У всех обследованных с НАЖБП независимо от пола между уровнем лептина и общего IgE обнаруже-

Таблица 3. Содержание лептина в сыворотке крови (в нг/мл) обследованных в зависимости от ожирения

Обследо- Показа- Группа

ванные тель АБП (1) НАЖБП (2) Контроль (3)

Мужчины:

с ИМТ M±m 7,4±1,5 40,3±24,3 8,4±2,4

менее 30 кг/м2 Min—Max 0—41,0 5,0—111,2 0—57,0

n 28 р1 = 0,0286 р3 = 0,0302 4 25

с ИМТ M±m 20,5±2,6 30,1±7,6 7,7±1,5

30 кг/м2 и более Min—Max 1,5—44,1 5,3—83,5 4,8—9,8

n 20 P< 30 < 0,0001 12 3

с ОТ M±m 8,4±2,3 10,7±3,0 6,8±1,5

менее 94 см Min—Max 0—41,0 7,7—13,7 0—27,0

n 20 2 20

с ОТ M±m 16,0±2,2 35,8±8,7 12,1±6,6

94 см и более Min—Max 1,5—44,1 5,1—111,2 0—57,0

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.

n 28 р£ 94 = 0,0077 14 р.1 = 0,0363 р3 = 0,0128 8

Женщины:

с ИМТ M±m 24,5±5,2 36,6±4,6 15,5±2,2

менее 30 кг/м2 Min—Max 9,6—76,6 14,1—87,0 0,7—101,6

n 13 р3 = 0,0274 20 р1 = 0,0213 р3 < 0,0001 55

с ИМТ M±m 45,8±17,2 49,9±3,5 28,6±5,5

30 кг/м2 и более Min—Max 1,2—102,5 3,1—146,6 9,0—63,1

n 5 71 Р< 30 = 0,0442 р3 = 0,0143 9 Р< 30 = 0,0121

с ОТ M±m 12,1±2,2 21,4±5,1 11,8±1,9

менее 80 см Min—Max 4,0—19,8 14,6—36,6 0,7—37,5

n 6 4 р3 = 0,0439 32

с ОТ M±m 36,9±7,9 48,5±3,1 22,9±3,5

80 см и более Min—Max 1,2—102,5 3,1—146,6 2,3—101,6

n 13 86 32

Р80 = 0,0092 Р<_80 = 0,0226 р3 < 0,0001 Р<_80 = 0,0027

на положительная корреляционная связь (г = 0,2311, p = 0,0151, п = 110), которая усиливалась при уровне общего ^ более 100 МЕ/мл (г = 0,5513, p = 0,0029, п = 27) и была наиболее значимой при уровне общего IgE более 100 МЕ/мл и ИМТ 30 кг/м2 и более (г = 0,6058, p = 0,0077, п = 18). У женщин (г = 0,2266, p = 0,0289, п = 93) эта связь проявилась в большей степени также при уровне общего IgE более 100 МЕ/мл и ИМТ 30 кг/м2 и более (г = 0,7622, p = 0,0040, п = 12) и при уровне обще-

Уровень IgE Показа- АБП НАЖБП Контроль

в сыворотке крови, МЕ/мл тель м. (1) ж. (2) м. (3) ж. (4) м. (5) ж. (6)

Менее 25 M±m 16,3±4,4 36,9±8,3 14,1±3,0 43,8±4,0 9,9±4,0 20,4±2,3

Min—Max 3,4—42,4 3,1—76,6 5,1—24,5 3,1—135,3 0—79,1 0,7—63,1

n 9 р5 = 0,0389 8 р6 = 0,056 7 р3 = 0,0015 р6 < 0,0001 49 р6 = 0,0005 19 37

От 25 до 100 M±m 8,5±2,2 19,9±4,9 7,72 40,8±4,0 8,6±3,8 10,8±1,97

Min—Max 0—35,0 8 1 9,5—103,1 0—57,0 0,7—28,6

n 17 4,0—49,7 р1 = 0,019 26 р2 = 0,0042 р6 < 0,0001 14 19 Р< 25 = 0,001

Более 100 M±m 13,1±2,0 23,8±10 46,9±12,1 64,3±8,3 6,4±2,2 20,4±5,8

Min—Max 0,7—44,1 0—102,5 5,6—111,2 18,5—146,6 0,8—27,0 1,2—101,6

n 31 9 9 р1 = 0,003 р5 = 0,0005 Р<25 = 0,023 8 р2 = 0,008 р6 < 0,0001 Р<25 = 0,017 Р25—100 = 0,02 11 р6 = 0,044 18

го ^Б более 100 МЕ/мл и ОТ более 80 см (г = 0,7294, р = 0,0013, п = 16). У мужчин уровень лептина общего ^Е положительно коррелировал при ОТ более 94 см (г = 0,6220, р = 0,0176, п = 14).

Таким образом, при уровне общего ^Б в сыворотке крови более 100 МЕ/мл концентрация лептина у женщин с НАЖБП максимальна (относительно всех обследованных женщин), а у мужчин с НАЖБП — относительно всех обследованных мужчин. Уровень лептина коррелирует с уровнем общего ^Б у женщин и мужчин с НАЖБП и особенно сильно при ожирении и уровне общего ^Б более 100 МЕ/мл.

В нашем исследовании впервые проведен поиск связи уровня сывороточного лептина в сыворотке крови с уровнем общего ^Б при метаболическом синдроме у пациентов с АБП и НАЖБП и у обследованных без заболевания печени. Сведений, характеризующих уровень ^Е в сыворотке крови при АБП, в отечественной литературе нами не найдено. Зарубежные исследователи установили, что уровень общего ^Б в сыворотке крови повышается уже на стадии стеатоза печени у пациентов, употребляющих алкоголь, по сравнению с абстинентами [13]. Показано также, что при злоупотреблении алкоголем у пациентов со стеатозом/гепатитом/ циррозом печени уровень общего ^Б в сыворотке крови повышается в среднем в 7 раз по сравнению с показателями у здоровых людей и более значимо у мужчин, чем у женщин [15]. С одной стороны, полученные нами результаты находятся в соответствии с приведенными выше данными [13, 15], так как в нашем исследовании уровень общего ^Б в сыворотке крови повышался у пациентов с АБП по сравнению с показателями у больных НАЖБП и обследованных без заболевания печени.

С другой стороны, гендерных различий уровня общего ^Б при АБП нами не обнаружено. Повышение сывороточной концентрации общего ^Б более 100 МЕ/л у половины пациентов, как у мужчин, так и у женщин, с АБП указывает на большую вероятность развития у них атопических заболеваний. В литературе отмечено, что АБП может сопровождаться аллергическим дерматитом, при котором повышается уровень ^Б в сыворотке крови [16]. Известно, что ожирение может вести к развитию атопических заболеваний [10—12], описан фенотип бронхиальной астмы, при котором ожирение является фактором риска ее развития [17], но мы не выявили влияние увеличения массы тела на уровень общего ^Е в сыворотке крови у пациентов с АБП. Следовательно, при токсическом гепатите имеют место другие иммунорегуляторные механизмы, среди которых тем не менее не исключается участие ожирения и лептина, так как содержание последнего в крови при АБП увеличивается по сравнению с показателями у обследованных без заболеваний печени и положительно коррелирует с ИМТ и ОТ как у женщин, так и у мужчин. По данным литературы [18], атопическая сенсибилизация, определяемая с помощью кожных тестов на аллергию, прямо зависит от таких показателей, как ОТ и ИМТ.

По нашим результатам, уровень общего ^Б в сыворотке крови мужчин и женщин с НАЖБП сравним с таковым у обследованных без заболеваний печени, однако у четверти пациентов уровень общего ^Б в сыворотке крови был более 100 МЕ/мл, что можно расценить как показатель большей вероятности развития у них атопического заболевания. Именно у этих больных определена существенная положительная корреляционная связь между уровнем лептина и общего ^Б в сы-

воротке крови, особенно при ожирении, что может указывать на стимулирующую роль гормона в механизмах регуляции активности ^2-лимфоцитов.

Заключение

Показанная в нашем исследовании положительная корреляция между уровнем общего иммуноглобулина Е в сыворотке крови и абдоминальным ожирением у женщин с неалкогольной жировой болезнью печени, с одной стороны, и положительная корреляция уровня лептина с массой тела и окружностью талии у всех обследованных — с другой, а также корреляция между уровнем лептина и общего иммуноглобулина Е в сыворотке крови, зависимая от степени ожирения, у мужчин и женщин

с неалкогольной жировой болезнью печени свидетельствуют о патогенетической связи продукции общего иммуноглобулина Е и лептина при неалкогольной жировой болезни печени, которая может быть подтверждена дальнейшими исследованиями. Повышение уровня леп-тина и общего иммуноглобулина Е в крови у пациентов с алкогольной болезнью печени и неалкогольной жировой болезнью печени, сопряженность уровня лептина с уровнем общего иммуноглобулина E в сыворотке крови при неалкогольной жировой болезни печени, связь обоих показателей с ожирением позволяют полагать, что вовлечен в регуляцию продукции иммуноглобулина Е и может быть связующим звеном между ожирением, гепа-тостеатозом и атопическими заболеваниями.

Сведения об авторах:

Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей

Мальцева Нина Васильевна — д-р биол. наук, зав. научно-исследовательской лабораторией молекулярной биологии, e-mail: [email protected]

Ян Алексеевич Горбатовский — д-р мед. наук, проф., зав. каф. терапии.

Александра Валерьевна Морозова — ассистент каф. терапии, e-mail: [email protected]

Ольга Федоровна Лыкова — канд. биол. наук, вед. науч. сотр. научно-исследовательской лаборатории молекулярной биологии, e-mail: [email protected]

Городская клиническая больница № 29, Новокузнецк

Светлана Викторовна Архипова — канд. мед. наук, зав. биохимической лаб., Новокузнецк, e-mail: [email protected]

ЛИТЕРАТУРА 1. Machado M.V., Coutinho J., Carepa F., Costa A., Proenja H., Cortez-Pinto H. How adiponectin, leptin, and ghrelin orchestrate together and correlate with the severity of nonalcoholic fatty liver disease. Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2012; 24 (10): 1166—72.

2. Orlik B., Handzlik G., Olszanecka-Glinianowicz M. The role of adi-pokines and insulin resistance in the pathogenesis of nonalcoholic fatty liver disease. Postepy Hig. Med. Dosw. 2010; 64 (7): 212—9.

3. Swellam M., Hamdy N. Association of nonalcoholic fatty liver disease with a single nucleotide polymorphism on the gene encoding leptin receptor. IUBMB Life. 2012; 64 (2): 180—6.

4. Roth M.J., Paltoo D.N., Albert P.S., Baer D.J., Judd J.T. et al. Common leptin receptor polymorphisms do not modify the effect of alcohol ingestion on serum leptin levels in a controlled feeding and alcohol ingestion study. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2005; 14: 1576.

5. Baratta M. Leptin—from a signal of adiposity to a hormonal mediator in peripheral tissues. Med. Sci. Monit. 2002; 8: 282—92.

6. Queenie Lai Kwan Lam, Liwei Lu. Role of Leptin in Immunity. Cellular & Molecular Immunology. 2007; 4 (1): 1—13.

7. Quek Y.W., Sun H.L., Ng Y.Y., Lee H.S., Yang S.F. et al. Associations of serum leptin with atopic asthma and allergic rhinitis in children. Am. J. Rhinol. Allergy. 2010; 24 (5): 54—8.

8. Tsaroucha A., Daniil Z., Malli F., Georgoulias P., Minas M. et al. Leptin, adiponectin, and ghrelin levels in female patients with asthma during stable and exacerbation periods. J. Asthma. 2013; 50 (2): 188—97.

9. Kilic H., Oguzulgen I.K., Bakir F., Turktas H. Asthma in obese women: outcomes and factors involved. J. Investig. Allergol. Clin. Immunol. 2011; 21 (4): 290—6.

10. Gullón J.A., Rodríguez C., García J.M., Alvarez F., Villanueva M.A., Castaño G. Asthma control and obesity: a solid link. Med. Clin. (Barc.). 2013; 140 (3): 110—2.

11. Fitzpatrick S., Joks R., Silverberg J.I. Obesity is associated with increased asthma severity and exacerbations, and increased serum im-munoglobulin E in inner-city adults. Clin. Exp. Allergy. 2012; 42 (5): 747—59.

12. Silverberg J.I., Silverberg N.B., Lee-Wong M. Association between atopic dermatitis and obesity in adulthood. Br. J. Dermatol. 2012; 166 (3): 498—504.

13. Medina-Santander C.E., Morales-Gómez M., Olivares-Romero G.J. Serum immunoglobulin E levels in patient with fatty liver, whether associated with alcohol consumption or not. Invest. J. Clin. 2001; 42 (4): 241—53.

14. Диагностика и лечение метаболического синдрома: Российские рекомендации. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2007; 6 (6), прил. 2: 2—15.

15. González-Quintela A., Vidal C., Gude F. Tomé S, Lojo S. et al. Increased serum IgE in alcohol abusers. Clin. Exp. Allergy. 1995; 25 (8): 756—64.

16. Chen Y., Rennie D., Cormier Y., Dosman J. Association between obesity and atopy in adults. J. Int. Arch. Allergy Immunol. 2010; 153 (4): 372—7.

17. Минеев В.Н., Лалаева Т.М., Васильева T.C., Трофимов В.И. Фенотип бронхиальной астмы с ожирением. Пульмонология. 2012; 2: 102—7.

18. Mujagic H., Prnjavorac B., Mujagic Z., Festa G. Alcohol in alcoholic liver disease is a causative factor for development of allergic skin manifestations. Med. Arh. 2003; 57 (5—6): 1273—8.

REFERENCES 1. Machado M.V., Coutinho J., Carepa F., Costa A., Proença H., Cortez-Pinto H. How adiponectin, leptin, and ghrelin orchestrate together and correlate with the severity of nonalcoholic fatty liver disease. Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2012; 24 (10): 1166—72.