CC BY
21
УДК 547.46s'052
П. А. Гуревич, К. В. Липин
АНТИПРОЛИФЕРАТИВНАЯ АКТИВНОСТЬ НЕКОТОРЫХ ПРЕДСТАВИТЕЛЕЙ 2-ОКСОПИРИДИН-3,4-ДИКАРБОНИТРИЛОВ
Ключевые слова: цианосодержащие соединения, гетероциклические соединения, противораковая активность.
Исследована цитотоксическая активность некоторых представителей 2-оксопиридин-3,4-дикарбонитрилов -2-оксо-2,5,6,7-тетрагидро-1Н-циклопента[Ь]пиридин-3,4-дикарбонитрила, 6-(трет-бутил)-2-оксо-1, 2,5,6,7,8-гексагидрохинолин-3,4-дикарбонитрила и 2-оксо-2,5,6,7,8,9-гексагидро-1Н-циклогепта[Ь]пиридин-3,4-дикарбонитрила.
Keywords: cyanocompounds, heterocyclic compounds, anticancer activity.
Studied the cytotoxic activity of some representatives of 2-oxopyridine-3,4-dicarbonitriles - 2-oxo-2,5,6,7-tetrahydro-1H-cyclopenta[b]pyridine-3,4-dicarbonitrile, 6-(tert-butyl)-2-oxo-1,2,5,6,7,8-hexahydroquinoline-3,4-dicarbonitrile and 2-oxo-2,5,6,7,8,9-hexahydro-1H-cyclohepta[b]pyridine-3,4-dicarbonitrile.
4-Оксоалкан-1Д,2,2-тетракарбонитрилы (тетрацианоалканоны), синтезируемые из тетрацианоэтилена и кетонов, являются удобными реагентами для синтеза соединений различных классов [1-8]. На сегодняшний день достаточно подробно изучено взаимодействие
тетрацианоалканонов с водой в условиях кислого катализа [9-12]. Как правило, продуктами реакции являются ди- и трицианозамещенные пирид-2-оны (схема 1).
Схема 1
N0 СМ СМ
-X. ^сы н201 н+ 1*! А. ^СМ
N
н
цианосодержащие противораковой
В то же время известны пиридоны, обладающие активностью [13, 14]. В связи с этим, была изучена цитотоксическая активность алкилзамещенных 2-оксопиридин-3,4-дикарбонитрилов на трех представителях - 2-оксо-2,5,6,7-тетрагидро-1Н-циклопента[Ь]пиридин-3,4-дикарбонитриле 1, 6-(трет-бутил)-2-оксо-1,2,5,6,7,8-гексагидрохинолин-3,4-дикарбонитриле 2 и 2-оксо-2,5,6,7,8,9-гексагидро - 1Н-циклогепта[Ь] пиридин-3,4 -дикарбонитриле 3 (схема 2).
CN
CN
"О
CN
"О
Схема 2
CN
CN
"О
1
Антипролиферативная активность 2-оксопиридин-3,4-дикарбонитрилов 1-3 исследована в Национальном институте рака (США). Для исследований использовали модель in vitro, позволяющую стандартизовать условия
эксперимента для повторяющихся серий. Исследования проведены на 60 клеточных линиях, полученных из опухолей легких, толстого кишечника, мозга, желудка, яичников, почек, предстательной железы, молочной железы, а также
лейкемии и меланомы человека. Биологическая активность оценивалась по ингибированию роста опухолевых клеток (в %) при концентрации соединений 10-6 М. Наиболее интересные результаты (ингибирование около 10% и более) представлены в таблицах 1 -3.
Таблица 1 - Результаты антипролиферативной активности 2-оксо-2,5,6,7-тетрагидро-1Н-
циклопента[b]пиридин-3,4-дикарбонитрила 1
№ Клеточная линия Ингибирование, %
1. Рак легких НОР-92 20,51
2. Рак мозга SNB-75 11,06
3. Меланома иАСС-257 110,06
4. Рак почек САК1-1 15,34
5. Рак почек иО-31 88,67
Таблица 2 - Результаты антипролиферативной активности 6-(трет-бутил)-2-оксо-1,2,5,6,7,8-гексагидрохинолин-3,4-дикарбонитрила 2
№ Клеточная линия Ингибирование, %
1. Рак кишечника НСТ-15 8,33
2. Рак мозга SNB-75 8,72
3. Рак молочной железы MCF7 11,13
4. Рак молочной железы 7,20
Таблица 3 - Результаты антипролиферативной активности 2-оксо-2,5,6,7,8,9-гексагидро-1Н-циклогепта[Ь]пиридин-3,4-дикарбонитрила 3
№ Клеточная линия Ингибирование, %
1. Рак легких А549/АТСС 8,43
2. Рак мозга SNB-75 7,93
3. Рак молочной железы Т- 12,1
4. Рак молочной железы МКА-МВ-468 9,59
Как видно из табл. 1, 2-оксо-2,5,6,7-тетрагидро-1Н-циклопента[Ь]пиридин-3,4-дикарбонитрил 1 обладает наибольшей активностью в отношении
клеточной линии меланомы UACC-257, ингибирование роста составило 110,06 %. 6-(Трет-бутил)-2-оксо-1,2,5,6,7,8-гексагидрохинолин-3,4-дикарбонитрил 2 обладает наибольшей активностью в отношении клеточной линии рака молочной железы MCF7 (ингибирование роста составило 11,13 %), а 2-оксо-2,5,6,7,8,9-гексагидро-1Я-циклогепта[й]пиридин-3,4-дикарбонитрил 3 - рака молочной железы T-47D (ингибирование роста составило 12,1 %).
Исследование выполнено в рамках стипендии Президента РФ для молодых ученых и аспирантов СП-2 782.2015.4.
Литература
1. Гуревич П.А., Максимова В.Н., Липин К.В., Ершов О.В., Насакин О.Е., Саттарова Л.Ф., Могильный Н.Г., Струнин Б.П. Вестн. КТУ, 1, 15, 90-93 (2012).
2. Гуревич П.А., Федосеев С.В., Ершов О.В., Липин К.В., Шевердов В.П., Саттарова Л.Ф. Вестн. КТУ, 15, 15, 231232 (2012).
3. Гуревич П.А., Федосеев С.В., Ершов О.В., Липин К.В., Насакин О.Е. Вестн. КТУ, 18, 16, 47-48 (2013).
4. Гуревич П.А., Липин К.В., Федосеев С.В., Черкашина Ю.А. Вестн. КТУ, 10, 18, 7-8 (2015).
5. Липин К.В., Максимова В.Н., Ершов О.В., Насакин О.Е., Саттарова Л.Ф., Струнин Б.П., Антипов В.А., Гуревич П.А. Вестн. КТУ, 8, 37-40 (2010).
6. Ершов О.В., Липин К.В., Еремкин А.В., Каюков Я.С., Насакин О.Е. ЖОрХ, 3, 479-480 (2009).
7. Беликов М.Ю., Ершов О.В., Липовская И.В., Федосеев С.В., Липин К.В., Насакин О.Е. ЖОрХ, 8, 1211-1214 (2013).
8. Lipin K.V., Maksimova V.N., Ershov O.V., Eremkin A.V., Kayukov Ya.S., Nasakin O.E. Russ. J. Org. Chem., 4, 617-618 (2010).
9. Беликов М.Ю., Ершов О.В., Еремкин А.В., Каюков Я.С., Насакин О.Е. ЖОХ, 10, 1757-1758 (2010).
10. Федосеев С.В., Липин К.В., Ершов О.В., Беликов М.Ю., Яцько А.С., Насакин О.Е. ЖОрХ, 8, 1210-1212 (2015).
11. Беликов М.Ю., Ершов О.В., Липовская И.В., Насакин О.Е., Саттарова Л.Ф., Струнин Б.П., Антипов В.А., Гуревич П.А. Вестн. КТУ, 9, 112-115 (2010).
12. Гуревич П.А., Федосеев С.В., Липин К.В., Ершов О.В., Еремкин А.В., Саттарова Л.Ф., Насакин О.Е. Вестн. КТУ, 15, 15, 59-60 (2012).
13. Abadi A.H., Ibrahim T.M., Abouzid K.M., Lehmann J., Tinsley H.N., Gary B.D., Piazza G.A. Bioorg. Med. Chem., 17, 5974-5982 (2009).
14. Cheney I.W., Yan S., Appleby T., Walker H., Vo T., Yao N., Hamatake R., Hong Z., Wu J.Z. Bioorg. Med. Chem. Lett., 17, 1679-1683 (2007).
© П. А. Гуревич - д-р хим. наук, проф. кафедры органической химии КНИТУ; К. В. Липин - канд. хим. наук, доцент кафедры химической технологии и защиты окружающей среды ФГБОУ ВО «Чувашский государственный университет им. И.Н. Ульянова», [email protected].
© P. A. Gurevich - Doctor of Chemical Sciences, Professor at the Department of Organic Chemistry Kazan National Research Technological University; К. V. Lipin - Candidate of Chemical Sciences, Associate Professor at the Department of Chemical Technology and Environmental Chuvash State University, [email protected].
