CC BY
16
АнтитромБотичЕскиЕ 3< гепариновых комплексов у
W
УДК 616.12-005.4:615.225 Поступила 29.08.2016 г.
С.М. Сороколетов, д.м.н., профессор IAME, зам. главного врача по медицинской 1 Л.А. Ляпина, д.б.н., главный научный сотрудник, профессор кафедры физиологии 1 зав. лабораторией защитных систем крови им. проф. Б.А. Кудряшова2
1Городская клиническая больница имени С.П. Боткина, Москва, 125284, 2-й Боткинский прое 2Московский государственный университет имени М.В. Ломоносова, Москва, 119991, Ленинские
Цель исследования — оценить корригирующую роль комплексного препарата гепарина с ацетилсалициг пероральном курсовом приеме у больных ишемической болезнью сердца с нарушениями системы гемостаза.
Материалы и методы. Изучали нетоксичный комплексный препарат, включающий разрешенные к применению высокомол лярный гепарин и ацетилсалициловую кислоту в молярном соотношении, равном 3,3:1. Под наблюдением находились 18 больных (10 мужчин и 8 женщин) с ишемической болезнью сердца. Схема лечения предусматривала прием комплексного препарата в разовой дозе 110 мг/кг массы тела 2 раза в сутки до еды в течение 10 сут. Анализ венозной крови осуществляли до лечения и спустя 10 сут после лечения. В качестве контроля использовали донорскую венозную кровь здоровых людей. В бедной тромбоцитами плазме крови определяли антикоагулянтную, фибриндеполимеризационную активность и активность тканевого активатора плазми-ногена на фибриновых пленках.
Результаты. Установлено, что комплексный препарат гепарин-ацетилсалициловая кислота обладает фибриндеполимериза-ционным и антикоагулянтным действием in vivo при пероральном курсовом приеме у больных ишемической болезнью сердца. Дополнительно он вызывает повышение уровня тканевого активатора плазминогена в сосудистом русле.
Заключение. Пероральное применение комплексного препарата гепарин-ацетилсалициловая кислота у больных ишемической болезнью сердца восстановливает функцию системы гемостаза и защищает организм от тромботических осложнений.
Ключевые слова: гепариновый комплекс; ишемическая болезнь сердца; антитромботический препарат; антикоагулянт; фи-бриндеполимеризация.
Как цитировать: Sorokoletov S.M., Lyapina L.A. Antithrombotic effects of heparin complexes in patients with coronary heart disease. Sovremennye tehnologii v medicine 2016; 8(4): 297-299.
English
Antithrombotic Effects of Heparin Complexes in Patients with Coronary Heart Disease
S.M. Sorokoletov, MD, DSc, Professor IAME, Deputy Chief Doctor on Medical Unit1;
L.A. Lyapina, DSc, Chief Researcher, Professor, Department of Human and Animal Physiology,
Head of the Laboratory of Protective Blood Systems named after Professor B.A. Kudryashov2
1S.P. Botkin Moscow City Clinical Hospital, 5, 2nd Botkinsky proezd, Moscow, 125284, Russian Federation;
2Lomonosov Moscow State University, 1/12 Leniskie Gory, Moscow, 119991, Russian Federation
The aim of the investigation was to assess a corrective role of heparin complex with acetylsalicylic acid in oral course administration in patients with coronary heart disease and impaired hemostasis system.
Materials and Methods. We studied a nontoxic complex agent including approved high molecular weight heparin and acetylsalicylic acid in the molar ratio 3.3:1. We examined 18 patients (10 males and 8 females) with coronary heart disease. The treatment regimen consisted in a complex medication intake as a single dose of 110 mg/kg of body mass twice a day befor eating for 10 days. Venous blood was tested before and 10 days after treatment. Donated venous blood of healthy people was used as control. In platelet-deficient blood plasma we determined anticoagulant, fibrin depolymerization activity and the activity of tissue-type plasminogen activator on fibrin films.
Для контактов: Ляпина Людмила Анисимовна, e-mail: lyapinal@mail.ru
Антитромботические эффекты гепариновых комплексов у больных ишемической болезнью сердца СТМ | 2016 — том 8, №4 297
01910100010232002102023100
Results. The heparin-acetylsalicylic acid complex was found to have fibrin depolymerizationand and anticoagulant effect in vivo in oral course administration in coronary heart disease patients. In addition, it causes the increase of tissue-type plasminogen activator in bloodstream.
Conclusion. Oral administration of heparin-acetylsalicylic acid complex in coronary heart disease patients restores hemostasis system functioning and protects the body against thrombotic complications.
Key words: heparin complex; coronary heart disease; antithrombotic; antocoagulant; fibrin depolymerization.
Применение отдельных лекарственных веществ разнонаправленного действия — антикоагулянтного, антиагрегантного, фибринолитического [1] — при ишемии миокарда способствует активации функции проти-восвертывающей системы крови в организме. Однако введение всех трех групп препаратов внутривенно или внутримышечно не всегда позволяет избежать нежелательных последствий.
Комплексные соединения гепарина с аминокислотами, пептидами, белками в той или иной степени проявляют антикоагулянтно-фибринолитические свойства в организме [2-4]. В то же время известно, что сердечно-сосудистые заболевания зачастую сопровождаются предтромбозами, приводящими в последующем к тромбозам [5, 6].
Цель исследования — оценить корригирующую роль комплексного препарата гепарина с ацетилсалициловой кислотой при пероральном курсовом приеме у больных ишемической болезнью сердца с нарушениями системы гемостаза.
Материалы и методы. Под наблюдением находились 18 больных (10 мужчин и 8 женщин) ишемической болезнью сердца. Исследование проведено в соответствии с Хельсинкской декларацией, принятой в июне 1964 г (Хельсинки, Финляндия) и пересмотренной в октябре 2000 г. (Эдинбург, Шотландия), и одобрено локальным этическим комитетом. От каждого больного получено письменное информированное согласие.
Диагноз был подтвержден на основании оценки анамнестических данных, клинической картины, данных ЭКГ, эхоКГ, сцинтиграфии миокарда, нагрузочных проб, ферментативной диагностики.
Для лечения готовили комплексный препарат из гепарина (учитывая, что одно его монозвено имеет молекулярную массу 600 Да) и ацетилсалициловой кислоты (молекулярная масса — 180 Да) в моляр-
ном соотношении, равном 3,3:1,0. Разовая лечебная доза комплексного препарата составляла 110 мг/кг массы тела. Схема лечения предусматривала прием комплексного препарата 2 раза в сутки до еды в течение 10 сут. Кровь на анализы брали из локтевой вены до лечения и спустя 10 сут после приема препарата. В качестве контроля использовали донорскую венозную кровь здоровых людей. Всю кровь подвергали центрифугированию в течение 12 мин при 3000 g для получения бедной тромбоцитами плазмы, после чего в плазме крови определяли ан-тикоагулянтную активность по тестам активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ) и тромбинового времени (ТВ) на анализаторе АСКа 2-01-Астра (Научно-производственный центр «Астра», Россия); суммарную (СФА) и фибриндеполимеризаци-онную активность (ФДПА), активность тканевого активатора плазминогена (ТАП) [7]).
Статистическая обработка данных проведена по методу Стьюдента. Вычисляли средние значения (М) и стандартные ошибки среднего (m).
Результаты и обсуждение. В условиях in vitro нами ранее было показано [2], что гепариновые комплексные препараты ингибируют активность тромбина на 18% и блокируют процессы полимеризации фибрина на 20%. На фоне приема комплексов в крови повышались СФА на 67%, ФДПА — на 200% и активность ТАП — на 170%.
В настоящем исследовании в крови больных ише-мической болезнью сердца установлено угнетение функции противосвертывающей системы крови, на что указывало повышение свертываемости крови по тестам АЧТВ и ТВ, снижение фибринолиза по тестам СФА, ТАП и низкий уровень ФДПА по сравнению с теми же показателями в крови здоровых людей (см. таблицу).
Изменение параметров гемостаза у больных ИБС на фоне перорального приема комплексного гепаринового препарата с ацетилсалициловой кислотой (M±m)
Группы АЧТВ, с ТВ, с СФА, мм2 ФДПА, мм2 ТАП, мм2
Доноры (здоровые) 36,0±2,0 21,4±0,9 50,0±3,0 15,5±2,6 9,5±0,9
Больные ИБС:
до лечения 28,1±1,7 15,4±0,9 35,0±2,4 12,5±0,5 9,8±2,8
после лечения 37,0±0,9 (131%)* 19,5±0,1 (127%)* 58,7±5,8 (167%)* 38,3±2,4 (300%)* 26,5±0,6 (170%)*
* — статистические показатели рассчитаны относительно соответствующих проб «до лечения», принятых за 100%, р<0,01.
/////////////////////^^^^
298 СТМ J 2016 - том 8, №4 С.М. Сороколетов, Л.А. Ляпина
После 10-суточного приема комплексного гепаринового препарата у больных отмечалось не только восстановление до нормального уровня, но даже превышение антикоагулянтной активности на 27-31%. Достоверное увеличение при этом показателей ТВ свидетельствовало о способности гепаринового комплекса ингибировать активность тромбина.
Заключение. Комплексный препарат гепарина с ацетилсалициловой кислотой обладает фибриндепо-лимеризационным и антикоагулянтно-фибринолити-ческим действием in vivo, способен оказать защитное противотромботическое влияние при ишемической болезни сердца.
Финансирование исследования. Работа проведена на личные средства авторов.
Конфликт интересов отсутствует.
Литература
1. Napoli C., Stanley W.C., Ignarro L.J. Nutrition and cardiovascular disease: рийтд a pathogenetic framework into focus. Cardiovasc Res 2007; 73(2): 253-256.
2. Кудряшов Б.А., Ляпина Л.А. Способ получения фибринолитического комплекса. Авторское свидетельство СССР №596240. 1978.
3. Кудряшов Б.А., Ляпина Л.А., Пасторова В.Е., Конда-шевская М.В. Комплексообразование низкомолекулярного гепарина со свертывающими белками крови — тромбином и фибриногеном. Известия РАН СССР Серия биологическая 1992; 5: 802-806.
4. Lyapina L.A., Obergan T.Y., Pastorova V.E. Regulatory role of heparin compounds with low molecular ligands of blood in plasma and thrombocyte hemostasis. Biology Bulletin 2011; 38(2): 165-175.
5. Бокарев И.Н., Попова Л.В. Атеротромбоз. Современное состояние проблемы и пути ее разрешения. Тромбы, кровоточивость и болезни сосудов 2008; 7: 5-30.
6. Кухарчук В.В., Семенова А.Е. Коррекция гипер-липидемии: особенности терапии статинами на примере пострегистрационного исследования «КОМПЛАЕНС». Атеросклероз и дислипидемии 2015; 1(18): 5-11.
7. Ляпина Л.А., Григорьева М.Е., Оберган Т.Ю., Шубина Т.А. Теоретические и практические вопросы изучения функционального состояния противосвертывающей системы крови. М: Адвансед Солюшнз; 2012; 160 с.
Антитромботические эффекты гепариновых комплексов у больных ишемической болезнью сердца СТМ J 2016 — том 8, №4 299
