Научная статья на тему 'Антитромбогенная активность сосудистой стенки у гормонозависимых больных бронхиальной астмой'

Антитромбогенная активность сосудистой стенки у гормонозависимых больных бронхиальной астмой Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

CC BY
252
41
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.
Ключевые слова
ЭНДОТЕЛИАЛЬНАЯ ДИСФУНКЦИЯ / АНТИТРОМБОГЕННАЯ АКТИВНОСТЬ / ГЛЮКОКОРТИКОСТЕРОИДЫ / БРОНХИАЛЬНАЯ АСТМА / ENDOTHELIUM DYSFUNCTION / ANTITHROMBOGENIC ACTIVITY / CORTICOSTEROIDS / BRONCHIAL ASTHMA

Аннотация научной статьи по клинической медицине, автор научной работы — Гумерова О. Н., Аминова Э. Т., Нуртдинова Г. М., Азнабаева Ю. Г., Загидуллин Ш. З.

Цель работы оценка антитромбогенной активности сосудистой стенки у гормонозависимых больных бронхиальной астмой (БА). В открытое контролируемое рандомизированное исследование включены 32 больных тяжелой формой БА, длительное время принимающих гормональные препараты системного действия, в возрасте от 20 до 60 лет. Изучали антитромбогенную (антиагрегационную, антикоагулянтную, фибринолитическую) активность стенки сосудов. Установлено, что в фазу обострения и стихающего обострения достоверно снижается антитромбогенная, преимущественно антиагрегационная активность эндотелия, снижаются антитромбиновый резерв крови и фибринолитическая активность, у 49% больных отмечается кожный геморрагический синдром. Выявленные изменения свидетельствуют о развитии стероидного васкулита и являются показанием к проведению профилактики тромбозов методом лекарственной коррекции антитромбогенной активности стенки сосудов.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

Похожие темы научных работ по клинической медицине , автор научной работы — Гумерова О. Н., Аминова Э. Т., Нуртдинова Г. М., Азнабаева Ю. Г., Загидуллин Ш. З.

iНе можете найти то, что вам нужно? Попробуйте сервис подбора литературы.
i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.

ANTITHROMBOGENIC ACTIVITY OF VASCULAR WALL IN HORMONE-DEPENDENT ASTHMATIC PATIENTS

The purpose of the study was to evaluate antithrombogenic activity of the vascular wall in hormone-dependent asthmatic patients. Thirty two patients aged 20-60 years old with severe bronchial asthma who had been administered systemic corticosteroids for long-term continuous therapy were enrolled in the open, randomized, controlled study. Antithrombogenic (antiaggregation, anticoagulant, fibrinolytic) activities of the vascular wall were studied. It has been demonstrated that during acute and subsiding phase of the disease antithrombogenic, predominantly antiaggregation, endothelium activity significantly reduces. There is a decrease in antithrombogenic blood reserve and fibrinolytic activity. Cutaneous hemorrhagic syndrome is observed in 49% of cases. The changes revealed confirm steroid vasculitis development. They are indicated for thrombose prevention using therapeutic agents to correct antithrombogenic activity of the vascular wall.

Текст научной работы на тему «Антитромбогенная активность сосудистой стенки у гормонозависимых больных бронхиальной астмой»

ниями кровотока в бассейне брюшной аорты детельствуют о том, что углубленное изуче-

характерно сопутствующее атеросклеротиче- ние иммунного статуса может оказаться по-

ское поражение трех и более сосудистых бас- лезным дополнением к комплексному обсле-

сейнов и более тяжелое течение ИБС. В целом дованию больных с хроническими заболева-

результаты проведенного исследования сви- ниями органов пищеварения.

Сведения об авторах статьи:

Долгушина А.И. ГОУ ВПО «Челябинская государственная медицинская академия Росздрава». e-mail: kanc@chelsma.ru

ЛИТЕРАТУРА

1. Агаджанова, Л.П. Ультразвуковая диагностика заболеваний ветвей дуги аорты и периферических сосудов. - М.: Видар, 2004. - 176 с.

2. Ивашкин, В.Т. Гастроэнтерология: национальное руководство В.Т.Ивашкин, Т.Л.Лапина / М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008.- 704 с.

3. Лазебник, Л.Б. Хроническая ишемическая болезнь органов пищеварения // Л.Б.Лазебник, Л.А.Звенигородская / М.: «Анахарсис», 2003. - 136 с.

4. Маянский, А.Н. Способ оценки функциональной активности нейтрофилов человека по реакции восстановления нитросинего тетразолия // А.Н. Маянский, М.К.Виксман / Метод. рекомендации. - Казань, 1979. - 11 с.

5. Ойноткинова, О.Ш. Атеросклероз и абдоминальная ишемическая болезнь // О.Ш.Ойноткинова, Ю.В.Немытин / М.: Медицина, 2001.- 312.

6. Хайдуков, С.В. Иммунофенотипирование клеток периферической крови при помощи проточной цитометрии. Стандартизация метода. // С.В.Хайдуков, А.В.Зурочка, А.А.Тотолян, В.А.Черешнев / Медицинская иммунология. 2009. - Т.11, №2-3. - С. 227-238.

7. Higgins P.D., Davis K.J., Line L. The epidemiology of ischaemic colitis. Aliment Parmacol Ther. 2004; Vol.19, №7.- P 729-738.

8. Libby P. Coronary artery injury and the biology of atherosclerosis: inflammation, trombosis, and stabilization. A J Cardiol 2000; 86 Suppl: 3-9.

УДК 616.248: 616.15-07

© О.Н. Гумерова, Э.Т. Аминова, Г.М. Нуртдинова, Ю.Г. Азнабаева, Ш.З. Загидуллин, 2010

О.Н. Гумерова, Э.Т. Аминова, Г.М. Нуртдинова, Ю.Г. Азнабаева, Ш.З. Загидуллин АНТИТРОМБОГЕННАЯ АКТИВНОСТЬ СОСУДИСТОЙ СТЕНКИ У ГОРМОНОЗАВИСИМЫХ БОЛЬНЫХ БРОНХИАЛЬНОЙ АСТМОЙ

ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет Росздрава», г. Уфа

Цель работы - оценка антитромбогенной активности сосудистой стенки у гормонозависимых больных бронхиальной астмой (БА). В открытое контролируемое рандомизированное исследование включены 32 больных тяжелой формой БА, длительное время принимающих гормональные препараты системного действия, в возрасте от 20 до 60 лет. Изучали анти-тромбогенную (антиагрегационную, антикоагулянтную, фибринолитическую) активность стенки сосудов. Установлено, что в фазу обострения и стихающего обострения достоверно снижается антитромбогенная, преимущественно антиагрега-ционная активность эндотелия, снижаются антитромбиновый резерв крови и фибринолитическая активность, у 49% больных отмечается кожный геморрагический синдром. Выявленные изменения свидетельствуют о развитии стероидного вас-кулита и являются показанием к проведению профилактики тромбозов методом лекарственной коррекции антитромбоген-ной активности стенки сосудов.

Ключевые слова: эндотелиальная дисфункция, антитромбогенная активность, глюкокортикостероиды, бронхиальная астма.

O.N. Gumerova, E.T. Aminova, G.M. Nurtdinova, U.G. Aznabaeva, Sh.Z. Zagidullin ANTITHROMBOGENIC ACTIVITY OF VASCULAR WALL IN HORMONE-DEPENDENT ASTHMATIC PATIENTS

The purpose of the study was to evaluate antithrombogenic activity of the vascular wall in hormone-dependent asthmatic patients. Thirty two patients aged 20-60 years old with severe bronchial asthma who had been administered systemic corticosteroids for long-term continuous therapy were enrolled in the open, randomized, controlled study. Antithrombogenic (antiaggregation, anticoagulant, fibrinolytic) activities of the vascular wall were studied. It has been demonstrated that during acute and subsiding phase of the disease antithrombogenic, predominantly antiaggregation, endothelium activity significantly reduces. There is a decrease in antithrombogenic blood reserve and fibrinolytic activity. Cutaneous hemorrhagic syndrome is observed in 49% of cases. The changes revealed confirm steroid vasculitis development. They are indicated for thrombose prevention using therapeutic agents to correct antithrombogenic activity of the vascular wall.

Key words: endothelium dysfunction, antithrombogenic activity, corticosteroids, bronchial asthma.

Эндотелиальная поверхность сосудов является одной из функциональных систем, обеспечивающих атромбогенные свойства сосудистой стенки и гемостатический гомеостаз [1,2]. При бронхиальной астме (БА) вследствие влияния таких факторов, как гипоксия, повышение содержания различных биологически активных веществ (цитокины, лейкотриены), складываются условия для развития эндотелиальной дисфункции [3,6]. В литературе имеются работы по изучению эндотелиальной регуляции сосудистого тонуса и антитромбогенной активности сосудистой стенки при БА [4,7], но изучение функции эндотелия у пациентов, длительно принимающих глюкокортикоиды при БА, проведено недостаточно. Поэтому целью нашего исследования стала оценка антитромбогенной активности сосудистой стенки у гормонозависимых больных БА.

Материал и методы

Нами были исследованы 32 больных тяжелой формой БА в возрасте от 20 до 60 лет, длительное время принимающих гормональные препараты системного действия. Критериями исключения явились клинические проявления атеросклероза (ИБС, инсульт, атеросклероз нижних конечностей), наличие выраженной артериальной гипертензии (АД диастолическое более 105мм рт.ст), сахарного диабета, хронической почечной и печеночной недостаточности, хронических заболеваний желудочно-кишечного тракта, мочеполовой системы в фазе обострения, прием контрацептивов. Все больные получали базисную терапию пероральными системными глюкокортикоидами. В первые 3 дня проводилась также внутривенная инфузионная терапия преднизолоном в дозе 60-120 мг/сут и эуфиллином в дозе 240 мг/сут. Обследование проводили в первые 3 дня при поступлении пациентов в стационар (фаза обострения) и через 14-16 дней перед выпиской (период стихающего обострения). Контрольную группу составили 24 практически здоровых добровольцев в возрасте от 24 до 55 лет с нормальным АД, не страдающих сахарным диабетом, не имеющих сосудистых заболеваний в анамнезе, без отягащенной наследственности по ИБС, аллергическим заболеваниям, с концентрацией общего холестерина плазмы менее 5,5 ммоль/л. Для оценки системы гемостаза использовали следующие методы: определение резистентности (ломкости) капилляров с помощью “манжеточной” пробы, вариант Borchgrevink (1971), изучали индуцированную агрегацию тромбоцитов с универсальным ин-

дуктором агрегации “Агрескрин-тест” (г. Барнаул), активность антитромбина III (R. Marbet, Winterstein, 1959), активность активаторов плазминогена (T. Astrup, S Mullerts, 1952). Для оценки антитромбогенной (анти-агрегационная, антикоагулянтная, фибрино-литическая) активности стенки сосудов использовали метод создания кратковременной локальной ишемии, которая ведет к высвобождению из эндотелия здоровых людей в кровь простациклина, антитромбина III, активаторов плазминогена (“манжеточная” проба) [5]. Ан-титромбогенную активность стенки сосудов определяли как частное от деления показателя до наложения манжеты на показатель после наложения манжеты (антиагрегационная активность) или как частное от деления показателя после наложения манжеты на показатель до наложения манжеты (антикоагулянтная и фибринолитическая активности). Результаты исследования были обработаны при помощи пакета статистических программ “Microsoft Excel”.

Результаты и обсуждение

Данные клинического обследования больных БА представлены в табл. 1.

Таблица 1

Клиническая характеристика гормонозависимых больных _________тяжелой формой бронхиальной астмы._____

Показатели Больные БА, n=32

Возраст, годы 42,7±2,1

Пол: Мужчины Женщины 14 18

Длительность терапии глюкокортикостероидами, годы 5,2±1,1

Поддерживающая доза глюкокортикостероидами, мг/сут 13,84±1.48

Доза пероральных глюкокортикостероидов в период обострения, мг/сут 27,9±2.11

Жизненная емкость легких, л 61,27±2,85 74,61±2,97*

Пиковая скорость выдоха, л/мин 59,80±3,65 73,67±3,55**

Примечание. В числителе приведены данные в период обострения, в знаменателе - в период стихающего обострения; достоверность различий показателей с фазой обострения: * - р<0,05; ** - р<0,01.

Показатели антиагрегационной, анти-коагулянтной и фибринолитической активности сосудистой стенки у лиц, длительно принимающих глюкокортикостероиды по поводу БА, представлены в табл. 2.

Из данных, представленных в табл. 2, видно, что у больных БА, длительно принимающих глюкокортикостероиды, в период обострения тромбогенный потенциал крови повышен: время агрегации тромбоцитов с универсальным индуктором агрегации значительно укорочено, содержание в крови антитромбина III снижено на 30% и более, фибри-нолитическая активность крови снижена на 40% и более.

Таблица 2

Результаты «манжеточной» пробы в зависимости от функционального состояния сосудистого звена гемостаза

Атромбогенная активность стенки сосудов Кон- троль, п=24 Больные БА в фазе обострения, п=32 Больные БА в фазе затихающего обострения, п=32

Антиагрегационная: агрегация тромбоцитов, сек до компрессии после компрессии индекс 15,2±2,1 9,2±1,9° 1,5 8,7±1,1** 7,3±1,9 1,2* 8,6±1,3** 7,5±1,2 1,1*

Антикоагулянтная: антитромбин III, % до компрессии после компрессии индекс 100,5±3,5 128,2±3,8° 1,28 69,1±3,0** 72,2±3,5** 1,02* 74,3±3,8* 74,2±2,9* 1,01*

Фибринолитическая: фибринолиз в плазме, % до компрессии после компрессии индекс 30,2±3,4 50,2±5,2° 1,3 17,8±3,1** 22,3±2,1** 0,8** 33,3±4,5 27,8±2,9* 1,2

Примечание. * - достоверность различий показателей больных БА с группой контроля р<0,05;

** - достоверность различий показателей больных БА с группой контроля р<0,01;

◦ - достоверность различий между показателями, полученными до и после манжеточной пробы р<0,01.

У здоровых людей кратковременная окклюзия сосудов плеча ведет к выбросу в кровь простациклина, что снижает агрегацию тромбоцитов после манжеточной пробы в среднем на 38%, а у отдельных здоровых людей - почти в 2 раза, увеличивает содержание в крови антитромбина III в среднем на 28%, а у отдельных лиц - на 37%, повышает фибри-нолитическую активность крови в среднем на 70%. Иная картина наблюдалась у лиц, длительно принимающих гормоны по поводу БА. После манжеточной пробы агрегация тромбоцитов, содержание в крови антитромбина III и фибринолитическая активность крови практически не изменились. Более того, у отдельных больных (79% из них имели проявления кожного геморрагического синдрома) агрегация тромбоцитов после манжеточной пробы не только не уменьшилась, а стала парадоксальной - увеличивалась, наблюдалась спонтанная агрегация тромбоцитов. Лишь у 10% “манжеточная проба” индуцировала выброс в кровь простациклина, антитромбина III и активатора плазминогена, что вело к снижению агрегации тромбоцитов, увеличению уровня в

крови антитромбина III и повышению фибри-нолитической активности крови. Однако эта реакция была слабее, чем у здоровых людей. Таким образом, у больных гормонозависимой БА в период обострения отмечено достоверное снижение антиагрегационной (АААСС), антикоагулянтной (АКАСС) и фибринолити-ческой (ФАСС) активности эндотелия по сравнению с аналогичными показателями у здоровых. При стихании обострения показатели антиагрегационной и антикоагулянтной активности эндотелия остаются достоверно сниженными, что доказывает сохранение сниженной атромбогенной активности сосудистой стенки и повышение риска возникновения внутрисосудистого тромбообразования даже спустя 2-3 недели после фазы обострения. При этом происходит более быстрое восстановление фибринолитической активности сосудистой стенки, о чем свидетельствует повышение индекса фибринолитической активности эндотелия практически до нормы. Проанализирована динамика кожного геморрагического синдрома у гормонозависимых больных тяжелой формой БА. При поступлении положительная «манжеточная» проба отмечена у 49% больных, а в фазу стихающего обострения при повторном обследовании пациентов частота положительной «манжеточной» пробы уменьшилась до 18%.

Заключение

Таким образом, проведенное исследование демонстрирует развитие эндотелиальной дисфункции у больных тяжелой гормонозависимой БА в фазе обострения заболевания. Отмечаются нарушения антитромбогенной активности эндотелия, которые сохраняются у пациентов и в период стихающего обострения, что является показанием к проведению лечебно - профилактических мероприятий, направленных на устранение функциональных повреждений сосудистой стенки и включение в комплексную терапию препаратов, нормализующих параметры сосудисто-тромбоцитарного гемостаза и антикоагулянт-ного резерва крови.

Сведения об авторах статьи:

Гумерова Оксана Николаевна - к.м.н., ассистент кафедры пропедевтики внутренних болезней с курсом физиотерапии БГМУ. Адрес: 450000, г.Уфа, ул.Ленина, 3. Тел.: 8(347)2377114. okscat@mail.ru

Аминова Эльвира Талгатовна - врач лаборатории гемостаза клинико-лабораторного отделения ГКБ №21 Адрес: 450071, г. Уфа, ул. Лесной проезд, 3. Тел.: 8(347)2325594

Нуртдинова Гузель Масхутовна - к.м.н., ассистент кафедры пропедевтики внутренних болезней с курсом физиотерапии БГМУ. Адрес: 453500, г.Уфа, ул. Ленина, 3. Тел.: 8(347)2377114

Азнабаева Юлия Генадьевна - к.м.н., ассистент кафедры пропедевтики внутренних болезней с курсом физиотерапии БГМУ. Адрес: 453500, г.Уфа, ул. Ленина, 3. Тел.: 8(347)2377114

Загидуллин Шамиль Зарифович - д.м.н., профессор, заведующий кафедрой пропедевтики внутренних болезней с курсом физиотерапии БГМУ, Заслуженный врач РФ и РБ. Адрес: 453500, г.Уфа, ул. Ленина, 3. Тел.: 8(347)2377114

ЛИТЕРАТУРА

1. Балуда, В.П. Манжеточная проба в диагностике функционального состояния сосудистого звена системы гемостаза / В.П.Балуда, Е.И.Соколов, М.В.Балуда [и др.] // Гематология и транс-фузиология. - 1987. - №9. - С. 51-53.

2. Баркаган, З.С. Основы диагностики и лечения нарушений гемостаза / З.С.Баркаган, А.П.Мамот - М. - 2003. - С. 224.

3. Воробьев, П.А. Актуальный гемостаз. - М. - 2004. - С. 140.

4. Домникова, Н.П. Нарушения сосудисто-тромбоцитарного гемостаза и возможности их коррекции у больных инфекционно-зависимой бронхиальной астмой / Н.П. Домникова: дис...канд. мед. наук. - Новосибирск, 1989.

5. Кароли, Н.А. Изменения функционального состояния эндотелия у больных бронхиальной астмой на фоне терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента / Н.А.Кароли, А.П.Ребров // Российский медицинский журнал. - 2002. - №4. - С. 22-24.

6. Назаренко, Г.И. Клиническая оценка результатов лабораторных исследований / Г.И.Назаренко, А.А.Кишкун - М.:Медицина, 2006. - С. 540.

7. Finsnes, F. Endothelin production and effects of endothelin antagonism during experimental airway inflammation./ F. Finsnes, O.H. Skjonsberg, T. Tonnessen. et al.// Am. J. Respir. Crit. Care Med -1997 - 155 (4). - P.1404-1412.

УДК 665.71:613.62

© Г.Г. Бадамшина, Л.К. Каримова, А.Э. Бакирова, Г.В. Тимашева, В.Т. Ахметшина, Д.Ф. Гизатуллина, 2010

Г.Г. Бадамшина, Л.К. Каримова, А.Э. Бакирова,

Г.В. Тимашева, В.Т. Ахметшина, Д.Ф. Гизатуллина

ВЛИЯНИЕ УСЛОВИЙ ТРУДА НА СОСТОЯНИЕ ЗДОРОВЬЯ РАБОТНИКОВ ПРОИЗВОДСТВА ПОЛИЭФИРНЫХ СМОЛ

ФГУН УфНИИмедицины труда и экологии человека Роспотребнадзора, г. Уфа

Проведено исследование условий труда и состояния здоровья работников нефтехимического производства по выпуску полиэфирных смол. Установлено, что комплекс производственных факторов в производстве полиэфирных смол представлен вредными веществами (этилбензол, стирол, окиси пропилена, окиси этилена), шумом, тяжестью и напряженностью трудового процесса. Получено, что условия труда в данном производстве соответствуют вредному классу (3.1-3.2).

В результате изучения состояния здоровья работников выявлена тенденция увеличения распространенности хронических заболеваний в зависимости от стажа работы, что не исключает возможности влияния вредных производственных факторов на формирование профессионально обусловленной патологии болезней органов кровообращения, костно-мышечной системы, органов дыхания, нарушения слуха.

Ключевые слова: производство полиэфирных смол, вредные условия труда, состояние здоровья работников.

G.G. Badamshina, L.K. Karimova, A.E. Bakirova, G.V. Timasheva, V.T. Ahmetshina, D.F. Gizatullina THE IMPACT OF WORKING CONDITIONS ON THE DEVELOPMENT OF DISEASES

Research of working conditions and a state of health of workers of petrochemical manufacture on release of polyester pitches is conducted. It is established that the complex of production factors in manufacture of polyester pitches is presented by harmful substances, noise, weight and intensity of labor process. It is received that working conditions in the given manufacture correspond to a harmful class (3.1-3.2).

As a result of studying of a state of health of workers the tendency of increase in prevalence of chronic diseases depending on the work experience that doesn't exclude possibility of influence of harmful production factors on formation of professionally caused pathology of illnesses of bodies of blood circulation, bone-muscular system, respiratory organs, a hearing disorder is revealed.

Key words: polyether resin industry, hazardous working conditions, petrochemical workers health.

В числе приоритетных направлений государственной политики в области охраны здоровья населения в связи с прогрессирующим снижением трудовых ресурсов особое место занимают вопросы здоровья работающего населения. В связи с этим в последние

годы большое внимание уделяется изучению распространенности хронических неинфекционных заболеваний, которые являются важнейшим индикатором состояния общества, определяющим качество трудовых ресурсов.

i Надоели баннеры? Вы всегда можете отключить рекламу.