CC BY
4опор 2022
Том 13 №3
АРТЕРИАЛЬНАЯ ХИМИОИНФУЗИЯ В ЛЕЧЕНИИ НЕОПЕРАБЕЛЬНЫХ БОЛЬНЫХ ОПУХОЛЬЮ КЛАЦКИНА: ПРЕДВАРИТЕЛЬНЫЕ РЕЗУЛЬТАТЫ
А.В. Козлов, П.Г. Таразов, А.А. Поликарпов, А.В. Моисеенко, А.С. Турлак
Российский научный центр радиологии и хирургических технологий имени академика А.М. Гранова, Санкт-Петербург, Российская Федерация
Обоснование. Операбельными являются лишь 20-27% больных опухолью Клацкина. В связи с этим большинство пациентов подлежит паллиативному или симптоматическому лечению. Рентгенэндо-васкулярные технологии — химиоинфузия в печеночную артерию, химиоэмболизация, радиоэмбо-лизация — успешно применяются в лечении гепатоцеллюлярного рака и метастазов печени. Цель исследования — провести предварительную оценку безопасности и эффективности артериальной химиоинфузии у пациентов с опухолью Клацкина. Методы. В ФГБУ РНЦРХТ им. акад. А.М. Гранова за период 2010-2021 гг. паллиативное лечение получили 119 пациентов с диагнозом опухоли Клацкина. Группу исследования составили 14 больных (7 мужчин и 7 женщин) в возрасте от 35 до 68 (средний 54) лет, у которых в качестве специфической терапии была проведена химиоинфузия в общую печеночную артерию по схеме GemCis. Всем пациентам в связи с механической желтухой выполнено наружно-внутреннее чрескожное чреспеченочное холангиодренирование. Регионарную химиотерапию начинали в среднем на 106-е (28-196) сутки от установки чреспеченочного холангиодренирова-ния. Всего выполнили 19 (от 1 до 4, в среднем 1,4) циклов химиоинфузии. Результаты. Осложнения, связанные с чреспеченочным холангиодренированием, отмечались у 3 (21%) пациентов: рецидивирующий холангит (у 2) и локальный перитонит (у 1) расценены как осложнения III степени тяжести по классификации CIRSE (2017). Нежелательные состояния были купированы с помощью минимально инвазивных методик (дренирование желчных протоков или брюшной полости) под контролем ультразвукового исследования. Проявления токсичности химиоинфузии наблюдались у 8 (57%) из 14 пациентов, из них гематологические I-II степени в 43% случаев, желудочно-кишечные I-II степени — в 50%; все купированы с помощью медикаментозной терапии. Частичных ответов опухоли на лечение не было. Стабилизация отмечена у 9 (64%) пациентов, прогрессирование — у 5 (36%). Средняя продолжительность жизни от момента чреспеченочного холангиодренирования составила 286 сут (9,6 мес), медиана выживаемости 283 сут (9,4 мес). Заключение. Химиоинфузия является безопасным методом паллиативного лечения неоперабельных больных опухолью Клацкина, однако при изолированном использовании обладает ограниченной эффективностью. Перспективным представляется сочетание химиоинфузии с другими методиками: облучением, внутрипротоковой фотодинамической терапией, радиочастотной абляцией, таргетной терапией.
Ключевые слова: внепеченочная холангиокарцинома; опухоль Клацкина; регионарная химиотерапия; артериальная химиоинфузия.
Для цитирования: Козлов А.В., Таразов П.Г., Поликарпов А.А., Моисеенко А.В., Турлак А.С. Артериальная химиоинфузия в лечении неоперабельных больных опухолью Клацкина: предварительные результаты. Клиническая практика. 2022;13(3):25-31. doi: https://doi.org/10.17816/clinpract109310
Поступила 13.07.2022 Принята 31.08.2022 Опубликована 10.09.2022
ОБОСНОВАНИЕ
Холангиоцеллюлярный рак делится по анатомическому расположению на внутри- и внепеченоч-ный, причем последний выявляется значительно чаще и локализуется у 50% больных в зоне ворот печени (опухоль Клацкина). Аденокарцинома средней и низкой степени дифференцировки составля-
ет 90-95% случаев внутрипротоковой холангио-карциномы [1, 2].
Резекция и трансплантация печени позволяют достичь наилучшего результата лечения, однако операбельными являются лишь 20-27% больных опухолью Клацкина. В связи с этим большинство пациентов подлежит паллиативному или симпто-
Лицензия CC BY-NC-ND 4 /
The article can be used under the CC BY-NC-ND 4 license www.clinpractice.ru
«ШТАТ ГАТАТ
INTRA-ARTERIAL CHEMOTHERAPY IN THE TREATMENT OF INOPERABLE PATIENTS WITH KLATSKIN TUMOR: PRELIMINARY RESULTS
A.V. Kozlov, P.G. Tarazov, A.A. Polikarpov, A.V. Moiseenko, A.S. Turlak
Granov Russian Research Center of Radiology and Surgical Technologies, Saint Petersburg, Russian Federation
Background: Surgical resection is the treatment of choice for Klatskin tumor, when possible, but unfortunately, many patients present with the late-stage and unresectable disease. A large number of studies have confirmed that arterial chemotherapy is safe and effective for the palliative treatment of primary and secondary hepatic malignancies. Aim: To evaluate the safety and efficacy of hepatic arterial infusion in patients with Klatskin tumor. Methods: Between 2010 and 2021, 14 of 119 patients with inoperable Klatskin tumor were treated with hepatic arterial infusion of GemCis at the A.M. Granov RRCRST. All the patients had obstructive jaundice and received percutaneous transhepatic biliary drainage. Chemotherapy was started when the serum bilirubin level became normal (averagely on the 106th day from percutaneous transhepatic biliary drainage). In total, 19 (from 1 to 4 per patient) hepatic arterial infusion cycles were performed. Results: Percutaneous transhepatic biliary drainage complications such as cholangitis (n=2) and local peritonitis (n=1) developed in 3 patients (21%) and were successfully treated using minimally invasive techniques. The toxicity of chemotherapy was observed in 8 of 14 patients (57°%): I-II degree hematological toxicity (43%) and gastrointestinal toxicity (50%); these complications were cured by medical therapy. The overall mean survival was 286 days (9.6 months), the median survival was 283 days (9.4 months). Conclusions: Our preliminary results show that hepatic arterial infusion in patients with Klatskin tumor is safe, but has limited effectiveness. The combination of arterial infusion with other methods such as radiotherapy, intra-ductal photodynamic therapy, radiofrequency ablation, target therapy, should be investigated. Keywords: cholangiocarcinoma; Klatskin tumor; angiography; regional chemotherapy; intra-arterial infusion. For citation: Kozlov AV, Tarazov PG, Polikarpov AA, Moiseenko AV, Turlak AS. Intra-arterial Chemotherapy in the Treatment of Inoperable Patients with Klatskin tumor: Preliminary Results. Journal of Clinical Practice. 2022;13(3):25-31. doi: https://doi.org/10.17816/clinpract109310
Submitted 13.07.2022 Revised 31.08.2022 Published 10.09.2022
матическому лечению. Системная химиотерапия гемцитабином в сочетании с препаратами платины или фторпиримидинами может продлить выживаемость больных до 11-12 мес [3].
Рентгеноэндоваскулярные технологии — химио-инфузия в печеночную артерию, химиоэмболиза-ция, радиоэмболизация — успешно применяются в лечении гепатоцеллюлярного рака и метастазов печени [4]. В то же время остаются неизученными результаты их использования при внепеченочном холангиоцеллюлярном раке.
Цель исследования — изучение безопасности и эффективности артериальной химиоинфузии у больных опухолью Клацкина.
МЕТОДЫ
Дизайн исследования
Проспективное одноцентровое клиническое исследование 1/11а фазы безопасности и эффективности регионарной химиотерапии у больных опухолью Клацкина.
Критерии соответствия
Критерии включения: неоперабельные больные опухолью Клацкина (внепеченочной холангиокар-циномой).
Критерии исключения: состояние тяжести пациента по шкале ECOG >3; холангит средней и тяжелой степени (Grade >1) по Токийскому руководству (TG-18) [5]; наличие метастазов в другие органы, за исключением печени; печеночная недостаточность; механическая желтуха (общий билирубин >60 мкмоль/л, альбумин <25 мг/л, протромбиновое время <50%); асцит II (умеренно выраженный) или III (выраженный напряженный) степени; острая или хроническая в стадии обострения язва желудка и двенадцатиперстной кишки; сопутствующая соматическая патология в стадии суб- или декомпенсации.
Условия проведения
Исследование выполнено в ФГБУ РНЦРХТ им. акад. А.М. Гранова Минздрава России в период 2010-2021 гг.
опор 2022
Том 13 №3
Описание медицинского вмешательства
Пациентам группы исследования (л=14) в качестве специфической терапии проведена химиоинфу-зия в общую печеночную артерию по схеме GemCis (гемцитабин + цисплатин). Регионарную химиотерапию начинали после купирования желтухи, в среднем на 106-е (28-196) сутки от установки чреспече-ночного холангиодренирования. Всего выполнили 19 (от 1 до 4, в среднем 1,4) циклов химиоинфузии. Эксплоративная лапаротомия после чреспеченоч-ного холангиодренирования была предпринята у 4 пациентов, что послужило задержкой начала специфической терапии на 157-196 дней.
Диагностическую ангиографию выполняли по стандартной методике на столе дигитальных ан-гиографических комплексов Angiostar (Siemens, Германия) или Toshiba Infinix (Toshiba, Япония). Осуществляли катетеризацию бедренной артерии по Сельдингеру и ангиографию гепатопанкреатоби-лиарной зоны с введением контрастного вещества автоматическим шприцем (рис. 1). Использовали современные висцеральные катетеры диаметром 4-5F и проводники различной степени жесткости.
Катетер устанавливали в общей печеночной артерии и после внутривенной гидратации в объеме 2 л проводили химиоинфузию в дозировке 1/2 от системной. Начинали с внутриартериального введения цисплатина 35 мг/м2 в течение 120 мин. Выполняли постгидратацию 400 мл 0,9% раствором
натрия хлорида или 5% раствором декстрозы, затем осуществляли химиоинфузию гемцитабином 500 мг/м2 в течение 30 мин (схема GemCis), после чего катетер удаляли. Циклы повторяли каждые 30 сут.
Результаты оценивали по данным прямой хо-лангиографии, магнитно-резонансной томографии, компьютерной томографии (использовали критерии RECIST 1.1.) (рис. 2). Прогрессированием заболевания считали увеличение продольного размера опухоли, рецидив желтухи вследствие повышения стадии по классификации Bismuth-Corlette. Осложнения вмешательств оценивали по классификации CIRSE (2017) [6], токсичность и переносимость химиотерапии — по таблицам CTC-NCIC.
Этическая экспертиза
Проводимые методики были одобрены (повторно) локальным этическими комитетом ФГБУ РНЦРХТ им. акад. А.М. Гранова Минздрава России, протокол № 03-04/2022 от 28 апреля 2022 г. Выполнение диагностических и лечебных процедур, сбор данных, материала и опрос проводили после получения информированного согласия больных.
Статистический анализ
Для оценки достоверности разности показателей использовали t-критерий Стьюдента и точный критерий Фишера. Анализ полученных данных осуществляли с помощью программы Statistica 11.0.
Рис. 1. Ангиограммы пациента с опухолью Клацкина, Bismuth IV: а — селективная ангиография общей печеночной артерии катетером cobra (определяется узурация ветвей левой печеночной артерии, белая стрелка); в проекции желчных протоков визуализируется наружно-внутренний холангиодренаж (черная стрелка); б — возвратная пор-томезентерикография (сдавление опухолью ствола воротной вены, стрелка).
Fig. 1. Patient with Klatskin tumor, Bismuth IV, angiography: а — common hepatic artery selective angiography with a cobra catheter (usuration of the branches of the left hepatic artery were determined, white arrow); in the projection of the bile ducts, external-internal cholangiodrainage is visualized (black arrow); б — recurrent portomesentericography (tumor compression of the portal vein, arrow).
kTÁTÁTÁT ГАТАТ kT
RN
135 ВО )MEN,MRCP
АХ Т2 FS
Рис. 2. Тот же больной через 2 мес. Магнитно-резонансная томография, совмещенная с холангиографией: визуализируются расширенные протоки левой доли печени: а, б — опухоль желчных протоков (белая стрелка), холангио-дренаж, установленный через правую долю печени (черная стрелка).
Fig. 2. The same patient after 2 months. Magnetic resonance imaging imaging combined with cholangiography: dilatated duct of the liver left lobe are visualized: а, б — biliary ducts tumor (white arrow), cholangiodrainage passed through the right lobe of the liver (black arrow).
РЕЗУЛЬТАТЫ
Объекты (участники) исследования
Паллиативное лечение в виде внутрипротоковой фотодинамической терапии (как самостоятельного метода лечения, так и в комбинации с регионарной химиотерапией), артериальной химиоинфузии и поддерживающей терапии получили 119 пациентов с диагнозом опухоли Клацкина. Группу исследования составили 14 больных (7 мужчин и 7 женщин) в возрасте от 35 до 68 (средний 54) лет, у которых в качестве специфической терапии провели химио-инфузию в общую печеночную артерию по схеме GemCis. Степень дифференцировки опухоли была умеренной у 2, низкой — у 2, недифференцированный рак выявлен в 10 случаях. Состояние больных, согласно критериям Восточной совместной группы по изучению онкологических заболеваний (Eastern Cooperative Oncology Group, ECOG), составило в среднем 1,4 (от 0 до 2) балла.
У всех пациентов (100%) имела место механическая желтуха. По классификации Bismuth-Corlette опухолевый блок IIIa типа был у 7 пациентов, IIIb — у 2, IV — у 5. Перед химиоинфузией выполнили, соответственно, наружно-внутреннее чреспече-ночное холангиодренирование справа в 6 случаях, слева — в 3, билобарно — в 5.
Непосредственные и отдаленные
результаты лечения
Частичных ответов опухоли на лечение не было. Стабилизация отмечена у 9 (64,3%) пациентов, прогрессирование — у 5 (35,7%). Средняя продолжительность жизни от момента установки чреспеченочного холангиодренирования сос-
тавила 286,4±42,9 (55-579) суток, или 9,6 мес (95% ДИ 193,7-379,0), медиана выживаемости 282,5 сут (95% ДИ 133,5-427,6), или 9,4 мес (табл. 1). Средняя продолжительность жизни больных на поддерживающей терапии составила 6,8 мес (медиана выживаемости 5,9 мес).
Нежелательные явления
Осложнения, связанные с холангиодренирова-нием, наблюдались у 3/14 (21,4%) пациентов: рецидивирующий холангит (в 2 случаях) и локальный перитонит (в 1 случае) расценены как осложнения III степени тяжести по классификации CIRSE (Cardiovascular and interventional radiological society of Europe, 2017; Европейское кардиоваскулярное и лучевое радиологическое общество), требующие дополнительной послеоперационной терапии или пролонгации госпитализации более 48 ч при отсутствии последствий в послеоперационном периоде. Эти состояния были купированы с помощью минимально инвазивных методик (дренирование желчных протоков в двух случаях и брюшной полости в одном) под контролем ультразвукового исследования.
Летальных исходов, связанных с выполнением химиоинфузии, не было. Проявления токсичности химиотерапии наблюдались у 8 (57,1%) из 14 пациентов: гематологические I-II степени — у 6, желудочно-кишечные I-II степени — у 7, из них одновременно оба осложнения — у 5. Лейкопения и тромбоцитопения не требовали лечения; при тошноте и рвоте назначали ондансетрон в дозе 8-32 мг/сут, инфузионную корригирующую терапию.
опор
Таблица 1 / Table 1
Результаты артериальной химиоинфузии у больных опухолью Клацкина / Results of arterial infusion in patients with Klatskin tumor
№ п/п Пол, возраст Нежелательные явления Ответ на лечение Выживаемость, сут
1 М, 35 Нет SD 312
2 Ж, 59 Желудочно-кишечные + гематологические SD 321
3 М, 49 Нет SD 286
4 Ж, 61 Нет SD 422
5 М, 60 Желудочно-кишечные SD 492
6 М, 47 Гематологические PD 55
7 М, 55 Нет PD 110
8 М, 37 Желудочно-кишечные + гематологические SD 252
9 Ж, 52 Нет SD 279
10 Ж, 61 Желудочно-кишечные + гематологические PD 177
11 Ж, 54 Желудочно-кишечные SD 579
12 М, 56 Нет SD 476
13 Ж, 68 Желудочно-кишечные + гематологические PD 136
14 Ж, 55 Желудочно-кишечные + гематологические PD 112
Примечание. SD (stable disease) — стабилизация болезни; PD (progressive disease) — прогрессирование болезни. Note: SD — stable disease; PD — progressive disease.
ОБСУЖДЕНИЕ
Лечение нерезектабельной опухоли Клацкина остается нерешенной проблемой. Лучевая терапия малоэффективна и ограничена критериями отбора пациентов. Системная химиотерапия при наличии дренажей и стентов в билиарном дереве в 50% случаев осложняется обострением холанги-та и холестатическим гепатитом [7]; проведенные исследования доказали эффективность только первой линии. В настоящее время используют следующие схемы лечения: GemCis — сочетание гем-цитабина и цисплатина с наб-паклитакселом или S1 (тегафур + гимерацил + отерацил), FOLFIRINOX (5-фторурацил + лейковорин + оксалиплатин + иринотекан). К сожалению, большинство из них сопровождается токсическими осложнениями. Таким образом, число пациентов, подходящих для специфического лечения, крайне мало. Именно поэтому вторая линия химиотерапии опухоли Клацкина в настоящее время не определена [8].
Минимально инвазивными и вместе с тем потенциально эффективными представляются рент-генэндоваскулярные технологии, успешно применяемые в лечении гепатоцеллюлярного рака, внутрипеченочной холангиокарциномы, метастазов в печени [2, 4]. Основной механизм этих методов основан на двойном кровоснабжении паренхимы (70% из воротной вены и 30% из печеночной
артерии) и практически только артериальном питании опухолей печени.
В литературе встречаются лишь единичные работы, посвященные регионарной химиотерапии опухоли Клацкина. Это объясняется отсутствием четкой визуализации тканевого субстрата и, соответственно, невозможностью технического выполнения селективного введения лекарственных препаратов во множественные мелкие питающие сосуды опухоли. Кроме того, нормальные желчные протоки имеют не двойное, а изолированное артериальное кровоснабжение, и вместе с опухолевой тканью могут быть повреждены при внутриарте-риальной химиотерапии. В то же время именно из ветвей общей печеночной артерии кровоснабжа-ется верхняя и средняя треть общего желчного протока. Основными источниками являются ветви правой печеночной и гастродуоденальной артерии. Реже в кровоснабжении принимают участие средняя, левая и общая печеночные артерии [9, 10]. Кроме того, известно, что холангиоцеллюлярный рак развивается ангиогенным путем, а усиление его неоваскуляризации свидетельствует о плохом прогнозе [11, 12]. Учитывая эти данные, артериальная химиоинфузия при опухоли Клацкина представляется теоретически обоснованной.
В доступной литературе мы обнаружили лишь две публикации о применении химиоинфузии
«ШТАТ ГАТАТ
в печеночную артерию при этой морфологической форме опухоли. М. Sinn с соавт. [13] проводили внутриартериальную химиоинфузию оксалиплати-ном, лейковорином и 5-фторурацилом через имплантированный катетер: медиана выживаемости 6 больных составила 12,3 мес. Х. Wang с соавт. [14] применили такие же доступ и схему: среди 37 пациентов ответ на лечение отмечен в 68% случаев, средняя продолжительность жизни — 20,5 мес. В обеих публикациях отмечено отсутствие тяжелых осложнений.
Учитывая хорошие результаты, полученные в указанных работах, мы также провели исследование эффективности химиоинфузии у небольшой группы пациентов. Использованная схема GemCis оказалась безопасной: побочных эффектов выше II степени токсичности не наблюдали. К сожалению, средняя продолжительность жизни 14 больных составила 9,6 мес (медиана выживаемости 9,4 мес), что свидетельствует об ограниченной эффективности метода при его изолированном применении.
Единичные исследования посвящены комбинации химиоинфузии с облучением. Были получены высокие показатели выживаемости у пациентов, которые закончили полный цикл лечения. S. Matsumoto с соавт. [15] с целью радиомодификации выполняли введение в печеночную артерию смеси 20 мг эпирубицина, 10 мг митомици-на С и 500 мг 5-фторурацила. Затем проводили наружное облучение до дозы 41,4 Гр у 23 больных (Bismuth III у 4, Bismuth IV у 19). В результате ответ на лечение составил 41%, а показатели 1-, 2- и 3-летней выживаемости — 59, 36 и 18% соответственно.
W.H. Zheng с соавт. [16] использовали сочетание масляной химиоэмболизации с гемцитабином, цисплатином, липиодолом (при технической неосуществимости выполняли химиоинфузии) и лучевой терапии в дозе 48,3 Гр у 37 больных раком ворот печени: медиана выживаемости составила 20,0 мес против 10,5 мес в контрольной группе (дренирова-ние/стентирование). Тяжелых осложнений не было.
Таким образом, регионарную химиотерапию можно рассматривать в качестве потенцирующего метода при комбинированном лечении больных опухолью Клацкина [8, 17-19].
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Химиоинфузия является безопасным методом паллиативного лечения неоперабельных больных опухолью Клацкина, однако при изолированном
использовании обладает ограниченной эффективностью. Требуют изучения комбинации химиоинфузии с другими методиками: облучением, радиочастотной абляцией, а также внутрипротоковой фотодинамической, таргетной и иммунотерапией.
ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ
Вклад авторов. А.В. Козлов — анализ литературы, написание статьи, набор клинических данных; П.Г. Таразов — общий дизайн исследования, написание и рецензирование статьи; А.А. Поликарпов — общий дизайн исследования, рецензирование статьи; А.В. Моисеенко — лечение пациентов, набор клинических данных; А.С. Турлак — статистический анализ данных. Авторы подтверждают соответствие своего авторства международным критериям ICMJE (все авторы внесли существенный вклад в разработку концепции, проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию перед публикацией).
Author contribution. A.V. Kozlov — analysis of literature, collection of clinical data, writing the article; P.G. Tarazov — general study design, writing and reviewing the article; A.A. Polikarpov — general study design, reviewing the article; A.V. Moiseenko — treatment of patients, collection of clinical data; A.S. Turlak — statistical analysis of the research data. The authors made a substantial contribution to the conception of the work, acquisition, analysis, interpretation of data for the work, drafting and revising the work, final approval of the version to be published and agree to be accountable for all aspects of the work.
Источник финансирования. Статья написана в рамках Государственного задания № 056-00102-21 «Разработка методики внутрипротоковой фотодинамической терапии и внутриартериальной регионарной химиотерапии для лечения пациентов с не-резектабельными опухолями Клацкина».
Funding source. This study was carried out as a part of State Assignment № 056-00102-21 «Development of a technique of photodynamic therapy and intra-arterial chemotherapy for the treatment of patients with unresectable Klatskin tumors».
Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с содержанием настоящей статьи.
Competing interests. The study had no sponsorship.
кл П
ЛИТЕРАТУРА / REFERENCES
1. Алиева С.Б., Базин И.С., Бредер В.В., и др. Рак желчевы-водящей системы. Клинические рекомендации. Москва, 2020. 51 с. [Alieva SB, Bazin IS, Breder VV, et al. Cancer of the biliary system: Clinical recommendations. Moscow; 2020. 51 р. (In Russ).]
2. Blechacz B. Cholangiocarcinoma: Current knowledge and new developments. Gut Liver. 2017;11(1):13-26. doi: 10.5009/gnl15568
3. Zheng WH, Yu T, Luo YH, et al. Clinical efficacy of gemcitabine and cisplatin-based transcatheter arterial chemoemboli-zation combined with radiotherapy in hilar cholangiocarci-noma. World J Gastrointest Oncol. 2019;11(6):489-498. doi: 10.4251/wjgo.v11.i6.489
4. Таразов П.Г., Кагачева Т.И. Рентгенэндоваскулярные вмешательства в лечении внутрипеченочной холангио-карциномы (обзор литературы) // Диагностическая и интервенционная радиология. 2021. Т. 15, № 3. C. 55-66. [Tarazov PG, Kalacheva TI. X-ray endovascular interventions in the treatment of intrahepatic cholangiocarcinoma (literature review). Diagnostic Radiol. 2021;15(3):55-66. (In Russ).] doi: 10.25512/DIR.2021.15.3.06
5. Mayumi T, Okamoto K, Takada T, et al. Tokyo Guidelines 2018: management bundles for acute cholangitis and cholecystitis. J Hepatobiliary Pancreat Sci. 2018;25(1):96-100. doi: 10.1002/jhbp.519
6. Filippiadis DK, Binkert C, Pellerin O, et al. CIRSE quality assurance document and standards for classification of complications: the CIRSE classification system. Cardiovasc Intervent Radiol. 2017;40(8):1141 -1146. doi: 10.1007/s00270-017-1703-4
7. Состояние онкологической помощи населению России в 2019 году. Статистический сборник / Под ред. А.Д. Кап-рина. Москва, 2020. 239 с. [The state of oncological care to the population of Russia in 2019. Statistical collection. Ed. by A.D. Kaprin. Moscow; 2020. 239 р. (In Russ).]
8. Inchingolo R, Acquafredda F, Ferraro V, et al. Non-surgical treatment of hilar cholangiocarcinoma. World J Gastrointest Oncol. 2021;13(11):1696-1708. doi: 10.4251/wjgo.v13.i11.1696
9. Rath AM, Zhang J, Bourdelat D, Chevrel JP. Arterial vascu-larisation of the extrahepatic biliary tract. Surg Radiol Anat. 1993;15(2):105-111. doi: 10.1007/BF01628308
10. Desai GS, Pande PM. Gastroduodenal artery: single key for many locks. J Hepatobiliary Pancreat Sci. 2019;26(7):281-291. doi: 10.1002/jhbp.636
11. Möbius C, Demuth C, Aigner T, et al. Evaluation of VEGF A expression and microvascular density as prognostic factors in extrahepatic cholangiocarcinoma. Eur J Surg Oncol. 2007; 33(8)11025-1029. doi: 10.1016/j.ejso.0007.00.000
12. Morell CM, Fabris L, Strazzabosco M. Vascular biology of the biliary epithelium. J Gastroenterol Hepatol. 2013;28(Suppl 1): 26-32. doi: 10.1111^.12022
13. Sinn M, Nicolaou A, Gebauer B, et al. Hepatic arterial infusion with oxaliplatin and 5-FU/folinic acid for advanced biliary tract cancer: a phase II study. Dig Dis Sci. 2013;58(8):2399-405. doi: 10.1007/s10620-013-2624^
14. Wang X, Hu J, Cao G, et al. Phase II study of hepatic arterial infusion chemotherapy with oxaliplatin and 5-fluorouracil for advanced perihilar cholangiocarcinoma. Radiology. 2017; 283(2):580-589. doi: 10.1148/radiol.2016160572
15. Matsumoto S, Kiyosue H, Komatsu E, et al. Radiotherapy combined with transarterial infusion chemotherapy and concurrent infusion of a vasoconstrictor agent for nonresec-table advanced hepatic hilar duct carcinoma. Cancer. 2004; 100(11):0400-0409. doi: 10.1000/cncr.00065
16. Zheng WH, Yu T, Luo YH, et al. Clinical efficacy of gemcitabine and cisplatin-based transcatheter arterial chemoembolization combined with radiotherapy in hilar cholangiocarcinoma. World J Gastrointest Oncol. 2019;11 (6):489-498. doi: 10.4051/wjgo.v11.i6.489
17. Гранов Д.А., Шаповал С.В., Гапбаров А.Ч., Моисеенко А.В. Комбинация методов регионарной терапии в лечении неоперабельной опухоли Клацкина // Высокотехнологическая медицина. 2020. Т. 7, № 4. С. 8-16. [Granov DA, Shapoval SV, Gapbarov AC, Moiseenko AV. Combination of regional therapy methods in the treatment of inoperable Klatskin tumor. Hightech Med. 2020;7(4):8-16. (In Russ).]
18. Макаров Е.С., Нечушкин М.И., Долгушин Б.И., и др. Внутри-протоковая лучевая терапия неоперабельных больных хо-лангиоцеллюлярным раком: технические аспекты и отдаленные результаты // Анналы хирургической гепатологии. 2014. Т. 19, № 4. С. 48-55. [Makarov ES, Nechushkin MI, Dolgushin BI, et al. Intra-current radiation therapy of inoperable patients with cholangiocellular cancer: technical aspects and long-term results. Ann Sur Hepatology. 2014;19(4):48-55. (In Russ).]
19. Gou Q, Wu L, Cui W, et al. Stent placement combined with intraluminal radiofrequency ablation and hepatic arterial infusion chemotherapy for advanced biliary tract cancers with biliary obstruction: a multicentre, retrospective, controlled study. Eur Radiol. 2021 ;31 (8):5851 -5862. doi: 10.1007/s00330-021-07716-0
ОБ АВТОРАХ
Автор, ответственный за переписку: Козлов Алексей Владимирович, д.м.н.; адрес: Россия, 197758, Санкт-Петербург, пос. Песочный, ул. Ленинградская, д. 70; e-mail: av_kozlov@mail.ru; eLibrary SPIN: 3790-3030; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-6878-6762
Соавторы:
Таразов Павел Гадальгараевич, д.м.н., профессор; e-mail: tarazovp@mail.ru; eLibrary SPIN: 7089-7542; ORCID: https://orcid.org/0000-0001-9190-116X
Поликарпов Алексей Александрович, д.м.н.; e-mail: pol1110@mail.ru; eLibrary SPIN: 4641-0720; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-7683-5042
Моисеенко Андрей Викторович;
e-mail: med_moiseenko@mail.ru; eLibrary SPIN: 5992-9441; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-1011 -4533
Турлак Анастасия Сергеевна;
e-mail: a_turlak18@mail.ru; eLibrary SPIN: 8389-1364; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-2207-767X
AUTHORS' INFO
The author responsible for the correspondence: Aleksey V. Kozlov, MD, PhD; address: 70, Leningradskaya street, Pesochny, St. Petersburg, 197758, Russia; e-mail: av_kozlov@mail.ru; eLibrary SPIN: 3790-3030; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-6878-6762
Co-authors:
Pavel G. Tarazov, MD, PhD, Professor;
e-mail: tarazovp@mail.ru; eLibrary SPIN: 7089-7542;
ORCID: https://orcid.org/0000-0001 -9190-116X
Aleksey A. Polikarpov, MD, PhD;
e-mail: pol1110@mail.ru; eLibrary SPIN: 4641-0720;
ORCID: https://orcid.org/0000-0002-7683-5042
Andrey V. Moiseenko;
e-mail: med_moiseenko@mail.ru; eLibrary SPIN: 5992-9441; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-1011-4533
Anastasia S. Turlak;
e-mail: a_turlak18@mail.ru; eLibrary SPIN: 8389-1364; ORCID: https://orcid.org/0000-0002-2207-767X
