CC BY
18
Оригинальная статья
https://doi.org/10.15690/vsp.v20i3/2273 Т.С. Кашинская, Н.В. Шахова
Алтайский государственный медицинский университет, Барнаул, Российская Федерация
Ассоциация концентрации 25(0H)D с атопическим дерматитом и его тяжестью у детей в возрасте 3-6 лет: одномоментное исследование
Контактная информация:
Кашинская Татьяна Сергеевна, ассистент кафедры пропедевтики детских болезней АГМУ
Адрес: 656038, Барнаул, пр. Ленина, д. 40, тел.: +7 (385) 261-91-82, e-mail: kashinskaya_agmu@mail.ru
Статья поступила: 09.03.2021, принята к печати: 22.06.2021
Обоснование. Связь обеспеченности детей витамином D с развитием и тяжестью течения атопического дерматита (АтД) однозначно не определена. Цель исследования — сравнить концентрацию 25(0H)D в сыворотке крови у детей с АтД и у здоровых сверстников с анализом ассоциации 25(0H)D с тяжестью болезни и сенсибилизацией к аллергенам. Методы. В исследование включали детей в возрасте 3-6 лет с АтД и здоровых сверстников. Обеспеченность витамином D оценивали по концентрации 25(0H)D в сыворотке крови, которую определяли хемилюминесцентным иммуноанализом на микрочастицах. При концентрации 25(0H)D ^ 20 нг/мл устанавливали дефицит витамина D, 21-29 нг/мл — недостаточность. Сенсибилизацию к ингаляционным (клещи Dermatophagoides pteronyssinus, Dermatophagoides farinae, эпителий и перхоть кошки) и пищевым (белки коровьего молока и куриного яйца) аллергенам определяли по концентрации IgE, детектируемых методом иммунофлуоресценции. Результаты. Концентрация 25(0H)D в сыворотке крови у детей с АтД (n = 106) была ниже, чем у здоровых сверстников (n = 40), медиана (межквартильный размах) — 26,5(19,0-35,3) и 32,4 (27,9-37,5) нг/мл соответственно (р = 0,012). При этом недостаточность/дефицит витамина D по концентрации 25(0H)D были отмечены более чему половины (58%) больных АтД и у каждого третьего (37%) ребенка контрольной группы, отношение шансов — 3,5 (95% доверительный интервал — 1,6-7,5). Также установлено, что концентрация 25(0H)D была ниже при среднетяжелом (в сравнении с легким) течении АтД, а также у детей, сенсибилизированных к ингаляционным и/или пищевым аллергенам. Заключение. У детей дошкольного возраста обеспеченность витамином D ассоциирована с АтД, степенью тяжести течения болезни и наличием сенсибилизации к ингаляционным и/или пищевым аллергенам.
Ключевые слова: атопический дерматит, витамин D, недостаточность, дефицит, 25(0H)D, дети, дошкольный возраст
Для цитирования: Кашинская Т.С., Шахова Н.В. Ассоциация концентрации 25(0H)D с атопическим дерматитом и его тяжестью у детей в возрасте 3-6 лет: одномоментное исследование. Вопросы современной педиатрии. 2021;20(3):232-237. doi: 10.15690/vsp.v20i3/2273
232
Tatiana S. Kashinskaya, Natalia V. Shakhova
Altai State Medical University, Barnaul, Russian Federation
Association Between 25(OH)D Concentration and Atopic Dermatitis and Its Severity Children Aged from 3 to 6 Years: Cross Sectional Study
Background. The association between the vitamin D provision for children and the atopic dermatitis (AD) development and severity is not clearly determined. Objective. The aim of the study was to compare 25(OH)D serum concentration in children with AD and in healthy peers with association analysis of 25(OH)D with disease severity and allergen sensibilization. Methods. The study included children aged from 3 to 6 years with AD and their healthy peers. Vitamin D provision was estimated via 25(OH)D serum concentration determined by chemiluminescent microparticle immunoassay. Vitamin D deficiency was established at 25(OH)D concentration ^ 20 ng/ml, insufficiency — 21-29 ng/ml. Sensibilization to airborne (Dermatophagoides pteronyssinus, Dermatophagoides farinae, cat epithelium and dandruff) and food (cow's milk and chicken egg proteins) allergens was determined by IgE concentration revealed via immunofluorescence. Results. The 25(OH)D serum concentration in children with AD (n = 106) was lower than in their healthy peers (n = 40), median (interquartile range) — 26.5 ng/ml (19.0-35.3) and 32.4 ng/ml (27.9-37.5) respectively (p = 0.012). Meanwhile, vitamin D insufficiency/deficiency according to 25(OH)D concentration was revealed in more than half patients (58%) with AD and in every third child (37%) from control group (OR — 3.5, 95% CI — 1.6-7.5). It was also revealed that 25(OH)D concentration was lower in patients with moderate course of AD (in comparison to mild) as well as in children sensibilized to airborne and/or food allergens. Conclusion. The vitamin D provision in preschool children is associated with AD, its severity and the presence of sensibilization to airborne and/or food allergens. Key words: atopic dermatitis, vitamin D, insufficiency, deficiency, 25(0H)D, children, preschool age
For citation: Kashinskaya Tatiana S., Shakhova Natalia V. Association Between 25(0H)D Concentration and Atopic Dermatitis and Its Severity Children Aged from 3 to 6 Years: Cross Sectional Study. Voprosy sovremennoi pediatrii — Current Pediatrics. 2021;20(3): 232-237. doi: 10.15690/vsp.v20i3/2273
ОБОСНОВАНИЕ
Атопический дерматит (АтД) является одним из наиболее распространенных хронических аллергодермато-зов [1-3], который, по разным данным, развивается у 1,9-30% взрослых и 0,6-20,5% детей [2-6]. Патогенез АтД как мультифакториального заболевания определяет взаимодействие генетических и иммунных механизмов, наличие нарушений кожного барьера, действие факторов внешней среды [7]. В последнее время активно изучается роль витамина D в развитии АтД [8]. Известно, что клетки по всему организму, в т.ч. клетки иммунной системы, содержат специфический рецептор к витамину D [9]. Посредством этого рецептора витамин D препятствует активации дендритных клеток, подавляет выработку про-воспалительных цитокинов (IL-2, -12, -17, -21, IFN-7), синтез IgE [10]. В исследовании in vitro продемонстрировано ингибирующее влияние 1,25(OH)2D3 на кератиноциты, что может приводить к нарушению кожного барьера [11].
Относительно низкая концентрация 25(0H)D у детей с АтД в сравнении с таковой у здоровых сверстников позволяет предполагать патогенетическое значение витамина D в развитии этого заболевания [12]. Однако данная ассоциация в нескольких исследованиях не была подтверждена [13, 14]. Кроме того, отмечена отрицательная связь концентрации 25(0H)D в сыворотке крови со степенью тяжести АтД. В частности, показано, что концентрация 25(0H)D у больных со среднетяжелым и тяжелым АтД ниже, чем у больных с легким течением болезни [13, 15, 16]. Вместе с тем в ряде исследований ассоциацию концентрации 25(0H)D со степенью тяжести АтД не обнаружили [17, 18]. Опубликованы данные об ассоциации концентрации 25(0H)D с сенсибилизацией к некоторым аллергенам [19]. В России предпринято исследование по изучению обеспеченности витамином D детей в возрасте до 3 лет [20]. Подобных исследований с участием детей дошкольного возраста с АтД не проводили.
скринингового визита осуществляли сбор анамнеза, осмотр пациентов и верификацию диагноза с целью определения их соответствия критериям отбора. У пациентов, включенных в исследование, в тот же день брали кровь для определения концентрации 25(ОНр.
Для формирования контрольной группы в поликлинике Алтайского государственного медицинского университета (г. Барнаул) на информационном стенде было размещено объявление с предложением принять участие в исследовании и указанием контактного номера телефона исследователя. Родителей, связавшихся с исследователем, приглашали на прием в указанное выше отделение аллергологии и иммунологии. Во время приема на основании данных анамнеза и результатов осмотра принимали решение о соответствии критериям отбора и включении в исследование.
Период проведения исследования
Скрининговые визиты вели параллельно для больных АтД и детей контрольной группы, они продолжались в период с февраля 2020 по январь 2021 г. (исключая период с мая по сентябрь).
Критерии соответствия
Критерии включения:
• дети в возрасте 3-6 лет;
• диагноз АтД (основная группа);
• дети 1-11 групп здоровья (контрольная группа);
• подписанное информированное добровольное согласие родителя или другого законного представителя ребенка на участие в исследовании.
Критерии невключения (общие):
• наличие у ребенка во время визита признаков острого и/или хронического заболевания (помимо АтД у детей основной группы).
о
CN
И CN О CN
</> О
ос §
о ш о.
ш t£ t£
О CN
H CN О CN
Цель исследования
Сравнить концентрацию 25(ОН^ в сыворотке крови у детей 3-6 лет с АтД и у здоровых сверстников и ее ассоциацию со степенью тяжести болезни и сенсибилизацией к ингаляционным и пищевым аллергенам.
МЕТОДЫ
Дизайн исследования
Проведено одномоментное исследование с формированием двух независимых выборок — детей с АтД и здоровых сверстников.
Условия проведения исследования
При формировании выборки детей с АтД использовали реестры больных, предоставленные врачами-аллергологами Алтайского краевого клинического центра охраны материнства и детства (г. Барнаул) и Городской детской больницы (г. Бийск). В указанных реестрах содержались записи о 457 и 143 больных АтД в возрасте 3-6 лет соответственно. Из числа этих больных методом случайных чисел, сгенерированных на компьютере, был проведен отбор 150 человек (объем определен с учетом ограничений финансирования исследования). Далее исследователи (Т.С. Кашинская, Н.В. Шахова) по телефону (все контактные данные получены из программы «АРМ поликлиника») связывались с родителями или другими законными представителями детей и предлагали им принять участие в исследовании. Согласившихся на участие приглашали в отделение аллергологии и иммунологии Клинической детской больницы № 7 (г. Барнаул). В ходе
Описание критериев соответствия
Верификацию диагноза АтД осуществляли во время скринингового визита (участвовали Т.С. Кашинская, Н.В. Шахова) на основании критериев J.M. Hanifin и G. Rajka [21]. Тогда же определяли степень тяжести заболевания с использованием модифицированного индекса SCORAD (индекс TIS; Transforment Index SCORAD) [22], который рассчитывали по формуле:
А/5 + 7 X В/2,
где А — распространенность кожного процесса (% поверхности тела, подробнее см. [22]), В — сумма оценок выраженности клинических проявлений болезни (эритема, отек/папулы, корки/мокнутие, экскориации, лихенификации, сухость кожи) от 0 до 3 баллов, где 0 — отсутствует, 1 — выражен слабо, 2— выражен умеренно, 3 — выражен резко.
Легкую степень тяжести АтД устанавливали при суммарной оценке по индексу TIS < 20 баллов, среднюю степень — при 20-40 баллах, тяжелый АтД — > 40 баллов [21].
Группу здоровья детей контрольной группы устанавливали по записям в медицинской документации (форма 112/у), вносимым врачами-педиатрами амбулаторной службы.
Целевые показатели исследования
Основной показатель исследования
Концентрация 25(OH)D в сыворотке крови у детей с АтД и у здоровых сверстников, а также доля детей с дефицитом и недостаточностью витамина D.
Q.
S
ч
ш
ш Q. Ш О
U
и о
Q. С
О Ей
233
ф
о
«t TS
с
Э
'SZ
о
R J Н
(П
(J ОС га
х
j
^ га
а о
Дополнительные показатели исследования
Концентрация 25(0H)D в сыворотке крови у дошкольников в зависимости от степени тяжести АтД. Ассоциация (корреляция) уровня 25(0H)D с индексом TIS, а также концентрацией IgE к установленным ингаляционным и пищевым аллергенам.
Методы измерения целевых показателей
Взятие венозной крови осуществляли утром натощак в объеме 5 мл в пробирки с разделительным гелем (Greiner Bio-One GmbH, Австрия). Затем пробирки центрифугировали на протяжении 10 мин при 3000 об./мин. Образцы сывороток в течение 30 мин после центрифугирования забирал курьер лабораторной службы KDL (г. Барнаул) с последующей транспортировкой в центральную лабораторию KDL в вертикальном положении при температуре 2-8 °С самолетом в г. Москву.
Концентрацию 25(0H)D определяли хемилюминес-центным иммуноанализом на микрочастицах на анализаторе Architect (Abbot, США). Аналитическая чувствительность теста ^ 4 нг/мл. Внутрисерийный коэффициент вариации для диапазона концентраций 25(0H)D от 8 до 160 нг/мл составляет от 1,4 до 3,7%, межсерийный — от 2,6 до 3,8% (согласно инструкции производителя теста). При концентрации 25(OH)D ^ 20 нг/мл устанавливали дефицит витамина D, при 21-29 нг/мл — недостаточность, при 30-100 нг/мл — норму, > 100 нг/мл — токсическую концентрацию метаболита [23].
Специфические IgE определяли к ингаляционным (клещи Dermatophagoides pteronyssinus, Dermatophagoides farinaе, эпителий и перхоть кошки) и пищевым (белки коровьего молока и куриного яйца) аллергенам методом иммунофлуоресценции на трехмерной твердой фазе на автоматическом анализаторе Immunocap 250 (Phadia AB, Thermo Fisher Scientific, Швеция). Аналитическая чувствительность теста — 0,1 кЕ/л. Внутри-серийный коэффициент вариации для диапазона концентраций специфических IgE от 0,35 до 100 кЕ/л составляет от 4 до 5% (межсерийный — от 4 до 9%). Сенсибилизация определялась при уровне специфических IgE > 0,35 кЕ/л (согласно инструкции производителя теста).
Статистические процедуры
Принципы расчета размера выборки
Расчет выборки на этапе планирования не проводился.
Таблица 1. Характеристика детей с АтД (n = 106) Table 1. Characteristics of children with AD (n = 106)
Показатели Значения
Степень тяжести, абс. (%)
• легкая 65 (61)
• средняя 41 (39)
• тяжелая -
Сенсибилизация, абс. (%)
• ингаляционные аллергены 42 (40)
• пищевые аллергены 30 (28)
• ингаляционные и пищевые аллергены 24 (23)
• сенсибилизация к ^ 2 антигенам 27 (25)
Спектр сенсибилизации, абс. (%)
• клещ Dermatophagoides pteronyssinus 17 (18)
• клещ Dermatophagoides farinae 7 (7)
• белок коровьего молока 24 (23)
• белок куриного яйца 20 (19)
• эпителии и перхоть кошки 37 (35)
Статистические методы
Анализ данных проводили с использованием пакета статистических программ SPSS Statistics v. 23.0 (IBM, США). Проверку нормальности распределения количественных признаков (показатели 25(OH)D, возраст) осуществляли с использованием критерия Колмогорова-Смирнова (при р < 0,05 гипотезу о нормальности распределения значений количественного признака отвергали). Описание количественных признаков с нормальным распределением (возраст) выполнено с указанием среднего арифметического и стандартного отклонения, их сравнение — с помощью t-критерия Стьюдента для независимых выборок. Количественные признаки с асимметричным распределением (концентрация 25(ОН^) представлены с указанием медианы (25-й; 75-й перцентили). Для сравнения таких признаков в двух независимых выборках применяли критерий Манна-Уитни. Разницу средних концентраций 25^H)D в независимых выборках представляли с указанием 95% доверительного интервала (ДИ). Ассоциацию недостаточности/дефицита витамина D с АтД определяли по величине отношения шансов и 95% ДИ. Кроме того, для оценки связи между количественными признаками использовали коэффициент ранговой корреляции Спирмена (r), значения которого < 0,30 (> -0,30) считали признаком слабой положительной (отрицательной) связи признаков, 0,30-0,69 (-0,30...-0,69) — умеренной, > 0,70 (< -0,70) — сильной связи при p < 0,05 [24].
Этическая экспертиза
Проведение исследования одобрено Локальным независимым комитетом по этике при Алтайском государственном медицинском университете (протокол № 456-3 от 20.12.2019).
РЕЗУЛЬТАТЫ
Формирование выборки исследования
Из 150 родителей, дети которых случайным образом были выбраны из реестров больных АтД, 133 (89%) дали устное согласие на участие своих детей в исследовании. На скрининговый визит явились все 133 ребенка, из них для участия в исследовании отобраны 106 детей; 27 (20%) детей не были включены по причине соответствия критерию невключения. Для участия в составе контрольной группы на скрининговый визит явились 48 детей, из них для участия в исследовании отобраны 40 детей; 8 (17%) детей не были включены в исследование по причине соответствия критерию невключения. В зимние месяцы (декабрь-февраль) в исследование были включены 46 (43%) детей с АтД и 19 (47,5%) — контрольной группы, в весенние (март-апрель) — 34 (32%) и 13 (32,5%), в осенние (октябрь-ноябрь) — 26 (25%) и 8 (20%) детей соответственно (df = 2, р = 0,831).
Характеристика групп исследования
Дети с АтД (n = 106) и здоровые сверстники (n = 40) были сопоставимы по полу (мальчики 57 и 55%, р = 0,862) и возрасту (4,3 ± 1,1 и 4,4 ± 1,1 года, р = 0,853). В большинстве случаев диагностирована легкая степень АтД. Не было зарегистрировано ни одного пациента с тяжелым АтД. Сенсибилизация к пищевым и/или ингаляционным аллергенам выявлена у 45 (42%) детей. Чаще всего фиксировали сенсибилизацию к аллергенам кошки, реже — к клещу домашней пыли Dermatophagoides farinae (табл. 1).
234
Таблица 2. Концентрация 25(0H)D в сыворотке крови у больных в возрасте 3-6 лет с АтД и у здоровых сверстников Table 2. 25(0H)D serum concentration in patients aged from 3 to 6 years with AD and in healthy peers
Показатели Дети с АтД (n = 106) Контрольная группа (n = 40) р
25(0H)D, нг/мл 24,4 (18,9; 30,2) 32,4 (27,9; 37,5) 0,001
• « 20 37 (35%) 0
• 21-29 35 (33%) 15 (37%) 0,001
• 30-100 34 (32%) 25 (63%)
• > 100 0 0
Примечание. У всех участников исследования концентрация 25(0H)D была выше уровня аналитической чувствительности метода детекции (> 4 нг/мл).
Note. 25(0H)D concentration was higher than analytical sensitivity level of the detection method In all study participants (> 4 ng/ml).
о
CN
Основные результаты исследования
Концентрация 25(0H)D в сыворотке крови у детей с АтД была ниже, чем у здоровых сверстников (табл. 2), разница средних составила 9,3 (95% ДИ 6,1-12,3) нг/мл. Недостаточность/дефицит витамина D по концентрации 25(OH)D были отмечены более чем у половины (58%) больных АтД и у каждого третьего (37%) ребенка контрольной группы, отношение шансов — 3,5 (95% ДИ 1,6-7,5).
Дополнительные результаты исследования
Анализ характеристик АтД в связи с концентрацией 25(OH)D показал, что медианный уровень последнего был ниже у больных АтД средней тяжести в сравнении с таковым у больных легким АтД — 27,1 (22,1; 36,1) и 22,7 (16,4; 31,5) нг/мл соответственно (р = 0,020); у сенсибилизированных детей в сравнении с несенсиби-лизированными (аллерген не идентифицирован) — 29,3 (23,6; 36,1) и 22,1 (16,95; 31,1) нг/мл соответственно (р = 0,019); но не при моносенсибилизации в сравнении с полисенсибилизацией (к & 2 антигенам одновременно) — 19,3 (16,9; 30,7) и 26,1 (19,0; 46,6) нг/мл соответственно (р = 0,175). Также выявлена слабая отрицательная корреляция концентрации 25(OH)D со степенью тяжести АтД (оценка согласно индексу TIS; см. рисунок) и умеренная отрицательная — с концентрацией IgE к клещу D. pteronyssinus (n = 17; r = -0,508; p = 0,037), а также сильная положительная связь с концентрацией IgE к клещу D. farinae (n = 7; r = 0,887; p = 0,008), но не с концентрацией IgE к эпителию и перхоти кошки (n = 37; p = 0,680), белкам коровьего молока (n = 24; p = 0,441) и куриного яйца (n = 20; p = 0,466).
ОБСУЖДЕНИЕ
Резюме основного результата исследования
У детей с АтД отмечена более низкая концентрация 25(OH)D в сыворотке крови в сравнении с таковой у здоровых сверстников. Также было установлено, что концентрация 25(OH)D ниже у больных с более тяжелым течением АтД и с более высокой концентрацией IgE к клещам D. pteronyssinus и D. farinae.
Ограничения исследования
Результаты настоящего исследования нельзя экстраполировать на детей с АтД других возрастных групп (младше 3 и старше 6 лет). В нашем исследовании все дети с АтД посещали дошкольные учреждения, таким образом, длительное пребывание в помещении могло повлиять на концентрацию 25(OH)D. Кроме того, мы не учитывали особенностей питания детей, а также факт приема детьми витамина D3. Вместе с тем рекомендацию по приему витамина D, согласно национальной программе [23], получили все дети с недостаточностью или дефицитом
25(OH)D. В нашем исследовании не было детей с тяжелым течением АтД, но мы можем предположить, опираясь на результаты исследования [25], что концентрация 25(OH)D у большого количества таких больных могла быть < 20 нг/мл. Следует также отметить, что группы детей с АтД и здоровых сверстников были сопоставимы по периодам включения в исследования (> 40% участников были включены в зимние месяцы). Вместе с тем, по некоторым данным, концентрация 25(OH)D у детей с АтД в летний сезон выше, чем у здоровых детей, предположительно, за счет большего пребывания на солнце [26]. В связи с этим не исключено, что при формировании репрезентативной выборки за счет включения в исследование пациентов в летний период различия в концентрации 25(OH)D не были бы обнаружены.
Интерпретация результатов исследования
Относительно низкая концентрация 25(OH)D у детей с АтД в возрасте 3-6 лет в сравнении с таковой у здоровых сверстников, показанная в проведенном нами исследовании, согласуется с результатами ранее опубликованных работ. Так, B.R. Cheon и соавт. продемонстрировали более низкую концентрацию 25(OH)D у 91 ребенка с АтД (23,1 ± 1,7 нг/мл) по сравнению с 32 детьми контрольной группы (35,9 ± 2,9 нг/мл), медиана возраста детей в обеих возрастных группах составила 6 лет [12]. Аналогичные результаты получены H.W. Cheng и соавт. — статистически значимое снижение концентрации 25(OH)D у взрослых пациентов
Рисунок. Корреляция концентрации 25(OH)D и индекса TIS у детей с АтД
Figure. Correlation between 25(OH)D concentration and TIS index in children with AD
60
50
40 -
30
20 -
10 -
0
r = -0,208 p = 0,033
H CN О CN
(Л
о
ос §
о ш Q.
Ш t£ t£
О CN
H CN О CN
Q.
S
ч
Ш
Ш Q.
Cû О и
и о
Q.
с о
Ш
10 20
Индекс TIS
30
40
235
ф
о '<¡5
«t
75
с
Э
'SZ
о
R J H
n
(J ОС
n
X
J ^
n
a О
с АтД (18,58 ± 0,29 нг/мл) по сравнению с контрольной группой (19,20 ± 0,15 нг/мл), p = 0,02 [27]. При этом в некоторых исследованиях связь между концентрацией 25(0H)D и АтД не была подтверждена как у детей с АтД [13, 14, 26], так и у взрослых с АтД [28, 29].
В нашем исследовании было установлено, что более низкая концентрация 25(0H)D ассоциирована с более тяжелым течением АтД. Похожие результаты (более низкая концентрация 25(0H)D у больных со среднетяжелым и тяжелым АтД по сравнению с легким АтД) были получены в исследовании O. Su и соавт., в котором участвовали 60 детей с АтД (возраст 2-16 лет) [13]. В одномоментном исследовании I. Lara-Corrales и соавт. (77 пациентов, средний возраст 7,4 ± 4,5 года) дефицит витамина D (25(0H)D < 15 нг/мл) был выявлен у 18% детей с АтД, недостаточность (25(0H)D — 15-29 нг/мл) — у 47%. Индекс SCORAD был выше при недостаточности и дефиците 25(0H)D по сравнению с нормальной концентрацией (p = 0,015) [15]. Влияние витамина D на течение АтД подтверждается и результатами клинических исследований. По данным рандомизированного двойного слепого плацебоконтролируемого исследования, проведенного C.A. Camargo и соавт. с участием детей в возрасте 2-17 лет (средний возраст 9 ± 5 лет), прием витамина D по сравнению с плацебо статистически значимо снижал индекс EASI (Eczema Area and Severity Index) — среднее снижение индекса в 2 сравниваемых группах составило -6,5 и -3,3 балла соответственно; разница снижения индекса составила -3,2 (95% ДИ от -0,9 до -5,5; p = 0,04) [30]. В рандомизированном исследовании R. Sidbury и соавт. снижение индекса EASI у детей, получавших витамин D и плацебо, составило -4,6 и -2,2 балла соответственно; средняя разница снижения индекса — -2,4 (95% ДИ от -8.4 до 3,7; p = 0,40) [31]. Снижение индекса EASI у детей с АтД на фоне приема витамина D и в группе плацебо продемонстрировано в двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании, проведенном M. Udompataikul и соавт. [32]. 0публикованный в 2016 г. метаанализ 9 исследований продемонстрировал статистически значимое снижение индексов SCORAD и EASI при добавлении витамина D пациентам с АтД (средняя разность--5,85 балла (95% ДИ от -7,66 до -4,05, p = 0,12)
[33]. Аналогичный результат зафиксирован в метаанализе 2019 г. (11 исследований). Установлено статистически значимое снижение индекса SCORAD на 11 баллов (95% ДИ от -13 до -9, p < 0,0001) при введении витамина D в суточной дозе 1000-2000 МЕ/сут на протяжении 1-2 мес пациентам с АтД [34].
Согласно результатам нашего исследования, концентрация 25(0H)D в сыворотке крови ниже у сенсибилизированных детей по сравнению с несенсибилизи-рованными. Подобные результаты получены J.H. Baek и соавт. — более низкая концентрация 25(0H)D у поли-сенсибилизированных была заметно ниже по сравнению с таковой у несенсибилизированных — 14,5 (5,5; 26,2) и 26,2 (17,8; 34,2) нг/мл соответственно (p = 0,002) [35]. Это может быть связано со способностью витамина D не только снижать выработку провоспалительных цитоки-
нов ТИ1-лимфоцитами, но и подавлять синтез IgE [36, 37]. Мы продемонстрировали обратную связь концентрации 25^H)D с индексом TIS, что сопоставимо с данными J.H. Baek и соавт. (r = -0,196, p = 0,043) [35] и L. Munawwarah и соавт. (r = -0,591, p = 0,01) [16]. Y.H. Jang и соавт. выявили отрицательную корреляцию концентрации 25(ОНр с уровнем специфических IgE к клещам домашней пыли D. pteronyssinus и D. farinae (r = -0,254 и -0,283 соответственно, в обоих случаях p < 0,05) [38], что было продемонстрировано и в нашем исследовании, однако только в случае с клещом D. pteronyssinus. Возможно, это связано с тем, что все участники, сенсибилизированные к клещу D. farinae, имели одновременную сенсибилизацию и к клещу D. pteronyssinus.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Концентрация 25(ОН^ у детей с АтД ниже по сравнению со значением этого показателя у здоровых сверстников. При этом наименьшая концентрация 25(ОН)13 отмечена при более тяжелом течении АтД, при наличии сенсибилизации к ингаляционным и/или пищевым аллергенам, у больных с более высокой концентрацией IgE к клещам D. pteronyssinus.
ВЫРАЖЕНИЕ ПРИЗНАТЕЛЬНОСТИ
Авторы благодарят врачей-аллергологов А.Д. Финк (г. Барнаул) и А.Г. Петрову (г. Бийск), а также лабораторную службу компании KDL за помощь в проведении исследования.
ACKNOWLEDGEMENTS
The authors express gratitude to allergists A.D. Fink (Barnaul) and A.G. Petrov (Biysk) and all laboratory department of KDL for all the assistance during the study.
ИСТОЧНИК ФИНАНСИРОВАНИЯ
Исследование проведено на средства гранта ректора ФГБОУ ВО «Алтайский государственный медицинский университет» (приказ № 1048-пк от 19.12.19).
FINANCING SOURCE
The study was funded by rector's grant (rector of Altai State Medical University) (decree № 1048-pk, date: 19.12.19).
РАСКРЫТИЕ ИНТЕРЕСОВ
Авторы статьи подтвердили отсутствие конфликта интересов, о котором необходимо сообщить.
DISCLOSURE OF INTEREST
Not declared.
ORCID
Т.С. Кашинская
http://orcid.org/0000-0001-8184-9230
Н.В. Шахова
http://orcid.org/0000-0002-7143-8259
236
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ / REFERENCES
1. Global, regional, and national incidence, prevalence, and years lived with disability for 354 diseases and injuries for 195 countries and territories, 1990-2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. Lancet. 2018;392(10159): 1789-1858. doi: 10.1016/S0140-6736(18)32279-7
2. The International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC) Steering Committee. Worldwide variation in prevalence of
symptoms of asthma, allergic rhinoconjunctivitis, and atopic eczema: ISAAC. Lancet. 1998;351(9111):1225-1232.
3. Asher MI, Weiland SK. The International Study of Asthma and Allergies in Childhood (ISAAC). ISAAC Steering Committee. Clin Exp Allergy. 1998;28(Suppl 5):52-66. doi: 10.1046/j.1365-2222.1998.028s5052.x
4. Bergmann KC, Heinrich J, Niemann H. Current status of allergy prevalence in Germany: Position paper of the Environmental
Medicine Commission of the Robert Koch Institute. Allergo J Int. 2016;25:6-10. doi: 10.1007/s40629-016-0092-6
5. Richard MA, Corgibet F, Beylot-Barry M, et al. Sex- and age-adjusted prevalence estimates of five chronic Inflammatory skin diseases In France: results of the "OBJECTIFS PEAU" study. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2018;32(11):1967-1971. doi: 10.1111/jdv.14959
6. Rabenberg M, Scheidt-Nave C, Busch MA, et al. Vitamin D status among adults in Germany-results from the German Health Interview and Examination Survey for Adults (DEGS1). BMC Public Health. 2015;15:641. doi: 10.1186/s12889-015-2016-7
7. Hallit S, Raherison C, Malaeb D, et al. The AAA Risk Factors Scale: A New Model to Screen for the Risk of Asthma, Allergic Rhinitis and Atopic Dermatitis in Children. Med Princ Pract. 2018;27(5): 472-480. doi: 10.1159/000490704
8. Miraglia Del Giudice M, Allegorico A. The Role of Vitamin D in Allergic Diseases in Children. J Clin Gastroenterol. 2016;50 (Suppl 2):S133-S135. doi: 10.1097/MCG.0000000000000679
9. Пигарова Е.А., Плещеев А.В., Дзеранова Л.К. Влияние витамина D на иммунную систему // Иммунология. — 2015. — Т. 36. — № 1. — С. 62-66. [Pigarova EA, Pleshcheev AV, Dzeranova LK. Influence of vitamin D on the immune system. Immunologiya. 2015; 36(1):62-66. (InRuss).]
10. Снопов С.А. Механизмы действия витамина D на иммунную систему // Медицинская иммунология. — 2014. — Т. 16. — № 6. — С. 499-530. [Snopov SA. Mechanisms of vitamin D action on the immune system. Medical Immunology. 2014;16(6); 499-530. (In Russ).] doi: 10.15789/1563-0625-2014-6-499-530
11. Gniadecki R. Stimulation versus inhibition of keratinocyte growth by 1,25-Dihydroxyvitamin D3: dependence on cell culture conditions. J Invest Dermatol. 1996;106(3):510-506. doi: 10.1111/ 1523-1747.ep12343866
12. Cheon BR, Shin JE, Kim YJ, et al. Relationship between serum 25-hydroxyvitamin D and interleukin-31 levels, and the severity of atopic dermatitis in children. Korean J Pediatr. 2015;58(3):96-101. doi: 10.3345/kjp.2015.58.3.96
13. Su O, Bahali AG, Demir AD, et al. The relationship between severity of disease and vitamin D levels in children with atopic dermatitis. Adv Dermatol Allergol. 2017;34(30):224-227. doi: 10.5114/pdia.2017.66054
14. Galli E, Rocchi L, Carello R, et al. Serum vitamin D levels and vitamin D supplementation do not correlate with the severity of chronic eczema in children. Eur Ann Allergy Clin Immunol. 2015;47(2):41-47.
15. Lara-Corrales I, Huang CM, Parkin PC, et al. Vitamin D level and supplementation in pediatric atopic dermatitis: a randomized controlled trial. J Cutan Med Surg. 2019;23(1):44-49. doi: 10.1177/1203475418805744
16. Munawwarah L, Evalina R, Sofyani S. Serum 25-hydroxyvita-min-D level and atopic dermatitis severity in children. Paediatr Indones. 2017;57(5):234-238. doi: 10.14238/pi57.5.2017.234-8
17. Jaworek AK, Obtutowicz A, Hatubiec P, et al. Is vitamin D concentration an indicator of the severity of atopic dermatitis and chronic spontaneous urticaria in adults? Pol Merkur Lekarski. 2020;48(285):166-169.
18. Robl R, Uber M, Abagge KT, et al. Serum Vitamin D levels not associated with atopic dermatitis severity. Pediatr Dermatol. 2016; 33(3):283-288. doi: 10.1111/pde.12795
19. Broeks SA, Brand PL. Atopic dermatitis is associated with a fivefold increased risk of polysensitisation in children. Acta Paediatr. 2017;106(3):485-488. doi: 10.1111/apa.13729
20. Захарова И.Н., Мальцев С.В., Боровик Т.Э. и др. Результаты многоцентрового исследования «Родничок» по изучению недостаточности витамина D у детей раннего возраста в России // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. — 2015. — Т. 94. — № 1. — С. 62-67. [Zakharova IN, Mal'tsev SV, Borovik TE, et al. Rezul'taty mnogotsentrovogo issledovaniya "Rodnichok" po izucheni-yu nedostatochnosti vitamina D u detei rannego vozrasta v Rossii. Pediatria. Journal n.a. G.N. Speransky. 2015;94(1):62-67. (In Russ).]
21. Атопический дерматит клинические рекомендации. — М.: РААКИ; 2020. — 75 с. [Atopicheskii dermatit: Clinical guidelines. Moscow: RAAKI; 2020. 75 p. (In Russ).]
22. Severity scoring of atopic dermatitis: the SCORAD index. Consensus Report of the European Task Force on Atopic Dermatitis. Dermatology. 1993;186(1):23-31. doi: 10.1159/000247298
23. Национальная программа «Недостаточность витамина D у детей и подростков Российской Федерации: современные подходы к коррекции». — М.: ПедиатрЪ; 2021. — 116 с. [Natsional'nayaprogramma "Nedostatochnost' vitamina D u detei I podrostkov Rossiiskoi Federatsii: sovremennye podkhody k korrektsii". Moscow: Pediatr; 2021. 116 p. (In Russ).]
24. Петри А., Сабин К. Наглядная медицинская статистика: учебное пособие / пер. с англ. под ред. В.П. Леонова. — М.: ГЭОТАР-Медиа; 2019. — 216 с. [Petrie A, Sabin C. Naglyadnaya medicinskaya statistika: Tutorial. Leonov VP transl. ed. Moscow: GEOTAR-Media; 2019. 216 p. (In Russ).]
25. Lee YW, Choon SE, Izham S. Serum 25-Hydroxyvitamin D deficiency in Malaysian children with severe atopic dermatitis. Med J Malaysia. 2019;74(4):259-265.
26. Sanmartin R, Pardos C, Doste D, et al. The association between atopic dermatitis and serum 25-hydroxyvitamin D in children: Influence of sun exposure, diet, and atopy features-A cross-sectional study. Pediatr Dermatol. 2020;37(2):294-300. doi: 10.1111/pde.14049
27. Cheng HM, Kim S, Park GH, et al. Low vitamin D levels are associated with atopic dermatitis, but not allergic rhinitis, asthma, or IgE sensitization, in the adult Korean population. J Allergy Clin Immunol. 2014;133(4):1048-1055. doi: 10.1016/j.jaci.2013.10.055
28. Hata TR, Audish D, Kotol P, et al. A randomized controlled double-blind investigation of the effects of vitamin D dietary supplementation in subjects with atopic dermatitis. J Eur Acad Dermatol Venereol. 2014;28(6):781-789. doi: 10.1111/jdv.12176
29. Thuesen BH, Heede NG, Tang L, et al. No association between vitamin D and atopy, asthma, lung function or atopic dermatitis: a prospective study in adults. Allergy. 2015;70(11):1501-1504. doi: 10.1111/all.12704
30. Camargo CA Jr, Ganmaa D, Sidbury R, et al. Randomized trial of vitamin D supplementation for winter-related atopic dermatitis in children. J Allergy Clin Immunol. 2014;134(4):831-835.e1. doi: 10.1016/j.jaci.2014.08.002
31. Sidbury R, Sullivan AF, Thadhani RI, Camargo CA Jr. Randomized controlled trial of vitamin D supplementation for winter-related atopic dermatitis in Boston: a pilot study. Br J Dermatol. 2008; 159(1):245-247. doi: 10.1111/j.1365-2133.2008.08601.x
32. Udompataikul M, Huajai S, Chalermchai T, et al. The Effects of oral vitamin D supplement on atopic dermatitis: a clinical trial with staphylococcus aureus colonization determination. J Med Assoc Thai. 2015;98(Suppl 9):S23-S30.
33. Kim MJ, Kim SN, Lee YW, et al. Vitamin D status and efficacy of Vitamin D supplementation in atopic dermatitis: a systematic review and meta-analysis. Nutrients. 2016;8(12):789. doi: 10.3390/ nu8120789
34. Hattangdi-Haridas SR, Lanham-New SA, Wong WHS, et al. Vitamin D Deficiency and effects of Vitamin D supplementation on disease severity in patients with atopic dermatitis: a systematic review and meta-analysis in adults and children. Nutrients. 2019; 11(8):1854. doi: 10.3390/nu11081854
35. Baek JH, Shin YH, Chung IH, et al. The link between serum vitamin D level, sensitization to food allergens and the severity of atopic dermatitis in infancy. J Pediatr. 2014;165(4):849-854.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2014.06.058
36. Bakhshaee M, Sharifian M, Esmatinia F, et al. Therapeutic effect of vitamin D supplementation on allergic rhinitis. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2019;276(10):2797-2801. doi: 10.1007/ s00405-019-05546-x
37. Giannetti A, Bernardini L, Cangemi J, et al. Role of Vitamin D in
Prevention of Food Allergy in Infants. Front Pediatr. 2020;8:447. doi: 10.3389/fped.2020.00447
38. Jang YH, Sim HB, Moon SY, et al. House dust mite sensitization is inversely associated with plasma 25-Hydroxyvitamin D3 levels in patients with severe atopic dermatitis. Ann Dermatol. 2017; 29(4):400-406. doi: 10.5021/ad.2017.29.4.400
0 2
1 2 0 2
</> о
ос §
о ш Q.
Ш
q: q:
0 2
1 2 0 2
Р
S
ч
ш
ш
Р
Ш О
и
и о
Р
с о ей
237
