152020
№4
https://doi.org/10.29296/2618723X-2020-04-01
Апробация метода индукции гипертрофических рубцов у кроликов с разработкой планиметрической шкалы оценки повреждения
А.А. Зуева1, токсиколог, ORCID 0000-0002-2996-0748, А.Е. Кательникова1, кандидат медицинских наук, руководитель группы специфической токсикологии, Я.А. Гущин2, руководитель отдела гистологии и патоморфологии, ORCID: 0000-0002-7656-991Х, М.Н. Макарова2, доктор медицинских наук, заместитель директора, ORCID 0000-0003-3176-6386 1ООО «Институт доклинических исследований», Россия, 188663, Ленинградская обл., Всеволожский район, г.п. Кузьмоловский, ул. Заводская, дом 3, корп. 245;
2АО «НПО «Дом Фармации», 188663, Россия, Ленинградская обл., Всеволожский район, г.п. Кузьмоловский, ул. Заводская, д. 3, корп. 245
Е-mail: zueva.aa@doclinika.ru
Резюме. В настоящем исследовании проводили моделирование гипертрофических рубцов на внутренней стороне ушной раковины самок кроликов посредством локального удаления слоев кожи и перихондрия с периодом формирования 17 дней. Экспериментальных животных разделили на 2 группы - 1-ю (контрольную), которую составили животные с патологией, не получавшие лечения, и 2-ю, в которой использовали глюкокортикостероидное лекарственное средство Дипроспан® (Shering-Plough Labo N.V., Франция), которое вводили в дозе 0,33 мг/животное в толщу рубцовой ткани. Для оценки формирования патологии и терапевтического действия препарата проведено гистологическое исследование рубцовой ткани и морфометрическое измерение на 27-й и 37-й день исследования, был рассчитан индекс толщины рубцовой ткани (SEI). Для оценки состояния рубцов и эффективности препарата разработана балльная система, адаптированная для животных, при которой рассматривали приподнятость, поверхность, контур, консистенцию и цвет рубца.
В результате исследования у животных 1-й группы наблюдали изменения в кожных покровах, соответствующие данным литературы: рубцы имели эритематозный вид, который к концу исследования стал слабо выраженным, приподнятость и выраженный контур. Общая планиметрическая оценка гипертрофических рубцов данных животных составила 6,5-7 баллов, а в конце исследования снизилась до 4,5 балла. На протяжении исследования регистрировали увеличение SEI, на микроскопическом уровне наблюдали большое количество беспорядочно расположенных коллагеновых волокон, умеренную воспалительную инфильтрацию, значительное число фибробластов.
Данные, полученные в результате применения препарата Дипроспан® в исследуемой дозе, свидетельствуют о полной косметологической коррекции гипертрофических рубцов на ушной раковине кроликов: статистически значимое снижение общего планиметрического балла до 0 и SEI; в толще рубцовой ткани наблюдали сниженное количество фибробластов и коллагеновых волокон, расположенных компактно и линейно. Полученные результаты терапии рубцов являются схожими с клиническим эффектом комплексной стратегии лечения таковых у людей: к концу исследования рубцы у животных имели признаки нормотрофии как при макроскопическом, так и при микроскопическом исследовании.
Ключевые слова: фибробласты, коллаген, ушная раковина, глюкокортикостероидный препарат, дипроспан, балльная система.
Для цитирования: Зуева А.А., Кательникова А.Е. , Гущин Я.А. , Макарова М.Н. Апробация метода индукции гипертрофических рубцов у кроликов с разработкой планиметрической шкалы оценки повреждения. Лабораторные животные для научных исследований. 2020; 4: 3-12. https://doi.org/10.29296/2618723X-2020-04-01
Approbation of hypertrophic scar model in the rabbit ear with development
of a planimetric scale
A.A. Zueva1, A.E. Katelnikova1, Y.A. Gushchin2, M.N. Makarova2 institute Preclinical Research Ltd., 188663, Russia, Leningradskiy region, Vsevolozhskiy district, Kuzmolovskiy t.s., Zavodskaya st., 3-245; 2Research-and-manufacturing company «Home of Pharmacy»,188663, Russia, Leningradskiy region, Vsevolozhskiy district,
Kuzmolovskiy t.s., Zavodskaya st., 3-245 Е-mail: zueva.aa@doclinika.ru
Summary. In current study induction of ear hypertrophic scars in rabbit was carried out by local removal of deep layers of skin and perichondrium. The animals were monitored for 17 days. After 17th postwounding day animals were divided into 2 group (N=8 per group): (1) control group, (2) hormonal treatment group with Diprospan® in dose 0,33 mg per animal. The histological study and measuring of scar thickness with scar elevation index (SEI) calculation were carried out for assessment of the pathology and therapeutic
©
2020 LABORATORY ANIMALS FOR SCIENCE №4
activity of tested medicine on the 27th and 37th postwounding day. Scoring system was developed and adapted for animals, in which the following were considered: elevation, surface, contour, texture and color of the wounds.
In results there were observed that the skin changes in control group conform to literature: scars were erythemic, which became poorly later, thick and contoured. Planimetric summary score was 6.5-7.0, and it decreased to 4.5 at the end. SEI increased also large number of fibroblast and irregularly arranged collagen fibers, moderate inflammation infiltration were registered in the superficial layer of scar tissue throughout the study.
Use the Diprospan® in the treatment of hypertrophic scars indicates a complete cosmetic correction in rabbit scar healing. There were observed significantly increased planimetric summary score to 0, significantly increased SEI, lower number of fibroblast and regularly arranged collagen fibers and absence inflammation. It is comparable with the clinical effect of complex scar therapy in patients.
Key words: fibroblast, collagen, ear model, corticosteroid medicine, diprospan, scoring system
For citation: Zueva A.A., Katelnikova A.E., Gushchin Y.A., Makarova M.N. Approbation of hypertrophic scar model in the rabbit ear with development of a planimetric scale. Laboratory Animals for Science. 2020; 4: 3-12. https://doi.org/10.29296/2618723X-2020-04-01
Введение
Повреждение глубоких слоев кожи приводит к образованию патологических рубцов: атрофиче-ских (гипотрофических), келоидных и гипертрофических. Такие рубцы имеют неэстетичный вид, оказывают негативное воздействие на социальные аспекты жизни или могут повлиять на психическое здоровье человека. В связи с этим проблема коррекции процесса заживления глубоких ран имеет медико-социальный статус и затрагивает несколько направлений - дерматологию, косметологию, комбустиологию, хирургию, реабилитационную медицину, психологию и др. [1-4].
Формирование гипертрофических рубцов обусловлено неблагоприятными условиями заживления раны [5, 6] в результате продолжительной гиперплазии фибробластов и избыточного образования коллагена, что приводит к нарастанию толщины ткани над поверхностью здоровой без изменения размеров изначальной площади раны [4-6]. Внешний вид гипертрофических рубцов не является эстетически приемлемым, поэтому разработка и методы тестирования новых лекарственных препаратов для коррекции рубцевания или устранения неэстетических дефектов являются актуальной задачей для улучшения качества жизни человека.
Для изучения процесса заживления ран и испытания новых лекарственных препаратов проводят клинические, in vivo и in vitro исследования. По сравнению с клиническими испытаниями исследования in vivo с моделированием патологии на животных обладают большей экономической доступностью. Впервые модель гипертрофических рубцов на внутренней стороне ушной раковины кроликов описана D.E. Morris и соавт. [7] в 1997 г., они заметили, что после 40 дней моделирования кожной язвы у животных на внутренней стороне уха сохранились визуально идентифицируемые, утолщенные шрамы. По данным литературы [8], процесс формирования гипертрофических рубцов у кроликов сходен с таковым у человека.
Цель настоящей работы - апробация модели формирования гипертрофических рубцов с разработкой планиметрической шкалы оценки повреждения на внутренней стороне ушной раковины самок кроликов с использованием кортикостероид-ного лекарственного средства Дипроспан® (8Иеп^-Р1о^И ЬаЪо Ы.У., Франция) в качестве кандидата в препараты позитивного контроля.
Материал и методы
В качестве позитивного контроля выбран препарат Дипроспан® (МНН: бетаметазон, производство 8Ьеп^-Р1о^И ЬаЪо Ы.У., Франция, серия 8021261). Препарат Дипроспан® является синтетическим глюкокортикостероидом, оказывает противовоспалительное, противоаллергическое и имму-нодепрессивное действие, а также оказывает выраженное влияние на различные виды обмена веществ. Тормозит соединительнотканные реакции в ходе воспалительного процесса и снижает возможность образования рубцовой ткани [9]. Препарат применяют при лечении келоидных рубцов. В связи с тем, что гипертрофические и келоидные рубцы имеют схожие механизмы образования, Дипроспан® выбран в качестве кандидата позитивного контроля.
Для проведения исследования сформированы 2 группы по 8 самок кроликов породы Белый великан (КФХ «Нера», Россия): 1-я (контрольная), которую составили животные с патологией, не получавшие лечения, и 2-я, в которой использовали глюкокортико-стероидное лекарственное средство Дипроспан® (8Ьеп^-Р1о^И ЬаЪо Ы.У, Франция) в дозе 0,33 мг/ животное на фоне патологии.
Масса тела животных к началу эксперимента составляла 2155-3400 г, возраст — 14-15 нед. Самки не были беременными или рожавшими. Экспериментальных животных содержали в стандартных условиях в соответствии с Директивой 2010/63/Еи Европейского парламента и совета Европейского союза от 22 сентября 2010 г. по охране животных, используемых в научных целях [10]. Световой режим составил 12 ч света и 12 ч темноты.
2020 LABORATORY ANIMALS FOR SCIENCE № 4
Перед моделированием экспериментальной патологии проводили процедуру анестезии животных с помощью внутривенного введения в краевую вену ушной раковины ветеринарных препаратов Золетил®100 (У1гЪас, Франция) и Ксила (1^егсЬеш1е, Нидерланды) в дозах 2,5 и 1 мг/кг соответственно.
После наступления глубокого наркоза животное фиксировали на операционном столе в положении лежа на спине. На внутренней стороне каждой ушной раковины самок кроликов вырезали по 2 круглые несквозные раны с помощью скальпеля и трафарета диаметром 6 мм (всего сформировано 4 раны у каждого кролика), тщательно удаляли эпидермис, дерму и перихондрий (рис. 1).
На протяжении 3 дней животным внутримышечно вводили лекарственный препарат Кеторол® (Д-р Редди'с Лабораторис Лтд., Индия, серия: А8331) в дозе 3 мг/кг 2 раза в день для обеспечения анальгезии в послеоперационный период. На протяжении периода формирования модельной патологии проводили наблюдение за ранами, для предупреждения их инфицирования промывали антисептическим 0,05% водным раствором хлоргексидина биглюконата (ОАО «Самарамед-пром», Россия) с последующим наложением стерильных повязок [9-16]. После индукции патологии животные находились в защитных пластиковых воротниках. Через 1 нед после операции
у экспериментальных кроликов отмечали признаки стресса - снижение массы тела и угнетение поведения. В связи с этим было принято решение о снятии воротников с сохранением повязок до затягивания ран. После этого у кроликов регистрировали физиологический прирост в массе тела и нормальное поведение. По результатам ежедневных осмотров формирование рубца с полной реэпителизацией раны было зафиксировано на 17-й день эксперимента. Далее с 17-го по 36-й день эксперимента (20 дней) животным 2-й группы (патология + лечение) вводили Дипроспан® в толщу рубца в дозе 0,33 мг/животное, что составляло 13 мкл/рубец. Согласно инструкции по медицинскому применению при лечении гипертрофических рубцов, курс введения препарата Дипроспан® состоит из 3 введений с интервалом в 2 нед между инъекциями [9]. В настоящем исследовании на протяжении 20 дней препарат позитивного контроля вводили 3 раза: на 17, 24 и 31-й день эксперимента.
На протяжении всего эксперимента ежедневно проводили фотографирование рубцов. Разработана балльная шкала для оценки гипертрофического рубца по планиметрическим критериям [8, 11-17], представленным в таблице.
Далее баллы суммировали для получения общего числа. При сумме баллов от 5 до 7 регистрировали такие признаки рубца, как приподнятость, шероховатая поверхность, выраженный контур,
2020 LABORATORY ANIMALS FOR SCIENCE №4
Таблица 1.
Система планиметрической оценки гипертрофических рубцов
Признак Балл
Приподнятость Неприподнятый (плоский) 0
Приподнятый 1
Поверхность Гладкая 0
Шероховатая 1
Контур Невыраженный 0
Выраженный 1
Консистенция Мягкий 0
Плотный 1
Телесный (цвет здоровой кожи без покраснения) 0
Цвет Светло-розовый 1
Розовый 2
Розово-красный (эритематозный) 3
Рис. 2. Схема строения гипертрофического рубца и расчет индекса толщины рубца (SEI) [8]. Адаптированный рисунок
плотная поверхность, цвет рубца от светло-розового до розово-красного свидетельствовал о сформированном рубце. Сумма баллов от 3 до 4 - формирование рубца, от 0 до 2 - отсутствие патологии.
Для оценки процесса формирования рубца и заживления на фоне введения препарата Дипроспан® на 27-й и 37-й день эксперимента проводили эвтаназию 4 самок из каждой группы путем передозировки анестетика с последующим обескровливанием полостей сердца в соответствии с Директивой 2010/63/EU Европейского парламента и Советом Европейского Союза от 22.09.10 по охране животных, используемых в научных целях [10]. Для гистологического исследования образцы рубцовых и здоровых тканей ушной раковины фиксировали в 10% растворе нейтрального формалина в течение 24 ч, после чего по общепринятой методике заливали в парафин. Затем изготавливали срезы толщиной 3-5 мкм. Морфологическое исследование гистологических препаратов проводили с использованием светооп-тического микроскопа Accu-Scope 3000 SERIES (США) при увеличении в 40 и 100 раз.
Микрофотографирование проводили при помощи цифровой фотокамеры TOUPCAM UCMOS05100KPA (Китай) и программного обеспечения ToupView 3.7.7892 (Китай).
Морфометрические измерения осуществляли в участке наиболее выраженных изменений. Были измерены толщина дермы и эпидермиса на непораженном участке уха и толщина рубца от хряща в зоне поражения. По полученным данным рассчитывали индекс толщины рубца (Scar eelevation index, или SEI), который представляется как отношение толщины ткани гипертрофического рубца и дермы (до хряща) к толщине нормальной здоровой ткани (до хряща) в соответствии с рис. 2 [8, 11, 13, 15, 16].
Для статистической оценки динамики данных расчета SEI для парного сравнения был использован критерий Стьюдента, для данных планиметрической оценки - критерий Манна-Уитни. Различия были определены при уровне значимости 0,05. Статистический анализ выполнен с помощью программного обеспечения Statistica 10.0 (StatSoft, США).
2020 LABORATORY ANIMALS FOR SCIENCE № 4
17-й день эксперимента 21-й день эксперимента 27-й день эксперимента 32-й день эксперимента 37-й день эксперименте
17-й день эксперимента 21-й день эксперимента 27-й день эксперимента 32-й день эксперимента 37-й день эксперимента
Рис. 3. Гипертрофические рубцы у самок кроликов: а-д- контрольная, 1-я группа (патология без лечения); е-к - 2-я группа, получавшая препарат Дипроспан® в дозе 0,33 мг на 1 животное
Результаты и обсуждение
27-й 37-й День эксперимента
■ Контроль (патология без лечения)
■ Дипроспан®, 0,33 мг/животное
Рис. 4. График изменения SEI у животных в эксперименте, M±SEM
Примечание: * - статистически значимое различие от контрольной, 1-й группы (патология без лечения) в соответствующий день, критерий Стьюдента, p<0,05; # - статистически значимое различие от 2-й группы самок кроликов, получавших препарат Дипроспан® в соответствующий день, критерий Стьюдента для зависимых данных, p<0,05
В настоящем исследовании в период формирования рубцов у животных обеих групп наблюдали процесс затягивания раны с последующим нарастанием соединительной ткани, в результате которого сформированный рубец возвышался над неповрежденной кожей. Так, на 17-й день эксперимента в результате планиметрической оценки рубцов экспериментальных животных общая планиметрическая оценка гипертрофических рубцов составила от 6 до 7 баллов. Наблюдали полную реэпителизацию раны (рис. 3, а), эритематозность (от розово-красного до интенсивного красного цвета), приподнятость, шероховатость, плотность рубцов с выраженным контуром. Такая характеристика рубца сохранялась до 27-го дня эксперимента (см. рис. 3, б, в). На данный день SEI кроликов контрольной группы составлял 5,5±0,21 (рис. 4). С 32-го по 37-й день эксперимента рубцы в контрольной группе имели гладкую поверхность, светло-розовый цвет, но также сохранялись выраженность контура рубца, заметная приподнятость и плотность (см. рис. 3, г, 5). В конце эксперимента, на 37-й день, общий планиметрический балл был 4,5, SEI статистически значимо не изменился и составил 5,3±0,08. Описанные клинические изменения внешнего вида ран у кроликов подтверждают формирование патологии и соответствуют данным литературы [18, 19].
Терапевтическое действие препарата Дипроспан® регистрировали на 27-й день эксперимента, после 2-го введения в дозе 0,33 мг/животное, в результате которого планиметрические показатели рубцов отличались от контрольной группы (см. рис. 3, е, ж). В результате общая планиметрическая оценка ги-
пертрофических рубцов животных 2-й группы составила от 5,5 до 6,5 балла и статистически значимо не отличалась от таковой в контрольной группе (p>0,05). Рубцы выглядели менее приподнятыми, что подтверждается статистически значимым уменьшением SEI в 1,4 раза в сравнении с таковым в контрольной группе на данный день (см. рис. 4). Рубцы имели выраженный контур, неровную поверхность и цвет от розово-красного до светло-розового (см. рис. 3, з). После 3-й инъекции препарата
2020 LABORATORY ANIMALS FOR SCIENCE №4
Рис. 5. Срез кожи ушной раковины самки кролика: а - эпидермис в зоне поражения, окраска гематоксилином и эозином, х100; б - неоформленные волокна соединительной ткани, среди которых определяется большое количество фибробластов (стрелка) и фиброциты (прерывистая стрелка), выраженная воспалительная инфильтрация, окраска гематоксилином эозином, х400
у животных 2-й группы на 37-й день наблюдали нор-мотрофию рубцов, которая подтверждалась как в результате планиметрической оценки (0 баллов), так и при измерении SEI: рубцы были плоскими и регистрировалось статистически значимое снижение SEI по сравнению с данными на 27-й день эксперимента в 1,1 раза и контрольной группой на 37-й день в 1,5 раза. Общий балл планиметрической оценки у животных 2-й группы статистический значимо различался от такового у животных контрольной группы на 37-й день эксперимента (p<0,05). Рубцы имели следующие параметры: отсутствие выраженного контура, гладкая поверхность и цвет кожи нормальный или с желтоватым оттенком (см. рис. 3, и, к).
Гипертрофические и келоидные рубцы относятся к группе фибробластических образований. При заживлении глубоких ран активизация фибробластов, вызванная накоплением продуктов распада и свободных радикалов, происходит в условиях гипоксии, локального воспаления и нарушения микроцирку-
ляции макрофагов, лейкоцитов, эпителиальных клеток, синтезирующих коллагеназу. В результате этого процесса образуются недифференцированные функционально активные клетки с высоким уровнем синтеза коллагена [2, 4, 18, 20], приводящего к увеличению толщины рубцовой ткани. В результате усиленной неоваскуляризации рубец становится эрите-матозным. По мере «старения» рубца стенки новообразованных сосудов утолщаются, вследствие чего краснота спадает [4, 20, 21].
Отличие гипертрофических рубцов от келоидных заключается в наличии стадии регрессии, сравнительно медленного синтеза коллагена, отсутствии генетической зависимости и обширного периферического роста соединительной ткани [4, 20, 21].
В результате моделирования патологии у животных в контрольной группе на 27-й день эксперимента на микроскопическом уровне наблюдали беспорядочное расположение коротких извитых кол-лагеновых волокон соединительной ткани, которые сохранялись до конца исследования (рис. 5 и 6).
2020 LABORATORY ANIMALS FOR SCIENCE № 4
ВМЕ 1 .. ■ jKjj V. ■ ' ' а Г i 9 » • б
V - 'vi; ■■"•'•■ f ' / . / ) t
50|jm -V -.■.- ' 1 1 V * • V ✓ / % 1 t 1 * • гш 1 ' • lOUim
п. ' %
Рис. 7. Срез кожи ушной раковины самки кролика, получавшей препарат Дипроспан®: а - формирующаяся рубцовая ткань, окраска гематоксилином и эозином, х100; б - эпидермис в зоне поражения: плотные волокна соединительной ткани, среди которых определяются фибробласты (стрелка) и фиброциты (прерывистая стрелка), умеренно выраженная воспалительная инфильтрация, окраска гематоксилином и эозином, х400
В ткани рубца регистрировали небольшие участки грануляционной ткани с признаками неоваскуля-ризации (большое количество вновь образованных сосудов капиллярного типа, что обусловливает красновато-розовый цвет рубца), с умеренной воспалительной инфильтрацией и большим количеством фибробластов. В центральной части рубца наблюдали частичное завершение эпидермизации и участки молодой соединительной ткани с сосудами капиллярного типа, эпидермис по краям раны с признаками заживления - количество слоев увеличено, стратификация нарушена, наблюдались пролиферация в базальном слое, большое количество митозов, выраженная сосочковость. Процесс формирования гипертрофического рубца у кроликов занимает сравнительно меньший срок, чем у человека, что подтверждается в работе D.E. Morris и соавт. [7]. На 37-й день эксперимента фиксировали снижение воспалительной инфильтрации и увеличенное число фибробластов. Уменьшение степени эритемы рубца обусловливалось утолщением стенок сосудов. Процессы эпителизации по краю
раны были хорошо выражены, строение эпидермиса на большем протяжении регулярное, с правильно расположенными слоями. Описанные изменения ран у кроликов подтверждают формирование патологии и соответствуют данным литературы [13, 14, 16].
Гистологическое исследование рубцов показало, что после 2 введений препарата Дипроспан® (на 27-й день эксперимента) грануляционная ткань рубца была почти полностью замещена молодой соединительной тканью. Во 2-й группе наблюдали замедление процесса неоваскуляризации, поскольку в толще рубцовой ткани регистрировали уменьшение количества новых сосудов по сравнению с таковым в контрольной группе, а также утолщение стенок данных сосудов. В толще рубцовой ткани находили извилистые короткие утолщенные коллагеновые волокна и хорошо выраженную эпидермизацию по краям раны. У многих животных 2-й группы наблюдали полное заживление центральной части экспериментальной патологии (рис. 7 и 8). После 3 введений препарата
2020 LABORATORY ANIMALS FOR SCIENCE №4
2020
№ 4
Дипроспан® в рубцовой ткани на значительных участках наблюдали компактное линейное расположение коллагеновых волокон, уменьшенное количество сосудов с толстыми стенками, слабую воспалительную инфильтрацию и снижение количества фибробластов, что является схожим с гистологическим описанием нормотрофического рубца у людей [6].
Наблюдаемый терапевтический эффект препарата Дипроспан® связан с пролонгированный действием, ингибирующим провоспали-тельные ферменты, гормоны, простагландины и интерлейкины, что приводило к уменьшению (лизису) толщины рубцовой ткани до уровня здоровой кожи [22].
Заключение
В результате создания глубокой несквозной раны с помощью хирургического удаления кожного покрова (эпидермиса и дермы) вместе с пе-рихондрием регистрировали образование гипертрофических рубцов у животных в течение 17 дней. Макроскопические и микроскопические признаки гипертрофических рубцов в эксперименте соответствовали данным аналогичных исследований в литературе и клиническим признакам у людей. Применена балльная система в планиметрической оценке, ранее не проводившейся в аналогичных исследованиях. Использование балльной системы позволило применить статистический анализ данных, полученных в результате оценки внешнего вида гипертрофических рубцов кроликов.
Глюкокортикостероидный препарат Дипроспан® в дозе 0,33 мг/животное оказал терапевтическое действие, в результате наблюдали полную косметологическую коррекцию гипертрофических рубцов на ушной раковине кроликов, схожей с клиническим эффектом комплексной стратегии лечения таковых рубцов у людей. Препарат Дипроспан® может быть использован в качестве позитивного контроля в исследованиях с моделированием гипертрофических рубцов у кроликов.
Вклад авторов
А.А. Зуева - осуществление моделирования экспериментальной патологии, сбор и анализ данных, написание текста статьи.
А.Е. Кательникова - написание текста и/ или критический пересмотр его содержания, существенный вклад в дизайн работы.
Я.А. Гущин - патоморфологическое исследование, сбор и анализ данных.
М.Н. Макарова - коррекция текста, утверждение окончательного варианта статьи для публикации.
Autors' contributions
A.A. Zueva - realization of experimental model, data collection and analysis, writing of the text.
A.E. Katelnikova - writing of the text and/or critical review of the text content, significant contribution to the study design.
Y.A. Gushchin - pathomorphology, data collecting and analysis.
M.N. Makarova - editing of the text, approved the final version of the publication.
Конфликт интересов
Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов
Conflict of interest
The authors declare no conflict of interest.
Литература
1. Ковалёва Л.Н. Клинико-морфологические параллели у пациентов с рубцовой патологией кожи // Дерматовенерология. Косметология. Сексопатология. - 2016; 1: 108-117. [Kovalyova L.N. Kliniko-morfologicheskie paralleli u pacientov s rubcovoj patologiej kozhi // Dermatovenerologiya. Kosmetologiya. Seksopatologiya. - 2016; 1: 108-117. (In Russ.)].
2. Уракова Е.В. Неинвазивные методы профилактики и лечения патологических рубцов лица // Практическая медицина. - 2017; 8 (109): 133-137. [Urakova E.V. Neinvazivnye metody profilaktiki i lecheniya patologicheskih rubcov lica //Prakticheskaya medicina. - 2017; 8 (109): 133-137. (In Russ.)].
3. Минаев С.В., Ивченко А.А., Бабич И.И., Герасименко И.Н., Исаева А.В., Ивченко Г.С., Качанов А.В., Болотов Ю.Н. Новый подход в компрессионной терапии послеоперационных рубцов // Хирургия. Журнал им. НИ Пирогова. - 2018; 2: 79-84. [Minaev S.V., Ivchenko A.A., Babich I.I., Gerasimenko I.N., Isaeva A.V., Ivchenko G.S., Kachanov A.V., Bolotov YU.N. Novyj podhod v kompressionnoj terapii posleoperacionnyh rubcov //Hirurgiya. ZHurnal im. NI Pirogova. - 2018; 2: 79-84. (In Russ.)].
4. Ключарева С.В., Нечаева О.С., Курганская И.Г. Патологические рубцы в практике дерматокосмето-лога-новые возможности терапии препаратом «Эгаллохит»(«Галадерм») // Вестник эстетической медицины. - 2009; 8 (2): 41-49. [Klyuchareva S.V., Nechaeva O.S., Kurganskaya I.G. Patologicheskie rubcy v praktike dermatokosmetologa-novye vozmozhnosti terapii preparatom «Egallohit»(«Galaderm») //Vestnik esteticheskoj mediciny. - 2009; 8 (2): 41-49. (In Rus.)].
2020 LABORATORY ANIMALS FOR SCIENCE № 4
2020
5. Кобец М.В., Васильева Л.С., Михалевич И.М., Малышев В.В. Реактивность организма при гипертрофических рубцах кожи // Бюллетень ВСНЦ РАМН. - 2014; 3 (97): 35-40. [Kobec M.V., Vasil'eva L.S., Mihalevich I.M., Malyshev V.V. Reaktivnost' organizma pri gipertroficheskih rubcah kozhi // Byulleten' VSNC RAMN. - 2014; 3 (97): 35-40. (In Russ.)].
6. Калюжная Л.Д., Бардова Е.А. Дифференцированный подход к лечению рубцов // УкраТнський журнал дерматологи, венерологи, косметологи. - 2012; 3 (46): 83-88. [Kalyuzhnaya L.D., Bardova E.A. Differencirovannyj podhod k lecheniyu rubcov //UkraTns'kij zhurnal dermatologiT, venerologiT, kosmetologiT. - 2012; 3 (46): 83-88. (In Russ.)].
7. Morris D.E., Wu L., Zha, L.L., Bolton L., Roth S.I., Ladin D.A., Mustoe T.A. Acute and chronic animal models for excessive dermal scarring: quantitative studies // Plastic and reconstructive surgery. - 1997; 100 (3): 674-681. DOI: 10.1097/00006534-199709000-00021.
8. Kloeters O., Tandara A., Mustoe T.A. Hypertrophic scar model in the rabbit ear: a reproducible model for studying scar tissue behavior with new observations on silicone gel sheeting for scar reduction // Wound repair and regeneration. - 2007; 15: S40-S45. DOI: 10.1111/j.1524-475X.2007.00224.x.
9. Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения Дипроспан®. U RL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2. aspx?routingGuid = 747e2fbf-1f0d-400e-8816-5a9a78dedb11&t= (дата обращения 07.2020 г.). [Instrukciya po primeneniyu lekarstvennogo preparata dlya medicinskogo primeneniya Diprospan®. URL: https://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2. aspx?routingGuid = 747e2fbf-1f0d-400e-8816-5a9a78dedb11&t= (data obrashcheniya 07.2020.). (In Russ.)].
10. Директива 2010/63/EU Европейского Парламента и Совета Европейского Союза по охране животных, используемых в научных целях / пер. с англ. Под ред. М.С. Красильщиковой, И.В. Белозерцевой. СПб., 2012. 48 с. [Direktiva 2010/63/EU Evropejskogo Parlamenta i Soveta Evropejskogo Soyuza po ohrane zhivotnyh, ispol'zuemyh v nauchnyh celyah / per. s angl. Pod red. M.S. Krasil'shchikovoj, I.V. Belozercevoj. SPb., 2012. 48 p. (In Russ.)].
11. Wei Y.J., Yan X.Q., Ma L., Wu J.G., Zhang H., Qin L.P. Oleanolic acid inhibits hypertrophic scarring in the rabbit ear model // Clinical and Experimental Dermatology: Experimental dermatology. - 2011; 36 (5): 528-533. DOI: 10.1111/j.1365-2230.2010.04012.x.
12. Tollefson T.T., Kamangar F., Aminpour S., Lee A., Durbin-Johnson B., Tinling S. Comparison ofeffectiveness of silicone gel sheeting with microporous paper tape in the prevention of hypertrophic scarring in a rabbit model // Archives of facial plastic surgery. - 2012; 14 (1): 45-51. DOI: 10.1001/archfacial.2011.62
13. Henry S.L., Concannon M.J., Kaplan P.A., Diaz-Arias A.A. The inhibitory effect of minocycline on hypertrophic scarring // Plastic and reconstructive surgery. - 2007; 120 (1): 80-88. DOI: 10.1097/01. prs.0000263325.73400.f8.
14. Zhang H., Liu X., Liu Y., Wu Y., Li H., Zhao C., Li H., Meng Q., Li W. Effect of hematoporphyrin monomethyl ether-sonodynamic therapy (HMME-SDT) on hypertrophic scarring // PloS one. - 2014; 9 (1): 5 p. DOI: 10.1371/ journal.pone.0086003.
15. Shu B., Ni G.X., Zhang L.Y., Li X.P., Jiang W.L., Zhang L.Q. High-power helium-neon laser irradiation inhibits the growth of traumatic scars in vitro and in vivo // Lasers in medical science. - 2013; 28 (3): 693-700. DOI: 10.1007/s10103-012-1127-y.
16. Xiao Z., Xi C. Hepatocyte growth factor reduces hypertrophy of skin scar: in vivo study // Advances in skin & wound care. - 2013; 26 (6): 266-270. DOI: 10.1097/01.ASW.0000429705.02588.f5.
17. Huang L.P., Wang G.Q., Jia Z.S., Chen J.W., Wang G., Wang X.L. Paclitaxel reduces formation of hypertrophic scars in the rabbit ear model // Therapeutics and clinical risk management. - 2015; 11: 1089. DOI: 10.2147/ TCRM.S82961.
18. Снарская Е. С., Корнева Л. В., Кряжева С. С. Комплексная терапия рубцовых изменений кожи с применением ферментных препаратов // Российский журнал кожных и венерических болезней. - 2012; 2. [Snarskaya E. S., Korneva L. V., Kryazheva S. S. Kompleksnaya terapiya rubcovyh izmenenij kozhi s primeneniem fermentnyh preparatov //Rossijskij zhurnal kozhnyh i venericheskih boleznej. - 2012; 2. (In Russ.)].
19. Кобец М. В. Сравнительная оценка клинической эффективности лазерной шлифовки и лазерной перфорации поверхности рубца при лечении гипертрофических рубцов // Acta Biomedica Scientifica. -2011; 6. [Kobec M. V. Sravnitel'naya ocenka klinicheskoj effektivnosti lazernoj shlifovki i lazernoj perforacii poverhnosti rubca pri lechenii gipertroficheskih rubcov //Acta Biomedica Scientifica. - 2011; 6. (In Russ.)].
20. Богомолова Е.Б., Мартусевич А.К., Клеменова И.А., Янин Д.В., Галк А.Г. Применение современных методов визуализации в оценке состояния и прогнозировании развития патологических рубцов // Медицина. - 2017; 5 (3): 58-75. [Bogomolova E.B., Martusevich A.K., Klemenova I.A., YAnin D.V., Galk A.G. Primenenie sovremennyh metodov vizualizacii v ocenke sostoyaniya i prognozirovanii razvitiya patologicheskih rubcov //Medicina. - 2017; 5 (3): 58-75. (In Russ.)].
21. Руководство по дерматокосметологии / под ред. Е.Р. Аравийской и Е.В. Соколовского. - СПб: ООО «Издательство Фолиант», 2008. - 632 с. [Rukovodstvo po dermatokosmetologii / pod red. E.R. Aravijskoj i E.V. Sokolovskogo. - SPb: OOO «Izdatel'stvo Foliant», 2008. - 632 p. (In Russ.)].
2020 LABORATORY ANIMALS FOR SCIENCE №4
2020
№4
22. Карапетян Г.Э., Пахомова Р.А., Кочетова Л.В., Соловьева Н.С., Назарьянц Ю.А., Василеня Е.С., Маркелова Н.М., Кузнецов М.Н., Арапова В.А., Гуликян Г.Н. Лечение гипертрофических и келоидных рубцов // Фундаментальные исследования. - 2013; 1 (3): 70-73. [Karapetyan G.E., Pahomova R.A., Kochetova
L.V., Solov'eva N.S., Nazar'yanc YU.A., Vasilenya E.S., Markelova N.M., Kuznecov M.N., Arapova V.A., Gulikyan G.N. Lechenie gipertroficheskih i keloidnyh rubcov // Fundamental'nye issledovaniya. - 2013; 1 (3): 70-73. (In Russ.)].
12
2020
LABORATORY ANIMALS FOR SCIENCE
№4
