CC BY
86
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ МЕДИЦИНА И БИОЛОГИЯ
УДК: 615.322:582.929.4 © В.Н. Бубенчикова, Ю.А. Кондратова, 2013
В.Н. Бубенчикова, Ю.А. Кондратова АНТИПРОЛИФЕРАТИВНАЯ АКТИВНОСТЬ ВОДОРАСТВОРИМЫХ ПОЛИСАХАРИДНЫХ КОМПЛЕКСОВ РАСТЕНИЙ РОДА SALVIA L.
ГБОУ ВПО «Курский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Курск
В статье приведены данные, касающиеся изучения антипролиферативной активности водорастворимых полисахарид-ных комплексов, выделенных из травы растений рода шалфей (Salvia). Установлено, что все исследуемые водорастворимые полисахариды оказывают влияние на пролиферативную фазу воспаления, замедляя развитие гранулемы. Наиболее выраженная антипролиферативная активность отмечена при введении водорастворимых полисахаридных комплексов травы шалфея лугового (Salvia pratensis L.) и шалфея блестящего (Salvia splendens L.), которая близка по действию к препарату сравнения - настою травы шалфея лекарственного (Salvia officinalis L.).
Ключевые слова: водорастворимые полисахариды, антипролиферативная активность, Salvia officinalis L., Salvia splendens Sellow ex Roem. et Schultes, Salvia pratensis L., Salvia nutans L., Salvia verticillata L.
V.N. Bubenchikova, Yu.A. Kondratova ANTI-PROLIFERATIVE ACTIVITY OF THE GENUS SALVIA L.
WATER-SOLUBLE POLYSACCHARIDE COMPLEX
The article presents the data of the study of anti-proliferative activity of water-soluble polysaccharide complexes isolated from the genus Salvia herb. It was established that all the studied water-soluble polysaccharides have an impact on the proliferative phase of inflammation, slowing the development of granulomas. The use of water-soluble polysaccharide complexes of herb Salvia and Salvia splendens showed the most pronounced anti-proliferative activity, that's close to the comparison drug (infusion of the Salvia officinalis) action.
Key words: water-soluble polysaccharides, anti-proliferative activity, Salvia officinalis L., Salvia splendens Sellow ex Roem. et Schultes, Salvia pratensis L., Salvia nutans L., Salvia verticillata L.
В настоящее время все больше наблюдается интерес к растительным лекарственным средствам, так как фитопрепараты обладают не только терапевтическим эффектом, но и лучшей переносимостью, меньшей токсичностью по сравнению с синтетическими препаратами. Данный аспект следует учитывать при лечении хронических заболеваний, в случае, когда период восстановления больных может протекать длительное время. В связи с этим весьма актуальным является изучение новых лекарственных растений и получения на их основе новых фитопрепаратов. Одними из таких растений могут служить представители рода шалфей, чьи лечебные свойства известны еще издавна. Препараты на основе шалфея лекарственного широко применяются в официнальной и народной медицине в качестве противовоспалительного, бактерицидного, вяжущего средства. Другие же виды данного рода нашли свое применение лишь в народной медицине [4,7]. Внедрение близкородственных видов в медицинскую практику позволит расширить сырьевую базу растений рода шалфей и даст возможность получать на их основе новые фитопрепараты.
Ранее нами было описано выделение водорастворимых полисахаридов (ВРПС) из надземной части растений рода шалфей, выход которых колеблется от 9,32 до 10,03%
[1,2,3,5]. Одним из фармакологических действий данного класса соединений является их противовоспалительная активность.
Целью нашей работы явилось изучение антипролиферативной активности водорастворимых полисахаридных комплексов, выделенных из травы растений рода шалфей, как одного из направлений противовоспалительного действия.
Материал и методы
Объектом исследования служила воздушно- сухая измельченная трава дикорастущих видов шалфея - лугового (Salvia pratensis L.), поникающего (Salvia nutans L.), мутовчатого (Salvia verticillata L.) и культивируемого вида шалфея блестящего (Salvia splendens L.), - заготовленная в период массового цветения растений.
Антипролиферативную активность ВРПС изучали на модели «ватной гранулемы» [8]. У крыс, находящихся под легким эфирным наркозом, в области спины тщательно выстригали шерсть и в асептических условиях делали разрез кожи и подкожной клетчатки длиной 1-2 см. Затем пинцетом через образовавшийся разрез кожи в подкожной клетчатке формировали полость, куда помещали предварительно простерилизованный ватный шарик массой 25 мг, после чего накладывали 1-2 шва. Через 7 дней, на протяжении которых
вводили исследуемые фитопрепараты в дозах 100 мг/кг массы животного, имплантированный шарик с образовавшейся вокруг него грануляционной тканью извлекали и высушивали до постоянной массы при температуре 55-60°С. Массу образовавшейся грануляционно-фиброзной ткани определяли по разнице между массами высушенной гранулы и имплантированного ватного шарика. В качестве контроля использовали дистиллированную воду, которую вводили животным в аналогичных условиях. Фармакологическую активность фитопрепаратов сравнивали с настоем офи-цинального вида, полученным из листьев шалфея лекарственного, который готовили по методике ГФ XI издания [4]. Эксперименты проводили в соответствии с приказом № 708 от 23.08.2010 г. "Об утверждении правил лабораторной практики" [6].
Таблица
Влияние изучаемых ВРПС, выделенных из травы растений рода Salvia L., на образование грануляционно-фиброзной ткани у крыс
Фитопрепараты растений рода Salvia L. Доза Масса сухой грануляционно-фиброзной ткани, мг Угнетение пролиферации, %
Настой Salvia officinalis 1г/кг 37,68±3,13* 73,19
ВРПС Salvia splendens 100 мг/кг 42,17±2,35* 70,00
ВРПС Salvia pratensis 100 мг/кг 39,18±3,72* 72,12
ВРПС Salvia nutans 100 мг/кг 56,93±4,10* 59,49
ВРПС Salvia verticillata 100 мг/кг 55,40±5,65* 60,58
Контроль - 140,55±8,07
Результаты и обсуждение
Изучение антипролиферативной активности ВРПС показало, что в контрольной группе животных вес грануляционно-фиброзной ткани составил 140,55±8,07 мг. Эта величина нами принята за 100,00%. В остальных сериях опытов под влиянием исследуемых ВРПС величина грануляционной ткани по сравнению с контрольными данными составила от 56,93±4,10 до 39,18±3,72 мг, что приводило к достоверному снижению воспалительного процесса от 59,49 до 72,12%. Под действием препарата сравнения (настоя листьев шалфея лекарственного) вес грануляционно-фиброзной ткани составил 37,68±3,13 мг, что приводило к угнетению пролиферации на 73,19 % (см. таблицу).
* Различия по сравнению с контролем статистически достоверны при Р<0,05; число животных в контроле и в каждом варианте опыта 6.
Таким образом, установлено, что все исследуемые ВРПС оказывали влияние на пролиферативную фазу воспаления, замедляя развитие гранулемы. При этом наиболее выраженная антипролиферативная активность установлена при введении ВРПС травы Salvia pratensis, Salvia splendens. В этом случае процесс развития гранулемы угнетается на 72,12% и 70,00% (соответственно), что близко по величине препарата сравнения (настоя Salvia officinalis) - 73,19. ВРПС Salvia nutans, Salvia verticillata показали менее выраженную антипролиферативную активность по сравнению с настоем Salvia officinalis, что не умень-
шает их терапевтической ценности для дальнейшего использования в медицинской практике в качестве противовоспалительных средств.
Выводы
• Установлено, что ВРПС изучаемых растений рода Salvia L. оказывают влияние на пролиферативную фазу воспаления, замедляя развитие гранулемы.
• Наиболее выраженная антипролифе-ративная активность установлена при введении ВРПС травы Salvia pratensis и Salvia splendens.
Сведения об авторах статьи:
Бубенчикова Валентина Николаевна - д. фарм. н., профессор, зав. кафедрой фармакогнозии и ботаники ГБОУ ВПО КГМУ Минздрава России. Адрес: 305041, г. Курск, ул. К. Маркса, 3. Тел. (4712) 58-07-39. E-mail: fg.ksmu@mail.ru. Кондратова Юлия Александровна - к. фарм. н., старший преподаватель кафедры фармакогнозии и ботаники ГБОУ ВПО КГМУ Минздрава России. Адрес: 305041, г. Курск, ул. К. Маркса, 3. Тел. (4712)58-07-39. E-mail: salvia_julia@mail.ru.
ЛИТЕРАТУРА
1. Бубенчикова, В.Н. Изучение полисахаридного и минерального состава травы шалфея мутовчатого (Salvia verticillata L.) / В.Н. Бубенчикова, Ю.А. Кондратова // Химия растительного сырья. - 2008. - №3. - С. 185-186.
2. Бубенчикова, В.Н. Изучение полисахаридного комплекса Salvia pratensis L. / В.Н. Бубенчикова, Ю.А. Кондратова // I Российский фитотерапевтический съезд: сборник научных трудов. - М., 2008. - С. 237-238.
3. Бубенчикова, В.Н. Изучение полисахаридного и аминокислотного состава шалфея блестящего / В.Н. Бубенчикова, Ю.А. Кондратова // Традиционная медицина. - 2012. - N° 5. - С. 192-194.
4. Государственная фармакопея СССР. Вып. 2. Общие методы анализа. Лекарственное растительное сырье / МЗ СССР. - 11-е изд., доп. - М.: Медицина, 1990. - 400 с.
5. Изучение травы фиалки донской (Viola yanaitica Grosset.) и травы шалфея поникающего (Salvia nutans L.) в поиске отхаркивающих средств растительного происхождения / Р.А. Бубенчиков, Ю.А. Кондратова, О.О. Новиков, Д.И. Писарев, В.К. Тохтарь // Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия Медицина. Фармация. - 2011. - № 4 (99). - Выпуск 13/2.
- С. 138-140.
6. Приказ № 708 н от 23 августа 2010 г. «Об утверждении правил лабораторной практики».
7. Растительные ресурсы России: Дикорастущие цветковые растения, их компонентный состав и биологическая активность. Семейства СарпйоЬасеае - ЬоЪеЬасеае / отв. ред. А.Л. Буданцев. -М.: Товарищество научных изданий КМК, 2011. - Т.4. - 630 с.
8. Руководство по экспериментальному (доклиническому) изучению новых фармакологических веществ / под ред. Р.У. Хабриева
- М.: Медицина, 2005. - 832 с.: ил.
УДК 615.214.011.07:547.857.4 © Г.Г. Давлятова, Л.А. Валеева, 2013
Г.Г. Давлятова, Л.А. Валеева ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ ИЗУЧЕНИЕ ПСИХОТРОПНОЙ АКТИВНОСТИ НОВЫХ ПРОИЗВОДНЫХ КСАНТИНА
ГБОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России, г. Уфа
В связи с ежегодным ростом психических расстройств и серьезных нежелательных лекарственных реакций на психотропные средства создание новых более активных и безопасных психоактивных веществ является актуальной задачей.
Целью настоящего исследования явился поиск психоактивных веществ среди 8-замещенных 3-метил-1-этилксантинов, содержащих тиетановый цикл, синтезированных на кафедре фармацевтической химии БГМУ. Исследование проводилось на белых беспородных мышах с использованием стандартных психофармакологических тестов: «открытое поле», "приподнятый крестообразный лабиринт", "условная реакция пассивного избегания". Установлено, что вещества Ф-30, Ф-115 и Ф-147 достоверно изменяли интегральные критерии в тесте «открытое поле» по сравнению с показателями контрольных животных. Ф-30 на 62,5 % повышал двигательную активность, т.е. проявлял психостимулирующее действие. Ф-115 уменьшал двигательную и ориентировочно-исследовательскую активность мышей на 63% и 38 % соответственно, а Ф-147 на 47 % подавлял ориентировочно-исследовательскую активность, Таким образом, вещества Ф-115 и Ф-147 проявляли психоседа-тивное действие.
При изучении ноотропных свойств в тесте «условная реакция пассивного избегания» выяснено, что на 3-и сутки эксперимента при введении Ф-34 статистически значимо увеличивался латентный период (ЛП) первого захода в темный отсек на 74 %, в 4,7 раза уменьшалось количество животных, зашедших в темный отсек, а под влиянием Ф-61 уменьшалось число заходов в него на 100%, что свидетельствует о положительном влиянии Ф-34 на память и наличии ноотропных свойств.
Ключевые слова: производные ксантина, психостимулирующая активность, психоседативная активность, ноотропная активность.
G.G. Davlyatova, L.A. Valeeva EXPERIMENTAL STUDY OF PSYCHOTROPIC ACTIVITY OF NEW XANTHINE DERIVATIVES
Because of the annual increase of mental disorders and the presence of serious adverse drug reactions to psychotropic drugs, the creation of new, more active and safe substance is an urgent task.
The purpose of this study was a search for substance abuse in the 8-substituted 3-methyl-1-etilxanthins containing tietan cycle synthesized at the Department of Pharmaceutical Chemistry of the BSMU. The study was conducted on albino mice using standard psychopharmacological tests: "open field", "elevated plus maze", "passive avoidance conditioned response." It was established that the substance F-30, F-115 and F-147 significantly altered the integral criteria in the test "open field" compared to control animals. F-30 by 62.5% increased motor activity, i.e. showed a stimulating effect. F-115 reduced motor and orienting-exploratory activity of mice by 63% and 38% respectively, and the F-147 is 47% inhibited orienting-exploratory activity. Therefore, the F-115 and F-147 showed psychosedative action.
The study of neuroprotective properties in PACR test revealed that on the 3rd day of the experiment F-34 significantly increased the latent period (LP), the first entry into the dark compartment by 74%, reduced to 4.7 times the number of animals that visited the dark compartment, and F-61 reduced the number of entries in it 100%, indicating a positive effect on memory and presence of neuroprotective properties.
Key words: xanthine derivatives, psychostimulative activity, psychosedative activity, nootropic activity.
Производные ксантина проявляют разную фармакологическую активность и представляют собой перспективный класс гетероциклических соединений для разработки потенциальных лекарственных средств. В настоящее время в медицинской практике применяются кофеин как психостимулирующее, эуфиллин и теофиллин как бронхолити-ческое и пентоксифиллин как антиагрегант-ное средства [5,6].
Целью настоящего исследования явилось изучение психотропных свойств 8-замещенных 3-метил-1-этилксантинов, содержащих тиетановый цикл, синтезированных
на кафедре фармацевтической химии БГМУ (зав.каф. проф. Ф.А. Халиуллин). Материал и методы Психотропную активность исследовали у 5 новых 8-замещенных 3-метил-1-этил-ксантинов, содержащих тиетановый цикл, под лабораторными шифрами Ф-30, Ф-34, Ф-61, Ф-115 и Ф-147 [8].
Для изучения психотропной активности использовали стандартные психофармакологические тесты: "открытое поле" (ОП), "приподнятый крестообразный лабиринт" (ПКЛ), "условная реакция пассивного избегания" (УРПИ), позволяющие оценить состояние
