CC BY
249
m
о
гС
го
Артериальная гипертония и атеросклероз: как правильно выбрать антигипертензивные препараты
О.Д.Остроумова, М.Л.Максимов, О.В.Дралова,
А.С.Ермолаева МГМСУ им. А.И.Евдокимова, Москва ПМГМУ им. И.М.Сеченова, Москва
Артериальная гипертензия (АГ) и атеросклероз являются наиболее важными факторами риска развития осложнений при сердечно-сосудистых заболеваний, что требует адекватного терапевтического вмешательства для первичной и вторичной профилактики. В статье рассматриваются вопросы патогенеза атеросклеротического процесса и рациональная терапия артериальной гипертензии на фоне атеросклероза.
Ключевые слова: атеросклероз, артериальная ги-пертензия, олмесартан.
Hypertension and atherosclerosis: how to choose antihypertensive drugs
O.D.Ostroumova, M.L.Maximov, O.V.Dralova,
A.S.Ermolaeva A.I.Evdokimov MSMDU, Moscow I.M.Sechenov FMSMU, Moscow
Hypertension and atherosclerosis are both the most significant risk factors of severe complications in cardiovascular diseases, so proper drugs for primary and secondary prevention are required. The paper reviews pathogenesis of atherosclerosis and rational treatment for hypertension at background of atherosclerosis.
Keywords: atherosclerosis, hypertension, olmesartan.
В настоящее время артериальная гипертензия (АГ) и атеросклероз являются наиболее важными факторами риска развития сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ), что требует адекватного терапевтического вмешательства для первичной и вторичной профилактики [1].
О взаимосвязи атеросклероза и АГ еще в 1965 г. выдающийся отечественный кардиолог, основатель научной школы А.Л. Мясников в работе «Гипертоническая болезнь и атеросклероз» писал: «При об-
щей оценке проблемы взаимоотношения гипертонической болезни и атеросклероза можно сформулировать две точки зрения. Согласно одной из них, гипертоническая болезнь и атеросклероз являются двумя совершенно разными нозологическими единицами: одна (гипертония) - болезнь нервная, другая (атеросклероз) - преимущественно метаболическая; одна - чисто функциональная (усиление тонуса сосудов), другая - органическая (липоидоз, бляшки). Частое сочетание этих двух различных заболеваний обусловлено некоторыми общими для обеих форм этиологическими и патогенетическими факторами. Оба заболевания взаимно влияют друг на друга. Практически мы встречаемся и с чистыми случаями обоих заболеваний, и со случаями комбинированными, с преобладанием то одного, то другого заболевания. Словом, это две разные, но взаимо-влияющие болезни... Другая точка зрения на взаимоотношения гипертонической болезни и атеросклероза может быть сформулирована так: существует единая болезнь, которая проявляется в одних случаях клинико-анатомическим синдромом гипертонии, в других случаях - клинико-анатомическим синдромом атеросклероза, а чаще и тем, и другим болезненным процессом одновременно».
Действительно, сочетание АГ и атеросклероза -наиболее распространенная коморбидность. Так, результаты эпидемиологического обследования выборки мужчин в возрасте 20-59 лет, проживающих в Москве, показали высокую распространенность АГ в сочетании с дислипидемией. У больных АГ (артериальное давление (АД) более 160/95 мм рт.ст.) из этой выборки в 54,5% случаев имелась дислипиде-мия, а среди лиц с дислипидемией у 41% была АГ [2]. Наличие АГ у лиц с дислипидемией повышает смертность от ССЗ в 3 раза, а при сочетании с другими факторами риска - в 5-6 раз [2].
Частое сочетание АГ и дислипидемии объясняется непосредственным влиянием гиперхолестеринемии и дислипопротеинемии на тонус периферических сосудов и, следовательно, уровень АД [2]. Однако есть ограниченные данные, свидетельствующие и о влиянии повышенного АД на уровни липидов. Повышение активности ренин-ангиотензин-альдосте-роновой системы (РААС) дополнительно способствует процессу атерогенеза. Ангиотензин II, являясь основным эффектором РААС, способствует ате-рогенезу через стимуляцию ангиотензина 1 типа рецепторов (АТ^. Ангиотензин II стимулирует оксидативный стресс, потенцирующий вазокон-стрикторную роль пептидов путем увеличения катаболизма оксида азота (N0), что может способствовать атерогенезу путем окисления липопротеинов низкой плотности. Оксидативный стресс, частично запущенный ангиотензином II, усиливает экспрессию молекул адгезии, хемоаттрактантных соединений и цитокинов [3, 4]. Дополнительно альдостерон увеличивает количество АТ^рецепторов в сердечнососудистой системе и потенцирует эффекты РААС. Альдостерон играет немаловажную роль в развитии гипертрофии стенки сосудов и прогрессировании атеросклероза [5]. Гиперактивация РААС стимулирует атерогенез, вазоконстрикцию и увеличивает содержание свободных радикалов, что способствует развитию как АГ, так и атеросклероза [6].
-Û
н
нду р
Сведения об авторе:
Остроумова Ольга Дмитриевна - д.м.н., профессор, Кафедра факультетской терапии и профессиональных болезней, Московский государственный медико-стоматологический университет им. А.И.Евдокимова
Рис. 1. Олмесартан - доказанная вазопротекция
Гипертония Микровоспален не Ремоделирование Атеросклероз
сосудов
Выраженное, быстро
наступающее и стойкое снижение АД
Снижение Реверсии Доказанная реверсии маркеров рвмсделированин атеросклвротических сосудов
воспаления
бляшек
Riser D. et al. Circulation 2004; 110:1103-7. Smith D. et ai. Am J Cardiovasc Drugs, 2006:6 (5): 335-42. StumpeK. O. et al. Ther Adv Cardiovasc Dis 2007; 1:97-106.
Рис. 2. Исследование EUTOPIA - противовоспалительные эффекты олмесартана
15 ■
10 •
S •
о
s •
-10 •
-is •
-ж »
■a •
Плацебо (n=99)
Наделн 6
Олмесартан 20 мг (п=100)
I I
'¿ко,05 Олмесартан vs. плацебо
Riser D. et al Circulation 2004; 110: 1103-7.
Сам по себе повышенный уровень АД способен повреждать эндотелий в результате гемодинамическо-го удара и активации окислительного стресса, что приводит к повышению синтеза коллагена и фибро-нектина эндотелиальными клетками. Регуляция синтеза оксида азота зависит от сосудистой релаксации и повышения проницаемости для липопротеинов [7, 8]. АГ также способна вызвать активацию ферментов липидного окисления [9]. Окисляясь, ЛПНП участвуют в образовании из моноцитов/макрофагов пенистых клеток, формирующих вместе с липидными включениями ядро атеросклеротической бляшки. При этом высвобождается множество активных субстанций (туморнекротический фактор, интерлейки-ны, факторы роста и др.), участвующих в процессах миграции и пролиферации гладкомышечных клеток сосудов, усилении синтеза и распада коллагена. В условиях липидной нагрузки эти процессы приобретают патологический характер, способствуют дисфункции эндотелия, что в итоге приводит к нарушению синтеза N0, увеличению продукции эндотели-на-1 и вазоконстрикции. ЛПНП, особенно окисленные ЛПНП, являются одной из главных причин дисфункции эндотелия [10]. Таким образом, АГ способствует развитию атеросклероза и дополнительному повышению риска ССЗ.
Безусловно, при сочетании АГ и атеросклероза необходимо корригировать оба фактора риска одновременно, то есть назначать антигипертензивные препараты и статины [11]. Однако крайне важен и выбор антигипертензивного препарата, поскольку известно, что некоторые антигипертензивные препараты (тиазидные диуретики в больших дозах, неселективные р-блокаторы) способны негативно влиять на липидный обмен [11].
В свете вышесказанного, особого внимания заслуживают антигипертензивные препараты, способные блокировать РААС, особенно сартаны. Один из представителей данного класса олмесартан обладает доказанным в ряде исследований выраженным антиатеросклеротическим действием на различных этапах атерогенеза, независимо от возраста пациентов (рис. 1).
В настоящее время главную роль в развитии неспецифического воспаления, в том числе при АГ и атерослерозе, отводят ангиотензину II, который активирует процессы воспаления в стенке сосудов посредством негемодинамических механизмов. Ангио-тензин II стимулирует синтез ИЛ-6, ФНО-а и активизирует клеточный фактор. В свою очередь ФНО-а и ИЛ-6 активизируют синтез СРБ гепатоцитами. Ан-гиотензин II усиливает экспрессию молекул внутриклеточной адгезии, приводя к инфильтрации моно-
цитами и макрофагами стенки артерии с дальнейшим развитием неспецифического воспаления, на фоне ингибирования С-реактивным белком синтеза NO клетками эндотелия и влияния на экспрессию рецепторов гладкомышечных клеток к ангиотензину типа I. Усугубляется дисфункция эндотелия и ва-зоконстрикция, приводящие к повышению АД [12-14]. Имеется теория, согласно которой, неспецифическое воспаление - это патогенетически единая поликомпонентная биологическая реакция, которая формируется в организме в ответ на нарушение «чистоты внутренней среды» при появлении в ней эндогенных патогенов, одним из представителей которых является С-реактивный белок (СРБ) [12]. Опубликованы данные 10-летнего проспективного наблюдения за более чем 20 000 здоровыми женщинами в возрасте старше 45 лет с исходно нормальным уровнем АД. У женщин с повышенным уровнем С-реактивного белка отмечалось более частое развитие АГ по сравнению с теми, у которых С-ре-активный белок в крови был в пределах нормальных величин [15]. Сходные результаты были получены у 379 мужчин в течение 11-летнего наблюдения: у лиц с повышенным уровнем С-реактивного белка достоверно чаще развивалась АГ, чем при его отсутствии [16].
В исследовании EUTOPIA (European Trial on Olme-sartan and Pravastatin in Inflammation and Atheros^ lerosis) оценивали влияние олмесартана медоксоми-ла 20 мг на маркеры воспаления у пациентов с АГ (n=100) по сравнению с плацебо (n=99) [17]. Всего период наблюдения составил 12 нед [17]. Через 6 нед всем пациентам добавлялся правастатин 20 мг/сут. Через 6 нед на фоне лечения олмесартаном медок-сомилом отмечено достоверное снижение уровня СРБ на 15% (р<0,05) (рис. 2), туморнекротического фактора альфа (TNF-a) — на 8,9% (р<0,02), интер-лейкина-6 (IL-6) - на 14% (р<0,05); в группе плацебо достоверных изменений данных показателей не выявлено. В конце исследования на фоне комбинированной терапии олмесартаном медоксомилом плюс правастатин обнаружено еще большее снижение показателей сосудистого воспаления: СРБ - на 21,1% (р<0,01), TNF-a - на 13,6% (р<0,01), IL-6 - на 18% (р<0,01) [17]. На фоне изолированного приема пра-вастатина динамика отсутствовала; его прием приводил только к существенному снижению уровня холестерина липопротеинов низкой плотности как в группе олмесартана, так и в группе плацебо. Такие изменения указывают на то, что олмесартан медок-сомил наряду с антигипертензивным эффектом обладает противовоспалительным антиатероген-ным эффектом у пациентов с АГ и атеросклерозом.
о
гС
го
-О
s
.CP
Рис. 3. Антиатеросклеротические свойства олмесартана (исследование MORE)
В MORE study (Multicentral Olmesartan Atherosclerosis Regression Evaluation) при помощи двух- и трехмерного УЗИ сонных артерий исследовали изменения толщины интимы-медии сосудистой стенки и объема атеросклеротических бляшек (исходный объем бляшки не менее медианного - 33,7 мл и более) в течение 2 лет на фоне приема олмесартана 20-40 мг по сравнению с атенололом 50-100 мг через 28, 52 и 104 нед терапии у пациентов с АГ (систолическое АД/диастолическое АД - 140-180/90-105 мм рт. ст.) [18]. В исследование были включены 155 больных АГ (77 больных в группе атенолола и 78 больных в группе олмесартана). Толщина интимы-медии и АД снижались одинаково на фоне приема олмесартана и атенолола, но лишь при приеме ол-месартана, а не атенолола наблюдалось уменьшение объема больших атеросклеротических бляшек (на 11,5 мкл vs. +0,6 мкл соответственно, р=0,023 по сравнению с атенололом) (рис. 3) [18]. При этом достоверное уменьшение среднего объема бляшки на фоне лечения олмесартаном отмечено уже через 28 нед лечения, через 52 и через 104 нед этот эффект усиливался, то есть происходило дальнейшее умень-
шение объема атеросклеротической бляшки на фоне лечения олмесартаном (рис. 3) [18]. Следовательно, олмесартан достоверно улучшает измененную структуру артерий резистивного типа, независимо от снижения АД.
Вазопротективные свойства олмесартана оценивали также в исследовании VIOS (Vascular Improvement with Olmesartan medoxomil Study) [19]. Целью данного исследования была оценка влияния 12-месячного приема олмесартана (20-40 мг/сут) и атенолола (50-100 мг/сут) на сосудистое ремоделирова-ние у 100 больных (61% мужчины, возраст 38-61 год) АГ 1-й степени при оптимальном контроле АД (целевое АД 120/80 мм рт. ст. и менее). Средняя длительность АГ на момент включения в исследование составила 10±9 лет. В конце периода наблюдения АД в группе олмесартана достоверно снизилось со 149±11/92±8 мм рт. ст. до 120±9/77±6 мм рт. ст., а в группе атенолола - со 147±10/90±6 до 125±12/78±7 мм рт. ст. У больных АГ через 1 год приема олмесартана достоверно уменьшилось отношение толщины сосудистой стенки к диаметру просвета сосуда (wall-to-lumen ratio, W/L) резистивных артерий в глюте-
Информация о препарате
КАРДОСАЛ® (Берлин-Хеми/А.Менарини, Германия) Олмесартана медоксомил Таблетки п.о., 10 мг, 20 мг, 40 мг
m
о
гС
го
-О
s
.CP
ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА
Фармакодинамика. Олмесартана медоксомил - сильнодействующий, селективный антагонист рецепторов ангиотензина II (тип АТ1), который тормозит эффекты ангиотензина II, опосредованные рецепторами АТ1, независимо от источника и пути синтеза ангиотензина II. Селективный антагонизм рецепторов АТ1 ангиотензина II приводит к повышению концентрации ренина, ангиотензина I и II в плазме крови, а также к некоторому снижению концентрации альдостерона. При АГ олмесартана медоксомил вызывает дозозависимое, продолжительное снижение АД. Нет данных относительно развития артериальной гипотен-зии после приема первой дозы препарата, тахикардии при продолжительном лечении и синдрома отмены. Дозирование олмесартана медоксомила 1 раз в сутки обеспечивает эффективное и мягкое снижения АД на протяжении 24 ч. Максимальный антигипертензивный эффект достигается через 8 нед от начала терапии, хотя значительный эффект снижения АД отмечают через 2 нед лечения.
Фармакокинетика. Олмесартана медоксомил является пролекарством. Он быстро превращается в фармакологически активный метаболит ол-месартан под действием эстераз в слизистой оболочке кишечника и в крови портальной вены во время абсорбции в пищеварительном тракте. В плазме крови олмесартана медоксомил в неизменном виде не
определяли. Среднее значение абсолютной биодоступности олмесартана при применении в таблетированной лекарственной форме составляет 25,6%. Стах олмесартана в плазме крови в среднем достигается приблизительно через 2 ч после приема препарата внутрь и возрастает почти линейно с повышением принимаемой однократно пероральной дозы до 80 мг. Одновременный прием пищи практически не влияет на биодоступность олмесартана. Связывание олмесартана с белками плазмы крови составляет 99,7%, однако потенциал для клинически значимого сдвига величины связывания с белками при взаимодействии олмесартана с другими лекарственными средствами, имеющими высокую степень связывания с белками, низкий (это подтверждается отсутствием клинически значимого взаимодействия между олмесартаном и вар-фарином). Олмесартан выводится с мочой (приблизительно 40%) и желчью (приблизительно 60%), его Тй составляет 10-15 ч. Кумуляции олмесартана не отмечали.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ
Эссенциальная АГ.
Разделы: Противопоказания, Способ применения и дозы, Побочное действие, Особые указания, Взаимодействие с другими лекарственными средствами - см. в инструкции по применению препарата.
альных подкожных биоптатах (11,1±0,5% vs. 14,9±0,8% соответственно; р<0,01), в то время как в группе атенолола снижения отношения W/L не отмечено (рис. 4). Средние значения индекса аугментации (маркер сосудистой эластичности) достоверно снизились в группе олмесартана, но не изменились в группе атенолола. Таким образом, у больных с АГ 1-й степени терапия олмесартаном в течение 1 года способна привести к нормализации морфологии резистивных сосудов независимо от снижения уровня АД.
Антиатеросклеротические свойства олмесартана были выявлены также в проспективном рандомизированном многоцентровом исследовании OLIVUS (Impact of OLmesarten on progression of coronary atherosclerosis: évaluation by IntraVascular UltraSound) [21], в котором пациентов со стабильной стенокардией и АГ (n=247) рандомизировали либо в контрольную группу (без блокаторов РААС), либо в основную группу (олмесартан в дозе 10-40 мг, с титрованием дозы до 40 мг в течение 8 нед). Для лечения основного заболевания пациенты могли получать также ß-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, диуретики, нитраты, сахароснижающие препараты и статины. Исходно и через 12-16 мес лечения больным проводили внутрисосудистое ультразвуковое исследование. В группе олмесартана было отмечено значительное снижение объема атеромы (-0,7% vs. 3,1%) и скорости ее увеличения (0,6% по сравнению с 5,4%). У пациентов с АГ, согласно результатам другого исследования [22], только олме-сартан, но не блокатор кальциевых каналов амлоди-пин, через 6 месяцев лечения улучшает эндотели-альную функцию коронарных артерий, значительно уменьшает сосудистое сопротивление в коронарных артериях, демонстрируя тем самым ангиопротективный эффект. В группе олмесартана резерв коронарного кровотока до лечения составлял 1,9 (отношение после/до введения аденозина), а через 6 мес терапии - 3,1 (p=0,005).
В 2010 г. появились дополнительные результаты цитируемого выше исследования EUTOPIA, касающиеся белка остеопонтина - это плейотропный ци-токин, которому придают ключевое значение в про-грессировании атеросклероза при АГ [23]. До начала участия в исследовании уровень остеопонтина у включенных больных был 32,85 нг/мл, тогда как у здоровых лиц группы контроля 23,82 нг/мл (p=0,027). Монотерапия олмесартаном и двойная терапия в комбинации с правастатином достоверно снижали уровень циркулирующего в сыворотке ос-теопонтина по сравнению с группой плацебо (p<0,001). Уровень этого белка, кроме того, положительно коррелировал с маркерами клеточного воспаления VCAM-1 (vascular cell adhésion mo^ule-^ (r=0,27), ICAM-1 (ICAM-1 - intercelluar cell adhesion mo^ule-^ (r=0,18), ИЛ-6 (r=0,35) и высокочувствительным С-реактивным белком (r=0,22); все показатели достоверны (p<0,01) [23].
В исследовании японских авторов [24] терапия как олмесартаном так и амлодипином обеспечивала достижение нормального АД, однако только в группе олмесартана были обнаружены дополнительные положительные ангиопротективные эффекты. Так, обнаружено снижение уровня СРБ, значительное улучшение эндотелиальной функции, антиокси-дантной активности (снизился уровень 8-эпи-про-стагландина F2 мочи, увеличилась активность внеклеточной супероксиддисмутазы). Результаты исследования позволили авторам сделать заключение о том, что олмесартан улучшает функцию эндоте-
лия и антиоксидантную активность крови вне зависимости от антигипертензивного эффекта [24]. E. Pimenta и соавт. [25] также сообщают, что олмесартан уменьшал выраженность воспаления и дисфункции эндотелия, способствовал регрессу ремоделирова-ния сосудов.
Дополнительные, прежде всего ангиопротектив-ные (противовоспалительные, антиатеросклероти-ческие и др.) свойства препаратов важны, прежде всего, для увеличения продолжительности жизни и снижения риска сердечно-сосудистых осложнений. В этой связи результаты исследования OLIVUS-Ex [26] «венчают» имеющие многочисленные данные о важности ангиопротективных свойств олмесартана. Так, кумулятивная, свободная от нежелательных событий выживаемость в группе олмесартана оказалась значительно выше, чем в группе плацебо. Терапия олмесартаном была признана хорошим способом профилактики «больших» (major) кардио- и це-реброваскулярных осложнений [26].
Олмесартан обладает очень хорошим фармакоки-нетическим профилем [27]. Являясь пролекарством, он при приеме внутрь быстро гидролизуется, превращаясь в активный метаболит; биодоступность олмесартана составляет около 25% (прием пищи на биодоступность не влияет). Олмесартан связывается с белками крови на 99%, имеет 2 пути экскреции: выводится с желчью и мочой, поэтому при умеренном нарушении функции печени и почек (клиренс креатинина - КК - свыше 30 мл/мин) коррекции дозы не требуется; при КК более 20 мл/мин, согласно инструкции, применять препарат необходимо с осторожностью; у больных с КК менее 30 мл/мин -не следует превышать дозу олмесартана 20 мг/день; при КК менее 20 мл/мин, согласно инструкции, применение препарата противопоказано [27]. Пик концентрации в плазме крови достигается через 12 ч после приема препарата. Период полувыведения составляет 12-18 ч, что обеспечивает очень большую длительность действия - более 24 ч при однократном приеме в сутки [27].
Однако подавляющее большинство больных с АГ и дислипидемией и атеросклерозом имеют, согласно таблице стратификации риска, высокий или даже очень высокий риск развития сердечно-сосудистых осложнений, и, следовательно, нуждаются в назначении комбинированной антигипертензивной терапии [11]. С каким препаратом лучше комбинировать олмесартан в данной клинической ситуации? Безусловно на первом месте стоят длительно действующие дигидропиридиновые антагонисты кальция. Именно комбинация блокаторов РААС (сартанов) с антагонистами кальция, в частности, с лерканидипином (дигидропиридиновый антагонист кальция третьего поколения сверхдлительного действия), согласно четвертой редакции российских рекомендаций по диагностике и лечению АГ (2010 г.) [11] является комбинацией первого выбора при сочетании АГ + дис-липидемия, АГ + атеросклероз сонных и коронарных артерий, поскольку у антагонистов кальция также имеется антиатеросклеротический эффект. В исследованиях на животных и тканях человека выявлены некоторые возможные антиатеросклеротические механизмы действия лерканидипина, такие как угнетение пролиферации гладкомышечных клеток, торможение миграции миоцитов, угнетение эстери-фикации холестерина и, наконец, угнетение окисления холестерина-ЛПНП.
У антагонистов кальция была обнаружена способность уменьшать выраженность экспериментально вызываемого атеросклероза у животных, получаю-
о
гС
го
-О
s
.CP
m
о
гС
го
-О
s
.CP
щих высокохолестериновую диету. Этот эффект не был напрямую связан с уровнем липидов крови и уровнем АД. Была выдвинута гипотеза, предполагающая, что эти препараты могут оказывать прямое действие на пролиферацию и перемещение гладко-мышечных клеток артериальной сосудистой стенки. Эти клетки играют ведущую роль в формировании атеросклеротической бляшки, которая, в конечном итоге, определяет клинические проявления и осложнения атеросклероза. Обычно при атеросклерозе мышечные клетки сосудистой стенки подвергаются фенотипическим изменениям, в результате которых клетка приобретает способность быстро пролиферировать и секретировать экстрацеллю-лярный матрикс. Данные фенотипические изменения при атеросклеротическом процессе происходят очень рано. Пролиферация гладкомышечных клеток сосудистой стенки - ведущий фактор атероскле-ротического поражения сосудов.
Антиатеросклеротическая активность лерканиди-пина в концентрации 10-50 мкмоль/л изучалась в эксперименте на изолированных миоцитах из аорты крыс [28]. Лерканидипин вызывал угнетение пролиферации миоцитов. Степень угнетения пролиферации миоцитов зависела от дозы препарата. Сопоставимые эффекты были получены при исследовании миоцитов человека - ингибирование пролиферации миоцитов человека, ингибирование фибриноген-индуцированной миграции миоцитов [28]. В исследовании in vitro показано, что антагонисты кальция способны изменять метаболизм липидов в клеточных мембранах [29]. Это связывают с влиянием антагонистов кальция на проникновение холестерина внутрь клетки, влиянием на внутриклеточный катаболизм холестерина, опосредованно, через рецеп-торный аппарат клеток; а также с влиянием на внутриклеточный перенос холестерина. Антиатероскле-ротическое действие лерканидипина изучали в эксперименте на кроликах, получающих высокохолестериновую диету [29]. Оценивали выраженность поражения аорты при пережатии ее силиконовым зажимом. Применение лерканидипина существенно уменьшало выраженность атеросклеротического поражения аорты на всех уровнях (грудная, брюшная аорта) [29].
Таким образом, антигипертензивная терапия при сочетании АГ и дислипидемии/атеросклероза должна состоять из комбинации блокатора РААС с дигидропиридиновым антагонистом кальция. Одной из оптимальных комбинаций является комбинация олмесартана с лерканидипином.
Литература
1. Павлова О.С. Современные возможности эффективной сердечно-сосудистой профилактики у пациентов с артериальной ги-пертензией и дислипидемией. Мед. новости. 2012; 1: 62-68.
2. Артериальная гипертония, нарушения липидного обмена и атеросклероз. В.В. Кухарчук. В «Руководство по артериальной гипертонии» / Под ред. Е.И.Чазова, И.Е.Чазовой. М.: Медиа Медика, 2005;289-299.
3. Klahr S., Morrissey J.J. The role of vasoactive compounds, growth factors and cytokines in the progression of renal disease. Kidney Int. 2000; 57; Suppl 75: 7-14.
4. Wolf G. The Renin-Angiotensin System and Progression of Renal Disease. Jn: Contributions to Nephrology. Editor G. Wolf. 2001.
5. Delcayre C., Swynghedauw B. Molecular mechanisms of myocardial remodelling. The role of aldosterone. J. Mol. Cell. Cardiology. 2002; 34: 1577-1584.
6. Ross R. Atherosclerosis an inflammatory disease. N Engl J Med. 1999; 340:115-26.
7. O'Donnell VB. Free radicals and lipid signaling in endothelial cells. Antiox Redox Signal. 2003; 5: 195-203.
8. Wolfrum S., Jensen K.S., Liao J.K. Endothelium-dependent effects of statins. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2003; 23: 729-36.
9. Kaplan M., Aviram M. Oxidized low density lipoprotein: atherogenic and proinflammatory characteristics during macrophage foam cell formation. An inhibitory role for nutritional antioxidants and serum para-oxonase. ClinChem Lab Med. 1999; 37: 777-87.
10. Campese V.M., Bianchi S., Bigazzi R. Association between hyper-lipidemia andmicroalbuminuria in essential hypertension. Kidney Int. 1999; 56 (Suppl 71): S10-3.
11. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Системные гипертензии. 2010; 3: 5-26.
12. Ощепкова Е.В., Дмитриев В.А., Титов В.Н. и соавт. Показатели неспецифического воспаления у больных гипертонической болезнью. Тер. Арх. 2007; 12: 18-25.
13. Breiser A., Recinos A., Eledrisi M. Vascular inflammation and the renin-angiotensen system. Atherioscler. Thromb Vasc. Biol. 2002; 22; 1257-1266.
14. Verma S., Bucshanan M., Anderson T. Endothelial function testing as a biomarker of vascular disease. Circulation. 2003; 108: 2054-2059.
15. Sesso H., Burning J., Rifai N. et al. C-reactive protein and the risc of developing hypertension. JAMA. 2003; 290: 2945-2951.
16. Niscanen L., Laaksonen D., Nyyssonep K. et al. Inflammation, abdominal obesity and smoking as predictors of hypertension. Hypertension. 2004; 44 (6): 859-865.
17. Fliser D., Buchholz K., Haller H. For the European Trial on Olme-sartan and Pravastatin in Inflammation and Atherosclerosis (EUTOPIA) Investi Circulation. 2004; 110: 1103-7.
18. Stumpe K.O., Agabiti-Rosei E., Zielinski T. et al. Carotid intima-media thickness and plaque volume changes following 2-year angiotensin II-receptor blockade. The Multicentre Olmesartan atherosclerosis Regression Evaluation (MORE) study. Ther. Adv. Cardiovasc. Dis. 2007; 1: 97-106.
19. Smith R.D., Yokoyama H., Averill D.B. et al. The protective effects of angiotensin II blockade with olmesartan medoxomil on resistance vessel remodeling (The VIOS study): rationale and baseline characteristics. Am J Cardiovasc Drugs. 2006; 6 (5): 335-42.
20. Smith R.D., Yokoyama H., Averill D.B., Schiffrin E.L., Ferrario C.M. Reversal of vascular hypertrophy in hypertensive patients through blockade of angiotensin II receptors. J Am Soc Hypertens. 2008; 2: 165-172.
21. Hirohata A., Yamamoto K., Miyoshi T. et al. Impact of olmesartan on progression of coronary atherosclerosis a serial volumetric intravas-cular ultrasound analysis from the OLIVUS (impact of OLmesarten on progression of coronary atherosclerosis: evaluation by intravascular ultrasound) trial. J Am Coll Cardiol. 2010; 55 (10): 976-82.
22. Naya M., Tsukamoto T., Morita K. et al. Olmesartan, but not amlo-dipine, improves endothelium-dependent coronary dilation in hypertensive patients. J Am Coll Cardiol. 2007; 50 (12): 1144-9.
23. Lorenzen J.M., Neuhoeffer H., David S. Angiotensin II receptor blocker and statins lower elevated levels of osteopontin in essential hypertension - results from the EUTOPIA trial. Atherosclerosis. 2010; 209 (1): 184-8.
24. Takiguchi S., Ayaori M., Uto-Kondo H. et al. Olmesartan improves endothelial function in hypertensive patients: link with extracellular superoxide dismutase. Hypertens Res. 2011 ; 34 (6): 686-92.
25. Pimenta E., Oparil S. Impact of olmesartan on blood pressure, endothelial function and cardiovascular outcomes. Integr Blood Press Control. 2010; 3:113-23.
26. Hirohata A., Yamamoto K., Miyoshi T. et al. Four-year clinical outcomes of the OLIVUS-Ex (impact of Olmesartan on progression of coronary atherosclerosis: evaluation by intravascular ultrasound) extension trial. Atherosclerosis. 2012; 220 (1): 134-8.
27. Brunner H.R. The new oral angiotensin II antagonist olmesartan medoxomil: a concise overview. J Hum Hypertens. 2002; 16 (Suppl. 2): S13-16.
28. Corsini A. et al. Blood Pressure. 1998; 7 (Suppl 2): 18-22.
29. Catapano A. Cardiologia. 1997; 42 (Suppl 3): 19-26.
Уважаемые коллеги! Межрегиональная общественная организация «Российское респираторное общество» приглашает Вас принять участие в работе
XXIII Национального Конгресса по болезням органов дыхания
Конгресс состоится в г. Казань С 22 ПО 25 ОКТЯбрЯ 2013 Г.
Организаторы Российское респираторное общество
конгресса: Министерство здравоохранения Российской Федерации
(План научно-практических мероприятий Министерства здравоохранения Российской Федерации на 2013 год. Приказ Минздрава России от 26 февраля 2013 г. № 93)
Место проведения
420061, Республика Татарстан, г. Казань, ул. Н.Ершова, д.1а, ГТРК «Корстон»
К участию в работе Конгресса приглашаются врачи пульмонологи, фтизиатры, онкологи, педиатры, врачи функциональной диагностики, рентгенологи, организаторы здравоохранения, терапевты, врачи общей практики, торакальные хирурги, преподаватели, научные руководители, ординаторы, аспиранты, интерны, студенты.
Президент конгресса - профессор Невзорова В.А*, вице-президент - профессор Визель А,А.
Научная программа конгресса
Пути совершенствования оказания пульмонологической помощи взрослым и детям от первичного звена до высокотехнологичной медицинской помощи. Эпидемиология заболеваний органов дыхания. Инновации в диагностике, лечении и профилактике заболеваний органов дыхания. Преемственность оказания пульмонологической помощи между педиатрами и врачами взрослой сети. Порядок и стандарты оказания медицинской помощи пациентам с заболеваниями органов дыхания. Орфанные заболевания. Интервенционная пульмонология: бронхоскопия, торакоскопия,
медианоскопия, новые рекомендации по плевральной пункции, криотерапия. Профессиональные заболевания легких. Иммунологические аспекты при инфекционных заболеваниях органов дыхания. Легочная гипертензия. Функциональные методы диагностики: Кардиореспираторные нагрузочные тесты: клинические примеры. Морфология для клиницистов. Рак легких: современные рекомендации по диагностике и показания к методам лечения. Медицина сна. Образовательные программы в пульмонологии. Формирование здорового образа жизни у граждан Российской Федерации в вопросах респираторного здоровья.
Заявки на участие в научной программе - [email protected], [email protected] тел, 8 (495) 94°"63317 www.pulmonology.ru (правило оформления заявки размещены на сайте)
ТЕЗИСЫ. Тезисы конгресса принимаются бесплатно. Должны быть высланы через сайт www.pulmonology.ru не позднее 30.08.z013 г. (правила оформления но сайте).
КОНКУРС МОЛОДЫХ УЧЕНЫХ. В конкурсе могут принять участие аспиранты, врачи и научные сотрудники в возрасте до 35 лет. Для участия в конкурсе необходимо подать Заявку на участие объемом не более 2 страниц текста, состоящую из резюме с указанием работ и информации об авторе, (фамилия, дата рождения, должность, организация, город, страна, номер телефона и адрес электронной почты для связи с автором) необходимо до 25 сентября 2013 г. прислать по e-mail: [email protected] с пометкой: «Конкурс молодых ученых».
РЕГИСТРАЦИОННЫЙ ВЗНОС.
Регистрационный взнос до 1 августа 2013 г. составляет 2000 рублей, после 1 августа - 2500 рублей. Регистрационный взнос для действующих членов Российского респираторного общества составляет до 1 августа 2013 г. составляет юоо рублей, после 1 августа - 2000 рублей.
Регистрационный взнос для студентов и ординаторов до 1 августа 2013 г. составляет 500 рублей, после 1 августа - 900 рублей.
Участники Конгресса, оплатившие регистрационный взнос, имеет право на получение именного бэйджа участника и комплекта официальных материалов конгресса.
По вопросам регистрации:
[email protected], тел. (843) 526-5332
Для бронирования номеров:
congress-2013@maíLru,
тел. (843) 526-5332, 526-5427, 8 917 269-6753
ПОСТЕРНАЯ СЕССИЯ. Заявки на участие в по-стерной сессии присылать [email protected] до 5 октября 2013 г.
Постер представляется на русском языке. Правила оформления постеров размещены на сайте www.p и I т опо I ogy.ru.
ВЫСТАВКА В рамках работы Конгресса состоится выставка лекарственных препаратов, медицинского оборудования, новых технологий, информационно-издательских групп. Заявки на участие в выставке принимаются до 1.10.2013 г- тел- (495) 430~5&~49> 8 910 465-1906, [email protected]
