CC BY
32
DOI: 10.21870/0131 -3878-2018-27-2-86-96 УДК 616.12-008.331. 1 -02:539.1.047
Артериальная гипертензия в когорте работников атомной
промышленности
Кузнецова К.В., Азизова Т.В., Банникова М.В.
ФГУП Южно-Уральский институт биофизики ФМБА России, Озёрск
В течение последних десятилетий всесторонне изучается возможное влияние ионизирующего излучения на развитие сердечно-сосудистых заболеваний, в том числе артериальной ги-пертензии (АГ). В то же время, в доступной литературе нет информации о влиянии пролонгированного облучения с низкой мощностью дозы на заболеваемость АГ. Цель настоящего исследования - оценить относительный риск заболеваемости АГ в когорте работников, подвергшихся пролонгированному облучению с низкой мощностью дозы, в зависимости от радиационных и нерадиационных факторов. В исследовании использованы данные эпидемиологического наблюдения за когортой персонала ПО «Маяк», приступившего к работе на предприятии в период с 1948 по 1982 гг. Численность изучаемой когорты составила 22377 человек, из них 25,4% - женщины. Период эпидемиологического наблюдения за когортой от начала работы на предприятии до 31 декабря 2013 г. составил более 65 лет. Относительные риски заболеваемости АГ проанализированы с помощью специализированного программного обеспечения «AMFIT» комплекса «EPICURE». К концу периода наблюдения диагноз артериальной гипертензии поставлен 8458 работникам анализируемой когорты, из которых 5745 - мужчины и 2680 - женщины. В результате исследования установлено статистически значимое влияние достигнутого возраста, календарного периода наблюдения, длительности работы, возраста и периода найма на ПО «Маяк», антропометрических показателей, курения, внешнего гамма-облучения и внутреннего альфа-облучения на заболеваемость артериальной гипертензией.
Ключевые слова: заболеваемость артериальной гипертензией, когортное исследование, ПО «Маяк», работники атомной отрасли, внешнее гамма-излучение, внутреннее альфа-излучение, профессиональное облучение, накопленная доза, радиобиологические эффекты, относительный риск, медицинское обследование.
Введение
Сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) являются безусловными лидерами в структуре заболеваемости населения РФ. Данные Росстата РФ свидетельствуют о том, что в 2000 г. на их долю приходилось 10,5%, а в 2013 г. - 19,1%. Всего с 2000 г. число больных, страдающих ССЗ, выросло с 20 млн до 32,4 млн. В структуре смертности в России ССЗ также занимают ведущее место: в 2013 г. на их долю пришлось 53,2% всех смертей [1].
Среди ССЗ основными причинами смерти являются ишемическая болезнь сердца (ИБС), острое нарушение мозгового кровообращения и артериальная гипертензия (АГ). Эти заболевания являются мультифакторными, в развитии которых большую роль играют различные внешние и внутренние факторы риска (ФР) [2].
В течение последних десятилетий всесторонне изучается возможное влияние ионизирующего излучения на развитие ССЗ, в том числе АГ. Впервые повышенный риск смертности от АГ был обнаружен в исследовании японской когорты лиц, выживших после атомной бомбардировки в Японии; избыточный относительный риск на единицу дозы (ИОР/Гр) составил 0,21 (90% ДИ: 0,00; 0,45; р=0,003) [3]. В последующем, при расширении периода наблюдения до 2008 г. в этой же когорте была показана статистически значимая зависимость доза-эффект для смертно-
Кузнецова К.В.* - мл. научн. сотр.; Азизова Т.В. - зам. директора, зав. отд., к.м.н.; Банникова М.В. - мл. научн. сотр. ФГУП ЮУрИБФ ФМБА России.
•Контакты: 456780, Челябинская обл., Озёрск, Озёрское шоссе, 19; Тел.: 8 (35130) 2-93-20; e-mail: [email protected].
сти от АГ - ИОР/Гр составил 0,36 (95% ДИ: 0,10; 0,68; р=0,004) [4]. Результаты исследований когорты ликвидаторов аварии на ЧАЭС, включавшей 61017 человек, также свидетельствуют о статистически значимом повышенном риске заболеваемости эссенциальной гипертензией (ИОР/Гр=0,36), 95% ДИ: 0,05; 0,71; р=0,04 [5]. В то же время, в доступной литературе нет информации о влиянии пролонгированного облучения с низкой мощностью дозы на заболеваемость и смертность от АГ.
Подытоживая вышесказанное, становится очевидным, что исследование влияния ионизирующего излучения среди других известных факторов риска, таких как пол, возраст, курение, употребление алкоголя, наследственная предрасположенность, избыточная масса тела и др., на развитие социально значимых заболеваний является актуальной и важной задачей.
Цель настоящего исследования - оценить относительный риск заболеваемости АГ (110114 коды МКБ-10) в когорте работников, подвергшихся профессиональному пролонгированному облучению, в зависимости от радиационных и нерадиационных факторов.
Материалы и методы
Изучаемая когорта была определена на основе дозиметрической системы работников ПО «Маяк»-2008» («ДСРМ-2008») [6, 7], содержащей идентификационные данные (фамилия, имя, отчество, пол, дата рождения), сведения о профессиональном маршруте, и включала 22377 работников (25,4% - женщины), которые начали трудовую деятельность на одном из основных заводов (реакторный комплекс, радиохимический или плутониевый заводы) в 1948-1982 гг. Критерии включения в когорту были представлены ранее [8]. Большинство (более 80%) работников изучаемой когорты приступили к работе на предприятии в возрасте до 30 лет. В процессе профессионально-производственной деятельности персонал предприятия подвергался пролонгированному облучению: работники реакторов - только внешнему облучению, а работники радиохимического и плутониевого заводов - сочетанному облучению (внешнее гамма- и внутреннее альфа-излучение от инкорпорированного плутония). С первых дней деятельности ПО «Маяк» дозы внешнего гамма-излучения измерялись индивидуальными дозиметрами, а дозы внутреннего альфа-излучения рассчитывались по результатам измерения альфа-активности излучающих радионуклидов в биосубстратах (в основном, в моче) на основе биокинетических и дозиметрических моделей, начиная с 1970-х годов.
Согласно «ДСРМ-2008» дозы внешнего гамма-излучения известны для всех членов изучаемой когорты. Средняя суммарная поглощённая доза внешнего гамма-излучения в печени составила 0,45+0,65 Гр у мужчин и 0,37+0,56 Гр у женщин. Следует подчеркнуть, что большинство работников изучаемой когорты подвергались сочетанному облучению (внешнее гамма- и внутреннее альфа-излучение). Согласно «ДСРМ-2013» [9] альфа-активность в моче измерена лишь у 31,1% работников (29,1% мужчин и 37,1% женщин). Средняя суммарная поглощённая доза внутреннего альфа-излучения в печени составила 0,23+0,65 Гр у мужчин и 0,44+1,93 Гр у женщин.
Период наблюдения за когортой начинался от даты найма на один из основных заводов и продолжался до первого из следующих событий: даты установления диагноза; даты смерти; 31 декабря 2013 г. для тех, кто был жив в это время; даты «последней медицинской информации» для работников с неизвестным жизненным статусом и мигрантов (работников, выехавших из Озёрска на другое постоянное место жительства). Жизненный статус на конец периода наблю-
дения известен у 95% членов когорты; 61,82% из них умерли, а 38,13% - живы. Средний возраст на дату смерти был 61,52+13,63 лет у мужчин и 70,48+12,44 лет у женщин; а средний возраст тех, кто был жив на конец периода наблюдения - 68,50+10,40 лет у мужчин и 76,59+9,75 лет у женщин.
Относительный риск (ОР) заболеваемости АГ был оценен, используя модуль «AMFIT» программы «EPICURE» [10]. ОР рассчитывали по методу максимального правдоподобия для категорий одной или нескольких переменных с поправкой на другие переменные (с помощью стратификации).
Анализ заболеваемости АГ был проведён с учётом радиационных (внешнее гамма-облучение и внутреннее альфа-облучение) и основных нерадиационных факторов (пол, возраст, календарный период наблюдения, индекс массы тела (ИМТ), статус курения и др.), являющихся наиболее значимыми факторами, способствующими развитию АГ. В настоящем исследовании артериальной гипертензией мы считали синдром повышения систолического АД (САД) > 140 мм рт. ст. и/или диастолического АД (ДАД) > 90 мм рт. ст.
Сведения об отношении работников к курению учитывали за весь период наблюдения и оценивали с помощью качественного показателя. Качественный показатель принимал значения: неизвестно, никогда не курил, когда-либо курил. «Никогда не курившим» считали работника, если на протяжении нескольких медицинских обследований он/она говорили, что никогда не курили. ИМТ рассчитывали как отношение массы тела в килограммах к квадрату роста в метрах. В исследование ИМТ включали качественный показатель, который принимал значения: меньше нормы (<18,50 кг/м2), норма (18,50-24,99 кг/м2), больше нормы (>25,00 кг/м2), неизвестно.
95% доверительные интервалы для оценок ОР и р-значения для проверки статистической значимости были получены с помощью методов максимального правдоподобия, используя модуль «AMFIT» программы «EPICURE». Различия считали статистически значимыми при p<0,05.
Результаты и обсуждение
На конец периода наблюдения в изучаемой когорте работников было верифицировано 8425 случаев АГ. Максимальное число случаев АГ у мужчин зарегистрировано в возрасте 41-60 лет, а у женщин - в возрасте 51 -70 лет. Средний возраст на дату диагностики заболевания составил 48,85+13,84 лет у мужчин и 56,34+11,92 лет у женщин. Наибольшее количество случаев АГ выявлено в период 1986-2005 гг., что обусловлено возрастом работников, достигнутым к этому периоду.
Распределение работников с АГ в зависимости от суммарной дозы внешнего гамма-облучения показано на рис. 1 . Данные, представленные на рис. 1, свидетельствуют о том, что 64,17% случаев АГ у мужчин и 73,03% случаев АГ у женщин обнаружено у работников, которые подверглись внешнему гамма-облучению в суммарной дозе меньше 0,50 Гр.
Распределение работников с АГ в зависимости от суммарной поглощённой дозы внутреннего альфа-излучения в печени показано на рис. 2. Установлено, что почти половина случаев АГ (47,88%) выявлена у работников, которые подверглись внутреннему альфа-облучению в суммарной поглощённой в печени дозе меньше 0,025 Гр; в то время как одна треть случаев АГ наблюдалась у мужчин (31,82%) и женщин (36,34%), которые подверглись внутреннему альфа-облучению в суммарной поглощённой в печени дозе 0,05-1,00 Гр.
50 45 40 35 30 25 20 15 10
0
□ Мужчины П Женщины
т т т т ^
0-0.1 0.1-0.2 0.2-0.5 0.5-0.75 0.75-1.0 1.0-1.5 1.5-2.0 2.0-3.0 3.0-4.0 > 4.0
Доза внешнего гамма-облучения на печень, Гр
Рис. 1. Распределение работников с АГ в зависимости от суммарной поглощённой в печени дозы внешнего гамма-облучения.
□ Мужчины О Женщин^1
0-0.01 0.01-0.025 0.025-0.05 0.05-0.1 0.1-0.25 0.25-0.5 0.5-1.0 1.0+
Доза внутреннего альфа-облучения на печень, Гр
Рис. 2. Распределение работников с АГ в зависимости от суммарной поглощённой в печени дозы внутреннего альфа-облучения.
Таблица 1
Оценка ОР заболеваемости АГ в зависимости от пола и достигнутого возраста
20
0
0
Мужчины Женщины
Число случаев ОР (95% ДИ) Число случаев ОР (95% ДИ)
Относительный риск (ОР) у женщин по сравнению с мужчинами
5745 1 2680 0,956 (0,912; 1,003)
Относительный риск для различных групп по возрасту (относительно 65-70 лет)
<20 18 0,049 (0,029; 0,076) 0 -
[20 - 25) 225 0,138 (0,116; 0,165) 11 0,017 (0,008; 0,031)
[25 - 30) 323 0,166 (0,141; 0,194) 29 0,034 (0,022; 0,051)
[30 - 35) 457 0,271 (0,235; 0,313) 68 0,093 (0,069; 0,125)
[35 - 40) 556 0,328 (0,287; 0,375) 133 0,178 (0,142; 0,223)
[40 - 45) 663 0,38 (0,334; 0,431) 228 0,282 (0,234; 0,34)
[45 - 50) 771 0,497 (0,44; 0,562) 337 0,432 (0,367; 0,508)
[50 - 55) 699 0,55 (0,486; 0,622) 389 0,546 (0,468; 0,636)
[55 - 60) 657 0,671 (0,593; 0,76) 374 0,618 (0,531; 0,718)
[60 - 65) 592 0,873 (0,77; 0,991) 400 0,83 (0,717; 0,96)
[65 - 70) 410 1 339 1
[70 - 75) 237 1,144 (0,973; 1,341) 227 1,171 (0,988; 1,387)
[75 - 80) 102 1,292 (1,035; 1,599) 103 1,256 (1; 1,565)
[80 - 85) 26 0,983 (0,645; 1,43) 35 1,306 (0,904; 1,828)
[85+ 9 1,121 (0,536; 2,04) 7 0,832 (0,355; 1,628)
ОР заболеваемости АГ в зависимости от нерадиационных факторов показан в табл. 1-5. Не выявлено зависимости заболеваемости АГ от пола работников (р>0,05) - табл. 1. ОР заболеваемости АГ возрастал с увеличением возраста работников, как у мужчин, так и у женщин, и был статистически значимо ниже у работников в возрасте до 65 лет и выше у работников в возрасте 75-80 лет в сравнении с лицами в возрасте 65-70 лет. ОР заболеваемости АГ у мужчин в возрасте 35-40 лет был статистически значимо выше в сравнении с женщинами в соответствующей возрастной категории - 0,328 (0,287; 0,375) и 0,178 (0,142; 0,223) соответственно. Полученные данные согласуются с результатами других исследований, в которых было показано, что до 40 лет АГ в два раза чаще регистрируется у мужчин [11, 12].
Таблица 2
Оценка ОР заболеваемости АГ в зависимости от типа производства и календарного
периода найма на ПО «Маяк»
Мужчины Женщины
Число случаев ОР (95% ДИ) Число случаев ОР (95% ДИ)
Относительный риск для работников радиохимического и плутониевого заводов
по сравнению с реакторным заводом
Реакторный завод 1495 1 519 1
Радиохимический завод 2374 1,001 (0,938; 1,069) 1166 1,068 (0,963; 1,186)
Плутониевый завод 1876 0,958 (0,894; 1,026) 995 0,987 (0,887; 1,099)
Относительный риск для работников, впервые начавших работу на предприятии в 1954 г.
или позднее по сравнению с работниками, начавшими работу до 1954 г.
1948 - 1953 1770 1 1103 1
1954 - 1958 1076 0,925 (0,841; 1,017) 348 0,897 (0,789; 1,017)
1959 - 1963 999 0,843 (0,759; 0,934) 359 0,977 (0,86; 1,107)
1964 - 1968 564 0,818 (0,717; 0,932) 213 0,878 (0,745; 1,03)
1969 - 1972 342 0,71 (0,603; 0,832) 154 0,922 (0,764; 1,106)
1973 - 1978 705 0,701 (0,6; 0,816) 349 0,829 (0,708; 0,968)
1979 - 1982 289 0,651 (0,534; 0,788) 154 0,712 (0,574; 0,877)
Не обнаружено зависимости заболеваемости АГ от типа производства (реакторы, радиохимический или плутониевый заводы). При анализе установлено, что риск заболеваемости АГ зависел от календарного периода найма и был ниже у мужчин, которые начали трудовую деятельность на ПО «Маяк» после 1959 г., и у женщин - после 1973 г., по сравнению с работниками, которые были приняты на работу в период 1948-1953 гг. (р<0,05) - табл. 2.
Таблица 3
Оценка ОР заболеваемости АГ в зависимости от календарного периода наблюдения
Мужчины Женщины
Число случаев ОР (95% ДИ) Число случаев ОР (95% ДИ)
Относительный риск для различных календарных периодов наблюдения
(относительно 2001-2005 гг.)
1948 - 1950 88 1,091 (0,859; 1,369) 14 1,234 (0,666 2,107)
1951 - 1955 403 1,223 (1,061; 1,409) 58 0,947 (0,675 1,305)
1956 - 1960 234 0,531 (0,45; 0,624) 48 0,436 (0,308 0,604)
1961 - 1965 164 0,261 (0,217; 0,313) 73 0,356 (0,267 0,467)
1966 - 1970 233 0,316 (0,269; 0,37) 142 0,474 (0,379 0,589)
1971 - 1975 324 0,377 (0,327; 0,434) 140 0,344 (0,277 0,424)
1976 - 1980 499 0,501 (0,443; 0,568) 230 0,434 (0,362 0,521)
1981 - 1985 594 0,548 (0,487; 0,616) 304 0,511 (0,433 0,604)
1986 - 1990 517 0,466 (0,414; 0,526) 317 0,512 (0,436 0,601)
1991 - 1995 831 0,79 (0,71; 0,879) 424 0,711 (0,613 0,824)
1996 - 2000 979 1,176 (1,061; 1,305) 454 0,931 (0,807 1,076)
2001 - 2005 582 1 324 1
2006 - 2010 234 0,562 (0,482; 0,653) 127 0,61 (0,495; 0,748)
2011 - 2014 63 0,363 (0,277; 0,467) 25 0,283 (0,183; 0,416)
Риск заболеваемости АГ зависел также от календарного периода наблюдения - табл. 3. ОР заболеваемости АГ у мужчин был выше в 1951-1955 гг. и 1996-2000 гг. по сравнению с 20012005 гг. (р<0,05). Наблюдаемое увеличение заболеваемости АГ в период 1951-1955 гг. связано с установлением «пропущенных» на предварительном медицинском осмотре «диагнозов» и регистрацией, по сути, накопленной заболеваемости (распространённости) при регулярном и тщательном медицинском наблюдении работников изучаемой когорты [8]. Повышение заболеваемости АГ в период 1996-2000 гг. обусловлено, по всей вероятности, сложными социально-экономическими условиями, сложившимися вследствие распада СССР в 1990-х годах [13]. У женщин подобной зависимости не выявлено. Заболеваемость АГ была ниже у мужчин и женщин изучаемой когорты в 1956-1995 гг. и 2006-2013 гг. по сравнению с 2001-2005 гг. (р<0,05).
Таблица 4
Оценка ОР заболеваемости АГ в зависимости от возраста на момент найма и продолжительности работы на основных заводах
Мужчины Женщины
Число случаев ОР (95% ДИ) Число случаев ОР (95% ДИ)
Относительный риск для различных групп по возрасту на момент начала работы
на предприятии (относительно <20 лет)
<20 1857 1 390 1
[20 - 25) 1954 0,994 (0,927; 1,065) 835 1,003 (0,886; 1,137)
[25 - 30) 862 0,935 (0,852; 1,025) 469 0,973 (0,843; 1,124)
[30 - 35) 429 0,82 (0,725; 0,926) 343 1,017 (0,872; 1,185)
[35 - 40) 325 0,851 (0,735; 0,982) 359 0,91 (0,78; 1,06)
[40+ 318 0,801 (0,671; 0,95) 284 0,806 (0,678; 0,955)
Относительный риск для различных групп по продолжительности работы на основных
заводах ПО «Маяк» (относительно 5-10 лет)
<1 202 1,18 (1,006; 1,378) 83 0,896 (0,702; 1,128)
[1 - 5) 934 0,882 (0,797; 0,976) 376 0,982 (0,853; 1,129)
[5 - 10) 774 1 464 1
[10 - 20) 1437 1,168 (1,064; 1,283) 790 1,128 (1,002; 1,271)
[20 - 30) 1273 1,236 (1,119; 1,367) 664 1,125 (0,993; 1,277)
[30+ 1125 1,313 (1,179; 1,465) 303 1,086 (0,93; 1,267)
Риск заболеваемости АГ был ниже у мужчин, которые начали трудовую деятельность на одном из основных заводов в возрасте старше 30 лет, и у женщин, которые были приняты на работу в возрасте старше 40 лет, при сравнении с теми, кто начал трудовую деятельность на ПО «Маяк» в возрасте моложе 20 лет (р<0,05) - табл. 5. У лиц, стаж работы которых на одном из основных заводов был > 10 лет, ОР заболеваемости АГ был выше при сравнении с теми, у кого стаж работы был 5-10 лет ф<0,05). У женщин подобной зависимости не обнаружено.
Таблица 5
Оценка ОР заболеваемости АГ в зависимости от нерадиационных факторов риска
Мужчины Женщины
Число случаев || ОР (95% ДИ) Число случаев || ОР (95% ДИ)
Относительный риск для курящих и бросивших ку рить по сравнению с некурящими
Некурящие Курящие Неизвестно 1298 4405 42 1,066 (1,001; 1,134) 1 0,498 (0,361; 0,666) 2502 132 46 1,122 (0,943; 1,347) 1 0,772 (0,545; 1,075)
Относительный риск для работников с повышенным или пониженным индексом массы тела по сравнению с нормальным индексом массы тела
Неизвестно < нормы Норма > нормы 684 76 3970 1015 0,904 (0,832; 0,981) 0,941 (0,743; 1,174) 1 1,314 (1,226; 1,408) 364 27 1360 929 0,929 (0,825; 1,045) 0,886 (0,588; 1,274) 1 1,246 (1,145; 1,356)
В изучаемой когорте работников был обнаружен повышенный риск заболеваемости АГ у некурящих мужчин при сравнении с курящими работниками, в то время как результаты большинства других исследований свидетельствуют об обратной ситуации [14, 15] - табл. 5. Показано, что у курящих мужчин дневное АД более высокое, чем у некурящих [16].
У работников изучаемой когорты с избыточной массой тела (> 25 кг/м2) ОР заболеваемости АГ был выше при сравнении с теми, у кого масса тела была в пределах нормы (18-25 кг/м2) (р<0,05). Полученные в ходе исследования данные согласуются с имеющимися литературными данными [17, 18]. Ожирение является не только одним из основных ФР, часто сочетающихся с АГ, но и патогенетическим фактором повышения АД [17]. При ИМТ > 30 риск развития артериальной гипертензии увеличен втрое по сравнению с теми, кто имеет нормальную массу тела.
Так как работники изучаемой когорты подвергались профессиональному пролонгированному облучению, была изучена заболеваемость АГ в зависимости от радиационных факторов; результаты анализа представлены в табл. 6, 7.
Таблица 6
Оценка ОР заболеваемости АГ в зависимости от суммарной дозы внешнего гамма-излучения на организм
Диапазон Средняя Человеко- Число ОР Нижняя Верхняя
дозы, Гр доза, Гр лет/1000 случаев граница 95% ДИ граница 95% ДИ
0,0 - 0,1 0,035 171,29 2986 1
0,1 - 0,2 0,144 57,964 1234 1,106 1,032 1,185
0,2 - 0,5 0,322 78,0716 1662 1,098 1,027 1,174
0,5 - 0,75 0,616 30,8191 659 1,126 1,027 1,233
0,75 - 1,0 0,865 20,9768 452 1,133 1,019 1,258
1 - 1,25 1,121 15,3671 350 1,211 1,075 1,361
1,25 - 1,5 1,371 10,9103 251 1,271 1,108 1,453
1,5 - 2,0 1,733 15,0371 336 1,224 1,082 1,379
2,0 - 3,0 2,315 9,93869 252 1,406 1,223 1,609
3,0 - 4,0 3,336 1,54938 41 1,603 1,152 2,166
> 4,0 4,388 0,508536 7 0,722 0,309 1,403
Примечание: ОР рассчитывали с поправкой (с помощью стратификации) на пол, достигнутый возраст, календарный период наблюдения, статус курения и статус употребления алкоголя.
Как свидетельствуют данные табл. 6, у работников, подвергшихся пролонгированному внешнему облучению в суммарной поглощённой в печени дозе больше 0,10 Гр, риск заболеваемости АГ был выше при сравнении с теми, кто подвергся облучению в дозе меньше 0,10 Гр (р<0,05). Следует отметить, что риск заболеваемости АГ возрастал с увеличением суммарной дозы внешнего гамма-облучения, за исключением последней дозовой категории (> 4,00 Гр), что, по-видимому, связано с небольшим количеством случаев в этой группе и малой статистической мощностью анализа.
При анализе также обнаружено, что у работников, подвергшихся внутреннему альфа-облучению в суммарной поглощённой в печени дозе 0,10-0,15 и 0,25-1,00 Гр, заболеваемость АГ была выше при сравнении с работниками, подвергшимися облучению в дозе меньше 0,01 Гр (р<0,05). Причём, риск заболеваемости АГ также возрастал с увеличением суммарной дозы внутреннего альфа-облучения, за исключением тех работников, кто подвергся внутреннему облучению в дозе > 1,00 Гр, что обусловлено небольшим количеством случаев в этой когорте и малой статистической мощностью анализа.
Таблица 7
Оценка ОР заболеваемости АГ в зависимости от суммарной поглощённой дозы внутреннего альфа-облучения в печени
Диапазон дозы, Гр Средняя доза, Гр Человеко-лет/1000 Число случаев ОР Нижняя граница 95% ДИ Верхняя граница 95% ДИ
0,00 - 0,01 0,0029 101,958 1686 1
0,01 - 0,025 0,016 33,3889 846 1,06 0,968 1,16
0,025 - 0,05 0,036 22,2258 592 1,013 0,913 1,124
0,05 - 0,1 0,071 17,7537 491 1,054 0,942 1,179
0,10 - 0,15 0,122 8,36132 263 1,158 1,005 1,331
0,15 - 0,25 0,193 8,194 275 1,137 0,988 1,306
0,25 - 0,5 0,348 6,64938 244 1,226 1,056 1,418
0,5 - 1,00 0,695 3,41639 130 1,329 1,094 1,601
> 1,00 3,187 3,33585 99 1,084 0,868 1,338
Примечание: ОР рассчитывался с поправкой (с помощью стратификации) на пол, достигнутый возраст, календарный период наблюдения, статус курения и статус употребления алкоголя.
Таким образом, результаты настоящего исследования свидетельствуют о том, что заболеваемость АГ в когорте работников ПО «Маяк», подвергшихся пролонгированному облучению с низкой мощностью дозы, статистически значимо зависела как от нерадиационных факторов, так и от радиационного фактора (внешнего гамма- и внутреннего альфа-облучения).
На следующем этапе исследования планируется выполнить анализ зависимости доза-эффект и оценить избыточный относительный риск на единицу дозы для заболеваемости АГ с учётом основных нерадиационных факторов.
Заключение
Результаты исследования свидетельствуют о наличии статистически значимой зависимости относительных рисков заболеваемости АГ от достигнутого возраста работников, периода и возраста найма на предприятие, календарного периода наблюдения, продолжительности работы, антропометрических показателей и статуса курения. Относительный риск заболеваемости АГ был статистически значимо выше в группе работников с суммарной поглощённой в печени дозой внешнего гамма-излучения более 0,10 Гр; причём оценка риска увеличивалась с увеличением дозы облучения. Относительный риск заболеваемости АГ был статистически значимо выше в группах работников с суммарной поглощённой в печени дозой внутреннего альфа-излучения от 0,10 до 0,15 Гр и от 0,25 до 1,00 Гр; и оценка риска увеличивалась с увеличением дозы облучения.
Литература
1. Доклад о состоянии здоровья населения и организации здравоохранения по итогам деятельности органов исполнительной власти субъектов Российской Федерации за 2013 г. М.: Росминздрав, 2013. 129 с.
2. Thomas F., Rudnichi A., Bacri A.M., Bean K., Guize L., Benetos A. Cardiovascular mortality in hypertensive men according to presence of associated risk factors //Hypertension. 2001. N 37. Р. 1256-1261.
3. Shimizu Y., Kodama K., Nishi N., Kasagi F., Suyama A., Soda M., Grant E.J., Sugiyama H., Sakata R., Moriwaki H., Hayashi M., Konda M., Shore R.E. Radiation exposure and circulatory disease risk: Hiroshima and Nagasaki atomic bomb survivor data, 1950-2003 //BMJ. 2010. V. 340. b5349.
4. Yamada M., Wong F.L., Fujiwara S., Akahoshi M., Suzuki G. Noncancer disease incidence in atomic bomb survivors, 1958-1998 //Radiat. Res. 2004. V. 161. P. 622-632.
5. Ivanov V.K., Maksioutov M.A., Chekin S.Y., Petrov A.V., Biryukov A.P., Kruglova Z.G., Matyash V.A., Tsyb A.F., Manton K.G., Kravchenko J.S. The risk of radiation-induced cerebrovascular disease in Chernobyl emergency workers //Health Phys. 2006. V. 90. P. 199-207.
6. Khokhryakov V.V., Khokhryakov V.F., Suslova K.G., Vostrotin V.V., Vvedensky V.E., Sokolova A.B., Krahenbuhl M.P., Birchall A., Miller S.C., Schadilov A.E., Ephimov A.V. Mayak Worker Dosimetry System 2008 (MWDS-2008): Assessment of internal alpha-dose from measurement results of plutonium activity in urine //Health Phys. 2013. V. 104, N 4. P. 366-378.
7. Vasilenko E.K., Scherpelz R.I, Goreiov M.V., Strom D., Smetanin M.Y. External Dosimetry Reconstruction for Mayak Workers. AAHP Special Session Health Physics Society. Annual Meeting, 2010. [Электронный ресурс]. URL://http://www.hps1.org/aahp/public/AAHP_Special_Sessions/2010_Salt_Lake_City/pm-1.pdf (дата обращения 01.03.2018).
8. Азизова Т.В., Тепляков И.И., Григорьева Е.С., Власенко Е.В., Сумина М.В., Дружинина М.Б., Беляева М.В., Крупенина Л.Н. Медико-дозиметрическая база данных «Клиника» работников ПО «Маяк» и их семей //Мед. радиология и радиационная безопасность. 2009. Т. 54, № 5. С. 26-35.
9. Napier B.A. The Mayak Worker Dosimetry System (MWDS-2013): an introduction to the documentation //Radiat. Prot. Dosim. 2017. V. 176, N 1-2. P. 6-9.
10. Preston D., Lubin J., Pierce D., McConney M. Epicure Users Guide. Seattle, WA: Hirosoft, 1993.
11. Muscelli E., Kozakova M., Flyvbjerg A., Kyriakopoulou K., Astiarraga B.D., Glintborg D., Konrad T., Favuzzi A., Petrie J.; RISC investigators. The effect of menopause on carotid artery remodeling, insulin sensitivity and plasma adiponectin in healthy women //Am. J. Hypertension. 2009. V. 22, N 4. Р. 364-370.
12. Hajjar I., Kotchen J.M., Kotchen T.A. Hypertension: trends in prevalence, incidence and control //Annu. Rev. Public Health. 2006. V. 27. Р. 465-490.
13. Баланова Ю.А., Шальнова С.А., Деев А.Д., Константинов В.В., Капустина А.В. Артериальная ги-пертензия среди мужчин и женщин Москвы в различные временные периоды //Артериальная гипер-тензия. 2013. Т. 19, № 2. С. 102-108.
14. Шальнова С.А., Деев А.Д., Оганов Р.Г. Факторы, влияющие на смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в российской популяции //Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2005. Т. 4, № 1. С. 4-9.
15. Sasaki H., Wong F.L., Yamada M., Kodama K. The effects of aging and radiation exposure on blood pressure levels of atomic bomb survivors //J. Clin. Epidemiol. 2002. V. 55. P. 974-981.
16. Bang L.E., Buttenschon L., Kristensen K.S., Svendsen T.L. Do we undertreat hypertensive smokers? A comparison between smoking and nonsmoking hypertensives //Blood Press Monit. 2000. V. 5. Р. 271-274.
17. Khoo C.M., Liew C.F., Chew S.K., Tai E.S. The impact of central obesity as a prerequisite for the diagnosis of metabolic syndrome //Obesity (Silver Spring). 2007. V. 15, N 1. P. 262-269.
18. Stamler J., Rose G., Stamler R., Elliott P., Dyer A., Marmot M. INTERSALT study findings. Public health and medical care implications //Hypertension. 1989. V. 14, N 5. P. 570-577.
Hypertension incidence among workers at the Mayak nuclear complex
Kuznetsova K.V., Azizova T.V, Bannikova M.V.
Southern Urals Biophysics Institute, FMBA of the Russian Federation, Ozyorsk
The objective this study is to estimate relative risk (RR) of hypertension incidence among the Mayak workers with protracted occupational exposure to ionizing radiation. The study cohort comprised 22,377 workers employed at one of the main plants between 1948 and 1982 and attended periodic medical examination up to 31.12.2013. All cohort members were exposed to external gamma-radiation and/or internal alpha-radiation due to their professional activities. Mean cumulative absorbed liver dose from external gamma-radiation was 0.45+0.65 Gy in males and 0.37+0.56 Gy in females; mean cumulative absorbed liver dose from internal alpha-particles was 0.23+0.65 Gy in males and 0.44+1.93 Gy in females. RR of hypertension was estimated using AMFIT module of EPICURE software. Hypertension was diagnosed in 8,425 cohort members, including 5,745 males and 2,680 females. Attained age, duration of employment, age at starting work, calendar years of employment, body mass index (BMI), and smoking status affected the risk values. Relative risk of hypertension was higher in workers with cumulative liver dose from external gamma-radiation > 0.10 Gy. The risk of hypertension was significantly higher in workers with cumulative liver dose from internal alpha-radiation ranged between 0.10 and 0.15; 0.25 and 1.00 Gy than in workers with internal dose <0.01 Gy. The risk value increased with increase in cumulative liver dose from internal radiation. Relative risk of hypertension significantly depended on calendar period, age at starting work in the enterprise, employment duration, attained age, body mass index (BMI), smoking status as well as with cumulative absorbed liver dose from external gamma-rays and internal alpha-particles.
Key words: hypertension incidence, cohort study, Mayak nuclear plant, nuclear workers, external gamma-radiation, internal alpha-radiation, protracted occupational exposure, cumulative dose, ra-diobiological effects, relative risk, medical examination.
References
1. Report on the state of health of the population and the organization of public health services on the basis of the performance of executive bodies of the constituent entities of the Russian Federation for 2013. Moscow, Rosminzdrav, 2013. 129 p. (In Russian).
2. Thomas F., Rudnichi A., Bacri A-M., Bean K., Guize L., Benetos A. Cardiovascular mortality in hypertensive men according to presence of associated risk factors. Hypertension, 2001, no. 37, pp. 1256-1261.
3. Shimizu Y., Kodama K., Nishi N., Kasagi F., Suyama A., Soda M., Grant E.J., Sugiyama H., Sakata R., Moriwaki H., Hayashi M., Konda M., Shore R.E. Radiation exposure and circulatory disease risk: Hiroshima and Nagasaki atomic bomb survivor data, 1950-2003. BMJ, 2010, 340, b5349.
4. Yamada M.., Wong F.L., Fujiwara S., Akahoshi M., Suzuki G. Noncancer disease incidence in atomic bomb survivors, 1958-1998. Radiat. Res., 2004, vol. 161, pp. 622-632.
5. Ivanov V.K., Maksioutov M.A., Chekin S.Y., Petrov A.V., Biryukov A.P., Kruglova Z.G., Matyash V.A., Tsyb A.F., Manton K.G., Kravchenko J.S. The risk of radiation-induced cerebrovascular disease in Chernobyl emergency workers. Health Phys., 2006, vol. 90, pp. 199-207.
6. Khokhryakov V.V., Khokhryakov V.F., Suslova K.G., Vostrotin V.V., Vvedensky V.E., Sokolova A.B., Krahenbuhl M.P., Birchall A., Miller S.C., Schadilov A.E., Ephimov A.V. Mayak Worker Dosimetry System 2008 (MWDS-2008): Assessment of internal alpha-dose from measurement results of plutonium activity in urine. Health Phys., 2013, vol. 104, no. 4. pp. 366-378.
Kuznetsova KV.* - Research Assistant; Azizova T.V. - Deputy Director, Head of Dep., C. Sc., Med.; Bannikova M.V. - Research Assistant. SUBI.
•Contacts: 19 Ozyorskoe shosse, Ozyorsk, Chelyabinsk region, Russia, 456780. Tel.: 8 (35130) 2-93-20; e-mail: [email protected].
7. Vasilenko E.K., Scherpelz R.I., Goreiov M.V., Strom D.J., Smetanin M.Y. External Dosimetry Reconstruction for Mayak Workers. AAHP Special Session Health Physics Society, Annual Meeting, 2010. Available at: http://www.hps1.org/aahp/public/AAHP_Special_Sessions/2010_Salt_Lake_City/pm-1.pdf. (Accessed March 1, 2018).
8. Azizova T.V., Teplyakov I.I., Grigor'eva E.S., Vlasenko E.V., Sumina M.V., Druzhinina M.B., Belyaeva M.V., Krupenina L.N. Medico-dosimetric database «Clinic» of workers of PA «Mayak» and their families. Med. radiologiya i radiatsionnaya bezopasnost' - Medical Radiology and Radiation Safety, 2009, vol. 54, no. 5. pp. 26-35. (In Russian).
9. Napier B.A. The Mayak Worker Dosimetry System (MWDS-2013): an introduction to the documentation. Radiat. Prot. Dosim., 2017, vol. 176, no. 1-2, pp. 6-9.
10. Preston D., Lubin J., Pierce D., McConney M. Epicure Users Guide. Seattle, WA, Hirosoft, 1993.
11. Muscelli E., Kozakova M., Flyvbjerg A., Kyriakopoulou K., Astiarraga B.D., Glintborg D., Konrad T., Favuzzi A., Petrie J.; RISC investigators. The effect of menopause on carotid artery remodeling, insulin sensitivity and plasma adiponectin in healthy women. Am. J. Hypertension, 2009, vol. 22, no. 4, pp. 364-370.
12. Hajjar I., Kotchen J.M., Kotchen T.A. Hypertension: trends in prevalence, incidence and control. Annu. Rev. Public Health, 2006, vol. 27, pp. 465-490.
13. Balanova Yu.A., Shal'nova S.A., Deev A.D., Konstantinov V.V., Kapustina A.V. Arterial hypertension prevalence in Moscow in different time intervals. Arterial'naya gipertenziya - Arterial Hypertension, 2013, vol. 19, no. 2, pp. 102-108. (In Russian).
14. Shal'nova S.A., Deev A.D., Oganov R.G. Factors influencing cardiovascular mortality in Russian population. Kardiovaskulyarnaya terapiya i profilaktika - Cardiovascular Therapy and Prevention, 2005, vol. 4, no. 1, pp. 4-9. (In Russian).
15. Sasaki H., Wong F.L., Yamada M., Kodama K. The effects of aging and radiation exposure on blood pressure levels of atomic bomb survivors. J. Clin. Epidemiol., 2002, vol. 55, pp. 974-981.
16. Bang L.E., Buttenschon L., Kristensen K.S., Svendsen T.L. Do we undertreat hypertensive smokers? A comparison between smoking and nonsmoking hypertensives. Blood Press Monit, 2000, vol. 5, pp. 271-274.
17. Khoo C.M., Liew C.F., Chew S.K., Tai E.S. The impact of central obesity as a prerequisite for the diagnosis of metabolic syndrome. Obesity (Silver Spring), 2007, vol. 15, no. 1, pp. 262-269.
18. Stamler J., Rose G., Stamler R., Elliott P., Dyer A., Marmot M. INTERSALT study findings. Public health and medical care implications. Hypertension, 1989, vol. 14, no. 5, pp. 570-577.
