Научная статья на тему 'Асоціація поліморфізму 896A/G гену TLR4 з перебігом атопічного дерматиту у дітей зі схильністю до гострих респіраторних вірусних інфекцій'

Асоціація поліморфізму 896A/G гену TLR4 з перебігом атопічного дерматиту у дітей зі схильністю до гострих респіраторних вірусних інфекцій Текст научной статьи по специальности «Медицина и здравоохранение»

CC BY
10
2
Поделиться
Ключевые слова
Toll-подобные рецепторы / полиморфизм / атопический дерматит / вирусная инфекция.

Аннотация научной статьи по медицине и здравоохранению, автор научной работы — Левченко Л. Ю., Ізмайлова О. В., Шликова О. А., Кайдашев І. П.

Толл подобные рецепторы (TLR) первыми воспринимают сигнал угрозы от инфекционных агентов. Общим свойством всех TLR является их способность взаимодействовать со структурами вирусов. При наличии функционального полиморфизма TLR нарушается активация клеток иммунной системы. Целью нашего исследования стало изучение ассоциации полиморфизма 896A/G гена TLR4 (rs4986790) с особенностями течения атопического дерматита (АД). Нами обследовано 27 пациентов в возрасте от 2 до 7 лет больных АД со склонностью к частым острым респираторным вирусным инфекциям. Определение полиморфизма гена проведено методом полимеразной цепной реакции. Установлено, что в группе детей с АД чаще выявлен мутантный аллель 896G гена TLR4 (9,3%), чем в группе контроля (у2 = 4,33; р = 0,038). Выявлены ассоциации мутантного аллеля 896G гена TLR4 с тяжелым течением заболевания (р = 0, 0485); сопутствующими аденоидными вегетациями в сочетании с аллергическим ринитом (р = 0,0053); поливалентной аллергией (р = 0,0485) у детей с АД. Полученные результаты свидетельствуют про важную роль полиморфизма 896A/G гена TLR4 в определении тяжести течения АД и развития осложнений заболевания.

Похожие темы научных работ по медицине и здравоохранению , автор научной работы — Левченко Л. Ю., Ізмайлова О. В., Шликова О. А., Кайдашев І. П.,

ASSOCIATION OF TLR4 896A/G POLYMORPHISM WITH ATOPIC DERMATITIS IN CHILDREN LIABLE TO ACUTE RESPIRATORY VIRAL INFECTIONS

Toll-like receptors (TLR) are the first to perceive the threat signal from infectious agents. The common property of all TLRs is their ability to interact with the viruses’ structures. In the presence of a functional TLR polymorphism, the activation of immune system cells is impaired. The aim of our study was to investigate the association of polymorphism 896A/G gene TLR4 (rs4986790) with features of atopic dermatitis (AD). 27 patients aged from 2 to 7 with AD and liable to frequent acute respiratory viral infections have been examined. Identification of gene polymorphisms has been performed via polymerase chain reaction. It has been found out that the group of children diagnosed with AD revealed 896G mutant allele of TLR4 gene more often (9,3%) than the control group (x2 = 4,33; p = 0,038). The association of the TLR4 896G gene mutant allele with severe course of disease (p = 0,0485), concomitant adenoid vegetations in conjunction with allergic rhinitis (p = 0,0053), polyvalent allergy (p = 0,0485) in children with AD have been discovered. The obtained results indicate the important role of polymorphism 896A/G TLR4 gene in the assessment of AD course severity and its complications.

Текст научной работы на тему «Асоціація поліморфізму 896A/G гену TLR4 з перебігом атопічного дерматиту у дітей зі схильністю до гострих респіраторних вірусних інфекцій»

Summary

METFORMIN AND PIOGLITASONE AS FACILITIES OF FIGHT AGAINST SYSTEM INFLAMMATION OF LOW INTENSITY

A.V. Lavrenko, N.I. Vinnik, S.M. Rasin, M.S. Rasin, I.P. Kaydashev Key works: metformin, pioglitasone, metabolic syndrome

In three of our own clinical researches the considerable decline of inflammation cytokines level has been displayed by introducing metformin and pioglitasone into the complex therapy of cardio ischemia in patients with metabolic syndrome. For women of senium it was in progress both with abdominal obesity and without it, which indicates the defining role of systemic inflammation and insulin-resistance in metabolic syndrome pathogenesis. The data as to the molecular mechanisms of metformin and pioglitasone action and the role of NFkB and PPAR transcription nuclear factors have been discussed.

Higher State Educational Establishment of Ukraine "Ukrainian Medical Stomatological Academy", Poltava

Mamepiaë Hadiumoe do pedaKU,ii 18.04.2012p.

© Левченко Л.Ю., 1змайлова О.В., Шликова О.А., Кайдашев 1.П. УДК [577.21:616.5-002]-053.3/.5

АС0Ц1АЦ1Я П0Л1М0РФ13МУ 896Д/Б ГЕНУ ИР4 В ПЕРЕБ1Г0М АТ0П1ЧН0Г0 ДЕРМАТИТУ У Д1ТЕЙ В1 СХИЛЬН1СТЮ Д0 Г0СТРИХ РЕСП1РАТ0РНИХ В1РУСНИХ 1НФЕКЦ1Й

Левченко Л.Ю., 1змайлова О.В., Шликова О.А., Кайдашев 1.П.

Науково - дослщний iнститут генетичних та iмунологiчних основ розвитку патологи та фармакогенети-ки Вищого державного навчального закладу УкраТни «УкраТнська медична стоматолопчна академiя», м. Полтава

Толл - подобные рецепторы (ТЬК) первыми воспринимают сигнал угрозы от инфекционных агентов. Общим свойством всех ТЬК является их способность взаимодействовать со структурами вирусов. При наличии функционального полиморфизма ТЬК нарушается активация клеток иммунной системы. Целью нашего исследования стало изучение ассоциации полиморфизма 896Л/0 гена ТЬК4 (п'4986790) с особенностями течения атопи-ческого дерматита (АД). Нами обследовано 27 пациентов в возрасте от 2 до 7 лет больных АД со склонностью к частым острым респираторным вирусным инфекциям. Определение полиморфизма гена проведено методом полимеразной цепной реакции. Установлено, что в группе детей с АД чаще выявлен мутантный аллель 8960 гена ТЬК4 (9,3%), чем в группе контроля (х2 = 4,33; р = 0,038). Выявлены ассоциации мутантного аллеля 8960 гена ТЬК4 с тяжелым течением заболевания (р = 0, 0485); сопутствующими аденоидными вегетациями в сочетании с аллергическим ринитом (р = 0,0053); поливалентной аллергией (р = 0,0485) у детей с АД. Полученные результаты свидетельствуют про важную роль полиморфизма 896Л/0 гена ТЬК4 в определении тяжести течения АД и развития осложнений заболевания.

Ключевые слова: То11-подобные рецепторы, полиморфизм, атопический дерматит, вирусная инфекция.

Патогенез атоп1чного дерматиту (АД) вважають багатокомпонентним. Головну роль у розвитку захво-рювання вщ1грають 1мунн1 порушення. В основ! АД лежить хроычне алерпчне запалення шюри, а пуско-вим мехашзмом 1мунноТ вщпов1д1 вважають взаемодю алергешв з 1дЕ - антиттами на поверхн тучних кл1тин I базоф1л1в. Важлива роль у розвитку АД выводиться дефекту вродженоТ 1мунноТ вщповщк порушенню фун-кцп епщермального бар'еру, продукци протим1кробних пептид1в, м1грацп нейтроф|л1в [1].

Особлива увага дослщнигав останшм часом придь ляеться вивченню порушень у систем! Толл-под1бних рецептор1в (Т1_Р) та Тх значення у розвитку алергопа-толог1Т. Т|_Р та пов'язаний з ними активацшний сигна-льний шлях - одн1 з найдревн1ших еволюц1йно консе-рвативних I сигнальних систем, що слугують для роз-п1знавання патоген1в I активаци захисних реакц1й. Т1_Р першими сприймають сигнал загрози в1д патогеыв та моб1л1зують 1мунну систему на боротьбу з шфекцй ними агентами [11].

Все бтьше уваги придтяеться значенню Т1_Р як центральн1й ланц1 вродженого 1мун1тету в против1рус-шй 1мунн1й в1дпов1д1 орган1зму [18]. Загальною власти-в1стю вс1х Т1_Р е Тх здатнють взаемод1яти з1 структурами в1рус1в - б1лками, глюкопротеТдами, л1попротеТда-ми, РНК та ДНК. Респ1раторн1 в1руси - грипу, парагри-пу, аденов1руси, ринов1руси та респ1раторно - синци-т1альний в1рус (РЭУ) - найчастше спричинюють гостр1 респ1раторн1 в1русн1 1нфекц1Т (ГРВ1) у д1тей [13]. В1русн1 1нфекц1Т е одним з неспециф1чних фактор1в, що поси-люе д1ю причинних фактор1в при АД [10], та найбтьш значущим фактором ризику розвитку атотчного синдрому, особливо у д1тей з1 спадковою схильн1стю до алерг1Т [13].

При наявност функц1онального пол1морф1зму Т1_Р, обумовленого зам1нами одиничних нуклеотид1в (ОНП), знижуеться здатнють до розп1знавання вщпо-

в1дних л1ганд або знижуеться ефективнють проведен-ня сигнальних 1мпульс1в, що призводить до порушення активаци кл1тин 1мунноТ системи при конфронтацп з патогеном [12].

Т1_Р4 грае ключову роль у розвитку 1мунноТ вщпо-в1д1 на л1попол1сахарид грамнегативних бактерй але також приймае учать I в розп1знаванн1 гл1копротеТн1в в1русноТ оболонки, зокрема, F(fusion) протеТну РЭУ [8]. Еппемальш кл1тини респ1раторних шлях1в - первинна м1шень РЭУ у людини, а перша л1н1я захисту вщ в1ру-су - посилена еп1тел1альна ТЬР4 - залежна продукц1я циток1н1в, хемок1н1в та 1муномодулювальних мед1ато-р1в. Пол1морф1зм ТЬР4 896А/3 (^4986790) - перший з описаних ОНП. Гомозиготнють за мутантною алеллю 8963 ТЬР4 знижуе здатн1сть передавати 1муногенний сигнал. Також е дан1 про достов1рну асоц1ац1ю пол1-морф1зму 896А/3 гену ТЬР4 з п1двищеною чутливютю до РЭУ - 1нфекц1Т [6, 16]. Натепер активно дослщжу-еться роль пол1морф1зм1в гену ТЬР4 як можливого фактору патогенезу атоп1чних захворювань [9, 14, 17].

Метою нашого дослщження стало вивчення асоц1-ацп пол1морф1зму 896А/3 гену ТЬР4 з особливостями переб1гу АД у д1тей з1 схильн1стю до частих ГРВ1.

Матерiали та методи досл1дження

Проведено обстеження 27 пац1ент1в в1ком вщ 2 до 7 рок1в (серед яких д1вчата склали 48,2%, а хлопц1 -51,8%) хворих на АД з1 схильн1стю до частих ГРВ1, як1 перебували на диспансерному обл1ку в дитячих пол1-клУчних в1дд1леннях дитячих м1ських кл1н1чних л1ка-рень м. Полтави. Д1агноз АД установлювали на основ! д1агностичного алгоритму, що прийнятий в УкраТы та затверджений МОЗ УкраТни на основ! критер1Тв д1аг-ностики Hanifin, Ра]ка (1980) [7]. Для оц1нки ступеню тяжкост1 використовували шкалу ЭООРАО та особли-вост1 кл1н1чних прояв1в [5]. Оц1нку частоти ГРВ1 проводили з урахуванням кратност1 на р1к залежно в1д в1ку дитини (д1ти в1ком в1д 1 до 3 рош з кратн1стю ГРВ1 - 6

i бтьше pa3iB на piK, дiти вiд 3 до 5 рогав - 5 i бтьше pa3iB на piK, дiти стаpшi за 5 poKiB - 4 i бiльше pa3iB на piK), тpивалостi nepe6iry та наявностi ускладнень з боку бронхо-легеневоТ системи [3]. Обстеження проводили на стадп клУчноТ pемiсiТ захворювання. Ус па-цieнти з АД проходили скриншг, що включав загаль-нокл^чш лабоpатоpнi, iнстpyментальнi обстеження та проведення скарифкацмних проб. Здiйснено спо-стереження за переб^ом захворювання в динамщк

Групу контролю склала 81 практично здорова особа з бази ДНК НД1 генетичних та iмyнологiчних основ розвитку патологи та фармакогенетики ВДНЗУ «Укра-Тнська медична стоматолопчна академiя», якi були скpинованi на вщсутнють обтяженого алеpгологiчного анамнезу. Дослщження проводили з наданоТ письмо-воТ згоди батькiв дiтей i па^етчв на проведення обстеження та ухвали комюп з етичних питань та бюети-ки ВДНЗУ «УкраТнська медична стоматологiчна ака-демiя».

Отримання периферичноТ кpовi пацiентiв здмсню-вали шляхом забору кpовi з куб^альноТ вени натще-серце в об'емi 4 мл у вакуумну пpобipкy з ЕДТА (8,4 мг K3EDTA). Видiлення геномноТ ДНК проводили методом фенол-хлороформноТ екстpакцiТ. Визначення по-лiмоpфiзмy 896A/G гену TLR4 проведено методом полiмеpазноТ ланцюговоТ pеакцiТ. Амплiфiкацiю спе-цифiчноТ дiлянки ДНК здшснювали на амплiфiкатоpi «Терцик» («ДНК-Технология», м. Москва) з викорис-танням специфiчних олiгонyклеотидних пpаймеpiв iз наступним рестрикцмним аналiзом [4]. Детекцiя про-дукпв амплiфiкацiТ проведена за допомогою електро-форезу в 3% агарозному гелi («Helikon», Москва) в 1 х TBE (50 мМ трис-Н3В03 та 2 мМ ЕДТА, рН 8.0).

Математичну обробку отриманих даних здмсню-вали з використанням програми «STATISTICA 6.0» (StatSoft Inc). Розподiл генотитв за дослiджyваними полiмоpфними локусами пеpевipяли на вiдповiднiсть piвновазi Хаpдi-Вайнбеpга за допомогою критерю х2. Для поpiвняння частот алелей використовували кри-терм х Пipсона з поправкою 1етса на безпеpеpвнiсть за кiлькостi ступеыв свободи piвнiй 1. Поpiвняння частот генотитв мiж дослiджyваними групами проводили шляхом аналiзy таблиць спряженост за допомогою точного тесту Фшера. Для поpiвняння частот ваpiан-^в у незв'язаних групах вираховували вщношення шансiв (ВШ) iз визначенням 95% довipчого iнтеpвалy (Д1). Аналiз вщмЫносл частотних характеристик якю-них ознак у двох незалежних групах проводили за допомогою точного двостороннього критерю Фшера (для малих груп). Для уах видiв аналiзy статистично значущими вважали вщмЫносл при р < 0,05.

Результати дослiдження та Тх обговорення

Аналiз анамнестичних та шычних особливостей пеpебiгy АД у обстежених дтей виявив наявнiсть спа-дковоТ схильностi у pодичiв 1-11 ступеня спорщненост у 26 (96,3%) хворих на АД. За тяжкютю захворювання виявлено: легкий переб^ - у 2 (7,4%), переб^ серед-ньоТ тяжкостi - у 22 (81,5%), тяжкий переб^ - у 3 (11,1%) дiтей хворих на АД. У 13 (48,1%) хворих на АД було встановлено супутн АР та/або БА, у 10 (37%) -адено'щш вегетаци (АВ) I-III стyпенiв, у 6 (22,2%) - по-еднання супутшх АР та/або БА з АВ. При алергообс-

теженнi у 24 (88,9%) дп"ей з АД виявлена алерпя до одного чи дектькох видiв алергенiв: харчових, епще-рмальних, побутових, пилкових, грибкових; причому, у 14 (51,9%) - виявлена полiвалентна алерпя на три, та бтьше види алергешв.

Результати аналiзу розподту частот генотитв та алелей гену Т1_Р4 за полiморфiзмом 896А/О у групах контролю та обстежених дп"ей хворих на АД зi схиль-нiстю до частих ГРВ1 наведено в таблиц 1 та 2.

Таблиця 1

Розподл частот генотитв полiморфiзму 896Л/0 гену серед груп контролю i дiтей хворих на АД зi схиль^стю до частих ГРВ1, % (п)

Ген, поль моpфiзм Частота генотипу Група контролю (n=81) Група хворих на АД (n=27) р*

TLR4 896A/G АА AG GG 96,30 (78) 3,70 (3) 85,19 (23) 11,11 (3) 3,70 (1) 0,06

р*- pieeHb значимой, отриманий точним тестом Фiшера.

Як видно з таблиц 1, при дослщженш полiморфiз-му 896А/О гену Т1_Р4 в грут контролю виявлено, що частота «дикого типу» генотипу АА становила 96,3%, гетерозиготного генотипу АО - 3,7%, мутантний генотип ОО - не виявлений. У дтей, хворих на АД зi схи-льнютю до частих ГРВ1, вщповщно: аА - 85,19%, АО -11,11% та ОО - 3,7%, що вщповщае теоретично очь куваним при рiвновазi Хардi-Вайнберга, як у грут контролю (х2=1,79), так i в групi хворих (х2=1,54) (табл. 2). Тобто, мiж частотами генотитв у групах контролю та хворих на АД зi схильнютю до частих ГРВ1 виявлена рiзниця на рiвнi статистично! тенденци (р=0,06).

Таблиця 2

Розподл частот алелей полiморфiзму 896А/Э гену TLR4 серед груп контролю i дiтей хворих на Ад зi схиль^стю до

частих ГРВ1, % (п)

Частота алелю Група контролю (n=81) Група хворих на АД (n=27) х2 Пирсона, df=1 ВШ (95% Д1) р*

А G 98,1 (159) 1,9 (3) 90,7 (49) 9,3 (5) 4,33 5,06 (1,2820,08) 0,038

р*- pieeHb значимой, отриманий тестом х2.

Аг^ А та О в грут контролю зуст^чалися з частотою 98,1% i 1,9% вщповщно. Достг^рно значно ви-щою виявилася частота мутантно! алелi О в грут хворих на АД зi схильнiстю до частих ГРВ1, яка склала 9,3%, у порiвняннi з групою контролю (х2=4,33; ВШ=5,06; Д1=1,28-20,08; р=0,038) (табл.2).

При внутршньогруповому аналiзi розподiлу частот генотитв та алелей дослщжуваного полiморфiзму спостерiгався нерiвномiрний розподiл алелей, на що вказуе проведений аналiз показника врахування рщкь сних алелей (м<2) i частки рiдкiсних алелей (И>0), а також виявлено спiвпадання очкувано! гетерозигот-ностi та гетерозиготностi, яка спостер^аеться, що свь дчить про рiвновагу генетично! структури дано! попу-ляцп (табл. 3).

Таблиця 3

Внут^шньогруповий аналiз розподлу частот генотитв та алелей полiморфiзму 896A/G гену TLR 4

Група контролю (n=81) Група хворих на АД (n=27)

X2-nipcoHa з поправкою 1ейтса, df=1 1,79 1,54

Гетерозиготнють, що спостертаеться (Hobs) 0,04 0,11

Очкувана гетерозиготнють (Hex) 0,04 0,17

Нормоване вщхилення Hobs вщ Нех (коефiцiент Ыбридингу популяцiï) (F) -0,02 0,34

Адекватне врахування рщкюних алелей (показник |j) 1,27 1,58

Частка рiдкiсних алелей (h) 0,37 0,21

Для визначення можливих асо^ативних зв'язюв полiморфiзму 896A/G гену TLR4 з nepe6iroM та особ-ливостями клiнiчних проявiв АД було проведене порь вняння обстежених д^ей хворих на АД 3i схильнютю до частих ГРВ1 з гетеро- i гомозиготним генотипом (A/G, G/G) за мутантною алеллю (4 хворих - перша група) та хворими д^ьми з гомозиготним генотипом за «дикою» алеллю (23 хворих - друга група). За резуль-

татами аналiзу встановлеш статистично значущi вщ-мшност мiж групами (табл. 4). Установлено, що у дь тей хворих на АД з мутантною алеллю 896G гену TLR4 частше, шж у гомозиготних нoсiïв «дикоТ» алел^ виявленi: тяжкий пеpебiг захворювання (р=0,0485); супутнi АВ у пoeднаннi з АР та/або БА (р=0,0248); су-путнi АВ у пoeднаннi з АР (р=0,0053); пoлiвалентна алеpгiя на 4 види алергешв (р=0,0485).

Таблиця 4

серед групи хворих на АД 3i схиль^стю до частих ГРВ1 (n=27) залежно eid генотипiв полiморфiзму 896A/G гену TLR4

Knirn4rn особливостi АД 896 А/G гену TLR4 (генотип AG/GG) (n=4) 896 А/G гену TLR4 (генотип АА) (n=23) р*

Перебiг АД середньо!' тяжкостi так нi 2 2 20 3 0,1444

Тяжкий перебiг АД так ы 2 2 1 22 0,0485

Супутн АВ так нi 3 1 7 16 0,1282

Супутнi АВ+АР та/або БА так ы 3 1 3 20 0,0248

Супутн АВ+АР так нi 3 1 1 22 0,0053

Алергiя до 3-х ви^в алергенiв так нi 2 2 7 16 0,5815

Алергiя до 4-х ви^в алергенiв так ы 2 2 1 22 0,0485

р*- pieeHb значимой, отриманий точним тестом Фiшера (двосторон^й крите^й).

Результати нашого дослщження свщчать, що пщ-вищена сприйнятливють до вiрусних Ыфекцм обумо-влюе формування поеднаноТ рестраторноТ (АР, БА) та шкiрноТ алерги (т.з., дермореспiраторного синдрому) у дтей хворих на АД. Характерною особливютю цього синдрому е розширення спектру етiопогiчно значимих апергенiв з формуванням по^валентноТ се-нсибiпiзацiТ оргашзму [2]. Також вiдомо, що алерпчний фон у дiтей спричинюе ппертроф^ аденоТдiв, розпо-всюдженiсть яких найбтьша у дiтей з АР [19]. В основi взаемодiТ мiж частою рестраторною iнфекцiю та але-рпею лежать особпивостi iмунного реагування та ло-капьне апергiчне запалення, яке сприяе проникненню вiрусiв у рестраторний епiтепiй, що, в свою чергу, по-силюе процеси сенсибiпiзацiТ та алерпчне персистую-че запалення [15]. Можливо ОНП у генах ИР спричи-нюють порушення регуляторних механiзмiв iмунноТ системи внаспiдок змiни стввщношення Т - ^мфоци-тiв - хелперiв типiв 1 i 2. При зустрiчi з патогенами через ИР вщбуваеться передача активацшного сигналу до синтезу певних цитогашв, якi стимулюють дифере-нцiацiю Т - хелперiв типу 1. Зниження функцп ИР призводить до послаблення цього шляху активацп кпiтин, зсуву балансу в бк диференцiацiТ Т - хелперiв типу 1 та розвитку алерги. Тобто, наявнiсть ОНП в генах ИР може впливати на розвиток iмунопатопогiТ,

осктьки призводить до суттевоТ дисрегупяцiТ захисних реакцм [11].

Висновки

У груп дiтей хворих на АД зi схипьнiстю до частих ГРВ1 достг^рно частiше виявлена мутантна алель 8963 гену Т1_Р4 (9,3%) в порiвняннi з групою контролю (х2=4,33; ВШ=5,06; Д1=1,28-20,08; р=0,038).

У дтей хворих на АД з мутантною алеллю 8963 гену Т1_Р4 частше, нiж у гомозиготних носiТв «дикоТ» апепi, виявпенi: тяжкий перебiг захворювання (р=0,0485); супутнi аденоТднi вегетацiТ у поеднанш з Ар та/або БА (р=0,0248); супутнi аденоТднi вегетацiТ у поеднанш з АР (р=0,0053); полiвалентна апергiя на 4 види алергешв (р=0,0485).

Отже, попiморфiзм 896А/3 гену Т1_Р4 мае важливе значення у визначенн тяжкостi перебiгу АД та розвит-ку ускладнень захворювання.

Лтратура

1. Аллергология и иммунология: национальное руководство /

под ред. Р.М.Хаитова. Н.И.Ильиной. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 656 с. - (Серия «Национальные руководство»).

2. Балаболкин И.И. Сочетанные проявления респираторной

и кожной аллергии у детей / Балаболкин И.И., Булгакова В.А. // Медицинский совет . - 2008. - N 5-6.- С.28-37.

3. Ершова И.Б., Высоцкий А.А., Ткаченко В.И. и др. Часто

болеющие дети: возможности комплексной реабилитации / И.Б. Ершова, А.А. Высоцкий., В.И. Ткаченко[ и др.] // Дитячий лкар. -2009. - №1. - С. 58 - 62.

4. Зв'язок полiморфiзмiв геыв TLR2 та TLR4 3i схильнютю до

окремих урогеытальних Ыфекцш / О.В 1змайлова., О.А. Шликова, Н.О. Боброва, 1.П. Кайдашев // Цитология и генетика. - 2011. - № 4. - С. 29-35.

5. Кубанова А.А. Клинические рекомендации. Дерматовене-

рология / А.А. Кубанова - М: Гэотар-Медиа, 2006. - 320 с.

6. Полиморфизм рецепторов врожденного иммунитета / А.И.

Иванов, А.В. Апчел, Т.А. Камилова [и др.] // Вестник Российской военно-медицинской академии. - 2009. - № 1 (25). - С. 172 - 184.

7. Протокол дiагностики та лкування дтей з атотчним дер-

матитом / Наказ МОЗ Укра'ши № 767 вщ 27.12.2005].

8. Роль и биологическое значение Толл-подобных рецепто-

ров в антиинфекционной резистентности организма / А.Л. Байракова, Е. А. Воропаева, С. С. Афанасьев [и др.] // Вестник российской академии медицинских наук.-2008. - № 1. - С. 45 - 54.

9. Семенов Б.Ф. Концепция создания быстрой иммунологи-

ческой защиты от патогенов / Б.Ф. Семенов, В.В. Зверев // Аллергология и иммунология. - 2006. - Т. 7, № 4. - С. 482 - 491.

10. Сепиашвили Р.И. Этиология и факторы риска развития атопического дерматита / Р.И. Сепиашвили, Д.Ш. Мача-радзе, Т.А. Славянская [и др.] // Аллергология и иммунология. - 2008. - № 2, С. 205 - 217.

11. Симбирцев А.С. Толл-белки: специфические рецепторы неспецифического иммунитета // Иммунология. - 2005. -№ 6. - С. 368-377.

12. Спивак Н.Я. Роль TOLL - подбных рецепторов в регуляции иммунного ответа в норме и при патологи / Н.Я. Спивак, И.М. Богданова, Н.И. Мартиросова [и др.] // Фiзi-ол. журн. - 2008. - T. 54, № 6 , С. 87 -99.

13. Титов Л.П. Противовирусный иммунитет: молекулярно-клеточные механизмы, закономерности развития и иммунопатология / Л.П. Титов, И.А. Карпов // Белорус. мед. журн. 2008. - №3. -- С. 28—35.

14. Толстопятова М.А. Роль рецепторов врожденного иммунитета в развитии инфекционной патологии у новорожденных детей / М.А. Толстопятова, Г.А. Буслаева, И.Г. Козлов // Педиатрия.- 2009.- том 87, №1.- С. 115 - 120.

15. Черняк Б. А. Взаимосвязь респираторной аллергии и ОРЗ у часто болеющих детей / Б.А. Черняк, Т.Б. Павлова, И.И. Воржева // Российский аллергологический журнал -2008. - № 2. - С. 47-53.

16. Association between Common Toll-Like Receptor 4 Mutations and Severe Respiratory Syncytial Virus Disease / G. Tal, A. Mandelberg, I. Dalal [et al.] // The Journal of Infectious Diseases. - 2004. - 189 (11). - 2057 - 2063.

17. Bhattacharjee R. N. Toll-Like Receptor Signaling: Emerging Opportunities in Human Diseases and Medicine / R. N. Bhattacharjee, S. Akira // Current Immunology Review. -2005. - V. 1, № 1. - с. 81 - 90.

18. Carty M. Recent insights into the role of Toll-like receptors in viral infection / M. Carty, A. G. Bowie // Clinical and Experimental Immunology. - 2010. - V. 161, № 3. - P. 397406.

19. Modrzynski M. An analysis of the incidence of adenoid hypertrophy in allergic children / M. Modrzynski, E. Zawisza // International Journal of Pediatric Otorhinolaryngology. -2007. - V. 71, № 5. - P. 713-719.

Summary

ASSOCIATION OF TLR4 896A/G POLYMORPHISM WITH ATOPIC DERMATITIS IN CHILDREN LIABLE TO ACUTE RESPIRATORY VIRAL INFECTIONS

L.Yu. Levchenko, O.V. Izmaylova, O.A. Shlykova, I.P. Kaydashev

Key words: Toll-like receptors, polymorphism, atopic dermatitis, viral infection.

Toll-like receptors (TLR) are the first to perceive the threat signal from infectious agents. The common property of all TLRs is their ability to interact with the viruses' structures. In the presence of a functional TLR polymorphism, the activation of immune system cells is impaired. The aim of our study was to investigate the association of polymorphism 896A/G gene TLR4 (rs4986790) with features of atopic dermatitis (AD). 27 patients aged from 2 to 7 with AD and liable to frequent acute respiratory viral infections have been examined. Identification of gene polymorphisms has been performed via polymerase chain reaction. It has been found out that the group of children diagnosed with AD revealed 896G mutant allele of TLR4 gene more often (9,3%) than the control group (x2 = 4,33; p = 0,038). The association of the TLR4 896G gene mutant allele with severe course of disease (p = 0,0485), concomitant adenoid vegetations in conjunction with allergic rhinitis (p = 0,0053), polyvalent allergy (p = 0,0485) in children with AD have been discovered. The obtained results indicate the important role of polymorphism 896A/G TLR4 gene in the assessment of AD course severity and its complications.

The Research Institute for Genetic and Immunological Grounds of Pathology and Pharmacogenetics of Higher State Educational Establishment of Ukraine «Ukrainian Medical Stomatological Academy», Poltava

Mamepian Hadiumoe do pedaKuil 26.04.2012p.