CC BY
308
ОБЗОРЫ ЛИТЕРАТУРЫ
Акентьева Т.Н., Кудрявцева Ю.А.
Научно-исследовательский институт комплексных проблем сердечно-сосудистых заболеваний СО РАМН,
г. Кемерово
АСПЕКТЫ ВЫБОРА И МОДИФИКАЦИИ ХИРУРГИЧЕСКОГО ШОВНОГО МАТЕРИАЛА
Из множества факторов, определяющих исход оперативного вмешательства, большое влияние оказывает шовный материал. От качества, химического состава и структуры материала зависит реакция тканей на имплантацию и, в конечном итоге, отдаленные результаты операции. Поэтому важным требованием, предъявляемым к шовным материалам, является биосовместимость. В сердечно-сосудистой хирургии к шовному материалу предъявляют особые требования, поскольку он функционирует в условиях реактивной среды организма - крови. Наиболее частым и социально значимым осложнением при протезировании артерий нижних конечностей являются тромбозы. Частота появления тромбозов зависит от природы имплантируемого протеза и от качества используемого шовного материала. Для повышения биосовместимости шовного материала наиболее перспективным, простым и эффективным способом является метод нанесения на хирургические нити различных типов покрытий.
В современных условиях для модификации шовного материала с целью придания ему специфических свойств (противовоспалительных, антисептических, стимулирующих репаративные процессы и др.) применяют различные методики связывания действующего лекарственного препарата либо непосредственно с веществом, из которого произведена нить, либо с материалом, используемым в качестве покрытия. Несмотря на разнообразие предложенных модификаций, в настоящее время на рынке отсутствует шовный материал с антитромботической модификацией, который позволил бы снизить риск тромбоза в зоне сосудистого анастомоза.
В настоящее время одним из перспективных направлений создания новых способов введения лекарственных препаратов в состав покрытия для шовного материала является конструирование полимерных композиций для контролируемой доставки лекарственных веществ в послеоперационную рану.
Ключевые слова: шовный материал; биосовместимость; тромбоз; оперативное вмешательство.
Akentieva T.N., Kudryavtseva Y.A.
Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases, Kemerovo ASPECTS OF SURGICAL SUTURE MATERIAL CHOICE AND MODIFICATION
Suture material is one of the key factors having a great impact on the surgical outcome. Its quality, chemical composition, and structure influences the tissue response to implantation and, eventually, long-term results. Therefore, an important requirement to suture materials is their biocompatibility. In cardiovascular surgery there are even more specific requirements to suture materials because they are to function in blood. Thrombotic complications are the most frequent and socially significant in peripheral artery surgery. The rate of these complications depends on the nature of the implanted graft and on the quality of the suture material.
The technique of suture modification with different substances is the most promising, simple and effective way to increase suture material biocompatibility. Now different techniques are used to impart specific properties (anti-inflammatory, antiseptic, stimulating reparative processes, etc.) to suture materials. These techniques consist in the active medication binding either to the substance the suture was made from or to the material used as its cover. Despite various modifications, nowadays, there is no material with antithrombotic modification on the market which would allow to decrease the risk of clotting in the vascular anastomosis area.
Nowadays making polymer compositions for the controlled delivery of medications into the postoperative wound is one of the most promising techniques to incorporate medications into the suture material cover.
Key words: suture material; biocompatibility; thrombosis; surgery.
История хирургии тесно связана с проблемой поиска наиболее оптимального шовного материала. Первое упоминание о применении шовных материалов обнаружено за 2000 лет до нашей эры в китайском трактате, где упоминался кожный шов с использованием «нитей растительного происхождения». Интерес к качеству шовного материала не утихает и в настоящее время. Изучению реакции тканей на различный шовный материал посвящено достаточно большое количество работ [6, 10, 13, 29, 33].
Корреспонденцию адресовать:
АКЕНТЬЕВА Татьяна Николаевна,
650002, г. Кемерово, Сосновый бульвар, д. 6, ФГБУ НИИ КПССЗ СО РАМН.
Тел.: 8 (3842) 64-42-38; +7-923-606-07-07. E-mail: t.akentyeva@mail.ru
Из множества факторов, определяющих исход оперативного вмешательства, большое влияние оказывает шовный материал. Для большинства операций шовный материал является, по сути, единственным инородным телом, которое остается в тканях на длительное время. От качества, химического состава и структуры материала зависит реакция тканей на имплантацию и, в конечном итоге, отдаленные результаты операции [1, 2, 7, 12, 17, 36]. Таким образом, на первое место выходит важное требование, предъявляемое к шовным материалам, как биосовместимость [2, 3, 4, 28]. Понятие биосовместимости включает в себя отсутствие токсического, аллергенного, тератогенного эффектов шовной нити. Имплантируемый шовный материал не должен вызывать значительной тканевой реакции.
Общими требованиями для хирургического шва являются обеспечение плотного, герметичного и на-
в Кузбассе
Medicine
in Kuzbass
T. 13 № 2 2014
3
АСПЕКТЫ ВЫБОРА И МОДИФИКАЦИИ ХИРУРГИЧЕСКОГО ШОВНОГО МАТЕРИАЛА
дежного соединения ушиваемых тканей, а также их удерживание в фиксированном положении с постоянной компрессией в течение всех этапов заживления раны, включая послеоперационный отек. Кроме того, шовный материал должен атравматично проходить через ткани, не иметь капиллярности и фи-тильности, сохранять свои свойства после стерилизации и в процессе хранения [2, 7, 26].
Периодически обсуждаемая концепция создания единого универсального шовного материала для любого оперативного вмешательства принципиально несостоятельна. Каждая хирургическая операция требует использования адекватного шовного материала с учетом общего состояния и возраста пациента, наличия инфекции и воспалительного процесса, высокого риска тромбоза и так далее. Таким образом, одной из проблем, определяющих дальнейший прогресс современной медицины, является создание шовных материалов, наиболее рациональных в той или иной хирургической ситуации.
Для получения шовного материала с новыми улучшенными свойствами существуют несколько подходов. Первый — синтез новых химических соединений, из которых в последующем производятся хирургические нити. Второй — модификация уже имеющегося шовного материала, причем модифицировать можно как внутреннюю структуру (использование новых способов кручения, плетения), так и внешнюю поверхность шовного материала (нанесение различных типов покрытия). По мнению большинства исследователей, наиболее перспективным, простым и эффективным способом придания шовному материалу качественно новых свойств является метод нанесения на хирургические нити различных типов покрытий [3, 8-10, 23].
На сегодняшний день значительное количество хирургических нитей имеют различные виды покрытий, нанесенных на их поверхность с целью придания им новых, полезных свойств. Преимущественно модифицируются полифиламентные нити для устранения «пилящего эффекта». В современных условиях для модификации шовного материала с целью придания ему специфических свойств (противовоспалительных, антисептических, стимулирующих репаративные процессы и др.) применяют различные методики связывания действующего лекарственного препарата либо непосредственно с веществом, из которого произведена нить, либо с материалом, используемым в качестве покрытия [3, 9, 15, 17, 23-25].
К наиболее распространенным технологиям модификации традиционного шовного материала относятся: импрегнация серебром и покрытие поверхности нити восковыми веществами, например силиконом (шелк, тикрон) [3]; обработка нитей раствором хромистых и йодистых солей (кетгут хромированный и
йодированный) [23], а также клеевая обработка с помощью нанесения на поверхность нити ионообменных смол (летилан, поликон) [3]. В результате чего получают комплексные нити, которые составляют большую часть современного шовного материала: дексон-2 — дексон с поликапролатовым покрытием, покрытый викрил, супрамид (шовный материал из полиамида, полимера гексаметилендиамина и адипиновой кислоты), нуролон (составлен из плотно сплетенных волокон нейлона, для улучшения свойств покрыт специальным составом), обработанный шелк фирмы «Этикон» (шелк импрегнирован и покрыт смесью силикона и восковых веществ), нити этибонд экстра (полиэфирные нити равномерно покрыты полибутилатом), фторекс (нерассасывающиеся плетеные лавсановые нити с фторполимерным покрытием), фтор-лин (капроновые крученые нити с фторполимерным покрытием) и др.
Существуют некоторые особенности применения модифицированного шовного материала в приложении к различным разделам хирургии.
Появление антибиотико-резистентных штаммов возбудителей хирургической инфекции требует постоянной разработки новых поколений антибактериальных средств и новых антимикробных нитей. Такие нити должны обладать максимально широким спектром действия на аэробную и анаэробную микрофлору [20, 22, 27, 31]. В качестве антимикробных средств применяют антибиотики — гентамицин, клиндамицин, метронидазол и др., антисептики — диоксидин и ми-рамистин, а также некоторые соединения серебра.
Объектами модификации могут быть полипропиленовые (ПП) нити, поливинилиденфторидные (ПВДФ) мононити, лавсановые плетеные нити и рассасывающиеся нити на основе полигликолевой кислоты (ПГА).
В настоящее время существенный интерес могут представлять шовные материалы, способные одновременно подавлять развитие микрофлоры и избирательно разрушать некротизированные участки тканей. В этих целях были разработаны методы получения шовных нитей, сочетающих антимикробные и ферментативные свойства. В результате проведенных исследований учеными было выявлено, что сорбция ферментов описанными выше антимикробными препаратами практически не изменяет их антимикробную активность, в то время как присутствие антибиотиков повышает протеолитическую активность трипсина и пепсина [9, 10]. Для гидролитического расщепления некротизированных тканей, всегда имеющихся в зоне швов и являющихся питательной средой для микроорганизмов, осуществляют иммобилизацию протеолитических ферментов (трипсина и пепсина) на ионообменных хирургических нитях из поликапро-амида и полипропилена [18, 19].
Сведения об авторах:
АКЕНТЬЕВА Татьяна Николаевна, мл. науч. сотрудник, лаборатория новых биоматериалов, ФГБУ НИИ КПССЗ СО РАМН, г. Кемерово, Россия. E-mail: t.akentyeva@mail.ru
КУДРЯВЦЕВА Юлия Александровна, доктор биол. наук, зав. лабораторией новых биоматериалов, ФГБУ НИИ КПССЗ СО РАМН, г. Кемерово, Россия. E-mail: yukemcard@mail.ru
4
T. 13 № 2 2014 MediciinnLass
ОБЗОРЫ ЛИТЕРАТУРЫ
При злокачественных новообразованиях для локального химиотерапевтического воздействия, позволяющего снизить общетоксический эффект противоопухолевых препаратов, к ионообменным ПГА- и ПП-хирургическим нитям присоединяли до 35 % прос-пидина, 21 % хинифура, 5,1 % 5-фторурацила, 14 % циклофосфана, 16,9 % сарколизина, 5 % кармино-цимина и 7 % рубомицина. В опытах in vitro было выявлено, что наибольшими сроками действия в отношении опухоли Эрлиха (30 суток) обладают ПП-нити, а ПГА-нити полностью выделяют противоопухолевые ингредиенты за 3-5 суток [9].
Принципиально новым типом биологически активных хирургических волокнистых материалов являются радиоактивные волокна, проявляющие свое действие посредством испускания ионизирующего излучения, фиксированного в структуре волокна радиоизотопа [8, 10].
Для лучевой терапии доброкачественных и злокачественных новообразований поверхностной, внутриполостной или внутритканевой локализации, а также неоперабельных опухолей, актуально использовать нити с радиоактивными свойствами. При этом, в отличие от широко распространенной дистанционной лучевой терапии, щадящее лучевое облучение происходит в объеме опухоли при минимальном повреждении подлежащих тканей. Такие волокнистые материалы могут также найти применение в качестве иммунологического барьера для преодоления несовместимости генетически чужеродных тканей и органов при трансплантации. Расположенные на границе реципиента и трансплантата, они будут оказывать своим излучением длительное локальное иммунодепрессивное воздействие и, тем самым, подавлять реакцию отторжения [9, 10].
При протезировании органов и тканей в сердечно-сосудистой хирургии требуются биорезистентные нерассасывающиеся хирургические нити, которые должны гарантировать надежное соединение синтетических протезов и биологических тканей в течение длительного периода времени.
В сердечно-сосудистой хирургии к шовному материалу предъявляют особые требования, поскольку он функционирует в условиях реактивной среды организма — крови. Для этих материалов на первое место выходит такое свойство, как гемосовместимость — они не должны оказывать гемолитического или тромбогенного воздействия при контакте с кровью. Кроме того, шовный материал не должен попадать в просвет сосуда и соприкасаться с протекающей кровью, с тем, чтобы не адсорбировать на своей поверхности ее форменные элементы и не вызывать тромбообразование, однако, как показывает опыт, не допустить проникновение шовного материала в просвет сосуда практически невозможно [2, 3]. Нарушение це-
лостности участка эндотелия артерии пациента в области шва и наличие нити, выступающей в просвет сосуда, превращают зону анастомоза в очаг тромбообразования через адгезию и агрегацию тромбоцитов, которые происходят в первые минуты контакта с кровью. Во-вторых, концы сшиваемых сосудов должны соприкасаться только внутренними оболочками во избежание попадания в кровоток тромбопластина — начального фактора свертывания крови. В-третьих, шов не должен суживать просвет сосуда в месте анастомоза (для предупреждения стеноза и тромбоза); необходима полная герметичность по линии анастомоза, ареактивность к материалу крови и тканей [2, 3, 27, 35].
Наиболее частым и социально значимым осложнением при протезировании артерий нижних конечностей являются тромбозы. Частота появления тромбозов зависит от природы имплантируемого протеза. В течение первых 2-х лет после бедренно-подколенных реконструкций при использовании аутовены частота тромбозов составляет 30 %, при применении синтетических или биологических протезов — 40-50 % [5, 11, 29]. Этот период является критическим для всех видов сосудистых протезов [11, 15, 32]. Тромбозы, как правило, обусловлены гиперплазией неоинтимы в зонах хирургического вмешательства или в анастомозах [6, 11, 14, 26, 29, 30, 34]. При морфологическом исследовании в зоне реконструкции присутствуют утолщенная неоинтима, сужение просвета сосуда или его тромбоз [6, 26, 32]. Морфологические исследования биопротезов, удаленных по поводу тромбозов, свидетельствуют, что тромб фиксирован лишь в области анастомоза, а внутренняя поверхность протеза остается, как правило, гладкой, покрытой тонким слоем фибрина. Наряду с гиперплазированной неоинтимой, в зоне анастомоза обычно наблюдают участки гранулематозного воспаления вокруг шовного материала [11, 30, 34]. Поскольку гиперплазия неоинтимы наблюдается при использовании различных видов сосудистых протезов, в том числе и аутовенозных трансплантатов, то, возможно, одним из главных пусковых факторов развития гиперплазии является качество шовного материала.
В настоящее время одним из перспективных направлений создания новых способов введения лекарственных препаратов в состав покрытия для шовного материала является конструирование полимерных композиций для контролируемой доставки лекарственных веществ в послеоперационную рану [21]. Анализ мирового рынка медицинских полимерных материалов свидетельствует о том, что наиболее перспективными продуктами являются биоразлагаемые полимерные материалы на основе полилактидов, полигликолидов и, в последнее время, полимера микробиологическо-
Information about authors:
AKENTIEVA Tatiana Nikolaevna, junior staff researcher, new biomaterials laboratory, Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases SB of the RAMS, Kemerovo, Russia. Е-mail: t.akentyeva@mail.ru
KUDRYAVTSEVA Yuliya Aleksandrovna, doctor of medical sciences, head of new biomaterials laboratory, Research Institute for Complex Issues of Cardiovascular Diseases SB of the RAMS, Kemerovo, Russia. Е-mail: yukemcard@mail.ru
I
MedicLn<L=ss T. 13 № 2 2014
□
5
АСПЕКТЫ ВЫБОРА И МОДИФИКАЦИИ ХИРУРГИЧЕСКОГО ШОВНОГО МАТЕРИАЛА
го происхождения — поли-3-гидроксибутирата (ПГБ), как наиболее распространенного представителя новейшего класса природных полимеров — полигидрок-сиалканоатов.
Целесообразность использования ПГБ для разработки биорезорбируемого покрытия нитевидной части шовного материала, как с индивидуальной, так и с комплексной биологической активностью, обусловлена его биосовместимостью, биодеградируемостью и абсолютной безвредностью для организма. Кроме того, ПГБ выдерживает необходимые условия стерилизации практически без ухудшения свойств, хорошо растворяется в доступных летучих растворителях, что облегчает формирование из его растворов покрытий заданной толщины, а метод отверждения растворов позволяет регулировать их надмолекулярную и пористую структуру. Помимо вышеперечисленного, ПГБ
ЛИТЕРАТУРА: 1 11
можно применять как депо для биологически активных компонентов, таких как белки плазмы крови, антикоагулянты, препараты с противовоспалительным и/или антипролиферативным действием с целью улучшения био- и гемосовместимых свойств шовного материала [16, 21].
Таким образом, выбор идеального шовного материала остается нерешенной и социально-значимой проблемой в сердечно-сосудистой хирургии. Несмотря на разнообразие предложенных модификаций, в настоящее время на рынке отсутствует шовный материал с антитромботической модификацией, который позволил бы снизить риск тромбоза в зоне сосудистого анастомоза. Модификация поверхности хирургической нити полимерами микробиологического происхождения является перспективным направлением современной медицины.
1. Белоярцев, Д.Ф. Ближайшие результаты реконструкций внутренней сонной артерии рассасывающимся шовным материалом /Д.Ф. Белоярцев, И.Е. Тимина //Ангиол. и сосуд. хирургия. - 2003. - № 4. - С. 79-88.
2. Бобровская, Е.А. Проблема шовного материала в сосудистой хирургии [электронный ресурс] /Е.А. Бобровская, В.А. Липатов. - URL: http://www.drli.h1.ru
3. Бонцевич, Д.Н. Хирургический шовный материал /Д.Н. Бонцевич. - М., 2005. -118 с.
4. Буянов, В.М. Хирургический шов /В.М. Буянов, В.Н. Егиев, О.А. Удотов. - М., 1993. - 105 с.
5. Восканян, Ю.Э. Отдаленные результаты дистального шунтирования у больных критической ишемией нижних конечностей /Ю.Э. Восканян, А.В. Выр-выхвост, Ф.А. Малышева //Матер. 12 (XYI) междунар. конф. Рос. общ-ва ангиол. и сосуд. хирургов. - Казань, 2001. - С. 22-23.
6. Гиперплазия интимы как причина рестеноза после реконструктивных и эндоваскулярных операций на артериях нижних конечностей /П.Г. Швальб, Р.Е. Калинин, Ю.И. Ухов и др. //Ангиол. и сосуд. хирургия. - 2007. - № 4. - С. 144-147.
7. Гостищев, В.К. Нить плюс игла. Шовный материал в общехирургической практике: руков. для врачей /В.К. Гостищев, М.А. Евсеев. - М., 2012. -С. 21-36.
8. Жуковский, В.А. Радиоактивные химические волокна медицинского назначения /Жуковский В.А. //Химволокна-2000: матер. междунар. конф. по химическим волокнам. - Тверь, 2000. - С. 10-15.
9. Жуковский, В.А. Проблемы и перспективы разработки производства хирургических шовных материалов /А.В. Жуковский //Хим. волокна. -2008. - № 3. - С. 31-38.
10. Жуковский, В.А. Современное состояние и перспектива разработки и производства биологически активных волокнистых материалов медицинского назначения /А.В. Жуковский // Хим. волокна. - 2005. - № 5. - С. 32-35.
11. Иванов, С.В. Применение биопротезов, обработанных диэпоксидом, в хирургии периферических артерий: автореф. дис. ... докт. мед. наук /С.В. Иванов. - Кемерово, 2005. - 48 с.
12. К вопросу о новой технологии сосудистого шва с использованием нитей из сплавов на основе никелида титана /О.А. Ивченко, В.Э. Гюнтер, А.Н. Дворянинов и др. //Ангиол. и сосуд. хирургия. - 1999. - № 2. - С. 63-64.
13. Клеточное повреждение в сосудистой хирургии. Интимальный гиперпластический ответ /Т. Зублевич, Ю. Вронски, П. Дегранже и др. //Ан-гиол. и сосуд. хирургия. - 1999. - № 2. - С. 17-24.
14. Курьянов, П.С. Гиперплазия интимы в зоне сосудистого анастомоза /П.С. Курьянов, А.С. Разуваева, В.Н. Вавилов //Ангиол. и сосуд. хирургия. - 2008. - № 4. - С. 146-150.
15. Мохов, Е.М. Этапы разработки новых биологически активных шовных материалов и результаты их применения в экстренной абдоминальной хирургии /Е.М. Мохов //Вестн. хирургии им. И.И. Грекова. - 2009. - № 6. - С. 25-28.
16. Нити с биосовместимой и биодеградируемой оболочкой - перспективные хирургические материалы /М.Б. Федоров и др. //Достижения текстильной химии - в производстве: Матер. 3-й Междунар. науч.-техн. конф. - Иваново, 2008. - С. 65.
17. Патахов, Г.М. Биоактивные шовные материалы в гепаторафии /Г.М. Патахов, М.Г. Ахмадудинов //Фундамент. исслед. - 2011. - № 7. -С. 124-126.
18. Патент 4820555 Российская Федерация, МПК D01F6/60, D01F11/08, D06M16/00. Способ получения биологически активных хирургических нитей /В.А. Жуковский, И.И. Мухина, С.В. Коровичева и др.; заявитель и патентообладатель Всесоюзный онкологический научный центр АМН
СССР. - № 1752832; заявл. 03.05.1990; опубл. 07.08.1992, Бюл. № 29.
19. Патент 4820556/05 Российская Федерация, МПК 6 D01F6/46, D01F11/04, D06M16/00. Способ получения биологически активных хирургических нитей /В.А. Жуковский, С.В. Коровичева, Н.И. Свердлова и др.; заявитель и патентообладатель Всесоюзный онкологический научный центр АМН СССР. - № 1776100; заявл. 03.05.1990; опубл. 09.01.1995, Бюл. № 31.
20. Патент 2008118716/15 Российская Федерация, МПК A61L17/00. Способ биологической активации шовных материалов для гепаторафии /Г.М. Патахов, Ш.М. Омаров, М.Г. Ахмадудинов и др.; заявитель и патентообладатель ГОУ ВПО «Дагестанская государственная медицинская академия федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию». - № 2380119; заявл. 12.05.2008, опубл. 27.01.2010, Бюл. № 3.
T. 13 № 2 2014
Medicine
in Kuzbass
ОЛ&Эицина
в Кузбассе
6
ОБЗОРЫ ЛИТЕРАТУРЫ
21. Патент 2010130683/15 Российская Федерация, МПК A61L31/08. Биологически активная полимерная медицинская композиция /Т.Г. Волова, Е.И. Ши-шацкая; заявитель и патентообладатель Учреждение Российской академии наук Институт биофизики Сибирского отделения РАН. - № 2447902; заявл. 21.07.2010, опубл. 20.04.2012, Бюл. № 11.
22. Плечев, В.В. Опыт применения шовного материала «абактолат» с пролонгированным антибактериальным действием в кардиохирургии /В.В. Плечев, А.А. Евсюков, Р.П. Козленко //Клин. микробиол. и антимикр. химиотер. - 2003. - Т. 5, Прил. 1. - С. 30-31.
23. Полоус, Ю.М. Обоснование применения йодсодержащих нитей в хирургической практике /Ю.М. Полоус, В.Б. Гощинский, С.Г. Гривенко //Клин. хирургия. - 1993. - № 1. - С. 49-51.
24. Применение биологически активного шовного материала в хирургии толстой кишки /Е.М. Мохов, А.Н. Сергеев, Р.Ю. Чумаков и др. //Вестн. хир. гастроэнтерол. - 2009. - № 3. - С. 29-37.
25. Разработка и применение в хирургии желудочно-кишечного тракта новых биологически активных шовных материалов /Е.М. Мохов, А.Н. Сергеев, Р.Ю. Чумаков и др. //Заболевания поджелудочной железы: тез. докл. Всерос. науч.-практ. конф. - Сочи, 2007. - С. 36-38.
26. Рестеноз в реконструктивной хирургии магистральных артерий (клинико-морфологическое исследование) /П.Г. Швальб, Р.Е. Калинин, Ю.И. Ухов и др. //Кардиол. и серд.-сос. хирургия. - 2008. - № 4. - С. 52-55.
27. Тец, В.В. Микроорганизмы и антибиотики. Сепсис /В.В. Тец. - СПб., 2003. - 154 с.
28. Штильман, М.И. Полимеры медико-биологического назначения /М.И. Штильман. - М., 2006. - 399 с.
29. Compliance mismatch may promote graft-artery intimal hyperplasia by altering suture-line stresses /P.D. Ballyk, C. Walsh, J. Butany et al. //J. Bio-mech. - 1998. - V. 31, N 3. - P. 229-237.
30. Constrictive external nitinol meshes inhibit vein graft intimal hyperplasia in nonhuman primates /P. Zilla, P. Human, M. Wolf et al. //J. Thorac. Cardi-ovasc. Surg. - 2008. - V. 136. - P. 717-725.
31. Deysine, M. Pathophysiology, prevention, and management of prosthetic infection in surgery /Deysine M. //Surg. Clin. of North Am. - 1998. - V. 78, N 6. - P. 1105-1115.
32. Histopathologic findings in synthetic and biologic explanted grafts used in peripheral arterial reconstruction /E. Wagner, R. Guidoin, M. Marois et al.
//ASAIO J. - 1994. - V. 40, N 3. - P. 279-283.
33. Improving the patency of vascular bypass grafts: the role of suture materials and surgical techniques on reducing anastomotic compliance mismatch /A. Tiwari, K.S. Cheng, H. Salacinskiet et al. //Eur. J. Vasc. Endovasc. Surg. - 2003. - V. 25, N 4. - P. 287-295.
34. Prevention of neointimal proliferation by immunosuppression in synthetic vascular grafts /B.H. Walpotha, M. Pavliceka, B. Celika et al. //Eur. J. Car-diothorac. Surg. - 2001. - V.19. - P.487-492.
35. Storck, M. Absorbable suture in vascular surgery /M. Storck, K.-H. Orend, Schmitz-Rixen T. //Vasc. surg. - 1993. - V. 27, N 6. - P. 413-424.
36. Vascular anastomoses with absorbable suture material: an experimental study /T. Schmitz-Rixen, M. Storck, H. Erasmi et al //Ann. Vasc. Surg. - 1991. -V. 5(3). - Р. 257-264.
a
Свистельник А.В., Ханин А.Л.
Новокузнецкий государственный институт усовершенствования врачей,
г. Новокузнецк
ЛИПОСОМАЛЬНЫЕ ЛЕК
ДАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ:
ВОЗМОЖНОСТИ И ПЕРСПЕКТИВЫ
Липосомы - микроскопические фосфолипидные пузырьки с двухслойной мембранной структурой - им уделяли большое внимание в течение прошлых 40 лет как перспективным средствам фармацевтической доставки. Позднее отмечалось много новых достижений в области разработки липосомальных препаратов, от клинически одобренной продукции до новых экспериментальных результатов с генной доставкой и терапией рака, все еще являющейся основными областями интереса. Для дальнейшего успешного развития в этой области многообещающие тенденции должны использоваться, хотя и с пониманием существующих ограничений этих подходов.
Ключевые слова: липосомы; система доставки лекарственных средств; система планирования препарата.
Svistelnik A.V., Khanin A.L.
Novokuznetsk State Institute of Postgraduate Medicine, Novokuznetsk
LIPOSOMAL DRUGS: OPPORTUNITIES AND PROSPECTS
Liposomes - microscopic phospholipid bubbles with bilayered membrane structure - for the last 40 years were considered to be pharmaceutical carriers of great potential. Later on lots of new achievements in liposomal drug production, from clinically approved products got to new experimental results with gene delivery and cancer therapy that are still the principal area of scientific interest were got. For further successful development of the scientific area promising trends must be exploited taking into consideration possible limits of these approaches prospects.
Key words: liposomes; drug delivery system; drug targeting system.
в Кузбассе
Medicine
in Kuzbass
T. 13 № 2 2014
7
