CC BY
230ОБЗОРЫ ЛИТЕРАТУРЫ
DOI: 10.26442/2079-5696_2018.2.64-66
Аплазия влагалища и матки (синдром Майера-Рокитанского-Кюстнера-Хаузера): этиология, патогенетические аспекты и теории формирования порока (обзор литературы)
Д.А.Кругляки, Н.А.Буралкина, М.В.Ипатова, З.К.Батырова, Е.В.Уварова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И.Кулакова» Минздрава России. 117997, Россия, Москва, ул. Академика Опарина, д. 4
В статье представлена классификация пороков развития половых органов, отражены современные сведения об этиологии, патогенезе порока развития половых
органов - аплазии влагалища и матки (синдром Майера-Рокитанского-Кюстнера-Хаузера).
Ключевые слова: аплазия влагалища и матки, этиология, классификация, эмбриогенез, генные нарушения.
Для цитирования: Кругляк Д.А., Буралкина Н.А., Ипатова М.В. и др. Аплазия влагалища и матки (синдром Майера-Рокитанского-Кюстнера-Хаузера): этиология, патогенетические аспекты и теории формирования порока (обзор литературы). Гинекология. 2018; 20 (2): 64-66. DOI: 10.26442/2079-5696_2018.2.64-66
Aplasia of the vagina and uterus (Mayer-Rokitansky-Kustner-Hauser syndrome): etiology, pathogenetic aspects and theory of the formation of defect (literature review)
D.A.Kruglyake, N.A.Buralkina, M.V.Ipatova, Z.K.Batyrova, E.V.Uvarova
V.I.Kulakov National Medical Research Center for Obstetrics, Gynecology and Perinatology of the Ministry of Health of the Russian Federation. 117997, Russian Federation, Moscow, ul. Akademika Oparina, d. 4
The article provides data on the etiology and pathogenesis of genital malformation - vaginal and uterine aplasia (Mayer-Rokitansky-Kustner-Hauser syndrome) at the present stage.
Key words: aplasia of the vagina and uterus, etiology, classification, embryology, genetic disorders. [email protected]
For citation: Kruglyak D.A., Buralkina N.A., Ipatova M.V. et al. Aplasia of the vagina and uterus (Mayer-Rokitansky-Kustner-Hauser syndrome): etiology, pathogenetic aspects and theory of the formation of defect (literature review). Gynecology. 2018; 20 (2): 64-66. DOI: 10.26442/2079-5696_2018.2.64-66
Пороки развития половых органов составляют 14% от всех врожденных аномалий с увеличением в 10 раз у девочек за последние 5 лет [2]. Аномалии развития органов репродуктивной системы являются по-лиэтиологичными, связанными с хромосомными и генными нарушениями, с результатом тератогенного воздействия на плод различных факторов, гормональными изменениями в период органогенеза [3-6].
Существует множество классификаций пороков развития половых органов, основывающихся на различиях эмбриогенеза, результатах рентгенологического исследования, отдельных клинико-анатомических формах. Наиболее применима на практике классификация Е.А.Богдановой и Г.Н.Алимбаевой (1991 г.), в которой рассматриваются пороки, клинически проявляющиеся в пубертатном возрасте [2].
Класс I - атрезия девственной плевы (варианты строения девственной плевы).
Класс II - полная или неполная аплазия влагалища и матки:
• полная аплазия матки и влагалища (синдром Рокитан-ского-Кюстера-Майера);
• полная аплазия влагалища и шейки матки при функционирующей матке;
• полная аплазия влагалища при функционирующей матке;
• частичная аплазия влагалища до средней или верхней трети при функционирующей матке.
Класс III - пороки, связанные с отсутствием слияния или неполным слиянием парных эмбриональных половых протоков:
• полное удвоение матки и влагалища;
• удвоение тела и шейки матки при наличии одного влагалища;
• удвоение тела матки при наличии одной шейки матки и одного влагалища (седловидная матка, или двурогая матка, или матка с полной и неполной внутренней пере-
городкой, или матка с рудиментарным функционирующим замкнутым рогом).
Класс IV - пороки, связанные с сочетанием удвоения и аплазии парных эмбриональных половых протоков:
• удвоение матки и влагалища с частичной аплазией одного влагалища;
• удвоение матки и влагалища с полной аплазией обоих влагалищ;
• удвоение матки и влагалища с частичной аплазией обоих влагалищ;
• удвоение матки и влагалища с полной аплазией всего протока с одной стороны (однорогая матка).
В последующем Е.А.Богданова (2011 г.) объединила III и IV классы в один [7].
Пороки развития матки и влагалища составляют 6,5% от всей гинекологической патологии у девочек [8]. Самыми частыми среди них являются аплазия матки и влагалища и пороки, связанные с нарушением оттока менструальной крови [2]. Аплазия влагалища и матки (синдром Майера-Рокитанского-Кюстера-Хауйзера - СМРКХ) является крайней степенью врожденного дисморфогенеза [4] среди всех случаев врожденной патологии органов репродуктивной системы. Частота встречаемости таких пациенток составляет 1 на 4-5 тыс. новорожденных девочек [4, 20, 40]. Впервые синдром был описан в начале XIX в. немецким ученым А.Майером (August Franz Karl Mayer, 1829) как отсутствие влагалища у мертворожденных девочек с множественными пороками развития [9].
Аномалии развития организма формируются в эмбриональный период, который включает 2 фазы: бластогенез (до 28 дней развития) и органогенез (с 29 до 56-го дня). Генные влияния, серьезные и иногда смертельные, в период бластогенеза сказываются на всем зародыше. В период органогенеза происходит влияние на какой-то один орган и без ущерба выживания развивающегося организма. Чем раньше развивается порок в эмбриональном периоде, тем
REVIEW
серьезнее проявления в последующем [10]. СМРКХ - это результат неудачного развития между 5 и 6-й неделями беременности [11, 12]. С 4 по 20-ю неделю внутриутробного развития по теории Мюллера происходит процесс формирования женских половых органов. Из мезодермы образуются парные мезонефральные - вольфовы протоки (из собирательных канальцев первичной почки) и латераль-нее от них - парамезонефральные - мюллеровы протоки (из эпителия урогенитальной складки). У плодов женского пола происходят рост и слияние мюллеровых протоков в каудальном направлении с образованием маточно-влага-лищных полостей, разделенных перегородкой, с последующей редукцией перегородки в краниальном направлении. В результате формируются маточные трубы, единая матка, шейка и влагалище. Образование влагалища завершается к 20-й неделе эмбрионального развития в результате слияния урогенитального синуса (нижняя треть влагалища и преддверие) и каудального отдела мюллеровых протоков (верхние 2/3 влагалища). При отсутствии роста парамезо-нефральных протоков в каудальном направлении формируется аплазия влагалища и матки. При отсутствии слияния протоков с урогенитальным синусом - частичная аплазия влагалища, протяженность которого зависит от степени задержки роста протоков. Удвоение матки и влагалища формируется при нерассасывании общей стенки протоков после их слияния. Вольфовы протоки регрессируют и остаются в виде пара- и эпиофорона, располагающихся в собственной связке яичника, и, иногда, в виде гартнеровых ходов и кист вдоль боковых стенок влагалища [13, 14] (см. рисунок).
Ряд авторов на основании клинического материала придерживаются теории, что влагалище формируется из мезо-нефральных (вольфовых) протоков, а не мюллеровых [15, 36]. Матка предположительно образуется при слиянии мезонефральных протоков с гонадными тяжами (гонады закладываются на вентральной стороне мезонефроса). Преддверие влагалища, возможно, является частью урогени-тального синуса [15]. Однозначного механизма развития пороков половых органов нет, появившиеся новые данные, не совпадающие с общепринятыми закономерностями морфогенеза органов половой системы, свидетельствуют о необходимости продолжения дальнейших исследований, накопления фактов и их обсуждения [16].
Известно, что К.Рокитанский (Carl Freiherr von Rokitansky, 1838) [17] и Г.Кюстер (Hermann Küster, 1910) [18], изучая патофизиологию и патологическую анатомию нарушений развития женских половых органов, утверждали, что при этом пороке развития часто отсутствует и матка, и он сочетается с аномалиями других органов и систем. Г.Хаузер (Georges André Hauser, 1961) [19] обобщил данные между аплазией матки и влагалища и аномалиями развития скелета и почек [4]. СМРКХ характеризуется физиологически развитыми вторичными половыми признаками (женский фенотип), нормальным женским кариотипом (46, ХХ), врожденным отсутствием матки и влагалища или отсутствием матки и верхних 2/3 влагалища [20, 21] и нормально функционирующими яичниками [4, 22, 23]. По данным зарубежной литературы, СМРКХ подразделяют на 3 варианта. Первый вариант - типичный (простой или изолированный) - характеризуется отсутствием матки и влагалища. Второй вариант называют атипичным или сложным. Для него характерна кроме отсутствия матки и влагалища еще и почечная или скелетная патология [24]. Третий вариант -MURCS-ассоциация (синдромокомплекс, включающий аплазию мюллеровых протоков, почечную дисплазию и патологию шейно-грудного отдела позвоночника) [25]. Некоторые авторы зачастую отождествляют атипичный вариант и MURCS-ассоциацию [26]. Другие исследователи считают, что типичный вариант и MURCS-ассоциация - это два разных синдрома [27]. По данным исследования, проведенного P.Oppelt и соавт. (2006 г.), встречаемость типичной формы синдрома составляет 47%, атипичной - 21%, MURCS-ассоциация - 32% случаев [25]. Отечественные авторы указывают, что аномалии развития матки и влагалища в 77,9% случаев сочетаются с отклонениями в развитии других органов и систем, в 33,3% случаев - с пороками моче-
GYNECOLOGY 2018 | Vol. 20 | No. 2 65
Эмбриогенез: 6-20-я недели гестации (М.А.Стрижакова, 2005).
Формирование мюллеровых протоков из урогенитальной складки - 6 нед
7-8
. нед
Образование двух маточно-влагалищных полостей, разделенных срединной перегородкой
Редукция перегородки
12-14 нед
Образование тела, шейки матки, маточных труб и верхних 2/3 влагалища
16 нед
От краниального к каудальному отделу
20 нед
Влагалище образуется при слиянии каудального отдела мюллеровых протоков (верхние 2/3 влагалища) и урогенитального синуса (нижняя 1/3 влагалища)
выделительной систем [28]. Патология опорно-двигательного аппарата при СМРКХ проявляется от сколиоза до синдрома Клиппеля-Фейля (это врожденный порок развития шейных и верхнегрудных позвонков, для которого характерна короткая и малоподвижная шея) [29]. Пороки органов мочевыделительной системы характеризуются аплазией почки, дистопией (тазовой или поясничной) единственной почки, одной или обеих, гипоплазией одной из почек, L-образной или подковообразной почкой, аплазией одной почки и перекрестной дистопией мочеточника. Также при СМРКХ выделяют 3 варианта аплазии матки: в вцде одного цилиндрического валика (справа, слева, в центре), двух мышечных валиков и полного отсутствия рудиментов матки [4, 30]. По данным инструментальных исследований, эндометрий визуализируют у 25% пациенток, а функционирующий - у 6-10% [31].
Современные исследователи отмечают достаточно частую встречаемость семейных случаев заболевания, что подтверждает гипотезу о генетических причинах, видимо он передается по аутосомно-доминантному типу наследования с неполной пенетрантностью и экспрессивностью. Это говорит либо о мутации в крупном гене, либо о хромосомном дисбалансе [22]. Выделяют несколько генов, участвующих в нормальном развитии мюллеровых, почечных и скелетных структур; они делятся на 2 группы, предположительно важнейшие из них: НОХА и WNT4. Так, ген НОХА10 ответственен за развитие матки, НОХА11 - нижней сегмент матки и шейку матки, НОХА13 - за влагалище; нарушение их экспрессии привело к развитию СМРКХ. Интересно, что гены НОХ связаны с нормальным развитием почек, костных и сосудистых структур, что подкрепляет гипотезу о дисрегуляции генов в период эмбрионального развития женского полового тракта [32-34]. Возможно, еще 2 гена детерминируют эту патологию - TCF2 (Н№1В) и LHX1 [35]. Специфические мутации нескольких генов -"№Г1, Рах2, НОХА7-НОХА13, РВХ1, WNT4 могут играть ключевую роль в этиопатогенезе этого синдрома [36]. Имеются данные, что ген WNT4 играет ведущую роль в эмбриональной эволюции женских половых органов [34, 37]. Отсутствие экспрессии в генах WNT4, RSP01, FOXL2 и ТВХ6 может быть связано с делецией в 1бр11.2 и 17q12, где 26-е гены задействованы в дифференцировке мюллеровых протоков. Кроме того, изменения в апоптозе регуляторного белка Вс1-2 связаны с отсутствием регрессии маточной перегородки. Несмотря на очевидное объяснение классического обнаружения рудиментарной или отсутствующей матки и влагалища у индивидуума с кариотипом 46, ХХ, имеется неправильная активация мюллерового ингиби-рующего вещества, которое способствует торможению развития парамезонефральных структур у женщин при отсутствии доказательств на молекулярном уровне [25, 38]. Кроме того, существует предположение о мутации в гене антимюллерова гормона или его рецепторов, что можно рассматривать в качестве потенциальных причин СМРКХ [39]. Также в литературе имеются сведения о влиянии на
ОБЗОРЫ ЛИТЕРАТУРЫ
формирование пороков половых органов токсических агентов, таких как талидомид и диэтилстилбестрол [6].
Таким образом, СМРКХ - это патология со сложной и многофакторной этиологией; притом, генетические изменения, влияющие на эмбриональный профиль, вносят свой вклад в ее определение. Несмотря на достигнутые успехи в последнее десятилетие в области генетики и эмбриологии, которые позволяют лучше выяснить этиологию и открыть новые возможные терапевтические горизонты [40], остается еще много этиопатогенетических вопросов, что не позволяет в настоящее время разработать профилактику синдрома [2].
Литература/References
1. Макиян ЗН. Аномалии женских половых органов: систематизация и тактика оперативного лечения Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. М. 2010./Makiyan ZN. Anomalii zhenskih polovyh organov: sistematizaciya i taktika operativnogo lecheniya. Avtoref. dis.... d-ra med. nauk. M., 2010. [in Russian]
2. Уварова ЕВ. Детская и подростковая гинекология. Руководство для врачей. М: Литтерра, 2009. / Uvarova E.V. Detskaya ipodrostkovaya gi-nekologiya. Rukovodstvo dlya vrachej. M.: Litterra, 2009. [in Russian]
3. Sadler TW. Longman 's Medical Embryology. Williams&Wilkins USA, 2000.
4. Адамян ЛВ, Кулаков В.И., ХашукоеваАЗ. Пороки развития матки и влагалища. М.: Медицина-, 1998. /Adamyan LV., Kulakov VI., Hashukoeva AZ. Poroki razvitiya matki i vlagalishcha. M.: Medicina, 1998. [in Russian]
5. Spencer JW, Hayashi K, HuJ, Cerpenter KD. Comparative developmental biology of the mammalian uterus. Curr Top Dev Biol 2005; 68: 8-122.
6. Grimbizis GF, Gordts S, Spiezio Di et al. The ESHRE/ESGE consensus on the classification of female genital tract congenital anomalies. Hum Reprod 2013;28 (8): 2032-44.DOI: 10.1093/humrep/det098
7. Алимбаева ГН. Сильные и слабым стороныс классификаций пороков развитиямюллеровых производных. Репродуктивное здоровье детей и подростков. 2014; 5:22-9./ Alimbaeva GN. Silnye isldbye storony klas-sifikacij porokov razvitiya myullerovyh proizvodnyh. Reproduktivnoe zdo-rov'e detej i podrostkov. 2014; 5:22 -9. [in Russian]
8. Адамян ЛВ, Богданова ЕА. Оперативная гинекология детей и подростков. М.:ЭликсКос, 2004./Adamyan LV. Bogdanova EA. Operativnaya gi-nekologiya detej i podrostkov. M.:EHliksKos, 2004. [in Russian]
9. Mayer CAJ (1829). Über Verdoppelungen des Uterus u nd ihre Arten, nebst Bemerkungen über Hasenscharte und Wolfsrachen. J Chir Auger 1829; 13: 525-6510. Arnold BW, Gilfeather M, Woodward PJ. Mullerian duct anomalies complicated by obstruction: evaluation with pelvic magnetic resonance imaging.] Wo-mens imaging2001; 3: 146-52.
11. Ludwig KS. The Mayer-Rokitansky-Kuster syndrome. An analysis of its morphology and embryology. Part I: morphology. Arch Gyn Obstetr 1998; 262 (1-2): 1-26.
12. Ludwig KS. The Mayer-Rokitansky-Kuster syndrome. An analysis of its morphology and embryology. Part II: embryology. Arch Gyn Obstetr 1998; 262
(1-22): 27-42.
13. Стрижакова МА Пороки развития влагалища и матки у девочек (клиническаялекция). Репродуктивное здоровье детей и подростков. 2005; 3: 39-44. / Strizhakova MA. Poroki razvitiya vlagalishcha i matki u devochek (klinicheskaya lekciya). Reproduktivnoe zdorov'e detej i podrostkov. 2005; 3:39-44. [in Russianf
14. Киселева ИА Формирование пола человека. Репродуктивное здоровье детей и подростков. 2005; 4-' 48-58. / Kiseleva IA. Formirovanie pola cheloveka. Reproduktivnoe zdorov'e detej i podrostkov. 2005; 4:48-58. [in Russian]
15. Адамян ЛВ,, Курило Л.Ф., Глыбина ТМ. и др. Аномалии женской репродуктивной системы: новый взгляд на этиологию, эмбриологию и классификацию. В кн.: Проблемы репродукции. Сб. тезисов III Между-нар. конгр. по репродуктивной медицине. Под. ред. Г.Т.Сухих, ЛВАда-мян. М., 2009./AdamyanL.V, Kurüo LF., Glybina TM. i dr. Anomalii zhenskoj reproduktivnoj sistemy: novyj vzglyad na ehtiologiyu, ehmbriologiyu i klassi-fikaciyu. Vkn: Problemy reprodukcii. Sb. tezisov ШMezhdunar. kongr.po re-produktivnoj medicine. Pod. red. G.T.Suhih, LVAdamyan. M., 2009. [in Russian]
16. Макиян ЗН. Варианты оперативного лечения при аномалиях половых органов. АГ-инфо. 2011; 1: 32-43. /Makiyan ZN. Varianty operativnogo lecheniyapri anomaliyah polovyh organov. AG-info. 2011; 1: 32-43. [in Russian]
17. Rokitansky K (1838) ber die sogenannten Verdoppelungen des Uterus. Med fahrb Ost Staat 1838; 26:39-77.
18. Küster H (1910) Uterus bipartitus solidus rudimentarius cum vagina solida. Z Geb Gyn 1910; 67: 692.
19- Hauser GA, Schreiner WE. Mayer-Rokitansky-Küster syndrome: rudimentary solid bipartite uterus with solid vagina. Schweiz Med Wochenschr 1961; 91:381-420. McQuillan SK, Grover SR. Dilation and surgical management in vaginal agenesis: a systematic review. Int Urogynecolf 2013; 25 (3): 299-311.
21. Khoder WY, Stief CG, Burgmann M et al. Laparoscopic reconstruction of an iatrogenic perforation of the neovagina and urinary bladder by a neovaginal dilator in a patient with Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser syndrome. Int Urogynecolf 2015; 26:1083-7.
22. Morcel K, Guerrier D, Watrin T et al. The Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser (MRKH) syndrome: clinical description and genetics. f Gyn Obstetr Biol Re-prod2008; 3 7 (6): 539-46.
23. Torres-de la Roche LA, Devassy R et al. Plastic neo-vaginal construction in Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser syndrome: an expert opinion paper on the decision-making treatment process. GMS Interdiscip Plast Reconstr Surg DGPW2016; 5: 1-5.
24. Guerrier D, Mouchel T, Pasquier L, Pellerin I. The Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser syndrome (congenital absence of uterus and vagina) - Phenotypic manifestations and genetic approaches. f NegResBioMedicine 2006; 5 (1).
25. Oppelt P, Renner SP, Kellermann A et al. Clinical aspects of Mayer-Rokitan-sky-Küester-Hauser syndrome: recommendations for clinical diagnosis and staging. Hum Reprod2006; 21(3): 792-7.
26. Cezar C, Devassy R, Larbig A, De Wilde RL. Efficacy risks of the minimal-invasive plastic and reconstructive neovagina Vecchietti technique in Mayer-Ro-kitansky-Küster-Hauser syndrome. GMS Interdiscip Plast Reconstr Surg
DGPW2014; 3: Doc 13. DOI: 103205/iprs000054
27.Strubbe EH, Cremers CW, Willemsen WN et al. The Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser (MRKH) syndrome without and with associated features: two separate entities? Clin Dysmorphology 1994; 3
(3):192-9-
28. Вербенко АА., Шахматова МП. Аплазия влагалища. М.: Медицина, 1982. / Verbenko A.A., SHahmatova M.P. Aplaziya vlagalishcha. M.: Medicina, 1982. [in Russian]
29. Fisher K, Esham RH, Thorneycroft I. Scolios is associated with typical I Mayer-Rokitansky-Küster-Hausersyndrome. Southern Med, f2000; 93 (2): 243-6.
30. МартышН.С. Клинико-эхографические аспекты нарушений полового развития и аномалий развития матки и влагалища у девочек. Автореф. дис.... д-ра мед. наук. М., 1996./Martysh N.S. KUniko-ehkhograficheskie aspekty narushenij polovogo razvitiya i anomalij razvitiya matki i vlagalishcha u devochek. Avtoref dis.... d-ra med. nauk. M., 1996. [in Russian]
31. Reichman DE, Laufer MR. Congenital uterine anomalies affecting reproduction. BesttPractRes Clin Obstet Gynaecol 2010; 24 (2): 193-208.
32. Nodale C, Ceccaretti S, Giuliano M et al. Gene expression profile of patients with Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser syndrome: new insights into the potential role of developmental pathways. PloS One 2014; 9 (3): e91010.
33. Sultan C, Biason-Lauber A, Philibert P. Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser syndrome: recent clinical and genetic findings. Gynecol Endocrinol 2009; 25 (1): 8-11.
34. Bombard DS, Mousa SA. Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser syndrome: complications, diagnosis and possible treatment options: a review. Gynecol Endocrinol2014; 30 (9): 618-23.
35. Bernardini L, Gimetti S, Gervasini C et al. Recurrent microdeletion at 17q12 as a cause of Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser (MRKH) syndrome: two case reports. Orphanetf Rare Dis 2009; 4 (1): article 25.
36. Acien P, Acien M, and Sanchez-Ferrer M. Complex malformations of the female genital tract: new types and revision of classification. Hum Reprod
2004; 19 (10): 2377-84.
3 7. DrummondJB., Reis FM., Boson WL et al. Molecular analysis of the WNT4 gene in 6 patients with Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser syndrome. Fertility and Sterility 2008; 90 (3): 857-9.
38. Ekici AB, Strissel PL, Oppelt PG et al. HOXA10 and HOXA13 sequence variations in human female genital malformations including congenital absence of the uterus and vagina. Gene 2013; 518 (2): 267-72.
39. Zentern JC, Carranza-Lira S, Kofman-Alfaro S. Molecular analysis of the anti-Mutterianhormone,the anti-Mutterian hormone receptor, and galactose-1-phosphate uridyltransferase genes in patients with the Mayer-Rokit-nasky-Küster-Hauser syndrome. Arch Gynecol Obstetr 2004; 269 (4): 270-3.
40. Rizzo A, Lagana AS, Sturlese E et al. Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser syndrome: Embryology, Genetics and Climnical and Surginal Treatment. ISRN Obstetr Gynecol2013; ID 628717:10.
СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ
Кругляк Диана Анатольевна - акушер-гинеколог, 2-е гинекологическое отд-ние (гинекологии детского и юношеского возраста) ФГБУ «НМИЦ АГП им. акад. В.И.Кулакова». E-mail: [email protected]
Буралкина Наталья Александровна - д-р мед. наук, ст. науч. сотр. хирургического отд-ния ФГБУ «НМИЦ АГП им. акад. В.И.Кулакова». E-mail: [email protected] Ипатова Марина Владимировна - д-р мед. наук, зав. гинекологическим отд-нием восстановительного лечения ФГБУ «НМИЦ АГП им. акад. В.И.Кулакова». E-mail: [email protected]
Батырова Залина Кимовна - канд. мед. наук, науч. сотр. 2-го гинекологического отд-ния (гинекологии детского и юношеского возраста) ФГБУ «НМИЦ АГП им. акад. В.И.Кулакова». E-mail: [email protected]
Уварова Елена Витальевна - д-р мед. наук, проф., рук. 2-го гинекологического отд-ния (гинекологии детского и юношеского возраста) ФГБУ «НМИЦ АГП им. акад. В.И.Кулакова», гл. внештатный специалист Минздрава России по гинекологии детского и юношеского возраста, президент МОО «Объединение детских и подростковых гинекологов» (Москва). E-mail: [email protected]
