CC BY
78
УДК 616.36-072.95
С.Ц. Аюшиева, Л.П. Ковалева
Антипириновый тест у вольных с гепатобилиарнои патологией, поступивших на курс санаторно-курортного лечения минеральной водой «аршан»
Республиканская клиническая больница им. Н.А. Семашко (Улан-Удэ)
В статье рассмотрено понятие микросомального окисления, факторы, влияющие на показатели характеризующие активность цитохрома Р-450 в печени. Приведен краткий обзор места антипиринового теста в оценке микросомального окисления. Представлены, результаты, исследования антипиринового теста у больных гепатобилиарной патологией, поступивших на курс лечения, курорта «Аршан» Бурятской республики.
Ключевые слова: антипириновый тест, гепатобилиарная патология
ANTIPYRIN TEST IN PATIENTS WITH HEPATOBILIARY PATHOLOGY HAVING THE COURSE OF SANATORIUM-AND-SPA TREATMENT BY MINERAL WATER «ARSHAN»
S.Ts. Ayushiyeva, L.P. Kovaliova
Republican Clinical Hospital named after N.A. Semashko (Ulan-Ude)
The article describes the notion of microsomal oxidation, factors influencing the parameters of activity with cytochrome Р-450 in liver. There is a short review of the place of antipyrin test in evaluation of microsomal oxidation. The results of investigation, of antipyrin test in patients with hepatobiliary pathology having undergone the course of sanatorium-and-spa treatment in resort «Arshan» (Buryat Republic).
Key words: antipyrin test, hepatobiliary pathology
С целью контроля над активностью метаболизма лекарственных средств в организме человека с конца 60-х годов в клинической фармакологии используют так называемые метаболические маркеры. Значение их применения в том, что при условии одинаковых механизмов окисления различных препаратов можно по скорости окисления любого малотоксичного лекарственного средства судить об активности окислительных ферментов у конкретного человека. В качестве одного из таких маркеров в настоящее время используют антипирин. Установлено, что скорость элиминации антипирина детерминирована генетически — наследуемость этого признака, выражаемая обычно в долях единицы, довольно высока и составляет 0,76 [6].
Антипирин (производное пиразолона) известен как анальгетик и гипотермическое средство. Антипирин обладает определенными фармакологическими свойствами, позволяющими использовать его в качестве тестирующего лекарства. Это быстрая и полная абсорбция из пищеварительного тракта, способность равномерно распределяться во всей жидкости организма и незначительно связываться тканями и белками плазмы крови, почти полная биотрансформация при помощи микросомальных ферментов печени с низким уровнем экскреции с желчью (около 4 %) и незначительной почечной элиминацией. (Т 4,1 — 17,4 в зависимости от возраста и пола; С1 = 27,2 — 46,6 мл/мин). Одной из важных особенностью антипирина является то, что он полностью метаболизируется с помощью изоферментов цитохрома Р-450, поэтому интенсивность его биотрансформации является отражением активности микросомальных ферментов печени [1].
Большинство медикаментов, поступивших в организм человека, подвергается биотрансформации (метаболизму). Процессы биотрансформации условно делятся на две фазы. В первой фазе происходят процессы окисления, реже восстановления или гидролиза, происходит образование метаболитов лекарств. Окисление является одним из важных этапов метаболизма. Во многих случаях продукты окисления лекарств неактивны, поэтому скорость микросомального окисления оказывает определяющее значение для поддержания медикаментозного уровня и длительности курсового приема препаратов.
Антипириновый тест чувствителен и безопасен для пациента. Период полужизни и клиренс антипирина могут существенно меняться при воздействии разных факторов окружающей среды, лекарственных препаратов, химических веществ, а также при ряде заболеваний. Так у курящего человека период полужизни антипирина уменьшается (до 1,5 раз), также происходит снижение показателя при высоком содержании белка и низком содержании углеводов в пище, гипертиреоидизме, острой фазе инфекционного гепатита, при приеме некоторых лекарств (витамин С, антипирин, хинин); прием резерпина, дибазола, спиролактона, этанола может уменьшить этот период в 2 раза, а прием барбитуратов, карбамазепина, рифампици-на — даже в 3 раза [3].
Увеличение (до 1,5 раза) периода полужизни антипирина отмечается при ожирении, высоком содержании углеводов и низком содержании белка в пищи, почечной недостаточности, псориазе, экземе, действии эфирного наркоза, приеме
амидопирина, в 2 раза и более — при гипоксии, хроническом гепатите, инфаркте миокарда, панкреатите, гипотиреозе, циррозе печени, перитоните, ожоговой болезни, использовании оральных контрацептивов и др. [8].
Наиболее значительно изменяется время по-лужизни препарата при заболеваниях печени. Степень угнетения активности монооксигеназной системы гепатоцитов позволяет предложить анти-пириновый тест для выявления недостаточности детоксицирующей функции печени на ранних стадиях цирроза, прогноза энцефалопатии в более поздних стадиях. При хроническом холецистите функция цитохрома Р-450 страдает только при сочетании с реактивным гепатитом. В практике антипириновый тест может быть использован для развития прогноза развития осложнений. Особенно ценным в этом плане является определение клиренса метаболитов антипирина, поскольку он позволяет установить активность цитохрома Р-450 в связи с имеющимися сведениями о взаимосвязи активности этих изоформ с развитием онкологических и других заболеваний, а также с возникновением ряда лекарственных осложнений [3, 6].
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Всего в программу обследования включен 41 человек. Здоровая группа представлена 12 здоровыми лицами: женщин — 10, мужчин — 2, средний возраст 27,16 ± 4,54 года. В 1 группу вошли 5 больных алкогольной болезнью печени в стадии гепатита (мужчин — 5, средний возраст 45 ± 7,97 года). Во вторую группу определили 9 больных хроническим холециститом (женщин — 9, средний возраст 42,89 ± 7,94 года). Группа 3 представлена 3 больными холестатическим гепатитом в сочетании с хроническим калькулезным холециститом (женщин — 3, средний возраст 46,67 ± 6,11 года). В группу 4 включили 12 больных хроническим вирусным гепатитом (женщин — 10, мужчин — 2, средний возраст 42,58 ± 13,71 года). Диагноз поставлен на основании жалоб, анализа амбулаторных карт, анамнеза, осмотра, биохимического анализа крови (4 биохимических синдрома по методу А.И. Ха-занова) [7], трансабдомиинального УЗИ органов брюшной полости, данных ПЦР на наличие вирусов гепатитов, алкогольная зависимость определялась по стандартизированному вопроснику ВОЗ.
Определение активности антипирина (анти-пириновый тест) проводилось при обследовании слюны. Больному утром дают антипирин, разведенный в воде, не более 10 — 20 мг на 1 кг. Затем через
3, 6, 9, 12, 24 часов в течение 5 — 7 минут собирается слюна не менее 3 мл. Затем определяют спектрофотометрически время полувыведения антипирина и производят расчет клиренс антипирина (по методу акад. А.С. Логинова) [3].
Полученные данные подверглись статистической обработке при помощи пакетов программ Microsoft Excel 97, «Биостатистика для «Windows» на персональном компьютере. Для оценки достоверности различий между исследуемыми показателями использовался ранговый непараметрический критерий Манна-Уитни.
РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ
Период элиминации антипирина в группе 1 (больные алкогольной болезнью печени на стадии гепатита) был достоверно (p < 0,001) повышен в сравнении с группой здоровых (табл. 1). В группе
2 (9 больных хроническим холециститом со сладж-синдромом) период элиминации антипирина не имел достоверных различий со здоровыми. В группе 3 (холестатический гепатит) период элиминации антипирина был выше всех по сравнению с другими группами и достоверно (p < 0,001) выше по сравнению со здоровыми. В группе 4 (хронический гепатит) также как и во всех группах, время полу-выведения антипирина было достоверно (p < 0,001) повышено по сравнению с группой здоровых.
Клиренс антипирина у больных группы 1 не имел достоверных (р > 0,05) различий по сравнению со здоровыми. В группе 2 клиренс антипирина также как и в группе 1 по сравнению со здоровыми был не изменен. В группе 3 клиренс антипирина был достоверно (p < 0,001) снижен в сравнении со здоровыми. Группа 4 также имела достоверно (p < 0,001) сниженный клиренс антипирина со здоровыми (табл. 1).
В связи с тем, что антипирин метаболизируется микросомальными ферментами путем, по крайней мере, трех реакций (двух гидроксилирующих и N-деметилирующей), катализируемых как минимум тремя различными изоферментами цитохрома Р-450, определение его время полувыведения и клиренса антипирина в слюне обеспечивает только
Таблица 1
Показатели периода элиминации антипирина
Группы n Время полувыведения антипирина Т1/2, часы Клиренс антипирина, мл/мин
здоровые 12 10,8 ± 0,68 40,3 ± 0,13
1 5 15,44 ± 3,38*** 37,41 ± 14,48
2 9 11,48 ± 3,61 41,66 ± 10,59
3 3 16,66 ± 3,08*** 27,6 ± 2,53***
4 12 15,3 ± 2,8*** 30,06 ± 7,12***
Примечание: достоверность различий со здоровой группой. * - р < 0,05, ** - p < 0,01, *** - p < 0,001.
интегральную характеристику интенсивности этих реакций. Учитывая результаты, полученные при анализе время полувыведения и клиренса антипирина в исследуемых группах можно сказать, что у больных хроническим гепатитом и при сочетании первого с хроническим калькулезным холециститом имеется нарушение в биотрансформации лекарственных средств, причем в группе алкогольной болезнью печени имеется значительное значение экзогенных воздействий (прием алкоголя, диета, перегруженная жирами). Полученные данные расходятся с выводами, сделанными рядом исследователей [2, 4, 5], но в нашем исследовании в группах
3 и 4 не были вычленены лица с такой патологией как псевдоаллергическая крапивница, аспирино-вая астма. Учитывая это, проводится дальнейший набор материала.
Таким образом, можно сделать вывод о достоверном снижении активности микросомальных ферментов печени у больных с хроническим гепатитом и при сочетании хронического гепатита с хроническим калькулезным холециститом.
ЛИТЕРАТУРА
1. Аширметов А.Х. Использование антипирина для оценки активности ферментов моноок-сигеназной системы печени (обзор литературы) / А.Х. Аширметов, М.Э. Краковский // Лабораторное дело. — 1990. — № 1. — С. 16 — 20.
Сведения об авторах:
2. Киселев И.В. Активность монооксигеназной системы печени при различных патологических состояниях / И.В. Киселев, Т.П. Сизых // Сибирский медицинский журнал. — 1997. — № 4. — С. 5—11.
3. Методы индивидуализации и оптимизации применения лекарств на основании изучения их фармококинетики / Э.А. Бендиков [и др.]. — М. : Медицина, 1982. - Ч. 2. - С. 116-120.
4. Мишин В.М. Множественные формы цитохрома Р-450 / В.М. Мишин, В.В. Ляхович. — Новосибирск, 1985. — 180 с.
5. Смирнова С.В. Значение хронического гепатита в развитии хронической рецидивирующей крапивницы / С.В. Смирнова, Т.П. Сизых, С.П. Алексейцева // Актуальные вопросы гастроэнтерологической патологии в различных климатогеографических зонах. — Якутск, 1983. — С. 87-88.
6. Состояние биотрансформационной функции печени у больных хроническими вирусными гепатитами (сообщение 1) / Н.К. Сафроненко [и др.] // Сибирский медицинский журнал. - 2002. -№ 5. - С. 17-23.
7. Хазанов А.И. Функциональная диагностика заболеваний печени / А.И. Хазанов. - М., 1988. -301 с.
8. Холодов Л.Е. Клиническая фармакокинетика / Л.Е. Холодов, В.П. Яковлев. - М. : Медицина, 1985. - 464 с.
Аюшиева СэсэгЦыренжаповна, к.м.н., врач-терапевт высшей категории, Республиканская клиническая больница им. Н.А.Семашко. г Улан-Удэ, ул. Павлова, 12; тел. 8 (3012) 43-55-96
Ковалева Лилия Петровна, к.м.н., ассистент кафедры факультетской терапии Иркутского государственного медицинского университета, 664050, г. Иркутск, пр. ГК. Жукова, 86-86.
