CC BY
61
© Э.А. Майлян, 2017
УДК 618.173:616.71-007.234]+615.356:575
ЭО1 10.21886/2219-8075-2017-8-2-23-29
Ассоциации полиморфизма -1997 C>A (rs1107946) гена СОЬ1А1 с минеральной плотностью костной ткани у женщин в постменопаузальном возрасте
Э.А. Майлян
Донецкий национальный медицинский университет им. М. Горького,
Донецк, Украина
Цель: изучить показатели минеральной плотности кости в зоне поясничных позвонков Ь1-Ь4 и проксимальных отделов левой и правой бедренных костей, в том числе шеек левого и правого бедра, у женщин в постменопаузальном возрасте в зависимости от генотипов полиморфизма -1997 С>А гена СОЬ1А1. Материалы и методы: обследованы 483 женщины европеоидной расы в постменопаузальном возрасте, проживающие в восточных и центральных регионах Украины. Остеоденситометрия выполнялась методом двухэнергетической рентгеновской абсорбциометрии. Детекция полиморфизма -1997 С>А гена СОЬ1А1 осуществлялась методом ПЦР в режиме реального времени. Результаты: установлено, что сниженные показатели минеральной плотности костной ткани в зоне шейки левого бедра сочетаются с генотипом АА (Р=0,040), а в зоне шейки правого бедра и всего проксимального отдела правой бедренной кости — с генотипами АА и СА (Р=0,008-Р=0,035). Связь полиморфных вариантов гена СОЬ1А1 (-1997 С>А) с минеральной плотностью поясничных позвонков Ь1-Ь4 не установлена. Заключение: полученные данные могут быть использованы для выявления предрасположенности к развитию постменопаузального остеопороза и повышения эффективности лечебно-профилактических мероприятий.
Ключевые слова: ген СОЬ1А1, полиморфизм -1997 С>А, остеопороз, женщины, постменопауза.
Для цитирования: Майлян Э.А. Ассоциации полиморфизма -1997 С>А (Е51107946) гена СОЬ1А1 с минеральной плотностью костной ткани у женщин в постменопаузальном возрасте. Медицинский вестник Юга России. 2017;8(2):23-29 БО1 10.21886/2219-8075-2017-8-2-23-29
Контактное лицо: Майлян Эдуард Апетнакович, mea095@yandex.ru.
Association of COL1A1 gene -1997 C>A (rs1107946) polymorphism with bone mineral density in postmenopausal women
E.A. Maylyan
Donetsk National Medical University named after M. Gorky, Donetsk, Ukraine
Objective: to study bone mineral density indexes in zone of L1-L4 lumbar vertebrae and left and right femur proximal departments including left and right femoral necks in postmenopausal women according to genotypes of -1997 C>A polymorphism of COL1A1 gene. Materials and methods: 483 Caucasian women from eastern and central regions of Ukraine were examined. All women were postmenopausal. Osteodensitometry was carried out by dual-energy X-ray absorptiometry method. Detection of a gene COL1A1 -1997 C>A polymorphism was carried out by the real-time PCR method. Results: it was established that the low bone mineral density indicators in zone of left femoral neck were associated with AA genotype (P=0,040), and in zone of right femoral neck and proximal department - with AA and CA genotypes (P=0,008-P=0,035). Association of polymorphic variations of COL1A1 gene (-1997 C>A) with mineral density of L1-L4 lumbar vertebrae was not established. Conclusion: the obtained data can be used for detection of predisposition to postmenopausal osteoporosis development and increase of treatment-and-prophylactic actions effectiveness.
Keywords: COL1A1 gene, -1997 C>A polymorphism, osteoporosis, women, postmenopause.
For citation: Maylyan E.A. Association of COL1A1 gene -1997 C>A (RS1107946) polymorphism with bone mineral density in postmenopausal women. Medical Herald of the South of Russia. 2017;8(2):23-29. (In Russ.) DOI 10.21886/2219-8075-20178-2- 23-29
Corresponding author: Maylyan Edward Apetnakovich, mea095@yandex.ru.
Введение
Остеопороз относится к заболеваниям со сложным этиопатогенезом и проявляется повышенным риском переломов вследствие снижения минеральной плотности костной ткани (МПКТ) и нарушением ее микроархитектуры. Наиболее актуальна данная патология для женщин постменопаузального возраста, что обусловлено снижением продукции у них эстрогенов [1]. Считается, что до половины всех женщин (40-50%) в течение жизни ожидает как минимум 1 перелом, обусловленный остеопорозом [2]. Чаще всего остеопороз проявляется переломами бедра и тел позвонков. Причем, наиболее неблагоприятными являются переломы бедра, которые относятся к основным причинам заболеваемости и смертности для женщин в постменопаузальном периоде [3].
Кроме эндокринных причин к факторам, обусловливающим риск постменопаузального остеопороза и переломов, относят телосложение, дефицит кальция и витамина Б, алкоголь, курение, недостаточность физической нагрузки и др. [4-6]. Кроме того, необходимо отметить, что риск формирования остеопоротических изменений костной ткани на 60-80% определяется генетическими факторами [6]. При изучении генетической составляющей этиопатогенеза остеопороза, в том числе постмено-паузального, все шире используют методы молекулярной генетики [7]. Одним из генов-кандидатов остеопороза является ген СОЬ1А1, который кодирует 1-альфа цепь коллагена I типа — самого распространенного протеина костного матрикса.
Предположение о влиянии полиморфизма -1997 С>А 107946) в промоторной области гена СОЬ1А1 на МПКТ было высказано еще в 2002 г. [8]. Однако, опубликованные в последующем работы, посвященные изучению роли полиморфизма -1997 С>А гена СОЬ1А1 в развитии остеопороза и/или низкоэнергетических переломов, демонстрируют противоречивость полученных выводов [5, 9-13]. В единичных исследованиях, выполненных в странах СНГ, также получены не согласующиеся между собой результаты [14, 15].
Цель исследования — изучить показатели МПКТ в зоне поясничных позвонков Ь1-Ь4 и проксимальных отделов левой и правой бедренных костей, в том числе шеек левого и правого бедра, у женщин в постменопаузальном возрасте в зависимости от генотипов полиморфизма -1997 С>А гена СОЬ1А1.
Материалы и методы
Обследованы 483 женщины европеоидной расы, проживающие в восточных и центральных регионах Украины. Все женщины на момент обследования имели стойкое отсутствие менструаций, как минимум, в течение одного года. Критериями исключения явились прием заместительной гормональной и антиостеопоротической терапии, глюкокортикостероидных препаратов, наличие овариоэктомии, эндокринных и метаболических расстройств, гематологических заболеваний, неопластических состояний, хронических заболеваний почек и пе-
чени, аутоиммунной патологии, системных заболеваний соединительной ткани, хронических воспалительных заболеваний.
При клиническом осмотре у женщин выяснялись возраст, рост, вес, длительность постменопаузального периода. Индекс массы тела (ИМТ) вычисляли по формуле ИМТ=ш/Ь2, где m — масса тела (кг), h — рост (м).
При помощи денситометров «Discovery W QDR Series X-Ray Bone Densitometer» (HOLOGIC Inc., США) и «Prodigy» (GE Medical Systems LUNAR, США) у женщин устанавливали МПКТ на уровне поясничных позвонков L1-L4, проксимальных отделов левой и правой бедренной кости, в том числе зоны шейки левого и правого бедра.
Для определения генетического полиморфизма -1997 C>A гена COL1A1 использовали коммерческие наборы производства «ДНК-Технология» (Москва, РФ). Выделение ДНК производили из периферической крови, отобранной натощак в пробирки с ЭДТА. Учет результатов ПЦР в режиме реального времени осуществляли на ам-плификаторе детектирующем ДТ-96 («ДНК-Технология», Москва, РФ).
Статистическую обработку полученных данных выполняли при помощи программ «MedStat» и «STATISTICA» (StatSoft, Inc.). Для проверки распределения показателей на нормальность использовался критерий хи-квадрат (х2). В связи с тем, что распределение отдельных показателей отличалось от нормального, в описательной статистике использовались непараметрические методы. Вычислялись медиана (Ме), ошибка медианы (ш). Для парных сравнений центров независимых выборок использовался W-критерий Вилкоксона. Соответствие распределения данных закону Hardy-Weinberg [16] оценивали с помощью критерия х2. Статистически значимыми отличия считались при P<0,05.
Результаты
Анализ результатов молекулярно-биологического тестирования женщин постменопаузального возраста на полиморфизм -1997 C>A гена COL1A1 показал, что в общей группе обследованных лиц распределение генотипов СС, СА и АА соответствовало закону Hardy-Weinberg (табл.1). При этом частота аллеля С вышеуказанного полиморфизма составила 0,840, а аллеля А - 0,160.
Возраст обследованных женщин составил от 38 до 87 лет (61,0±0,50 лет). Значения роста и веса женщин определялись в пределах соответственно от 140 до 192 см (162,0±0,38 см) и от 46 до 130 кг (72,0±0,75 кг). Среднее значение ИМТ составило 27,6±0,27 при минимальном значении 15,9 и максимальном — 45,0. Длительность постменопаузального периода определялась в интервале от 1 года до 40 лет при среднем показателе 12,0±0,49 лет. Следует отметить, что распределение обследованных женщин на 3 группы в зависимости от генотипа полиморфизма -1997 C>A гена COL1A1 показало, что генетический профиль не имел существенных ассоциаций (P=0,14-P=0,81) с показателями роста, веса и ИМТ (табл.2). Кроме того, выделенные группы женщин не различались по возрасту и длительности постменопаузаль-ного периода (P=0,33-P=0,77).
Таблица / Table 1.
Соответствие закону Hardy-Weinberg распределения генотипов полиморфизма -1997 C>A гена COL1A1 у обследованных женщин в постменопаузальном возрасте Compliance of COL1A1 gene -1997 C>A polymorphism genotypes to the Hardy-Weinberg distribution in surveyed postmenopausal women.
Показатели Indexes Генотипы полиморфизма -1997 C>A гена COL1A1 COL1A1 gene -1997 C>A polymorphism genotypes Х2 P
СС СА AA
Установленные частоты Identified frequency абс abs 338 135 10 0,68 0,41
% 70,0 27,9 2,1
Ожидаемые частоты Expected frequency абс abs 340,4 130,1 12,5
% 70,5 26,9 2,6
Таблица / Table 2.
Основные характеристики обследованных женщин в постменопаузальном возрасте с различными генотипами полиморфизма -1997 C>A гена COL1A1. The main characteristics of examined postmenopausal women with various genotypes of COL1A1
gene -1997 C>A polymorphism
Показатели Indexes Уровни показателей (Me±m) среди женщин с генотипом: Levels of indexes (Me±m) among women with a genotype: Р между группами Р between groups
CC, n=338 (группа 1) (group 1) CA, n=135 (группа 2) (group 2) AA, n=10 (группа 3) (group 3)
Возраст, лет Age, years 60,0±0,58 63,0±1,00 61,0±2,80 1-2: 0,34 1-3: 0,47 2-3: 0,33
Рост, см Height, cm 162,0±0,46 163,0±0,68 164,5±2,77 1-2: 0,14 1-3: 0,17 2-3: 0,35
Вес, кг Weight, kg 71,0±0,90 73,0±1,38 72,0±4,09 1-2: 0,14 1-3: 0,40 2-3: 0,81
Индекс массы тела Body mass index 27,4±0,33 28,0±0,51 28,8±1,30 1-2: 0,34 1-3: 0,84 2-3: 0,77
Длительность постменопаузы, лет Menopause duration, years 12,0±0,57 13,0±0,96 9,0±2,96 1-2: 0,77 1-3: 0,34 2-3: 0,33
Среднее значения МПКТ поясничных позвонков Ь1-Ь4 у женщин в постменопаузальном возрасте составило 0,868±0,010 г/см2. Следует отметить, что зависимости показателей МПКТ поясничных позвонков от генетического профиля полиморфизма -1997 С>А гена СОЬ1А1 установлено не было (табл. 3).
Показатели МПКТ шейки левого бедра и всего проксимального отдела левой бедренной кости в общей группе обследованных женщин определялись на уровне 0,685±0,007 г/см2 и 0,817±0,008 г/см2 соответственно. При этом установлено, что значения МПКТ в зоне шейки левого бедра были значительно ниже (Р=0,040) у женщин
с генотипом АА полиморфизма -1997 С>А гена СОЫА1, чем у обладателей генотипа СС (табл.4). Аналогичное сравнение данных МПКТ всего проксимального отдела левой бедренной кости показало несколько не достигающую статистической значимости тенденцию к снижению изученного показателя у женщин, имеющих генотип АА, по сравнению с носителями генотипа СС (Р=0,079). Кроме того, выявлена близкая к достоверности тенденция к более низким значениям МПКТ шейки левого бедра у обладателей генотипа СА, по сравнению с аналогичным показателем обладателей генотипа СС (Р=0,078).
Таблица / Table 3.
Показатели минеральной плотности кости на уровне поясничных позвонков L1-L4 у женщин в постменопаузальном возрасте в зависимости от полиморфизма -1997 C>A гена COL1A1
Indexes of bone mineral density at the level of L1-L4 lumbar vertebrae in postmenopausal women depending on
COL1A1 gene -1997 C>A polymorphism
Показатели денситометрии Densitometry indexes Уровни показателей (Me±m) в группах женщин с генотипом: Levels of indicators (Me±m) among women with a genotype: Р между группами Р between groups
CC, n=338 (группа 1) (group 1) CA, n=135 (группа 2) (group 2) AA, n=10 (группа 3) (group 3)
МПКТ поясничных позвонков L1-L4, г/см2 Lumbar vertebrae L1-L4 BMD, g/cm2 0,871±0,012 0,866±0,020 0,823±0,069 1-2: 0,65 1-3: 0,55 2-3: 0,49
Примечание: МПКТ — минеральная плотность костной ткани. Note: BMD — bone mineral density.
Таблица / Table 4.
Показатели минеральной плотности кости левого бедра у женщин в постменопаузальном
возрасте в зависимости от полиморфизма -1997 C>A гена COL1A1 Indexes of mineral density of a bone of the left-hand femur in postmenopausal women depending
on COL1A1 gene -1997 C>A polymorphism
Показатели денситометрии Densitometry indexes Уровни показателей (Me±m) в группах женщин с генотипом: Levels of indicators (Me±m) among women with a genotype: Р между группами Р between groups
СС (группа 1) (group 1) СА (группа 2) (group 2) AA (группа 3) (group 3)
МПКТ шейки левого бедра, г/см2 Left femoral neck BMD, g/cm2 0,692±0,009 (n=259) 0,670±0,013 (n=115) 0,606±0,052 (n=10) 1-2: 0,078 1-3: 0,040 2-3: 0,124
МПКТ всего проксимального отдела левого бедра, г/см2 Left proximal femoral department BMD, g/cm2 0,819±0,009 (n=336) 0,804±0,015 (n=134) 0,691±0,068 (n=10) 1-2: 0,116 1-3: 0,079 2-3: 0,294
Примечание: МПКТ - минеральная плотность костной ткани. Note: BMD - bone mineral density.
Результаты остеоденситометрии костной ткани правого бедра показали, что средние значения МПКТ в зоне шейки правого бедра и всего проксимального отдела правой бедренной кости в общей группе женщин составили соответственно 0,689±0,008 и 0,818±0,035 г/см2. Следует отметить, что показатели МПКТ правого бедра существенно отличались в группах женщин с различными генотипами полиморфизма -1997 С>А гена СОЬ1А1 (табл.5). Так, женщины с генотипами СА и АА имели значительно более низкие результаты денситометрии как шейки правого бедра, так и всего проксимального отдела правой бедренной кости по сравнению с группой обследованных, имеющих генотип СС (Р=0,008-Р=0,035). Кроме того, в обеих вышеуказанных зонах правой бедренной кости между группами женщин с генотипами СА и АА
выявлена близкая к достоверности тенденция к различиям по показателям МПКТ (Р=0,107 и Р=0,075 соответственно).
Обсуждение
Остеопороз представляет собой широко распространенное системное заболевание скелета, которое характеризуется увеличением хрупкости костей и повышением риска переломов. В наибольшей степени заболеванию подвержены женщины в постменопаузальном возрасте. К настоящему времени установлена существенная роль генетической составляющей в этиопатогенезе остеопо-ротических изменений костной ткани. Поэтому оценка индивидуального риска формирования патологии и воз-
Таблица / Table 5.
Показатели остеоденситометрии костей правого бедра у женщин в постменопаузальном возрасте в зависимости от полиморфизма -1997 C>A гена COL1A1 Osteodensitometry indexes of right femur in postmenopausal women depending on COL1A1 gene -1997 C>A polymorphism
Показатели денситометрии Densitometry indexes Уровни показателей (Me±m) в группах женщин с генотипом: Levels of indicators (Me±m) among women with a genotype: Р между г руппами Р between groups
CC, n=201 (группа 1) (group 1) C^ n=93 (группа 2) (group 2) АА, n=9 (группа 3) (group 3)
МПКТ шейки правого бедра, г/см2 Right femoral neck BMD, g/cm2 0,694±0,010 0,670±0,014 0,577±0,073 1-2: 0,019 1-3: 0,017 2-3: 0,107
МПКТ всего проксимального отдела правого бедра, г/см2 Right proximal femoral department BMD, g/cm2 0,827±0,052 0,810±0,017 0,664±0,071 1-2: 0,035 1-3: 0,008 2-3: 0,075
Примечание: МПКТ - минеральная плотность костной ткани. Note: BMD - bone mineral density.
никновения переломов может базироваться не только на обычных клинических признаках, таких как пол, возраст, телосложение, прием алкоголя, курение, гиподинамия, дефицит кальция, дефицит витамина D и т.д., но и на результатах молекулярно-генетических исследований [17].
Полученные данные демонстрируют влияние полиморфных вариантов гена COL1A1 (-1997 C>A) на МПКТ отдельных участков бедренных костей у женщин в постменопаузальном возрасте. Наличие генотипа АС или АА вышеуказанного полиморфизма у женщин сочетается со снижением МПКТ шейки правого бедра и всего проксимального отдела правой бедренной кости (P<0,05). Достоверное снижение при генотипе АА также выявлено и для показателей МПКТ шейки левого бедра (Р=0,040). Следует отметить, что ассоциации вышеуказанного полиморфизма с остеопоротическими изменениями бедренной кости были установлены также и в исследованиях Falcon-Ramirez Е. и соавт. [9] и Gonzalez-Bofill N. и соавт. [10]. В отличие от бедренных костей результаты денситометрии поясничных позвонков L1-L4 в настоящей работе не обнаружили ассоциацию с полиморфизмом -1997 C>A гена COL1A1, что согласуется с данными ряда других исследований, в том числе полученных в мета-анализах [5, 11-13, 15, 18]. Однако следует отметить, что некоторые исследователи в своих публикациях продемонстрировали противоположные выводы, указав, что данный полиморфизм гена COL1A1 все-таки влияет на развитие остеопороза поясничных позвонков [10], но не обнаруживает связи с показателями МПКТ как всего проксимального отдела бедренной кости, так и шейки бедра у женщин постмено-паузального возраста [13].
Одной из причин несопоставимости полученных результатов, возможно, является слабая ассоциация изученных полиморфных вариантов гена COL1A1 с остеопо-розом и/или риском низкоэнергетических переломов. А
слабая связь в ряде случаев может не обнаруживать себя под действием других генетических систем или влиянием других факторов, к которым относятся особенности гормонального баланса и иммунного статуса женщин, образа жизни, экологические условия проживания и работы, вредные привычки, степень ультрафиолетового облучения и т.д. Ведь остеопороз является мультигенным заболеванием с широким перечнем этиопатогенетических факторов, которые, взаимодействуя между собой, нивелируют или, наоборот, потенцируют друг друга.
Другой возможной причиной несогласованности в полученных результатах, особенно в отношении связей полиморфизма ^1107946 с различными участками скелета (поясничных позвонков и бедра), могут быть морфологические особенности костной ткани. Ведь известно, что в отличие от участков проксимального отдела бедра в поясничных позвонках преобладает губчатое вещество. Возможно, губчатое вещество в меньшей степени подвержено влиянию изученных вариантов гена СОЬ1А1, чем компактное. Если это так, то именно эта особенность поясничных позвонков может определять отсутствие достоверных ассоциаций остеопоротических их изменений с изученным генетическим фактором.
Заключение
Таким образом, при обследовании женщин европеоидной расы, проживающих в центральных и восточных регионах Украины, установлены ассоциации генотипов полиморфизма -1997 С>А (гэ1107946) гена СОЬ1А1 с МПКТ бедренных костей в постменопаузу. Более низкие показатели МПКТ шейки правого бедра и всего проксимального отдела правой бедренной кости определяются у женщин с генотипами СА и АА по сравнению с обладателями генотипа СС (Р=0,008-Р=0,035). В зоне шей-
ки левого бедра значения МПКТ значительно ниже у женщин с генотипом АА, чем у носителей генотипа СС (Р=0,040). Связь полиморфных вариантов гена COL1A1 (-1997 C>A) с МПКТ поясничных позвонков L1-L4 не установлена. Полученные данные могут быть использованы для выявления предрасположенности к развитию остеопороза у женщин в постменопаузу и
ЛИТЕРАТУРА
1. Поворознюк В.В., Резниченко Н.А., Майлян Э.А. Современные представления о механизмах прямой регуляции эстрогенами процессов ремоделирования костной ткани. // Проблемы остеологии. - 2013. - Т. 16. -№4. - С. 19-23.
2. Barlow D.H., Bouchard P., Brandi M.L., Evers J.L., Glasier A., Negri E. et al. Bone fractures after menopause. // Hum Re-prod Update. - 2010. - V.16. - №6. - P.761-773. doi: 10.1093/ humupd/dmq008
3. Bhandari M., Einhorn T., Guyatt G.H., Haidukewych G., Keating .J, Koval K. et al. Resolving Controversies in Hip Fracture Care: The Need for Large Collaborative Trials in Hip Fractures. // J Orthop Trauma. - 2009. - V.23. - N6. - P.479-484. doi: 10.1097/B0T.0b013e3181a772e3
4. Майлян Э.А. Мультифакторность этиопатогенеза остеопороза и роль генов канонического WNT-сигнального пути // Остеопороз и остеопатии. - 2015. - №2. - С. 1519.
5. Yu K.H., Tang J., Dai C.Q., Yu Y., Hong J.J. C0L1A1 gene -1997G/T polymorphism and risk of osteoporosis in postmenopausal women: a meta-analysis. // Genet Mol Res. -2015. - V.14. - N.3. - P.10991-10998. doi: 10.4238/2015.Sep-tember.21.11
6. Zovkova I, Nemcikova P, Kuklik M. Polymorphisms Associated With Low Bone Mass and High Risk of Atraumatic Fracture. // Physiol Res. - 2015. - V.64. - P.621-631.
7. Майлян Э.А., Майлян Д.Э. Основы молекулярной генетики и генетические факторы риска заболеваний женщин // Медицинский вестник Юга России. - 2016. - №1. -С. 33-40.
8. Garcia-Giralt N., Nogues X., Enjuanes A., Puig J., Melli-bovsky L., Bay-Jensen A. et al. Two new single-nucleotide polymorphisms in the C0L1A1 upstream regulatory region and their relationship to bone mineral density. // J Bone Miner Res. - 2002. - V.17. - N.3. - P.:384-393. doi: 10.1359/ jbmr.2002.17.3.384
9. Falcon-Ramirez E, Hidalgo-Bravo A, Barredo-Prieto BA, Pineda-Gomez E, Valdes-Flores M. Association of the C0L1A1 gene polymorphisms in Mexican postmenopausal women with fracture or with low bone mineral density at the hip. // Aging Clin Exp Res. - 2016. - V.28. - N.3. - P.567-571. doi: 10.1007/s40520-015-0449-6
10. Gonzalez-Bofill N., Husted L.B., Harslof T., Tofteng C.L., Abrahamsen B., Eiken P. et al. Effects of C0LIA1 polymorphisms and haplotypes on perimenopausal bone mass, postmenopausal bone loss and fracture risk. // Osteoporos Int. - 2011. - V.22. - N.4. - P.1145-1156. doi: 10.1007/s00198-010-1292-4
11. Majchrzycki M, Bartkowiak-Wieczorek J, Wolski H, Drews K, Bogacz A, Czerny B et al. Polymorphisms of collagen 1A1 (C0L1A1) gene and their relation to bone mineral density in postmenopausal women. // Ginekol Pol. - 2015. -V.86. -N.12. - P.907-914.
12. Xie P., Liu B., Zhang L., Chen R., Yang B., Dong J. et al. Association of C0L1A1 polymorphisms with osteoporosis: a meta-analysis ofclinical studies. // Int J Clin Exp Med. - 2015. -V.8. - N.9. - P.14764-14781.
повышения эффективности лечебно-профилактических мероприятий.
Финансирование. Исследование не имело спонсорской поддержки.
Конфликт интересов. Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов.
REFERENCES
1. Povoroznyuk VV, Reznichenko NA, Maylyan EA. The modern ideas about the mechanisms of the direct estrogen-associated regulation of the bone tissue remodeling processes. Problems of osteology. 2013;16(4):19-23. (In Russ).
2. Barlow DH, Bouchard P, Brandi ML, Evers JL, Glasier A, Negri E et al. Bone fractures after menopause. Hum Reprod Update. 2010;16(6):761-773. doi: 10.1093/humupd/dmq008
3. Bhandari M, Einhorn T, Guyatt GH, Haidukewych G, Keating J, Koval K et al. Resolving Controversies in Hip Fracture Care: The Need for Large Collaborative Trials in Hip Fractures. J Orthop Trauma. 2009;23(6):479-484. doi: 10.1097/ B0T.0b013e3181a772e3
4. Maylyan EA. Multifactorial nature of osteoporosis etiopatho-genesis and role of canonic of WNT-signaling pathway genes. Osteoporosis and osteopathy. 2015;(2):15-19. (In Russ).
5. Yu KH, Tang J, Dai CQ, Yu Y, Hong JJ. C0L1A1 gene -1997G/ T polymorphism and risk of osteoporosis in postmenopausal women: a meta-analysis. Genet Mol Res. 2015;14(3):10991-10998. doi: 10.4238/2015.September.21.11.
6. Zovkova I, Nemcikova P, Kuklik M. Polymorphisms Associated With Low Bone Mass and High Risk of Atraumatic Fracture. Physiol Res. 2015;64:621-631.
7. Maylyan EA, Maylyan DE. Molecular genetics fundamentals and women diseases ge^tic risk factors. Medical Herald of the South of Russia. 2016;(1):33-40. (In Russ).
8. Garcia-Giralt N, Nogués X, Enjuanes A, Puig J, Mellibovsky L, Bay-Jensen A et al. Two new single-nucleotide polymorphisms in the C0L1A1 upstream regulatory region and their relationship to bone mineral density. J Bone Miner Res. 2002;17(3):384-393. doi: 10.1359/jbmr.2002.17.3.384
9. Falcón-Ramírez E, Hidalgo-Bravo A, Barredo-Prieto BA, Pineda-Gómez E, Valdés-Flores M. Association of the C0L1A1 gene polymorphisms in Mexican postmenopausal women with fracture or with low bone mineral density at the hip. Aging Clin Exp Res. 2016;28(3):567-571. doi: 10.1007/ s40520-015-0449-6
10. Gonzalez-Bofill N, Husted LB, Harslof T, Tofteng CL, Abrahamsen B, Eiken P et al. Effects of CO LIA 1 polymorphisms and haplotypes on perimenopausal bone mass, postmenopausal bone loss and fracture risk. Osteoporos Int. 2011;22(4):1145-1156. doi: 10.1007/s00198-010-1292-4
11. Majchrzycki M, Bartkowiak-Wieczorek J, Wolski H, Drews K, Bogacz A, Czerny B et al. Polymorphisms of collagen 1A1 (C0L1A1) gene and their relation to bone mineral density in postmenopausal women. Ginekol Pol. 2015;86(12):907-914.
12. Xie P, Liu B, Zhang L, Chen R, Yang B, Dong J et al. Association of C0L1A1 polymorphisms with osteoporosis: a meta-analysis of clinical studies. Int J Clin Exp Med. 2015;8(9):14764-14781.
13. Zhang LQ, Liu H, Huang XF. Relation of JAGGED 1 and collagen type 1 alpha 1 polymorphisms with bone mineral density in Chinese postmenopausal women. Int J Clin Exp Pathol. 2014;7(10):7142-7147.
14. Zyablicev DS, Larin AS. Assessment of postmenopausal osteoporosis development risk: role of polymorphisms rs1800012, rs1107946 of a gene of C0L1A1 and rs731236
13. Zhang L.Q., Liu H., Huang X.F. Relation of JAGGED 1 and collagen type 1 alpha 1 polymorphisms with bone mineral density in Chinese postmenopausal women. // Int J Clin Exp Pathol. - 2014. - V.7. N.10. - P.7142-7147.
14. Зяблщев Д.С., Ларш О.С. Ощнка ризику розвитку постменопаузального остеопорозу: роль полiморфiзмiв rs1800012 i rs1107946 гена COL1A1 та rs731236 i rs11568820 гена VDR // Journal of Education, Health and Sport. - 2015. -Т. 5. - №2. - С. 333-340. doi: 10.5281/zenodo.18861
15. Хусаинова Р.И., Селезнева Л.И., Валиев Р.Р., Хуснутдинова Э.К. Изучение молекулярно-генетических основ развития постменопаузального остеопороза в Волго-Уральском регионе // Медицинская генетика. - 2009. - №5. -С. 12-19.
16. Rodriguez S., Gaunt T.R., Day I.N. Hardy-Weinberg equilibrium testing of biological ascertainment for Mendelian randomization studies. // Am J Epidemiol. - 2009. - V.169. -N.4. - P.505-514. doi: 10.1093/aje/kwn359
17. Хусаинова Р.И., Хуснутдинова Э.К. Молекулярно-генети-ческие основы остеопороза // Биомика. - 2014. - Т.6. -№1. - С. 24-51.
18. Rojano-Mejía D., Coral-Vázquez R.M., Espinosa L.C., López-Medina G., Aguirre-García M.C., Coronel A. et al. JAG1 and COL1A1 polymorphisms and haplotypes in relation to bone mineral density variations in postmenopausal Mexican-Mestizo Women. // Age (Dordr). - 2013. -V.35. - N.2. - P.471-478. doi: 10.1007/s11357-011-9363-9.
and rs11568820 of a gene of VDR. Journal of Education, Health and Sport. 2015;5(2):333-340. (In Ukr). doi: 10.5281/ zenodo.18861
15. Khusainova RI, Selezneva LI, Valiev RR, Khusnutdinova EK. Analysis of molecular genetic basis of postmenopausal osteoporosis in Volga-Ural region of Russia. Medical genetics. 2009;(5):12-19. (In Russ).
16. 1Rodriguez S, Gaunt TR, Day IN. Hardy-Weinberg equilibrium testing of biological ascertainment for Mendelian randomization studies. Am J Epidemiol. 2009;169(4):505-514. doi: 10.1093/aje/kwn359.
17. Khusainova RI, Khusnutdinova EK. Genetics of osteoporosis. Biomics. 2014;6(1):24-51. (In Russ).
18. Rojano-Mejía D, Coral-Vázquez RM, Espinosa LC, López-Medina G, Aguirre-García MC, Coronel A et al. JAG1 and COL1A1 polymorphisms and haplotypes in relation to bone mineral density variations in postmenopausal Mexican-Mestizo Women. Age (Dordr). 2013;35(2):471-478. doi: 10.1007/ s11357-011-9363-9
Информация об авторе
Майлян Эдуард Апетнакович, кандидат медицинских наук, доцент кафедры клинической иммунологии, аллергологии и эндокринологии Донецкого национального медицинского университета им. М. Горького, Донецк, Украина. ORCID: http://orcid.org/0000-0003-2845-7750. E-mail: mea095@yandex.ru
Information about the author
Maylyan Edward Apetnakovich, PhD, Associate Professor, Department of Clinical Immunology, Allergology and Endocrinology of M. Gorky Donetsk National Medical University, Donetsk, Ukraine. ORCID: http://orcid.org/0000-0003-2845-7750. E-mail: mea095@yandex.ru
Поступила: 15.01.2017 Received: 15.01.2017
