CC BY
76
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
Шаталина И.В., Гордеева Л.А., Воронина Е.Н., Попова О.С., Соколова Е.А., Ермоленко Н.А., Гареева Ю.В., Филипенко М.Л., Глушков А.Н.
ФГБУН Институт экологии человека СО РАН, МБУЗ ГКБ № 3 им. М.А. Подгорбунского, Кемеровская государственная медицинская академия,
г. Кемерово
ФГБУН Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН,
г. Новосибирск
АССОЦИАЦИИ КУРЕНИЯ, МАТЕРИНСКИХ ПОЛИМОРФНЫХ ВАРИАНТОВ ГЕНОВ GST ЛОКУСОВ М1 И Т1
С ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТЬЮ К ВРОЖДЕННЫМ ПОРОКАМ РАЗВИТИЯ У РЕБЕНКА
Курение матери до и во время беременности остается одной из веских причин возникновения врожденных пороков развития (ВПР) у ее ребенка.
Проведено обследование 442 женщин репродуктивного возраста. Группу сравнения (контроль) составили 242 женщины, вынашивающих или имеющих 1-2 ребенка без ВПР. Исследуемая группа была сформирована из 200 женщин, вынашивающих или родивших ребенка с ВПР.
Целью настоящей работы было изучение ассоциаций курения и материнских полиморфных вариантов генов GST (локусов М1 и Т1) с ВПР у ребенка.
Исследование показало, что материнский генотип GSTP1 «0/0» и курение в семье увеличивают риск образования ВПР у ребенка.
Ключевые слова: врожденный порок развития; генетический полиморфизм; курение; глутатион-Б-трансфераза (GST).
Shatalina I.V., Gordeeva L.A., Voronina E.N., Popova O.S., Sokolova E.A.,
Ermolenko N.A., Gareeba Ju.V., Filipenko M.L., Glushkov A.N.
Institute of Human Ecology SB HAS,
Podgorbunsky M.A. Municipal Clinical Hospital N 3,
Kemerovo State Medical Academy, Kemerovo
Institute of Chemical Biology and Fundamental Medicine SB HAS, Novosibirsk
ASSOCIATION OF SMOKING, MATERNAL POLYMORPHIC VARIANTS OF GENES GST LOCI M1 AND T1 WITH A PREDISPOSITION TO CONGENITAL MALFORMATIONS IN THE CHILD
Maternal smoking before and during pregnancy is one of the compelling reasons of congenital malformations (CMF) in her child.
The study involved 442 women of reproductive age. Comparison group (control) were 242 women, brooding or having 1-2 children without CMF. The study group was composed of 200 women who gave birth or hatching with CMF.
The aim of this work was to study the associations of maternal smoking and polymorphic variants of genes GST (loci M1 and T1) with the CMF in the child.
The study showed that maternal GSTT1 genotype «0/0» and smoking in the home increases the risk of the CMF in the child. Key words: congenital malformations; polymorphism gene; smoking; glutathione S-transferase (GST).
Курение матери до и во время беременности остается одной из веских причин возникновения врожденных пороков развития (ВПР) у ее ребенка. В настоящее время этот вопрос привлекает к себе особое внимание, учитывая широкую распространенность курения среди женщин детородного возраста. Табачный дым содержит многочисленные соединения, среди которых никотин, стирол, радиоактивный полоний, угарный газ, а также еще более 4000 компонентов, имеющих токсичные, мутагенные и канцерогенные свойства. Доказано, что в организме человека продукты табачного дыма метаболизиру-
Корреспонденцию адресовать:
ШАТАЛИНА Ирина Викторовна,
650065, г. Кемерово, пр. Ленинградский, д. 10, ФГБУН Институт экологии человека СО РАН. Тел.: 8 (3842) 57-50-79.
E-mail: irina [email protected]
ются с помощью ферментной системы биотрансформации ксенобиотиков, которая включает в себя две функционально сопряженные фазы.
Ферменты I фазы (суперсемейство цитохромов P450, CYP) превращают неактивные и водонерастворимые ксенобиотики в водорастворимые активные метаболиты, которые легко выводятся из клеток. Глу-татион^-трансферазы (GST) — ферменты II фазы биотрансформации, функция которых заключается в присоединении активных метаболитов к глутатиону и выведении образовавшихся комплексов из организма [1-3]. Отсутствие функциональной активности этих ферментов связано с обширными делециями в генах GSTM1 и GSTT1. Взаимосвязь материнских полиморфных вариантов генов GST с ВПР у плода и новорожденного до сих пор мало изучена [4-7].
Цель настоящей работы — изучение ассоциаций курения и материнских полиморфных вариантов генов GST (локусов М1 и Т1) с ВПР у ребенка.
56
T. 13 № 3 2014
Medicine
in Kuzbass
в Кузбассе
АССОЦИАЦИИ КУРЕНИЯ, МАТЕРИНСКИХ ПОЛИМОРФНЫХ ВАРИАНТОВ ГЕНОВ GST ЛОКУСОВ М1 И Т1 С ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТЬЮ К ВРОЖДЕННЫМ ПОРОКАМ РАЗВИТИЯ У РЕБЕНКА
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Выборки. Проведено обследование 442 женщин репродуктивного возраста, проживающих на территории Кемеровской области и принадлежащих к русской этнической группе. Группу сравнения (контроль) составили 242 женщины, вынашивающих или имеющих 1-2 ребенка без ВПР. Курение в семье составило 25 % от всех обследуемых женщин. Средний возраст обследуемых женщин был 26,5 ± 5,37 ^Д) лет. Исследуемая группа была сформирована из 200 женщин, вынашивающих или родивших ребенка с ВПР. Структура ВПР была следующей: пороки сердечнососудистой системы (ССС) — дефект межжелудочковой перегородки сердца, дефект предсердной перегородки (25 %); пороки мочевыводящей системы (МВС) — гидронефроз, аплазия почек (20 %); множественные пороки развития плода (19 %); патология центральной нервной системы (ЦНС) — анэнцефалия, гидроцефалия, синдром Арнольда-Киари II, экзенцефалия, spina bifida (16 %); пороки костномышечной системы (КМС) — полидактилия (10 %); гастрошизис (6 %); расщелина неба и/или верхней губы (4 %). Разделение на группы проводили в соответствии с МКБ-10 (Q00-Q99). Курение в семье составило 44,5 % от всех обследуемых женщин. Средний возраст женщин составил 25,9 ± 5,79 ^Д) лет. Пассивное курение женщины рассматривали в одной группе с курящими. Все обследуемые группы женщин по возрасту статистически значимо не отличались друг от друга.
Работу проводили с соблюдением принципов добровольности и конфиденциальности. Все обследуемые женщины дали письменное согласие на участие в настоящем исследовании.
Генотипирование. Геномную ДНК выделяли из лейкоцитов периферической крови с помощью метода фенол-хлороформной экстракции с последующим осаждением этанолом [8], Образцы ДНК хранили при -20°C.
Типирование генов GSTM1 и GSTT1 проводили методом RealTime, как описано в [9].
Статистическая обработка данных. Статистическую обработку результатов проводили с помощью четырехпольной таблицы сопряженности с поправкой Йетса на непрерывность вариации (х2). Об ассоциации генотипов с предрасположенностью к ВПР у ребенка судили по величине OR, которую рассчитывали по формуле OR = (A / B) / (C / D), где А и В — количество женщин с ВПР у ребенка, имеющих и не имеющих делецию генотипа «0/0» GST; С и D — количество женщин в контрольной группе, имеющих и не имеющих делецию генотипа «0/0» GST. OR указан с 95%-ным доверительным интервалом. OR, рассчитанные сопоставлением частот только некурящих женщин с ВПР у ребенка и женщин с физиологическим течением беременности или, наоборот, расчитан-ные только для курящих женщин с ВПР у ребенка и женщин с физиологическим течением беременности, показывают влияние генотипа (ORg) на риск возникновения ВПР у ребенка с учетом условий окружающей среды. OR, рассчитанные путем сопоставления частот курящих женщин с ВПР у ребенка и некурящих женщин с физиологическим течением беременности, учитывают взаимодействие генетического признака и внешнего фактора (Org + f). Если влияние этих факторов однонаправленно, то величина Org + f будет выше, чем ORg для курящих женщин. Если же влияние этих факторов разнонаправленно, то Org + f будет ниже [10, 11]. Ко всем экспериментально установленным значениям уровня значимости была применена поправка Бонферрони с целью исключения статистических ошибок при множественных сравнениях. Отличия между группами считали статистически значимыми, если установленные значения уровня значимости были меньше уровня значимости по Бонфер-рони (р < 0.05 / m, где m — количество независимых статистических тестов на уровне значимости а) [12].
РЕЗУЛЬТАТЫ И ИХОБСУЖДЕНИЕ
а) Влияние курения в семье на формирование ВПР у ребенка
Хорошо известно, что курение является фактором множества заболеваний и рассматривается в качестве
Сведения об авторах:
ШАТАЛИНА Ирина Викторовна, инженер-биолог, Институт Экологии Человека СО РАН, г. Кемерово, Россия. E-mail: [email protected] ГОРДЕЕВА Людмила Александровна, канд. биол. наук., зав. лабораторией иммуногенетики, Институт Экологии Человека СО РАН, г. Кемерово, Россия. E-mail: [email protected]
ВОРОНИНА Елена Николаевна, канд. биол. наук., мл. науч. сотрудник, Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, г. Новосибирск, Россия. E-mail: [email protected]
ПОПОВА Ольга Сергеевна, мл. науч. сотрудник, Институт Экологии Человека СО РАН, г. Кемерово, Россия. E-mail: [email protected] СОКОЛОВА Екатерина Александровна, инженер, Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, г. Новосибирск, Россия.
ЕРМОЛЕНКО Наталья Александровна, инженер, Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, г. Новосибирск, Россия.
ГАРЕЕВА Юлия Валериевна, врач-неонатолог, МБУЗ ГКБ № 3 им. М.А. Подгорбунского, Родильный дом № 1, г. Кемерово, Россия. E-mail: [email protected]
ФИЛИПЕНКО Максим Леонидович, канд. биол. наук., руководитель группы фармакогеномики, Институт химической биологии и фундаментальной медицины СО РАН, г. Новосибирск, Россия. E-mail: [email protected]
ГЛУШКОВ Андрей Николаевич, доктор мед. наук, профессор, директор, Институт Экологии Человека СО РАН, г. Кемерово, Россия. E-mail: [email protected]
в Кузбассе
Medicine
in Kuzbass
T. 13 № 3 2014
57
АССОЦИАЦИИ КУРЕНИЯ, МАТЕРИНСКИХ ПОЛИМОРФНЫХ ВАРИАНТОВ ГЕНОВ GST ЛОКУСОВ М1 И Т1 С ПРЕДРАСПОЛОЖЕННОСТЬЮ К ВРОЖДЕННЫМ ПОРОКАМ РАЗВИТИЯ У РЕБЕНКА
возможной причины возникновения ВПР у плода и новорожденного. Поэтому первоначально исследовали влияние курения в семье на формирование ВПР у ребенка (табл. 1).
Сопоставление частот курящих и некурящих женщин в контроле и в общей группе с ВПР у ребенка выявило значимые отличия между этими группами (44,5 % против 25,2 % в контроле; p = 0,0011). Курение в семье увеличивало риск образования ВПР у ребенка более чем в 2 раза (OR = 2,57; 0:1,563,63).
Анализ распределения частот курящих и некурящих в контроле и с различными видами ВПР у ребенка показал, что эффект курения имел место только в случае женщин с ВПР ССС и МВС у ребенка (62,8 % для ВПР ССС и 25,2 % в контроле, р =
1,65 х 10-4; 53,2 % для ВПР МВС и 25,2 % в контроле; р = 0,0093). Курение в семье было связано с 5-кратным увеличением риска формирования ВПР ССС у ребенка и с 3-кратным риском в случае ВПР МВС.
б) Ассоциации материнских полиморфных вариантов генов GST (локусов М1 и Т1), курения в семье с ВПР у ребенка
Данные по генотипированию GSTM1 и GSTT1 у женщин с учетом курения в семье представлены в таблице 2. Наше исследование показало, что у женщин контрольной группы делеционные генотипы GSTM1 и GSTT1 встречались в 47,3 % и 12,4 % случаев, соответственно, это соответствует известным данным о распределении этих генотипов у женщин в отдельных регионах России и Западной Европы.
Обнаружено, что в общей группе женщин с ВПР у ее ребенка частота генотипа GSTM1 «0/0» была сопоставима с контрольной группой (р = 0,83). Для материнского генотипа GSTM1 «0/0» величины ORg также не отличались у курящих и некурящих (OR =
1,01 и OR = 1,09, соответственно).
Сопоставление частот генотипа GSTr1 «0/0» у женщин с ВПР у ребенка и в контроле показало значимые отличия между этими группами (р = 0,004).
Таблица 1
Влияние курения в семье на формирование ВПР у ребенка (в %)
Фактор Контроль (n= 242) ВПР (общая) (n = 200) ВПР ССС (n = 43) ВПР МВС (n = 43) ВПР ЦНС (n = 27) МВПР (n = 50)
Курящие 61 (25,2) 89 (44,5) 27 (62,8) 25 (53,2) 7 (25,9) 17 (34,0)
Некурящие 181(75,8) 111 (55,5) 16 (37,2) 22 (46,8) 20 (74,1) 33 (66,0)
OR, 95%Cl 2,57 (1,56-3,63) 5,00 (2,40-10,69) 3,37 (1,69-6,73) 1,03 (0,37-2,75) 1,53 (0,75-5,07)
p-value 0,001 1,65 х 10-4 0,009 1,00 0,86
Примечание: ВПР - врожденные пороки развития; ВПР ССС - врожденные пороки развития сердечно-сосудистой системы;
ВПР МВС - врожденные пороки развития мочевыделительной системы; МВПР - множественные врожденные пороки развития.
Таблица 2
Ассоциация материнских генотипов GST локусов М1 и Т1, курения с предрасположенностью к ВПР у ребенка
GSTM1 "+" GSTM1 0/0 GSTT1 "+" GSTT1 0/0
ВПР 1 1 Контроль 1 “ OR (95% CI) OR (g+f)
Всего Курящие Некурящие Всего Курящие Некурящие В' сего Курящие Некурящие
102 47
(51,3 %) (46,1 %)
97 43
(48,7 %) (44,3 %)
132 52
(66 %) (39,4 %)
68 37
(34 %) (54,4 %)
55 126
(53,9 %) (52,7 %)
54 113
(55,7 %) (47,3 %)
80 212
(60,6 %) (87,6 %)
31 30
(45,6 %) (12,4 %)
32 94
(25,4 %) (74,6 %)
29 84
(25,7 %) (74,3 %)
54 158
(25,5 %) (74,5 %)
7 23
(23,3 %) (76,7 %)
1,06 1,01
(0,71-1,57) (0,5-2,03)
Р = 0,8350 Р = 1,000
3,64 5,48
(2,2-6,1) (2,1-14,9)
Р = 0,004 Р = 0,006
1,09 1,02
(0,66-1,82) (0,59-1,75)
Р = 0,7914 Р = 1,0005
2,66 4,88
(1,4-5,1) (2,5-9,4)
Р = 0,02 Р = 0,004
Information about authors:
SHATALINA Irina Viktorovna, engineer-biologist, Institute of Human Ecology SB RAS, Kemerovo, Russia. E-mail: [email protected] GORDEEVA Ludmila Aleksandrovna, candidate of biological sciences, manageress laboratory immunogenetics, Institute of Human Ecology SB RAS, Kemerovo, Russia. E-mail: [email protected]
VORONINA Elena Nikolaevna, candidate of biological sciences, junior research scientist, Institute of Chemical Biology and Fundamental Medicine SB RAS, Novosibirsk, Russia. E-mail: [email protected]
POPOVA Olga Sergeevna, junior research scientist, Institute of Human Ecology SB RAS, Kemerovo, Russia. E-mail: [email protected] SOKOLOVA Ekaterina Aleksandrovna, engineer, Institute of Chemical Biology and Fundamental Medicine SB RAS, Novosibirsk, Russia. ERMOLENKO Natalia Aleksandrovna, engineer, Institute of Chemical Biology and Fundamental Medicine SB RAS, Novosibirsk, Russia. GAREEVA Yuliya Valerievna, doctor neonatolog, M.A. Podgorbunsky Municipal Clinical Hospital N 3, Kemerovo, Russia. E-mail: [email protected] FILIPENKO Maksim Leonidovich, candidate of biological sciences, team leader pharmacogenomics, Institute of Chemical Biology and Fundamental Medicine SB RAS, Novosibirsk, Russia. E-mail: [email protected]
GLUSHKOV Andrey Nicolaevich, doctor of medical sciences, professor, director, Institute of Human Ecology SB RAS, Kemerovo, Russia. E-mail: [email protected]
58
T. 13 № 3 2014
Medicine
in Kuzbass
ОЛ&Эицина
в Кузбассе
ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ
Для материнского генотипа GSTT1 «0/0» у некурящих величина OR была 2,66 и являлась статистически значимой (р = 0,02). Вместе с тем, у курящих матерей с генотипом GST^ «0/0» риск возникновения ВПР у ребенка увеличивался почти в 2 раза и составил OR = 5,48 (р = 0,006).
Оценка влияния материнкого генотипа GST^ «0/0» в сочетании с курением (Org + f) также показала их однонаправленность влияния на предрасположенность ВПР у ребенка (Org + f = 4,88; р = 0,004).
Известно, что табачный дым содержит токсичные продукты, которые могут отрицательно сказываться на здоровье будущего ребенка. Кроме того, курение во время беременности приводит к хронической гипоксии плода вследствие хронического спазма сосудов фетоплацентарного комплекса. В то же время, остается дискуссионным вопрос, может ли курение в семье во время беременности женщины быть причиной формирования ВПР у ребенка, в том числе ВПР ССС и ВПР МВС. Существует мнение, что курение не оказывает тератогенного влияния на кардиогенез плода. Однако, согласно зарубежным эпидемиологическим исследованиям, курение во время беременности ассоциировано с ВПР ССС у ребенка, а также с низким весом при рождении ребенка (< 2500 г) и синдромом внезапной смерти ребенка. Следует отметить, что курение рассматривается в качестве одной из основных причин патогенеза сердечно-сосудистых заболеваний, а также является одним из факторов риска образования злокачественных новообразований мочевыделительной системы. Однако небольшое количество женщин в изучаемых группах не дает нам основание с увереностью утверждать, что курение в семье является фактором риска, поэтому для того, чтобы подтвердить или опровергнуть наши результаты, требуется продолжение исследования.
Считается, что одна из функций ферментов GSTT1 связана с детоксикацией реактивных метаболитов, образующихся в ходе биохимических реакций метаболизма табачного дыма путем их коньюгации с глутатионом [1].
ЛИТЕРАТУРА:
Однако был выявлен совместный эффект влияния материнского генотипа GSTr1 «0/0» и курения с риском ВПР у ребенка (Org + f = 4,88; рс = 0,004). Следует отметить, что ранее нами отдельно была обнаружена связь материнского генотипа GSTr1 «0/0» с ВПР у ребенка [2]. Найденная ассоциация материнского генотипа GSTr1 «0/0» согласуется и с результатами других авторов, в которых тоже была установлена связь этого материнского генотипа с другими ВПР у ребенка (дефект губы и/или неба, гипоспадия) и с внутриутробной задержкой развития плода, особенно у курящих во время беременности женщин. Кроме того, дети с генотипом GSTr1 «0/0» значимо чаще страдают респираторно-аллергической патологией, чьи родители курят. Согласно данным ряда исследователей генотип GSTr1 «0/0» ассоциирован с высокими уровнями хромосомных аберраций у курильщиков [2]. Установлено, что у курильщиков с генотипом GST^ «0/0» выявились высокие уровни аддуктов этиленоксида (один из компонентов табачного дыма) с гемоглобином, образующихся в форме ^(2-цианоэтил) валина и ^(2-гидроксиэтил)вали-на по сравнению с некурящими и курящими людьми с генотипом GST^ «+».
В целом, результаты настоящего исследования и данные других авторов могут свидетельствовать о том, что материнский генотип GST^ «0/0» может выступать в качестве фактора риска, поскольку в данном исследовании обнаружена однонаправленность обоих факторов и материнского генотипа GST^ «0/0» и курения в семье с ВПР у ребенка.
Таким образом, результаты нашей работы позволяют сделать предварительные выводы:
1. Курение в семье оказывает влияние на формирование врожденных пороков развития (ВПР) у ребенка (ВПР сердечно-сосудистой системы, ВПР мочевыделительной системы).
2. Выявлен совместный эффект влияния материнского генотипа GSTT1 «0/0» и курения на формирование ВПР сердечно-сосудистой системы у ребенка.
1. Гуляева, Л.Ф. Ферменты биотрансформации ксенобиотиков в химическом канцерогенезе /Л.Ф. Гуляева, В.А. Вавилин, В.В. Ляхович //Экология. - Новосибирск, 2000. - Вып. 57. - С. 83.
2. Генетический полиморфизм и частота спонтанных и индуцированных хромосомных аберраций в лимфоцитах жителей Москвы /Ю.А. Ревазова, А.Н. Чеботарев, Л.В. Хрипач и др. //Медицинская генетика. - 2009. - № 4. - C. 26-35.
3. Hayes, J.D. Glutathione Transferases /J.D. Hayes, J.U. Flanagan, I.R. Jowsey //Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. - 2005. - V. 45. - P. 51-88.
4. Evidence that polymorphic deletion of the glutathione S-transferase gene, GSTM1, is associated with esophageal atresia /L. Filonzi, C. Magnani, der G.L. Angelis et al. //Birth. Defects Research (Part A). - 2010. - V. 88. - P. 743-747.
5. Genetic polymorphisms of GSTM1 ad GSTT1 in mothers of children with isolated cleft lip with or without cleft palate /K.K. Hozyasz, A. Mostowska, Z. Surowiec et al. //Przegl. Lek. J. - 2005. - V. 62, N 10. - P. 1019-1022.
6. Maternal genetic polymorphisms in CYP1A1, GSTM1 and GSTT1 and the risk of hypospadias /N. Kurahashi, F. Sata, S. Kasai et al. //Mol. Hum. Reprod. -2005. - V. 11, N 2. - P. 93-98.
7. Maternal smoking and oral clefts: role of detoxification pathway genes /R.T. Lie, A.J. Wilcox, H.K. Gjessing et al. //Epidemiol. - 2008. - V. 19, N 4. -P. 606-615.
8. Sambrook, J. Molecular cloning: a laboratory manual /J. Sambrook, E. Fritsch, T. Maniatis //2nd ed. (v.1-3), Cold Spring Harbor Laboratory Press, Cold Spring Harbor. - NY., 1989.
9. Сочетания материнских полиморфизмов CYP1A2*1F и GST при врожденных пороках развития у плода и новорожденного /Л.А. Гордеева, О.А. Глушкова, Н.А. Ермоленко и др. //Медицинская генетика. - 2011. - № 11. - С. 9-15.
I
MedicLn<L=ss T. 13 № 3 2014
59
СЛУЧАИ ИЗ ПРАКТИКИ
10. Роль ферментов биотрансформации ксенобиотиков в предрасположенности к бронхиальной астме и формировании особенностей ее клинического фенотипа /В.В. Ляхович, В.А. Вавилин, С.И. Макарова и др. //Вестник РАМН. - 2000. - № 12. - С. 36-41.
11. Полиморфизм GST генов и цитогенетические изменения в ткани легкого больных раком легкого /Н.Н. Чанова, Е.П. Михаленко, С.Н. Полонец-кая и др. //Цитология и генетика. - 2009. - № 1. - С. 48-53.
12. Банержи, А. Медицинская статистика понятным языком: вводный курс /А. Банержи. - М.: Практическая медицина, 2007. - 280 с.
а
Рытенкова О.И., Оленникова Р.В., Волков А.Н.
Кемеровская областная клиническая больница, Кемеровский государственный университет, Кемеровская государственная медицинская академия,
г. Кемерово
КЛИНИКО-ГЕНЕТИЧЕСКОЕ ОПИСАНИЕ И АНАЛИЗ СЛУЧАЯ ЧАСТИЧНОЙ МОНОСОМИИ 7Q В СОЧЕТАНИИ С АБЕРРАЦИЕЙ ХРОМОСОМЫ 16
Приводится клинико-генетическое описание и анализ случая частичной моносомии 7q в сочетании с аберрацией хромосомы 16 у девочки 5 лет. Хромосомные аномалии не вызвали тяжелые или несовместимые с жизнью клинические эффекты. У пациентки отмечается микроцефалия, гипоплазия мозолистого тела и связанная с этим задержка психомоторного и речевого развития. Наблюдаются множественные микроаномалии развития. Выявленные признаки согласуются с ранее описанными проявлениями частичной делеции 7q.
Ключевые слова: частичная моносомия 7q: цитогенетическое исследование.
Ritenkova O.I., Olennikova R.V., Volkov A.N.
Kemerovo regional clinical hospital,
Kemerovo State University,
Kemerovo State Medical Academy, Kemerovo
CLINICAL AND GENETIC DESCRIPTION AND ANALYSIS OF CASE PARTIAL MONOSOMY 7Q IN COMBINATION WITH ABERRATION OF CHROMOSOME 16
Discussed clinical and genetic analysis of the case partial monosomy 7q in combination with aberration of chromosome 16, a girl of 5 years old. Chromosomal abnormalities not caused heavy or incompatible with life clinical effects. The patient is marked microcephaly, hypoplasia of the corpus callosum and the related delayed psychomotor and speech development. Observed multiple microanomalies of development. Revealed features consistent with the previously described manifestations of partial deletion 7q.
Key words: partial monosomy 7q: cytogenetic study.
К настоящему времени клинико-генетически описаны несколько десятков случаев делеций дистальной части длинного плеча хромосомы 7, захватывающих области различной протяженности, от сегмента 7q32 до терминального участка, и ведущих к частичной моносомии по данным регионам. При этом аберрации встречаются как самостоятельно, так и в сочетании с иными хромосомными аномалиями [1-
4]. Наличие сопутствующих хромосомных дефектов, видимо, определяет специфику проявления делеции 7q в каждом случае. Тем не менее, у многих пациентов — носителей данной аберрации отмечались и некоторые общие признаки: задержка психомоторного
Корреспонденцию адресовать:
ВОЛКОВ Алексей Николаевич,
650029, г. Кемерово, ул. Ворошилова, 22а, ГБОУ ВПО КемГМА Минздрава России.
Тел.: 8 (3842) 73-48-56; +7-905-949-32-85. E-mail: volkov [email protected]
и речевого развития, мышечная гипотония. Как правило, выявлялась микроцефалия, гипоплазия мозолистого тела. Характерными челюстно-лицевыми диз-морфизмами были широкая спинка и кончик носа, деформация и(или) неправильное расположение ушных раковин, макростомия, микрогнатия. Сопутствующими, но не универсальными, являлись аномалии конечностей, включающие деформации грудины, кистей и стоп [5].
Случаи одновременного наличия в кариотипе двух хромосомных аномалий, одна из которых связана с делецией 7q, единичны и поэтому могут иметь уникальные клинические проявления [2, 4]. В данной работе приводится клинико-генетическая характеристика случая частичной моносомии 7q, сочетанной со структурной перестройкой, затрагивающей дистальную часть короткого плеча хромосомы 16. Описание фенотипического проявления такого сочетания аберраций в кариотипе в доступной нам литературе не обнаружено.
60
T. 13 № 3 2014
Medicine
in Kuzbass
в Кузбассе
