CC BY
4712. Иваниц В.Т., Кузницов Е.Н. Современные принципы анти-гипертензивной терапии - «Терапевтический архив» 2001, 1, 59-62.
13. Иванова О.В., Соболева Г.Н., Карпов Ю.А. Эндотелиальная дисфункция - важный этап развития атеросклеротического поражения сосудов - Тер. арх. 1997, 6, 75-78.
14. Иванова О.В., Рогоза А.Н., Балахонова Т.В., Соболева Г.Н., Атьков О.Ю., Карпов Ю.А. Определение чувствительности плечевой артерии к напряжению сдвига на эндотелии как метод оценки состояния эндотелийзависимой вазодилатации с помощью ультразвука высокого разрешения у больных артериальной гипертонией - Кардиология 1998, 3, 37-41.
15. Vittone F., Vessari D, Mozerro C et al. Evaluation of endothelium- dependent and independent vasodilatation in periferal microcirculatory bed by laser doppler floumetry: comparison with venous occlusion plethysmography - J. hypertens, 2003, 21, 56-59.
16. Waagstein F., Caidahl K., Wallentin I., et al. Long-term betablockade in congestive heart failure: effects of short-term and long-term metoprolol followed by withdrawal and readministration of metoprolo -Circulation 1989, 80, 551-563.
17. Webb D., Vallance P. (Eds) Endothelial function in congestive heart failure - Am. Heart. J. 1998, 89-91.
УДК: 615.225.2 + 612.115.12
АСПЕКТЫ ВЫБОРА ПРЕПАРАТОВ ПРИ ЛЕЧЕНИИ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИИ
ДЖУМАЕВА ГУЛРУХСОР АЛИЁРОВНА
кандидат медицинских наук, ассистент кафедры реабилиталогии, народной медицины и физической культуры Ташкентской медицинской академии. Город Ташкент Республики
Узбекистан. ORCID Ю 0000-0001-8631-7890. РАХМАТОВА МАРХАБО РАСУЛОВНА ассистент кафедры фармакологии и клинической фармакологии Бухарского государственного медицинского института. Город Бухара Республики Узбекистан.
О^СЮ Ю 0000-0003-1350-8885 ЖАЛОЛОВА ВАЗИРА ЗАМИРОВНА ассистент кафедры фармакологии и клинической фармакологии Бухарского государственного медицинского института. Город Бухара Республики Узбекистан.
О^СЮ Ю 0000-0001-7792-6766 ЮЛДАШЕВА НОЗИМА МИРОЛИМОВНА студентка 3 курса факультета медицинской педагогики и высшего медсестринского дела Бухарского государственного медицинского института. Город Бухара Республика Узбекистан.
ОИСЮ Ю 0000-0002-2188-3661 АННОТАЦИЯ
Принципиальным в последних рекомендациях по АГ является различный подход к назначению антигипертензивных препаратов, выбору препарата первой линии и определению приоритетности групп препаратов для отдельных категорий пациентов. Лечение пациентов АГ лекарственными препаратами рекомендуется начинать на основании уровня АД: на стадии «предгипертонии» но
Электронный научный журнал «Биология и интегративная медицина» №4 - июль-август (44) 2020
только при наличии сопутствующих факторов риска и признаками поражения органов - мишеней. При этом основное внимание уделяется снижению повышенного АД до целевого значения. Современные руководства рекомендуют не ограничиваться контролем одного фактора риска, а подходить к профилактике сердечно-сосудистых заболеваний комплексно, воздействуя на все факторы риска или проявления сосудистых заболеваний.
Ключевые слова: гипертоническая болезнь, уровень АД выбор гипотензивных средств, воздействие на факторы риска.
ASPECTS OF THE CHOICEING OF DRUGS FOR TREATMENT OF ARTERIAL HYPERTENSION
JUMAYEVA GULRUKHSOR ALIYOROVA
candidate of Medical Sciences, Assistant of the Department of Rehabilitation, Folk Medicine and Physical Culture of Tashkent Medical Academy. City of Tashkent of the Republic of Uzbekistan.
ORCID ID 0000-0001-8631-7890. RAKHMATOVA MARHABO RASULOVNA assistant of the Department of Pharmacology and Clinical Pharmacology of the Bukhara State Medical Institute. Bukhara City of the Republic of Uzbekistan. ORCID ID 0000-0003-1350-8885
JALOLOVA VAZIRA ZAMIROVNA assistant of the Department of Pharmacology and Clinical Pharmacology of the Bukhara State Medical Institute. Bukhara City of the Republic of Uzbekistan. ORCID ID 0000-0001-7792-6766 YULDASHEVA NOZIMA MIROLIMOVNA 3d year student of the faculty of medical pedagogy and higher nursing of the Bukhara State Medical Institute. Bukhara city, Republic of
Uzbekistan. ORCID ID 0000-0002-2188-3661
ABSTRACT
The principal in the latest recommendations for hypertension is a different approach to the prescription of antihypertensive drugs, the choice of the first-line drug and the prioritization of drug groups for certain categories of patients. Treatment of hypertensive patients with drugs is recommended to start based on the blood pressure level: at the stage of "prehypertension" but only in the presence of concomitant risk factors and signs of damage to target organs. In this case, the main attention is paid to reducing the elevated blood pressure to the target value. Modern guidelines recommend not to be limited to control of one risk factor, but to approach the prevention of cardiovascular diseases in a comprehensive manner, influencing all risk factors or manifestations of vascular diseases.
Key words: hypertension, blood pressure, choice of antihypertensive drugs, impact on risk factors.
АРТЕРИАЛ ГИПЕРТЕНЗИЯНИ ДАВОЛАШДА ДОРИ ВОСИТАЛАРИНИ ТАНЛАШНИНГ УЗИГА ХОСЛИКЛАРИ
ЖУМАЕВА ГУЛРУХСОР АЛИЁРОВНА
Тиббиёт фанлари номзоди, реабилиталогия, халц табобати ва жисмоний маданият кафедраси ассистенти, Тошкент тиббиёт академияси, Тошкент, Узбекистон.
ORCЮ Ю 0000-0001-8631-7890. РАХМАТОВА МАРХАБО РАСУЛОВНА фармакология ва клиник фармакология кафедраси ассистенти, Бухоро давлат тиббиёт институти. Бухоро шацри, Узбекистон Республикаси. ORCID Ю 0000-0003-1350-8885
ЖАЛОЛОВА ВАЗИРА ЗАМИРОВНА фармакология ва клиник фармакология кафедраси ассистенти, Бухоро давлат тиббиёт институти. Бухоро шацри, Узбекистон Республикаси. ORCID Ю 0000-0001-7792-6766
Электронный научный журнал «Биология и интегративная медицина» №4 - июль-август (44) 2020
ЮЛДАШЕВА НОЗИМА МИРОЛИМОВНА
3 курс талабаси, Тиббий педагогика ва Олий хамширалик иши факультети, Бухоро давлат тиббиёт институти. Бухоро шахри, Узбекистон Республикаси. ORCID ID 0000-0002-2188-3661
АННОТАЦИЯ
АГ буйича сунгги тавсияларга кура антигипертензив дори воситаларини буюришда, биринчи тартиб дорисини танлашда ва алохида категорияга мансуб беморларга цайси гурух дориларига купроц эътибор беришда турлича царашларни инобатга олиш керак. АГ ни дори воситалари билан даволашни бошлашда А^Б даражасига асосланиш керак, яъни даволаш гипертония олди босцичида, хавф омиллари мавжуд булганда ва нишон аъзолардан бири зарарланганда бошланиши зарур. Асосий эътибор А^Б ни мацсадли туширишга царатилиши лозим. Замонавий тавсияларга кура, барча хавф омилларини назоратга олган холда, юрак цон томир касалликлари профилактикасини амалга ошириш зарур.
Калит сузлар: гипертония касаллиги, А^Б даражаси, гипотензив воситаларни танлаш, хавф омилларининг таъсири
Актуальность работы. АГ выявлялась у каждого четвертого среди взрослого населения, является одной из ведущих причин инвалидизации и смертности во многих странах мира и пациенты с повышенным артериальным давлением (АД) подвергаются значительно более высокому риску инсульта, ишемической болезни сердца (ИБС), другим ССЗ и почечной недостаточности - [10].
Целью современной антигипертензивной терапии является кардио-вазопротекция, ведущая к снижению сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности. Большое значение имеет ранняя диагностика АГ, позволяющая оказать эффективное воздействие до того, как возникнут изменения в органах-мишенях, которые могут
привести к смерти больного - [2].
По данным исследования TOMHS (Treatment of Mind Hypertension Study, 1993), при соблюдении приведенных рекомендаций у больных гипертонической болезнью (ГБ) без применения лекарственных препаратов удалось довольно существенно снизить АД (в среднем на 9,1/8,6 мм.рт.ст. по сравнению с 13,4/12,3 мм.рт.ст. среди больных, получавших дополнительно один из эффективных антигипертензивных препаратов). Как показали исследования TOMHS, в результате изменения образа жизни можно не только снизить АД, но и добиться обратного развития гипертрофии левого желудочка (ЛЖ).
Говоря об адекватности антигипертензивной терапии, нельзя не остановиться на современных методах контроля ее эффективности. В последние годы все шире в медицинскую практику входят системы мониторирования АД. Компактные мониторы, работающие на основе метода Короткова и или с использованием осциллометрического метода, позволили врачам контролировать АД не только в ночные часы, но и в привычных для больного условиях, в ходе физической и умственной нагрузки - [3, 8, 18, 25].
Первичной целью лечения артериальной гипертонии является максимальное снижение суммарного риска сердечно-сосудистых осложнений и смерти. Для этого необходимо контролировать все модифицируемые факторы риска, курение, дислипидемию, абдоминальное ожирение и сахарный диабет, а также проводить лечение сопутствующих патологии у самой артериальной гипертонии. Всем больным артериальной гипертонией можно рекомендовать снижение АД по крайней мере до 140/90 мм.рт.ст. или более низких значений, если они хорошо переносят, антигипертензивная терапия должна быть более агрессивной у больных сахарным диабетом, у которых цельное АД составляет <130/80 мм.рт.ст., сходные целевые значения
АД являются у пациентов с цереброваскульярной болезнью, а также коронарной болезнью сердца. При этом риск недостаточной перфузии жизненоважных органов очень низкий, исключая эпизоды ортостатической гипотонии, развития которых следует избегать, особенно у пожилых людей и больных сахарным диабетом. Следует подчеркнуть, что несмотря на широкое использование многокомпонентных схем антигипертензивной терапии, в большинстве исследований достигнутое систолическое АД оставалось выше 140 мм.рт.ст. Даже если среднее АД было ниже этого значения, оно было достигнуто максимум у 60-70% больных. У больных сахарным диабетом лечение артериальной гипертонии никогда не приводило к снижению среднего систолического АД менее 130 мм.рт.ст., за исключением исследования ABCD, в которое включали пациентов с нормальным или высоким нормальным АД. Основные благоприятные эффекты антигипертензивной терапии являются следствием снижения АД как такового. Многим больным артериальной гипертонией требуется комбинированная терапия по крайней мере двумя препаратами, что снижает актуальность поиска препаратов первого ряда - [4, 5, 6, 8, 22, 23]. Тем не менее, во многих ситуациях определенные антигипертензивные средства могут иметь преимущества перед препаратами других классов. При выборе препарата или комбинации следует учитывать следующие аспекты:
1) предыдущий позитивный или негативный опыт применения препаратов соответствующего класса;
2) эффекты антигипертензивных средств на сердечнососудистые факторы риска, имеющиеся у конкретного больного;
3) наличие бессимптомного поражения органов мишеней, сердечно-сосудистых заболеваний, нефропатии или сахарного диабета может быть основанием для выбора определенных антигипертензивных средств;
4) наличие других состояний может препятствовать назначению ряда антигипертензивных препаратов;
5) возможность взаимодействия с другими лекарственными средствами, которые используются для лечения сопутствующих заболеваний;
6) затраты на лечение, хотя стоимость не может иметь преимущества перед эффективностью и переносимостью - [10, 12, 20, 21].
Необходимо постоянно контролировать побочные эффекты антигипертензивных средств, так как они являются основной причиной низкой приверженности к лечению. Антигипертензивные препараты отличаются по переносимости, особенно у конкретного больного. Антигипертензивное действие должно продолжаться 24 ч. Длительность действия можно проверить на основании измерения АД в конце интервала дозирования в кабинете врача или домашних условиях или амбулаторном мониторировании АД. Необходимо отдавать предпочтения препаратам длительного действия, которые можно назначать один раз в день, так как простая схема применения способствует повышению приверженности к лечению - [10, 12, 18, 19].
Монотерапия любым препаратом обеспечивает снижение АД до целевых значений у ограниченного числа больных артериальной гипертонией. Для достижения целевого контроля АД большинству больных необходимо применение более одного антигипертензивного препарата. Существует большое число эффективных и хорошо переносимых схем комбинированной терапии. На начальном этапе могут быть назначены монотерапия или комбинированная терапия двумя препаратами в низких дозах, число которых или дозы могут быть при необходимости увеличены. Монотерапия возможна при легкой артериальной гипертонии и низком или среднем сердечнососудистом риске. Комбинированной терапии двумя препаратами в
Электронный научный журнал «Биология и интегративная медицина» №4 - июль-август (44) 2020
низких дозах следует отдавать предпочтение у больных с артериальной гипертонией 2 или 3 степени или высоким и очень высоким сердечно-сосудистым риском. Фиксированные комбинации двух препаратов упрощают схемы лечения и способствую увеличению приверженности.
У некоторых больных комбинация двух препаратов не позволяет добиться снижения АД до целевых значений, и необходимо использование трех и более антигипертензивных средств. У больных с неосложненной гипертонией и пожилых людей проводят ступенчатую антигипертензивную терапию. У пациентов группы высокого риска следует добиваться более быстрого контроля АД, что является поводом в пользу назначения комбинированной терапии и быстрого увеличения доз.
По данным Мартюшова С.И. и соавт. (2008), сравнение результатов настоящего исследования с данными других клинических исследований представляет сложную задачу, учитывая разницу критериев включения в исследования, уровней АД, возрастного и полового состава. Однако в целом наши данные согласуются с результатами исследования ASCOT и подчеркивают клинические преимущества комбинированной терапии антогонистом кальция III поколения амлодипином и ингибитором АПФ. Комбинированная терапия амлодипином и АПФ ингибитором (хартил) -рамиприлом была одинаково эффективной у пациентов в возрасте моложе и старше 60 лет. Комбинированная терапия привела к снижению АД до целевых значений (< 140/90 мм.рт.ст.) у большинства (82%) больных АГ 2-3 степени (> 160/100 мм.рт.ст.) характеризовалась хороший переносимостью и высокой безопасностью [11].
По данным Шляхто Е.В. и соавт. (2008), исследование АЛЪТАИР стало самым крупным в России исследованием по
применению рилмедина и агонистов имидозолиновых рецепторов в целом и одним из крупнейших исследований в мире, исследование получило название АЛЪТАИР - [18]. Его целью была оценка антигипертензивной эффективности и безопасности применения рилменидина (агонистов имидозолиновых рецепторов) АИР и в комбинации с амлодипином (антагонистом кальция III поколения). Одной из существенных особенностей данного исследования было прицельное изучение эффективности комбинированной терапии рилмендином и амлодипином. Ранее в большинстве работ изучалась комбинация рилменидина с мочегонными средствами и ингибиторами АПФ - [18, 19, 20, 21]. Лишь в упомянутом ранее исследовании 4% врачей назначали рилменидин в сочетании с антогонистами кальция. Считается, что агонисты имидозоловых рецепторов могут применяться в комбинации практически со всеми классами антигипертензивных препаратов, включая в-адреноблакаторы при отсутствии противопоказаний - [1]. Проведенное исследование показало, что комбинированная терапия рилменидином с амлодипином в дозе 2,5 мг позволяет повысить долю больных, достигших целевых значений АД, на 33,9%, а при увеличении дозы амлодипина до 5 мг - на 66,1%. Полученные данные свидетельствуют о достаточно высокой эффективности подобной комбинации и позволяют рекомендовать ее широкое применение на практике -[15].
Англо-скандинавское исследование ASCOT продемонстрировало преимущества сочетанного применения антогониста кальция III поколения амлодипина и ингибитора АПФ лизиноприна в плане достижения целевых значений АД, органопротекции, улучшений сердечно-сосудистого прогноза и метаболической нейтральности представленной классической комбинацией в-адреноблокатора и тиазидового диуретика. Безусловно, дигидропиридиновые антого-
нисты кальция пролонгированного действия и ингибиторы АПФ обладают аддитивностью в антигипертензивном эффекте, органо-протекции (снижение степени гипертрофии ЛЖ, нефропротекции) и характеризуются метаболической нейтральностью - [17].
По данным Л.И.Ольбинской и соавт. (2002), использование комбинации двух лекарственных средств, которые воздействуют на обе системы, может сопровождаться синергическим действием. Целью исследования была оценка эффективности и переносимости препарата лотимакс фирмы «Astra Zeheca» (Великобритания) у больных эссенциальной АГ. Лотимакс представляет собой комбинированный препарат, состоящий из антагонистов кальция фелодипина и кардиоселиктивного в-адреноблокатора метопролола. Исследование показало, что антигипертензивная эффективность лотимакса была хороший у 13 (86,7%) больных, удовлетворительной у 2 (13,3%) случаев неудовлетворительной эффективности на наблюдалось. Следует подчеркнуть достоверную антигипертензивную эффективность лотимакса в ранние утренние часы (с 4 до 9) в которые, как известно, отмечается наибольшая частота сердечных и мозговых осложнений (ишемия миокарда, инсульт, инфаркт, внезапная остановка сердца) - [13, 10, 12, 20, 21].
Антигипертензивная терапия может быть различной в зависимости от того, применяется ли она для общей популяции гипертоников, в отдельных группах пациентов или при особых клинических ситуациях. Антигипертензивная терапия у пожилых больных в возрасте > 60 лет с систоло - диастолической или изолированной систолической гипертонией вызвала значительное снижение сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности. Лечение можно начинать с тиазидных диуретиков, антагонистов кальция, антагонистов ангиотензиновых рецепторов, ингибиторов АПФ и p-адреноблокаторов в соответствии с общими рекоменда-
Электронный научный журнал «Биология и интегративная медицина» №4 - июль-август (44) 2020
циями. Назначать антигипертензивные препараты следует в низких дозах, которые увеличивают более осторожно, учитывая более высокий риск нежелательных эффектов. Медикаментозную терапию следует подбирать с учетом факторов риска, поражения органов-мишеней и сопутствующих сердечно-сосудистых и других состояний, которые часто наблюдаются у пожилых людей. Учитывая риск ортостатической гипотонии, АД следует измерять также в вертикальном положении. Для антигипертензивной терапии у больных диабетом для снижения АД могут быть использованы любые эффективные и хорошо переносимые средства. Снижение АД препятствует развитию и прогрессированию поражения почек.
Дополнительный нефропротективный эффект дают блокаторы ренин-ангиотензиновой системы (антагонисты ангиотензиновых рецепторов и ингибиторы АПФ). Микроальбуминурия -это основание для немедленной антигипертензивной терапии, даже при высоком нормальном АД. Блокаторы ренин-ангиотензиновой системы оказывают выраженное антипротеинурическая действие, поэтому их считают средствами выбора.
Заключение. Таким образом, обобщая все выше изложенное, комбинированная терапия позволяет избежать эффекта использования, с помощью назначения второго препарата воздействовать на прессорные механизмы, повышающие АД, не подавленные первым препаратом, уменьшить дозу лекарств и, следовательно, частоту побочных эффектов. Назначением второго препарата можно корригировать неблагоприятные эффекты первого, добиться адекватного снижения АД не высокими дозами обеих лекарственных средств.
Список литературы:
1. Аслонова Ш.Ж., Бадридинова Б.К. Влияние моксонидина на основные компоненты метаболического синдрома - Биология и интегративная медицина 2017, 3, 86-95
2. Бадритдинова М.Н., Нигматуллаева М.А. Особенности нарушения ритма сердца у лиц с некоторыми компонентами метаболического синдрома - Биология и интегративная медицина 2019, 12, 18-30
3. Баратова М.С., Атаева М.А., Жалолова В.З., Рахматова М.Р. Эффективность тиотриазолина при аритмиях - Вестник СМУС74. 2016, 2 (13).
4. Джумаева Г.А., Рахматова М.Р., Жалолова В.З., Мустафаева Ш.А. Сравнительная оценка влияние бисопралола и физиотенза на эндотелий зависимую тромбоцитопатию у больных гипертонической болезнью - Биология и интегративная медицина. 2020, 1 (41), 15-32.
5. Жалолова В.З., Жумаева Г.А., Рахматова М.Р., Мустафаева Ш.А. Состояние эндотелиальных факторов у больных гипертонической болезнью - Тиббиётда янги кун 2020, 2 (30/2), 147-150.
6. Жалолова В.З., Жумаева Г.А., Рахматова М.Р., Кличова Ф.К. Клинико фармакологические подходы лечения гипертонической болезни - Тиббиётда янги кун 2020, 1, 26-30.
7. Жумаева Г.А., Рахматова М.Р., Жалолова В.З., Нурова З.Х. Достигнутые успехи в изучении патогенеза и диагностики гипертонической болезни - Тиббиётда янги кун 2020, 1, 30-34
8. Жумаева Г.А., Рахматова М.Р., Жалолова В.З. «Бисопролол и физиотенз при артериальной гипертензии» /монография LAP LAMBERT Academic publishing, 2020
9. Жумаева Г.А., Рахматова М.Р., Жалолова В.З. Характер влияния физиотенза и конкора на функциональное состояние эндотелия и тромбоцитарное звено системы гемостаза у больных артериальной гипертензией - Биология и интегративная медицина. 2019, 10(38), 13-56.
10. Жураева Х.И., Бадридинова Б.К., Кадыров Б.С. Распространенность и состояние лечения артериальной гипертензии по данным анкетирования - Биология и интегративная медицина 2017, 3, 78-86
11. Мартюшов С.И., Бубенцова О.С., Галашевская Л.А., Дубнова А.Г., Елисеенко Л.Ф., Киселева А.Н., Федотова Л.А. Клиническая эффективность стартовой комбинированной терапии ингибитором
АПФ и антагонистом кальция у больных артериальной гипертонией 2-3 степени-Клиническая фармакология и терапия 2008,17(3), 64-67.
12. Недогода С.В. Сравнительная оценка эффективности, безопасности и фармакоэкономические аспекты применения комбинаций эналаприлл + гидрохлортиазид у больных с артериальной гипертенизией высокого риска - «Кардиология» 2005, 12, 40-41.
13. Ольбинская Л.И., Андрущишина Т.Б. Рациональная фармакотерапия артериальных гипертензий - Русский медицинский журнал. 2001, Т. 9, 15, 615-621.
14. Перепеч Н.Б., Михайлова И.Е. Современные b-адрено-блокаторы: диапозон свойств и обоснование предпочтений - Сердце: журнал для практикующих врачей. 2004, 3, 3 (15), 130-136.
15. Плейко О.А., Конради А.О. Анализ экономической эффективности различных тактик подбора антигипертензивной терапии в амбулаторных условиях - Рациональная фармакотерапия в кардиологии. 2008, Т.4, 4.
16. Хамидова З.Н., Рахматова М.Р., Шаджанова Н.С. Частота распространения гипертензивной нефропатии и особенности её течения у женщин фертильного возраста с артериальной гипертензией - Вестник СМУС74. 2016, 4(15), 55-58.
17. Хамидуллаева Г.А. Оценка эндотелиальной функции с учетом полиморфизма генов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы у больных эссенциальной гипертонией - Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008, 7, №. 6 S1. 390-390.
18. Шляхто Е.В., Конради А.О. Значение результатов многоцентрового исследования АЛЬТАИР для клинической практики-взгляд 2008 года - Клиническая фармакология и терапия. 2008, 17, 3, 67-74.
19. Beta-blocker Evaluation of Survival Trial Investigators. A trial on beta-blocker bucindolol in patients with advanced chronic heart failure -N. Engl. J. Med. 2001, 344, 22, 1659-1667.
20. Beta-blockers in heart failure. Commentary - The Lancet. 2003, Vol.362, 2-3.
21. Blann A.D., Nuqvi Т., Walte M., McCollum C.N. Von Willebrand factor and endothelial damage in essential hypertension - J. Hum. Hypertens 1993, 7, 2, 107—111.
22. Bouzamondo A., Hulot J.S., Sanchez P., Lechat P. Beta-blocker benefit according to severity of heart failure - Eur. J. Heart Fail. 2003, 5, 281-289.
23. Bristow M. b-Adrenergic blockade in chronic heart failure -Circulation 2000, 100, 558-560.
24. Brixius K., Bundkirchen A., Bolck B. et al. Nebivolol, bucindolol, metoprolol and carvediolol are devoid of intrinsic sympathomimetic activity in human myocardium - Brit. J. Pharmacol. 2001, 133, 1330-1338.
