Ассоциации вариабельных сайтов (rs4986790 и rs4986791) гена TLR4 с атеросклеротическим поражением брахиоцефальных артерий у больных со стабильной формой ишемической болезни сердца Текст научной статьи по специальности «Фундаментальная медицина»

Тезисы Всероссийской научно-практической конференции с международным участием «АКТУАЛЬНЫЕ ПРОБЛЕМЫ ДИСЛИПИДЕМИЙ И АТЕРОСКЛЕРОЗА» с конкурсом молодых ученых

что только у 6 из 24 исследованных случаев ткани аорты больных фракции ТДСЬЫ (гладкомышечного трансгели-на) практически не детектировались. В области липофи-брозных бляшек в интиме количество изоформ ТДСЬЫ увеличивалось еще больше, и только в 5 случаях они практически не детектировалось. Во всех случаях количество ТДСЬЫ в интиме было меньше, чем в параллельных образцах медиального слоя. Более того, в тех случаях, где в интиме наблюдалось накопление гладкомышечных клеток (6 из 18), в трети случаев выраженно менялось и соотношение количества разных вариантов трансгелина. Кроме этого, в интиме больных было также выявлено в 11 из 24 случаев увеличение количества трех фракций в зоне липофиброзных бляшек, идентифицированных

как Ы-концевые фрагменты трансгелина. В медиальном слое такие фрагменты если и обнаруживались, то только в следовом количестве. Более того, данные фракции фрагментов ТДСЬЫ оказались и частично окисленными, что характерно для многих белков при атерогенезе, но впервые выявлено для трансгелина.

Выводы. Полученные результаты протеомного исследования в целом показали, что гладкомышечный трансгелин является активным компонентом механизма патогенеза атеросклероза не менее чем у трети больных. У части пациентов выявлено наличие аутоантител к глад-комышечному трансгелину. Показано участие гладкомышечного трансгелина в прогрессировании атеросклероза как его этапа, или одной из форм течения заболевания.

АССОЦИАЦИИ ВАРИАБЕЛЬНЫХ САЙТОВ (^4986790 и ^4986791) ГЕНА ^4 С АТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКИМ ПОРАЖЕНИЕМ БРАХИОЦЕФАЛЬНЫХ АРТЕРИЙ У БОЛЬНЫХ СО СТАБИЛЬНОЙ ФОРМОЙ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА

И.И. ЖИДКОВА, А.В. ПОНАСЕНКО, М.В. ХУТОРНАЯ, А.Г. КУТИХИН, О.Л. БАРБАРАШ Федеральное государственное бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний», Кемерово, Россия

Цель исследования. Выявить ассоциации аллельных вариантов генов рецепторов врожденного иммунитета [TLRs (Toll-like receptors)] с риском развития атеросклеро-тического поражения брахиоцефальных артерий (БЦА) у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС).

Материалы и методы исследования. В исследование включены 292 пациента, подвергшиеся аортокоро-нарному шунтированию на базе НИИ КПССЗ, г. Кемерово в 2011-2012 гг. В первую группу пациентов без стенозов и стенозами БЦА < 30% по данным ультразвукового исследования вошли 188 (64,38 %) человек, во вторую группу пациентов со стенозами БЦА более 30% вошли 104 (35,62%) пациента. Материалом служили образцы геномной ДНК. Исследовали 8 аллельных вариантов 4 генов системы TLRs: TLR1 (rs5743551 и rs5743611), TLR2 (rs3804099 и rs5743708), TLR4 (rs4986790 и rs4986791), TLR6 (rs3775073 и rs5743810). Выделение производилось методом фенол-хлороформной экстракции из цельной венозной крови. Генотипиро-вание проводили по технологии TaqMan в формате RT-PCR, по протоколу производителя. Математическая обработка проводилась при помощи программы SNPStats. Для оценки риска, обусловленного наличием определенных алле-

лей или генотипов, высчитывали отношения шансов (ОШ) с 95% доверительными интервалами (95%ДИ). Различия считали статистически значимыми при p<0,05.

Результаты исследования. Распределение частот генотипов во всех группах соответствовало равновесию Харди-Вайнберга (Hardy-Weinberg equilibrium, HWE). Аллель G вариабельного сайта rs4986790 и аллель T вариабельного сайта rs4986791 гена TLR4 ассоциированы с повышением в 2 раза риска развития стенозов БЦА более 30 % у пациентов с ИБС (ОШ = 2,41, 95% ДИ = 1,30-4,44, p = 0,0046 и ОШ = 2,15, 95% ДИ = 1,20-4,00, p = 0,01, соответственно), независимо от пола и возраста пациентов. Кроме того, гетерозиготный А/G генотип вариабельного сайта rs4986790 гена TLR4 ассоциирован с увеличением в 2 раза риска развития стенозов БЦА более 30% у мужчин с ИБС (ОШ = 2,23, 95% ДИ = 1,09-4,56, p = 0,037).

Заключение. Результаты настоящего исследования продемонстрировали участие генов рецепторов врожденного иммунитета (TLRs): вариабельных сайтов (rs4986790 и rs4986791) гена TLR4 в увеличении риска развития атеросклероза БЦА (наличия стенозов более 30%) у пациентов со стабильной формой ИБС.

АССОЦИАЦИИ ВАРИАБЕЛЬНЫХ САЙТОВ rs5743551 ГЕНА TLR1 И rs4986790 TLR4 СО СТЕПЕНЬЮ ПОРАЖЕНИЯ КОРОНАРНОГО РУСЛА, ОЦЕНЕННОЙ ПО ШКАЛЕ SYNTAX SCORE, У БОЛЬНЫХ С ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА

И.И. ЖИДКОВА, А.В. ПОНАСЕНКО, М.В. ХУТОРНАЯ, А.Г. КУТИХИН, О.Л. БАРБАРАШ Федеральное государственое бюджетное научное учреждение «Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний», Кемерово, Россия

Цель исследования. Выявить ассоциации аллель- нитета [TLRs (Toll-like receptors)] со степенью пораже-ных вариантов генов рецепторов врожденного имму- ния коронарного русла у пациентов с ишемической