АСПЕКТЫ КОМПЛЕКСНОЙ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ КОЖНЫМ
ЛЕЙШМАНИОЗОМ Махмудова Л.Б.1, Ахмедов А.С.2, Суюнов З.С.3, Абдуллаев О.У.4, Аметов Э.Т.5,
Пулатов Т.М.6
1Махмудова Лола Бахроновна - врач-паразитолог;
2Ахмедов Амед Суюнович - врач-паразитолог; 3Суюнов Зубайдулла Суванович - врач-паразитолог; 4Абдуллаев Ориф Усманович - врач-паразитолог, филиал
Республиканский специализированный центр эпидемиологии, микробиологии, инфекционных и паразитарных болезней
им. Л.М. Исаева; 5Аметов Эмир Тимурович - врач общей практики; 6Пулатов Тимур Мухитдинович - врач-дерматолог, Самаркандский государственный медицинский университет, г. Самарканд, Республика Узбекистан
Аннотация: кожный лейшманиоз остаётся одной из актуальных проблем здравоохранения ряда стран. Это обусловлено, в частности, трудностями терапии заболевания.
Ключевые слова: кожный лейшманиоз, интерлейкин, фактор некроза опухоли-а, антибиотики.
ASPECTS OF COMPLEX THERAPY OF PATIENTS WITH CUTANEOUS
LEISHMANIASIS
Makhmudova L.B.1, Akhmedov A.S.2, Suyunov Z.S.3, Abdullaev O.U.4, Ametov E.T.5,
Pulatov T.M.6
1Makhmudova Lola Bahronovna - Doctor-parasitologist;
2Akhmedov Amed Suyunovich - Doctor-parasitologist; 3Suyunov Zubaydulla Suvanovich - Doctor-parasitologist; 4Abdullaev Orif Usmanovich - Doctor-parasitologist, BRANCH
REPUBLICAN SPECIALIZED CENTER OF EPIDEMIOLOGY, MICROBIOLOGY, INFECTIOUS AND PARASITIC DISEASES
NAMED AFTER L.M. ISAEV; 5Ametov Emir Timurovich - Doctor general practitioners; 6Pulatov Timur Mukhitdinovich - Doctor-dermatologist. SAMARKAND STATE MEDICAL UNIVERSITY, SAMARKAND, REPUBLIC OF UZBEKISTAN
Abstract: outaneous leishmaniasis remains one of the urgent health problems in a number of countries. This is due, in particular, to the difficulties of treating the disease.
Keywords: cutaneous leishmaniasis, interleukin, tumor necrosis factor-a, antibiotics.
В 2019 г. отмечено снижение заболеваемости лейшманиозами на 0,7%. За счет кожного лейшманиоза (КЛ) (снижение заболеваемости на 1,5%). Несмотря на снижение заболеваемости КЛ в целом по республике, в отдельных регионах отмечен рост - в Бухарской области на 10,2% и Республике Каракалпакстан в 1,6 раза.
В природно-очаговой зоне Папского района Наманганской области, Нуратинского района Навоийской области, Ургутского района Самаркандской области регистрируются случаи висцерального лейшманиоза (ВЛ).
По сравнению с 2018 годом, отмечается рост заболеваемости висцеральным лейшманиозом на 17,6%), за счет Навоийской области, где заболеваемость ВЛ выросла в 1,5 раза - с 8 до 12 случаев и Наманганской области - в 1,5 раза с 10 до 15 случаев.
Из зарегистрированных случаев КЛ, среди детей до 14 лет выявлено в 40% случаях. Продолжается регистрация антропонозного кожного лейшманиоза в Джизакской, Кашкадарьинской, Навоийской и Самаркандской областях.
Заболевание не ограничивается образованием лейшманиом, так как появляется специфическая симптоматика по вовлечению в патологический процесс лимфатических узлов, что проявляется явлениями лимфангитов и лимфаденитов. При развитии осложнённых форм заболевания могут появляться вокруг лейшманиом бугорки обсеменения [1, 2, 3].
Лейшмании являются облигатными внутриклеточными паразитами мононуклеарных фагоцитов. Особенности ответной реакции организма связаны с проникновением, трансформацией, размножением в клетках гистиофагоцитарной системы хозяина. [4,5,6].
Резистентность и восприимчивость к лейшманиям опосредованы соответственно Th1- и Th 2-ответом, ИФН-у несет протективную функцию, а оппозитный ИЛ-4 отвечает за восприимчивость и развитие тяжелого
течения кожного лейшманиоза. В последние годы на экспериментальной модели (мыши) установлена роль ИЛ-10 в контроле L. major, ИЛ-10 вносит свой вклад в восприимчивость к лейшманиозу. В частности, соотношение ИФН-у/ИЛ-10 является надежным прогностическим признаком эффективности вакцинных препаратов. Установлена протективная роль ФНО-а в иммунитете к кожному лейшманиозу, подтвержденная повышенной восприимчивостью лиц, получающих ингибиторы ФНО-а, к L. major.
Фактор некроза опухоли-а (ранее известный как кахектин) был отмечен как феномен в момент его открытия и до сих пор сохраняет свои позиции в качестве одной из наиболее интенсивно исследуемых молекул в области биомедицины. TNFa рассматривается как прототип семейства молекул, с одной стороны, играющих важную роль в регуляции нормальной дифференцировки, роста и метаболизма различных клеток, а с другой -выступающих в роли медиаторов воспалительных процессов при различных заболеваниях человека. Интенсивные междисциплинарные исследования биологической роли и терапевтического применения TNFa привели к пониманию его полифункциональности и установлению его ведущей роли в иммунопатогенезе целого ряда заболеваний, что явилось основанием для разработки «антицитокиновой» терапии моноклональными антителами с высокой специфичностью.
Разногласия в вопросах механизма иммунитета объясняются недостаточным совершенством известных методик, неспецифичностью антигенов, от которых в значительной степени зависит успешная подготовка иммунологических реакций [7, 8].
В современной химиотерапии кожного лейшманиоза значительное место занимают антибиотики (доксоциклин, метациклин и др.), сульфаниламидные, аминохинолиновые и противогрибковые препараты. В связи со снятием мономицина с производства, при лечении кожного лейшманиоза ряд авторов использовали канамицин, вибромицин, метациклин, рифампицин и другие [9, 10, 11, 12, 13].
Л.Д. Тищенко и соавт. (1999) предлагают метод комплексного лечения больных резистентными формами кожного лейшманиоза, которые предусматривают назначение глюкантима взрослым в виде внутримышечных инъекций по 5 мл 2 раза в день, в течение 5-7 дней. В дальнейшем глюкантим вводится внутримышечно в той же дозе один раз в день ещё в течение 10 дней. При необходимости рекомендуется использовать антибиотики линкомицин или вибрамицин или, при их отсутствии, могут использоваться и другие антибиотики: делацин, гарамицин и др. Комплексная терапия предусматривает одновременное использование некоторых коферментов (пиридитол, кокарбоксилаза и др.), синтетических ретиноидов (роаккутан и тигазон) и, при необходимости, антигельминтных средств. Данный метод терапии оказался высокоэффективным - клиническое выздоровление, по данным авторов, у 100% больных. Но к сожалению эти препараты не всегда доступны.
Иммунотерапия является перспективным направлением в терапии кожного лейшманиоза [14, 15]. Ограниченные испытания интерферона-гамма в лечении кожного лейшманиоза выявили его антилейшманиозную активность. Однако, при ежедневном введении препарата возможно развитие толерантности к данному средству, а высокие дозы интерферона резко увеличивают вероятность побочных реакций [16].
По свидетельству ВОЗ, из-за относительной токсичности и необходимости длительного назначения ни один из применяющихся для лечения кожного лейшманиоза препаратов не удовлетворяет практическое здравоохранение [17].
В последние годы участились случаи атипичных и осложненных форм кожного лейшманиоза, трудно поддающихся существующим методам лечения. Разработка и внедрение новых эффективных методов терапии будет способствовать предупреждению возникновения осложненных его форм и улучшит качество жизни больных [18].
Перспективным является разработка методов лечения с учетом состояния иммунной системы, включающих применение средств репаративного действия на разных стадиях язвенного процесса, использование иммуномодуляторов, выбор основного препарата, соответствующего критериям кардио-, гепато- и нефротоксичности.
Список литературы /References
1. Баратова М.Р. Клиника течения городского типа лейшманиоза / М.Р. Баратова // Актуальные проблемы дерматологии и венерологии. Ташкент, 2006. С. 71-72.
2. Zribi J. Cutaneous leishmaniosis on the immunocompramiced patients: therapeutic difficulties / J. Zribi // JEADV. Paris, 2008. P. 45-48.
3. Любан Б.А. Опыт лечения остронекротизирующегося кожного лейшманиоза мазью «Leshcutan» / Б.А.Любан // Новости дерматологии и венерологии, 2002. № 3-4. С.68-71.
4. Плескановская С.Н. Клеточный и гуморальный иммунный ответ при кожном лейшманиозе: автореф. дис....канд. мед. наук / С.Н. Плескановская. М., 1982. 11 с.
5. Convit Y. Immunoterahy in localized cutaneous leishmaniosis / Y.Convit // Lancet, 1987. Vol. 21. № 7. P. 401-404.
6. Gollob K.J. Immunoregulatory mechanism and CD4-CD8 (doublnegayive) T-cell subpopulations in lurumen cutaneous leishmaniosis: a balancing act between protection and pathology / K.J. Gollob // Int.Immunopharmacol., 2008. Vol. 8. № 10. P. 1338-1343.
7. Convit Y. Immunoterahy of localized, vutermediate and diffusae forms of America cutaneous leishmaniosis / Y. Convit, P. Castellanos // J. Infect. Dis., 1998. Vol. 160. № 2. Р. 104-115.
8. Megnandi S. Immunopathology of autoleukocyte therapy of cutaneous leishmaniosis/ S.Megnandi, S.Dabiri // Arch. Iranian. Med., 2005. Vol.8. № 3. P. 229-233.].
9. Тищенко Л.Д. Особенности выявления и лечения кожного лейшманиоза в некоторых арабских странах / Л.Д. Тищенко, С.М. Хаддад, С.М. Траоре // Вест. Рос. универ. друж. Народов, 1999. № 1. С. 60-64.
10.Хайрулин Ф.Я. Методические рекомендации по лечению остронекротизирующегося кожного лейшманиоза метациклином / Ф.Я. Хайрулин. Ашхабад, 1977. 4 с.
11. Teixeria A. C. Failure of both azithromycin and antimony to treat cutaneous leishmaniosis in Manaus / A. C. Teixeria, M.J. Paes, Y.O. Juerra // Rev. lust. Med. Trop., 2008. Vol. 50. № 3. P. 157-160.
12. Какабаев О.А. Опыт применения цефотаксима в лечении кожного лейшманиоза / О.А. Какабаев, А.А. Атиева // Материалы V съезда дерматовенерологов Узбекистана. Ташкент, 2008. С. 64-65.
13. Мушара А.Х. Опыт лечения различных форм кожного лейшманиоза в Йемене циклофероном в комплексе с коферментами / А.Х. Мушара // Вестник последиплом. мед. образования, 2002. № 1. С. 38.
14. Шуйкина Э.Е. Применение лейкинферона в лечении ЗКЛ / Э.Е. Шуйкина [и др.] // Мед. паразит. и паразит. Болезни, 1993. № 1. С. 42-43.
15. Convit Y. Leishmaniosis: immunological and clinical aspects and vaccines in Venezuela / Y. Convit // Clin. Dermatol., 1996. Vol. 14. № 5. P. 479-487.
16. Falcoff T. Clinical healing of antimony-resistent cutaneous or mucocutaneos Leishmaniosis following the combinet administration of interferon and pentavalent antimonial compounds / T.Falcoff, N.J.Tranbo, J.P.Dedet // Trans. R. Soc. Trg. Med. Hyg., 1994. Vol. 88. № 1. P. 95-97.
17. Борьба с лейшманиозом. Доклад на заседании комитета экспертов ВОЗ по борьбе с лейшманиозом. Женева. 22-26 марта 2010. Серия технических докладов ВОЗ № 949. ВОЗ, 2011. С. 243.
18. Беляева Н.М., Трякина И.П., Синикин В.А. Современные аспекты лейшманиоза // Медицинский алфавит, 2017. № 18. С. 24-31.