CC BY
184
6,tel. (3012) 433713, E-mail: [email protected]
Butukhanova Irina Sergeevna, candidate of medical sciences, associate professor, department of therapy №1, Buryat State University, Ulan-Ude, Oktyabrskaya str. 36а
Yundunova Oyuna Vladimirovna, candidate of medical sciences, senior teacher, department of therapy №1, Buryat State University, Ulan-Ude, Oktyabrskaya str. 36а.
УДК 615.32 © Э.Т. Батоцыренова, Л.Н. Шантанова, А.А. Торопова,
О.Д.-Д. Цыренжапова, Э.А. Алексеева
АНТИСТРЕССОРНОЕ ДЕЙСТВИЕ СУХОГО ЭКСТРАКТА АСТРАГАЛА ПЕРЕПОНЧАТОГО
В статье рассматриваются механизмы антистрессорного действия сухого экстракта астрагала перепончатого в модели иммобилизационного стресса у белых крыс.
Ключевые слова: адаптогены, астрагал перепончатый, иммобилизационный стресс.
E. T. Batotsyrenova, L. N. Shantanova, A. A. Toropova,
O.D.-D. Tsyrenzhapova, E.A. Alexeeva
THE STRESS-PROTECTIVE EFFECT OF THE ASTRAGALUS MEMBRANACEUS DRY EXTRACT
The mechanisms of stress-protective effect of the Astragalus membranaceus dry extract are studied in the model of immobilizing stress of white rats.
Keywords: adaptogenes, Astragalus membranaceus, immobilizing stress.
Одной из актуальных проблем современной медицины настоящего времени является проблема адаптации человека к окружающей среде. Стресс, оказывая отрицательное влияние на организм, приводит к возникновению или обострению течения невротических, психосоматических и органических заболеваний [2]. Для повышения неспецифической резистентности организма применяются фармакологические средства - адаптогены, представленные средствами преимущественно природного происхождения [7]. В традиционной медицине стран Восточной Азии широко применяется астрагал перепончатый (Astragalus membranaceus (Fish.) Bunge) - многолетнее травянистое растение семейства Fabaceae. Наличие широкого спектра ценных фармакологических свойств, большое количество биологически активных веществ, относящихся к различным классам химических соединений, достаточной сырьевой базы аргументирует целесообразность исследования астрагала перепончатого и разработки на его основе новых эффективных лекарственных средств. В связи с этим целью исследования явилось изучение стресспротективной активности сухого экстракта астрагала перепончатого.
Материалы и методы
Исследования выполнены на крысах линии Wistar обоего пола массой 180-200 г с соблюдением международных правил и норм обращения с лабораторными животными [10]. Крысы были разделены на 4 группы: интактная (1); контрольная (2), животные, получавшие сухой экстракт в дозе 50 мг/кг массы натощак за 30 мин до кормления в течение семи дней (3); животные, получавшие препарат сравнения - деалкоголизированный раствор элеутерококка в объеме 5,0 мл/кг массы в аналогичном режиме (4). Крысы контрольной группы получали эквиобъемное количество дистиллированной воды по аналогичной схеме. Модель иммобилизационного стресса воспроизводили путем фиксации животных на спине в течение 18 часов. На 8-е сутки эксперимента животных декапитировали под легким эфирным наркозом и определяли выраженность дистрофических изменений внутренних органов, характерных для стрессорной реакции: гипертрофию надпочечников, состояние иммунокомпетент-ных органов и появление деструктивных повреждений в слизистой оболочке желудка с подсчетом «язвенного индекса Паулса» (ИП) (1). Для оценки интенсивности процессов свободнорадикального окисления определяли концентрацию ТБК-активных продуктов в гомогенате печени [6], содержание восстановленного глутатиона в сыворотке крови [8], активность супероксиддисмутазы (СОД) в эритроцитах [3] и каталазы в сыворотке крови [4]. Статистическую обработку проводили с использова-
нием и-критерия Манна - Уитни [5].
Результаты и обсуждение
Установлено, что 18-часовой иммобилизационный стресс сопровождается развитием классического комплекса дистрофических изменений внутренних органов, характерных для «триады Селье»: инволюцией иммунокомпетентных органов, гипертрофией надпочечников, появлением деструктивных повреждений в слизистой желудка (табл.1).
Таблица 1
Влияние сухого экстракта астрагала перепончатого (СЭ) и экстракта элеутерококка (ПС) на выраженность повреждений слизистой оболочки желудка белых крыс при стресс-индуцированном
повреждении
Группы животных
Показатели Интактная Контрольная (стресс+Н2О) Опытная 1 (стресс+СЭ) Опытная 2 (стресс+ПС)
К/излияния % поражения животных 0 66* 0 0
Среднее число деструкций на 1 животное 0 0,6* 0 0
Индекс Паулса 0 0,4* 0 0
Эрозии % поражения животных 0 66* 0 33*
Среднее число деструкций на 1 животное 0 1,33* 0 1
Индекс Паулса 0 0,87* 0 0,33*
Язвы % поражения животных 0 66* 20* 0
Среднее число деструкций на 1 животное 0 0,6* 0,33* 0
Индекс Паулса 0 0,4* 0,06* 0
Примечание: здесь и далее * - показатели значимы по сравнению с данными у животных контрольной группы при р < 0,05
Установлено, что профилактическое курсовое введение СЭ оказывало выраженное гастропротек-тивное действие, задерживая развитие глубоких деструкций слизистой оболочки желудка белых крыс. Так, у животных, получавших испытуемое средство, число полосовидных язв наблюдалось лишь в 20% случаев при 66 %-ном поражении в контроле. Соответственно, индекс Паулса для язв у животных, принимавших испытуемое средство, был меньше, чем таковой у крыс контрольной группы, и составил 0,06 против 0,4 в контроле. При этом у крыс, получавших СЭ, не наблюдалось образования эрозий, тогда как у животных контрольной группы в 66% случаев отмечалось появление такого поражения слизистой желудка. У крыс группы сравнения (ПС), принимавших деалкоголизиро-ванный экстракт элеутерококка, индекс Паулса для эрозий составил 0,33 против 0,87 в контроле, при этом образования кровоизлияний и полосовидных язв не наблюдалось.
Таблица 2
Влияние сухого экстракта астрагала перепончатого (СЭ) и экстракта элеутерококка (ПС) на выраженность стрессорных изменений органов у белых крыс при иммобилизационном стрессе
Группы Масса органов (мг/100г)
животных тимус селезенка надпочечники
Интактная 122,3±2,98 521,0±16,45 27,6±2,07
Контрольная (стресс+ Н2О) 61,8±0,73 255,3±9,2 36,6±1,469
Опытная 1 (стресс+СЭ) 87,80±3,26* 310,00±5,82* 27,50±0,86*
Опытная 2 (стресс+ПС) 108,2±1,97* 308,30±3,82* 27,64±1,21*
Как следует из данных, приведенных в таблице 2, профилактическое введение испытуемого средства сопровождалось уменьшением выраженности гипертрофии надпочечников и инволюции имму-нокомпетентных органов: масса надпочечников у крыс опытной группы была на 24% меньше, чем в контроле, а масса тимуса и селезенки соответственно на 42 и 21% больше аналогичных показателей у животных контрольной группы. При этом препарат сравнения оказывал аналогичное антистрессор-ное действие.
Таблица 3
Влияние сухого экстракта астрагала перепончатого (СЭ) и экстракта элеутерококка (ПС) на концентрацию ТБК-активных продуктов и показатели антиоксидантной системы белых крыс
на фоне 8-часового иммобилизационного стресса
Показатели Группы животных
Интактная (п = 3) Контрольная (стресс+Н2О) (п = 3) Опытная 1 (стресс+СЭ) (п = 5) Опытная 2 (стресс+ПС) (п = 3)
ТБК-продукты, мкмоль/г ткани 10,73±1,640 16,37±1,842 ж 11,40±0,130 ж 11,53±0,428
СОД, ед активности 13,12±1,280 2,02±0,304 6,98±0,488 6,65±0,450
Каталаза, мкат/л 13,51±0,698 10,433±1,130 ж 13,20±0,791 ж 13,65±1,113
Восстановленный глу-татион, мкмоль/мл 707,0±0,0106 591,0±0,0243 ж 781,0±0,067 ж 715,0±0,007
Установлено, что иммобилизационный стресс сопровождается активацией процессов СРО, о чем свидетельствует повышение концентрации продуктов этого процесса и снижение активности ферментов антиоксидантной защиты организма. Превентивное введение экстракта астрагала перепончатого испытуемого средства оказывало выраженное антиоксидантное действие, что подтверждается снижением концентрации ТБК-активных продуктов в гомогенате печени на 30%, а также увеличение содержания восстановленного глутатиона в крови на 32%, повышение активности каталазы и супер-оксиддисмутазы соответственно на 27% и в 2,5 раза по сравнению с аналогичными показателями животных контрольной группы. При этом антиоксидантная активность испытуемого средства была аналогичной таковой у препарата сравнения.
Полученные данные свидетельствуют, что курсовое введение испытуемого средства в дозе 50 мг/кг на фоне 18-часового иммобилизационного стресса оказывает стресспротективное действие, уменьшая выраженность катаболических изменений во внутренних органах белых крыс. Показано, что стресспротективное действие сухого экстракта астрагала перепончатого связано с его ингибирующим влиянием на процессы свободнорадикального окисления и активацией системы антиоксидантной защиты организма, что согласуется с данными литературы о наличии указанных свойств у данного растения [11, 12, 13]. Можно полагать, основной вклад в реализацию антиоксидантной активности астрагала перепончатого вносят флавоноиды и сапонины, содержащиеся в значительных количествах в корневищах этого растения, обладающие прямыми антирадикальными свойствами [14, 15, 16]. Также определенное значение имеют и другие биологически активные соединения, такие как витамины и микроэлементы, оказывающие опосредованное антиокисли-тельное действие, выражающееся в способности защищать от окислительной деструкции важнейшие эндогенные соединения, участвующие в антиоксидантной защите: супероксиддисмутазу [9], каталазу и тиоло-вые соединения, способствуя тем самым усилению и пролонгированию их эффектов. Таким образом, профилактическое курсовое введение сухого экстракта астрагала перепончатого существенно повышает устойчивость организма к иммобилизационному стрессу, что связано, очевидно, с оптимизацией баланса стресс-реализующих и стресс-лимитирующих систем организма, а также ограничением гиперактивации процессов свободнорадикального окисления и повышением мощности эндогенной антиокислительной системы.
Литература
1. Амосова Е.Н., Зуева Е.П., Разина Т.Г. Поиск новых противоязвенных средств из растений Сибири и Дальнего Востока // Экспер. и клинич. фармакология. 1998. Т. 61. С. 31-35.
2. Вознесенская Т.Г. Эмоциональный стресс и профилактика его последствий // Международный неврологический журнал. 2007. № 2 (12). С. 45-49.
3. Дубинина Е.Е., Сальникова Л.А., Ефимова Л.Ф. Активность и изоферментный спектр суперок-сиддисмутазы эритроцитов и плазмы крови человека // Лаб.дело. 1983. № 10. С.30-33.
4. Метод определения активности каталазы / М.А. Королюк и др. // Лаб.дело. 1988. № 1. С. 16-19.
5. Сергиенко В.И., Бондарева И.Б. Математическая статистика в клинических исследованиях. М., 2000. 263 с.
6. Современные методы в биохимии / под ред. В.Н. Ореховича. М., 1977. С.66-68.
7. Сур С.В., Гриценко Э.Н. Проблемы и перспективы разработки и внедрения современных лекарственных средств растительного происхождения // Фарматека. 2001. № 9. С.10-14.
8. Nonoleguric acute renal failure / R.L. Anderson, S.L. Linas, A.S. Bems et al. // N.Engl. J. Med. 1977. Vol.236. P. 1134.
9. Chen L. Effects of Astragalusmembranaceouson left ventricular function and oxygen free radical in acute myocardial infarction patients and mechanism of its cardiotonic action /L. Chen, J. Liao, W.Guo // Chung Kuo Chung Hsi I Chieh Ho Tsa Chih. 1995. Vol.15. P.141-143.
10. European Communities Council Directives of 24 November1986, 86/609/EEC.
11. Guan Y. Effect of A-L tonic capsule on DNA content in rat experimental hepatocarcino-genesis / Y.Guan, Z. Zhou, C. Zhan et al. //J. Huazhong Univ. Sci. Technolog. Med. Sci. 2002. Vol. 22. P. 126.
12. Han L. The protective effects of yi-xin-kang capsule on the structure and function of rat myocardial mitochondria / L.Han, K.J. Chen //Zhongguo. Zhong. Yao ZaZhi. 2001. Vol. 26(11). P. 773-777.
13. Sheng B.W. Astragalus membranaceus reduces free radical-mediated injury to renal tubules in rabbits receiving high-energy shock waves. //Chin. Med. J. (Engl). 2005. Vol. 5. P. 4349.
14. Toda S. Inhibitory effects of Astragali radix, a crude drug in Orientalmedicines, on lipid peroxidation and protein oxidative modification by copper /S. Toda, Y. Shirataki //J.Ethnopharmacol. 1999. Vol. 68. P. 331-333.
15. Xu X.Y. Adjustment effect of Radix Astragalus and Radix Angelicaesinensis on TNF-alpha and bFGF on renal injury induced by ischemia reperfusion in rabbit / X.Y. Xu, L.H Li, L.S Wu et al. //Zhongguo. Zhong. Yao ZaZhi. 2002. Vol. 27(10). P. 771-773.
16. Zhang Q. Protection effect of astragaloside IV on H9c2 cell oxidative damage induced H2O2 through PI3k/Akt signal path. / Q. Zhang, Y. Peng, J.Q. Song et al. //Chin. Tradit. Herb. Drugs. 2010. Vol. 41(6). P.955-959.
Батоцыренова Эльвира Токтохоевна, аспирант, Институт общей и экспериментальной биологии СО РАН. 670000, г. Улан-Удэ, ул. Сахьяновой, 6. Тел. 8(902)1691658. e-mail: е[email protected]
Шантанова Лариса Николаевна, доктор биологических наук, профессор, заведующая лабораторией безопасности биологически активных веществ, Институт общей и экспериментальной биологии СО РАН, адрес: 670000, г. Улан-Удэ, ул. Сахьяновой, 6. Тел.: 43-37-13, е-mail: [email protected]
Торопова Анна Алексеевна, кандидат медицинских наук, научный сотрудник, Институт общей и экспериментальной биологии СО РАН. 670000, г. Улан-Удэ, ул. Сахьяновой, 6. тел.: 43-37-13, е-mail: anyuta-tor@ mail.ru
Цыренжапова Октябрина Даши-Дондобовна, доктор медицинских наук, профессор, ведущий научный сотрудник лаборатории экспериментальной фармакологии Института общей и экспериментальной биологии СО РАН. 670047, г. Улан-Удэ, ул. Сахьяновой, 6.
Алексеева Эльвира Алексеевна, кандидат медицинских наук, заведующая кафедрой анатомии и физиологии медицинского факультет БГУ. 670000, г. Улан-Удэ, ул. Октябрьская, 36а. Тел.: 44-82-55.
Batotsyrenova Elvira Toktokhoevna, postgraduate student, Institute of General and Experimental Biology SB RAS.Ulan-Ude, Sakhyanova str., 6. tel. 8(902)1691658, e-mail: [email protected]
Shantanova Larisa Nikolaevna, doctor of biological sciences, professor, head of the laboratory of safety of biological active substances, Institute of General and Experimental Biology SB RAS. Ulan-Ude, Sakhyanova str., 6. tel. 43-37-13, e-mail: [email protected]
Toropova Anna Alekseevna, candidate of medical sciences, Institute of General and Experimental Biology SB RAS. Ulan-Ude, Sakhyanova str., 6.tel. 43-37-13, e-mail:anyuta-tor@ mail.ru.
Tsyrenzhapova Oktyabrina Dashi-Dondobovna, doctor of medical sciences, professor, leading research
fellow, laboratory of experimental pharmacology, Institute of General and Experimental Biology SB RAS. 670047, Ulan-Ude, Sakhyanova str., 6.
Alexeeva Elvira Alexeevna, candidate of medical sciences, head of the department of anatomy and physiology, Buryat State University. Ulan-Ude, Oktyabrskaya 36 a, tel.448255.
УДК 615.451.16:615.254 © Е. Г. Горячкина, В. В. Гордеева,
О. И. Мазунова, Г.М. Федосеева, В. А. Маняк
ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ ПО РАЗРАБОТКЕ ЭКСТРАКТА СУХОГО ТРЕХРЕБЕРНИКА НЕПАХУЧЕГО
В работе представлены результаты исследования по разработке способа изготовления экстракта сухого из травы трехреберника непахучего. Полученные данные являются основой производства нового лекарственного средства растительного происхождения с установленными параметрами качества и обладающего определенной фармакологической активностью.
Ключевые слова. Экстракт сухой, технология, трехреберник непахучий, стандартизация.
E. G. Goryachkina, V. V. Gordeeva, O. I. Mazunova, G. M. Fedoseeva , V. A. Manyak
THE TECHNOLOGICAL RESEARCH ON THE DEVELOPMENT OF THE EXTRACT OF DRY HERB TIPLRUROSPERMUM INODORUM
The article presents the results of the study on the development of the method of producing of dry extract of the herb Tripleurospermum inodorum (L.) Sch.Bip. The obtained data are the basis for production of a new medicinal remedy of plant origin with the established parameters of quality that has certain pharmacological activity.
Keywords: dry extract, technology,Tripleurospermum inodorum (L.) Sch.Bip., standardization.
Проблема создания новых лекарственных препаратов растительного происхождения - одна из ключевых в современной фармации и медицине. Растительные средства отличаются низкой токсичностью, широтой терапевтического действия и малой стоимостью. Поливалентное действие фитопрепаратов достигается за счет содержания комплекса биологически активных веществ (БАВ), которые подразделяются на действующие и сопутствующие. Причем считается, что действующие вещества являются основой фармакологического эффекта, а сопутствующие вещества часто потенцируют основное или нивелируют побочное действие первой группы. Перспективной формой лекарственных растений являются экстракты сухие, обладающие высокой стабильностью, удобные в применении, хранении и транспортировке. В промышленном производстве их используют в качестве субстанций в технологии сиропов, гранул, капсул и других лекарственных форм.
Объектом нашего исследования явился представитель семейства астровых (Asteraceae) - трехреберник непахучий (Tripleurosperum imdorum (L.) Sch.Bip ), широко распространенный на территории Восточной Сибири. Другое название этого растения ромашка непахучая, или Matricaria inodora L. Представляет собой одно- или двулетнее растение, с тонким веретенообразным корнем. Стебель прямой, в нижней части восходящий, до 1 м высотой, в верхней части ветвистый. Листья дважды- или триждыперисторассеченные на линейно-нитевидные, заостренные доли. Цветки в корзинках, расположенных на концах стебля и ветвей; краевые цветки белые, язычковые, срединные - желтые, трубчатые, сидят на полушаровидном плотном внутри (в отличие от ромашки аптечной) цветоложе. Плод - обратнопирамидальная, черноватая семянка. Цветет в июне-сентябре, плоды созревают в июле-октябре. Растет на свежих и влажных супесчаных и суглинистых почвах на паровых и залежных полях, на лугах и пастбищах, по опушкам и лесным прогалинам, на вырубках, вдоль дорог и по их обочинам. В официальной медицине ромашка непахучая является примесью к ромашке аптечной (Matricaria recutita L.). Однако в народной медицине трехреберник успешно используется как лечебное растение. Растение обладает мягчительным, противовоспалительным, обезболивающим и спазмолитическим действием, но в меньшей мере, чем ромашка аптечная.
Настой в народной медицине назначают при спазмах желудка и кишечника, задержке менструации, простудных заболеваниях (как противокашлевое при бронхите), а также наружно - в виде по-
